Numero 1 - SIC - Società Italiana della Contraccezione

1° numero
monografico
La Contraccezione
e la Sessualità
A. Cianci, S. Caruso
Anno 4
n° 1
organo ufficiale della società italiana della contraccezione

In armonia con il corpo.
Una nuova opzione
per molte donne. 1
E2V
Estradiolo Valerato
Dienogest
DNG
1 L. Bahamondes et al. Treatment of heavy menstrual bleeding
with a new combination of estradiol valerate and dienogest.
Open Access Journal of Contraception 2010:1 119–126
AN IT/GM/2011/03/41 - Depositato c/o A.I.F.A. il 23/03/2011

l’eDItorIAle
“Contraccezione e Sessualità”
è il tema del primo numero monografico
s.i.c. DONNA NEWs 2011
Seguiranno altre due monografie, “contraccezione e
tromboebolismo” a cura del gruppo del Prof. nappi, e
“contraccezione e malattie sessualmente trasmesse”
curato dal gruppo del Prof. guaschino.
la sessualità e la contraccezione si influiscono reciprocamente,
attraverso una dinamica circolare che comprende aspetti
comportamentali, attività intrapsichiche, modulazioni relazionali,
e non ultimo effetti ormonali su target genitali ed extragenitali.
la storia della contraccezione ormonale ha raggiunto di recente
i suoi primi 50 anni. dalla sua nascita ad oggi ha visto modificate
le quantità e le qualità dei suoi componenti, gli estrogeni e i
progestinici. l’obiettivo fondamentale della ricerca è stato di
diminuire sempre di più gli eventi non desiderati - spesso agli
inizi della contraccezione motivo di morbilità - di ottenere un
migliore controllo del ciclo, e di sostenere tutti gli effetti non
contraccettivi al fine di migliorare la qualità di vita della donna.
oggi è possibile prescrivere regimi tradizionali o estesi, a
contenuto di estrogeni sintetici o naturali, associati a progestinici
con caratteristiche sempre più sovrapponibili al progesterone
naturale e scegliere vie di somministrazione alternative a quella
orale. le numerose opzioni che ci vengono fornite dalle industrie
produttrici consentono di poter offrire alla donna, ancor meglio
alla coppia, il contraccettivo più adatto sulla base della sua storia
personale, non solo ginecologica. Pertanto la personalizzazione
del contraccettivo e il counselling sessuologico diventano momenti
unici perché si possa adoperarsi a migliorare la compliance.
Sulla base di questi contenuti, riteniamo che l’interazione culturale
tra due realtà scientifiche, la S.i.c. e la fiSS, sia stata inevitabile e
sarà sempre più proficua.
dopo il successo scientifico della scorsa edizione, il primo
congresso congiunto S.i.c.-fiSS tenutosi a firenze nell’ottobre
2010 con la presidenza del Prof Scarselli e del Prof. caruso,
comunichiamo con piacere, in qualità di organizzatori, la seconda
edizione di questo incontro che vedrà nuovamente riunite due
realtà scientifiche in stretta combinazione di interessi.
il convegno avrà luogo nella splendida cornice di taormina dal 24
al 26 Maggio 2012. gli argomenti di discussione si focalizzeranno
sugli aspetti più recenti della contraccezione e della salute sessuale
del singolo e della coppia, con sessioni mirate all’integrazione
multidisciplinare degli interventi, punto di forza delle due realtà
che promuovono il congresso.
certi della vostra partecipazioni, vi aspettiamo numerosi,
riservandovi il calore della Sicilia.
Prof. Antonio Cianci
Prof. Salvatore Caruso
Direttivo s.i.c.
Presidente
c. nappi
Past President
a. Volpe
Presidenti Onorari
g. Benagiano
P.g. crosignani
Vice Presidenti
g. B. Melis
g. Scarselli
Tesoriere
V. Bruni
segretario
P. rita
consiglieri
a. cagnacci
a. cianci
V. de leo
f. fruzzetti
M. Moscarini
f. Vicariotto
S.I.C. Donna News
Direzione scientifica
c. nappi
c. di carlo
Responsabile
comunicazioni Esterne
a. la Marca
Direttore Responsabile
g. rita
Editore
®MKt consulting
S.I.C. DONNA News
Segreteria S.I.C.
cg MKt eventi
congressi@cgmkt.it • www.cgmkt.it
stampa
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Autorizzazione Tribunale di Roma
n. 229 del 12 giugno 2007
Finito di stampare
aprile 2011
Questo periodico è associato
all’Unione Stampa Periodica Italiana
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civile è vietata la riproduzione di questi articoli o
di parte di essi con qualsiasi mezzo, elettronico,
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S.I.C. DONNA News
La contraccezione e la sessualità
…un po’ di storia…
la contraccezione ormonale ha compiuto i suoi
primi 50 anni. nata nella seconda metà del secolo
scorso, decenni connotati da eventi di enorme
impatto sociale e culturale, è di forza inserita nella
storia recente dell’uomo.
