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Novità in tema di diabete tipo 1 - Ospedale Luigi Sacco

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<strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong><br />

<strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

Andrea Scaramuzza<br />

Cl<strong>in</strong>ica Pe<strong>di</strong>atrica<br />

Università <strong>di</strong> Milano – <strong>Ospedale</strong> ‘<strong>Luigi</strong> <strong>Sacco</strong>’


• Chi siamo<br />

• Cosa facciamo<br />

Overview<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> nella gestione del <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> complicanze del <strong>di</strong>abete<br />

<strong>tipo</strong> 1 (Alessandra De Palma)<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> alimentazione<br />

(Alessandra Bosetti)<br />

• Prospettive future


• Chi siamo<br />

• Cosa facciamo<br />

Overview<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> nella gestione del <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> complicanze del <strong>di</strong>abete<br />

<strong>tipo</strong> 1 (Alessandra De Palma)<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> alimentazione<br />

(Alessandra Bosetti)<br />

• Prospettive future


La squadra<br />

.. e non sono tutti!!


• Chi siamo<br />

• Cosa facciamo<br />

Overview<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> nella gestione del <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> complicanze del <strong>di</strong>abete<br />

<strong>tipo</strong> 1 (Alessandra De Palma)<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> alimentazione<br />

(Alessandra Bosetti)<br />

• Prospettive future


450<br />

400<br />

350<br />

300<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

Servizio <strong>di</strong> Diabetologia<br />

Pazienti Day Hospital Ricoveri<br />

screen<strong>in</strong>g<br />

complicanze<br />

Visite<br />

ambulatoriali<br />

2004-2006<br />

2008<br />

2010


Diabete<br />

<strong>tipo</strong> 1<br />

Esor<strong>di</strong>o<br />

Follow-up<br />

Consulenze<br />

specialistiche<br />

Ambulatorio<br />

micro<strong>in</strong>fusori<br />

Ambulatorio<br />

nutrizionale<br />

Consulenza<br />

psicologica<br />

Diabete<br />

<strong>tipo</strong> 2<br />

Screen<strong>in</strong>g<br />

Follow-up<br />

Consulenze<br />

specialistiche<br />

MODY<br />

Ambulatorio<br />

nutrizionale<br />

Attività<br />

Obesità<br />

Prime viste<br />

Follow-up<br />

ambulatoriale<br />

Ricoveri<br />

<strong>di</strong>agnostici<br />

Consulenza<br />

psicologica<br />

Ambulatorio<br />

nutrizionale<br />

Screen<strong>in</strong>g<br />

familiari 1°<br />

grado<br />

Test<br />

Immunitari<br />

Test<br />

metabolici<br />

Test genetici<br />

Progetti<br />

<strong>in</strong>ternazionali


Attività extra<br />

Collaborazioni<br />

<strong>in</strong>ternazionali e<br />

nazionali<br />

Corsi <strong>di</strong><br />

cuc<strong>in</strong>a con<br />

gran<strong>di</strong> chef<br />

Campi scuola e<br />

weekend bimbi<br />

piccoli<br />

Merenda<br />

con Spr<strong>in</strong>t<br />

Stage<br />

all’estero<br />

Progetto<br />

transizione


Attività <strong>di</strong> ricerca<br />

• Progetti <strong>in</strong>ternazionali<br />

– Diamyd<br />

– Defend 2<br />

– Input Log Study<br />

– Interpret<br />

• Membro dello Steer<strong>in</strong>g<br />

Committee<br />

– Collaborazioni<br />

• Pe<strong>di</strong>atria Università <strong>di</strong><br />

Cambridge<br />

• Progetti<br />

nazionali/locali<br />

– VipKids<br />

– PRT<br />

– Influenza H1N1<br />

– S<strong>in</strong>drome metabolica<br />

negli adolescenti<br />

DMT1<br />

– TyBoDi 1,2,3,4,5<br />

– Attività sportiva e<br />

micro<strong>in</strong>fusore<br />

– Vacc<strong>in</strong>azione HPV


Pubblicazioni<br />

BMJ 2010


• Chi siamo<br />

• Cosa facciamo<br />

Overview<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> nella gestione del <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> complicanze del <strong>di</strong>abete<br />

