Programme scientifique paris 2010 - AFVAC

CONGRÈS AFVAC PARIS 2010 10-11-12 DÉCEMBRE
Chimiothérapie intrathécale chez six chiens atteints
de lymphome à localisation cérébrale
D. TIERNY (1) , F. SERRES (1) , L. MARESCAUX (1) , N. GRANGER (2)
1. Oncovet, Avenue Paul Langevin, F-59650 VILLENEUVE D’ASCQ
2.Department of Veterinary Medicine, University of Cambridge,
Madingley Road, Cambridge, CB3 0ES, UK
Chez l’Homme, le traitement de la méningite lymphomateuse, qui survient chez 25
% des patients atteints de lymphome malin non Hodgkinien, est palliatif et vise à
réduire les symptômes liés aux atteintes nerveuses. Le traitement médicamenteux habituel
repose sur une administration intrathécale de methotréxate ou de cytarabine.
Notre étude rétrospective évalue le rapport effi cacité/effets indésirables du traitement
intrathécal palliatif lors de survenue d’envahissement du système nerveux central
chez des chiens traités par polychimiothérapie systémique pour des lymphomes
de haut grade de malignité.
MATÉRIEL ET MÉTHODES
Les dossiers de chiens présentant un diagnostic cytologique de lymphome avec envahissement
cérébral, ayant reçu entre 2006 et 2008, dans deux centres de référés
(Oncovet et The Queen’s Veterinary School Hospital) une chimiothérapie intrathécale
à base de méthotrexate ou de cytarabine, sont étudiés rétrospectivement.
Les critères d’inclusion sont les suivants : diagnostic d’envahissement cérébral lymphomateux
par analyse cytologique du liquide céphalo-rachidien (LCR), présence de
défi cits nerveux au moment de la ponction de LCR, et administration intrathécale
palliative d’un agent anticancéreux en complément du protocole de polychimiothérapie
systémique.
RÉSULTATS
Six animaux correspondent aux critères d’inclusion. Quatre chiens traités pour un
lymphome ganglionnaire multicentrique, et un chien pour un lymphome intestinal
ont développé des signes d’atteinte du système nerveux central. Un chien a été présenté
pour des défi cits nerveux. Les signes neurologiques étaient : perte d’équilibre (n
= 4), amaurose (n = 2) ou autres atteintes de nerfs crâniens (n = 2). L’envahissement
lymphomateux du système nerveux central a été confi rmé par examen cytologique
du LCR.
Cinq chiens ont reçu par voie intrathécale une dose de 5 à 12 mg de méthotrexate
(pour un total de 6 administrations) et un chien a reçu de la cytarabine par voie
intrathécale (20 mg).
Un chien a été euthanasié le lendemain de l’injection ; un chien a présenté une amélioration
clinique partielle ; pour les 4 autres animaux, une amélioration spectaculaire
de leur statut neurologique a été observée.
Les effets indésirables suivants sont apparus : neurotoxicité se manifestant par des
douleurs cervicales et dorsales (n = 1), toxicité digestive aiguë (n = 1).
Tous les chiens ont pu être suivi jusqu’à la date de leur décès dû, dans cinq cas à, une
rechute de leur lymphome ou à la demande des propriétaires dans un cas. Les durées
de rémission vont de 7 à 197 jours.
DISCUSSION
Dans cinq de nos cas, l’envahissement lymphomateux cérébral est survenu lors d’une
rechute de lymphome préalablement traité par protocole de polychimiothérapie.
Même si les durées de rémission après l’injection intrathécale palliative apparaissent
relativement courtes (de 7 à 197 jours), elles correspondent toutefois aux durées de
rémission attendues dans des rechutes de lymphomes.
Les injections intrathécales ont été associées à une rémission complète et rapide des
symptômes nerveux dans 4 cas sur 6.
Le syndrome méningé (raideur et douleur cervicale et dorsale) survenu chez un chien
après l’injection intrathécale est l’effet indésirable le plus fréquent chez l’homme
; il doit être prévenu par l’administration de dexaméthasone. Les signes cliniques
de toxicité digestive aiguë, apparus chez un autre chien sont attribués à la toxicité
spécifi que digestive du methotréxate.
CONCLUSION
Malgré la survenue d’effets indésirables transitoires et réversibles dans deux cas, les
administrations intrathécales d’agents anticancéreux (methotréxate et cytarabine)
apportent un bénéfi ce en situation palliative dans la prise en charge des lymphomes
canins à localisation intracérébrale, pour lesquels le pronostic vital est engagé.
• Bibliographie
1-Snyder JM, Shofer FS, Van Winkle TJ, Massicotte C. Canine intracranial primary neoplasia
: 173 cases (1986-2003). J Vet Intern Med. 2006 ; 20 : 669-75.
2-Couto CG, Cullen J, Pedroia V. Central nervous system lymphosarcoma in the dog. J Am
Vet Med Assoc 1984 ; 184 : 809-13.
