17.09.2013 Views

Klinikai endocrinologia

Klinikai endocrinologia

Klinikai endocrinologia

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

A tyrosin-hydroxylase határozza meg a synthesis mértékét (rate-limiting enzyme), így ennek<br />

gátlása (pl. α-methyl-p-tyrosinnal) hatékonyan csökkenti a catecholamin-synthesist. A dopadecarboxylaset<br />

α-methyl-dopával, a dopamin-β-hydroxylaset disulfirammal (illetve ennek<br />

aktív metabolitjaival, pl. diethyldithiocarbamáttal), vagy fusarsavval lehet bénítani.<br />

A catecholamin-synthesis phenylalaninból is kiindulhat (phenylalanin-hydroxylase hatására);<br />

ez a folyamat para-chlor-phenylalaninnal gátolható, ami az említett enzymet bénítja. Mivel ez<br />

az enzym katalizálja a serotonin előanyagának, a tryptophannak a hydroxylálását is, a parachlor-phenylalanin<br />

nemcsak a catecholamin-synthesist, hanem az 5-HT keletkezését is<br />

gátolja.<br />

A catecholaminok serum-szintje: Az adrenalin szérum-koncentrációja 20-90 pg/mL<br />

(kifejezetten nő hypoglycaemiában), a noradrenaliné 10-450 pg/mL (a mellékvesevelő ehhez<br />

csak kismértékben járul hozzá alapkörülmények között, de izgalom hatására ez a hozzájárulás<br />

erősen megnő).<br />

A catecholaminok inaktiválása: Elsősorban a sympathicus idegvégződésekbe történő<br />

recaptatio útján valósul meg (amin-pumpa révén, energia-befektetés róvására) kisebb részük<br />

lebontódik. Az intraneuronális részt a MAO (monoaminoxydase), míg az extraneuronálist a<br />

COMT (catecholoxymethyltransferase) bontja le. A catecholaminok és metabolitjaik egy<br />

része a májban sulfo- és glucurono-conjugatiót szenved, és ilyen formában ürül ki a veséken<br />

keresztül.<br />

A vizeletben ürülő catecholaminok, illetve fontosabb anyagcseretermékeik a következők:<br />

adrenalin (10 µg/nap, mellékvese-eredetű), noradrenalin (30 µg/nap, főleg a sympathicus<br />

idegrendszerből származik), conjugált noradrenalin + adrenalin (100 µg/nap, az<br />

élelmiszerekből származik), metanephrinek (kb. 1000 µg/nap), vanillylmandulasav (kb. 7<br />

mg/nap), – utóbbi kettő egyrészt a mellékvesevelőből, másrészt a sympathicus<br />

idegrendszerből származik.<br />

A catecholaminok hatásai: Az α1-receptorokra hatva, legtöbb helyen simaizom-contractiót<br />

váltanak ki, ami vasoconstrictiót, mydriasist, splenocontractiót, méhcontractiót, pilomotoros<br />

izgalmat eredményez. A bélellazulás kombinált, α- és β-stimulálás eredménye. Az α2-receptorok<br />

főleg presynapticusan helyezkednek el, s ezek izgatása (pl. clonidin-hatás) gátolja a<br />

catecholaminok felszabadulását az idegvégződésekből.<br />

A β1-receptorokon keresztül valósulnak meg a szívizgató (pozitív inotrop, chronotrop,<br />

dromotrop, bathmotrop) hatások, valamint a renin-secretio fokozása és egyes anyagcserehatások<br />

(pl. lipolysis) is. A β2-receptorok közvetítik a símaizom-ellazító hatásokat, így<br />

értágulatot, hörgtágulatot és méhellazulást, valamint anyagcserehatásokat (a májban<br />

glycogenolysist és glyconeogenesist) váltanak ki. A két utóbb említett anyagcserefolyamatra<br />

az α1- és a β3-receptorok is serkentőleg hatnak; a zsírszövet lipolysisét fokozza a β1- és a β3receptor<br />

izgatása és gátolja az α2-é. β3-agonisták alkalmazása új kezelési lehetőség lehetne<br />

elhízásban (a lipolysis serkentése révén), és talán II. typusú diabetesben is (fokozzák a<br />

szövetek insulin-érzékenységét).<br />

A mellékvesevelő működésének szabályozása és élettani szerepe:<br />

A szabályozás idegi, cholinerg ingerület-áttevődés révén valósul meg, nicotin-receptorokon<br />

keresztül. A receptorok érzékenysége adott körülmények között fokozódhat, illetve csökkenhet<br />

(up- és down-regulation).<br />

Élettani szerepét illetően, ki kell emelnünk, hogy fontos, de nem nélkülözhetetlen tényező a<br />

sympatho-adrenerg rendszer aktiválódásában. Adrenalectomia következtében gyorsan<br />

353

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!