<strong>tipo</strong> 1 (Alessandra De Palma)<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> alimentazione<br />

(Alessandra Bosetti)<br />

• Prospettive future


Prevalenza stimata globale <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1 e <strong>tipo</strong> 2


Diabete<br />

From Joerg Ermann & C. Garrison Fathman<br />

Nature Immunology, 2, 759 - 761 (2001)


Beta cell mass<br />

1986 NEJM “Stages” <strong>in</strong> Development of Type1Diabetes<br />

Genetic<br />

Pre<strong>di</strong>sposition<br />

(?Precipitat<strong>in</strong>g Event)<br />

Overt<br />

immunologic<br />

abnormalities<br />

Normal <strong>in</strong>sul<strong>in</strong><br />

release<br />

Progressive<br />

loss <strong>in</strong>sul<strong>in</strong><br />

release<br />

Glucose<br />

normal<br />

Age (years)<br />

Overt<br />

<strong>di</strong>abetes<br />

C-peptide<br />

present No<br />

C-peptide


hw 5/99<br />

Residual -cell function <strong>in</strong> new<br />

onset Type 1 <strong>di</strong>abetes<br />

Age C-peptide level with<strong>in</strong> normal range<br />

(years) At <strong>di</strong>agnosis One year Two years<br />

0-15 20% 10%


FATTORI AMBIENTALI<br />

* La concordanza per la malattia nei gemelli omozigoti è del 30-35%.<br />

** Solo il 10-15% dei pazienti neo<strong>di</strong>agnosticati ha un genitore<br />

o fratello con il <strong>di</strong>abeteA<br />

VIRUS: Parotite, Coxsakie, Rosoloia, Echo, Rotavirus<br />

ALIMENTI: Nitrosam<strong>in</strong>e, Prote<strong>in</strong>e del latte<br />

Infezione gestazionale e <strong>in</strong>compatibilità AB0


Diagnostic sensitivity and specificity<br />

of autoantibo<strong>di</strong>es for Type 1 <strong>di</strong>abetes<br />

rhw12/98<br />

Autoantigen Sensitivity Specificity<br />

Insul<strong>in</strong> 40-70% 99%<br />

GAD65 70-80% 99%<br />

IA-2 50-70% 99%


Effetto della<br />

presenza <strong>di</strong> 1 o<br />

più autoanticorpi<br />

sulla comparsa<br />

<strong>di</strong> <strong>di</strong>abete


Canada<br />

USA<br />

Uruguay<br />

Brasil<br />

Argent<strong>in</strong>a<br />

Barbados<br />

Colombia<br />

Venezuela<br />

Chile<br />

Cuba<br />

Mexico<br />

Paraguay<br />

Peru<br />

Incidenza <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1 <strong>in</strong> America<br />

0 – 14 anni – DIAMOND Project<br />

/100,000<br />

0 5 10 15 20 25<br />

Karvonen M et al. Diabetes Care 2000


1986<br />

1988<br />

1991<br />

1994<br />

1997<br />

2000<br />

p


100,000/year<br />

55<br />

50<br />

45<br />

40<br />

35<br />

30<br />

25<br />

Incidenza <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1 <strong>in</strong> F<strong>in</strong>lan<strong>di</strong>a<br />

Bamb<strong>in</strong>i


Increase <strong>in</strong> the <strong>in</strong>cidence<br />

%/year<br />

10<br />

9<br />

8<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

Incidenza relativa <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

Bamb<strong>in</strong>i 0 - 14 anni<br />

Yearly change: 2.5 % per year (2.3-2.7)<br />

United K<strong>in</strong>gdom<br />

Hungary<br />

Hawaii<br />

Ch<strong>in</strong>a<br />

Slovakia<br />

Norway<br />

F<strong>in</strong>land<br />

USA Allegheny<br />

Sweden<br />

Lithuania<br />

Estonia<br />

Adattato da Onkamo P et al, Diabetologia 1999


Epidemiologia


Italia:<br />

Epidemiologia del DTM1<br />

tasso me<strong>di</strong>o: 6-12/100.000 <strong>in</strong>cidenza me<strong>di</strong>o-bassa<br />

