L'intestin grêle: 4 cas de transplantation réussie à la KUL - UZ Leuven

1L’intestin grêle: 4 cas de transplantation réussie à la KULDepuis la première greffe rénale il y a 52 ans, la médicine de transplantation a connu des développementspour le moins révolutionnaires. Non seulement est-il devenu possible de transplanter l’ensemble des organesvitaux (cœur, poumons, foie, reins et pancréas), mais aussi bon nombre de mécanismes du rejet d’organe ontété élucidés, et de nombreux médicaments immunosuppresseurs (anti-rejet) puissants ont été développés.Avec pour conséquence que la transplantation d’un nouvel organe représente dorénavant, pour bon nombrede patients, une réelle chance de guérison et de retour à une vie normale.Malgré ces développements spectaculaires, la transplantation de l’intestin grêle jusqu’au jour d’aujourd’huireste l’une des moins fréquentes et des plus difficiles.Pourquoi l’intestin reste-t-il un organe particulièrement difficile à transplanter? Pour deux raisons: D’unepart, l’intestin fait régulièrement l’objet d’une réaction de rejet, classique par nature mais particulièrementsévère en intensité et qui peut avoir des conséquences fatales. En effet, lorsque l’intestin greffé est rejeté, lesbactéries qui sont présentes dans la lumière intestinale peuvent rapidement passer dans le flux sanguin etprovoquer des infections fatales; infections par ailleurs favorisées par l’immunosuppression lourdejusqu’alors utilisée pour ce type de greffe. D’autre part, l’intestin – comme la moelle osseuse – contient unsystème immunitaire qui est capable de réagir contre le receveur et de provoquer une réaction dite du"greffon-contre-l’hôte" similaire à celle observée après greffe de moelle.Quand une greffe intestinale est-elle indiquée? La greffe intestinale est potentiellement indiquée chez despatients qui souffrent de la perte anatomique ou fonctionnelle de l’ensemble de leur intestin grêle. Cespatients ne peuvent plus se nourrir normalement et sont entièrement dépendants pour leur équilibrenutritionnel d’une alimentation intraveineuse laquelle est délivrée, sous forme de baxter, via un cathéter placédans une veine centrale (technique appelée l’alimentation parentérale). L’alimentation parentérale peutparfois provoquer des complications vitales telle que l’infection des cathéters ou la décompensationhépatique. Dans d’autres cas, la raréfaction des accès veineux empêche l’administration de cettealimentation. Chez des patients souffrant à la fois de la perte totale de leur intestin grêle et des complicationsde l’alimentation parentérale, la transplantation d’un nouvel intestin, éventuellement accompagnée du foie,peut représenter leur seule chance de survie.Développements récents à l’hôpital Universitaire de Louvain (KUL). Depuis l’année 2000, 4 patients ontbénéficié d’une transplantation d’intestin grêle à la KUL. Chez 3 patients (2 adultes et 1 enfant), il s’agissaitd’une greffe combinée avec le foie (et le pancréas), tandis que chez un quatrième patient (une jeune adulte), ils’agissait d’une greffe intestinale isolée. La première de ces transplantations (qui par ailleurs est aussi lapremière greffe intestinale réalisée avec succès dans le Benelux) date d’octobre 2000; la plus récente a étéréalisée fin 2004. Les résultats obtenus par l’équipe de la KUL ont été sélectionnés par un jury internationalpour être présenté au premier "joint" congrès de la société internationale et américaine de transplantation àBoston la semaine dernière*. Ces patients se portent très bien bientôt 6 ans, 5 ans, et 2 ans après leurtransplantation. Ce qui fait l’intérêt de cette série, c’est qu à ce jour, aucun épisode de rejet n’a été décelé, etce malgré l’administration d’un traitement immunosuppresseur extrêmement léger pour ce type de greffe. Unnouveau protocole "immunomodulateur" développé dans les laboratoires de la KUL et appliqué chez cespatients est sans doute à l’origine de cette tolérance. Les chercheurs louvanistes ont en effet à l’aide demodèles chez le rongeur développés un protocole qui favorise la génération de cellules dites "régulatrices"après la transplantation. Les cellules régulatrices sont des cellules qui bloquent l’action des cellules dites"cytotoxiques", lesquelles détruisent normalement le greffon. Chez les deux patients chez qui le recul est leplus long, la présence de ces cellules régulatrices (Fox P3) a pu être détectée au sein de leur greffon ce quipourrait expliquer que celui-ci n’ait pas été rejeté. Des études complémentaires sont en cours à la KUL encollaboration avec des chercheurs de Nantes (France) et de Kyoto (Japon) afin de mieux caractériser cescellules.Les trois patients adultes se nourrissent oralement normalement et mènent une vie normale. Le patient le plusjeune quittera bientôt l’hôpital après une longue période de revalidation.

2* The First joint Meeting of the International Transplant Society; the American Society of Transplantation,and the American Society of Transplant Surgeons, July 22-27, 2006, John B. Hynes Convention Center,Boston, Massachusetts, USA- Louis S, Brouard S, Kawai M, Soulillou JP, Waer M, Pirenne J. A regulatory cells inducing regimen allowsfreedom from rejection after clinical intestinal transplantation under very low Immunosuppression. Am J Transplantand Transplantation 2006; Supplement WTC: 853- Louis S, Braudeau C, Waer M, Kawai M, Pirenne J, Soulillou JP, Brouard S. Blood phenotypical pattern inminimally immunosuppressed intestine recipients. Am J Transplant and Transplantation 2006; Supplement WTC:983-984.- Kawai M, Kitade H, Mathieu C, Waer M, Pirenne J. Addition of a "danger" signal blocks tolerance induction afterdonor-specific blood transfusion. Am J Transplant and Transplantation 2006; Supplement WTC: 605-606.- Li Y, Qu YL, Sakaguchi S, Wood K, Pirenne J, Koshiba T. Presence of regulatory T cells within tolerant graft ofhuman liver and intestinal transplantation. Am J Transplant and Transplantation 2006; Supplement WTC: 1056.See also: Kitade H, Kawai M, Rutgeerts O, Landuyt W, Waer M, Mathieu C, Pirenne J. Early presence of regulatorycells in transplanted rats rendered tolerant by donor-specific blood transfusion. J Immunol 2005; 175: 4963-4970.Research gesteund door Onderzoekstoelage, KU Leuven, Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek en deCentrale Afdeling voor Fractionering (CAF), België.