Se da una parte la ricerca medica ha realizzato la contraccezione
moderna, è anche vero che, mediante una
dinamica interattiva, la società intera ha contribuito
a sostenere, limitare, educare, informare il mondo
scientifico, alcune volte incentivando e altre frenando
gli entusiasmi. in questa visione, la donna, prima, e la
coppia, dopo, sono stati e saranno gli attori principali,
poiché è attraverso il feedback della loro esperienza
contraccettiva che la contraccezione si è evoluta e si
adatterà a nuovi modelli sempre più vicini alle esigenze
dell’individuo piuttosto che alle esigenze di modelli
di laboratorio.
la contraccezione moderna nasce negli anni 40 e 50,
a seguito di una ricerca scientifica che ha visto interagire
studiosi di discipline le più diverse. l’evento
più importante è stato la estrazione di un potente
progestinico, il norethindrone, da una patata, la dioscorea
mexicana; da li a poco si ottenne un isomero, il
noretinodrel caratterizzato da una minor attività androgenica.
Pincus utilizzò e testò questi progestinici,
adottando fin da allora un regime di somministrazione
di 21 giorni. ne definì anche il dosaggio per un migliore
controllo del ciclo. in quegli anni si cercò anche
di ottenere un progestinico il più puro possibile e nel
corso dell’analisi del grado di purezza dello steroide
si evidenziò la presenza, ovvero la contaminazione da
parte di un altro steroide ad attività estrogenica, il
mestranolo. accadde che, somministrando il progestinico
il meno inquinato da mestranolo, il controllo
del ciclo diventava sempre più problematico, anche
aumentando la quantità del noretinodrel. Si giunse
così a dedurre che la stabilità dell’endometrio dipendeva
dall’estrogeno.
ebbe così inizio la storia della pillola “combinata”.
il 1944 fu un anno importante per la contraccezione,
infatti la Planned Parenthood federation, di cui era
presidentessa Margareth Sanger, affidò a Pincus un
contributo
4
di 3600 dollari affinché egli portasse avan-
A. Cianci, S. Caruso
ti la ricerca scientifica sul controllo delle nascite con
l’obiettivo di realizzare un contraccettivo ormonale
facile da usare, “…magari una pillola”! (1)
nel 1957 venne approvata la prima pillola combinata
da 150 μg di mestranolo e 10 mg di noretinodrel, e la
sua indicazione era il trattamento dei cicli irregolari e
dei disordini mestruali.
Quindi, una indicazione, anche se non diretta, rivolta a
migliorare la qualità di vita della donna.
dopo tre anni, l’11 maggio del 1960, dimezzate le dosi
di entrambi gli steroidi (75 μg+ 5mg), venne approvato
il primo contraccettivo orale, l’enovid, una pillola
riservata soltanto alle donne sposate, un limite che
si protrasse per ben dieci anni. da li a poco la ricerca
divenne sempre più frenetica: per aumentare il
controllo del ciclo e per rafforzare l’attività inibitoria
sull’asse ipotalamo-ipofisi, l’etinilestradiolo (ee), già
sintetizzato alla fine degli anni 30, venne combinato
al progestinico.
l’associazione di 50 μg di ee e di 4mg di noretisterone
costituirono la anovlar, la prima pillola europea e
un anno dopo nasceva lyndiol, la combinata da 2,5mg
di linestrenolo, derivato del noretisterone, e da 75 μg
di mestranolo. era iniziato un lungo percorso ricco
di intuizioni, di ricerca, di speculazioni, che ha portato
alla contraccezione ormonale attuale (tabella 1).
ci si rese subito conto, per esempio, che la morbilità
e gli incidenti trombo embolici erano dovuti alla
componente estrogenica, per cui le attenzioni furono
rivolte fondamentalmente alla riduzione della quantità
dell’ee che fosse ancora efficace nel conservare il
controllo del ciclo.
abbiamo così assistito alla nascita di pillole con 30, 20
e 15 μg di ee, di nuovi progestinici con profili differenti.
le monofasiche sostituite dalle bifasiche e dalle
trifasiche, alternative nate con lo scopo di mimare la
fluttuazione del ciclo ovarico. la produzione del levonorgestrel,
il progestinico sintetizzato alla fine degli
anni 60 e che ancora oggi è utilizzato in associazione
all’ee, e da suoi derivati, i progestinici di terza generazione,
il gestodene e il desogestrel.
e ancora i progestinici di quarta generazione: il drospirenone,
un analogo dello spirolattone, con attività
antimineralcorticoide e modica attività antiandrogenica;
il dienogest, derivato dal 19-nor testosterone,
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tABellA 1
Anno
1960
1961
1970
1970
1970
1973
1978
1979
1979
1980
1980
1984
1986
1987
1989
1993
1997
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2000
2001
2001
2002
2002
2007
2007
2008
2009
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Nome
Enovid
Anovlar
Lyndiol
Planor
Minifol
Novogyn 21 / Evanor D
Microgynon
Eugynon E
Diane
Egogyn 30 / Ovranet
Bivlar / Binordiol
Trinordiol / Trigynon
Practil 21 / Planum
Minulet / Ginoden
Mercilon / Securgin
Triminulet / Milvane
Fedra / Harmonet
Gracial / Dueva
Loette / Miranova
Minesse / Arianna
Nuvaring
Yasmin
Evra
Belara /Lybelle
Yasminelle
Yaz
Klaira
e il nomegestrolo, derivato dal 19-nor progesterone.
