Poupon, Dr L Serfaty; Hôpital Pitié-Salpétrière: Professor - Afef

Comparaison du Fibroscan®, Fibrotest®,APRI et de deux algorithmes combinant cesméthodes pour le diagnostic de la fibrosehépatique chez des patients VIH-VHC:collaboration ANRS CO13 Hepavih & FibrosticL Castera (1) ; E Rosenthal (2) ; M Winnock (3) ; E Pambrun (4) ;V Paradis (5) ; J Asselineau (6) ; F Dabis (4) ; F Degos (7) ;D Salmon (8)(1) Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Haut Lévèque, Pessac; (2) Service deMédecine Interne, Groupe HospitalierArchet, Nice; (3) Inserm U897, Univ Bx 2-Inserm U897, Bordeaux Cedex; (4) Inserm U897, Université Bordeaux2, Bordeaux;(5) Anatomopathologie, Beaujon, Clichy Cedex; (6) Inserm Cic-Ec7/Isped, Université Bordeaux2, Bordeaux; (7) Serviced'Hépatologie et Crb3 Inserm U773, HôpitalBeaujon, Clichy; (8) Service de Médecine Interne, Hôpital Cochin Ap-Hp, Paris.

Introduction Les patients co-infectés VIH-VHC sont les plus àrisque de développer une cirrhose. Les tests non invasifs de fibrose hépatique sontutilisés de façon croissante chez ces patients. Ces tests restent cependant insuffisammentvalidés dans cette population.Soriano et al. Antiviral Res 2010; 85: 303-15

Objectifs1) Comparer chez des patients co-infectés VIH-VHC, les performances pour la prédiction de lafibrose:- de l’élastométrie (Fibroscan ® FS)- du Fibrotest ® (FT)- de l’APRI2) Comparer les performances de deuxalgorithmes combinant FS et FT ou APRI et FT.

Méthodes: patientsANRS CO13-HEPAVIHN=1175 VIH-VHCMichel et al. JVH 2009+FIBROSTICN=1993 (110 VIH-VHC)Degos et al. J Hepatol 2010

Méthodes: critères inclusion Critères d’inclusion• Co-infection VIH-VHC• FS, FT, APRI et PBH réalisés dans un délai < 1 an Critères d’exclusion• Traitement antiviral entre les examens• Co-infection VHB• Cirrhose décompensée• Carcinome hépatocellulaire• Transplantation hépatique

Méthodes: patientsANRS CO13-HEPAVIHN=1175 VIH-VHCMichel et al. JVH 2009+FIBROSTICN=1993 (110 VIH-VHC)Degos et al. J Hepatol 2010N=82 N=34N=116

Méthodes: critères de jugement Référence = PBH (Relecture centralisée V Paradis)F0 F1 F2 F3 F4Indication du traitement antiviralDépistage des varices oesophagiennesDépistage du carcinome hépatocellulaire

Algorithme APRI + FTFibrose significativeAPRICirrhoseAPRI≤0,5 0,5-1,5 >1,5≤1 1-2 >2FIBROTESTFIBROTEST≤0,48>0,48≤0,480,49-0,74≥0, 75PBHnécessaireFibrose significativePBH non nécessaireCirrhose absentePBH non nécessairePBH nécessaireCirrhose présentePBH non nécessaireSebastiani G. al. J Hepatol 2006;44:686-93.

Algorithme FS + FTFibrose significativeCirrhoseFIBROSCAN + FIBROTESTFIBROSCAN + FIBROTESTDiscordanceConcordanceDiscordanceConcordanceFS≥7,1 kPaetFS

Caractéristiques des 116 patientsAge (yrs) 44 (41-48)Hommes 64 %IMC 22.1 (20.1-25.0)Stades de Fibrose (METAVIR)F0-1 59 %F2 21 %F3 9 %F4 11 %Charge virale VHC (log10, IU/mL)* 6.3 (5.7-6.8)ASAT (IU/L) 50 (38-70)ALAT (IU/L) 55 (33-91)Plaquettes (Giga/L) 202 (157-256)CD4 (/mm 3 )* 416 (297-598)Charge virale VIH (

