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QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 1


TABLE DES MATIÈRESAXE DE RECHERCHE EN BIOLOGIE DES SYSTÈMES ET CHIMIE MÉDICINALE 4AXE DE RECHERCHE EN CANCER 14AXE DE RECHERCHE EN IMMUNITÉ ET INFECTIONS VIRALES 24AXE DE RECHERCHE EN MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET MÉTABOLIQUES 34AXE DE RECHERCHE EN NEUROBIOLOGIE ET DÉVELOPPEMENT 44INDEX DES CHERCHEURS 54QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 2


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AXE DE RECHERCHE ENBIOLOGIE DES SYSTÈMESET CHIMIE MÉDICINALEQUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 4


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NOS SPÉCIALISTESBiologie <strong>des</strong> systèmesMarlene Oeffinger, Ph. D. Directrice, unité de recherche en biochimie <strong>des</strong> ribonucléoprotéines Professeure adjointe de recherche <strong>IRCM</strong> Professeure-chercheuse adjointe, Département de biochimie, Universitéde Montréal Professeure associée, Département de médecine (Division de lamédecine expérimentale), Université McGill Chercheuse-boursière, Fonds de recherche du Québec – Santé Bourse de nouveau chercheur, Instituts de recherche en santé du CanadaRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOCHIMIE DES RIBONUCLÉOPROTÉINESLes recherches de la Dre Oeffinger sont principalement axées sur l'étude de la maturation du complexe <strong>des</strong>protéines ribonucléiques (RNPs). Elle a créé divers nouveaux outils protéomiques qui permettent d’étudieren particulier l'évolution dynamique de l'assemblage <strong>des</strong> RNP.Elle entend faire progresser davantage les techniques et les utiliser en les jumelant aux métho<strong>des</strong> établies,afin de comprendre l'ordre spatial et temporel dynamique de l'assemblage <strong>des</strong> RNP chez les eucaryotes.Son objectif est de créer un modèle qui explique comment l’assemblage <strong>des</strong> RNP est lié à d’autres réseauxet voies de signalisations cellulaires. Elle s'intéresse notamment au lien entre la biogenèse du ribosome et latumorigenèse.Diplômes et expériences antérieures• Maitrise en biologie cellulaire, University of Vienna, Autriche• Docteur en biologie moléculaire, University of Edinburgh, Royaume-Uni• Stage postdoctoral, laboratoire du Dr David Tollervey, University of Edinburgh, Royaume-Uni (2002-2003)• Stage postdoctoral et associée de recherche, laboratoire du Dr Mike Rout, Rockefeller University,New York, États-Unis (2003-2008 / 2008-2009)Publications choisiesOeffinger, M., Zenklusen, D., Wei, K.E., Ferguson, A., El Hage, A., Tollervey, D., Chait, B.T., Singer, R.H.,Rout, M.P. Rrp17p is a eukaryotic exonuclease required for 5’ end processing of pre-60S ribosomal RNA.Molecular Cell 36 (5): 768-81, 2009.Oeffinger, M., Wei, K.E., Rogers, R., DeGrasse, J.A., Chait, B.T., Aitchison, J.D., Rout, M.P. Comprehensiveanalysis of diverse ribonucleoprotein complexes. Nature Methods 4(11): 951-6, 20070Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/oeffinger.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 11


NOS SPÉCIALISTESBiologie <strong>des</strong> systèmesFrançois Robert, Ph. D. Directeur, axe de recherche en biologie intégrative <strong>des</strong> systèmes etchimie médicinale Directeur, unité de recherche sur la chromatine et l’expression dugénome Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditationen biologie moléculaire), Université de Montréal Professeur associé, Département de biologie, Université de Sherbrooke Chercheur-boursier, Fonds de recherche du Québec – Santé Prix pour nouveau chercheur principal Maud Menten 2008, Institut degénétique (IRSC)Recherche à l’<strong>IRCM</strong> – CHROMATINE ET EXPRESSION DU GÉNOMELe Dr François Robert s’intéresse aux rôles que joue la chromatine dans la régulation de processusnucléaires telle la transcription. La chromatine est le substrat physiologique <strong>des</strong> protéines liant l’ADN. Ellejoue ainsi un rôle central dans la régulation d’activités nucléaires comme la transcription, la réplication et laréparation de l’ADN; <strong>des</strong> activités qui sont au cœur de processus cellulaires importants tels la croissance etla différenciation cellulaires.Par l’utilisation d’une technologie développée par le Dr François Robert, cette équipe étudie les interactionsprotéine-ADN in vivo à l’échelle génomique chez la levure et chez les mammifères. Cette technologieimplique entre autres une utilisation non conventionnelle <strong>des</strong> puces à ADN. Ces étu<strong>des</strong> permettent demieux comprendre par quels mécanismes la chromatine est régulée et comment elle influence les fonctionscellulairesDiplômes et expériences antérieures• Docteur en biologie moléculaire, Université de Sherbrooke• Stage postdoctoral en génomique fonctionnelle, laboratoire de Richard A. Young, WhiteheadInstitute, Massachussetts, États-Unis (1999-2003)Publications choisiesBataille, A.R.*, Jeronimo, C.*, Jacques, P.E., Laramée, L., Fortin, M.-E., Forest, A., Bergeron, M., Hanes, S.D.and Robert, F. A Universal RNA Polymerase II CTD Cycle Is Orchestrated by Complex Interplays betweenKinase, Phosphatase, and Isomerase Enzymes along Genes. Molecular Cell, 45:158-170, 2012.(*représente une contribution égale)Drouin, S., Laramée, L.*, Jacques, P.E.*, Forest, A., Bergeron, M., Robert, F. DSIF and RNA polymerase IICTD phosphorylation coordinate the recruitment of Rpd3S to actively transcribed genes.PLoS Genetics, 6(10):e1001173, 1-12, 2010. (*représente une contribution égale)Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/robert.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 12


NOS SPÉCIALISTESChimie médicinalePeter W. Schiller, O.Q., Ph. D., MSRC, FAAAS, FAAPS Directeur, unité de recherche en biologie chimique et <strong>des</strong> polypepti<strong>des</strong> Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur titulaire, Département de pharmacologie,Université de Montréal Professeur associé, Center for Drug Discovery, Bouvé College of HealthSciences, Northeastern University, Massachusetts, É.-U. Titulaire de la Chaire Canadien Pacifique sur la douleur Officier, Ordre national du Québec Membre, Société Royale du CanadaRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOLOGIE CHIMIQUE ET POLYPEPTIDESLe Dr Peter W. Schiller poursuit <strong>des</strong> travaux de recherche interdisciplinaires dans les domaines de lachimie médicinale et de la pharmacologie moléculaire <strong>des</strong> pepti<strong>des</strong> hormonaux et neuronaux. Lesprincipaux pepti<strong>des</strong> étudiés dans les dernières années comprennent les pepti<strong>des</strong> opioï<strong>des</strong> et <strong>des</strong> pepti<strong>des</strong>anti-oxidants.D’importants progrès ont été réalisés dans le développement <strong>des</strong> antagonistes sélectifs aux diversrécepteurs opioï<strong>des</strong> et <strong>des</strong> premiers prototypes de pepti<strong>des</strong> et de peptidomimétiques ayant un profilopioïde μ agoniste / antagoniste. Ces derniers composés sont <strong>des</strong> analgésiques puissants qui neproduisent que peu de tolérance et aucune dépendance; ils ont donc un excellent potentiel de contrôle dela douleur chronique. Les <strong>chercheurs</strong> de son unité de recherche ont également développé un analgésique3 000 fois plus puissant que la morphine et qui ne produit pas de dépression respiratoire lorsqu’il estadministré par injection intrathécale. Ce composé pourrait être utilisé comme analgésique spinal en généralet obstétrical en particulier, car il ne traverse pas la barrière placentaire. Les pepti<strong>des</strong> antioxidantsdéveloppés en collaboration avec Dre Hazel Szeto (SS-pepti<strong>des</strong>) agissent au niveau <strong>des</strong> mitochondries etont un grand potentiel pour le traitement de plusieurs maladies, telles les maladies neurodégénératives et lesyndrome de reperfusion myocardique.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en chimie médicinale et pharmacologie moléculaire, ETH-Zurich, Suisse• Stage postdoctoral, Université Johns Hopkins et aux National Institutes of Health (NIH), États-Unis• Professeur invité, ETH-Zurich, Suisse, ainsi qu’à la National University of Singapore et à la NanyangTechnological University, SingapourPublications récentesGuillemyn, K., Kleczkowska, P., Novoa, A., Vandormael, B., Van den Eynde, I., Kosson, P., Faheem Asim, M.,Schiller, P.W., Spetea, M., Lipkowski, A., Tourwe, D., Ballet, S. In vivo antinociception of potent mu opioidagonist tetrapeptide analogues and comparison with a compact opioid agonist - neurokinin 1 receptorantagonist chimera. Molecular Brain, 5(1):4, 2012.Berezowska, I., Lemieux, C., Chung, N.N., Ding, J., Schiller, P.W. Novel TIPP (H-Tyr-Tic-Phe-Phe-OH)analogues displaying a wide range of efficacies at the δ opioid receptor. Discovery of two highly potent andselective δ opioid agonists. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 22(5):1899–1902, 2012.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/schiller.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 13