l’evento più interessante e recente è la sostituzione
dell’ee con l’estradiolo (valerato), estrogeno naturale
in associazione con il dienogest in una formulazione
multifasica (2). e infine, vie di somministrazione alterative
a quella orale: la via vaginale con sistema a
dismissione mensile di ee e etonogestrel, e quella
transdermica con ee e norelgestromina, non ultimo la
contraccezione endouterina che tiene conto del controllo
del ciclo con dispositivi al levonorgestrel.
un altro aspetto interessante della contraccezione è
l’adozione recente dei regimi variabili, che non tengono
più conto della ciclicità pseudo mestruale, ma
che si basano sul concetto di assunzione prolungata
e flessibile, la durata della quale può dipendere dalla
formulazione del contraccettivo o dalla volontà della
donna di decidere quando e se interrompere.
una contraccezione per una qualità di vita migliore,
non soltanto finalizzata al controllo delle nascite e alla
pianificazione familiare, ma fondamentalmente rivolta
alla soluzione del disagio, sia esso ginecologico, estetico,
relazionale, sociale. la contraccezione orale ha segnato
l’inizio di un cambiamento epocale nella storia
La contraccezione e la sessualità
Composizione/Regime
75 μg mestranolo/5mg noretinodrel
50 μg EE / 4 mg noretisterone acetato
75 μg mestranolo / 2,5 mg linesterolo
50 μg EE / 2 mg norgestrinone
50 μg EE / 750 μg linesterolo
50 μg EE / 250 μg levonorgestrel
50 μg EE / 125 μg levonorgestrel
50 μg EE / 500 μg norgestrel
35 μg EE / 2 mg cioproterone acetato
30 μg EE / 150 μg levonorgestrel
Bifasica EE+ levonorgestrel
Trifasica EE+ levonorgestrel
30 μg EE / 150 μg desogestrel
30 μg EE / 75 mg gestodene
20 μg EE / 150 μg desogestrel
Trifasica EE+ gestodene
20 μg EE / 75 μg gestodene
Bifasica EE+ desogestrel
20 μg EE / 100 mg levonorgestrel
15 μg EE / 60 μg gestodene
35μg EE /0.25mg norgestimate
30 μg EE / 3 mg drospirenone
20μg EE /150μg EE norelgestromina
30 μg EE/ 2mg Chlormadinone ac
20 μg EE / 3 mg drospirenone (21/7)
20 μg EE / 3 mg drospirenone (24+4)
E2valerate/Dienogest
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dell’umanità, consentendo alla donna di utilizzare un
metodo antifecondativo che le permette di decidere,
in anticipo, il momento potenzialmente concezionale
della propria relazione sessuale, collocandolo in un
determinato periodo della propria vita riproduttiva.
Ma la storia della contraccezione, come dicevamo, è la
storia del pensiero femminile. dagli anni 60 del secolo
scorso ad oggi l’immagine socio culturale è cambiata
continuamente. il movimento femminista degli anni
della rivoluzione, e ancor prima da Margaret Sanger,
aveva definito la pillola come la rivoluzione più importante
per la salute e la libertà della donna, mentre
il mondo cattolico vedeva in essa il mezzo attraverso
cui la sessualità si sarebbe sganciata dalla procreazione,
andando contro il mandato divino. oggi, nuovi
gruppi emergenti di un neo femminismo remano
contro, vedendo nella contraccezione ormonale una
invenzione dannosa, utile soltanto all’industria farmaceutica,
inneggiando i metodi naturali e nel contempo
alcune frange del cattolicesimo e di organizzazioni
mondiali cattoliche indicano la contraccezione ormonale
come possibile mezzo attraverso cui migliorare
la salute delle donne, specie nei paesi in via 5di svi-

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La contraccezione e la sessualità
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luppo. Probabilmente questo continuo cambiamento
di pensiero, di opinione, di relazione ideale con la
contraccezione ha alimentato l’interesse sempre più
attivo di coloro che considerano la contraccezione
come indicatore della qualità di vita sociale. Quindi,
se da una parte la donna cambia l’opinione verso la
contraccezione, dall’altra la ricerca si avvicina alle sue
esigenze, ponendo attenzione al concetto di personalizzazione.
tutte le opportunità contraccettive attuali,
piuttosto numerose, non sono altro che il risultato di
questo pensiero.
l’esperienza contraccettiva
e l’esperienza sessuale
non è possibile non considerare la stretta correlazione
tra la contraccezione e la sessualità. la contraccezione
ormonale agisce sulla qualità sessuale attraverso
i suoi componenti, la loro quantità, la via di somministrazione,
la formulazione (monofasica o multifasica),
e ognuna di queste valenze gioca un ruolo influenzando
non solo il sistema somatico-funzionale, ma anche
quello psichico e relazionale. inoltre, poiché la sessualità
è una connotazione specifica di ciascun individuo,
esistono delle variabili che richiedono l’abrogazione
della generalizzazione e l’adozione di un counselling
contraccettivo basato sulle necessità non riproduttive.
da questo è evidente come la contraccezione non
appartenga ad una specialità, essa appartiene a tutte
le scienze che si occupano della salute dell’individuo.