Sardegna: 38/100.000 seconda alla F<strong>in</strong>lan<strong>di</strong>a nel mondo<br />

- caratteristiche etniche della popolazione<br />

- isolamento nei secoli scorsi con selezione <strong>di</strong> geni<br />

pre<strong>di</strong>sponenti (HLA)<br />

figli <strong>di</strong> genitori sar<strong>di</strong> nati nel Lazio e Lombar<strong>di</strong>a hanno rischio<br />

m<strong>in</strong>ore rispetto a quelli nati <strong>in</strong> Sardegna ma maggiore rispetto<br />

all’<strong>in</strong>cidenza della regione <strong>di</strong> residenza


In Italia<br />

Carle F et al. Diabetes Care 2004


In Italia


The Major Histocompatibility Complex<br />

Human<br />

Chromosome 6<br />

Mouse<br />

Chromosome 17<br />

DP DQ DR B C A<br />

Antigen Process<strong>in</strong>g<br />

Genes<br />

Class I<br />

Class II Class III Class I<br />

Class II<br />

Complement<br />

Prote<strong>in</strong>s<br />

Cytok<strong>in</strong>es Class I-like genes<br />

and pseduogenes<br />

Class III Class I<br />

K I-A I-E D L


Inherited Susceptibility Loci<br />

LOCUS CHROMOSOME CANDIDATE GENES or MICROSATELLITES<br />

IDDM1 6p21 HLA-DQ\DR<br />

IDDM2 11p15 INS VNTR<br />

IDDM3 15q26 D15s107<br />

IDDM4 11q13 MDU1, ZFM1, RT6, FADD/MORT1, LRP5<br />

IDDM5 6q24-27 ESR, MnSOD<br />

IDDM6 18q12-q21 D18s487, D18s64, JK (Kidd locus)<br />

IDDM7 2q31 D2s152, IL-1, NEUROD, GALNT3<br />

IDDM8 6q25-27 D6s264, D6s446, D6s281<br />

IDDM9 3q21-25 D3s1303<br />

IDDM10 10p11-q11 D10s193, D10s208, D10s588<br />

IDDM11 14q24.3-q31 D14s67<br />

IDDM12 2q33 CTLA-4, CD28<br />

IDDM13 2q34 D2s137, D2s164, IGFBP2, IGFBP5<br />

IDDM14 ? NCBI # 3413<br />

IDDM15 6q21 D6s283, D6s434, D6s1580<br />

IDDM16 ? NCBI # 3415<br />

IDDM17 10q25 D10s1750-D10s1773<br />

OTHERS


Associazioni pr<strong>in</strong>cipali DR/DQ<br />

• Diabete Tipo 1<br />

DR3: DRB1*0301/DQA1*0501/DQB1*0201<br />

DR4: DRB1*0401/DQA1*0301/DQb1*0302<br />

• Malattia celiaca<br />

Le stesse del <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1 più<br />

DR5/DR7 = DQA1*0501/DQB1*0201 <strong>in</strong> trans<br />

• Malattia <strong>di</strong> Ad<strong>di</strong>son<br />

Le stesse del <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1, ma preferenza<br />

DRB1*0404<br />

(Yu, JCEM 84:328,1999)


