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L'Institut de Chimie des Substances Naturelles

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Synthèse & MéthodologieSynthetic & Methodological approachesBeaucoup <strong>de</strong> médicaments trouvent leur origine dans la découverte <strong>de</strong> substances naturellesaux activités biologiques originales. Pour les obtenir en quantités raisonnables, ilfaut trouver <strong>de</strong> nouvelles approches synthétiques efficaces. C’est aussi le cas pour obtenir<strong>de</strong>s analogues dans le cadre général <strong>de</strong> la chimie médicinale. Le développement <strong>de</strong> lasynthèse organique est donc indispensable dans ce contexte.Il faut ainsi tout à la fois allier une recherche fondamentale en synthèse concernant lad é c o u v e rte <strong>de</strong> nouveaux procédés à <strong>de</strong>s approches originales en synthèse totale et contribuerà la production <strong>de</strong> molécules qui viennent enrichir la "chimiothèque".Ainsi plusieurs produits naturels ont fait, ou font l'objet <strong>de</strong> travaux en synthèse totale :galanthamine, taxol, manzamine A, iridal, xanthochymol, dolastatine, RP-66453...Il s’agit aussi <strong>de</strong> trouver <strong>de</strong> nouveaux outils synthétiques, c'est-à-dire <strong>de</strong> nouvellesmétho<strong>de</strong>s plus efficaces, plus douces, plus sélectives mais aussi plus respectueuses <strong>de</strong>l'environnement. Des réactions multi-composants, <strong>de</strong>s stratégies “domino” ainsi que<strong>de</strong> nouvelles méthodologies faisant appel à <strong>de</strong>s réactions catalysées par <strong>de</strong>s métaux <strong>de</strong>transition comme le titane, le palladium ou le cuivre, sont ainsi développées.Many drugs find their origin in the discovery of new natural products possessingoriginal biological activities. The structure of these molecules is generally verycomplex and, in addition, they are often produced in minute quantities, precludingextensive pharmacological studies. Analogues are also required in or<strong>de</strong>r tooptimize a target activity. This increasing need for new and complex substancesstimulates active research in organic synthesis at the ICSN.This research combines fundamental studies – new procedures as well as totalsyntheses following original pathways – with the production of an ICSN chemicallibrary. A large part of this activity is <strong>de</strong>voted to the synthesis of natural products:galanthamine, taxol, manzamine A, iridal, xanthochymol, dolastatin RP-66453...At the same time new synthetic tools are <strong>de</strong>veloped. Particular efforts are ma<strong>de</strong>to find more efficient and mil<strong>de</strong>r methods which are environmentally friendly.This, for example, involves “domino“or multicomponent transformations as wellas methodological approaches to reactions catalyzed by transition metals such astitanium, palladium or copper.IridalGalanthamineDolastatineManzamine A

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