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NOS SPÉCIALISTESCancerJean-François Côté, Ph. D. Directeur, unité de recherche sur l’organisation du cytosquelette et lamigration cellulaire Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Directeur associé à la vie scientifique, affaires académiques Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditationen biologie moléculaire), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGill Chercheur-boursier, Fonds de recherche du Québec – SantéRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – ORGANISATION DU CYTOSQUELETTE ET MIGRATION CELLULAIRELa réorganisation dynamique et constante du squelette d’actine permet les changements d’apparence, deronde jusqu’à allongée, que peuvent adopter les cellules. Ces métamorphoses cellulaires sont essentiellesdans <strong>des</strong> processus biologiques normaux tels que la motilité cellulaire et le développement <strong>des</strong> muscles et<strong>des</strong> reins. Au niveau du cancer, le remodelage du squelette cellulaire est directement impliqué dans ladissémination métastatique, un évènement <strong>des</strong>tructeur mettant en jeu la survie <strong>des</strong> patients.Le Dr Jean-François Côté s’intéresse à comprendre les voies de signalisation qui contrôlent la migrationcellulaire principalement via la réorganisation du cytosquelette d’actine. Un <strong>des</strong> projets principaux de sonlaboratoire est centré sur l’étude du complexe protéique DOCK180/ELMO et de l’activation de Rac dans laréorganisation du cytosquelette menant à la migration directionnelle <strong>des</strong> cellules. Ces protéines sontessentielles à plusieurs processus physiologiques mais sont aussi directement impliquées dans la motilité<strong>des</strong> cellules cancéreuses. Les étu<strong>des</strong> de son unité sont multidisciplinaires (approches biochimiques,cellulaires, génétiques et structurales) ayant comme objectif de disséquer les mécanismes moléculairescontrôlant l’organisation du cytosquelette. Dans le cancer, la migration cellulaire, communément appeléeinvasion pour les cellules cancéreuses, contribue de façon majeure à la progression de tumeurs au stademétastatique. Les oncogènes HER-2 et Axl sont fréquemment mutés et/ou amplifiés dans le cancer du sein.De telles tumeurs positives pour HER-2 et Axl sont souvent meurtrières : elles sont agressives etmétastatiques. Son unité de recherche étudie donc les voies de signalisation promouvant une telle invasioncellulaire avec pour but d’identifier <strong>des</strong> cibles pharmacologiques pour traiter ces tumeurs invasives.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en biochimie, Université McGill (1996-2001)• Stage postdoctoral, Sanford-Burnham Medical Research Institute, Californie, États-UnisPublications choisiesLaurin, M., Fradet, N., Blangy, A., Hall, A., Vuori, K., Côté, J.-F. The atypical Rac activator Dock180 (Dock1)regulates myoblast fusion in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the UnitedStates 105(40): 15446-15451, 2008.Patel, M., Margaron, Y., Fradet, N., Yang, Q., Wilkes, B., Bouvier, M., Hofmann, K., Côté, J.-F. Anevolutionarily conserved autoinhibitory molecular switch in ELMO proteins regulates Rac signalling. CurrentBiology 20(22): 2021-2027, 2010.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/cote.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 16


NOS SPÉCIALISTESCancerJean-Philippe Gratton, Ph. D. Directeur, unité de recherche en biologie <strong>des</strong> cellules endothéliales Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Directeur associé aux affaires étudiantes, affaires académiques Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditationsen biologie moléculaire, en pathologie et biologie cellulaire et enpharmacologie), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGill Titulaire de la Chaire de recherche du Canada en signalisationfonctionnelle <strong>des</strong> cellules endothélialesRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOLOGIE DES CELLULES ENDOTHÉLIALESLes cellules endothéliales tapissent la totalité <strong>des</strong> vaisseaux sanguins; elles sont ainsi positionnéesstratégiquement afin d’influencer le flot sanguin et le développement de nouveaux vaisseaux.Le Dr Jean-Philippe Gratton se consacre à l’étude <strong>des</strong> mécanismes cellulaires qui contrôlent la prolifération,la survie et la différenciation <strong>des</strong> cellules endothéliales. Grâce à <strong>des</strong> techniques de biologie moléculaire etcellulaire ainsi qu’à de la pharmacologie moderne, les membres de son équipe étudient les éléments quiinfluencent la signalisation intracellulaire de certains facteurs de croissance de l’endothélium vasculaire.Ces agents régulent la fonction endothéliale via l’activation de mécanismes intracellulaires spécifiques etainsi ont une importance lors du développement de nouveaux vaisseaux dans les tumeurs (angiogénèse).Diplômes et expériences antérieures• Docteur en pharmacologie, Université de Sherbrooke• Stage postdoctoral, Département de pharmacologie, Yale University School of Medicine,Connecticut, États-Unis (1998-2002)Publications récentesPandey, D., Gratton, J.-P., Rafikov, R., Black, S.M., Fulton, D. Calcium/Calmodulin- dependent kinase IImediates the phosphorylation and activation of NADPH oxidase 5. Molecular Pharmacology 80(3): 407-415, 2011.Nouvion, A.L., Oubaha, M., Leblanc, S., Davis, E.C., Jastrow, H., Kammerer, R., Breton, V., Turbide, C.,Ergun, S., Gratton, J.-P., Beauchemin, N. CEACAM1: A key regulator of vascular permeability. Journal ofCell Science 123(pt. 24):4221-4230, 2010.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/gratton.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 17


NOS SPÉCIALISTESCancerTarik Möröy, Ph. D. Président et directeur scientifique Directeur, unité de recherche en hématopoïèse et cancer Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur titulaire, Département de microbiologie etimmunologie (accréditation en biochimie), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de médecine laexpérimentale) et Département de biochimie, Université McGill Titulaire de la Chaire de recherche du Canada (niveau 1) surl’hématopoïèse et la différenciation <strong>des</strong> cellules immunitairesRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – HÉMATOPOÏÈSE ET CANCERAfin d’assurer la reproduction de toutes cellules sanguines et immunitaires, une population définie decellules souches hématopoïétiques capables de s’autorenouveler est requise et maintenue dans la moelleosseuse. Cependant, ces cellules souches ont également la capacité de se différencier et de produire <strong>des</strong>progéniteurs multipotents ainsi qu’une série de progéniteurs dédiés à la lignée intermédiaire capables degénérer <strong>des</strong> lignées spécifiques de cellules hématopoïétiques ou immunitaires. Au cours de ce processusde différenciation, les cellules souches perdent graduellement leur capacité d’autorenouvellement etacquièrent de nouveaux phénotypes caractérisés par un degré plus élevé de consécration à une lignéeparticulière. La décision de ces cellules souches hématopoïétiques ou de leur progéniture plus consacrées,de s’autorenouveler ou de se différencier, est contrôlée par <strong>des</strong> mécanismes à la fois extrinsèques etintrinsèques.L’objectif que poursuit le Dr Tarik Möröy sur l’hématopoïèse et le cancer est de mieux comprendre la basemoléculaire de la physiologie, de l’ontogenèse et de la différenciation <strong>des</strong> cellules sanguines et de révélerles mécanismes conduisant au cancer dans le système hématopoïétique, c’est-à-dire à la leucémie et aulymphome. Le programme de recherche se concentre sur le rôle <strong>des</strong> facteurs de transcription et <strong>des</strong>régulateurs de chromatine comme les protéines en doigt de zinc Gfi1 et Gfi1b et le facteur de transcriptionPOZ/BTB Miz-1. L’approche générale que le Dr Möröy utilise pour comprendre leur fonction consiste àgénérer <strong>des</strong> allèles mutants par ciblage de gènes chez la souris; une méthode extrêmement puissante qui apermis à l’équipe du Dr Möröy d’acquérir une connaissance plus approfondie dans <strong>des</strong> étapes critiques dela différenciation hématopoïétique et en particulier de l’autorenouvellement de la cellule souche.Diplômes et expériences antérieures• M.Sc. en biochimie, Université de Tübingen, Allemagne• Ph. D. en biochimie, Université Ludwig-Maximilians de Munich, Allemagne• Stage postdoctoral, Université de Columbia, New York, États-Unis• Habilitation à diriger la recherche, Université de Marburg, AllemagnePublications choisiesKhandanpour C., Kosan C., Gaudreau M.C., Dührsen U., Zeng H., Möröy T. Growth factor independence 1(Gfi1) protects hematopoietic stem cells against apoptosis but also prevents the development of amyeloproliferative-like disease. Stem Cells 29: 376-385, 2011.Kosan C., Saba I., Godmann M., Herold S., Herkert B., Eilers M., Möröy T. The BTB/POZ domain proteinMiz-1 (Zbtb17) is required to regulate IL-7 receptorsignaling at early commitment stages of B celldifferentiation. Immunity 33(6):917-28, 2010.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/moroy.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 18


