Varga Péter - PTE Egészségtudományi Kar - Doktori Iskola - Pécsi ...

doktoriiskola.etk.pte.hu
  • No tags were found...

Varga Péter - PTE Egészségtudományi Kar - Doktori Iskola - Pécsi ...

A sikeres terhesség g immunológiaiparadoxonja– a természet csodája?-Sir Peter Brian Medawar,1953:Normális terhesség során az anyaiimmunrendszer nem támadjameg a fele részbenapai antigéneket neket hordozó magzatot.Kórosterhességekegy részébenennek zavarajátszik szerepet.Mik a következmkvetkezmények?A terhesség g alatti immuntoleranciaélettani mechanizmusaA magzati antigénekfelismerésese és az anyaiimmunrendszer következményesaktiválódása az anyai cytotoxikus reakciók immuno-endocringátlása: -progeszteronreceptorok megjelenése a terheslymphocytáin-> ”Progeszteronindukáltablokkololó faktortor” (PIBF)termelődése a CD5656+ terhességilymphocytákbanSzekeres-Barthó J és mtsaiPIBF hatásai:anti-abortivabortiv hatás s egerekbenarachidonsav(AA) felszabadulás s gátlgtlásaa pro-inflammatorikuscytokinektermelődésénekgátlásaelégtelen PIBF termelődéskövetkezményei:•fokozott pro-inflammatorikus cytokinfelszabadulás•fokozott prosztaglandin szintézis ésrelease: PGE, PGF2alfa•fokozódó NK aktivitásNK(„naturalkiller”) ) sejtes cytotoxicitástartós s gátlgtlásaSzekeres-Barthó J és mtsaiKLINIKAI KÖVETKEZMKVETKEZMÉNYEK:NORMÁLIS VAJÚDÁS SORÁN FOKOZOTT ALYMPHOCYTÁK K PGF2α ÉRZÉKENYSÉGEÉS S NKAKTIVITÁSAA A terhesség g megszakadásasaNormális vajúdás, szülés s (!)VetélésKoraszülésMéhenbelülili magzati növekednvekedésiretardácició (IUGR)Pre-eclampsiaeclampsiaNK CYTOTOXICITÁS (%)5045403530252015105049,348,0***28,417,5N=25terhesség 36.hétvajúdásszüléspostpartumSzekeres-Bartho J, Varga P, Pacsa AS: Am.J.Obstet.Gynecol. 19862


NK CYTOTOXICITÁS (%)FOKOZOTT NK CYTOTOXICITÁS -- SPONTÁN N VETÉLÉS403530252015105011.033,3**35,9**N=56 N=35 N=34NORMALSP.ABMISSED ABVarga P et al. Amer.J. Reprod Immunol Microbiol. 1989FOKOZOTT NK CYTOTOXICITÁS -- PRETERM & KIS SÚLYSLYÚ (LBW)KORASZÜLÉSÁTLAGNK %403530252015105011.036,9**33,6**N=56 N=121 N=101NORMALPRETERMKIS SÚLYÚ(LBW)Varga P et al.: Am.J. Reprod Immunol Microbiol. 1989FOKOZOTT NK CYTOTOXICITÁS --IU MAGZATI NÖVEKEDNVEKEDÉSI RETARDÁCICIÓ(IUGR)N=99 N=46059,6%* *18,9%P


A TERHESSÉG IMMUNOLÓGIAIVESZÉLYEZTETTSÉGECsökkent PIBFtermelés a LC-banfokozott PG szintézis és felszabadulásUterus simaizomkontrakciókIL 12Fokozott NKcytotoxicitásMAGAS KOCKÁZATÚ TERHESSÉG(pl. habituális vetélés)ALACSONY DÓZISDZISÚSZALICYLÁT T (ASPIRIN) KEZELÉSCOX2PGF2α/PGE2Csökkent IL 12ASPIRINCSÖKKENT NK CYTOTOXICITÁSPar et al. Am.J.Reprod Immunol. 2003•Habituális vetélők kezelése 100 mg/dieASA a 34. terhességi hétig•NK aktivitás és egyéb immunokémiaiparameterek rendszeres követéseBeteganyag megoszlása:HABITUÁLIS VETÉLŐ TERHESEK(2-11 spontán vetélés az előzményben)n=141•Kimenetel•Újszülöttek követéseA csoport:NK fokozott (>40%)KEZELTn=77B csoport:NK fokozott (>40%)NEM KEZELTn=18C csoport:NK normális (40% NK>40% NK40% NK>40% NK


