disponibile in formato PDF - Stampa alternativa

fisi/surrene (Wenger et al., 2002); a livello periferico modulano il
battito cardiaco e la pressione arteriosa (Kunos et al., 2000), regolano
impianto e sviluppo embrionale (Maccarrone et al., 2002), e
rilassano la muscolatura liscia del tratto gastrointestinale (Izzo et
al., 2001). In particolare, in modelli animali, è stato possibile suggerire
che patologie che comprendono morbo di Parkinson (Di
Marzo et al., 2000), obesità (Di Marzo et al., 2001), stipsi (Pinto
et al., 2002) o aborto spontaneo (Maccarrone et al., 2000) possono
essere associate a livelli endogeni di endocannabinoidi più elevati
del normale. Di contro, un malfunzionamento del sistema
endocannabinoide sembra essere coinvolto in patologie legate
all’alimentazione, alla corea di Huntington e, possibilmente, ad
alcune fobie (Glass et al., 2001; Marsicano et al., 2002).
Biosintesi e degradazione degli endocannabinoidi
È stato necessario interpretare i meccanismi che regolano la biosintesi
e la degradazione degli endocannabinoidi al fine di chiarirne il ruolo
di mediatori endogeni, e di verificare l’esistenza di un sistema “endocannabinoide”.
Sia l’anandamide che il 2-AG vengono prodotti “su
domanda” a partire da precursori fosfolipidici, e in seguito a depolarizzazione
della membrana neuronale. In particolare, per l’anandamide il
meccanismo comunemente accettato prevede l’idrolisi enzimatica,
catalizzata da una fosfolipasi di tipo D, di un precursore fosfolipidico,
l’N-arachidonoil-fosfatidiletanalammina (NArPE). Il NArPE viene formato
a sua volta attraverso l’azione di una trans-acilasi in grado di effettuare
il trasferimento di una unità di arachidonato dalla posizione sn-1
di una 1,2-sn-diarachidonoil-fosfatidilcolina all’azoto della fosfatidiletanolammina
(1). I processi biosintetici che portano alla formazione del
2-AG possono seguire meccanismi diversi, ma l’ipotesi più consisten-
te è quella che prevede la formazione (dipendente o indipendente da
fosfolipasi C) di un di-acil-glicerolo che viene poi idrolizzato a 2-AG
attraverso l’azione di una lipasi specifica per la posizione sn-1 (Di Marzo,
1998). Questi meccanismi biosintetici non prevedono la sintesi e la
50