Fibrose significativeSe(%)Sp(%)VPP(%)VPN(%)AUCBienclassésFibroscan 85.4 76.5 71.9 88.1 0.87 80%Fibrotest 89.6 61.8 62.3 89.4 0.85 73%APRI ≤ 0.5 81.3 41.2 49.4 75.7APRI > 1.5 35.4 91.2 73.9 66.70.71 38%Comparaison globale des AUC: p= 0.0041FS vs FT: p=NSFS vs APRI: p=0.0014FT vs APRI: p=0.0052

CirrhoseSe(%)Sp(%)VPP(%)VPN(%)AUCBienclassésFibroscan 76.9 86.4 41.7 96.7 0.92 85%Fibrotest 61.5 73.8 22.9 93.8 0.78 72%APRI ≤ 1.076.9 72.8 26.3 96.2APRI > 2.0 30.8 88.3 25.0 91.00.73 68%comparaison globale des AUC p= 0.0069FS vs FT: p=0.0045FS vs APRI: p=0.025FT vs APRI: p=NS

Fibrose significativeAlgorithme APRI + FTAPRI (n=116)1.5 (n=23)FIBROTEST (n=56)0.48 (n=34)PBH (n= 59) 51%Fibrose significative presentePBH pas necessaire (n=57)

Fibrose significativeAlgorithme FS+FTFIBROSCAN + FIBROTEST(n=116)discordantsconcordantsFS ≥7.1 kPaFS0.48(n=12)(n=24)(n=35)(n=45)PBH (n= 36) 31%Fibrose significative absente/ presentePBH pas necessaire (n=80)

CirrhoseAlgorithme APRI + FTAPRI (n=116)2 (n=16)FIBROTEST (n=35)0.75 (n=19)PBH (n=11) 9.5%Cirrhose absentePBH non nécessaire (n=86)Cirrhose présentePBH non nécessaire (n=19)

Comparaison des algorithmesFibrose significativeCirrhose% PBHévitées% bienclassés% PBHévitées% bienclassésAlgorithmeAPRI+FT49329077AlgorithmeFS+FT69617868p0,0030,0010,010,05

Conclusions Chez les patients co-infectés VIH-VHC, leFibroScan et le FibroTest ont des performanceséquivalentes pour le diagnostic de fibrosesignificative. Le FibroScan a les meilleures performances pour lediagnostic de cirrhose. L'utilisation d'algorithmes combinant ces tests nesemble pas améliorer les performancesdiagnostiques

