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www. medinterna. net - Sito di Medicina Interna, Geriatria

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Marcello Romano<br />

Azienda Azienda Ospedaliera Ospedaliera <strong>di</strong> <strong>di</strong> Rilievo Rilievo Nazionale Nazionale e e Alta Alta Specializzazione Specializzazione “Garibal<strong>di</strong>“ “Garibal<strong>di</strong>“<br />

UO UO <strong>Geriatria</strong> <strong>Geriatria</strong> - - Catania Catania<br />

TROMBOEMBOLIA<br />

POLMONARE<br />

NELL’ANZIANO<br />

TVP ed EP<br />

<strong>www</strong>. <strong>me<strong>di</strong>nterna</strong>.<br />

<strong>me<strong>di</strong>nterna</strong>.<br />

<strong>net</strong><br />

TEV<br />

analoghi fattori pre<strong>di</strong>sponenti<br />

frequente correlazione fisiopatologica<br />

Il 50% dei pz con TVP prossimale ha EP<br />

(+asintomatica<br />

+asintomatica)<br />

Moser KM e Al. JAMA 1994; 271:223<br />

Il 70% dei pz con EP ha TVP agli arti inferiori<br />

Dalen JE. Chest 2002;122:1440<br />

Kearon C. Circulation 2003;107 (S1):I22–I30<br />

(S1):I22 I30


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Stu<strong>di</strong>o Stu<strong>di</strong>o MEDENOX: MEDENOX: eventi eventi TEV TEV durante durante trattamento<br />

trattamento<br />

in in Pazienti Pazienti me<strong>di</strong>ci me<strong>di</strong>ci internistici<br />

internistici<br />

N. <strong>di</strong> pazienti (%)<br />

16<br />

14<br />

12<br />

10<br />

8<br />

6<br />

4<br />

2<br />

0<br />

p=0,0002 =0,0002<br />

RRR = - 63%<br />

p=0,037 =0,037<br />

Placebo<br />

Enoxaparina 20 mg<br />

Enoxaparina 40 mg<br />

RRR = - 65%<br />

NS<br />

Tutti TEV TVP prossimali EP


Stu<strong>di</strong>o<br />

MEDENOX 1<br />

P


TEF: incidenza in relazione ad età e sesso<br />

Anderson, Arch Intern Med 1991; 151:933<br />

EP: peculiarità nell’Anziano<br />

Maggior incidenza<br />

Presentazione subclinica o atipica<br />

Comorbi<strong>di</strong>tà<br />

effetto confondente la <strong>di</strong>agnosi<br />

-<br />

effetto favorente<br />

Maggior rischio iatrogeno<br />

fase <strong>di</strong>agnostica:<br />

<strong>di</strong>agnostica:<br />

mdc ra<strong>di</strong>ologici<br />

fase terapeutica:<br />

terapeutica:<br />

eventi avversi<br />

Es.:<br />

- Insuff. Insuff.<br />

car<strong>di</strong>aca<br />

- BPCO<br />

- Aumento d-<strong>di</strong>mero<br />

insufficienza renale<br />

conclamata<br />

o occulta<br />

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Prevalenza <strong>di</strong> insufficienza renale occulta e valutazione<br />

delle equazioni pre<strong>di</strong>ttive della VFG in anziani ospedalizzati<br />

Prevalenza <strong>di</strong> IRO (creatininemia<br />

( creatininemia


Presenza<br />

Sospetto <strong>di</strong>agnostico<br />

fattori pre<strong>di</strong>sponenti<br />

clinica: clinica:<br />

<strong>di</strong>spnea, <strong>di</strong>spnea,<br />

dolore toracico, toracico,<br />

cianosi, cianosi<br />

febbre, febbre,<br />

shock, tachicar<strong>di</strong>a,<br />

tachicar<strong>di</strong>a,<br />

tachipnea, tachipnea,<br />

sincope<br />

alta probabilità nei test pre<strong>di</strong>ttivi (Wells)<br />

alterazioni ecg<br />

alterazioni rx<br />

TVP all’ecocolorDoppler<br />

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Diagnosi <strong>di</strong>fferenziale<br />