NOS SPÉCIALISTESCancerKatrina Podsypanina, M.D., Ph. D. Directrice, unité de recherche en biologie du cancer du sein Professeure adjointe de recherche <strong>IRCM</strong> Professeure-chercheuse adjointe, Département de pathologie et biologiecellulaire, Université de Montréal Professeure associée, Département de médecine (Division de lamédecine expérimentale), Université McGill Chercheuse-boursière, Fonds de recherche du Québec – SantéRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOLOGIE DU CANCER DU SEINEn utilisant <strong>des</strong> souris transgéniques dans lesquelles l’expression d’oncogènes peut être modulée, KatrinaPodsypanina a créé <strong>des</strong> modèles expérimentaux qui reproduisent à la fois le développement <strong>des</strong> tumeurs etleur régression en réponse à la thérapie, imitant ainsi la maladie et la résistance à la thérapie décrites chez<strong>des</strong> sujets humains. Elle a ainsi découvert que certaines cellules mammaires morphologiquement normalespeuvent devenir métastasiques et provoquer une récidive tumorale. Ces résultats peuvent expliquer certainsphénomènes incompris jusque-là, comme la dormance tumorale et l’inefficacité métastatique dans lesmodèles expérimentaux, ce qui pourrait réorienter nos approches du traitement du cancer. À l’<strong>IRCM</strong>, leprogramme de recherche sur le cancer du sein est axé sur la découverte de nouvelles approchesthérapeutiques qui permettront de contrecarrer la capacité <strong>des</strong> cellules cancéreuses du sein à former <strong>des</strong>métastases et à établir une maladie résiduelle minimale, que l’on croit responsable de la récidive tumorale.Diplômes et expériences pertinentes• M.D., Moscow Medical Academy, Moscou, Russie (1993)• Technicienne de recherche, laboratoire du Dr Eric Kandel, Columbia University College ofPhysicians and Surgeons, New York, États-Unis (1994-1995)• Ph. D., projet de recherche sur le suppresseur de tumeurs PTEN et le rôle de sa souris homologue dansle développement de tumeurs, sous la supervision de R.E. Parsons (M.D., Ph. D.), département depathologie, Columbia University Graduate School of Arts and Sciences, New York, États-Unis (2001)• Stage postdoctoral, projet de recherche sur le rôle <strong>des</strong> ganglions lymphatiques dans la métastasedu cancer du sein, sous la supervision de H. Varmus (M.D.), programme de biologie et génétique ducancer, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, États-Unis (2000-2005)• Chercheuse principale, projet de recherche les mécanismes de la progression tumorale dans lesmodèles de souris aux tumeurs mammaires, sous la supervision de H. Varmus (M.D.), programme debiologie et génétique du cancer, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, États-Unis(2005-2010)• Fellow, Cancer Research Institute (2002-2005)• Récipiendaire du Howard Temin Award (K01), National Cancer Institute (2006-2010)Publications récentesLeslie, K., Gao, S.P., Berishaj, M., Podsypanina, K., Ho, H., Ivashkiv, L., Bromberg, J. Differential interleukin-6/Stat3 signaling as a function of cellular context mediates Ras-induced transformation. Breast CancerResearch 12(5):R80, 2010.Reddy, J.P., Peddibhotla, S., Bu, W., Zhao, J., Haricharan, S., Du, Y.C., Podsypanina, K., Rosen, J,M,,Donehower, L.A., Li, Y. Defining the ATM-mediated barrier to tumorigenesis in somatic mammary cellsfollowing ErbB2 activation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States107(8):3728-33, 2010.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/podsypanina.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 19


NOS SPÉCIALISTESCancerMarie Trudel, Ph. D. Directrice, unité de recherche en génétique moléculaire etdéveloppement Professeure titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeure-chercheuse titulaire, Département de médecine(accréditations en biologie moléculaire et en biochimie), Université deMontréal Professeure associée, Département de médecine (Division de lamédecine expérimentale), Université de McGillRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE ET DÉVELOPPEMENTLa recherche de la Dre Trudel se concentre sur les deux maladies génétiques humaines les plus fréquentes,soit les hémoglobinopathies et la polykystose rénale. Son groupe de recherche a établi deux programmesde recherches. Le premier consiste en l'étude de l'anémie falciforme (aussi appelé drépanocytose) et de lathalassémie. Ils développent différentes approches innovatrices de thérapie génique qui pourront se révélerutiles dans le traitement de ces maladies. Du point de vue plus fondamental, son laboratoire étudie lesmécanismes génétiques, épigénétiques et structure de la chromatine dans la régulation <strong>des</strong> gènes humainsde la globine. Son groupe analyse aussi les facteurs transcriptionnels impliqués dans les cellules souches,c’est à dire les cellules les plus primitives de la différenciation hématopoïétique. Le deuxième programme derecherche consiste en l’étude de la polykystose rénale qui est la maladie héréditaire autosomiquedominante la plus répandue chez l'humain (1/500) et une forme de cancer atypique. Ils ont établi <strong>des</strong>modèles uniques de cette maladie qui constituent un outil essentiel pour analyser la pathogénèse de lamaladie initiée au cours du développement rénal et éventuellement de découvrir un traitement pour cettemaladie. De plus, leurs travaux consistent à déterminer le rôle du gène Pkd1 et d’établir sa voie <strong>des</strong>ignalisation.Dans chacun <strong>des</strong> cas, la Dre Trudel a établi les modèles animaux considérés comme les plus appropriéspour l’étude de ces maladies. Elle a contribué à l’application clinique de ses découvertes à l’aide denombreuses collaborations avec <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong>-cliniciens œuvrant non seulement au Canada, mais aussiaux États-Unis et dans certains pays Européens. Elle a obtenu <strong>des</strong> subventions de recherche du Canada et<strong>des</strong> États-Unis pour poursuivre son travail scientifique dans ces deux domaines et a publié ses découvertesdans <strong>des</strong> journaux de prestige. La création de ces modèles a donc placé son groupe à l’avant-garde dansces deux champs de recherche, les hémoglobinopathies et les maladies rénales.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en biochimie et génétique, Université Pierre et Marie Curie, Paris, France (1982)• Stage postdoctoral en génétique et mutagénèse, Imperial Cancer Research Fund, Londres,Royaume-Uni (1982-1985)• Stage postdoctoral en génétique et développement, Columbia University, New York, États-Unis(1985-1989)Publications récentesBoosalis, M.S., Castaneda, S.A., Trudel, M., Mabaera, R., White, G.L., Lowrey, C.H., Emery, D.W., Mpollo, M.S., Shen,L., Wargin, W.A., Bohacek, R., Faller, D.V., Perrine, S.P. Novel therapeutic candidates, identified by molecular modeling,induce gamma-globin gene expression in vivo. Blood Cells, Molecules and Diseases 47(2):107-116, 2011.Nance S.L., Riederer M., Zubkowski T., Trudel M., Rho<strong>des</strong> L.D. Interpreting dual ELISA and qPCR data for bacterialkidney disease of salmonids. Diseases of Aquatic Organisms 91(2):113-9, 2010.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/trudel.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 20


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AXE DE RECHERCHEEN IMMUNITÉ ETINFECTIONS VIRALESQUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 24


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NOS SPÉCIALISTESImmunité et infections viralesCheolho Cheong, Ph. D. Directeur, unité de recherche en physiologie cellulaire et immunologie Professeur adjoint de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur adjoint, Département de microbiologie etimmunologie, Université de MontréalRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – PHYSIOLOGIE CELLULAIRE ET IMMUNOLOGIEL’unité de recherche en physiologie cellulaire et immunologie est axée sur la compréhension <strong>des</strong> fonctions<strong>des</strong> cellules dendritiques et de leurs sous-populations. Le directeur du laboratoire, le Dr Cheolho Cheong,est plus particulièrement intéressé par l’origine hématopoïétique <strong>des</strong> cellules dendritiques et leur capacitéde monter et de moduler la réponse immunitaire dans <strong>des</strong> situations différentes, comme les infectionsmicrobiennes ou les processus auto-inflammatoires. L’un <strong>des</strong> objectifs du Dr Cheong est de développer laprochaine génération d’immunothérapies afin de mieux traiter les maladies auto-immunes, l’athérosclérose etle cancer.Diplômes et expériences pertinentes• Docteur en génétique, Seoul National University, Corée du Sud• M. Sc. en génétique microbienne, Seoul National University, Corée du Sud• Associé de recherche, laboratoire de physiologie cellulaire et immunologie, sous la supervision duDr Ralph Steinman, Rockefeller University, États-UnisPublications récentesLeung C.S., Maurer M.A., Meixlsperger S., Lippmann A., Cheong C., Zuo J., Haigh T.A., Taylor G.S., Münz C.Robust T cell stimulation by Epstein-Barr virus-transformed B cells after antigen targeting to DEC-205. Blood(sous presse), 2013.Prabagar M.G., Do Y., Ryu S., Park J.Y., Choi H.J., Choi W.S., Yun T.J., Moon J., Choi I.S., Ko K., Ko K., ShinC.Y., Cheong C. and Kang Y.S.. SIGN-R1, a C-type lectin, enhances apoptotic cell clearance through thecomplement deposition pathway by interacting with C1q in the spleen, Cell Death Differ (sous presse),2012.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/cheong.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 26


NOS SPÉCIALISTESImmunité et infections viralesJavier Marcelo Di Noia, Ph. D. Directeur, unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditationsen biochimie et en microbiologie et immunologie), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGill Titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur la diversité génétiqueRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – MÉCANISMES DE DIVERSITÉ GÉNÉTIQUELe Dr Javier Marcelo Di Noia tente de comprendre les mécanismes par lesquels la diversité génétique estactivement induite par mutation. Le modèle repose sur les mécanismes de diversification <strong>des</strong> gènes codantles immunoglobulines, les composantes <strong>des</strong> anticorps. Lors d’une infection, les anticorps se diversifientpour améliorer leur capacité d’éliminer <strong>des</strong> antigènes, suite à <strong>des</strong> changements génétiques qui seproduisent dans les gènes d’immunoglobuline <strong>des</strong> cellules B: hypermutation somatique et changementd’isotype. Ces deux processus dépendent de l’enzyme AID qui modifie une <strong>des</strong> quatre bases quicomposent l’ADN (modification de C en U). Pour <strong>des</strong> raisons qui ne sont pas encore élucidées, cette baseétrangère à l’ADN (U) est reconnue par <strong>des</strong> enzymes de réparation de l’ADN qui, au lieu de réparer,provoquent recombinaison ou mutation. Son unité de recherche étudie ces mécanismes et leur régulationdans les cellules B pour mieux comprendre les causes moléculaires de déficiences immunitaires et dedysfonctionnement dans les lymphomes <strong>des</strong> cellules B.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en biochimie, Université de Buenos Aires, Argentine (2000)• Maîtrise en sciences biologiques, Université de Buenos Aires, Argentine (1994)• Stage postdoctoral, MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, Royaume-Uni (2001-2006)Publications choisiesOrthwein A., Patenaude A.-M., Affar E.-B., Lamarre A., Young J.C. and Di Noia, J.M. Regulation of ActivationInduced Deaminase stability and antibody gene diversification by Hsp90. The Journal of ExperimentalMedicine 207:2751-2765, 2010.Patenaude A.-M., Orthwein, A., Yi H., Campo, V.A., Kavli, B., Buschiazzo, A. and Di Noia, J.M. Nuclearimport and cytoplasmic retention of Activation Induced Deaminase. Nature Structural & MolecularBiology 16:517-27, 2009.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/dinoia.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 28


