terapia antimicrobica - Ordinevetverona.it

ECVPT 

ASPETTI FARMACOLOGICI 

DEI TRATTAMENTI 

ANTIBIOTICI NEL BOVINO 

ASSOCIAZIONI TRA LORO 

E CON ANTINFIAMMATORI 

GIOVANNI RE 

DVM, PhD, Dip.ECVPT 

Dipartimento di Patologia Animale 

Settore Farmacologia & Tossicologia 

Università di Torino 

Presidente Ordine Medici Veterinari AL

ECVPT 

AISA 

“L’IMPORTANZA DELL’USO RESPONSABILE 

DEI FARMACI VETERINARI” 

CAPITOLO: I PRINCIPI CHE REGOLANO L’USO 

RESPONSABILE DEGLI ANTIBIOTICI 

•DIAGNOSI CORRETTA 

•SCELTA GIUSTO ANTIBIOTICO 

•SPETTRO MIRATO - TERAPIA PRECOCE 

•FARMACOCINETICA/DINAMICA NOTA 

•CORRETTA POSOLOGIA 

•DURATA DEL TRATTAMENTO 

•VERIFICA DEI RISULTATI 

•TUTELA BENESSERE ANIMALE 

•RISCHIO PER IL CONSUMATORE

ECVPT 

60 CONGRESSO SCIVAC 

Perugia, 24-26 ottobre 2008 

“DECISIONI ED ERRORI IN MEDICINA VETERINARIA” 

•USO COME PROFILASSI (realmente giustificato?) 

•64% DEI CASI ASSENZA DI EVIDENZA DI LABORATORIO 

DI MALATTIA BATTERICA IN ATTO 

•PIU’ DEL 30% DEI CASI ANTIBIOTICO AD AMPIO SPETTRO 

INUTILE FLORA BATTERICA RESISTENTE 

•DIMENTICARE ANTIBIOTICOTERAPIA DI “COPERTURA” 

•AUMENTO IMPRESSIONANTE DI SEGNALAZIONI DI 

ISOLAMENTO DI GERMI RESISTENTI (S. aureus METICILLINA 

RESISTENTE – MRSA- E. coli MULTIRESISTENTE – ESBL) 

1) ISOLAMENTO ED ANTIBIOGRAMMA DI ROUTINE 

2) ATTENDERE ESITO IN SOGGETTI NON CRITICI 

3) ACCETTARE TERAPIA EMPIRICA NEI SOGGETTI 

CRITICI CONSIDERANDO PK/PD E TEMPO 

DIPENDENZA O CONCENTRAZIONE DIPENDENZA

ECVPT 

UNA NUOVA GESTIONE DEL FARMACO 

CAMBIERA’ LA PROFESSIONE 

CONSIGLIO NAZIONALE FNOVI 

PESCARA 

28 e 29 novembre 2009 

IMPORTANZA DEL CORRETTO UTILIZZO 

DEL FARMACO VETERINARIO

BOVINE RESPIRATORY DISEASE 

MALATTIA RESPIRATORIA DEL BOVINO 

LA MALATTIA RESPIRATORIA DEL BOVINO O BRD 

E’ UNA DELLE PRINCIPALI CAUSE DI PERDITE 

ECONOMICHE E DI MAGGIOR IMPEGNO DA 

PARTE DEL VETERINARIO NELL’ALLEVAMENTO 

DI SOGGETTI DA CARNE (COLPISCE NON CON 

LA STESSA INCIDENZA E MODALITA’ I SOGGETTI 

DA LATTE) 

AFFEZIONE TIPICA DEI SOGGETTI GIOVANI 

(VITELLI-VITELLONI) 

ECVPT


CLASSIFICAZIONE (arbitraria) 

MALATTIA CAUSATA 

DA UN SOLO FATTORE 

(generalmente agente 

infettivo) 

MALATTIA A CAUSA 

MULTIFATTORIALE 

(generalmente fattori 

predisponenti + agenti 

infettivi) 

ECVPT




1) FATTORI AMBIENTALI 

2) FATTORI INTRINSECI 

ALL’ANIMALE 

3) AGENTI PATOGENI 

ECVPT

ECVPT 




1) FATTORI AMBIENTALI 

-stress 

-trasporto 

-cambio alimentazione 

-umidità 

-ventilazione 

-rimescolamento carica batterica 

-sovraffollamento 

-igiene allevamento

ECVPT 




2) FATTORI INTRINSECI 

ALL’ANIMALE 

-età (maturazione dell’A.R.) 

-resistenza funzionale dell’A.R. 

-capacità e riserva ventilatoria 

-condizioni generali 

-grado di immunità


A) VIRUS: 

Herpesvirus tipo 1 

V. sinciziale respiratorio 

V. parainfluenza tipo 3 

V. diarrea virale bovina 



3) AGENTI PATOGENI 

C) MICOPLASMI: 

Mycoplasma bovis 

Mycoplasma dispar 

Ureaplasma 

B) BATTERI: 

Mannehimia haemolytica 

Pateurella multocida 

Histophilus somni 

(Staphylococcus spp) 

ECVPT

ECVPT 


STADI CLINICI DELLA MALATTIA 

STADIO 1: FORMA SUBCLINICA 

STADIO 2: FORMA CLINICA COMPENSATA 

STADIO 3: FORMA CLINICA SCOMPENSATA 

STADIO 4: FORMA CLINICA GRAVE O NON 

REVERSIBILE



STADIO 1: FORMA SUBCLINICA 

LE DIFESE ORGANICHE DELL’ANIMALE RIESCONO 

A FAR FRONTE ALL’INVASIONE DEI PATOGENI E 

IL PROCESSO INFIAMMATORIO VIENE 

CONTENUTO ASSENZA O MODICA PRESENZA 

DI DISFUNZIONI POLMONARI ASSENZA DI 

SEGNI CLINICI EVIDENTI PUO’ NON 

MANIFESTARSI CLINICAMENTE O EVOLVERE 

VERSO GLI STADI SUCCESSIVI 

ECVPT

ECVPT 



STADIO 2: FORMA CLINICA COMPENSATA 

PROCESSO INFIAMMATORIO IN ATTO CHE VIENE 

COMPENSATO ATTRAVERSO DIVERSI MECCANISMI: 

A) IPOSSIEMIA-IPERCAPNIA STIMOLO CENTRO 

RESPIRATORIO VIA OSMOCETTORI AUMENTO 

DELLA VENTILAZIONE ALVEOLARE 

B) M.O. E PARTICELLE STIMOLO CLEARANCE 

MUCO-CILIARE 

C) AUMENTO DEL TONO MM RESPIRATORI MIGLIORA 

L’EFFICIENZA RESPIRATORIA 

D) VASOCOSTRIZIONE DA IPOSSIEMIA PREVIENE 

IPERPERFUSIONE DELLE ZONE POCO VENTILATE 

CORREGGE ALTERAZIONE VENTILAZIONE/PERFUSIONE 

POSSONO ESSERE PRESENTI SINTOMI CLINICI: FEBBRE, 

SCOLO, TOSSE, FREQUENZA RESPIRATORIA, MURMURE 

VESCICOLARE RINFORZATO



STADIO 3: FORMA CLINICA NON COMPENSATA 

PROCESSO INFIAMMATORIO CHE NON VIENE COMPENSATO 

ATTRAVERSO MECCANISMI FISIO-PATOLOGICI: 

L’INFIAMMAZIONE E’ COSI’ GRAVE CHE LE REAZIONI ORGANICHE 

DELL’ANIMALE AGGRAVANO LA SITUAZIONE 

A) IPOSSIA TISSUTALE AUMENTA IL METABOLISMO ANAEROBIO 

ACIDOSI METABOLICA AGGRAVA I SINTOMI RESPIRATORI 

B) CLEARANCE MUCO-CILIARE INSUFFICIENTE ACCUMULO 

DI SECREZIONI NELLE VIE RESPIRATORIE 

C) VASODILATAZIONE EDEMA 

D) ACCUMULO LEUCOCITI LIBERAZIONE CITOCHINE 

ATTIVAZIONE ENZIMI PROTEOLITICI E MMP, PRODUZIONE 

RADICALI LIBERI DISTRUZIONE CELLULARE 

E) GRAVE DEFICIT NELLO SCAMBIO GASSOSO 

I SINTOMI CLINICI SI AGGRAVANO (anoressia, dispnea 

ipertermia, depressione del sensorio) 

ECVPT



STADIO 4: FORMA CLINICA GRAVE 

O NON REVERSIBILE 

LE LESIONI GENERATE DAL PROCESSO INFIAMMATORIO 

IPERACUTO, IPERERGICO SONO COSI’ GRAVI (edema, 

ostruzione, proteolisi, emorragie, fibrosi) CHE LA 

FUNZIONALITA’ DELL’APPARATO RESPIRATORIO E LE 

CONDIZIONI GENERALI DEL SOGGETTO RISULTANO 

COMPROMESSE 

LA PROGNOSI E’ INFAUSTA NEL MIGLIORE DEI CASI 

ABBIAMO GRAVE FORMA CHE CRONICIZZA 

ECVPT


COSA STA SUCCEDENDO A LIVELLO 

POLMONARE E SISTEMICO? 

1) REPLICAZIONE BATTERICA 

2) PRODUZIONE DI CITOCHINE 

3) PRODUZIONE DI ROS ED ATTIVAZIONE DI 

ENZIMI (proteolitici e MMP) 

4) PEROSSIDAZIONE LIPIDICA 

5) APOPTOSI 

ECVPT

ECVPT 


CONSEGUENZE: 

1) GRAVE PROCESSO INFIAMMATORIO 

2) IPERTERMIA 

3) INSUFFICIENZA RESPIRATORIA 

4) DOLORE 

5) AZIONE SUL SNC

ECVPT 

leucotrieni 

TK-R 

fosfolipasi A 2 

lipoossigenasi 

5 12 

5-HPETE 12-HPETE 

fosfolipidi membrana cellulare 

ac. arachidonico 

isomerasi 

TNF; ILs, INT 

prostaglandine 

cicloossigenasi 

PGI 

sintetasi 

prostacicline 

PGG 2 

PGH 2 

TXs 

sintetasi 

virus 

batteri 

tossine 

trombossani

ECVPT 


DEVO CONTROLLARE: 

1) LA REPLICAZIONE BATTERICA 

2) IL PROCESSO INFIAMMATORIO 

3) IL DANNO TISSUTALE

ECVPT 

PRINCIPALI FARMACI UTILIZZATI 

ANTIINFIAMMATORI 

BOVINO 

FANS CORTISONICI 

CHEMIOANTIBOTICI 

SULFAMIDICI 

-LATTAMINE 

TETRACICLINE 

F-CHINOLONI 

FENICOLI 

MACROLIDI 

AMINOGLICOSIDI

TERAPIA ANTIMICROBICA 

QUANDO L’ANTIBIOTICO 

E’ ACQUA FRESCA? 