Prevalence of TGA by HLA-DR amongst<br />

patients with type 1 DM, relatives of DM<br />

25%<br />

20%<br />

15%<br />

10%<br />

5%<br />

0%<br />

patients and general population<br />

Prevalence<br />

DR3+ DR3-<br />

IDDM<br />

Relatives<br />

Population<br />

HLA-DR<br />

BDC


HLA-def<strong>in</strong>ed IDDM risk groups<br />

Denver population, n=9,338<br />

IDDM risk by age 20 HLA-DR DQB1 Frequency %<br />

High 1:15 3/4 0201/0302 2.4<br />

Moderate 4/x 0302/ 12.7<br />

1:60-1:200 4/4 0302/ 3.0<br />

3/3 0201/0201 1.4<br />

Average 1:300 3/x 0201/ 12.5<br />

3/4 0201/not 0302 1.0<br />

Lower than 1:300 4/x, 4/4 /not 0302 6.6<br />

others 60.4<br />

DAISY 7/96


Health effects of vitam<strong>in</strong> D<br />

• Tra<strong>di</strong>tionally: regulation of calcium homeostasis and<br />

bone metabolism<br />

• More recently suggested to affect a wide-range of<br />

<strong>di</strong>seases, <strong>in</strong>clud<strong>in</strong>g autoimmune <strong>di</strong>sorders, cancer,<br />

metabolic syndrome<br />

• Vitam<strong>in</strong> D is known to modulate immune function <strong>in</strong><br />

humans<br />

– suppresses (overaggressive) reactions


Etiology of type 1 <strong>di</strong>abetes<br />

• Destruction of beta cells by autoimmune process<br />

• Length of latency period varies, often very long<br />

• Disease develops <strong>in</strong> a genetically susceptible<br />

<strong>in</strong><strong>di</strong>vidual after (series of) environmental <strong>in</strong>sults<br />

• Viral <strong>in</strong>fections and several <strong>di</strong>etary factors<br />

suggested to be <strong>in</strong>volved <strong>in</strong> the pathogenic process


Vitam<strong>in</strong> D & Type 1 <strong>di</strong>abetes<br />

- Seasonal and geographical variation<br />

– Some evidence for north-south gra<strong>di</strong>ent<br />

• exceptions (e.g. Sard<strong>in</strong>ia)<br />

• association <strong>di</strong>luted by variations <strong>in</strong> genetic<br />

susceptibility?<br />

– Little evidence for seasonal variation by time of<br />

birth <strong>in</strong> <strong>di</strong>abetic cases or accord<strong>in</strong>g to season of<br />

the onset of the <strong>di</strong>sease<br />

• multifactorial <strong>di</strong>sease, latency may be long<br />

• confounded by use of vitam<strong>in</strong> D supplements,<br />

recommended dur<strong>in</strong>g the dark seasons of the year


Vitam<strong>in</strong> D & Type 1 <strong>di</strong>abetes<br />

-Stu<strong>di</strong>es <strong>in</strong> animals and humans<br />

• Type 1 <strong>di</strong>abetes prevented by 1,25-(OH) 2D <strong>in</strong><br />

animal models<br />

• Some evidence for protective effect <strong>in</strong> humans<br />

– only a few stu<strong>di</strong>es published to date


• Pregnancy<br />

• Infancy<br />

Vitam<strong>in</strong> D & Type 1 <strong>di</strong>abetes<br />

- Relevant time w<strong>in</strong>dow?<br />

• mothers cod liver oil consumption <strong>di</strong>abetes risk <br />

• any vitam<strong>in</strong> D supplementation <strong>di</strong>abetes risk <br />

• dose of supplementation <strong>di</strong>abetes risk <br />

• vitam<strong>in</strong> D deficiency <strong>di</strong>abetes risk <br />

• Childhood ? Adolescence? Adulthood?


• Chi siamo<br />

• Cosa facciamo<br />

Overview<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> nella gestione del <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> complicanze del <strong>di</strong>abete<br />

<strong>tipo</strong> 1 (Alessandra De Palma)<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> alimentazione<br />

(Alessandra Bosetti)<br />

• Prospettive future


Diabete e terapia <strong>in</strong>tensificata<br />

Terapia <strong>in</strong>tensificata<br />

HbA1c (%)<br />

10<br />

9<br />

8<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

8,9 7,5<br />

ANALOGHI CSII<br />

Dati relativi al nostro ambulatorio <strong>di</strong> <strong>di</strong>abetologia<br />

pe<strong>di</strong>atrica <strong>Ospedale</strong> L. <strong>Sacco</strong> <strong>di</strong> Milano<br />