Paradossalmente, se l’adozione di un mezzo contraccettivo
consente di migliorare la qualità di vita dell’individuo
e della coppia, è possibile che i problemi non
risolti della donna con la propria immagine corporea
ed il ruolo della maternità nel proprio progetto
di vita, ostacolino la scelta di metodi che inibiscono
la fertilità al di là dell’atto sessuale, primi tra tutti la
pillola. ciò sicuramente porta a conseguenze molto
importanti per quel che riguarda il comportamento e
l’esperienza sessuale, nonché la moralità sessuale (3).
d’altra parte, la tipologia della sessualità individuale
potrebbe influenzare la particolare scelta e l’accettabilità
di un metodo contraccettivo che in qualche
modo potrebbe anche interferire sulla risposta sessuale.
al fine di raggiungere una neutralità metabolica,
la ricerca in campo contraccettivo ha indirizzato
le proprie attenzioni a formulare preparati orali che
contenessero –come già detto- quantità sempre più
ridotte di ee e progestinici che esplicassero attività
antiandrogenica. tale obiettivo è stato raggiunto già
da tempo. Bisogna, tuttavia, sottolineare che la messa
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S.I.C. DONNA News
La contraccezione e la sessualità
a punto di tali formulazioni estro-progestiniche, anche
le più recenti, non tiene conto, se non superficialmente,
degli effetti sul comportamento, sull’umore e sulla
sessualità della donna che le assume (4).
il medico, ed ancor più il ginecologo, spesso si confronta
con richieste di inefficacia della pillola e di insorgenza
di eventi non desiderati, che talvolta non
coincidono con la propria nozione di efficacia e con
il proprio concetto di sicurezza; sorge una dicotomia
concettuale poiché l’utilizzatrice mette in discussione
gli aspetti soggettivi mentre il prescrittore valuta l’oggettività
della relazione. Solo quando la traduzione dei
contenuti diviene chiara per entrambi, il concetto di
accettabilità assume una connotazione nuova ed inaspettata.
così l’efficacia, misurata attraverso gli effetti
sulla sessualità, riconquista il ruolo di pilastro centrale
della contraccezione. Pertanto, l’accettabilità
non dipende solamente da una neutralità metabolica
espletata dalla pillola, oggettivamente misurabile; essa
dipende anche da una certa neutralità sessuologica
soggettivamente misurabile. di conseguenza, la compliance,
quale concetto globale di accettabilità, non
può non tenere conto della sessualità del singolo e
della coppia, poiché i destini e il successo contraccettivo
dipendono fondamentalmente dai cambiamenti
che la sessualità subisce durante l’assunzione
del contraccettivo. Sebbene una certa neutralità sessuologica
possa rappresentare un obiettivo da vivere
in corso di contraccezione orale, la donna si aspetta
un miglioramento della propria vita sessuale, privata
almeno dall’ansia della gravidanza non desiderata, se
non da tutti quei fattori che possono agire negativamente
sullo stato di salute. tuttavia la donna qualche
volta riferisce di perdere il proprio interesse sessuale,
in corso di contraccezione ormonale. Questo tipo di
evento non voluto è da ricercare sugli effetti che gli
steroidi iatrogeni agiscono sui target del comportamento
sessuale. in realtà, gli effetti degli steroidi sul
desiderio e sulla motivazione sessuale restano ancora
una questione alquanto dibattuta. anche la metodologia
adottata dagli studi specifici gioca un ruolo non
indifferente. infatti, le più alte incidenze della perdita
della libido sono state riportate da studi spesso di
natura retrospettiva incapaci, a differenza degli studi
prospettici, di separare gli effetti fisiologici da quelli
farmacologici (5).
la conoscenza della risposta sessuale e delle variabili
che in qualche modo influiscono su di essa sono aspetti
che non è assolutamente possibile ignorare quando
ci si trova a confrontarsi con la scelta e la prescrizione
del contraccettivo. da un punto di vista fisiologico,
7

S.I.C. DONNA News
La contraccezione e la sessualità
durante la fase follicolare del ciclo mestruale le donne
riportano un incremento del desiderio sessuale (non
sempre consapevole e spesso evidenziato attraverso
strumenti adottati per studi ad hoc) che persiste anche
nella fase periovulatoria, nel corso della quale la
maggior parte di esse riferisce un numero superiore
ed una migliore qualità di fantasie erotiche rispetto
alla fase luteinica (6). d’altronde, le donne con cicli
anovulatori risentono meno delle oscillazioni “mancanti”
steroidee, e mostrerebbero maggior interesse
sessuale in fase luteinica (7). il venir meno delle fisiologiche
oscillazioni del clima ormonale durante l’utilizzo
di contraccettivi ormonali monofasici potrebbe
determinare cambiamenti, seppur minimi, del desiderio
sessuale; infatti in corso di contraccezione si verifica
una caratteristica “tonicità” dei livelli steroidei,
realizzando una condizione simile a quanto si osserva
fisiologicamente in fase luteinica del ciclo mestruale.