NOS SPÉCIALISTESImmunité et infections viralesHua Gu, Ph. D. Directeur, unité de recherche en immunologie moléculaire Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur titulaire, Département de microbiologie etimmunologie, Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGill Titulaire de la Chaire d’excellence André-AisenstadtRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – IMMUNOLOGIE MOLÉCULAIRELa signalisation intracellulaire joue un rôle essentiel dans le développement et la fonction du systèmeimmunitaire. Le Dr Gu et son équipe s’intéressent à la façon dont les molécules de signalisationintracellulaire communiquent entre elles et déterminent, de manière coordonnée, le développement et lafonction <strong>des</strong> lymphocytes T et B. En se servant de la puissante technologie de ciblage de gènesconditionnels, son laboratoire a produit divers modèles de souris et les a utilisés pour disséquer lesmécanismes régulateurs par lesquels différents réseaux de signalisation intracellulaire régissent ledéveloppement et la fonction <strong>des</strong> cellules souches/progénitrices hématopoïétiques, <strong>des</strong> lymphocytes et <strong>des</strong>cellules dendritiques (CD) dans <strong>des</strong> conditions physiologiques et pathologiques.Diplômes et expériences antérieures• B. Sc., University of Science and Technology of China, Hefei, Chine (1982)• M. Sc., Shanghai Institute of Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Chine (1985)• Ph. D., Université de Cologne, Allemagne (1991)• Chercheur associé, Shanghai Institute of Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Chine (1985-1987)• Chargé de recherche, Institute for Genetics, Université de Cologne, Allemagne (1991-1994)• Responsable, unité de développement <strong>des</strong> lymphocytes, Laboratory of Immunology, NationalInstitute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Health, Maryland, États-Unis (1994-2003)• Irene Diamond Associate Professor en immunologie et Chef, Laboratoire de biologie <strong>des</strong>lymphocytes, Département de microbiologie, Columbia University, New York, États-Unis (2003-2011)Publications choisiesHan, Y-C., Park, C., Bhagat, G., Zhang, J. P., Wang, Y.L., Fan, J. B., Liu, M. F., Zou, Y. R., Weissman, I., Gu,H. MicroRNA miR29a regulates self-renewal of hematopoietic and myeloid leukemia stem cells. Journal ofExperimental Medicine, 207:475-489, 2010.Jang, I. K., Zhang, J. P., Chiang, Y. J., Kole, H. K., Hayman, J. R., Chronshaw, D.G., Zou, Y. R., Gu, H. Grb2functions at the top of the TCR-induced tyrosine kinase cascade to control thymic selection. Proceedings ofthe National Academy of Sciences of the Unites States of America, 107:10620-10625, 2010.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/gu.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 29


NOS SPÉCIALISTESImmunité et infections viralesPaul Jolicoeur, M.D., Ph. D. Directeur, unité de recherche en biologie moléculaire Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur titulaire, Département de microbiologie etimmunologie (accréditations en biologie moléculaire et en biochimie),Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGill Titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur l’étude de lapathogenèse <strong>des</strong> maladies induites par les rétrovirusRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOLOGIE MOLÉCULAIRELe Dr Paul Jolicoeur tente d’identifier et de caractériser de nouveaux gènes responsables de l’apparition ducancer. Son unité examine également les mécanismes liés à l’apparition de certaines maladiesdégénératives du cerveau induites par les rétrovirus. Plusieurs membres de son équipe oeuvrent àdévelopper <strong>des</strong> modèles du sida chez la souris porteuse du virus VIH-1. De tels modèles devraient êtreutiles non seulement pour comprendre cette maladie, mais aussi pour développer un vaccin contre le VIH-1.Diplômes et expériences pertinentes• Docteur : M.D. (1964-1968) et Ph. D. (1971-1973), Université Laval• Stage postdoctoral, Center for Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology (M.I.T.),Cambridge, États-Unis (1973-1976)Publications choisiesPavel, C., Simard, M.-C., Bouchard, N., Mutushi, N.T., Guertin, J., Hanna, Z., Vibhuti, D., Jolicoeur, P. HIV-1Nef Disrupts Maturation of CD4+ T Cells Through CD4/lck Modulation. The Journal of Immunology 185:3948-3959, 2010.Ling, H., Sylvestre, J.-R., Jolicoeur, P. Notch1-induced mammary tumor development is cyclin D1-dependent and correlates with expansion of pre-malignant multipotent duct-limited progenitors. Oncogene29: 4543-4554, 2010.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/jolicoeur.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 30


NOS SPÉCIALISTESImmunité et infections viralesWoong-Kyung Suh, Ph. D. Directeur, unité de recherche en régulation immunitaire Professeur adjoint de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur adjoint, Département de médecine (accréditationen microbiologie et immunologie), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), et membre associé, Département de microbiologie etd’immunologie, Université McGillRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – RÉGULATION IMMUNITAIRELorsque les lymphocytes T du système immunitaire rencontrent un antigène, ils peuvent soit y réagir, soit letolérer. Les signaux de costimulation peuvent influencer cette décision. Aussi, la compréhension <strong>des</strong>mécanismes de signalisation de costimulation pourrait offrir <strong>des</strong> outils qui permettraient de manipuler notresystème immunitaire en vue d’optimiser l’immunité ou de minimiser les réactions immunes indésirables.L’un <strong>des</strong> principaux objectifs du Dr Woong-Kyung Suh est de mieux comprendre les mécanismes <strong>des</strong>ignalisation évoqués par les récepteurs de costimulation du lymphocyte T CD28 et ICOS. En particulier, lerôle de la voie phosphoinositide 3-kinase est sous investigation en utilisant <strong>des</strong> modèles de souristransgéniques knockout et aussi knockin pour cet intermédiaire de signalisation. Son unité de recherches’intéresse également au rôle de la costimulation <strong>des</strong> cellules T dans l’immunité anti-cancer. Un membre dela famille <strong>des</strong> molécules costimulatoires B7, la molécule B7-H4, inhibe l’immunité <strong>des</strong> cellules T. CommeB7-H4 est fortement surexprimée dans le cancer du sein chez les humains, il est possible qu’elle permetteaux cellules tumorales d’éviter les attaques immunitaires. L’équipe du Dr Suh développe présentement <strong>des</strong>lignées de souris transgéniques pour tester cette hypothèse.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en biochimie, University of Toronto (1998)• Stage postdoctoral, Harvard University, Massachusetts, États-Unis (1998-1999)• Stage postdoctoral, Ontario Cancer Institute (1999-2005)Publications choisiesLeung, J. Suh, W.-K. B7-H4 regulates anti-tumor T cell responses by modulating tumor microenvironment.The Journal of Immunology (manuscrit en révision), 2012.Gigoux, M., Shang, J., Pak, Y., Xu, M., Choe, J., Mak, T.W., Suh, W.-K. Inducible costimulator promoteshelper T cell differentiation through phosphoinositide 3-kinase. Proceedings of the National Academy ofSciences of the United States 106: 20371-20376, 2009.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/suh.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 31


NOS SPÉCIALISTESImmunité et infections viralesAndré Veillette, M.D., MSRC Directeur, axe de recherche en immunité et infections virales Directeur, unité de recherche en oncologie moléculaire Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur titulaire, Département de médecine, Université deMontréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGill Membre, Association of American Physicians Titulaire de la Chaire de recherche du Canada en signalisation dans lesystème immunitaire Prix Léo-Parizeau 2007, Association francophone pour le savoir 2009 Bernhard Cinader Award, Société canadienne d’immunologie Membre, Société Royale du CanadaRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – ONCOLOGIE MOLÉCULAIRELe Dr André Veillette s’intéresse aux mécanismes de transduction du signal dans les systèmes immunitaireset hématopoïétiques. Au cours de la dernière décennie, son unité de recherche a identifié et caractériséplusieurs molécules intracellulaires qui jouent un rôle crucial dans la physiologie cellulaire normale.Plusieurs de ces molécules sont impliquées directement et indirectement dans la pathogenèse deleucémies, lymphomes et autres types de tumeurs malignes. Elles ont aussi été liées au développement decertaines immunodéficiences et représentent <strong>des</strong> cibles potentielles en vue d’une immunosuppressionthérapeutique pour le traitement de maladies auto-immunes et le rejet de greffe. Son équipe exploite <strong>des</strong>approches moléculaires, biochimiques et cellulaires de pointe pour étudier ces molécules.Diplômes et expériences antérieures• Doctorat en médecine (M.D.), Université Laval (1981)• Internat et résidence en médecine interne, Hôpital Général de Montréal (1981-1984)• Stage en oncologie médicale, National Cancer Institute, USA (1984-1987)• Stage postdoctoral, Medical Breast Cancer Section et Laboratory of Tumor Virus Biology, NationalCancer Institute, USA (1985-1989)• Professeur adjoint, Université McGill (1989-1993)• Professeur agrégé, Université McGill (1993-1999)• Professeur, Département d’oncologie moléculaire, <strong>IRCM</strong> (depuis 1999)• Professeur auxiliaire, Département de médecine, Université McGill (depuis 1999)Publications choisiesDavidson, D., Shi, X., Zhong, M.-C., Rhee, I., Veillette, A. The phosphatase PTP-PEST promotes secondaryT cell responses by dephosphorylating the protein tyrosine kinase Pyk2. Immunity, 33(2):167-180, 2010.Dong, Z., Cruz-Munoz, M.E., Zhong, M.C., Chen, R., Latour, S., Veillette, A. Essential function for SAPfamily adaptors in the surveillance of hematopoietic cells by natural killer cells. Nature Immunology,10(9):973-980, 2009.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/veillette.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 32