(giugno 2010)<br />

Multi<strong>in</strong>iettiva (MDI)<br />

Micro<strong>in</strong>fusore (CSII)<br />

VANTAGGI del CSII<br />

Miglior compenso<br />

metabolico;<br />

M<strong>in</strong>or rischio <strong>di</strong><br />

complicanze;<br />

M<strong>in</strong>ore <strong>in</strong>cidenza <strong>di</strong><br />

ipoglicemie severe;<br />

Maggior flessibilità nello<br />

stile <strong>di</strong> vita;<br />

Maggiore precisione nel<br />

dosaggio (0,025U/h vs<br />

0,5).


Diabete e terapia <strong>in</strong>tensificata<br />

Come funziona il micro<strong>in</strong>fusore<br />

BOLI<br />

Colazione Pranzo Cena<br />

BASALE


Insul<strong>in</strong>a (U)<br />

Diabete e terapia <strong>in</strong>tensificata<br />

BOLO SEMPLICE<br />

BASALE<br />

Tempo (m<strong>in</strong>)<br />

BOLO ONDA DOPPIA<br />

Tipologie <strong>di</strong> bolo<br />

Insul<strong>in</strong>a (U)<br />

BASALE<br />

Tempo (m<strong>in</strong>)<br />

Insul<strong>in</strong>a (U)<br />

BOLO ONDA QUADRA<br />

BASALE<br />

Tempo (m<strong>in</strong>)


Potenzialità del micro<strong>in</strong>fusore


Scopo degli stu<strong>di</strong><br />

• Tybo<strong>di</strong> 1: valutare il tempo <strong>di</strong><br />

somm<strong>in</strong>istrazione ottimale del bolo<br />

• Tybo<strong>di</strong> 2: <strong>in</strong><strong>di</strong>viduare il miglior <strong>tipo</strong> <strong>di</strong> bolo<br />

<strong>in</strong> occasione <strong>di</strong> un pasto base <strong>di</strong> pizza<br />

margherita<br />

• Tybo<strong>di</strong> 3: <strong>in</strong><strong>di</strong>viduare il miglior <strong>tipo</strong> <strong>di</strong> bolo<br />

<strong>in</strong> occasione <strong>di</strong> un pasto tipico della <strong>di</strong>eta<br />

me<strong>di</strong>terranea


PAZIENTI<br />

DIABETE<br />

Materiali e Meto<strong>di</strong><br />

109 PAZIENTI ARRUOLATI<br />

64 maschi e 45 femm<strong>in</strong>e<br />

ETA’: 4-21 anni (me<strong>di</strong>a 14.9±4.4)<br />

DURATA: 1 a 19 anni (me<strong>di</strong>a: 8,4±4,5)<br />

HbA1c: 8,1±1.3 %<br />

BMI 21.8±4.1 kg/m2<br />

Fabbisogno <strong>in</strong>sul<strong>in</strong>ico 0,80 ± 0,24 U/Kg/<strong>di</strong>e


Disegno dello stu<strong>di</strong>o<br />

GLICEMIA<br />

Misurata 15’ prima e al momento<br />

del pasto e poi a 30, 60, 90, 120, 180,<br />

240,300, 360 m<strong>in</strong>.<br />

Misurazione della glicemia da sangue<br />

capillare me<strong>di</strong>ante glucometro<br />

F<strong>in</strong>eTouch, Terumo Japan.<br />

Nel caso <strong>di</strong> ipoglicemia, per valori:<br />

• < 70 mg/dl sospensione del<br />

micro<strong>in</strong>fusore per 15’<br />

• < 60 mg/dl sospensione del<br />

micro<strong>in</strong>fusore e correzione con Glucerna<br />

230 ml.