Edema polmonare<br />

Infarto miocar<strong>di</strong>co<br />

BPCO riacutizzata<br />

Pneumotorace<br />

Atelettasia polmonare<br />

Polmonite<br />

Asma<br />

Dissezione aortica<br />

Frattura costale<br />

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TEV TEV nel nel paziente paziente internistico<br />

internistico<br />

Fattori Fattori <strong>di</strong> <strong>di</strong> esposizione<br />

esposizione<br />

BPCO<br />

Infarto del miocar<strong>di</strong>o<br />

Scompenso car<strong>di</strong>aco acuto, NYHA III o IV<br />

Edema polmonare<br />

Ictus ischemico in assenza <strong>di</strong> paralisi<br />

Ictus ischemico con paralisi<br />

Malattia neoplastica che richiede terapia<br />

Setticemia, infezioni severe<br />

2,90<br />

3,33<br />

3,00<br />

3,41<br />

2,89<br />

5,00<br />

4,22<br />

3,89<br />

Samama MM et al. Haematologica 2003;88:1410-1421<br />

Correlazione clinico-anatomica<br />

Dispnea<br />

Tachipnea<br />

Sincope<br />

Shock o Ipotensione<br />

Arresto car<strong>di</strong>aco<br />

Dolore Toracico<br />

Tosse<br />

Emottisi<br />

EP massiva<br />

LG ESC 2008<br />

EP sub-massiva<br />

sub-massiva


TEV nell’Anziano<br />

Problemi principali<br />

marcata sottostima <strong>di</strong>agnostica<br />

incertezza prognostica<br />

terapia a maggior rischio iatrogeno<br />

Approccio in 4 mosse<br />

sospetto clinico<br />

conferma <strong>di</strong>agnostica<br />

stratificazione prognostica<br />

trattamento terapeutico adeguato<br />

Algoritmi <strong>di</strong>agnostici non validati in <strong>Geriatria</strong><br />

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EP:<br />

aspetti clinici<br />

Stein PD e Al.Am J Car<strong>di</strong>ol 1991;68:1723<br />

Elliott CG e Al. Chest 2000;118:33


Score clinici pre<strong>di</strong>ttivi <strong>di</strong> EP<br />

Wells Score<br />

CARATTERISTICA CLINICA Pt<br />

Segni e/o sintomi <strong>di</strong> TVP 3<br />

Probabilità <strong>di</strong> EP = o + <strong>di</strong> altre <strong>di</strong>agnosi 3<br />