Queste modificazioni umorali sembrerebbe possano
influenzare elementi psicologici (8) e psicorelazionali
(9). da un punto di vista biologico la riduzione dei livelli
androgenici circolanti, correlata all’uso della pillola
e associata alla perdita delle fluttuazioni fisiologiche
degli estrogeni, rappresenterebbe il pilastro centrale
delle modificazioni del desiderio (10). gli estrogeni
inducono un’aumentata produzione epatica di SHBg,
che lega il testosterone circolante, così la quota libera
di testosterone si riduce del 50% in su (11). inoltre, la
riduzione della quota androgenica dipende non solo
dalla ridotta produzione ovarica ma anche da quella
surrenalica, poiché l’attività del contraccettivo ormonale
si esprime non solo sull’asse ipotalamo ipofisi gonade,
bensì anche sull’asse ipotalamo ipofisi surrene.
infine i contraccettivi ormonali inibiscono l’enzima
5-alfa reduttasi, che converte il testosterone in diidrotestosterone,
la forma attiva che si lega ai recettori
cellulari (12).
che l’ipoandrogenismo possa dipendere da nuovi
equilibri steroidei in corso di contraccezione ormonale
è stato enfatizzato da uno studio di confronto
tra due gruppi di donne affette da desiderio sessuale
ipoattivo, di cui un gruppo avrebbe assunto la pillola,
l’altro sarebbe stato considerato come controllo. ebbene,
le donne in corso di contraccezione orale presentarono
livelli di testosterone totale e libero inferiore
alle non utilizzatrici. inoltre i livelli di SHBg nel
gruppo in studi erano 2,5 volte superiori di quelli del
gruppo di controllo (13). un aspetto che accomuna
tutte le ricerche condotte in donne in corso di contraccezione
ormonale è la riduzione del testosterone
totale, 8della sua quota libera e del dHeaS, di grado
variabile. in realtà alcune donne non lamentano alcuna
deflessione dell’interesse sessuale pur con un
evidente riduzione dei livelli androgenici, né dell’attività
sessuale di coppia. Questa diversità di risposta
all’ipoandrogenismo dipende da quanto la donna sia
ormono-dipendente (14); insomma le donne possono
essere più sensibili di altre alle variazioni ormonali,
come solitamente accade durante il ciclo mestruale/
ovarico fisiologico, ma anche completamente insensibili
alle loro fluttuazioni. Se la riduzione dei livelli
androgenici è auspicabile che avvenga nelle donne con
segni somatici e biologici di iperandrogenismo, non lo
è nelle donne che ne sono esenti, in modo da evitare
le ripercussioni sulla sessualità.
Sul versante psicologico, invece, sia la profonda ripercussione
della scelta del contraccettivo e la conseguente
responsabilità nell’adottarlo, sia l’alto valore
attribuito all’esperienza sessuale, sono probabilmente
elementi che facilitano la perdita della libido durante
l’uso del contraccettivo ormonale. Sebbene il meccanismo
intrinseco dei contraccettivi orali sui livelli
dell’interesse sessuale resta ancora in gran parte sconosciuto,
è chiaro che questo effetto non può essere
semplicemente una conseguenza del cambiamento
negativo dell’umore o dell’ipoandrogenismo indotto
dalla pillola. Si è portati a pensare, pertanto che, i contraccettivi
orali possano espletare un’azione diretta
sulla sessualità femminile (15,16). a questo proposito,
esiste solo un’evidenza indiretta, basata su studi centrati
sull’osservazione, che lascia supporre l’esistenza
di specifici recettori ormonali nel cervello umano, associati
alla libido. tuttavia, le donne che assumono un
contraccettivo orale riportano, a dispetto di un calo
della libido, una più alta frequenza di coiti rispetto
alle utilizzatrici di altri metodi contraccettivi (17),
nonché un aumento della frequenza e dell’intensità
degli orgasmi (18,19). da una analisi più specifica sulla
risposta comportamentale, tali effetti positivi della
contraccezione orale si realizzano nelle donne che riescono
a separare la sessualità procreativa da quella
finalizzata al piacere (20). la storia della contraccezione,
in realtà, ha dato poco spazio alla ricerca sugli
effetti dei contraccettivi ormonali sulla sessualità. il
primo studio risale al 1968 (21), 6 anni dopo la prima
pubblicazione su “noretindrone nella contraccezione”
(22). fondamentalmente la grande mole di studi ha
rivolto la proprie energie ad attenzionare gli effetti
sui metabolismi. Basta inserire parole-chiavi specifiche
in PubMed per rendersi conto di come fino al 2003
soltanto lo 0.21% degli studi ha riservato l’attenzione
su “sessualità e contraccezione ormonale”. negli anni
www.sicontraccezione.it

Società Italiana della Contraccezione
1° annuncio
II Congresso Nazionale Congiunto
S.I.C. DONNA News
La contraccezione e la sessualità
Presidenti: Taormina
A. Cianci, S. Caruso
9
maggio
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Taormina
24/26
maggio
24/26 2012
Richiesti crediti ECM 2012

S.I.C. DONNA News
La contraccezione e la sessualità
susseguenti tuttavia la percentuale di studi si è
enormemente moltiplicata al punto tale da aver raggiunto,
nel dicembre 2010, il 10.6%.