1) QUANDO E’ SOTTODOSATO 

DOSE INFERIORE 

A QUELLA 

EFFICACE 

(MIC-50; MIC-90) 

MANCATO 

RISPETTO 

INTERVALLI 

DOSE-DOSE 

ECVPT




1) QUANDO E’ SOTTODOSATO 

INOLTRE SELEZIONA GERMI + SENSIBILI 

PUO’ AGGRAVARE 

ECVPT 

SPESSO NON PATOGENI




2) QUANDO E’ SOVRADOSATO 

ECVPT 

SELEZIONA GERMI RESISTENTI 

AGGRAVA 

SPESSO PATOGENI




2) QUANDO E’ SOVRADOSATO 

SI PUO’ FARE SOLO CON 

DETERMINATI ANTIBIOTICI 

IN DETERMINATE CONDIZIONI 

(concentrazione-dipendenti) 

ECVPT




3) QUANDO NON SI RISPETTANO 

GLI INTERVALLI TRA LE DOSI 

SIA IN UN SENSO (troppo vicine) 

SIA NELL’ALTRO (troppo lontane) 

ECVPT

ECVPT 


QUALE ANTIBIOTICO UTILIZZARE? 

1) CRITERI CLINICI (primo e più comune approccio) 

2) CRITERI MICROBIOLOGICI (indicazione da isolamento e 

antibiogramma) 

QUALI VARIABILI INTERVENGONO? 

1) FARMACOCINETICHE 

2) FARMACODINAMICHE 

CRITERI FARMACOLOGICI


I CRITERI FARMACOLOGICI TENGONO 

IN CONSIDERAZIONE: 

1) LA CAPACITA’ DEL FARMACO DI RAGGIUNGERE 

E PENETRARE IN VIVO IL TESSUTO SEDE DEL 

PROCESSO INFIAMMATORIO CAUSATO DALLA 

INFEZIONE (farmacocinetica) 

2) LE MODALITA’ ATTRAVERSO CUI IL FARMACO 

INIBISCE LA REPLICAZIONE BATTERICA 

(batteriostatico) O UCCIDE IL MICRORGANISMO 

(battericida) (farmacodinamica) 

ECVPT


RISULTA DI FONDAMENTALE IMPORTANZA 

CORRELARE L’AZIONE DEL FARMACO SUI 

BATTERI EFFICACIA 

CON LA SUA CAPACITA’ DI MUOVERSI 

NELL’ORGANISMO ANIMALE (PK/PD) 

PARADOSSO FARMACOLOGICO: 

1) FARMACO POCO EFFICACE CHE RAGGIUNGE 

E PENETRA FACILMENTE IL TESSUTO 

2) FARMACO ALTAMENTE EFFICACE CHE NON 

RIESCE A RAGGIUNGERE O PENETRARE IL 

TESSUTO 

ECVPT

IN ENTRAMBI I CASI IL RISULTATO PUO’ ESSERE: 

ECVPT 


TERAPEUTICO


SONO TALI PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE CHE 

SPESSO VANNO AD INTERFERIRE CON I CRITERI 

CLINICI E/O MICROBIOLOGICI FACENDO SI CHE SI 

OTTENGA NELLA PRATICA UNA RISPOSTA CHE 

PUO’ ESSERE DIVERSA DA QUELLA ATTESA 

OLTRE AL FIASCO TERAPEUTICO IN QUESTO 

CASO POSSIAMO ANCHE INCORRERE IN 

PERICOLOSE PRESSIONI SUI MICRORGANISMI 

INDUZIONE/SELEZIONE DI FENOMENI DI 

RESISTENZA 

ECVPT

ECVPT 


PRIMA DI APPROCCIARE IL PROBLEMA 

DAL PUNTO DI VISTA FARMACOLOGICO 

DOBBIAMO CHIARIRE ALCUNI CONCETTI 

NECESSARI A CAPIRE LA RELAZIONE 

PK/PD CHE STA ALLA BASE DELL’EFFETTO 

TERAPEUTICO

ECVPT 


LIPOSOLUBILITA’ 

LUME 

CAPILLARE CAPILLARE

ECVPT 


AH 

CAPILLARE 

H + 

H + 

AH A- + H + 

H + 

H + 

H + 

H + 

LUME 

H + 

H + 

H + 

CELLULE

ECVPT 


CAPILLARE 

OH - 

OH - 

AH A- + H + 

OH- OH - 

OH - 

OH - 

LUME 

OH - 

OH - 

CELLULE

ECVPT 


OH 

CAPILLARE 

OH - 

OH - 

BOH B + +OH- OH- OH - 

LUME 

OH - 

OH - 

OH - 

OH - 

CELLULE

ECVPT 


CAPILLARE 

H + 

H + 

H + 

H + 

H + 

LUME 

H + 

H + 

BOH B + +OH- H + 

H + 

CELLULE

ECVPT 


IDROSOLUBILE LIPOSOLUBILE 

LATTE 

SANGUE 

PASSAGGIO ATTIVO (carriers) 

ATP ADP+P 

membrana 

cellulare 

CELLULA 

TUBULO

ECVPT 

PASSAGGIO DEI FARMACI 

NEL LATTE 

1) PASSAGGIO NEL LIQUIDO 

INTERSTIZIALE (flusso acquoso) 

2) DIFFUSIONE SEMPLICE 

(liposolubilità) 

3) PASSAGGIO ATTIVO PER 

MEZZO DI CARRIERS (attivo) 

4) SECREZIONE CON LE 

MICELLE DI GRASSO (attivo)

LEGAME FARMACO-PROTEICO 

QUOTA LIBERA QUOTA LEGATA 

* IL LEGAME E’ REVERSIBILE 

* SOLO LA QUOTA LIBERA E’ BIODISPONIBILE 

* LA QUOTA LEGATA E’ UNA FORMA DI DEPOSITO 

* I COMPOSTI HANNO DIVERSA CAPACITA’ DI 

LEGAME 

* INFLUENZA: DISTRIBUZIONE, AZIONE, 

ELIMINAZIONE 

* A LIVELLO TISSUTALE DETERMINA RISERVA ED 

ACCUMULO LOCALE 

ECVPT

ECVPT 

AUC (area under 

curve) farmaco x 

via E.V. unica 

somministrazione 

biodisponibilità 

(g/ml/h) 

BIODISPONIBILITA’ 

AUC 

RAPPRESENTA LA QUANTITA’ DI FARMACO PRESENTE NEL SANGUE 

DAL MOMENTO DELLA SOMINISTRAZIONE

ECVPT 

DISTRIBUZIONE 

SI INTENDE x DISTRIBUZIONE IL 

PASSAGGIO DELLO XENOBIOTICO DAL 

SANGUE AI TESSUTI. E’ INFLUENZATA DA: 

1) LIPOSOLUBILITA’ 

2) PERFUSIONE DELL’ORGANO 

3) LEGAME FARMACO-PROTEICO

ECVPT DISTRIBUZIONE 

FARMACO 

IDROSOLUBILE LIPOSOLUBILE 

LIQUIDO INTERSTIZIALE 

COMPARTO EXTRACELLULARE 

BASSO Vd

ECVPT 

DISTRIBUZIONE 

VOLUME APPARENTE DI 

DISTRIBUZIONE O Vd 

Vd = AL VOLUME TEORICO DI H 2O 

CORPOREA NECESSARIO x CONTENERE 

LA QUANTITA’ DI FARMACO PRESENTE 

NELL’ORGANISMO POSTO QUESTO 

ULTIMO COME UNO SCOMPARTO UNICO 

E CHE LA SUA CONCENTRAZIONE SIA 

UNIFORME E PARI ALLA CONCENTRAZIONE 

EMATICA 

DOSE 

Vd = 

AUC x

ECVPT 

PERFUSIONE 

DISTRIBUZIONE 

LIPOSOLUBILITA’ 

RAPIDA 

MEDIA 

LENTA 

SNC, CUORE, RENE 

FEGATO, POLMONE 

(MAMMELLA) 

MUSCOLI, CUTE 

GRASSO, OSSA

ECVPT 

EFFICACIA SUI MICROORGANISMI 

SENSIBILITA’ MICROBICA: effettuata con metodo di diluizioni 

seriali in terreni liquidi o solidi insemenzati con il microrganismo 

da saggiare. 

La diluizione maggiore alla quale il farmaco inibisce la crescita 

del microrganismo dopo 18-24 h di incubazione a 37 C° 

Concentrazione Minima Inibente (MIC) 

PER LO STESSO ANTIBIOTICO DIPENDE DAL M.O. 

MIC 50 = diluizione alla quale il farmaco inibisce la crescita del 50% 

dei microrganismi. 

MIC 90 = diluizione alla quale il farmaco inibisce la crescita del 90% 

dei microrganismi. 

Si definisce come Concentrazione Minima Battericida (MBC) la più 

bassa concentrazione di antibiotico in grado di ridurre del 99.9% 

la popolazione batterica iniziale dopo 24 h di incubazione a 37 C°.