Immobilizzazione da più <strong>di</strong> 3 giorni o<br />

1,5<br />

intervento chirurgico nelle ultime 4<br />

settimane<br />

Precedente TEV o embolia polmonare 1,5<br />

Frequenza car<strong>di</strong>aca > 100 bpm 1.5<br />

Emoftoe 1<br />

Neoplasia (in atto o trattata negli ultimi<br />

6 mesi)<br />

Bassa0-4 Bassa0-4<br />

Alta > 4<br />

o<br />

Bassa0-1 Bassa0-1<br />

Me<strong>di</strong>a 2-6<br />

Alta > 6<br />

1<br />

Ginevra Score v.2006<br />

CARATTERISTICA CLINICA Pt<br />

Segni clinici <strong>di</strong> TVP attuale 4<br />

Età > 65 anni 1<br />

Processi maligni attivi 2<br />

Chirurgia o fratture ossee 94 bpm 5<br />

Probabilità<br />

EP nell’Anziano<br />

Bassa0-3 Bassa0-3<br />

Me<strong>di</strong>a 4-10<br />

Alta > 10<br />

118 pz anziani con sospetta EP:<br />

75 EP confermata vs 43 non confermata<br />

L Masotti et al - Ital Heart J S4: 745, 2003


Negli Anziani<br />

L Masotti et al - Embolia polmonare<br />

nell’anziano. nell’anziano.<br />

Ital Heart J S4: 745, 2003<br />

Frequenza più bassa del dolore toracico (45% vs 84%)<br />

Frequenza più alta <strong>di</strong> collasso circolatorio (24% vs 3%)<br />

Timmons S e Al. Age and Ageing 32: 601, 2003


Timmons S e Al. Age and<br />

Ageing 32: 601, 2003<br />

EP: ECG<br />

alterazioni nell’80-90% dei pz, pz,<br />

aspecifiche<br />

sovraccarico destro acuto: S1Q3T3<br />

T negativa V1-V4<br />

BBD <strong>di</strong> nuova insorgenza<br />

deviazione assiale destra <strong>di</strong> nuova insorgenza<br />

P polmonare <strong>di</strong> nuova insorgenza<br />

fibrillazione atriale<br />

ECG normale non esclude embolia polmonare ma può pu<br />

orientare verso altre cause <strong>di</strong> dolore toracico<br />

EP: Rx Torace<br />

Alterazioni frequenti ma aspecifiche<br />

Segni in<strong>di</strong>cativi<br />

segno <strong>di</strong> Palla: Palla:<br />

allargamento<br />

allargamento<br />

a.polmonare<br />

a.polmonare<br />

dx <strong>di</strong>scendente<br />

segno <strong>di</strong> Westermark: Westermark:<br />

oligoemia <strong>di</strong>strettuale


Ipossiemia<br />

EP: Emogas<br />

Ipossiemia (PaO2 < 80 mmHg)<br />

assente nel 30-40% dei casi per compenso funzionale<br />

assente nel 30-40% dei casi per compenso funzionale<br />

correla con gravità ed estensione dell’EP<br />

correla con gravità ed estensione dell’EP<br />

Ipocapnia<br />

Alcalosi respiratoria (da iperventilazione)<br />

iperventilazione<br />

D(A-a D( A-a)O )O2 aumentata (80% dei casi)<br />

* vn = (Età/4) +4<br />

Rodger, Rodger,<br />

Carrier, Carrier,<br />

et al. Am J Crit Care Med 2000;162:2105-8<br />

* A-a O 2 Gra<strong>di</strong>ent = [ (Fi O2) O2)<br />

* (Atmospheric Pressure - H 2O O Pressure)<br />

- (Pa CO2/0.8) CO2/0.8)<br />

] - Pa O2 from ABG<br />

http://<strong>www</strong>.mdcalc.com/a-a-o2-gra<strong>di</strong>ent<br />

D-Dimero D-Dimero<br />

Alta sensibilità (~95%)<br />

Bassa specificità (~40%)<br />

Aumenta in corso <strong>di</strong> flogosi, necrosi, infezioni, neoplasie,<br />

nei pazienti anziani e in gravidanza<br />

Valori normali < 500 ng/mL ng/mL<br />

(ELISA)<br />

Elevato valore pre<strong>di</strong>ttivo negativo<br />

Utile per escludere, non per confermare TEP:<br />

D-<strong>di</strong>mero D-<strong>di</strong>mero<br />

negativo <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> TEP improbabile nei pazienti a<br />

basso-moderato score<br />

D-<strong>di</strong>mero D-<strong>di</strong>mero<br />

positivo non necessariamente esprime TEP acuta<br />

Brown MD et Al. Ann Emerg Med 2002; 40: 133-144


EP: Ecocar<strong>di</strong>ogramma<br />

Evidenza <strong>di</strong> trombo-embolo nelle sezioni dx<br />

Segni in<strong>di</strong>retti <strong>di</strong> cuore polmonare acuto<br />

<strong>di</strong>latazione <strong>di</strong>latazione ventricolo destro (Ø AP>30 mm)<br />

e/o rapporto Ø trasverso dx/sn dx sn > 0.70<br />

fluttering fluttering o bulging del SIV<br />

ipertensione ipertensione arteriosa polmonare<br />

insufficienza insufficienza tricuspidale con<br />

in<br />

con<br />

in assenza<br />

<strong>di</strong> IVD<br />

PAP >35 mmHg<br />

Goldhader. Goldhader.<br />

Ann Intern Med 2002;136: 691-700<br />

EP: Conferma <strong>di</strong>agnostica<br />

Angiografia polmonare →→ gold standard<br />

Scintigrafia polmonare (perfusionale<br />

perfusionale e<br />

Angio-RM Angio-RM<br />

Angio -TCs -TCs<br />

→→ gold (...14 carati) carati)<br />

standard<br />

PRO<br />

maggiore <strong>di</strong>sponibilità della TC spirale<br />

scarsa invasività<br />

relativo basso costo<br />

rapi<strong>di</strong>tà <strong>di</strong> esecuzione<br />

possibilità <strong>di</strong> <strong>di</strong>agnosi alternative all’EP<br />

CONTRA<br />

e ventilatoria)<br />

ventilatoria<br />

uso <strong>di</strong> mdc<br />

→→ insufficienza renale<br />

inadeguata visualizzazione del 60% circa delle arterie sub-segmentariesub-<br />

segmentarie<br />

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2008 29:2276-2315<br />

…consacrazione<br />

consacrazione della tomografia computerizzata ad alta definizione,<br />

definizione<br />

… snodo principale nelle “flow-chart flow-chart” proposte dalle attuali linee guida


