Auto-Questionnaires (AQ) et Echelle Visuelle Analogique (EVA) - Afef

Auto-Questionnaires et Echelle VisuelleAnalogique évaluant l’observance des patientsatteints d’hépatite B traités par analogues :Cohorte prospective mono-centriquePhlippe Sogni, Hélène Fontaine, Vincent Mallet,Anaïs Vallet-Pichard, Jean-Baptiste Trabut,Jean-Jacques Quioc et Stanislas PolInstitut Cochin, Université Paris-Descartes, CNRS (UMR 8104)AP-HP, Hôpital Cochin, Service d’HépatologieINSERM U567, Paris

Introduction (1)• Etant donné la puissance anti-virale et labarrière génétique élevées des analoguesnucléosi(ti)diques anti-VHB de 2° génération,l’optimisation du traitement repose sur :– Tolérance à long terme– Observance• L’observance aux analogues anti-VHB a été peuétudiée en pratique clinique.

Introduction (2)• L’observance aux analogues anti-VIH est lefacteur principal associé à l’efficacité virologiqueet à l’absence de développement de résistance.– Gardner EM et al. AIDS 2009• La mesure de l’observance par autoquestionnairesest la méthode de choix pourmesurer l’observance aux analogues anti-VIHen pratique clinique.– Mills EJ et al. JAMA 2006– Carrieri P et al. J Acquir Immune Defic Synd 2001– Spire B et al. Antivir Ther 2008

But de l’étude• Mesurer l’observance par auto-questionnairedans une cohorte de patients traités paranalogues anti-VHB.• Evaluer le rôle de l’observance sur la réponsevirologique.

PatientsCritères d’inclusion• Tous les patients AgHBs + traités par analoguesdepuis au moins 3 mois• Régulièrement suivis dans le service• Non co-infectés (VIH, VHC, VHD)• Non transplantés (rein ou foie)5

QUESTIONNAIRE D’OBSERVANCE DES ANALOGUESHEPATITE CHRONIQUE B1-Au cours des 4 derniers jours, vous est-il arrivé de manquer la prise de tout (ou partie)de votre traitement anti-viral ? (cochez une seule case)□ oui, 1 jour □ oui, 2 jours □ oui, 3 jours □ oui, 4 jours □ non, jamais2-Dans le tableau ci-dessous, cochez le (ou les) médicament(s) anti-viral (anti-viraux)prescrit(s) et dont vous avez manqué la priseNom du médicament anti-viral BCombien de comprimés ou gélules avez-vousmanqué ?Ecrivez « 0 » si vous n’en avez manqué aucunHier Avant-hier Il y a 3 jours Il y a 4 jours3-Avez-vous manqué la prise de tout (ou partie) de votre traitement anti-viral le week-enddernier (Samedi ou Dimanche) ? (cochez une seule case)□ oui□ non□ je ne sais pas4-Au cours des 4 dernières semaines, avez-vous ? (cochez une seule case)□ respecté strictement toutes les prises (rythme et quantité)□ respecté globalement les prises hormis quelques écarts□ souvent modifié les prises□ rarement respecté les prises□ arrêté tout traitement à la demande du médecin□ arrêté tout traitement de ma propre initiative□ arrêté tout traitement pour d’autres raisonsdans ce cas, précisez……………………………………………………………………5-Au cours des 3 derniers mois, avez-vous eu l'impression de prendre régulièrement votretraitement contre l’hépatite B ?Mettre une marque sur l’Echelle Visuelle Analogique de 0 à 10 (de 0 : pas de prise du traitementà 10 : aucun oubli des médicaments)aucune prise des prises intermittentes des prises régulières toutes les prisesMéthodes (1)Pour tous les patients enconsultationRempli par le patientSinon :Aidé par l’accompagnantAidé par le médecinCarrieri P et al.J Acquir Immune Defic Synd 2001Chesney MA et al.AIDS Care 2000

Méthodes (2)• Données clinico-biologiques au moment de laconsultation (inclusion)• Données antérieures à partir du dossier• Comité d’éthique (CPP et CNIL)7

Résultats (1)• Etude réalisée du 1 Janvier 2009 au 15Juillet 2009.• 190 patients inclus.8