ECVPT 


ENROFLOXACINA 

Concentrazione (g/ml)

ECVPT 


FLORFENICOLO 


ECVPT 


OSSITETRACICLINA 


ECVPT 


TILMICOSINA 


Concentrazione Minima Inibitoria (MIC) di 223 isolati di Mycoplasma bovis* 

RANGE 

MEDIANA e 

MODA ‡ MIC 50 ¤ MIC 90 ‡ 

Clortetraciclina 0.25 a >32 4 4 16 

Enrofloxacina 0.03 a 4 0.215 0.25 0.5 

Eritromicina 4 a >32 32 32 >32 

Florfenicolo 0.06 a 8 1 1 4 

Ossitetraciclina 0.125 a >32 2 2 16 

Spectinomicina 1 a >16 2 2 4 

Tilmicosina 0.5 a >128 64 64 >128 

Ampicillina >32 >32 >32 >32 

Ceftiofur 64 a >64 >64 >64 >64 

* Tutti valori di MIC sono espressi in g/ml 

Range dei valori di MIC per ogni antibiotico 

‡ Moda, il risultato ottenuto con maggior frequenza 

¤ Mediana e MIC 50, risultato centrale 

‡ MIC 90: il 90% degli isolati hanno una MIC al di sotto del valore 

ECVPT

ECVPT 


MICs della MARBOFLOXACINA nei confronti dei principali 

patogeni del bovino

ECVPT 

CRITERI FARMACOLOGICI 

MECCANISMI D’AZIONE DEI 

PRINCIPALI CHEMIOANTIBIOTICI 

CONCETTO DI ANTIBIOTICO 

AD AZIONE: 

TEMPO 

DIPENDENTE 

CONCENTRAZIONE 

DIPENDENTE

ECVPT 

CRITERI FARMACOLOGICI 

MECCANISMI D’AZIONE DEI 

PRINCIPALI CHEMIOANTIBIOTICI 

AZIONE GRUPPO FARMACI 

BATTERIOSTATICA FENICOLI FLF, TAF, CAF 

TEMPO-DIPENDENTE MACROLIDI TYL, TYLM, TLM 

TETRACICLINE OTC, CTC,DXC 

BATTERICIDA PENICILLINE BP, AMX, AMP 

PREVALENTEMENTE CEFALOSPORINE CFT, CFL, CFP 

TEMPO-DIPENDENTE 

BATTERICIDA CHINOLONI FLU, ENRF, 

PREVALENTEMENTE MARB, DANF 

CONCENTR-DIPEND 

CON PAE AMINOGLICOSIDI STM, KAN, GEN


EFFETTO POST-ANTIBIOTICO 

(PAE o EPA) 

• L’EPA è definito come il periodo durante il quale la 

crescita batterica viene inibita dopo l’allontanamento 

del principio attivo 

• Viene stabilito in laboratorio, mettendo a contatto il 

ceppo batterico e l’antibiotico da testare per un 

determinato periodo di tempo, trascorso il quale 

l’antibiotico viene rimosso mediante lavaggi o diluizioni 

oppure viene inattivato 

• Può essere misurato anche come PASME 

o POST-ANTIBIOTIC-SUB-MIC-EFFECT 

ECVPT

ECVPT 


BATTERIOSTATICI E TEMPO DIPENDENTI: 

L’AZIONE DEL FARMACO E’ IN DIPENDENZA 

DEL TEMPO DI CONTATTO CON IL BATTERIO 

IN CUI E’ NECESSARIO VI SIANO LIVELLI DI 

FARMACO > MIC (minimo 4 x MIC) 

g/ml 

MIC 

dose 

A 

B 

dose 

tempo


CHEMIOANTIBIOTICI 

BATTERIOSTATICI E TEMPO DIPENDENTI: 

TERAPIA CONTINUA A DOSI OPPORTUNE 

RISPETTANDO L’INTERVALLO TRA 2 DOSI 

SUCCESSIVE = I LIVELLI PLASMATICI 

DEVONO ESSERE SEMPRE SUPERIORI 

(min. 4 x MIC) A QUELLI DELLE MIC 

ECVPT

ECVPT 


BATTERICIDI CONCENTRAZIONE DIPENDENTI: 

L’AZIONE DEL FARMACO E’ IN DIPENDENZA 

DELLE CONCENTRAZIONI RAGGIUNTE NEL 

TESSUTO E CONTINUA ANCHE QUANDO I LIVELLI 

SONO < MIC = EFFETTO POSTANTIBIOTICO (PAE) 

g/ml 

MIC 

dose 

PAE 

dose 

tempo


CHEMIOANTIBIOTICI 


LA SOMMINISTRAZIONE DEVE GARANTIRE 

ELEVATE CONCENTRAZIONI (PICCHI) A 

LIVELLO TISSUTALE. 

L’EFFETTO POST ANTIBIOTICO GARANTISCE 

L’EFFICACIA ANCHE SE GLI INTERVALLI TRA 

LE DOSI SONO PIU’ LUNGHI RISPETTO 

A CONCENTRAZIONI >MIC 

ECVPT


CONCENTRAZIONE RAGGIUNTA NEL TESSUTO MOLTO ELEVATA = 

L’AZIONE PERMETTE DI SUPERARE LA MIC90 UCCISIONE DI 

OLTRE IL 90% DEI M.O. AZIONE COMPLETATA DAL PAE 

PROLUNGATO UNICA SOMMINISTRAZIONE 

ECVPT 


g/ml 

MIC 

dose 

X 

dose 

PAE 

tempo

ECVPT 


ESEMPIO: 

concentrazione di marbofloxacin (mg/ml) 

Cinetica battericida concentrazione-dipendente 

della marbofloxacina nei confronti di germi GRAM-

ECVPT 

GAMITROMICINA CONCENTRAZIONE (ng/g ) 

GAMITROMICINA 

GAMITROMICINA CONCENTRAZIONE POLMONARE-PLASMATICA

ECVPT 

GAMITROMICINA 

GAMITROMICINA 

PRODOTTO RIFERIMENTO 

Comportamento concentrazione-dipendente di antibiotici 

Tempo dipendenti a caus della cinetica particolare

ECVPT 


CLASSI DI FARMACI UTILIZZABILI: 

1) -LATTAMINE (penicilline – cefalosporine) 

2) AMINOGLICOSIDI 

3) MACROLIDI 

4) FENICOLI 

5) TETRACICLINE 

6) SULFAMIDICI+DIAMINOPIRIMIDINE 

7) FLUOROCHINOLONI

ECVPT 


ASSOCIAZIONI 

PERCHE’ SI ASSOCIANO 2 O PIU’ 

ANTIBIOTICI?


ASSOCIAZIONE-SINERGISMO 

1) TERAPIA EMPIRICA DI INFEZIONI AD 

EZIOLOGIA NON NOTA 

2) TERAPIA DI INFEZIONI SOSTENUTE DA DIVERSI 

MICROORGANISMI 

3) AUMENTARE L’EFFICACIA TERAPEUTICA 

(SINERGISMO) 

4) PREVENIRE/EVITARE FENOMENI DI 

FARMACO-RESISTENZA 

5) LIMITARE O DIMINUIRE LA TOSSICITA’ 

ECVPT

ECVPT 


CONSEGUENZE DELL’ASSOCIAZIONE? 

SINERGISMO ANTAGONISMO INDIFFERENZA 

tempo (h) tempo (h) tempo (h)

ECVPT 



REGOLA GENERALE: 

GLI ANTIBIOTICI BATTERIOSTATICI (tetracicline, 

macrolidi, fenicoli, sulfamidici) DI SOLITO 

ANTAGONIZZANO L’EFFETTO DEGLI ANTIBIOTICI 

BATTERICIDI (-lattamine, aminoglicosidi, chinoloni) 

QUESTO E’ PARTICOLARMENTE EVIDENTE CON 

BATTERICIDI CHE AGISCONO SUI GERMI IN FASE 

DI ATTIVA REPLICAZIONE (crescita logaritmica) 

COME LE -LATTAMINE (penicilline-cefalosporine)

ECVPT 




E’ MEGLIO ASSOCIARE BATTERIOSTATICI CON 

BATTERIOSTATICI E BATTERICIDI CON BATTERICIDI 

SULFAMIDICO POTENZIATO + -LATTAMINA PUO’ 

NON DARE SINERGISMO MA INDIFFERENZA O 

ANTAGONISMO 

RIFAMPICINE + ALTRI BATTERICIDI PUO’ DARE 

ANTAGONISMO

ECVPT 

Associazioni Effetto prevalente 

Betalattamine + 

sinergismo 

Aminoglicosidi 

Amoxilillina + acido sinergismo 

clavulanico 

Sulfamidico + 

sinergismo 

diaminopirimidina 


sinergismo/indifferenza 

Fluorochinoloni 

Betalattamine + fenicolo antagonismo 


Tetracicline 

antagonismo 

Fluorchinoloni + fenicolo antagonismo 

Fluorochinoloni + 

Tetracicline 

antagonismo

ECVPT 


ASSOCIAZIONI 

CI POSSONO ESSERE DELLE INCOMPATIBILITA’ 

FARMACEUTICHE CHE SI EVIDENZIANO NON TANTO 

QUANDO GLI ANTIBIOTICI SONO ASSOCIATI MA 

QUANDO SONO MESCOLATI INSIEME 

NELLA SIRINGA, NELL’ACQUA O NEL MANGIME 

(es. PRECIPITAZIONE, IDROLISI, FORMAZIONE DI 

COMPLESSI O SALI INSOLUBILI) 

POSSONO ESSERE DOVUTE ALLA FORMA DEL 

PRINCIPIO ATTIVO (es sale; acido; base) OPPURE 

AL VEICOLO (es acqua; glicole; polimeri, olio)

ASSOCIANDO 2 ANTIBIOTICI BATTERICIDI, 

UNO AD AZIONE TEMPO-DIPENDENTE ED UNO AD 

AZIONE CONCENTRAZIONE-DIPENDENTE CON PAE 

DOTATI DI CINETICHE VANTAGGIOSE 

SI PUO’ OTTENERE EFFETTO SINERGICO 

ECVPT 



PERCHE’?

ECVPT 


ASSOCIAZIONE 

BETALATTAMINE - AMINOGLICOSIDI 

ASSOCIAZIONE “VECCHIA”: 

SFRUTTARE ANTIBIOTICI IN MODO MIRATO 

OTTENERE EFFETTI TERAPEUTICI “efficacia” 

SENZA “OFFRIRE” AI FENOMENI DI 

RESISTENZA NUOVI ANTIBIOTICI

O 

ECVPT 


-C C- 

| | 

C N- 

BETALATTAMINE 

NUCLEO BETA-LATTAMICO 

1) PENICILLINE (prodotte da Penicillum spp) 

2) CEFALOSPORINE (prodotte da Cephalosporium spp) 

HANNO IN COMUNE: - MECCANISMO D’AZIONE 

- BASSA TOSSICITA’

PENICILLINE 

CLASSIFICAZIONE 

R1 = -CH 2 PENICILLINA G (naturale) 

R1 = -CH- 

| 

R1 = 


NH 2 

Cl 

N 

Cl O 

ECVPT 

AMPICILLINA-AMOXICILLINA 

CH 3 

OXACILLINA 

CLOXACILLINA 

DICLOXACILLINA


PENICILLINE 

ATTIVITA’ ANTIBATTERICA 

SPETTRO D’AZIONE: 

PENICILLINA NATURALE: COCCHI GRAM+ E 

BACILLI GRAM+ E ALCUNI GRAM- (pasteurella) 