Disegno dello stu<strong>di</strong>o<br />

DIETA 1<br />

Dieta Standard<br />

•CHO: 55%<br />

(pari a 95 gr)<br />

•Lipi<strong>di</strong> 29%<br />

•Prote<strong>in</strong>e 16%<br />

DIETA 2<br />

Pizza<br />

Apporto calorico<br />

giornaliero 1800-200<br />

kcal<br />

200 g <strong>di</strong> pizza<br />

margherita = 76,4 g <strong>di</strong><br />

CHO<br />

DIETA 3<br />

La composizione dei pasti è stata mantenuta costante<br />

<strong>in</strong> ciascun stu<strong>di</strong>o e supervisionata da una <strong>di</strong>etista.<br />

Dieta Me<strong>di</strong>terranea da:<br />

2000 kcal (pari a<br />

135-155 gr <strong>di</strong> CHO a<br />

pasto) per bamb<strong>in</strong>i con<br />

età > a 11 anni.<br />

1600-1800 kcal (pari<br />

a 115-120 gr <strong>di</strong> CHO a<br />

pasto) per bamb<strong>in</strong>i con<br />

età ≤ a 10 anni.


Disegno dello stu<strong>di</strong>o<br />

TIPO <strong>di</strong> BOLO<br />

TEMPO del<br />

BOLO<br />

1° giorno 2° giorno 3° giorno<br />

BOLO<br />

SEMPLICE<br />

PRANZO:<br />

-15 m<strong>in</strong> dal pasto<br />

CENA:<br />

Appena prima<br />

del pasto<br />

BOLO ONDA<br />

DOPPIA 70/30<br />

<strong>in</strong> 4 ore<br />

PRANZO:<br />

-15 m<strong>in</strong> dal pasto<br />

CENA:<br />

Appena prima<br />

del pasto<br />

BOLO ONDA<br />

DOPPIA 50/50<br />

<strong>in</strong> 4 ore<br />

PRANZO:<br />

-15 m<strong>in</strong> dal pasto<br />

CENA:<br />

Appena prima<br />

del pasto<br />

Per rendere i risultati più atten<strong>di</strong>bili sono stati randomizzati i vari tipi <strong>di</strong> bolo da<br />

somm<strong>in</strong>istrare nel corso dei tre giorni.


Risultati Stu<strong>di</strong>o Tybo<strong>di</strong> 1<br />

Per ottimizzare la risposta glicemia postpran<strong>di</strong>ale <strong>in</strong> bamb<strong>in</strong>i e<br />

adolescenti con <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1 è meglio somm<strong>in</strong>istrare il bolo<br />

almeno 15 m<strong>in</strong> prima del pasto (tale tempo potrebbe dover essere<br />

aumentato se glicemia prepran<strong>di</strong>ale è >180 mg/dl).<br />

Scaramuzza et al, Diabetes Technol Ther 2010


Risultati Stu<strong>di</strong>o Tybo<strong>di</strong> 2<br />

In occasione della pizza (pasto ad lelevato <strong>in</strong><strong>di</strong>ce glicemico), a<br />

patto che sia <strong>di</strong> semplice composizione come nel caso della<br />

Pizza Margherita, il Bolo Semplice è meglio rispetto al BOD<br />

30/70 <strong>in</strong> 6 h<br />

De Palma et al, Diabetes Technol Ther, 2011


glicemia (mg/dl)<br />

300,0<br />

250,0<br />

200,0<br />

150,0<br />

100,0<br />

50,0<br />

Risultati Stu<strong>di</strong>o Tybo<strong>di</strong> 3<br />

Il bolo a onda doppia 70/30 <strong>in</strong> 4 h resta il bolo a onda doppia <strong>di</strong> scelta <strong>in</strong><br />

un pasto base della <strong>di</strong>eta me<strong>di</strong>terranea (carboidrati caratterizzati da un<br />