Si diceva, uno degli obiettivi della ricerca in campo
contraccettivo, specie nell’ultimo decennio, è stato il
confezionamento di associazioni estroprogestiniche
contenenti sempre più basse dosi di estrogeni associate
a progestinici di nuova sintesi, dotati di una
maggiore selettività d’azione e di un’elevata attività
biologica. in europa si predilige il contraccettivo orale
“monofasico” a contenuto di 15, 20 o 30μg di ee,
variamente combinato a desogestrel, gestodene, levonorgestrel,
norgestimate (23-26). recenti formulazioni
prevedono l’associazione dell’estrogeno con il
drospirenone o il dienogest, due nuovi progestinici
dotati di una maggiore attività fisiologica in quanto più
vicini al progesterone naturale. il drospirenone, un
derivato dello spirolattone, possiede proprietà biochimiche
e farmacodinamiche simili al progesterone, e
presenta attività antiandrogeniche e antimineralcorticoide.
il dienogest presenta un’elevata attività progestinica,
una significativa proprietà antiandrogenica ed
un’azione antigonadotropa moderata, e non sposta il
testosterone dal suo legame con la SHBg (27) nello
specifico, gli studi sulle formulazioni a basso dosaggio,
con 15 μg di ee, a regime esteso con diminuita
finestra hormon-free, hanno concentrato l’attenzione
sulla sicurezza e l’efficacia, e solo superficialmente
sulla sessualità (4). d’altra parte, i progestinici di terza
generazione sono caratterizzati per la loro piccola
proprietà androgenica intrinseca (28). il desogestrel
e il gestodene legano i recettori per il progesterone
e gli androgeni. Questo non spiegherebbe da solo la
comparsa di desiderio sessuale ipoattivo. in realtà la
quantità eccessivamente ridotta di ee (15 μg), non raramente
produce un ambiente vaginale ipolubrificato,
riportato dalla donna come secchezza vaginale, che
innesca disordini della fase di eccitamento e del piacere
sessuale. nella nostra esperienza, le donne che
assumono un contraccettivo a basso dosaggio (15 μg
di etinilestradiolo – 60 μg di gestodene) riportano un
calo del desiderio e dell’attività sessuale, con disturbi
dell’eccitamento (29), mentre le utilizzatrici di monofasica,
contenente 30 μg di ee associate a 3 mg di
drospirenone, riferiscono un aumento della libido e
nessuna modificazione dell’eccitamento sessuale (30-
32), con un evidente benessere soggettivo (33). infine,
il disagio algico che si esprime attraverso la dispareunia
è evidente in coloro che assumono pillole con 15
μg di ee, mentre il sintomo, se presente, si riduce in
10
coloro che utilizzano associazioni con più alto dosag-
gio di ee. Pertanto, definire la quantità di ee al di sotto
della quale possono sopravvenire eventi disturbanti
resta l’obiettivo prioritario nella scelta del contraccettivo
(34).
Malgrado la minimizzazione, non sempre evidente,
degli effetti collaterali correlata alla pillola a basso
dosaggio, un notevole numero di donne interrompe
il metodo contraccettivo entro i primi mesi di assunzione.
l’interruzione e/o la modifica degli schemi terapeutici
potrebbero essere correlati alla comparsa di
eventi indesiderati, magari poco evidenziati e quindi
trascurati dalla pratica clinica, ma con un notevole impatto
sulla soggettività, sulla sfera sessuale femminile,
nonché sul rapporto di coppia. tra questi, il maggiore
impatto pare essere dovuto alla riduzione delle fantasie
sessuali, alla caduta dell’eccitamento, nonché alla
ridotta frequenza dei rapporti sessuali per l’insorgenza
di dispareunia. già nel 2001 Sanders e coll. analizzando
i comportamenti delle donne che assumevano
contraccettivi orali, evidenziarono una notevole insorgenza
di effetti indesiderati con conseguente abbandono
del contraccettivo. il 47% delle interruzioni
era dovuto all’insorgenza di alterazioni umorali, ad
una evidente sindrome premestruale durante la settimana
di non assunzione, ma anche ad una riduzione
delle fantasie sessuali (4). gli stessi autori individuarono
tra gli effetti negativi meno importanti la riduzione
dell’attività coitale. non ce dubbio che il grado della
compliance dipende dagli effetti del contraccettivo sul
benessere fisico, emotivo e relazionale e sulle modificazioni
del ciclo. ciascuno di questi eventi sarebbe
sufficiente ad agire negativamente sulla funzione sessuale.