AMPICILLINA: ANALOGO + BACILLI GRAM-, 

E.COLI, SALMONELLE 

OXACILLINA: COME LA NATURALE + 

PENICILLINASI PRODUTTORI 

ECVPT


CEFALOSPORINE 


ECVPT 

1- CEFALOSPORINE DI I E II GENERAZIONE 

- NON ASSORBITE X VIA ORALE: cafalotina, 

cefaloridina, cefapirina, cefalozina -> GRUPPO 1 

- ASSORBITE X VIA ORALE: cefalexina, 

cefaloglicina, cefradina -> GRUPPO 2 

- NON ASSORBITE X OS, RESISTENTI ALLE BETA- 

LATTAMASI: cefuroxime, cefamandolo -> 

GRUPPO 3 

2- CEFALOSPORINE DI III GENERAZIONE 

ceftiofur, cefoperazone, ceftazidime, 

cefatrixina -> GRUPPO 4


CEFALOSPORINE 


ECVPT 

1- MECCANISMO D’AZIONE 

SOVRAPPONIBILE A QUELLO DELLE PENICILLINE 

2- SPETTRO D’AZIONE 

- GRUPPI 1 E 2 COME LE PENICILLINE SEMI_ 

SINTETICHE DEL GRUPPO DELL’AMPICILLINA 

(GRAM+ E GRAM-) 

- GRUPPO 3 ANALOGO AI PRECEDENTI ESTESO AI 

GERMI BETA-LATTAMASI PRODUTTORI (Proteus) 

- GRUPPO 4: SPETTRO ESTESO A GERMI 

PARTICOLARMENTE RESISTENTI (Pseudomonas)


BETALATTAMINE 

MECCANISMO D’AZIONE 

INIBIZIONE DI ENZIMI (TRANSPEPTIDASI) 

HANNO LA FUNZIONE DI LEGARE LE CATENE CHE 

FORMANO LA RETE (PEPTIDOGLICANI) 

CONFERISCE RESISTENZA-RIGIDITA’ 

ALLA PARETE BATTERICA 

LA SENSIBILITA’ DEI BATTERI DIPENDE DALLA 

QUANTITA’ DI PEPTIDOGLICANO PRESENTE. 

ECVPT


BETALATTAMINE 


PEPTIDOGLICANI PARETE BATTERICA 

ESSENZIALE PER LA VITA DEL M.O. 

GRAM+ = 50-100 GRAM- = 1-2 

PEPTIDOGLICANO = ETEREPOLIMERO LINEARE 

DI 2 A.A. ALTERNATI 

(N-acetil-glucosamina/acido N-acetil-muramico) 

LEGATI DA CATENE LATERALI PENTAGLICINICHE 

ECVPT


BETALATTAMINE 


IL NUCLEO BETA-LATTAMICO HA ANALOGIA 

STEREOCHIMICA CON IL DIMERO 

D-ALANINA-D-ALANINA SITO D’ATTACCO 

DELLA TRANSPEPTIDASI 

NUCLEO BETA-LATTAMICO 

ECVPT

L-ALANINA 

D-GLUTAMATO 

L-LISINA 

D-ALANINA 

D-ALANINA 

A-N-ACET-MUR A-N-ACET-MUR 

A-N-ACET-MUR 

GLICINA 

A-N-ACET-MUR 

ECVPT 

TRANSPEPTIDASI

L-ALANINA 

D-GLUTAMATO 

L-LISINA 

D-ALANINA 

D-ALANINA 

A-N-ACET-MUR A-N-ACET-MUR 

GLICINA 

X 

BETA-LATTAMINE 

ECVPT 

X 

TRANSPEPTIDASI 

AZIONE SU GERMI IN ATTIVA FASE DI REPLICAZIONE

ECVPT 


BETALATTAMINE 


L’ INIBIZIONE DELLA TRANSPEPTIDASI 

PARETE BATTERICA ALTERATA MINOR 

RIGIDITA’ E RESISTENZA 

CONDUCE ALA FORMAZIONE DI SFEROPLASTI 

E ALLA RAPIDA LISI BATTERICA 

LA TRANSPEPTIDASI E’ UNA PBP 

(penicillin binding protein) LA SENSIBILITA’ 

DEI VARI CEPPI BATTERICI E’ LEGATA 

ALLA DIVERSA PRODUZIONE DI PBP 

ANCHE LE BETA-LATTAMASI SONO PBP

COMPOSTI BASICI SCARSAMENTE 

LIPOSOLUBILI IONIZZATI A TUTTI 

I pH FISIOLOGICI pKa 8-11 

CHE LIMITA NOTEVOLMENTE LA 

CAPACITA’ DI ATTRAVERSARE LE 

MEMBRANE CELLULARI SCARSA 

DIFFUSIONE TISSUTALE 

ECVPT 


AMINOGLICOSIDI = ATTIVITA’ BATTERICIDA 

CONCENTRAZIONE-DIPENDENTE NEI CONFRONTI 

DI GERMI AEROBI GRAM- E STAFILOCOCCHI 

ATTIVITA’ LIMITATA O NULLA NEI CONFRONTI 

DI ANAEROBI E COCCHI METICILLINA-RESISTENTI

ECVPT 

FORMAZIONE DELLA 

CATENA POLIPEPTIDICA 

DIREZIONE 

TRASLAZIONE RNAm 


PROTEINA 

NEOFORMATA 

50 

30 

AMINOGLICOSIDE 

AA 

BLOCCO PRECOCE 

DELLA SINTESI 

PROTEICA 

BLOCCO DELLA 

TRASLAZIONE ED 

INTERRUZIONE 

PREMATURA 

(proteina incompleta) 

INCORPORAZIONE 

AA SBAGLIATI 

(proteina errata) 

MECCANISMO D’AZIONE DEGLI AMINOGLICOSIDI

ECVPT 

AMINOGLICOSIDE 


m. esterna m. interna 

CITOPLASMA 

MECCANISMO D’AZIONE DEGLI AMINOGLICOSIDI

L’ASSOCIAZIONE AMINOGLICOSIDE + BETA-LATTAMINA 

PRODUCE UN EFFETTO BATTERICIDA SINERGICO CHE 

POTENZIA L’AZIONE DEI 2 FARMACI SOPRATTUTTO NEI 

CONFRONTI DI ENTEROCOCCHI, STREPTOCOCCHI 

E STAFILOCOCCHI 

ECVPT 

TERAPIA ANTIMICROBICA

ECVPT 


RAZIONALE DELL’ASSOCIAZIONE: 

- AMPLIAMENTO DELLO SPETTRO D’AZIONE 

(Gram+, Gram-, -lattamasi produttori) 

- LA DIVERSA CINETICA CONSENTE AZIONE 

RAPIDA ED EFFICACE DELLA BETA-LATTAMINA 

SUI GERMI IN ATTIVA REPLICAZIONE E 

COMPLETAMENTO DELL’AZIONE BATTERICIDA 

DA PARTE DELL’AMINOGLOCOSIDE

ECVPT 



- LA DIVERSA DINAMICA CONSENTE AZIONE 

LESIVA SULLA PARETE CELLULARE DA PARTE 

DELLA BETA-LATTAMINA CHE PERMETTE UNA 

MIGLIORE PENETRAZIONE ALL’INTERNO DEL 

BATTERIO DA PARTE DELL’AMINOGLICOSIDE 

- LE DIVERSE AZIONI BATTERICIDE CONSENTONO 

DI AGGREDIRE I BATTERI CON DUE MECCANISMI 

DIFFERENTI CHE NON INTERFERISCONO TRA 

LORO

ECVPT 



- L’EFFETTO POST-ANTIBIOTICO DELL’AMINOGLICOSIDE 

ASSICURA UNA MAGGIORE DURATA D’AZIONE ANCHE 

QUANDO LE CONCENTRAZIONI DI ANTIBIOTICO 

SCENDONO AL DI SOTTO DEI VALORI DI MIC 

SITUAZIONE CHE SAREBBE NEGATIVA PER LA 

SOLA -LATTAMINA 

LIMITI: 

- CINETICA POCO FAVOREVOLE (basso Vd) 

- I MICOPLASMI NON SONO INCLUSI NELLO SPETTRO 

- TRATTAMENTI RIPETUTI O FORME L.A.

ECVPT 


MACROLIDI 


DI I GENERAZIONE: 

ERITROMICINA TILOSINA 

SPIRAMICINA 

DI II GENERAZIONE: 

TILMICOSINA TULATROMICINA GAMITROMICINA 

(più liposolubili elevato Vd, spettro più ampio, 

legame F-P tissutale: 

fibroblasti e macrofagi = reservoir EPA)

ECVPT 

GAMITROMICINA 

Struttura chimica 

MACROLIDI 

TULATROMICINA 

Struttura chimica

ECVPT 


MACROLIDI 

1- MECCANISMO D’AZIONE 

DI TIPO BATTERIOSTATICO: SI FISSANO ALLA 

SUBUNITA’ RIBOSOMIALE 50S BLOCCANDO LA 

TRASLOCAZIONE DEL PEPTIDE NEOFORMATO 


BATTERI GRAM+, MICOPLASMI (tilosina, tilmicosina, 

tulatromicina), PASTEURELLE, RICKETTSIE, 

ALCUNI PROTOZOI

ECVPT 


MECCANISMO D’AZIONE DEI MACROLIDI

ECVPT 


FLORFENICOLO 

TIAMFENICOLO 

CLORAMFENICOLO 

FENICOLI

ECVPT 


Lo spettro di attività antimicrobica dei 

fenicoli è estremamente ampio, infatti 

comprende batteri Gram +, Gram – 

e Micoplasmi 

SPETTRO D’AZIONE 

Mannheimia haemolytica 

Pasteurella multocida 

Mycoplasma spp. (bovis) 

FENICOLI

ECVPT 


Meccanismo d’azione

ECVPT 



ECVPT 


Meccanismo d’azione 

• L’azione dei fenicoli è primariamente di 

tipo batteriostatico 

• per il florfenicolo è stato però riscontrato 

un effetto battericida a concentrazioni 

poco superiori alle MIC 

• per alcuni ceppi batterici l’effetto 

battericida si esplica già a concentrazioni 

pari alle MIC (MIC = MIB)

ECVPT 

FLORFENICOLO 


ECVPT 

FLORFENICOLO 

Effetto Post-Antibiotico 

• Dopo 2 ore di contatto (tempo standard), 

l’Effetto Post-Antibiotico del Florfenicolo 

(0,25 - 4 μg/ml) verso Pasteurella è stato 

mediamente di 1,24 ore 

• Dopo 18 ore di contatto, alle 

concentrazioni superiori alla MIC non si è 

avuta alcuna crescita batterica dopo 

l’allontanamento del florfenicolo a causa 

dell’effetto battericida


ASSOCIAZIONE TRA ANTIBIOTICI 

FENICOLI 

MEGLIO NON ASSOCIARE I FENICOLI CON ALTRI ANTIBIOTICI: 