A Stark (Misgav(Ladach)műtét t sajátosstosságai A bőrt bcsaksubcutánsüllyesztettvarratokkal„szituáljuk” A bőrszbrszéleketBabcockcsipeszekkel kb. 10percig összefogjuk. Nincs varrat - nincsvarratszedés.s.A Stark (Misgav(Ladach) ) félef„szövetkímélő”császszármetszésés s hasi méheltmheltávolításÖsszehasonlító vizsgálatok:- klasszikus (alsó median)- PfannenstiellaparotomiákkalVarga P, Ruzicska Zs, DományB, BódisJ: Magy. Nőorv. . L. 2000; Suppl. 53-59.59.császszármetszésÁtlagos műtéti m ti idő (perc)császszármetszés s (n=366) Stark (Misgav(Misgav-Ladach):186(51%) Pfannenstiel: 46(16%) Alsó medián:134(33%)70605040302010064 58 38AM Pfannenstiel StarkVarga P, BódisJ: Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica 2001; 80:90-92.92.Varga P, BódisJ: Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica 2001; 80:90-92.92.A Stark (Misgav(Ladach)hasi méheltmheltávolítás s (n=428)összehasonlító vizsgálataST PF AMMűtéti idő (perc) 59,9 88,2** 86,9**Szövődmény : 16% 31%** 28%**Transzfúzió: 9,2% 11% 17%*A Stark (Misgav(Ladach)hasi méheltmheltávolítás s (n=428)összehasonlító vizsgálataST PF AMPostop. láz: 14% 19% 24%**Antibiotikusterápia: 17% 31%** 30%**Varga P, BódisJ: Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica 2001; 80:90-92.92.Varga P, BódisJ: Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica 2001; 80:90-92.92.6


A Stark (Misgav(Ladach)hasi méheltmheltávolításösszehasonlító vizsgálataST PF AMápolási nap 6,27 7,28*** 7,81***Varga P, BódisJ: Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica 2001; 80:90-92.92.A Stark (Misgav(Ladach)műtét t előnyei• rövidebb műtéti m ti idő• kevés s varrat - kevés s idegentest reakció• a szövetiischaemia minimalizálása• kevesebb postoperatív fájdalom• kevesebb gyógyszer gyszer fogyasztás• szebb műtéti m ti sebgyógyulgyulás• gyorsabb mobilizácicióVarga P, BódisJ: Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica 2001; 80:90-92.92.Késői i panaszok ritkább:adhaesio„chronicpelvic pain”hegképzpződésparesthesiasérvminimális hüvelycsonk hhegesedés és hypergranulatioIII. Balneo-fizioterfizioterápiaa nőgyngyógyászatirehabilitácicióban Betegek elégedettsgedettsége nagyobb!Nőgyógyászati fizioterápia balneológia fürdő iszapkezelés fizikoterápia gyógytorna gytorna / intimtorna gyógymasszgymasszázszs elektromos kezelések klímatermaterápia dietetikaA harkányi víz v összetételetele(1 liter vízben oldott ionok milligramban megadottmennyisége):Nátrium 150Ammónium 1,53Kalcium 51Magnézium 15Vas 0.05Kálium 12,0Kationok összesen: 230,1COSKlorid 110Bromid 0,32Jodid 0,07Fluorid 1,19Hidrogénkarbonát565Szulfid 12,1Össz. Foszfát 0,16Anionok összesen: 689Metabórsav 6,6Metakovasav 54Szabad kénsav 170 H2S7


A kén k n (sulfidok(sulfidok) ) felszívódásasa BŐR LÉGUTAK HÜVELYHÁMINDIKÁCICIÓK Krónikus kismedencei gyulladások(„PID”), műtét m t utániállapotok,összenövéseksek Chronic pelvic pain (pelvipathiachr.) Meddőség Endometriosis Változó kor (Menopauza) és s kapcsolódókórosállapotok FibromyalgiaAlkalmazott kezelések I.Harkányi kénes ktermálvizes kádfkdfürdőAlkalmazott kezelések II.GyógymasszgymasszázszsIszapnadrág” - Hévízigyógyiszapgyiszap és s harkányiforrásvsvíz z keverékeNői i intimtornaA harkányi kénes ktermálvlvíz z hatásánakpotencírozrozásaa fiziko/fizioter/fizioterápiával: az izomkontrakciók csökkentkkentése a szöveti keringés s javítása heges összenövések sek oldása akénvegyknvegyületekszöveti hatásainakelősegsegítése fájdalomcsillapítás az anatómiai elváltozltozások rehabilitáciciója „A A FUNKCIÓ ERŐSÍTI A STRUKTÚRÁT!T!”(…”USE IT - OR LOOSE IT!”…”…)Prospektív kontrollált lt vizsgálat(2007-2008)2008) meleg, tengeri sós scsapvizes (kontroll)KÉRDÉS: a harkányi kénes ktermál l vizes(vizsgált)balneotherápianőgyógyászati hatása?8


Vizsgálati módszerekm Klinikai állapot megítélése: Tapintási lelet UH Labor eredmények Gyógyszeriggyszerigény Rizikófaktorok MódosítottLikert-skskálaI.:kúra előttII.:kúra után n közvetlenkIII.:3hónap elteltével(Student,khi²-próba)Vizuális Analóg g Skála (VAS)0--1---2----3----4----5----6----7----8----9----10PanaszmentesBeteg: szubjektív panaszokOrvos: nőgyógyászati leletEREDMÉNYEK- GYÓGYSZERIGGYSZERIGÉNY:Kezelés s előtt:Kezelés s után:3 hóhmúlva:MeddőségKontroll n=9 3,63 1,69 1,83Vizsgált n=14 3,48 0,13 (p


