FibroTest (FT) plus le Score de Framingham (SF) : une ... - Afef

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FibroTest plus le Score de Framingham : une combinaison qui
améliore la prédiction des complications cardiovasculaires chez
les patients diabétiques de type 2 ayant un syndrome
métabolique
Hugo Perazzo 1 , Yen Ngo 2 , Mona Munteanu 2 , Nittia Ramanujam 3 , Fanny Huet 3 , Pascal Lebray 1 , Sophie
Jacqueminet 4 , Djamila Messous 3 , Helmi Mkada 3 , Andre Grimald 4 , Francoise Imbert-Bismut 3 , Vlad Ratziu 1 , Agnes
Hartemann-Heurtier 4 , Thierry Poynard 1 et le consortium FLIP
Dr. Hugo Perazzo
Doctorant Université Pierre et Marie Curie (UPMC)
Inserm UMR_S 938
Service d’Hépato-Gastroentérologie (Pr Poynard)
Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Paris
71èmes Journées Scientifiques de l’AFEF

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Conflits d’intérêt
• HP: pas de conflits d’intérêt
• Confits d’intérêts possibles:
TP est fondateur de BioPredictive, la société qui commercialise
le FibroMAX. Les brevets appartiennent a l’APHP. MM et YN
sont employées de BioPredictive.

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Introduction (1)
Score de Framingham
Score pour la prédiction
des complications CV
• Age
• Sexe
• Cholestérol total
• HDL
• TA
• Diabète
• Tabac
Risque par le score de Framingham
• Très Faible: risque < 10%
• Faible : risque < 15%
• Modéré: risque 15-20%
• Haut: risque > 20%

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Introduction (2)
Valeur pronostique du FibroTest (VHC)
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Hépatite chronique C
Survie sans décès hépatiques
Minimal or Moderate Fibrosis
Severe Fibrosis
p < 0.001
p < 0.0001
Ngo et al. Clin Chem 2006
Vergniol et al - Gastroenterology 2011

Introduction (3)
Valeur pronostique du FibroTest
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Hépatite chronique B
Maladie alcoolique du foie
n
survie sans décès
hépatiques
Fibrose Minime 637 99.4% (98.4 - 100)
Fibrose Modére 229 94.9% (98.3 - 100)
Fibrose Sévère 208 84.2% (77.9 - 90.5)
p < 0.001
p < 0.001
Ngo et al. PLoS One 2008
Naveau et al. Hepatology 2009

Introduction (4)
Valeur pronostique du FibroTest (DT2)
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1.000
Survie sans complications hépatiques
1.000
Survie sans complications cardiovasculaires
0.750
Groupe fibrose non-avancée
100%
0.750
Groupe fibrose non-avancée
97% (95-98)
Survie
0.500
versus
Groupe fibrose avancée
91% (79-96)
Survie
0.500
versus
Groupe fibrose avancée
78% (64-87)
0.250
p < 0.0001
0.250
0.000
0.0 0.8 1.7 2.5 3.3 4.2 5.0
Durée du suivi (années)
0.000
p < 0.0001
0.0 0.8 1.7 2.5 3.3 4.2 5.0
Durée du suivi (années)
Perazzo et al. AFEF 2011

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Objectifs
• Pronostic du FibroTest à 5 ans pour les complications
cardiovasculaires chez les diabétiques type 2 avec syndrome
métabolique
• Comparer le score de Framingham au FibroTest pour la
prédiction des complications cardiovasculaires

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Méthodes (1):
– Syndrome métabolique:
• Critères du NCEP ATP III (au moins 3 facteurs de risque)
HTA, dyslipidémie, obesité centrale , diabéte
– Complications cardiovasculaires:
• Infarctus du myocarde
• Angor instable
• Angioplastie ou pontage coronarien
• Accident vasculaire cérébral ischémique

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Méthodes (2):
– Score de Framingham:
• Calculé avec l’equation de Framingham
Sexe, age, cholesterol total, HDL, HTA, diabéte, tabac
– Classification par le Score de Framingham:
• Risque faible < 15%
• Risque modéré/haut ≥ 15%
– Classification par le FibroTest:
• Fibrose minime/absente (F0F1): FT < 0.48
• Fibrose avancée (F2F3F4): FT ≥ 0.48