CON UN BATTERICIDA, ESSENDO BATTERIOSTATICI CON PAE, 

L’ANTAGONISMO E’ MOLTO MARCATO 

CON ALTRI BATTERIOSTATICI DATA L’AMPIEZZA DELLO 

SPETTRO SI RENDE INUTILE L’ASSOCIAZIONE 

DATO IL MECCANISMO D’AZIONE DI SOLITO E’ 

PRESENTE INDIFFERENZA 

CONTROVERSA L’EFFICACIA DELL’ASSOCIAZIONE 

FENICOLO-MACROLIDE 

ECVPT

ECVPT 


TETRACICLINE 


1- NATURALI 

DA FUNGHI DEL GENERE Streptomices: 

CLORTETRACICLINA (AUREOMICINA), 

OSSITETRACICLINA (TERRAMICINA), 

TETRACICLINA, DEMETILCLORTETRACICLINA 

2- SEMISINTETICHE 

DOXICICLINA, METACICLINA, 

MECLOCICLINA, MINOCICLINA

ECVPT 


TETRACICLINE 



- AMPIO SPETTRO: gram+ e gram-, rickettsie, 

micoplasmi, spirochete, leptospire, actinomiceti, 

alcuni anaerobi, alcuni protozoi (amebe) 

- RESISTENTI: proteus, pseudomonas, enterococchi, 

alcuni ceppi di stafilococchi 

2- MECCANISMO D’AZIONE -> BATTERIOSTATICO 

- SI FISSANO ALLA SUBUNITA’ RIBOSOMIALE 30S 

BLOCCANDO LA SINTESI PROTEICA 

- CHELANO GLI ANIONI DEI METALLI BIVALENTI 

INIBENDO MOLTI SISTEMI ENZIMATICI

ECVPT 


MECCANISMO D’AZIONE DELLE TETRACICLINE 

subunità 

30S 

sito P sito A 

subunità 

50S 

sito della 

transferasi 

RNA t 

RNA m 

tetraciclina

ECVPT 


LIMITI: 

TETRACICLINE 

-ELEVATA INCIDENZA DI RESISTENZE 

-SOMMINISTRAZIONI RIPETUTE 

-LE FORME RITARDO NON ASSICURANO 

LIVELLI ELEVATI NEL TEMPO CON 

CONCENTRAZIONI POLMONARI ALTE 

PER UN TEMPO DIPENDENTE 

- SI PUO’ OVVIARE…

ECVPT 


ASSOCIAZIONE TETRACICLINA-MACROLIDE 

tetraciclina



- LIMITATO AMPLIAMENTO DELLO SPETTRO 

D’AZIONE IN PIU’ SOLO ANAEROBI E RESISTENTI 

- AUMENTO DELL’EFFICACIA AGENDO SULLA 

BIOSINTESI DELLE PROTEINE IN 2 PUNTI DIVERSI 

MENO POSSIBILITA’ DI CEPPI RESISTENTI 

- ELEVATA CONCENTRAZIONE TISSUTALE (es polmone 

per nuovi macrolidi) 

- EFFETTO POST-ANTIBIOTICO (nuovi macrolidi) 

ECVPT


SULFAMIDICI 



VASTO, COMPRENDENTE BATTERI GRAM+ 

(strepto e stafilococchi, pneumococchi, actinobacilli) 

E GRAM- (più limitato pasteurelle, shigelle, coli) 

E PROTOZOI (coccidi, toxoplasmi) 

PABA 

SULFAMIDICO 

H 2N 

H 2N 

COOH 

SO 2NH 2 

ECVPT

MECCANISMO D’AZIONE DEI SULFAMIDICI 

PABA 

folico-sintetasi 

Sintesi 

purine 


Acido folico 

Acido folinico 

Sintesi 

pirimidine 

Sintesi 

aminoacidi 

SULFAMIDICI 

L’inibizione della sintesi di basi 

azotate e aminoacidi porta al 

blocco della sintesi proteica 

azione batteriostatica 

ECVPT

ECVPT 


ASSOCIAZIONE SULFAMIDICO-SULFAMIDICO 


- NON AUMENTA LO SPETTRO D’AZIONE POTENZA 

- DIMINUISCE LA TOSSICITA’ 

- LIMITA (poco) L’INSORGENZA DI RESISTENZA


H 2N 

DIAMINOPIRIMIDINE 

N 

NH 2 

N 

R3 

R2 

R1 

CH 3 

TRIMETOPRIM – ORMETOPRIM 

BAQUILOPRIM 


AMPIO BATTERI GRAM+ E GRAM- 

ECVPT

MECCANISMO D’AZIONE DELLE PIRIMIDINE 

PABA 

Sintesi 

purine 


Acido folico 


Sintesi 

pirimidine 

Sintesi 

aminoacidi 

diidrofolico-riduttasi 

ECVPT 

DIAMINOPIRIMIDINA 

L’inibizione della sintesi di basi 

azotate e aminoacidi porta al 

blocco della sintesi proteica 

azione batteriostatica

Sintesi 

purine 

ECVPT 


ASSOCIAZIONE SULFAMIDICI-DIAMINOPIRIMIDINE 

PABA 

Acido folico 


Sintesi 

pirimidine 

Sintesi 

aminoacidi 

folico-sintetasi 

SULFAMIDICI 

diidrofolico-riduttasi 

DIAMINOPIRIMIDINA 

L’associazione in rapporto adeguato 

es: sulfametossazolo:trimetoprim 5:1 

causa inibizione sequenziale di sintesi 

di basi azotate e aminoacidi porta al 

blocco sequenziale della sintesi 

proteica azione battericida


ECVPT 

ASSOCIAZIONE SULFAMIDICI-PIRIMIDINE 


- POTENZIAMENTO DEL MECCANISMO D’AZIONE 

- ASSICURA COMUNQUE EFFETTO BATTERICIDA AGENDO 

SU 2 PUNTI DIVERSI DEL PASSAGGIO METABOLICO 

DELLA SINTESI DELL’ACIDO FOLINICO 

- INDUCE EFFETTO BATTERICIDA SE RISPETTATE ALCUNE 

CONDIZIONI RAGGIUNGIMENTO E MANTENIMENTO DI 

ADEGUATO RAPPORTO TRA I 2 FARMACI (in vivo vero solo 

in alcuni distretti dell’organismo 

- L’ASSOCIAZIONE POLISULFAMIDICA NON AMPLIA LO 

SPETTRO D’AZIONE MA LIMITA L’INSORGENZA DI 

RESISTENZE (in parte) ED EFFETTI TOSSICI (soprattutto)


ECVPT 

ASSOCIAZIONE SULFAMIDICI-PIRIMIDINE 

LIMITI: 

- EFFETTO BATTERICIDA SOLO SE RISPETTATO 5:1 IN VIVO 

VERO SOLO IN DETERMINATI DISTRETTI TISSUTALI (es rene 

o intestino se somministrato per os) 

- Vd LIMITATO (sulfamidici) TRATTAMENTI RIPETUTI 

- RESISTENZE (esistenti e a rapida insorgenza) 

- GRAM– E MICOPLASMI POCO SENSIBILI (M. fuori dallo 

spettro d’azione)

ECVPT 


CHINOLONI 

CHINOLONI DI I GENERAZIONE 

ACIDO NALIDIXICO, OXOLINICO, 

PIROMIDICO, PIPEMIDICO 

CHINOLONI DI II GENERAZIONE 

FLUMECHINA 

CHINOLONI DI III GENERAZIONE 

ENROFLOXACIN, DANOFLOXACIN, 

MARBOFLOXACIN, 

DIFLOXACIN, NORFLOXACIN 

GRAM – 

GRAM – 

ALCUNI 

GRAM+ 

GRAM – 

GRAM+ 

MICOPLASMI 

ANAEROBI

ECVPT 


FLUOROCHINOLONI 

CHINOLONI MODERNI CON AUMENTATA LIPOSOLUBILITA’ 

E SPETTRO D’AZIONE AMPLIATO 

COMPOSTI LIPOSOLUBILI ELEVATO Vd (>1 L/Kg) 

BUON ASSORBIMENTO PER TUTTE LE VIE 

DI SOMMINISTRAZIONE 

ELEVATA BIODISPONIBILITA’ 

GENERALMENTE BEN TOLLERABILITI 

ELEVATA EFFICACIA SUI GERMI CAUSA DI BRD (x ora)

ECVPT 

MECCANISMO D’AZIONE DEI CHINOLONI 

INIBIZIONE DELLA DNA-GIRASI BATTERICA: 

TOPOISOMERASI II (GRAM-) (chinoloni e fluorochinoloni) 

TOPOISOMERASI IV (GRAM+) (fluorochinoloni) 

fluorochinolone 

Topoisomerasi IV 

I fluorochinoloni 

legano i 2 enzimi 

nucleari inibendo 

ed alterando la 

replicazione del 

DNA 

DNA-girasi 

AZIONE BATTERICIDA CONCENTRAZIONE-DIPENDENTE 

RAPIDA E CON EFFETTO POST-ANTIBIOTICO



F-CHINOLONE 

CONCENTRAZIONE 

DIPENDENTE CON PAE 

BATTERICIDI 

-LATTAMINA 

TEMPO-DIPENDENTE 

SINERGISMO 

AMPLIAMENTO 

DELLO SPETTRO 

CINETICA 

FAVOREVOLE 

RESISTENZE 

ECVPT


PLEUROMUTILINE 

TIAMULINA VALNEMULINA 


COMPRENDENTE BATTERI GRAM+, Clostridi, 

Micoplasmi, Haemophilus, Campylobacter, 

Treponemi 

ECVPT



PER QUESTO MOTIVO L’ASSOCIAZIONE CON ALTRI 

BATTERIOSTATICI RISULTA DI NOTEVOLE UTILITA’ 

(es: tetracicline, macrolidi, lincomicina) SINERGISMO 

PER QUESTO MOTIVO L’ASSOCIAZIONE CON 

BATTERICIDI (es: -lattamine) RISULTA SPESSO 

IN INDIFFERENZA O ANTAGONISMO 

ECVPT


CH 3 

N 

ENZIMA ATTIVO 


ATTENZIONE! 