Szulfid (H2S)(donor vegyületek:Más s egyéb b hatások mellett: Gyulladásos folyamatok gátlgtlása / fokozása (!) Leukocyta –érfal adhézizió csökkentkkentő hatás Cardioprotectiv (vasodilatációs)) hatás -myocardium védelem Védelemhypoxiás károsodás s ellen NSAID okozta gastropathia-védelem Fájdalomcsillapító hatásCitoprotektív hatás Alacsony (fiziológigiás) koncentrácicióban Szabad gyökök k semlegesítése Endogén n antioxidáns ns rendszer aktiválásaTrends Pharmacol Sci. 2007 Oct;28(10):501-5. Epub 2007 Sep 19. LinksHydrogen sulfide-releasing anti-inflammatory drugs.Wallace JL.„…H(2)S to reduce inflammation and pain in experimental models. H(2)S-releasing NSAIDs producenegligible gastric damage and exhibit enhanced anti-inflammatory potency as compared to the parentdrugs..”Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Nov 13;104(46):17977-82.Epub 2007 Oct19. LinksHydrogen sulfide mediates the vasoactivity of garlic.Benavides GA, Squadrito GL, Mills RW, Patel HD, Isbell TS, Patel RP, Darley-UsmarVM, Doeller JE, Kraus DW.„…human RBCs convert garlic-derived organic polysulfides into hydrogen sulfide (H(2)S), anendogenous cardioprotective vascular cell signaling molecule.”J Sex Med. 2007 Sep;4(5):1304-11. Epub 2007 Jul 26. LinksHydrogen sulphide: a novel endogenous gasotransmitterfacilitates erectile function.Srilatha B, Adaikan PG, Li L, Moore PK.„ …endogenous formation of H2S and its proerectile relaxant effect on the cavernosum,with the possibility of involvement of the cyclic adenosine monophosphate pathway.”ÖSSZEFOGLALVA:A NŐI N I EGÉSZSSZSÉG G REHABILITÁCICIÓJANÉHÁNY NY LEHETSÉGES TERÜLETE: Immun és s infekciós s eredetű veszélyeztetettterhesek, meddő nők k megfelelő „oki”gyógyszeres gyszeres kezelése A műtéti m ti technika szövetkvetkímélő szemléletelete Balneo-fizioterfizioterápiaSPECIÁLIS hazaiadottságai nyújtotta előnynyök k („hungarikum(hungarikum”?)kihasználásasa ….. A jövő: j : az eddig főleg ftapasztalati útonszerzett eredmények okainak kutatásakorszerű (immunológiai?) módszerekkel.mKÖSZÖNETI.REPRODUKCIÓ, , TERHESSÉG, SZÜLÉS,S,IMMUNOLÓGIA: PTE Mikrobiológiaiés s Immunitástani Intézete: Prof.Dr. . Szekeres-BarthBarthó Júlia Dr.Polgár Bea, Dr. Szereday László, , Dr. Barakonyi Alíz, Dr.Mikó Éva,Dr.Palkovics Tamás A labor asszisztensei - KovácsÉva laboratóriumi riumi szakasszisztens Baranya Megyei KórhKrház z Szülészetiés s NőgyNgyógyászati Osztálya: Dr. Szereday Zoltán n osztályvezetlyvezető főorvos Az osztály orvosai, szülésznsznői, nővérein(és s terhesei…) Kölni Egyetemi Női N i Klinika: Prof. Achim Bolte klinika igazgató, Dr.Toni Scharl, Dr.Wolfgang Günther, Dr.Gerd Crombach Alexander von Humboldt Alapítvtvány, Bonn OTKI Budapest: Prof. Dr. Gáti GIstván n akadémikus (+)10


KÖSZÖNETII.MŰTÉTI TI REHABILITÁCICIÓ:Stark („Misgav Ladach”) féle „szövetkímélő” műtétitechnika: Baranya Megyei KórhKrház z Szülészetiés s NőgyNgyógyászati Osztálya: Prof. Dr. Bódis BJózsefJosztályvezetlyvezető főorvos Az osztály orvosai, műtősnmsnői, asszisztensei, szülésznsznői, nővérei n(és s operált betegei…) Uppsalai Egyetem Női i Klinika (Svédorszdország): Dr. Michael Stark Prof. Ulf Ulmsten, , klinika igazgató, Dr. Elisabeth DarjKÖSZÖNETIII.NŐGYGYÓGYÁSZATI BALNEO-FIZIOTERFIZIOTERÁPIA: A Zsigmondy Vilmos Harkányi Gyógyfgyfürdőkórház: KeréczTamás, Müllerné Horváth TündeTnde,Karászi Anikó orvosokok és s laboratóriumi riumi munkatársak osztályos nővérekn gyógytorngytornászok fizikoterápipiás s munkatársakKöszönöm a figyelmet!11

More magazines by this user
Similar magazines