Area non ad alto rischio clinico<br />

Pz stabile senza ipotensione shock<br />

NO EP<br />

Test Probabilità<br />

Bassa o Me<strong>di</strong>a Alta<br />

D-Dimero D-Dimero<br />

NEG POS<br />

Evidenza<br />

trombo-embolo<br />

NEG<br />

Cerca altra<br />

<strong>di</strong>agnosi<br />

POS<br />

Terapia<br />

EP<br />

TAC<br />

<strong>di</strong>sponibilità<br />

in urgenza<br />

SI NO<br />

Pz<br />

stabile<br />

Area ad alto rischio clinico<br />

Pz instabile con ipotensione shock<br />

Pz instabile e in<strong>di</strong>sponibilità altre meto<strong>di</strong>che<br />

Ecocar<strong>di</strong>o<br />

POS NEG<br />

Cerca altra<br />

<strong>di</strong>agnosi<br />

Mo<strong>di</strong>ficata da EHJ 29:2276, 2008<br />

Valutazione prognostica dell’EP<br />

Mortalità variabile: variabile<br />

2% (EP non massiva) massiva)<br />

→ 95% (EP con arresto car<strong>di</strong>aco) car<strong>di</strong>aco<br />

Influenza:<br />

aggressività terapeutica<br />

timing della <strong>di</strong>missione<br />

setting assistenziale<br />

Criteri clinici: clinici<br />

shock, ipotensione,<br />

ipotensione,<br />

arresto car<strong>di</strong>aco<br />

età > 70 aa<br />

immobilità > 5 gg<br />

neoplasie<br />

BPCO<br />

insufficienza renale<br />

insufficienza car<strong>di</strong>aca<br />

malattie car<strong>di</strong>ovascolari<br />

tachicar<strong>di</strong>a e sincope come esor<strong>di</strong>o<br />

Wood KE. Chest 2002; 121: 877<br />

Aujesky e al. J Intern Med 2007; 261: 597<br />

Goldhaber e Al for ICOPER.<br />

Lancet 1999; 353: 1386<br />

Becattini C, Agnelli G.<br />

Intern Emerg Med 2007; 2: 119


Valutazione prognostica dell’EP<br />

Stratificazione clinica <strong>di</strong> Aujesky in 5 classi<br />

Aujesky e al. J Intern Med 2007; 261: 597<br />

Valutazione prognostica dell’EP<br />

Criteri bioumorali (fattori ( fattori sfavorevoli)<br />

sfavorevoli<br />

aumento troponine<br />

aumento BNP<br />

alto d-<strong>di</strong>mero<br />

Criteri strumentali (fattori ( fattori sfavorevoli)<br />

sfavorevoli<br />

Ecocar<strong>di</strong>o: Ecocar<strong>di</strong>o:<br />

<strong>di</strong>sfunzione VD<br />

ECG: n° derivazioni precor<strong>di</strong>ali con T invertite<br />

TAC<br />

• CTPE Index (Computer Tomography Pulmonary Embolism index)<br />

• VD / VS > 1<br />

• Embolo prossimale e bilaterale<br />

Masotti e Al. L’internista-Me<strong>di</strong>cina clinica. clinica.<br />

Marzo 2008; 6


EP: Troponina sierica<br />

Aumento aspecifico (embolia polmonare, IMA,<br />

scompenso car<strong>di</strong>aco, miocar<strong>di</strong>te, insuff.renale)<br />

insuff.renale<br />

Correla con <strong>di</strong>latazione del ventricolo destro<br />

Alti livelli a: - embolia polmonare complicata<br />

- maggiore mortalità<br />

EP: BNP<br />

Prodotto dai miociti car<strong>di</strong>aci in risposta allo stiramento<br />

Nell’EP aumenta per sovraccarico ventricolare dx<br />

Correla con gravità dell’ EP<br />

Kucher, Kucher,<br />

Printzen , Goldhaber. Goldhaber.<br />

Circulation 2003;107:2545-7<br />

Terapia anticoagulante<br />

EP ad alto rischio (shock-ipotensione: EP<br />

Eparina UF ev iniziale<br />

(shock-ipotensione: EP massiva) massiva<br />

(non evidenze per LMWH e Fondaparinux)<br />

Fondaparinux<br />

Trombolisi (Streptochinasi<br />

Streptochinasi, , Urochinasi,<br />

Urochinasi,<br />

rTPA) rTPA<br />

Embolectomia (se trombolisi controin<strong>di</strong>cata)<br />

• Chirurgica<br />

• Tramite cateterismo<br />

EP a basso rischio (e senza severa insufficienza renale)<br />

Non benefici clinici della trombolisi<br />

LMWH o Fondaparinux<br />

(dosi correlate al peso, senza monitoraggio, sottocute)<br />

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Terapia<br />

fibrinolitica<br />

Grazie<br />

… e arrivederci su<br />

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