Fe 3 + Fe 2 + 

CH 3 

TIAMULINA 

O 

ENZIMA COMPLESSATO INATTIVO 

come molte amine terziarie (amino-gruppo terziario) 

inibizione del CYP 3A, in alcuni casi anche CYP2B and CYP2D 

N 

COMPLESSO STABILE 

NITROSOALCANO 

ECVPT

ECVPT 



A SEGUITO DI SINGOLA O SOMMINISTRAZIONE LIMITATA 

INIBIZIONE COMPETITIVA DEL CYP 3A (reversibile) 

A SEGUITO DI SOMMINISTRAZIONE RIPETUTA 

INIBIZIONE PER COMPLESSAZIONE (stabile) DEL CYP 3A 

PERDURA PER UN TEMPO MAGGIORE DELL’EMIVITA 

DELL’ENZIMA EFFETTI ANCHE GG SUCCESSIVI ALLA 

SOMMINISTRAZIONE DELLA TIAMULINA

ECVPT 


ASSOCIAZIONE TRA ANTIBIOTICI 

- SOLO SE ESISTE UN RAZIONALE 

- SOLO SE ESISTONO EVIDENZE DI SINERGISMO, 

DIMINUZIONE DELLA TOSSICITA’, POTENZIAMENTO 

(batteriostaticobattericida), VANTAGGIO ECONOMICO 

- I RISCHI SONO: 

ANTAGONISMO FALLIMENTO TERAPEUTICO, INFEZIONI 

SUBCLINICHE O CRONICHE, USO INUTILE DI ANTIBIOTICI 

(depotenziamento), RESISTENZE, SVANTAGGIO ECONOMICO 

INDIFFERENZA RESISTENZA, USO INUTILE DI ANTIBIOTICI, 

SVANTAGGIO ECONOMICO

ECVPT 


SULLA BASE DI QUANTO DETTO SI PUO’ 

CONCLUDERE CHE: 

TANTO PIU’ MIRATO E PRECOCE E’ L’INTERVENTO (soprattutto con 

AA concentrazione-dipendenti TANTO MAGGIORE E’ L’EFFICACIA 

NELL’ UCCIDERE LA % PIU’ ALTA DI M.O. 

GLI AA CONCENTRAZIONE-DIPENDENTI OPPORTUNAMENTE 

DOSATI CONSENTONO TRATTAMENTI LIMITATI (1 SOLO) 

QUESTO A FRONTE DELL’ELEVATA EFFICACIA LIMITA L’INSORGENZA 

DI RESISTENZE E CONSENTE RISPARMIO DI TEMPO E LIMITA 

LA MANIPOLAZIONE DEGLI ANIMALI

FANS

ECVPT 

QUANDO E SE USARE UN 

ANTINFIAMMATORIO 

FANS CORTISONICI 

- PROCESSO INFIAMMATORIO 

ACUTO O GRAVE 

- DIMINUISCE CCS 

- FACILITA AZIONE AB 

- NO IMMUNODEPRESSIONE 

- NO IPOGALASSIA 

- LIMITATI EFFETTI METABOLICI 

- GENERALMENTE CINETICA 

RAPIDA T.S. 

?

ECVPT 

BENEFICI: 

FANS 

- Riduzione e controllo del processo infiammatorio 

del dolore e della febbre 

- Miglioramento delle condizioni generali del 

soggetto 

- Azione adiuvante la terapia antibiotica

RISCHI: 

- Effetti collaterali 

- Sovradosaggio 

- Somministrazioni ripetute 

- Condizioni del soggetto 

ECVPT 

- Associazioni con altri farmaci o xenobiotici 

- Residui 

FANS

ECVPT 

FARMACOLOGIA DEI FANS 

CARATTERISTICHE 

FARMACI ANTIINFIAMMATORI 

NON STEROIDEI 

ACIDI CARBOSSILICI ACIDI ENOLICI 

DERIVATI DEL PARAMINOFENOLO

ECVPT 

leucotrieni 

TK-R 

fosfolipasi A 2 


5 12 




isomerasi 

TNF; ILs, INT 



PGI 

sintetasi 

prostacicline 

PGG 2 

PGH 2 

TXs 

sintetasi 

virus 

batteri 

tossine 

trombossani

ECVPT 

STIMOLI 

es. chimici 

meccanici 

infezioni 

leucotrieni 

FANS 



fosfolipasi A2 lipoossigenasi 


5 12 



isomerasi 


FANS 

PGI 

sintetasi 

X 

prostacicline 

PGG 2 

PGH 2 

TXs 

sintetasi 

trombossani

ECVPT 

STIMOLI 

es. chimici 

meccanici 

infezioni 

leucotrieni 

DOPPI INIBITORI 



fosfolipasi A2 Xlipoossigenasi 


5 12 



DOPPI 

INIBITORI 

isomerasi 


FANS 

PGI 

sintetasi 

X 

prostacicline 

PGG 2 

PGH 2 

TXs 

sintetasi 

trombossani

ECVPT 

FANS 


I FANS BLOCCANO LA SINTESI DI PGs INIBENDO IN 

MODO REVERSIBILE LA 

PROSTAGLANDINA ENDOPEROSSIDO SINTASI O 

CICLOOSSIGENASI (COX) 

COX 

ESISTE IN ALMENO 2 ISOFORME 

ESPRESSE IN MODO DIVERSO NEI VARI TESSUTI 

COX-1 COX-2

ECVPT 

COX-1 

FANS 


E’ L’ISOFORMA COSTITUTIVA ESPRESSA IN STOMACO, 

RENE, VASI E PIASTRINE 

MAGGIORMENTE COINVOLTA NELLA SINTESI DI PGs: 

- SECREZIONE DEL MUCO 

PROTETTIVO 

IN STOMACO & INTESTINO 

- AGGREGAZIONE PIASTRINE 

- VASODILATAZIONE DI 

ARTERIOLE-CAPILLARI 

NEL RENE

ECVPT 

FANS 

VIENE INDOTTA IN CORSO DELL’INFIAMMAZIONE 

PER AZIONE DI CITOCHINE E ALTRI MEDIATORI 

MAGGIORMENTE COINVOLTA NELLA 

SINTESI DI PGs: 

- INFIAMMAZIONE 

- DOLORE 


COX-2 FORMA INDUCIBILE DELL’ENZIMA

ECVPT 

FANS 


I FANS HANNO DIVERSA 

AFFINITA’ PER COX-1 E COX-2 

INIBITORI SELETTIVI DELLA COX-2 VANTAGGIOSI 

DAL PUNTO DI VISTA TERAPEUTICO LA COX-2 E’ 

COINVOLTA NELLA SINTESI DI PGs NELL’ 

INFIAMMAZIONE, MA NON IN ALTRI DISTRETTI QUALI 

AD ES. STOMACO E RENE 

QUINDI, IL FANS IDEALE SAREBBE UN INIBITORE 

SELETTIVO DELLA COX-2 ATTIVITA’ ANTI 

INFIAMMATORIA E ASSENZA DI ALCUNI DEI PRINCIPALI 

EFFETTI COLLATERALI (es. firocoxib, celecoxib)

ECVPT 

FANS 


LA MAGGIOR PARTE DEI FANS DISPONIBILI NON 

INIBISCONO SELETTIVAMENTE LA COX-1 O LA COX-2, 

OPPURE SONO RELATIVAMENTE SELETTIVI PER COX-1 

L’INIBIZIONE REVERSIBILE DELLE COX PRESENTA 

POTENZE DIVERSE A SECONDA DEL FANS 

CONSIDERATO 

es. L’ASPIRINA FORMA LEGAMI COVALENTI CON COX-1 & 

COX-2 => INIBIZIONE IRREVERSIBILE. LA SUA DURATA DI 

AZIONE E’ CORRELATA AL TURNOVER DELLE COXs 

NEI VARI TESSUTI (le piastrine sono particolarmente sensibili 

scarsa o nulla sintesi proteica l’inibizione è permanente)

ECVPT 

VARIANTE COX-1 

NEL CERVELLO 

Warner & Mitchell 2002 

FANS 

CICLOSSIGENASI 3? 

ISOFORMA COX-1 

IN CUORE & VASI 

CARDIACI 

Chandrasekharan et al. 2002 

VARIANTE COX-2 

IN DIVERSI TESSUTI 

(rene, SNC, vasi, mucosa 

gastrica polmone) 

Botting 2000

uolo fisiologico 

protettivo 

(stomaco-rene 

-piastrine) 

FANS 

COX1 

rene 

cuore 

SNC 

COX1 

varianti 

ECVPT 

ruolo proinfiammatorio 

sintesi citochine 

(TNF-Ils-INT)

ECVPT 

FANS 

INIBITORI NON SELETTIVI ( PREFERENZIALI COX-1) 

( PREFERENZIALI COX-2) 

SALICILATI (Ac acetilsalicilico, acetilsalicilato sodio e lisina…) 

DERIVATI DEL PARAMINOFENOLO (Paracetamolo) 

ACIDI ACETICI (Indometacina, sulindac, diclofenac) 

ACIDI ARILPROPIONICI (Naprossene, ketoprofene, ibuprofene..) 

ACIDI ANTRANILICI (FENAMATI) (Ac Tolfenamico) 

ACIDI ENOLICI (OSSICAMI) (Meloxicam) 

ACIDI AMINONICOTINICI (Flunixin) 

INIBITORI SELETTIVI DELLE COX-2 

FURANONI DIARIL-SOSTITUITI (Rofecoxib, firocoxib) 

PIRAZOLI DIARIL-SOSTITUITI (Celecoxib) 

ACIDI INDOLO-ACETICI (Etodolac) 

SULFONANILIDI (Nimesulide) 

DOPPI INIBITORI 

TEPOXALIN

ECVPT 

FANS 


A SECONDA DELLA SPECIE ANIMALE I FANS 

POSSONO PRESENTARE DIVERSO GRADO DI 

AFFINITA’ NEI CONFRONTI DI COX-1 E 

COX-2: LA NIMESULIDE NELL’UOMO E’ CONSIDERATA 

UN INIBITORE SELETTIVO DELLA COX-2, NEL CANE 

IL RAPPORTO DI ATTIVITA’ ANTI COX-1/ANTICOX-2 

APPARE DIVERSO (=INIBITORE MISTO)

FANS 

ECVPT 

VALORI DI ATTIVITA’ ANTI COX 

E RAPPORTO COX-1/COX-2 DEL CARPROFEN 

PROVA SU COX-1 IC-50 COX-2 IC-50 COX-1/COX2 

SANGUE (g/ml) (g/ml) 