3-Rosin A. Neurologic disease associated with lymphosarcoma in ten dogs. J Am Vet Med
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4-Reni M, Ferreri AJ. Therapeutic management of refractory or relapsed primary central
nervous system lymphomas. Ann Hematol. 2001 ; 80 : B113-7.
5-Bay A, Oner AF, Etlik O, Yilmaz C, Cachsen H. Myelopathy due to intrathecal chemotherapy
: report of six cases. J Pediatr hematol Oncol. 2005 ; 27 : 270-2.
>< Confl its d’intérêts
Néant.
Posters
Mastocytomes multicentriques chez deux jeunes
Shar-Peï
K.CHAMBARD 1 , F.SERRES, L.MARESCAUX, D.TIERNY,
A.HIDALGO, C.HAELEWYN
1. ONCOVET, Avenue Paul Langevin – F-59650 VILLENEUVE D’ASCQ
Le Shar-Peï, race connue pour ses nombreuses maladies dermatologiques, présente
des formes bien particulières de mastocytomes que nous avons pu observer au travers
des deux cas décrits.
HISTORIQUE ET EXAMEN CLINIQUE
Deux Shar-Peï âgés respectivement de 10 et 9 mois sont amenés à la consultation
pour avis sur plusieurs masses cutanées d’apparition rapide, associées à une adénopathie
poplitée, inguinale et pré scapulaire marquée. Par ailleurs leur état général
est bon. Dans les semaines suivant la consultation, de nombreux infi ltrats diffus sont
observés.
DÉMARCHE DIAGNOSTIQUE ET TRAITEMENT
Dans le premier cas, la biopsie permet de diagnostiquer un mastocytome de grade
III. Le bilan sanguin révèle uniquement une anémie régénérative, normochrome,
normocytaire. Aucune anomalie biochimique n’est constatée. Le bilan d’extension
révèle une adénopathie médiastinale crâniale, iliaque et sacrée. Du Masivet® est
alors prescrit à l’animal ainsi qu’un anti-histaminique et des corticoïdes. Il est revu
rapidement suite à une détérioration majeure de son état général. Les syndromes paranéoplasiques
étant trop marqués et la réponse au traitement trop faible, l’individu
est euthanasié.
Dans le deuxième cas, également caractérisé comme un grade III après analyse des
pièces de biopsie, le bilan d’extension révèle également une infi ltration métastatique
de nombreux ganglions. Un protocole de chimiothérapie à base de vinblastine et de
corticoïdes est alors instauré. L’animal est également rapidement euthanasié.
DISCUSSION
Le mastocytome représente 7 à 21 % des tumeurs cutanées rencontrées dans l’espèce
canine. Elle peut prendre des formes particulières chez le jeune Shar-Peï avec un
aspect très diffus, et une adénopathie marquée.
Le diagnostic peut être établi via une simple ponction à l’aiguille fi ne mais pour
mieux caractériser les lésions il est utile de réaliser une biopsie.
Le pronostic lors de mastocytome cutané est extrêmement variable. Il dépend notamment
du grade histologique et du stade clinique, précisant le caractère multicentrique
et la présence ou non d’infi ltration des nœuds lymphatiques de drainage et/ou de
lésions métastatiques hépatiques ou spléniques. La moelle osseuse peut également
être infi ltrée. Il est donc théoriquement nécessaire de réaliser une ponction médullaire
en parallèle d’une échographie abdominale et d’une radiographie thoracique
afi n de disposer d’un bilan d’extension le plus complet possible. Le pronostic est plus
défavorable lorsqu’une infi ltration médullaire, splénique et/ou hépatique est mise
en évidence. Lors de forme multicentrique chez les jeunes individus le pronostic est
très sombre. Plusieurs cas de mastocytome chez des jeunes Shar-Peï ont été décrits
dans la littérature. Les nodules sont essentiellement observés en régions inguinales
et préputiales chez ces jeunes individus et sont de grade histologique élevé tout
comme dans les cas décrits ci-dessus. Le pronostic est également défavorable. Lors
de forme localisée, la forte radiosensibilité des mastocytomes permet d’envisager un
traitement par radiothérapie qui peut être accompagné ou non de chimiothérapie
en fonction du grade histologique et de l’indice de prolifération KI 67 obtenue après
analyse histologique sur pièce d’exérèse. Les molécules de choix sont la Vinblastine
ou la Lomustine associées à une corticothérapie (prednisone 2 mg/kg/J). Elles sont
en général bien tolérées.
Lors de forme plus étendue, de nouveaux traitements visant les tyrosines kinases
restent une option envisageable et prometteuse. Quel que soit le traitement envisagé,
il reste capital de prévenir le syndrome paranéoplasique dû à la dégranulation
d’histamine par les mastocytes.
CONCLUSION
Il reste encore de nombreux points à élucider quant à l’étiologie et le traitement de
ce type tumoral et dans ce cas de leur agressivité chez les jeunes Shar-Peï mais les
perspectives thérapeutiques restent encourageantes.