RemerciementsHepavihScientific CommitteeD. Salmon, F. Dabis, M. Winnock, M.A. Loko, P. Sogni, Y. Benhamou, P. Trimoulet, J. Izopet, V. Paradis, B. Spire, P. Carrieri, C. Katlama, G. Pialoux, I.Poizot-Martin, B. Marchou, E. Rosenthal, A. Bicart See, M. Bentata, A. Gervais, C. Lascoux-Combe, C. Goujard, K. Lacombe, C. Duvivier, D. Vittecoq, D.Neau, P. Morlat, F. BaniSadr, L. Meyer, F. Boufassa, S. Dominguez, B. Autran, A.M. Roque, C. Solas, H. Fontaine, L. Serfaty, G. Chêne, D. Costagliola, L.Allain, S. Couffin-Cadiergues.Clinical Centres (ward / participating physicians): CHU Cochin (Médecine Interne et Maladies Infectieuses / D. Salmon; Hépato-gastro-entérologie/ P.Sogni; Anatomo-pathologie / B Terris, Z Makhlouf, G Dubost, F Tessier, L Gibault, F Beuvon, E. Chambon, T. Lazure; Virologie / A. Krivine); CHU Pitié-Salpétrière (Maladies Infectieuses et Tropicales / C. Katlama, MA. Valantin, S. Dominguez; Hépato-gastro-entérologie / Y. Benhamou; Anatomopathologie/ F. Charlotte; Virologie / S. Fourati); CHU Sainte-Marguerite, Marseille (Hématologie et VIH / I. Poizot-Martin, O. Zaegel; Virologie / C.Tamalet); CHU Tenon (Maladies Infectieuses et Tropicales / G. Pialoux, P. Bonnard, F. Bani-Sadr; Anatomo-pathologie / P. Callard, F. Bendjaballah;Virologie / H. Assami); CHU Purpan Toulouse (Maladies Infectieuses et Tropicales / B. Marchou ; Hépato-gastro-entérologie / L. Alric, K. Barange, S.Metivier; Anatomo-pathologie / Janick Selves; Virologie / F. Nicot); CHU Archet, Nice (Médecine Interne / E. Rosenthal ; Infectiologie / C. Pradier;Anatomo-pathologie / J. Haudebourg, M.C Saint-Paul) ; CHU Avicenne, Paris (Médecine Interne – Unité VIH / A. Krivitzky, M. Bentata; Anatomopathologie/ M. Ziol; Virologie / Y. Baazia); Hôpital Joseph-Ducuing, Toulouse (Médecine Interne / M. Uzan, A. Bicart-See, D. Garipuy; Anatomopathologie/ Janick Selves; Virologie / F. Nicot); CHU Bichat – Claude-Bernard, Paris (Maladies Infectieuses / P. Yéni, A. Gervais; Anatomo-pathologie /H. Adle-Biassette); CHU Saint-Louis (Médecine Interne / D. Séréni, C. Lascoux Combe; Anatomo-pathologie / P. Bertheau, J. Duclos; Virologie / P.Palmer); CHU Saint Antoine (Maladies Infectieuses et Tropicales / P.M. Girard, K. Lacombe, P. Campa; Anatomo-pathologie / D. Wendum, P. Cervera, J.Adam; Virologie / N. Harchi); CHU Bicêtre (Médecine Interne / J.F. Delfraissy, C. Goujard, Y. Quertainmont; Virologie / C. Pallier); CHU Paul-Brousse(Maladies Infectieuses / D. Vittecoq); CHU Necker (Maladies Infectieuses et Tropicales / O. Lortholary, C. Duvivier, S. Boucly), ANRS CO 3 Aquitainecohort (D. Neau, P. Morlat, I. Raymond, I. Louis; Anatomo-pathologie / P. Bioulac-Sage; Virologie / P. Trimoulet, P. Pinson)Data collection, management and statistical analyses: D. Beniken, A. Ivanova, A. Fooladi, M. Azar, P Honoré, S. Breau, L. Serini, M. Mole, M. Malet, C.Bolliot, O. Eldbouni, A. Maignan, S. Mellul, G. Alexandre, A. Ganon, S. Thirrée, S. Gillet, J. Delaune, L. Dequae Merchadou, E. Pambrun, A. Frosch, J.Cohen, V. Villes, P. Kurkdji, MA. Loko, M. WinnockFibrosticList of coinvestigatorsAPHP: Hôpital Beaujon Professor P Bedossa, Dr F Degos, Professor P Marcellin, Professor M Vidaud; Hôpital Cochin-Necker: Professor S Pol,Professor Ph Sogni, Professor Salmon; Hôpital Jean Verdier: Dr A Mahmoudi; Hôpital Paul Brousse: Dr B Roche; Hôpital Saint Antoine: ProfessorPoupon, Dr L Serfaty; Hôpital Pitié-Salpétrière: Professor Katlama, Dr Munteanu, Dr Lebray; CHU Amiens: Dr E Nguyen Khac; CHU Angers: Professor PCales; CHU Besançon: Professor V Di Martino; CHU Bordeaux Pessac: Professor V de Ledinghen; CHU Brest: Professor JB Nousbaum; CHU ClermontFerrand: Dr A Abergel; CHU Grenoble: Professor JP Zarski; CHU Lille: Professor Ph Mathurin; CHU Limoges: Dr D Loustau-Ratti; CHU Hôtel DieuLyon: Professor C Trépo; Hôpital Saint Joseph Marseille: Dr M Bourlière; CHU Montpellier: Professor D Larrey; CHU Nice: Professor A Tran; CHUNancy: Professor JP Bronowicki; CHU Nantes: Dr J Gournay; Hôpital d’Orleans: Dr X Causse; CHU Rennes: Professor D Guyader; CHU Tours:Professor Y Bacq; CHU Strasbourg: Professor M Doffoel