INTERO 

CANE 17.84 2.74 6.5 

CAVALLO 2.52 1.61 1.6 

GATTO 2.44 0.45 5.5 

BOVINO 6.14 1.99 3.1

ECVPT 

FANS 

AZIONE 

ANTIINFIAMMATORIA 

I FANS ESERCITANO IL LORO EFFETTO NELLE FASI 

PRECOCI DELL’INFIAMMAZIONE (acuta e cronica) 

QUANDO E’ PREPONDERANTE L’AZIONE DI PGs & 

ALTRI EICOSANOIDI 

VASODILATAZIONE LOCALE (eritema) 

FANS 

AUMENTO DELLA PERMEABILITA’ CAPILLARE 

(edema & essudazione) 

INFILTRAZIONE DI CELLULE INFIAMMATORIE 

(leucociti, fagociti) 

IPERALGESIA (dolore)

ECVPT 

FANS 

AZIONE ANALGESICA 

I FANS VENGONO CONSIDERATI DEBOLI ANALGESICI, 

TUTTAVIA, PER POTERNE VALUTARE L’AZIONE 

ANALGESICA E’ NECESSARIO CONSIDERARE IL TIPO & 

L’INTENSITA’ DEL DOLORE : 

* IN ALCUNI CASI DI DOLORE POSTOPERATORIO I FANS 

POSSONO ESSERE PIU’ EFFICACI DEGLI OPPIOIDI 

* I FANS SONO PARTICOLARMENTE EFFICACI QUANDO 

L’INFIAMMAZIONE SENSIBILIZZI I NOCICETTORI 

DEL SNC (iperalgesia) 

BRADICHININE & 

CITOCHINE 

(es.TNF, IL-1, IL8) 

PGs 

(PGE 2-PGF 2) 

DOLORE 

FANS

ECVPT 

FANS 

AZIONE ANTIPIRETICA 

LA FEBBRE PUO’ ESSERE PROVOCATA DA INFEZIONI, 

INFIAMMAZIONI, DISTRUZIONE DI TESSUTI, O DA 

ALTRI STATI PATOLOGICI 

FANS 

PGE 2 VIA cAMP 

STIMOLA L’ 

IPOTALAMO A FAR 

AUMENTARE LA 

TEMPERATURA 

PRODUZIONE DI CITOCHINE 

(IL-1, IL-6, TNF, INTERFERON & ) 

SINTESI DI PGE 2 A LIVELLO DI 

AREA CIRCUMVENTRICOLARE 

E NEL NUCLEO PREOTTICO 

DELL’IPOTALAMO

ECVPT 

ATTIVITA’ FARMACOLOGICHE 

DERIVATI ACIDO SALICILICO (ASPIRINA): 

antiinfiammatoria = analgesica = antipiretica 

DERIVATI ACIDO PROPIONICO (CARPROFEN): 

antiifiammatoria = analgesica > antipiretica 

DERIVATI PIRAZOLONICI (NOVALGINA): 

antipiretica analgesica > antiinfiammatoria 

OXICAM DERIVATI (MELOXICAM): 

antiinfiammatoria = analgesica > antipiretica 

DERIVATI AC. AMINONICOTINICO (FLUNIXIN): 

antiinfiammatoria = analgesica > antipiretica 

ACIDI ANTRANILICI-ACETICI (AC. TOLFENAMICO-DICLOFENAC): 

antiinfiammatoria = analgesica > antipiretica

ECVPT 

pg/ml 

175 

150 

125 

100 

75 

50 

25 

0 

a 

b 

EFFETTO ANTIENDOTOSSIEMICO 

pg/ml 

TNF- 

b 

T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

b 

175 

150 

125 

100 

75 

50 

25 

0 

b 

b 

ketoprofe ketoprofene 

n 

TNF- 

T0 K- T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

pg/ml 

175 

150 

125 

100 

75 

50 

25 

0 

a 

flunixin 

ketoprofene 

TNF- 

b b b b b 

T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

TNF-α 

flunixin

ECVPT 

OD 

0.40 

0.35 

0.30 

0.25 

0.20 

0.15 

0.10 

0.05 

0.00 

OD 

a 

0.40 

0.35 

0.30 

0.25 

0.20 

0.15 

0.10 

0.05 

0.00 

b b 


-INT 

T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

b 

c 

-INT 

* 

T0 K- T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

c 

ketoprofene 

flunixin 

ketoprofene 

OD 

0.40 

0.35 

0.30 

0.25 

0.20 

0.15 

0.10 

0.05 

0.00 

a 

b 

c 

-INT 

T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

c 

d 

d 

γ-INT 

flunixin

ECVPT 

pg/ml pg/ml 

600 

500 

400 

300 

200 

100 

0 

a 

b 

bc 


IL-8 

b 

b 

bc 

bc bc 

T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

b 

pg/ml 

ac 

600 

500 

400 

300 

200 

100 

0 

ketoprofene 

IL-8 

T0 K- T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

pg/ml 

600 

500 

400 

300 

200 

100 

0 

a 

b 

b 

IL-8 

T0 K+ T1 T2 T3 T4 T5 

flunixin 

ketoprofene 

b 

b 

a 

flunixin 

IL-8

ECVPT 


ATTIVITA’ ANTIOSSIDANTE DIMOSTRATA IN STUDI 

IN VITRO SU CELLULE IN COLTURA 

PEROX - APOPTOSI 

FANS 

X 

X 

ROS 

ROS PEROX - APOPTOSI

ECVPT 


ATTIVITA’ ANTIOSSIDANTE PREVENTIVA 

A LIVELLO POLMONARE 

CITOCHINE 

IL 

TNF 

INT 

FANS 

O 2 

MPP 

ROS 

SOD catalasi 

O 2 

OH* 

H 2O 2 

L 

E 

S 

I 

O 

N 

E

ECVPT 

FANS 

FARMACOCINETICA 

ASSORBIMENTO 

LA CINETICA DEI FANS E’ INFLUENZATA DALLA LORO 

CARATTERISTICA DI ACIDI DEBOLI (3

ECVPT 

FANS 


DISTRIBUZIONE & METABOLISMO 

I FANS SONO SCARSAMENTE DISTRIBUITI NEI TESSUTI, 

RAGGIUNGONO I FLUIDI EXTRACELLULARI, 

PENETRANO SCARSAMENTE NELLE CELLULE 

(ACIDI DEBOLI => IONIZZAZZIONE) 0.1

ECVPT 

FANS 

FARMACOCINETICA

ECVPT 

g/ml 

FANS 


METAMIZOLO – CARPROFEN 

T½ = 5-7h T½ = > 40 h 

0 24 36 48 

ore

ECVPT 

FANS 


ESCREZIONE 

I FANS VENGONO PRINCIPALMENTE ESCRETI PER 

FILTRAZIONE GLOMERULARE E IN PARTE PER 

SECREZIONE TUBULARE 

L’ESCREZIONE URINARIA PUO’ ESSERE INFLUENZATA 

DAL pH: 

URINA ACIDA RIASSORBIMENTO E RICIRCOLO 

DEL FARMACO IL T½ PUO’ ESSERE DIVERSO A 

SECONDA DELLA SPECIE E DEL COMPOSTO 

ALCUNI COMPOSTI POSSONO 

ESSERE ELIMINATI CON LE FECI 

(bovino), IL LATTE O ALTRE 

SECREZIONI

ECVPT 

FANS 

EFFETTI COLLATERALI 

ULCERAZIONI GASTRO-INTESTINALI: 

1) EFFETTO DIRETTO (acidi) 

2) EFFETTO INDIRETTO 

(inibizione sintesi PGs ad azione 

citoprotettiva della mucosa: PGE 2 & PGI 2) 

PGE 2 & PGI 2 regolano (aumento) la secrezione di muco azione 

vasodilatatrice; riducono la secrezione acida regolazione pompa 

protonica e il contenuto di pepsina azione su cellule secretrici 

PGE 2 inibisce danno mucosale prodotto da agenti ulcerogeni e 

promuove la guarigione delle lesioni gastro-duodenali

ECVPT 

FANS 


ULCERAZIONI GASTRO-INTESTINALI: 

1) EFFETTO DIRETTO (acidi) 

2) EFFETTO INDIRETTO 

(inibizione sintesi PGs ad azione 

citoprotettiva della mucosa: PGE 2 & PGI 2) 

COX-1 principale fonte di PGE 2 & PGI 2 in condizioni fisiologiche 

COX-2 predomina nel corso della guarigione dei processi ulcerativi 

Inibitori selettivi della COX-2 ritardano la guarigione 

ATTENZIONE! 

I LTs x vasocostrizione gastrica e induzione sintesi di citokine 

pro-infiammatorie contribuiscono al danno tissutale (ulcere)

ECVPT 

FANS 


INIBIZIONE DELLE PG CHE MEDIANO LA 

FUNZIONE RENALE (effetto vasodilatatorio): 

1) SOGGETTI SANI SCARSO EFFETTO 

2) SOGGETTI STRESSATI O CON PATOLOGIE RENALI, 

EPATICHE, CARDIACHE TROPPO GIOVANI O 

TROPPO ANZIANI RIDUZIONE FLUSSO 

EMATICO RENALE E VELOCITA’ DI FILTRAZIONE 

GLOMERULARE 

LA COX2 SVOLGE RUOLO FONDAMENTALE NELLA 

ORGANOGENESI E NELLO SVILUPPO DEI PROCESSI 

FISIOLOGICI NEI PRIMI MESI DI VITA (soggetti giovani)

ECVPT 

CONCLUSIONI 

PROCESSO INFIAMMATORIO ESSUDATIVO, 

FIBRINOSO O PURULENTO PRECLUDE LA 

CINETICA DINAMICA 

FANS ANTIBIOTICO 

AZIONE SINERGICA

ECVPT GLICOCORTICOIDI 

DESAMETAZONE 

BETAMETAZONE

ECVPT 

Ormone 

GLICOCORTICOIDI 


aminoacidi 

R.E.R 

PROTEINE 

Recettore 

mRNA 

(enzimi proteolitici; 

lipocortina) 

DNA

ECVPT 



L’AZIONE DEI CORTISONICI MIMA GLI EFFETTI 

METABOLICI DEL CORTISOLO SECRETO IN 

CONDIZIONI DI “STRESS”: 

1) DEPRESSIONE DEL METABOLISMO PROTEICO 

(proteolisi) A FAVORE DI QUELLO GLICIDICO 

(iperglicemia) 

2) MOBILIZZAZIONE LIPIDICA: RIDISTRIBUZIONE 

DEI GRASSI IN DISTRETTI A + RAPIDO UTILIZZO 

(poco evidente per trattamenti brevi) 

