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Michel Monsigny - Académie d'Orléans

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05/06/2012Autour de l’embryon<strong>Michel</strong> <strong>Monsigny</strong>Colloque« Génétique et Liberté »<strong>Académie</strong> d’OrléansMuséumLe mercredi 23 mai 2012BioéthiqueStatut de l’embryonDroit de l’enfant / droit à l’enfantEugénisme négatif >> génocideEugénisme positifPrimum non nocere,deinde curarePlan de l’exposé1° Fécondation et développement embryonnaireCellule, Génome, EmbryonAssistance médicale à la procréation2° Le clonageTransfert de noyaux3° Médecine régénérativeCellules souches4° Le génome et la médecine prédictive5° Statut de l’embryon ?Positions philosophiques et religieusesLa loi française 20111° La fécondationetle développementembryonnaire1


05/06/2012Processus normalL’intégralité dugénome de l’individuest dans lapremière celluleLe génome humain22 paires de chromosomes + XX ou XY4 nucléotides : n = A,T,C ou G3,2 milliards de pairesSoit 1 000 livres de 1 000 pages à 3 200 signesNombre de gènes : ~ 23 000Taille d’un gène : ~ 250 000 n80 pages par gèneL’hommeavec plusieursADN >> ARN >> protéines >> hétéroprotéinesmilliers de milliardsde cellulesNombre de protéines : > 100 000De la première cellule à l’adultepossédant lemême génomeLes acides nucléiquesLes chromosomesEn amontLes gamètes :SpermatozoïdesOvocytesDe lafécondationà lanidationJ1J3J4J5NidationJ7ovocyte et spermatozoïdes humains2


05/06/2012Embryons humains10Problèmes de stérilité3025HommeFemmeMixteInconnue351 re mitose 2 e mitose 3 e mitosetemps entre la 1 re et la 2 ehttp://www.jim.fr/e‐docs/00/01/98/16/media_figure5.jpgAssistance médicale à la procréationAMPObtention des ovocytesFIV : fécondation in vitro* spontanée ou* ICSI(Intra Cytoplasmic Sperm Injection)** Implantation avant le 6 e jourDPI : diagnostic préimplantatoire******GPA : gestation pour autruiRoyaume-UniPatrick Steptoe et Robert Geoffrey Edwards.Le premier « bébé-éprouvette »,Louise Brownle 25 juillet 1978.FranceAmandine24 février 1982Jacques Testart, biologisteRené Frydman, gynécologuel'hôpital Antoine-Béclère de Clamart3


05/06/2012Assistance médicale à la procréation (AMP)QuestionnementLe 14 mars 2009 Bébé médicament :un bébé espagnol génétiquementsélectionné pour soigner son frère estparvenu à guérir l'enfant atteint deBéta-thalassémie.l - Les conditions d'accès à l'AMP :faut-il élargir les conditions d'éligibilité à l'AMP ?monoparental, homosexuels …II - L'AMP et le don de gamètes :faut-il revoir, dans le contexte spécifique de l'AMP,les principes prévalantpour le don d'éléments du corps humain ?III - Faut-il légaliser la GPA (gestation pour autrui) ?IV - Contrôles des techniques etSécurités des pratiques ?V - Le DPI… l'encadrement actuel des diagnosticsest-il de nature à garantir tout risque d'eugénisme ?2° Le clonageTransfert nucléaireClonage thérapeutique*Noyau du patient Oocyte énuclééTransfertdu noyauClonage reproductifNoyau du patientTransfertdu noyauOocyte énuclééclonage thérapeutiqueclonage reproductifmorulablastocysteCellulespluripotentesmorulablastocysteImplantation dans l’utéruscultureDéveloppement du fœtusDolly 1996-2003Keith Campbell Ian WilmutDifférenciation en cellules ad hocNaissance du clonetransplantation* dans certains pays, seulementCourtoisie de Daniel Locker4


05/06/2012Le clonageQuestionnementOvocyte humain + noyau de cellule somatique adulte1° Embryon réifié pour la recherche ?2° Immortalisation d’un humain ?3° Humain comme pièces de rechange ?*****CybrideOvocyte animal énucléé + noyau somatique adulte humain1998 : l'Europe dit non au clonage humain2004 : Le clonage reproductif constitue désormais un>puni de 30 ans de réclusion criminelle etde 7,5 millions d’euros d’amende.3° Médecine régénérativeLes cellules souchesLes diverses cellules souchesembryonnaires3 6 28 42 joursa) embryonnairestotipotentespluripotentespluripotentestératocarcinomepluripotentesmultipotentesb) adultes induites CSPi. Une alternative ?Pluripotentes/multipotentespluripotentesUnipotentes5