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AXE DE RECHECHE ENMALADIES CARDIOVASCULAIRESET MÉTABOLIQUESQUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 34


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NOS SPÉCIALISTESMaladies cardiovasculaires et métaboliquesYves Berthiaume, M.D. Directeur exécutif de la clinique et de la recherche clinique Directeur, unité de recherche en biologie cellulaire et moléculaire dupoumon Directeur, clinique spécialisée en fibrose kystique Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur titulaire, Faculté de médecine, Université de Montréal Membre associé, Meakins-Christie Laboratories, Université McGillRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOLOGIE CELLULAIRE ET MOLÉCULAIRE DU POUMONLes intérêts de recherche du Dr Yves Berthiaume se concentrent sur le rôle de l’épithélium pulmonaire dansla pathophysiologie de maladies telles que la fibrose kystique ou de l’œdème pulmonaire. Plusparticulièrement, il tente de mettre en évidence l’interaction entre la réponse inflammatoire et la dysfonctionde l’épithélium dans ces pathologies.Diplômes et expériences antérieures• Diplôme en médecine, Université de Sherbrooke• Formation postdoctorale, University of California, San Francisco, États-Unis• Chercheur, centre de recherche de l’Hôtel-Dieu du CHUM• Membre, clinique de fibrose kystique, CHUMQUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 36


NOS SPÉCIALISTESMaladies cardiovasculaires et métaboliquesJennifer Estall, Ph. D. Directrice, unité de recherche sur les mécanismes moléculaires du diabète Professeure adjointe de recherche <strong>IRCM</strong> Professeure-chercheuse adjointe, Département de médecine(accréditation en biologie moléculaire), Université de Montréal Professeure associée, Département de médecine (Division de lamédecine expérimentale), Université McGill Membre, Association for Women in Science, Massachusetts Chapter,États-Unis Membre, Centre de recherche du diabète de Montréal Chercheuse-boursière, Fonds de recherche du Québec – Santé Bourse de nouveau chercheur, Instituts de recherche en santé du Canada Chercheuse-boursière du Fonds <strong>des</strong> Leaders, Fondation canadiennepour l’innovationRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DU DIABÈTELe Dre Estall se concentre sur l’identification et la compréhension <strong>des</strong> événements moléculaires quicontribuent à la pathogenèse <strong>des</strong> maladies métaboliques, notamment l’obésité et le diabète. Ces maladiessont causées par un dérèglement de la production, de l’entreposage ou de l’utilisation de l’énergie. Ellescomportent une interaction complexe entre plusieurs systèmes d’organes comme les muscles, le foie, legras, le pancréas et le cerveau.Diplômes et expériences antérieures• B. Sc, Département de pathologie, University of Toronto (2000)• Ph. D. en biologie moléculaire, Département de médicine de laboratoire et de pathobiologie,University of Toronto (2005)• Stage postdoctoral, Départements de biologie cellulaire et biologie du cancer, Harvard MedicalSchool et Dana-Farber Cancer Institute, Massachusetts, États-Unis• Récipiendaire du H.L. Holmes Award, National Research Council CanadaPublications choisiesChoi ,J.H., Banks, A.S.*, Estall, J.L.*, Kajimura, S.*, Böstrom, P., Laznik, D., Chalmers, M.J., Kamenecka, T.M.,Bluher, M., Griffin, P.R., Spiegelman, B.M. Obesity-linked phosphorylation of PPARgamma by cdk5 is adirect target of the anti-diabetic PPARgamma ligands. Nature 466(7305):451-6, 2010. (*denotes equalcontribution)Estall, J.L., Ruas, J.L., Choi, C., Laznik, D., Badman, M., Maratos-Flier, E., Shulman, G.I., Spiegelman, B.M.PGC-1alpha negatively regulates hepatic FGF21 expression by modulating the heme/Rev-Erbalphaaxis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States 106(52):22510-5, 2009.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/estall.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 38


NOS SPÉCIALISTESMaladies cardiovasculaires et métaboliquesClaude Lazure, Ph. D. Directeur, unité de recherche en structure et métabolisme <strong>des</strong>neuropepti<strong>des</strong> Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur titulaire, Département de médecine, Université deMontréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGillRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – STRUCTURE ET MÉTABOLISME DES NEUROPEPTIDESLe Dr Claude Lazure s’intéresse particulièrement à la biosynthèse et à la sécrétion d’hormonesendocriniennes et <strong>des</strong> neuropepti<strong>des</strong>. Plus spécifiquement, il se consacre à l’étude d’un membre de lafamille <strong>des</strong> convertases, enzymes impliqués dans la production de messagers hormonaux. En effet, certainsmembres de cette famille d’enzymes agissent à l’intérieur de granules de sécrétion pour produire à partir deprécurseurs biologiquement inactifs les entités actives qui seront sécrétées dans la circulation. En utilisantune approche reposant sur l’utilisation <strong>des</strong> techniques courantes de la chimie <strong>des</strong> protéines, il désire mieuxcomprendre l’influence du milieu, représenté par les granules de sécrétion, sur l’activité et la spécificitéenzymatique de la convertase PC1/3. D’une part, cette étude fait appel à <strong>des</strong> techniques pour étudier lesinteractions protéine-protéine, pour élucider la structure moléculaire et pour développer <strong>des</strong> inhibiteurs.D’autre part, elle repose aussi sur la mise au point de nouvelles techniques permettant l’étude <strong>des</strong> granulesde sécrétion et leur contenu avec les approches modernes utilisées dans l’étude du protéome.À terme, cette étude pourrait conduire à une meilleure compréhension du rôle important joué par PC1/3lors de la production d’entités biologiques vitales, compréhension qui pourrait s’étendre aussi aux autresconvertases éventuellement impliquées dans certaines pathologies humaines.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en biochimie, Université de Sherbrooke• B. Sc. et M. Sc. en chimie organique, Université de Montréal• Chercheur Invité, Institut Pasteur, Paris, France (1998)• Professeur invité, INRS-Santé (UQAM) (1993-1995)• Chercheur Invité, Université de Lund, Malmö, Suède (1990-1991)• Directeur scientifique par intérim, Fonds de recherche du Québec – Santé (2012)Publications choisiesGauthier, D.J., Sobota, J.A., Ferraro, F., Mains, R.E., Lazure, C. Flow-cytometry-assisted purification andproteomic analysis of the corticotropes dense-core secretory granules. Proteomics 8, 3848-3861, 2008.Gauthier, D.J., Lazure, C. Complementary methods to assist subcellular fractionation in organellarproteomics. Expert Review in Proteomics 5(4), 603-617, 2008.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/lazure.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 39


NOS SPÉCIALISTESMaladies cardiovasculaires et métaboliquesRémi Rabasa-Lhoret, M.D., Ph. D. Directeur, unité de recherche sur les maladies métaboliques Directeur, clinique en diabète, métabolisme et obésité Directeur, plateforme de recherche en obésité, métabolisme et diabète Professeur agrégé, Département de nutrition, Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGill Membre, Association de la langue française pour l’étude du diabète et<strong>des</strong> maladies métaboliques – Société francophone du diabète Membre, Diabète Québec Membre, Société canadienne d’endocrinologie et métabolisme Membre, North American Association for the Study of Obesity Chercheur-boursier clinicien, Fonds de recherche du Québec – Santé Titulaire de la Chaire J.A. DeSève en recherche clinique Prix Jeune Chercheur 2010, Société canadienne d’endocrinologie etmétabolismeRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – MALADIES MÉTABOLIQUESDeux groupes (Dre M. Faraj et Dr R. Rabasa-Lhoret) composent l’unité de recherche qui se consacre à l’étudede l’obésité et <strong>des</strong> différentes formes de diabète (type 1, type 2 et secondaire à la fibrose kystique). Laplateforme PROMD regroupe tout le matériel requis pour les étu<strong>des</strong> d’intervention en nutrition, exercice etpharmacologie, les étu<strong>des</strong> physiologiques complexes incluant l’utilisation d’isotopes stables, les biopsies demuscle et de tissus adipeux, la composition corporelle, le métabolisme énergétique, la conditioncardiovasculaire, l’activité physique, le profil glycémique, etc. Le matériel à orientation clinique et physiologiqueest complété par un laboratoire bien équipé comprenant une unité de spectrométrie de masse. Grâce à lacombinaison de ce regroupement exceptionnel de matériel et d’une équipe de professionnels expérimentés, lelaboratoire vise à disséquer les mécanismes physiopathologiques en cause dans les complications associée àl’obésité et aux diabètes afin de proposer les combinaisons optimales d’interventions portant sur le mode de vieet/ou pharmacologique pour traiter et prévenir ces nombreuses complications.Diplômes et expériences pertinentes• Docteur en médecine (M.D.) et spécialiste en endocrinologie et métabolisme, UniversitéMontpellier, France (1995)• Endocrinologue, Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) (depuis 2002)• Doctorat en sciences de l'alimentation, Université Montpellier, France (2000)• Chef de clinique assistant, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Montpellier, France (1995-2000)• Sur-spécialisation en diabète et nutrition, Montpellier, France, et Montréal (1995-2002)• Stage postdoctoral en physiologie et biologie moléculaire, Lyon, France (2000-2002)Publications choisiesPrimeau, V., Coderre, L., Karelis, A.D., Brochu, M., Lavoie, M.E., Messier, V., Sladek, R., Rabasa-Lhoret, R. Characterizingthe profile of obese patients who are metabolically healthy. International Journal of Obesity, 7:971-81, 2011.Brochu, M., Malita, M.F., Messier, V., Doucet, E., Strychar, I., Lavoie, J.M., Prud'homme, D., Rabasa-Lhoret, R. Resistancetraining does not contribute to improving the metabolic profile after a 6-month weight loss program in overweight andobese postmenopausal women. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 94:3226-3233, 2009.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/rabasa.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 40