Résultats (2)N = 190Age à l’inclusion (ans) 60 ± 14Sexe masculin 58 %AgHBe + avant traitement 33 %ADN-VHB avant traitement (log UI/ml) 6,0 ± 1,8ADN-VHB < 12 UI/ml à l’inclusion 83 %Fibrose F3 –F4 avant traitement (Metavir) 50 %Durée du traitement par analogues (mois) 58 ± 42Durée dernière ligne (mois) 31 ± 27Au moins 1 changement de ligne d’analogues 54 %9

Résultats (3)Traitements à l’inclusion N = 190Lamivudine (LAM) 8 %Adefovir (ADV) 5 %Entecavir (ETV) 24 %Tenofovir (TDF) 11 %Emtricitabine + TDF 6 %LAM + ADV 25 %LAM + TDF 8 %ETV + ADV 4 %ETV + TDF 9 %Traitements combinés = 56 %10

Résultats (4)Auto-questionnairesSeuil à 100 %Question 1 (4 jours) 94 %Question 2 (4 jours) 93 %Question 3 (WE) 95 %Question 4 (4 semaines) 81 %Question 5 (EVA) 61 %Total 61 %39 % des patients n’ont pas une observance à 100 %

Classes d’observanceObservancetotaleObservancemodéréeNonobservance• aucune dose oubliée et• score d’EVA = 10• 1 dose oubliée durant les 4 derniers jours ou• 1 dose oubliée durant le WE ou• Respecté globalement les prises durant les 4 dernièressemaines ou• score d’EVA de 8,1 à 9,9• > 1 dose oubliée durant les 4 derniers jours ou• >1 dose oubliée durant le WE ou• souvent modifié les prises, rarement respecté les prises,arrêté tout traitement à la demande du médecin, arrêté touttraitement de ma propre initiative, arrêté tout traitement pourd’autres raisons durant les 4 dernières semaines ou• score d’EVA ≤ 8D’après Carrieri P et al. J Acquir Immune Defic Synd 2001

Classes d’observance14(7 %)60(32 %)116(61 %)190 patients

Facteurs associés à ADN-VHB < 12 UI/mlAnalyse univariéeNon significatif pour : âge, sexe, HBe initial, histologieinitiale, ADN du VHB initial, type de traitement, associationou non d’analogues, traitement incluant un analogue de 2°génération, durée de traitement, durée de dernière ligneObservanceADN-VHB< 12 UI/mL(n = 158)ADN-VHBpositif(n = 32)Totale (n = 116) 84 % 16 %Modérée (n = 60) 87 % 13 %Non (n= 14) 57 % 43 %p0,024

Facteurs associés à ADN-VHB < 12 UI/mlAnalyse multivariéeFacteurs inclus dans l’analyse multivariée (p < 0,10) :• Traitements incluant un analogue de 2° génération• ADN du VHB initial (avant traitement)• Changement d’analogue(s)• Classes d’observanceORIntervalle deconfiance 95 %ADN du VHB initial 0,74 0,64 – 0,98 0,035Au moins 1 changementd’analogue(s)3,03 1,19 – 7,69 0,021non - observance 0,23 0,06 – 0,91 0,036p

Commentaires• 39 % des patients AgHBs + traités paranalogues ne sont pas totalementobservants.• La viro-suppression (ADN du VHB < 12UI/mL) est associée à :– ADN du VHB initial peu élevé.– Au moins 1 changement d’analogue(s).– Être totalement ou modérément observant(/ non-observant).

Conclusion• La mesure d’observance par autoquestionnairestandardisé et validé doitfaire partie du suivi des patients traitéspar analogues anti-VHB.

Remerciements• Stanislas Pol• Hélène Fontaine• Vincent Mallet• Anaïs Vallet-Pichard• Jean-Baptiste Trabut• Jean-Jacques Quioc• Hélène Gigelkrantz• Cathia Joseph-Reinette• Alain Landau• Bertrand Nalpas• Jean-François Méritet– Laboratoire de Virologie,Cochin St Vincent de Paul• Patrizia Carrieri– INSERM U912 (SE4S)– Université Aix Marseille,IRD, UMR-S912– ORS PACA, Marseille