05/06/2012Les cellules souches embryonnairesLa recherche sur l'embryon etles cellules souches embryonnairesL’enjeuThérapie cellulaireenfants bulle, etc.Médecine régénérative :Thérapies (?) pourmaladies génétiques, maladiesneurodégénératives,etc.QuestionnementFaut‐il les interdire ?* Interdiction mais autorisationsdérogatoires délivréespar l'Agence de biomédecine (ABM) ou* Autorisation sous contrôlede l'Agence de biomédecine (ABM) ?Credits: (Collage) N. Kevitiyagala/Science 2009, 20 mars, 323, 1564(Photo Credits):(Earth) Jupiterimages;(Plane) Istockphoto;(Stem Cells) Peter Arnold, Inc./AlamyUkrainePologneThaïlandeCaraïbesetc.Cellules souches embryonnairesQuestionnementDifficultés intrinsèques :Origine des embryons : peut‐on accepter d’utiliser :* embryons surnuméraires d’une F.I.V. ?* embryons du diagnostic préimplantatoire,D.P.I. ?* embryons congelés sans projet parental ?* embryons obtenus par transfert nucléaire :Clonage ?* embryons préparés pour la recherche ?* faible quantité de matériel de départ* besoin de milieux de culture artificiels* besoin de cellules nourricières* difficultés du contrôle de la différenciation* problèmes d’instabilité génomique* problèmes épigénétiquesProblèmesÉthiques : Embryon = personne humaineImmunologiques : HLA : antigènes d’histocompatibilité (rejet)Carcinogéniques : Tératomes6


05/06/2012Les cellules souchesa) embryonnairesb) adultes induites : CSPiUne alternative ?Cellules souches adultesà partir de tissus différenciés : peau, tissu adipeux,Par transfert de gènes ou de protéines :«facteurs de transcription » généralistesExplications :Chaque cellule a 23 000 gènesmais seulement 3 000 utilisés par une cellulePourquoi ?épigénèse* Gènes éteints par méthylation de l’ADN, par petits ARN* Absence de facteurs de transcription spécifiquesCellules somatiques =/= cellules embryonnairesd’oùRéversion par des facteurs de transcription généralistesMédecine régénérativeUtilisation in vivoShinya YamanakaNature Oct. 2009Modèles de pathologiesCriblage de droguesUtilisation in vitro4° Le génomeetla médecine prédictiveDépistageDiagnosticPharmacogénétique7


05/06/2012La médecine prédictive« caractéristiques génétiques »***********************probabilité / risques : bénéfices / environnementPrédisposition / Susceptibilité*****************************monogéniquespondylarthrite ankylosante : mâles B27 : 600 xHuntington…polygéniqueCancer : sein, colon, etc.Cardiovasculaire / Asthme / AutismeBronchite / ostéoporose / CrohnPathologies Neurologiques / Comportementales…La médecine prédictive« caractéristiques génétiques »Questionnement1° droit de savoir face aux risques de savoir2° risques individuels et familiaux3° risques d’incertitude : faux positif, faux négatif4° risques sociaux :exploitation par les assureurs, par les employeurs …Accès « illimité » par Internet ?Sélection des embryons ( D.P.I.)sexe, gènes de prédisposition, gènes de susceptibilitéeugénisme négatif / eugénisme positifperte de biodiversité5° Statut de l’embryon ?Questionnement généralPosition des courants spirituelsLibre pensée :pour avoir un droit, il faut être une personne ayant vécu :critère absent chez l’embryon et le fœtusavortement, recherche sur embryons, etc.Bouddhisme :* non destruction de créatures vivantes*vie dès la conceptionmais … oui par compassionMonothéisme :NatureCatholicismeEncycliquesProtestantismeÉthiq. perso.OrthodoxieCanons conciliairesJudaïsmeTalmudIslamSouratesFIV homologue non oui oui oui ouiInsémination artific.homologueoui oui oui oui ouiInsémin. post mortem non non non homologue homologueFIV hétérologue non ouiPaternité ?non non nonDon de sperme non (oui) non non nonDon d’ ovule non (oui) non non nonDon d’embryon non non non non nonGPA gratuite non ? non non nonGPA payante non non non non nonDPI non (oui) non oui (oui)DPI sexe non (oui) oui (oui) nonBébé médicament non non non non ?Sélection d’embryon non non non (non) non8


