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82 Tipranavir (TPV) | Aptivus MD Pharmacocinétique Effets indésirables BIODISPONIBILITÉ ORALE Non disponible ÉLIMINATION Excrétion rénale : 4,4 % EFFETS GASTRO-INTESTINAUX : diarrhée (11 %), nausées (7 %) / vomissements (3 %), douleurs abdominales (3 %), flatulences, diminution de l’appétit. T½ VIE PLASMATIQUE 4 heures T½ VIE INTRACELLULAIRE 5,5 - 6 heures 6,0 heures MÉTABOLISME Substrat : 3A4, P-gp Inhibiteur : 3A4, 2D6, P-gp Inducteur : P-gp, UGT Grossesse et allaitement PÉNÉTRATION DANS LE LCR* Faible LIAISON PROTÉINES 99,9 % *LCR : liquide céphalorachidien EFFETS MÉTABOLIQUES : augmentation des triglycérides (grade3-4) et du cholestérol (3,3 %), augmentation triglycérides de grade (3-4) ~ 30 %. EFFETS HÉPATIQUES : augmentation des enzymes hépatiques (18-24 %) et cas d’hépatite et de décompensation hépatique parfois létale ont été rapportés. Les enzymes hépatiques doivent être surveillées au début et régulièrement par la suite. Une extrême vigilance est suggérée chez les patients co-infectés avec l’hépatite B et C. Enseigner aux patients les signes d’hépatite. EFFETS DERMATOLOGIQUES : éruptions cutanées (8-14 % et grade 2-4 : 2 %). Chez les sujets sains l’incidence d’éruptions cutanées a augmenté à 33 % notamment chez les femmes qui prenaient des contraceptifs oraux avec oestrogènes. EFFETS GÉNÉRAUX : fatigue (4 %), céphalée (3 %), fièvre (5 %). • Catégorie selon la FDA : C • L’effet du Tipranavir chez la femme enceinte n’est pas encore connu. • Le Tipranavir ne devrait être utilisé durant la grossesse que si les bienfaits prévus surpassent les risques possibles pour le foetus. • L’allaitement n’est pas recommandé chez la femme infectée par le VIH. • Demander aux patientes enceintes ou qui désirent l’être de consulter un médecin si elles prennent du Tipranavir. • Registre d’exposition aux antirétroviraux pendant la grossesse : 1 800 258-4263 ou www.APRegistry.com. L’utilisation des inhibiteurs de la protéase virale a été associée à un risque augmenté de saignement chez les patients hémophiles. Signalement des effets indésirables à Santé Canada Téléphone : 1 (866) 234-2345 | Télécopieur : 1 (866) 678-6789 Courrier électronique : cadrmp@hc-sc.qc.ca

Tipranavir (TPV) | Aptivus MD Notes Le Tipranavir, administré avec le Ritonavir, doit être pris de préférence avec de la nourriture afin de diminuer les effets gastro-intestinaux. La nourriture riche en lipides (868 Kcal, 53 % provenant des gras, 31 % provenant des glucides) permet d’augmenter sa biodisponibilité. La capsule de Tipranavir doit être avalée en entier : ne pas la croquer, ni l’écraser ni la mastiquer. Le Tipranavir doit être pris en même temps que le Ritonavir afin d’obtenir l’effet maximal de cette association. Le Tipranavir est un sulfamidé. Il faut donc surveiller attentivement l’apparition de réaction chez les personnes allergiques aux sulfamidés, car il y a un risque théorique d’allergie croisée. On observe une diminution de 25 % de la SSC du Tipranavir lorsqu’il est associé avec 20 mL d’antiacide liquide à base d’aluminium et de magnésium. Séparer l’administration du Tipranavir et des antiacides d’au moins 2 heures. L’administration du Tipranavir avec une faible dose de Ritonavir a été associée à des cas d’hépatite clinique et de décompensation hépatique, dont certains ont été mortels. Il s’agissait généralement de patients au stade avancé d’infection par le VIH recevant de nombreux médicaments en association. Un lien causal avec le Tipranavir/Ritonavir n’a pas pu être établi. Les patients présentant des signes ou des symptômes d’hépatite devraient cesser de prendre le Tipranavir/Ritonavir et consulter un médecin. Il faut faire preuve de prudence lorsqu’on administre le Tipranavir/Ritonavir à des patients présentant des anomalies des enzymes hépatiques ou des antécédents d’hépatite. Ces patients, en particulier ceux présentant une hépatite B ou C concomitante ou une autre forme d’insuffisance hépatique légère, devraient subir des épreuves de la fonction hépatique avant que le traitement soit instauré, et à des intervalles réguliers et fréquents durant le traitement. Il est recommandé d’éviter toute consommation excessive ou chronique d’alcool. L’alcool augmente le risque d’hépatotoxicité. Dans une étude clinique chez des patients recevant du Tipranavir, 14 cas d’hémorragie intracrânienne ont été rapportés, incluant 8 mortalités. Plusieurs de ces patients avaient d’autres conditions médicales (lésions au niveau du SNC, traumatisme crânien, neurochirurgie, coagulopathie, hypertension ou abus d’alcool) ou recevaient d’autres médicaments en concomitance, y compris des agents anticoagulants ou antiplaquettaires qui ont pu causer ou contribuer à ces événements. Le Tipranavir/Ritonavir doit donc être utilisé avec précaution chez les patients à risque élevé de saignements à la suite d’un traumatisme, d’une chirurgie ou d’autres conditions médicales, ou recevant des médicaments pouvant augmenter les risques de saignements, y compris les agents anti-plaquettaires ou les anticoagulants. Les capsules de Tipranavir contiennent de l’alcool. Le Tipranavir peut interagir avec plusieurs médicaments. Consulter des guides d’interaction actualisés. L’utilisation concomitante du Tipranavir et des inhibiteurs de la phophodiestérase peut présenter un certain danger. Utiliser avec précaution : doses maximales de 25 mg de Sildénafil en 48 heures, 10 mg de Tadalafil en 72 heures, 2,5 mg de Vardénafil aux 72 heures. Les capsules de Tipranavir doivent être conservées au réfrigérateur, à 2-8°C (36- 46°F). Elles peuvent également être conservées hors du frigo si la température est inférieure à 25°C (77°F) et que le patient ne les conserve pas plus de 60 jours à cette température. Garder hors de la portée des enfants. Sites Web d’information supplémentaire sur la résistance et les interactions médicamenteuses : consultez la section référence de ce guide, page 95. 83