NOS SPÉCIALISTESMaladies cardiovasculaires et métaboliquesTimothy L. Reudelhuber, Ph. D. Directeur, unité de recherche en biochimie moléculaire de l’hypertension Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Directeur exécutif, affaires académiques Professeur-chercheur titulaire, Département de médecine (accréditationen biochimie), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGillRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOCHIMIE MOLÉCULAIRE DE L’HYPERTENSIONLe Dr Timothy L. Reudelhuber étudie un système hormonal agissant sur la tension artérielle. Il tente decomprendre les mécanismes responsables de l’activité de ce système dans les différents tissus del’organisme.Le laboratoire de biochimie moléculaire de l'hypertension se consacre à la recherche <strong>des</strong> mécanismesmoléculaires responsables de l'hypertension artérielle. Plus précisément, on y étudie le système rénineangiotensineet les déterminants moléculaires de l'activité de la rénine. La rénine est une cible de choixdans le traitement de l'hypertension car c'est une protéine qui joue un rôle très important dans la régulationde la pression artérielle. En effet, la rénine convertit l'angiotensinogène en angiotensine I qui est à son tourtransformée en angiotensine II. Cette dernière est un puissant vasoconstricteur et induit la sécrétiond'aldostérone, un stéroïde qui influence la pression artérielle.Diplômes et expériences pertinentesTimothy L. Reudelhuber a reçu un baccalauréat en chimie de l’Université du Texas (Arlington) et un doctoraten biochimie du University of Texas Health Sciences Center Southwestern Medical School à Dallas. Aprèsavoir fait un stage postdoctoral sous la direction du Professeur Pierre Chambon à Strasbourg en France, ils’est joint à l’Université de Californie à San Francisco comme professeur associé de biochimie en médecine.En 1990, il s’est joint à l’<strong>IRCM</strong> où il dirige le Laboratoire de biochimie moléculaire de l’hypertension. Sestravaux lui ont mérité plusieurs prix et honneurs y compris la Chaire Merck-Frosst de pharmacologiemoléculaire et clinique, une Chaire CRM université-industrie et les prix du Jeune Chercheur <strong>des</strong> Sociétéscanadienne et américaine de l’hypertension artérielle. Il est directeur associé du groupe multidisciplinaire derecherches en hypertension artérielle <strong>des</strong> IRSC et “fellow” du American Heart Association.Publications récentesReudelhuber, T.L. The interaction between prorenin, renin and the (pro)renin receptor: Time to rethink therole in hypertension. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 21(2):137-141, 2012.Reudelhuber, T.L. Deciphering the roles of tissue renin-angiotensin systems in whole animals.Hypertension 57(3):532-537, 2011.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/reudelhuber.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 41


NOS SPÉCIALISTESMaladies cardiovasculaires et métaboliquesNabil G. Seidah, C.M., O.Q., Ph. D., MSRC Directeur, unité de recherche en biochimie neuroendocrinienne Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur titulaire, Département de médecine (accréditationsen biologie moléculaire et en biochimie), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Université McGill Titulaire de la Chaire de recherche du Canada en protéolyse <strong>des</strong>précurseurs Prix du Québec Wilder-Penfield 2011 Membre, Ordre du Canada Officier, Ordre national du Québec Membre, Société Royale du CanadaRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOCHIMIE NEUROENDOCRIENNELe Dr Nabil G. Seidah se consacre à l’étude d’une famille de 9 protéases, les protéines convertases (PCs)de mammifères PC1, PC2, Furin, PC4, PC5, PACE4, PC7, SKI-1 et PCSK9. Ce sont <strong>des</strong> enzymesimpliquées dans l’activation de précurseurs d’hormones, de facteurs de croissance ou de transcription, derécepteurs ou encore de protéines d’enveloppe d’agents pathogènes. Son équipe se concentre sur lemécanisme d’action de ces enzymes et leur régulation, sur l’identification de leurs substrats et inhibiteurspotentiels. La compréhension affinée de leurs rôles physiologiques dans <strong>des</strong> cellules et chez la souris apour but de développer <strong>des</strong> implications cliniques, comme c`est le cas de PCSK9. L’équipe utilise un largeéventail de techniques: biochimie <strong>des</strong> protéines et pepti<strong>des</strong>, enzymologie, biologie moléculaire et cellulaire,protéomique et génétique. Le laboratoire possède une collection unique de mutants et a réalisé lesknockouts complets et/ou conditionnels de PC5, Furine, PC7 et PCSK9, cette dernière étant une cibleprivilégiée pour s’attaquer à l’hypercholestérolémie familiale. Le rôle de la PC7 dans le système nerveuxcentral semble être relié au développement de l’anxiété, car les souris dont le gène de PC7 (PCSK7) a étéinvalidé présentent un phénotype d’anxiolyse. Les rôles clés de SKI-1 et PCSK9 dans l’homéostasie ducholestérol ont mené l’équipe à s’agrandir et à consacrer <strong>des</strong> efforts considérables vers <strong>des</strong> applicationspharmacologiques reliées aux maladies cardiovasculaires.Diplômes et expériences antérieures• Ph. D. en chimie, Georgetown University, Washington DC, États-Unis (1969-1973)• Stage postdoctoral, Département de biophysique et chimie, Université de Montréal (1973-1974)• Année sabbatique, laboratoire du Dr François Rougeon, Institut Pasteur (1987-1988)• Chercheur senior, laboratoire du Dr Michel Chrétien, <strong>IRCM</strong> (1974-1983)Publications choisiesSeidah, N.G., Prat, A. The biology and therapeutic targeting of the proprotein convertases. Nature ReviewsDrug Discovery 11(5): 367-383, 2012.Denis, M., Marcinkiewicz, J., Zaid, A., Gauthier, D., Poirier, S., Lazure, C., Seidah, N.G., Prat, A. Geneinactivation of PCSK9 reduces atherosclerosis in mice. Circulation, 125(7):894-901, 2012.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/seidah.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 42


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AXE DE RECHERCHEEN NEUROBIOLOGIEET DÉVELOPPEMENTQUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 44


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NOS SPÉCIALISTESNeurobiologie et développementMichel Cayouette, Ph. D. Directeur, unité de recherche en neurobiologie cellulaire Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditationen biologie moléculaire), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale) et Département d’anatomie et de biologie cellulaire,Université McGill Membre, Réseau Vision, Fonds de recherche du Québec – Santé Membre, Centre d’excellence en neurosciences de l’Université deMontréal Chercheur-boursier, Fonds de recherche du Québec – SantéRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – NEUROBIOLOGIE CELLULAIRELe cerveau est un organe très complexe composé de centaines de types cellulaires différents qui sontgénérés à partir de cellules souches. Ces cellules doivent prendre <strong>des</strong> décisions importantes au cours dudéveloppement; par exemple proliférer ou arrêter de proliférer, vivre ou mourir, ou encore se différencier enun type cellulaire plutôt qu’un autre. Les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent cesdécisions sont à la base du développement normal et, ultimement, du bon fonctionnement du systèmenerveux.Le Dr Michel Cayouette se consacre à l’étude de ces mécanismes. Une partie de ses projets a pour butd’identifier et de caractériser les programmes génétiques qui contrôlent la production <strong>des</strong> différents typescellulaires du système nerveux central. D’autres projets visent à identifier les processus moléculairesimpliqués dans l’établissement de la polarité <strong>des</strong> cellules souches, une propriété essentielle pour permettrela division cellulaire asymétrique produisant deux cellules-filles de type différent. Ces travaux ont <strong>des</strong>implications thérapeutiques importantes, puisque la compréhension <strong>des</strong> mécanismes cellulaires etmoléculaires utilisés par les cellules souches pour produire la diversité cellulaire au cours dudéveloppement normal sera utile dans l’élaboration de stratégies de thérapies cellulaires pour le traitementde diverses pathologies du système nerveux. Son unité espère en effet que les connaissances acquisespermettront un jour de manipuler les cellules souches neurales afin de reconstruire différentes régions dusystème nerveux qui auront été endommagées à la suite de blessures ou par <strong>des</strong> maladiesneurodégénératives comme, par exemple, le Parkinson et la maladie d'Alzheimer.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en neurobiologie, Université Laval• Stage postdoctoral, Stanford University, Californie, États-Unis (2002-2004)• Stage postdoctoral, University College London, Royaume-Uni (1999-2002)Publications choisiesGomes, F. L. A. F., Zhang, G., Carbonell, F., Correa, J.A., Harris, W.A., Simons, B.D., Cayouette, M.Reconstruction of rat retinal progenitor cell lineages in vitro reveals a surprising degree of stochasticity incell-fate decisions. Development, 138(2):227-235, 2011.Elliott, J., Jolicoeur, C., Ramamurthy, V., Cayouette, M. Ikaros confers early temporal competence to mouseretinal progenitor cells. Neuron, 60 (1): 26-39, 2008.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/cayouette.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 46