3) RITENZIONE DI SODIO & ACQUA

ECVPT 

STIMOLI 

es. chimici 

meccanici 

infezioni 

leucotrieni 





X X 

fosfolipasi A Corticosteroidi 

2 


(lipocortina) 


5 12 


isomerasi 


FANS 

PGI 

sintetasi 

X 

prostacicline 

PGG 2 

PGH 2 

TXs 

sintetasi 

trombossani

ECVPT 


IN BASE AL MECCANISMO D’AZIONE 

CORTISONICI 

1) AZIONE PIU’ 

POTENTE 

2) DI PIU’ LENTA 

INSORGENZA 

3) PIU’DURATURA 

FANS 

1) AZIONE MENO 

POTENTE 

2) DI PIU’ RAPIDA 

INSORGENZA 

3) MENO DURATURA

ECVPT 



IL RISULTATO DI TALE MECCANISMO D’AZIONE 

E’ UNA INIBIZIONE DELLA FASE ACUTA (vasomotoria) 

DEL PROCESSO INFIAMMATORIO: 

- DIMINUZIONE DELLA PERMEABILITA’ 

VASALE 

- INIBIZIONE DELL’ESSUDAZIONE 

- DIMINUZIONE DEL DOLORE 

(di natura infiammatoria)

ECVPT 



IN BASE AL LORO MECCANISMO D’AZIONE 

I GLICOCORTICOIDI ESERCITANO POTENTI 

EFFETTI, NON SOLO NELLA FASE ACUTA 

DEL PROCESSO INFIAMMATORIO MA ANCHE 

NELLA FASE DI RIPARAZIONE (granulazione) E 

NEI PROCESSI INFIAMMATORI CRONICI 

QUESTI ULTIMI EFFETTI SONO CONSEGUENZA 

DELL’AZIONE NEGATIVA SUL METABOLISMO 

PROTEICO (proteolisi)

ECVPT 



FASE DI GRANULAZIONE 

I GLICOCORTICOIDI ESERCITANO EFFETTI 

INIBENTI LA FASE DI RIPARAZIONE DEL 

PROCESSO INFIAMMATORIO: 

INIBIZIONE DELL’ATTIVITA’ DEI FIBROBLASTI 

INIBIZIONE DELLA FAGOCITOSI 

DESAMETAZONE 

cellule reticoloendoteliali

ECVPT 


APPLICAZIONI 


1) ACUTO -> FORME BATTERICHE AD 

EVOLUZIONE IPERERGICA (ipertermia+tossiemia): 

A) CONTROLLO DEL PROCESSO INFIAMMATORIO 

B) CONTROLLO DEL FENOMENO IPERERGICO 

C) SINERGISMO ANTIBIOTICO + CORTISONICO 

PREFERIBILI LE FORME A RAPIDO ASSORBIMENTO 

2) CRONICO -> FORME BATTERICHE AD 

EVOLUZIONE CRONICA: 

A) ATTIVITA’ ANTIGRANULOMATOSA 

B) RIACUTIZZAZIONE DEL PROCESSO 

IN ENTRAMBI I CASI UTILIZZO LIMITATO AD 

OTTENERE L’OBIETTIVO TERAPEUTICO

ECVPT 


APPLICAZIONI 


DI NATURA VIRALE PURA, COMUNQUE IN 

ASSOCIAZIONE AD ANTIBIOTICI (ampio spettro) 

E SOLO SE IPERACUTO, IPERERGICO, 

IPERREATTIVO -> TRATTAMENTO TEMPESTIVO 

E LIMITATO AL CONTROLLO DELLA GRAVITA’ 

DEL FENOMENO INFIAMMATORIO 

ATTENZIONE! 

(FANS = MINOR RISCHIO)

ECVPT 

GRAZIE PER 

L’ATTENZIONE

RESIDUI

ECVPT 

RESIDUI DI FARMACI NEGLI ALIMENTI 

RESIDUO E’ LA QUANTITA’ GENERALMENTE 

PICCOLA DI UNO XENOBIOTICO O DI SUOI 

METABOLITI PRESENTE IN TESSUTI O NELLE 

PRODUZIONI ANIMALI EDIBILI IN GRADO DI 

SVOLGERE AZIONE FARMACO-TOSSICOLOGICA 

PERVENUTI AGGIUNTI NEOFORMATI 

ACCIDENTALI 

INTENZIONALI 

x terapia 

x frodi

ECVPT 

MRL & RESIDUI DI FARMACI 

Le moderne tecniche di indagine analitica hanno consentito 

di passare dal concetto di residuo zero (L. 283 30/4/62) a 

quello dell’assenza di residui che implichino un rischio per la 

salute del consumatore “TOLLERANZA RESIDUALE” 

Reg. CEE 2377/90 “MRL” 

Quindi, limitatamente ad alcune molecole, esisterebbe una 

quantità di residuo la cui assunzione giornaliera per tutta 

la vita è priva di effetti indesiderati per il consumatore 

ADI = DOSE ACCETTABILE GIORNALIERA

ECVPT 


COME VIENE STABILITO IL VALORE DI ADI? 

E’ NECESSARIO INNANZITUTTO STABILIRE IL NOEL 

NO OBSERVED EFFECT LEVEL = 

Quantità di xenobiotico (farmaco o residuo) che non dà luogo 

ad effetti biologici apprezzabili se somministrato nella dieta 

ad animali di laboratorio per lunghi periodi di tempo 

(intera vita biologica). L’unità di misura è il ppm

ECVPT 


GLI ESPERIMENTI VENGONO CONDOTTI SU 

SPECIE DIVERSE (ALMENO DUE, RODITORI E 

NON) AL FINE DI CALCOLARE IL NOEL PER 

LA SPECIE PIU’ SENSIBILE 

IL VALORE DI NOEL DEVE POI ESSERE TRASFORMATO 

IN “ADI ANIMALE” = QUANTITA’ DI XENOBIOTICO 

(x Kg p.v.) CHE PUO’ ESSERE ASSUNTA PER TUTTA 

LA VITA DELL’ANIMALE SENZA LA COMPARSA DI 

EFFETTI BIOLOGICI 

NOEL x CONSUMO MEDIO GIORNALIERO -> ASSUNZIONE 

GIORNALIERA -> RAPPORTO AL Kg DI PESO = ADI

ECVPT 


L’ADI ANIMALE DEVE POI ESSERE TRASFORMATO IN 

“ADI PER L’UOMO” DIVIDENDO L’ADI ANIMALE 

PER UN FATTORE DI ABBATTIMENTO IN GENERE = 

100 (10, fattore di variabilità interspecifica, x 10, fattore 

di variabilità intraspecifica) 

IN CASO DI SPERIMENTAZIONE INSUFFICIENTE O 

PER SOSTANZE CON POSSIBILI EFFETTI TERATOGENI 

O CANCEROGENI SI UTILIZZANO FATTORI PIU’ 

ELEVATI (200, 500, 1000, 2000)

ECVPT 

No Effect Level 

(mg/Kg nella dieta) 


ADI uomo 

(mg/Kg peso) 

Consumo cibo/giorno 

-------------------------- 

Peso corporeo 

ADI animale 

(mg/Kg peso) 

Abbattimento con 

fattori di sicurezza 

MRL NELLE DERRATE ALIMENTARI (mg o g/Kg)

ECVPT 


MRL = Maximum Residue Limit o 

LMR = Limite Massimo Residuale 

CONCENTRAZIONE MASSIMA DI RESIDUI DI 

UN DETERMINATO COMPOSTO E/O DEI SUOI 

METABOLITI AMMESSA IN UN TESSUTO 

ANIMALE EDIBILE, NEL LATTE, NELLE UOVA 

Le industrie farmaceutiche 

indicano dei TEMPI DI ATTESA 

stabiliti mediante prove di cinetica 

ematica e residuale che vengono stimati 

ADEGUATI dagli organi preposti in modo 

che nella derrata i residui presenti non 

superino gli MRL prescritti dalla legge

ECVPT 




ALLEGATO 1: sono incluse sostanze per le quali 

sono stati fissati valori di MRL DEFINITIVI 

ALLEGATO 2: sono incluse sostanze non soggette a 

MRL 

ALLEGATO 3: sono incluse sostanze per le quali sono 

stati fissati MRL PROVVISORI 

ALLEGATO 4: sono incluse sostanze per le quali NON 

possono essere fissati valori di MRL

ECVPT 




Per ogni farmaco incluso negli ALLEGATI 1 e 3 

devono essere indicati: 

1) sostanza farmacologicamente attiva 

2) residuo “marcatore” 

3) specie animale 

4) valore di MRL (in g/Kg o p.p.b.) 

5) tessuti campione 

6) altre disposizioni (es: metodica analitica) 

7) per allegato 3: data di scadenza MRL provvisorio

ECVPT 


REGOLAMENTO (UE) N. 37/2010 

DELLA COMMISSIONE EUROPEA 

del 22 dicembre 2009 

concernente le sostanze farmacologicamente attive 

e la loro classificazione per quanto riguarda i limiti 

massimi di residui negli alimenti di origine animale 

Tabella 1 

Sostanze consentite 

Tabella 2 

Sostanze vietate 

Sostanze per le 

quali non è stato 

possibile 

stabilire un MRL 

Cloramfenicolo, cloroformio, clorpromazina, 

colchicina, 

Dapsone, dimetridazolo, metronidazolo, 

nitrofurani, 

ronidazolo, Aristolochia spp. e suoi preparati

ECVPT 

ppm 

MRL 




QUANDO LE CONCENTRAZIONI DI FARMACO 

NELLA DERRATA SCENDONO AL DI SOTTO 

DEL VALORE DI MRL PUO’ ESSERE 

STABILITO IL TEMPO DI ATTESA 

T.A. 

giorni 

T.A. = TEMPO CHE DEVE 

INTERCORRERE TRA L’ULTIMO 

TRATTAMENTO ED IL 

RAGGIUNGIMENTO DI 

CONCENTRAZIONI INFERIORI 

AL MRL NELLA DERRATA

ECVPT 

DIPENDE: 


TEMPO DI ATTESA 

1) DALLE CARATTERISTICHE DEL FARMACO 

(lipo/idrosolubilità, legame F-P, biotrasformazione) 

2) DAL VALORE DI MRL (tollerabilità) 

3) DALLA FORMA FARMACEUTICA 

(sospensione, soluzione) 

4) DALLE CARATTERISTICHE DEL VEICOLO 

(idromiscibilità, solubilità, lipofilia) 

5) DALLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE 

6) DALLE CARATTERISTICHE DEL TESSUTO O DERRATA 

(vascolarizzazione, pH, contenuto di lipidi o proteine)

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