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Méthodes (3)
La même cohorte de Jacqueminet et al - 2008
1131 patients diabétiques
748 diabétiques type 2
91 perdus de vue
694 patients
433 patients avec un syndrome métabolique
10 patients exclus: pas tous les
paramètres pour calculer le SF
423 patients inclus

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Résultats: Caractéristiques des patients
n = 423 patients
Paramètres en moyenne ± DS ou nombre (%)
Age 60.3 ± 9.8
Sexe masculin 235 (55.6)
ALAT (U/L) 33 ± 22
ASAT (U/L) 27 ± 12
GGT (U/L) 52 ± 64
Glycemie à jeun mmol/L) 9.7 ± 3.5
Cholésterol (mmol/L) 4.87 ± 1.19
Triglycérides (mmol/L) 2.25 ± 2.26
Facteurs de risque
Dyslipidémie 349 (82.7)
Hypertension arterielle 343 (81.9)
Tabac 83 (20.4)
IMC (Kg/m²) 31.2 ± 6.2

Résultats: Caractéristiques des patients (2)
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n = 423 patients
Risque de CV (%) estimé par le score de Framingham
Fibrose présumée par le FibroTest
Stéatose présumée par le SteatoTest
faible risque (< 15%) 90 (21%)
risque modéré/haut (≥ 15%) 333 (79%)
Fibrose avancée (FT ≥ 0.48) 37 (8.8%)
Fibrose minime/absente (FT< 0.48) 386 (91.2%)
Présence de stéatose (ST≥ 0.38) 369 (90%)
Absence de stéatose (ST< 0.38) 44 (10%)

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Résultats
• Suivi médian: 5.3 ans (10 mois – 9 ans)
• 56 (13%) patients ont développé 84 complications cardiovasculaires
• 19 infarctus du myocarde
• 17 angor
• 39 angioplasties
• 4 pontages coronariens
• 5 accidents vasculaires cérébraux ischémiques

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Framingham: survie à 5 ans sans complications
cardiovasculaires
1,000
Survie sans complications CV
Survie
0,750
0,500
0,250
Framingham faible risque (

FibroTest: survie à 5 ans sans complications
cardiovasculaires
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1,000
0,750
Survie
0,500
Fibrose minime/absente (F0F1)
85% (81-90)
versus
0,250
p< 0.01
Fibrose avancée (F2F3F4)
66% (48-83)
0,000
Patients a
risque
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0
durée du suivi (années)
386 350 326 300 279 223
37 33 27 21 17 13

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Analyse multivariée (modèle Cox)
Prédiction de complications cardiovasculaires
RR IC 95% valeur p
FibroTest 6.1 1.4 - 26.4 p=0.04
après l’ ajustement sur le score de Framingham

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Survie à 5 ans sans complications cardiovasculaires
par l’association des scores Framingham et FibroTest
1,000
Framingham faible + F2F3F4
Framingham faible + F0F1
0,750
Framingham modéré/haut + F0F1
Framingham modéré/haut + F2F3F4
Survie
0,500
0,250
0,000
Patients a
risque
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0
durée du suivi (années)
89 84 82 79 77 60
1 1 1 1 1 1
297 267 245 221 202 163
36 32 26 20 16 12

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Survie à 5 ans sans complications cardiovasculaires
par l’association des scores Framingham et FibroTest
1,000
Framingham faible
92% (86-98)
p = 0.10
Survie
0,750
0,500
Framingham modéré/haut + F0F1
85% (81-90)
p < 0.01
Framingham modéré/haut + F2F3F4
66% (48-83)
0,250
0,000
Patients a
risque
p = 0.02
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0
durée du suivi (années)
90 85 83 80 78 61
297 267 245 221 202 163
36 32 26 20 16 12

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Conclusion
Chez les patients diabétiques de type 2 avec un syndrome métabolique:
• Le FibroTest a une valeur pronostique significative à 5 ans pour
prédire les complications cardiovasculaires indépendamment du
Score de Framingham
• Parmi les patients, présentant un score de Framingham à risque
modéré/haut (≥ 15%), ceux n’ayant pas de fibrose hépatique
avaient le même risque de complications cardiovasculaires que les
patients à faible score de Framingham (