LE SPECTRE DES MALADIES PAR MUTATIONS DE TCF2 : DE LA ...

116597UJN_NEPHRO_Chap11 Page 117 Lundi, 12. mars 2007 10:33 10SPECTRE DES MALADIES PAR MUTATIONS DE TCF2 117TABLEAU II. — CAUSES DES REINS HYPERÉCHOGÈNES IN UTERO.Polykystose rénale autosomique récessive (PKAR)Polykystose rénale autosomique dominante (PKAD)Mutations de TCF2Syndrome d’Ivemark type IISyndrome de Meckel-GruberSyndrome de Bardet-BiedlSyndrome de ZellwegerDysgénésie tubulaire autosomique récessiveTubulopathies avec néphrocalcinoseHypoplasie ou dysplasie rénale :• Isolée• Avec uropathie associée• Avec kyste(s) des reinsHyperéchogénicité rénale isolée, persistante ou transitoireévalués conjointement par des spécialistes du diagnostic anténatal et des néphrologuespédiatres. Dans six observations, c’est l’histoire familiale qui avait motivéle dépistage, et dans les 56 autres, l’anomalie rénale a été découverte à l’occasionde l’échographie fœtale de routine effectuée systématiquement vers la 22 e ou la32 e semaine. L’analyse complète des 62 dossiers pré- et post-natals ayant aboutià 34 diagnostics précis – polykystose rénale autosomique récessive (n = 12), polykystoserénale autosomique dominante (n = 8), tubulopathies (n = 4) ou pathologiesdiverses (n = 10 : dygénésie tubulaire autosomique récessive, syndromed’Ivermark type II, hyperéchogénicité fœtale transitoire....) –, restaient 28 fœtuspour lesquels aucun diagnostic pré- ou post-natal n’avait été établi. Une recherched’anomalie de TCF2 a été effectuée chez 25 propositus, et une anomalie aété décelée dans 18 observations (72 p. 100 des cas testés et 29 p. 100 del’ensemble de la cohorte avec gros reins hyperéchogènes) : délétion complète dugène (M1_W557del) chez 15 fœtus ; et chez les trois autres, les anomalies incluentune délétion de l’exon 4 (R270_G349del), une mutation originale (Q253P) affectantle site de liaison à l’ADN, et une mutation IVS6 + 1G>A, affectant le sited’épissage de l’intron 6.Quel est le phénotype anténatal des fœtus mutés pour TCF2 ? In utero, la taillemoyenne des reins est normale chez 16 des 18 fœtus (+ 0,5 ± 1,04 DS, extrêmes :– 1 à + 2 DS) et augmentée (+ 3 DS) chez deux jumelles. Des kystes rénaux sontobservés chez 11 fœtus (61 p. 100) : microkystes corticaux unilatéraux (n = 4),microkystes corticaux bilatéraux (n = 3), et macrokystes unilatéraux diffus évocateursd’un rein dysplasique multikystique (n = 4 ). Les autres anomalies échographiquessignificatives incluent une dilatation pyélique (unilatérale, n = 4 ; oubilatérale, n = 2) et un rein en fer à cheval. La quantité de liquide amniotique estnormale dans 16 cas et en léger excès chez deux fœtus. Parmi les 62 fœtus inclusinitialement dans l’étude, une interruption de grossesse a été proposée 18 fois surles critères habituels d’oligohydramnios sévère ou de taille de rein supérieure à2 DS avec différentiation cortico-médullaire médiocre : aucun d’eux n’avait unemutation de TCF2 [12]. Néanmoins, une présentation anténatale sévère a déjà étérapportée : la première observation publiée faisait état de reins kystiques volumineuxavec une morphogenèse anormale, des kystes glomérulaires et des tubes