<strong>in</strong><strong>di</strong>ce glicemico me<strong>di</strong>o - basso e da una velocità <strong>di</strong> <strong>di</strong>gestione e <strong>di</strong><br />

assorbimento più lenta con risposta glicemica ed <strong>in</strong>sul<strong>in</strong>ica post-pran<strong>di</strong>ale più<br />

bassa nella fase precoce ma più prolungata e ritardata nel tempo)<br />

0,0<br />

t -15 t 0 t 30 t 60 t 90 t 120 t 180 t 240 t 300 t 360<br />

Tempo (m<strong>in</strong>)<br />

B.S -15<br />

B.S. app<br />

70/30 -15<br />

70/30 app<br />

50/50 -15<br />

50/50 app


TIBODI 1<br />

TIBODI 2<br />

TIBODI 3<br />

Conclusioni<br />

Per una corretta gestione dei picchi glicemici post-pran<strong>di</strong>ali è<br />

importante che la somm<strong>in</strong>istrazione <strong>in</strong>sul<strong>in</strong>ica avvenga PRIMA<br />

del pasto, circa 15 m<strong>in</strong>uti prima, <strong>in</strong> modo da consentire un<br />

adeguato assorbimento dell’<strong>in</strong>sul<strong>in</strong>a e da mimare la fase<br />

cefalica dell’<strong>in</strong>sul<strong>in</strong>a<br />

(Scaramuzza et al Diabetes Care 2010, <strong>in</strong> press)<br />

Nel caso <strong>di</strong> un pasto a base <strong>di</strong> pizza preferire il bolo semplice<br />

15 m<strong>in</strong>uti prima del pasto<br />

Il <strong>tipo</strong> <strong>di</strong> bolo a onda doppia migliore da utilizzare <strong>in</strong> alternativa<br />

al bolo semplice <strong>in</strong> un pasto tipico della <strong>di</strong>eta me<strong>di</strong>terranea è il<br />

70/30 <strong>in</strong> 4 ore somm<strong>in</strong>istrato 15 m<strong>in</strong>uti prima del pasto<br />

Ulteriori stu<strong>di</strong> sono <strong>in</strong> corso per valutare l’impatto <strong>di</strong> <strong>di</strong>versi<br />

tipi <strong>di</strong> bolo (bolo semplice vs bolo onda doppia o onda<br />

quadra) per <strong>di</strong>fferenti <strong>tipo</strong>logie <strong>di</strong> pasti con <strong>di</strong>fferenti tempi<br />

<strong>di</strong> assorbimento della glicemia


TyBoDi5<br />

• Scopo dello stu<strong>di</strong>o: Confrontare l’efficacia <strong>di</strong> 3<br />

calcolatori <strong>di</strong> bolo nel contenere il rialzo glicemico<br />

post-pran<strong>di</strong>ale e nel correggere le iperglicemie<br />

• 40 pazienti (primi ricoveri 26-28 ottobre)<br />

• Pasti (tutti uguali): colazione, pranzo e 1 snack<br />

• Calcolatori: Animas 2020, Para<strong>di</strong>gm Veo, Spirit<br />

Combo<br />

• Glicemie: -30, 0, +30, +60, +90, +120, +180,<br />

+240 m<strong>in</strong> (+ CGM con iPro2)<br />

• Outcome: Picco glicemia, AUC, <strong>in</strong><strong>di</strong>ci variabilità<br />

glicemica


Progetto SRINT<br />

Valutare la strategia più<br />

efficace per la gestione della<br />

terapia con micro<strong>in</strong>fusore <strong>in</strong><br />

bamb<strong>in</strong>i e adolescenti con<br />

<strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1 sottoposti a 2<br />

ore <strong>di</strong> esercizio aerobico-<br />

anaerobico.


Caratteristiche dei partecipanti<br />

Pazienti<br />

• 15 ragazzi<br />

• Età 10-18 anni (me<strong>di</strong>a ± DS: 13.1 ± 2.7 anni)<br />

• Durata <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1: 6.9 ± 3.2 anni<br />

Controllo metabolico<br />

• HbA1c 7.64% ± 0.54% ( buon controllo)<br />

• Fabbisogno <strong>in</strong>sul<strong>in</strong>ico: 0.85 ± 0.16 U /<strong>di</strong>e<br />