in ultima analisi, la pillola a basso dosaggio influenzerebbe
il comportamento sessuale femminile sia
sulla componente soggettiva che su quella oggettiva,
ognuna di esse interagendo e influendo sull’altra con
un dinamismo circolare. Sembrerebbe tuttavia che gli
eventuali effetti indesiderati sulla sfera sessuale siano
meno evidenti in coloro che utilizzano pillole a medio
dosaggio. l’incremento della lubrificazione vaginale,
dell’eccitamento sessuale, il miglioramento dalla dispareunia
e della conseguente performance sessuale
potrebbero essere correlati sia alla dose media
dell’estrogeno, sia agli effetti diretti del progestinico.
È da ricordare come la risposta sessuale sia circolare:
desiderio, eccitazione e orgasmo infatti si autoalimentano
o si autolimitano sulla base di una esperienza
positiva, gratificante o negativa (35). così, la comparsa
della dispareunia nelle donne con ridotto bagno
estrogenico (pillole a bassissimo o insufficiente conte-
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tABellA 2
Autore-anno (ref)
Sanders
et Al. 2001 (4)
Caruso
et Al. 2004 (29)
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et Al, 2007 (46)
Sabatini R, Cagiano
R. 2007 (50)
Skrzypulec &
Drosdzol 2008 (31)
Caruso
et Al, 2009 (37)
Kelly
et Al. 2010 (39)
Gracia
et Al, 2010 (54)
Caruso
et Al, 2011 (41)
N.
76
48
80
76
61
61
130
280
126
72
424
477
54
Range
di età
18-27
18-35
19-31
22-34
18-31
18-30
15-21
24-37
20-35
18-32
16-40
20-32
18-37
Studio
Randomizzato
Prospettico
Prospettico
Randomizzato,
controllato
prospettico
Randomizzato
Randomizzato
Randomizzato
Cross-over
Randomizzato,
prospettico
Trasversale con
gruppo controllo
Prospettico
Randomizzato
prospettico
Randomizzato
prospettico
Randomizzato
Metodi
Intervista con Interviewer
Ratings
of Sexual Function (IRSF),
e Sexual Experience Scales
(SES)
Personal Experience Questionnaire
(PEQ)
PEQ
Interviewer Ratings of
Sexual Function (IRSF)
Intervista con Interviewer
Ratings of Sexual Function
(IRSF),
Sexual Desire Inventory
(SDI)
Intervista
Non citato.
Intervista?
FSFI
Short Personal Experience
Questionnaire (SPEQ)
Diario graduato (?)
Female Sexual Function
Index (FSFI)
Short Personal Experience
Questionnaire (SPEQ),
Contraccettivo
Ortho-Cyclen
(monofasica 30 µg EE/
250 µg norgestimate)
(n.51) Vs Ortho Tri-Cyclen
(trifasica, 30 µg EE/ con
180 µg, 215 µg, 250 µg
norgestimate) (n.35)
15 µg EE/60µg
gestodene
Yasmin 30 µg EE / 3 mg
DRSP
Nuvaring (n. 26) Vs CO
(20 µg EE and 150 µg
desogestrel)
Ortho-Cyclen (monofasica
30 µg EE/ 250 µg norgestimate)
(n.51) Vs Ortho Tri-
Cyclen (trifasica, 30 µg EE/
con 180 µg, 215 µg, 250
µg norgestimate) (n.35)
Confronto tra due trifasiche:
norgestimate 0.18, 0.215 e
0.25 mg associato a 25 µg
EE o 35 µg EE
Nuvaring (n.63) Vs
Contraccettivo orale (35 µg
EE/norgestimate 0,25 mg)
(n.64)
Nuvaring (n. 94) Vs CO
(20 µg EE/100 µg levonorgestrel)
(n. 94) Vs CO 15
µg EE/60µg gestodene)
(n. 92)
Yasmin (n.61) Vs altri CO
(n. 65)
30 µg EE/ 2 mg clormadinone
acetate
Yasmin (n. 282) Vs
Microgynon (n. 142)
Nuvaring (n. 240) Vs Evra
(237)
Yasminelle (54) Vs Yaz (61)
Durata dello
studio in cicli
12
(valutazione al 3°,
6° e 12° ciclo)
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La contraccezione e la sessualità
Tabella 2. Studi condotti per la valutazione della sessualità durante l’utilizzo di contraccettivi ormonali
11
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9
9
3
3
3
6 (valutazione
ogni tre cicli)
12 (valutazione
al 3°, 6° e 12°
ciclo)
6
9
7
3
6
(valutazione al 3°
e al 6° ciclo)
QdV Sessuale
Migliore in entrambi
i gruppi
Peggioramento.
19% dispareunia
Miglioramento
Migliore con Nuvaring
In 26 donne (43%)
nessun cambiamento,
in 14 (23%) diminuzione
e in 20 (33%)
aumento della frequenza
e interesse sessuale
Nessun cambiamento
dell’interesse sessuale
Migliore con Nuvaring
Migliore con Nuvaring.