05/06/2012La LOI n° 2011-814 du 7 juillet 2011* ne remet pas en cause les principes fondamentauxde la bioéthique (lois de 1994 et 2004).* n'autorise pas la gestion pour autrui (GPA)* n'élargit pas les tests génétiques destinés à établir la filiation* maintient le principe d'interdiction de la recherchesur l'embryon et les cellules souchesembryonnaires humaines (articles 40 à 44)** autorise la technique de congélation ultrarapide des ovocytes** limite l’AMP(Assistance médicale à la procréation)aux cas d'infertilité médicale.(articles 29 ,31, 33)** introduit le don croisé d'organes (article 7)* la recherche peut être autorisée par dérogation (art. 41)PaysGPAClon.thér.*Clon.Repr.EmbryonCS Emb.TestsgénétiquesDPI BébémédicamentAMP cél.homosÉtrangerAllemagne< 24 h< mai 2007Belgique< 14 joursDanemark +Espagne Surnumér. Consent. sexe Célib.FinlandeFrance Surnumér. Dérogat. Autorisat. 2006GrandeBretagne< 14 jours sexeGrèce< 14 joursItalie Bénéf thérap. Étranger ?Norvège +Pays Bas ?Pologne ?Portugal < 14 jours sexe 2009 ?Suède 2009 ? < 14 jours Ass. >0,25 10 6 ?SuisseHLAUkraineUSACert.états•Clonage thérapeutique : Afrique du Sud, Chine, Corée du Sud, Inde, Iran, Israël, Japon, SingapourAutour de l’embryon1° Fécondation et développement embryonnaire2° Le clonage3° Médecine régénérative4° Médecine prédictive5° Statut de l’embryon ?Merci de votre attention9


05/06/2012•Shinya Yamanaka* et al .,Université de Kyoto, Japon,2007 Cell, 131, 1-124 gènesretrovirusCellules pluripotentielles4 gènes : Oct 3/4, Sox2, c-Myc # and Klf4facteurs de transcription>>> activation d’autres gènes en série#c-Myc : oncogène* Prix Lasker 2009 Recherche médicale fondamentale avec John GurdonJames Thomson et al.University of Wisconsin School of Medicine and Public Health in Madison2007 Science4 gènesGènes : Oct4 and Sox2et 2 autres : Nanog and Lin28Pas de cMyc cancérigène(oncogène)Le scandale coréen : La fraude de H Woo-Suk, U. SéoulLe 12 janvier 2006, excuses de Dr Hwang Woo-suk,le clonage de cellules-souches de février 2004 : une tromperie.Ce qu'il a prétendu avoir faitFévrier 2004: Science, le premier clonage réussi de cellulessoucheshumaines.Ce qui en reste :Mai 2005: Science, le premier clonage "en série" de cellulessouches:11 lignées / 11 patientsCe qui en reste : Les données ont été falsifiées, les photosdupliquées : il n'y a eu aucun clonage réussi de cellulessouches.Juin 2005: le même laboratoire publie dans Nature une étudedécrivant le premier clonage d'un chien.Ce qui en reste : Au moins, ils ont réussi le chien.Figure 21-5 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)http://www.sciencepresse.qc.ca/archives/2006/cap0901066.html10


05/06/2012Aujourd’huigratuité, anonymat et consentement éclairéPour l'assistance médicale à la procréation (AMP)Techniques réservéesaux couples constitués d'un homme et d'une femmeselon des indications spécifiques ;Anonymat du don en cas de tiers donneurde sperme ou d'ovocytes ;Interdiction de la gestation pour autrui (GPA)Pour les diagnostics pré‐implantatoire et pré‐natal (DPI, DPN)Centres pluridisciplinaires autoriséspar l'Agence de la biomédecineencadrant ces pratiques ;Recours au diagnostic pré‐implantatoireseulement en cas de maladie génétiqueidentifiée chez les ascendants.Loi du 6 août 2004"La recherche sur l'embryon humain est interdite"Interdiction : embryon conçu in vitro ou par clonage* à des fins de recherche* à des fins commerciales ou industrielles (aucune utilisation)* à des fins thérapeutiques***************************1° Par dérogation, < à cinq ans, >> 5 fév 2010Autorisation (ABM) de recherches sur l'embryon et les cellules embryonnaires a* si susceptibles de permettre des progrès thérapeutiques majeurs et* si pas de méthode alternatived'efficacité comparable, en l'état des connaissances scientifiques".a embryons « surnuméraires » : AMP, ne faisant plus l'objet d'un projet parental“2° Par dérogation : “bébés du double espoir ou bébés-médicaments “autorisation, à titre expérimental :DPI sur cellules prélevées sur l'embryon in vitro, pour guérir un enfant atteint d’unemaladie génétique incurable grâce à la naissance d’un enfant indemne.Aujourd’huigratuité, anonymat et consentement éclairé*****************Recherche sur l'embryon etles cellules souches embryonnaires :Régime d'interdiction avec dérogations autoriséespar l'ABM.********************Examens des caractéristiques génétiques d'une personne:Consentement de la personne ;Information de la parentèle en cas de maladie grave.****************************Prélèvement et greffes d'organe et de cellulesConsentement présumé pour les donneurs décédés ;Autorisation par un comité d'experts pour les donneurs vivants ;Conservation de cellulesautorisée seulement en cas d'utilisation thérapeutique avérée11

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