Dyskinésie ciliaire primitive et syndrome de Kartagener - CHUV

Microscopie électronique d’une cellule ciliée normale (A) à la surfacede la muqueuse respiratoire qui tapisse les voies aériennes (B). Lescils apparaissent sous forme de structures allongées (➝) ou arrondies(>), selon qu’ils sont coupés de manière longitudinale ou transversale.(Source: Dr J.C. Pache)L’éditeur de cette série sur les maladies orphelines pulmonaires est le docteur Romain Lazor.Dyskinésie ciliaire primitive etsyndrome de KartagenerA l’intérieur de nos bronches, des milliardsde cils microscopiques battent de manièresynchronisée 600 fois par minute et constituentun «tapis roulant» qui évacue lesparticules inhalées et les bactéries, protégeantainsi nos poumons des agressionsextérieures et des infections. Mais chezcertaines personnes, le «tapis roulant» nefonctionne pas.La dyskinésie ciliaire primitive (ou «syndromedes cils immobiles») est une maladierare à transmission génétique, quisurvient chez environ une personne sur15 000. Elle est due à une anomalie dubattement des cils situés à la surface desmuqueuses du nez et des bronches (imageci-dessus). Ceci gêne l’évacuation desbactéries vers l’extérieur. 50 % des patientsont aussi une inversion gauchedroitedes organes du thorax et de l’abdomenappelée syndrome de Kartagener.Quelle est la cause?Les cils sont des structures très complexescomposées de plus de 250 pièces, dontl’assemblage correct est nécessaire pouraboutir à un battement synchronisé à lafréquence de 8–12 mouvements par seconde.Dans la dyskinésie ciliaire primitive,des anomalies génétiques (mutations) entraînentdes défauts de structure des cils,ce qui les empêche de battre normalement.Différents gènes semblent impliquésdans cette maladie, mais chez la majoritédes patients, l’anomalie génétique resteinconnue. Des études sont menées enSuisse et dans le monde pour découvrir lesgènes responsables. Le registre suisse desmaladies orphelines pulmonaires (SIOLD),soutenu par la Ligue pulmonaire suisse,participe activement à rechercher des patientsqui acceptent de donner un échantillonde sang pour ces études génétiques.Comment se manifeste la maladie?L’anomalie de la fonction ciliaire est présentedès la naissance, mais sa sévérité estvariable, ce qui explique que l’âge au momentdu diagnostic varie de quelques moisà 50–60 ans. Chez le nouveau-né, la ma­16 | MALADIES PULMONAIRES RARES

La physiothérapie est l’un des modes de traitement possible. Elle favorise l’écoulement des sécrétions.ladie se manifeste le plus souvent par desdifficultés respiratoires inexpliquées, uneinfection pulmonaire ou la découverte fortuited’un cœur situé à droite sur une radiographiedu thorax (dextrocardie). Chezles enfants plus âgés et les adultes, la maladiese présente par des infections respiratoiresà répétition: rhinites, sinusites,otite chronique, diminution de l’audition,bronchite chronique et bronchiectasies(déformation et inflammation des bronches).Une diminution de la fertilité estaussi possible.Comment fait-on le diagnostic?L’analyse des battements ciliaires est réaliséesur des cellules vivantes prélevées parbrossage nasal. Les mouvements des cilspeuvent être observés directement au microscope,ou enregistrés en vidéo. Dans ladyskinésie ciliaire primitive, les battementsciliaires apparaissent ralentis, désorganisésou absents. Une diminution de la motilitédes spermatozoïdes peut aussi être observée,car l’anomalie de fonction des cilstouche aussi le flagelle des spermatozoïdes.La microscopie électronique permetde détecter des anomalies de la structuredes cils (images page 18). Les analyses génétiquesne sont pas encore utilisablespour le diagnostic. Des examens complémentairessont nécessaires pour écarterd’autres diagnostics (bronchiectasies, mucoviscidose,déficits immunitaires, etc).Que peut-on faire?Il n’existe pas actuellement de moyen derétablir des battements ciliaires normaux.Les traitements consistent donc en unephysiothérapie quotidienne pour faciliterle drainage des sécrétions bronchiques, lesbronchodilatateurs inhalés, les vaccinationset les antibiotiques en cas d’infection.Au niveau ORL, des traitementschriurgicaux sont réalisés pour améliorerle drainage des sécrétions.Quelle est l’évolution de la maladie?Les infections répétées et le développementde bronchiectasies peut entraînerMALADIES PULMONAIRES RARES | 17

Vue en coupe transversale d’un cil normal entouré de la membranecellulaire. Le cil est constitué de 9 paires de microtubules périphériquesdisposés en cercle régulier autour de 2 microtubules centraux.Les microtubules périphériques portent 2 «bras» de dynéine (➝).Vue en coupe transversale d’un cil anormal dans une dyskinésieciliaire primitive. La disposition des microtubules est irrégulière.Il n’y a que 8 paires périphériques et un microtubule isolé (➝).Les «bras» de dynéine sont totalement absents. Ce cil ne peut pasfonctionner normalement.une diminution progressive de la fonctionrespiratoire et un essoufflement à l’effort.Lorsqu’une insuffisance respiratoire se développe,une oxygénothérapie est nécessaire.Dans les cas graves, une transplantationpulmonaire peut être réalisée.L’inversion des organes est parfois associéeà des malformations cardiaques maiselle n’a habituellement pas de conséquencesur la santé.Contact utileAssociation de patients ayant une dyskinésieciliaire primitive (ADCP), 73, rueRoyet, 42000 Saint-Etienne, France, www.adcp.asso.fr rTexte: Dr Romain Lazor,Coordinateur du registre SIOLD, Hôpitalde l’Ile, Berne, romain.lazor@insel.chPhoto: mise à dispositionLes maladies pulmonaires raresLa Ligue pulmonaire soutient les effortsliés aux maladies pulmonairesrares par des fonds destinés à la recherche.Ces maladies englobent unecentaine de maladies des bronches, desalvéoles pulmonaires, des vaisseauxsanguins et du tissu pulmonaire interstitiel.En Suisse, les maladies pulmonairesrares, souvent graves, touchentvraisemblablement plusieurs milliersd’individus. Afin de mieux les connaître,d’améliorer l’encadrement des patientset de faire avancer la recherchescientifique, le «Swiss Group for Interstitialand Orphan Lung Diseases»(SIOLD) a été créé avec le soutien de laLigue pulmonaire suisse. Plusieurs articlesde «vivO 2 » sont consacrés auxmaladies pulmonaires rares dans le butde mieux faire connaître ces dernières.18 | MALADIES PULMONAIRES RARES