NOS SPÉCIALISTESNeurobiologie et développementFrédéric Charron, Ph. D. Directeur, axe de recherche en neurobiologie et développement Directeur, unité de recherche en biologie moléculaire du développementneuronal Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditationen biologie moléculaire), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Département d’anatomie et de biologie cellulaire etDépartement de biologie, Université McGill Membre, McGill Integrated Program in Neuroscience, Université McGill Membre, Montreal Regional Brain Tumor Research Group, InstitutNeurologique de Montréal, Université McGill Membre, Centre d’excellence en neurosciences de l’Université deMontréal Chercheur-boursier, Fonds de recherche du Québec – Santé Prix Jeune chercheur 2012, Association Canadienne <strong>des</strong> NeurosciencesRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOLOGIE MOLÉCULAIRE DU DÉVELOPPEMENT NEURONALLe cerveau est composé de milliards de neurones formant un réseau complexe. Le branchementinapproprié de ces neurones a de graves conséquences sur les fonctions sensorielles, motrices etcognitives du système nerveux. Lors du développement embryonnaire, les axones neuronaux sont dirigésvers leur cible par <strong>des</strong> molécules de guidage axonale attractives et répulsives. Le Dr Charron et son équipea récemment démontré que Sonic Hedgehog (Shh) agit comme molécule chémoattractive pour les axonesde certains neurones de la moelle épinière.Un <strong>des</strong> objectifs du Dr Frédéric Charron est d’identifier et de caractériser les composantes de la voie <strong>des</strong>ignalisation de Shh dans le guidage axonal. En plus d’aider à mieux comprendre l’immense complexitésous-jacente à la formation <strong>des</strong> circuits du système nerveux, ces recherches aideront à identifier denouvelles stratégies favorisant le guidage et le rebranchement en circuits <strong>des</strong> axones endommagés par <strong>des</strong>maladies neurodégénératives et <strong>des</strong> traumatismes du cerveau ou de la moelle épinière.Diplômes et expériences pertinentes• Ph. D. en médecine expérimentale, Département de Médecine, Université McGill• B. Sc. en biochimie, Département de Biochimie, Université de Montréal• Stage postdoctoral, Department of Biological Sciences, Stanford University, Californie, États-Unis• Beckman Senior Research Fellow, Department of Biological Sciences, Stanford University,Californie, États-UnisPublications récentesAlvarez, J.I., Dodelet-Devillers, A., Kebir, H., Ifergan, I., Fabre, P.J., Terouz, S., Sabbagh, M., Wosik, K.,Bourbonniere, L., Bernard, M., van Horssen, J., de Vries, H.E., Charron, F., Prat, A. The Hedgehog pathwaypromotes blood-brain barrier integrity and CNS immune quiescence. Science 334(6063):1727-1731, 2011.Fabre, P.J., Charron, F. VEGF, un facteur responsable de la formation <strong>des</strong> vaisseaux sanguins au service dela connectique neuronale. Médecine Sciences (Paris) 27(12):1066-1068, 2011.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/charron.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 47


NOS SPÉCIALISTESNeurobiologie et développementJacques Drouin, D. Sc., MSRC Directeur, unité de recherche en génétique moléculaire Professeur titulaire de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur titulaire, Département de biochimie (accréditationen biologie moléculaire), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Département d’anatomie et de biologie cellulaire etDépartement de biochimie, Université McGill Membre, Société Royale du CanadaRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRELe contrôle de l’expression <strong>des</strong> gènes est une fonction essentielle au développement et à la survie <strong>des</strong>organismes vivants. Les mécanismes qui sont responsables de ce contrôle constituent l’intérêt de l’unité derecherche en génétique moléculaire.Le Dr Jacques Drouin et son unité ont découvert de nouveaux gènes régulateurs qui contrôlent, au cours del’embryogenèse, le développement de certains tissus dont la glande hypophysaire, les muscles, ladifférence entre les jambes et les bras et certains neurones du cerveau. Ils étudient aussi les mécanismespar lesquels les hormones exercent leur action sur l’expression <strong>des</strong> gènes. D’autres travaux ont pour butd’élucider la fonction de gènes régulateurs actifs dans les neurones qui dégénèrent dans la maladie deParkinson et d’utiliser ces connaissances pour le développement de nouvelles thérapies.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en Physiologie, Université Laval• Stage postdoctoral, MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, Royaume-Uni (1976-1978)• Stage postdoctoral, Département de biochimie et biophysique, University of California, SanFrancisco (UCSF), États-Unis (1979-1981)• Chercheur-boursier, Conseil de recherches médicales du Canada (1981-1986)• Scientifique, Conseil de recherches médicales du Canada (1986-1991)• Chaire en Génétique moléculaire, GlaxoSmithKline (1999-2004)• Membre élu, Académie <strong>des</strong> Sciences de la Société royale du Canada (2001)Publications récentesMarinoni, I., Lee, M., Mountford, S., Perren, A., Bravi, I., Jennen, L., Feuchtinger, A., Drouin, J., Roncaroli, F.,Pellegata, N.S. Characterization of MENX-associated pituitary tumours. Neuropathology and AppliedNeurobiology 2012.Mollard, P., Hodson, D.J., Lafont, C., Rizzoti, K., Drouin, J. A tridimensional view of pituitary developmentand function. Trends in Endocrinology and Metabolism 2012.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/drouin.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 48


NOS SPÉCIALISTESNeurobiologie et développementDavid R. Hipfner, Ph. D. Directeur, unité de recherche en biologie <strong>des</strong> cellules épithéliales Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur adjoint, Département de médecine (accréditationen biologie moléculaire), Université de Montréal Professeur associé, Département d’anatomie et de biologie cellulaire,Université McGill Bourse de nouveau chercheur, Instituts de recherche en santé du CanadaRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – BIOLOGIE DES CELLULES ÉPITHÉLIALESLes cancers les plus communs, appelés carcinomes, proviennent <strong>des</strong> cellules épithéliales. Comme tous lescancers, ils sont le résultat d’une rupture dans les contrôles habituellement serrés de survie et deprolifération cellulaires, rupture qui provoque la croissance incontrôlée de la tumeur. Cette croissance esttypiquement accompagnée d’une perturbation dans l’organisation <strong>des</strong> cellules. En effet, une perte de lastructure normale de la cellule est la marque d’un cancer et une condition préalable aux métastases detumeurs soli<strong>des</strong>.Le Dr David R. Hipfner tente d’identifier et de caractériser de nouveaux mécanismes de signalisationcontrôlant la prolifération, la survie et l’organisation <strong>des</strong> cellules épithéliales chez l’animal durant sondéveloppement. Pour ce faire, le système modèle utilisé pour la recherche est la Drosophila melanogasterqui permet l’étude de la signalisation dans un contexte physiologique. Il cherche également à comprendre larégulation <strong>des</strong> différentes activités de la kinase Slik qui, à son tour, régule la croissance et l’organisation<strong>des</strong> tissus épithéliaux, de manière à pouvoir identifier les signaux qui contrôlent et coordonnent laprolifération <strong>des</strong> cellules épithéliales et leur organisation in vivo. Son unité de recherche en biologie <strong>des</strong>cellules épithéliales développe également de nouvelles stratégies de criblage afin d’identifier d’autres gènesimportants dans ces processus. L’objectif à long terme <strong>des</strong> travaux de recherche de son unité est d’obtenirun aperçu <strong>des</strong> mécanismes de base nécessaires à la formation et à la croissance de l’épithélium. Vul’importance de la prolifération cellulaire anarchique, de la survie cellulaire et de l’organisation épithélialedans le cancer, l’équipe de recherche espère également arriver à mieux comprendre les mécanismes <strong>des</strong>ignalisation conservés et leur rôle dans le développement du cancer et <strong>des</strong> métastases.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en pathologie, Queen’s University, Kingston• Stage postdoctoral, programme en biologie du développement, Laboratoire européen de biologiemoléculaire, Heidelberg, Allemagne (1999-2005)Publications choisiesNeubueser, D., Hipfner, D.R. Overlapping roles of Drosophila Drak and Rok kinases in epithelial tissuemorphogenesis. Molecular Biology of the Cell 21:2869-2879, 2010.Cheng, S., Maier, D., Hipfner, D.R. Drosophila G-protein-coupled receptor kinase 2 regulates cAMPdependentHedgehog signaling. Development 139:85-94, 2012.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/hipfner.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 49