• BMI: 20.05 ± 3.05 kg/m 2<br />

Terapia <strong>in</strong>sul<strong>in</strong>ica<br />

• Micro<strong>in</strong>fusore ≥6 mesi (2.9 ± 1.1 anni)<br />

• M<strong>in</strong>imed PRT, Medtronic, Northridge, CA, USA<br />

• Tutti I pazienti usavano <strong>in</strong>sul<strong>in</strong>a Aspart


Schemi<br />

terapeutici<br />

Monitoraggio<br />

glicemia<br />

Meto<strong>di</strong><br />

• Micro<strong>in</strong>fusore on<br />

• Micro<strong>in</strong>fusore off<br />

• Micro<strong>in</strong>fusore off + bolo<br />

correzione<br />

• Ord<strong>in</strong>e assegnato <strong>in</strong> modo RANDOM<br />

• Pre-esercizio: -30, 0 m<strong>in</strong><br />

• Durante esercizio: +30,+60,+90,+120 m<strong>in</strong><br />

• Dopo esercizio: +30,+60,+90,+120,+180 m<strong>in</strong><br />

• Durante la notte: mezzanotte, 3:00 h<br />

• Tutte le glicemie controllate con lo stesso<br />

glucometro (F<strong>in</strong>eTouch Terumo)<br />

Tutte le sessioni <strong>di</strong> attività sportiva si svolgevano nel<br />

pomeriggio fra le 16:00 e le 18:00 e tutti I pasti sono stati<br />

mantenuti costanti rispetto a qualità e quantità dei cibi assunti


Riproducibilità esercizio<br />

METs valutati utilizzando SenseWear Pro2 Armband (SWA;<br />

BodyMe<strong>di</strong>a, Inc., Pittsburgh, PA)<br />

p = 0.339 (ANOVA)


Glicemie<br />

Pre Eserczio Dopo Notte


Glicemie<br />

Pre Esercizio Dopo Notte


Glicemie<br />

Pre Esercizio Dopo Notte


Glicemia pre-esercizio >100 mg/d l


Andamento della glicemia <strong>in</strong><br />

seguito a esercizio fisico<br />

prolungato


Vacc<strong>in</strong>azione H1N1<br />

6 excluded<br />

-6 <strong>di</strong>d not attend scheduled<br />

visits<br />

128 subjects aged 9-25 years with <strong>di</strong>abetes type 1<br />

40 received<br />

1 dose of pandemic vacc<strong>in</strong>e<br />

(Focetria®)<br />

plus<br />

1 dose of seasonal vacc<strong>in</strong>e (Inflexal<br />

V®)<br />

34 <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong><br />

immunogenicity assessment<br />

80 randomized<br />

48 excluded<br />

-23 <strong>di</strong>d not want to participate<br />

-13 unable to attend scheduled visits<br />

- 9 had symptoms of pandemic flu<br />

- 2 had <strong>di</strong>abetic complications<br />

- 1 treatment with corticosteroids<br />

40 received<br />

2 doses - 1 month apart - of<br />

pandemic vacc<strong>in</strong>e (Focetria®)<br />

plus<br />

1 dose of seasonal vacc<strong>in</strong>e (Inflexal<br />

V®)<br />

33 <strong>in</strong>cluded <strong>in</strong><br />

immunogenicity assessment<br />

7 excluded<br />

- 3 <strong>di</strong>d not attend scheduled<br />

visits<br />

- 4 decl<strong>in</strong>ed further<br />

vacc<strong>in</strong>ation


Progetto Vacc<strong>in</strong>azione H1N1


• Chi siamo<br />

• Cosa facciamo<br />

Overview<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> nella gestione del <strong>di</strong>abete <strong>tipo</strong> 1<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> complicanze del <strong>di</strong>abete<br />

<strong>tipo</strong> 1 (Alessandra De Palma)<br />

• <strong>Novità</strong> <strong>in</strong> <strong>tema</strong> <strong>di</strong> alimentazione<br />

(Alessandra Bosetti)<br />

• Prospettive future


Conta con il Leone e Merenda<br />

con Spr<strong>in</strong>t

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