NOS SPÉCIALISTESNeurobiologie et développementArtur Kania, Ph. D. Directeur, unité de recherche en développement <strong>des</strong> circuits neuronaux Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditationen biologie moléculaire), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale), Département d’anatomie et de biologie cellulaire etDépartement de biologie, Université McGill Membre, Centre d’excellence en neurosciences de l’Université deMontréal Membre, Réseau québécois de la recherche sur la douleur, Fonds derecherche du Québec – SantéRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – DÉVELOPPEMENT DES CIRCUITS NEURONAUXNos corps interagissent avec le monde extérieur par le mouvement volontaire illustré par un grand jetéprécisément coordonné d'une ballerine ou les mouvements délicats <strong>des</strong> doigts d'un horloger. Les unités debase contrôlant ces comportements sont les neurones moteurs qui transmettent la sommation de l'activitédu système moteur aux muscles somatiques. En comparaison avec la reconnaissance visuelle ou la penséeabstraite, les tâches effectuées par les composants du système moteur semblent relativement simples, maisl'assemblée de tels circuits fondamentaux reste encore mal comprise. L'intérêt pour cette question aégalement été avancé par la sensibilité <strong>des</strong> neurones moteurs aux maladies neurodégénératives comme lasclérose latérale amyotrophique, les défauts de croissance associés à <strong>des</strong> troubles du mouvement et larecherche <strong>des</strong> traitements <strong>des</strong> blessures de la moelle épinière. Pour répondre à la question à savoircomment le système moteur est assemblé, le laboratoire du Dr Kania étudie le guidage <strong>des</strong> axones,migration <strong>des</strong> corps cellulaires, l'apoptose et l'activité électrique au cours du développement embryonnaire<strong>des</strong> ensembles de neurones moteurs.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en génétique humaine et moléculaire, Baylor College of Medicine, Texas, États-Unis (1991-1996)• Stage prédoctoral, Human and Molecular Genetics, laboratoire de Hugo Bellen, Baylor College ofMedicine, Texas, États-Unis (1991-1996)• Stage postdoctoral, laboratoire de Thomas M. Jessell, Center for Neurobiology and Behavior,Columbia University, New York, États-Unis (1996-2000)• Chercheur associé, laboratoire de Thomas M. Jessell, Center for Neurobiology and Behavior,Columbia University, New York, États-Unis (2000-2004)Publications récentesDudanova, I., Kao, T.J., Herrmann, J.E., Zheng, B., Kania, A., Klein, R. Genetic evidence for a contribution ofEphA:EphrinA reverse signaling to motor axon guidance. The Journal of Neuroscience, 2012.Cantrup, R., Dixit, R., Palmesino, E., Bonfield, S., Shaker, T., Tachibana, N., Zinyk, D., Dalesman, S.,Yamakawa, K., Stell, W.K., Wong, R.O., Reese, B.E., Kania, A., Sauve, Y., Schuurmans, C. Cell-typespecific roles for PTEN in establishing a functional retinal architecture. PLoS One 7(3):e32795, 2012.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/kania.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 50


NOS SPÉCIALISTESNeurobiologie et développementMarie Kmita, Ph. D. Directrice, unité de recherche en génétique et développement Professeure agrégée de recherche <strong>IRCM</strong> Professeure-chercheuse adjointe, Département de médecine(accréditation en biologie moléculaire), Université de Montréal Professeure associée, Département de médecine (Division de lamédecine expérimentale) et Département de biologie, Université McGill Titulaire de la Chaire de recherche du Canada en embryologiemoléculaire et génétiqueRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – GÉNÉTIQUE ET DÉVELOPPEMENTLa Dre Marie Kmita s’intéresse au contrôle génétique du développement embryonnaire <strong>des</strong> vertébrés. Lestravaux de recherche développés par son unité portent en particulier sur la famille <strong>des</strong> gènes Hox dont <strong>des</strong>anomalies de fonctionnement ont été associées à de nombreuses pathologies génétiques humaines. Lesmammifères possèdent 39 gènes Hox regroupés au sein de 4 complexes (HoxA, HoxB, HoxC et HoxD).Ces gènes, qui codent pour <strong>des</strong> facteurs de transcription, sont nécessaires à la mise en place del’architecture du corps dont la modélisation repose sur une répartition précise <strong>des</strong> domaines d’activité dechacun de ces gènes le long de l’axe antéro-postérieur de l’embryon en développement. L’objectif de sonéquipe de recherche est d’identifier les mécanismes moléculaires contrôlés par ces facteurs detranscription afin de comprendre leur mode d’action. Les étu<strong>des</strong> sont basées sur l’utilisation de modèlesmurins où <strong>des</strong> mutations ciblées de gènes Hox ont été introduites. Des travaux récents utilisant lesmembres en développement comme système modèle indiquent que les gènes Hox participent nonseulement à la modélisation du squelette mais également à la croissance <strong>des</strong> structures embryonnaires. Lesprincipaux projets actuellement développés par son équipe portent sur l’étude du rôle <strong>des</strong> gènes Hox dansle contrôle de la croissance. Comprendre les mécanismes selon lesquels les gènes Hox contribuent à larégulation de la prolifération et/ou mort cellulaire est d’une importance majeure dans la mesure où celadevrait permettre de mieux appréhender l’implication <strong>des</strong> gènes Hox dans les nombreuses tumeurs oùl’expression de ces gènes a été trouvée altérée.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en biologie cellulaire et moléculaire, sous la supervision conjointe <strong>des</strong> Professeurs JacquesBierne et Walter Gehring, Université de Reims, France• Stage postdoctoral, sous la supervision du Professeur Walter Gehring, Biozentrum, Université deBâle, Suisse• Stage postdoctoral, sous la supervision du Professeur Denis Duboule, Université de Genève, Suisse• Chercheuse associée, laboratoire du Professeur Denis Duboule, Université de Genève, SuissePublications choisiesScotti, M., Kmita, M. Recruitment of 5’Hoxa genes in the allantois is essential for proper extra-embryonicfunction in placental mammals. Development 139(4):731-9, 2012.Grégoire, D., Kmita, M. Recombination between invented loxP sites is cytotoxic for proliferating cells andprovi<strong>des</strong> a simple tool for conditional cell ablation. Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe United States 105(38):14492-6, 2008.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/kmita.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 51


NOS SPÉCIALISTESNeurobiologie et développementEric Racine, Ph. D. Directeur, unité de recherche en neuroéthique Professeur agrégé de recherche <strong>IRCM</strong> Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditationen médecine sociale et préventive / bioéthique), Université de Montréal Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecineexpérimentale) et Département de neurologie et de neurochirurgie,Université McGill Membre affilié, unité d’éthique biomédicale, Université McGill Bourse de nouveau chercheur, Instituts de recherche en santé du CanadaRecherche à l’<strong>IRCM</strong> – NEUROÉTHIQUELa neuroéthique est un nouveau champ de recherche à l’intersection de la bioéthique et <strong>des</strong> neurosciences.La neuroéthique porte sur l’éthique de la recherche en neurosciences et les nombreux enjeux éthiques quiémergent dans le transfert <strong>des</strong> neurosciences aux soins de santé.Le Dr Éric Racine poursuit <strong>des</strong> travaux de recherche visant à améliorer sur le plan de l’éthique la qualité <strong>des</strong>soins de santé, les pratiques de recherche et la communication publique dans le domaine <strong>des</strong>neurosciences cliniques et fondamentales. Diverses approches et métho<strong>des</strong> de recherche telles que lesentrevues qualitatives, l’analyse de contenu et l’étude <strong>des</strong> médias sont mises à profit pour développer <strong>des</strong>approches éthiques en matière de soins de santé et de recherche. Par exemple, certains projets derecherche visent à proposer <strong>des</strong> approches éthique pour les décisions en fin de vie pour les patients avecatteintes neurologiques graves alors que d’autres examinent et tentent d’améliorer la qualité de l’informationdisponible dans les médias sur les conditions neurologiques et les métho<strong>des</strong> de recherche enneurosciences.Diplômes et expériences antérieures• Docteur en sciences humaines appliquées, option bioéthique, Université de Montréal (2004)• Stage postdoctoral, Centre d’éthique biomédicale, Stanford University School of Medicine,Californie, États-Unis (2004-2006)Publications choisiesLarivière-Bastien, D., Majnemer, A., Shevell, M., Racine, E. Perspectives of adolescents and young adultswith cerebral palsy on the ethical and social challenges encountered in healthcare services. NarrativeInquiry in Bioethics 1(1): 43-54, 2011.Bell, E., Maxwell, B., McAndrews, M.P., Sadikot, A., Racine, E. Deep brain stimulation and ethics:perspectives from a multisite qualitative study of Canadian neurosurgical centers. World Neurosurgery76(6): 537-547, 2011.Pour plus d'information, visitez le www.ircm.qc.ca/racine.QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 52


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INDEX DES CHERCHEURSArchambault, Jacques 6Berthiaume, Yves 36Cayouette, Michel 46Charron, Frédéric 47Cheong, Cheolho 26Cohen, Éric A. 27Côté, Jean-François 16Coulombe, Benoit 7Deschepper, Christian F. 37Di Noia, Javier Marcelo 28Drouin, Jacques 48Estall, Jennifer 38Gratton, Jean-Philippe 17Gu, Hua 29Guindon, Yvan 8Haibe-Kains, Benjamin 9Hipfner, David R. 49Jolicoeur, Paul 30Kania, Artur 50Kmita, Marie 51Lazure, Claude 39Lécuyer, Éric 10Möröy, Tarik 18Oeffinger, Marlene 11Podsypanina, Katrina 19Rabasa-Lhoret, Rémi 40Racine, Eric 52Reudelhuber, Timothy L. 41Robert, François 12Schiller, Peter W. 13Seidah, Nabil G. 42Suh, Woong-Kyung 31Trudel, Marie 20Tsang, William Y. 21Vacher, Jean 22Veillette, André 32QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 54


Institut de recherches cliniques de Montréal (<strong>IRCM</strong>)110, avenue <strong>des</strong> Pins OuestMontréal (Québec) H2W 1R7(514) 987-5535 | communications@ircm.qc.cawww.ircm.qc.caService <strong>des</strong> communications | Février 2013QUI SONT NOS CHERCHEURS ? | Annuaire <strong>des</strong> <strong>chercheurs</strong> de l’<strong>IRCM</strong> 55

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