Peggiore con CO 15
µg EE
Migliore con Yasmin
Riduzione dell’iperandrogenismo.Miglioramento
della sessualità
Migliore con Yasmin
Migliore con Evra
Migliore con Yaz
al 3° ciclo.
Migliore con entrambe
al 6° ciclo

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La contraccezione e la sessualità
nuto di ee), per esempio, sarà sufficiente a spegnere il
desiderio (29); di contro, l’attività antiandrogenica del
progestinico dovrebbe ridurre i livelli del desiderio,
ma questo effetto indesiderato viene meno quando
l’attività steroidea agisce diminuendo la ritenzione
idrica (36). un altro interessante riscontro che emerge
dall’attività antiandrogenica di alcuni progestinici e
che, riducendo gli effetti antiestetici dell’iperandrogenismo,
l’autostima, la sessualità e il grado di socializzazione
migliorano. donne iperandrogeniche trattate
con 30μg di ee combinati al clormadinone acetato
hanno mostrano una modalità diversa di vivere la
sessualità, in precedenza evitata poiché l’inestetismo
produceva disagi verso la relazione. la frequenza coitale
e dell’esperienza orgasmica durante il rapporto
vaginale incrementano con il miglioramento dai segni
cutanei dell’iperandrogenismo, mentre la frequenza
della masturbazione -quale evidente comportamento
di fuga dallo scambio con l’altro – diminuisce (37).
oltre questi effetti su target evidenti modulati dai
cambiamenti endocrini, i metabolismi ne beneficiano
contribuendo così a migliorare lo stato di benessere
(38).Simili effetti si ottengono con pillole contenenti
il drospirenone (39,40).
un aspetto sempre più interessante sta emergendo
dalla contraccezione a regime esteso. un recente studio
ha valutato gli effetti di due contraccettivi orali,
entrambi contenenti 20 μg di ee e 3mg di drospirenone,
il primo con formulazione tradizionale 21/7, il
secondo con regime esteso 24/4 sulla qualità di vita
delle utilizzatrici. l’attività positiva sulla sessualità è
stata più evidente e più immediata nelle donne che
avevano adottato il regime esteso, sebbene il miglioramento
fosse sovrapponibile in entrambi i gruppi ad
una valutazione a sei cicli di assunzione (41). recenti
formulazioni prevedono l’associazione dell’estradiolo
con il dienogest, 19 nor-derivato, con un’elevata attività
progestinica, una significativa proprietà antiandrogenica
ed un’azione antigonadotropa moderata
e non sposta il testosterone dal suo legame con la
SHBg. l’estrogeno naturale, per la prima volta utilizzato
nella contraccezione orale, esprime i benefici
dell’estradiolo ovarico, e pertanto i suoi effetti sono
sovrapponibili a quelli espressi dall’estrogeno endogeno
durante il ciclo mestruale (42). È un contraccettivo
quadrifasico, infatti la nuova formulazione si avvale
di una fluttuazione steroidea tale che la quantità di
estradiolo progressivamente si riduce, mentre quella
del dienogest aumenta, lungo l’arco di 26 pillole attive.
le ultime due pillole contengono placebo. Studi in
progress
12
stanno mostrando interessanti risultati pre-
liminari sugli effetti della quadrifasica sulla qualità di
vita e sulla sessualità. Sembrerebbe che le fluttuazioni
steroido-dipendenti prodotti dal ciclo ovarico vengano
in qualche modo mantenute durante l’assunzione
della pillola (43). la contraccezione ormonale si avvale,
oltre che della via orale, della via vaginale e trans
dermica (44). la via vaginale si realizza attraverso un
dispositivo ad anello che dismette giornalmente 15μg
di ee e 120μg di etonogestrel. la compliance dipende
dagli effetti indesiderati e dal controllo del ciclo (45).
le adolescenti mostrano una particolare disponibilità
verso la via vaginale. Sembrano essere meno preoccupate
verso i possibili rischi per la salute rispetto alle
coetanee che assumono la pillola, anche se sostengono
che l’anello vaginale potrebbe interferire con
la sessualità durante il rapporto; questa affermazione
dipenderebbe più da quanto sostenuto dal partner
piuttosto che da una considerazione personale
(46,47). di contro, nelle donne più adulte sembra che
la via vaginale influisca positivamente sulla eroticità di
coppia (l’anello considerato come un sex toy), sulla
gratificazione esperienziale e sull’eccitamento. l’anello
contraccettivo vaginale eserciterebbe un ulteriore
effetto positivo sull’aspetto psicologico delle donne
e dei loro partner, evidente attraverso una migliore
complicità e soddisfazione sessuale, rispetto alla via
orale. (48). tuttavia, negli studi di confronto, molto dipende
dal regime e dalla composizione della via orale
(49). in uno studio prospettico randomizzato sono
stati confrontati gli effetti di due pillole a contenuto di
15μg ee (+60μg di gestodene) e di 20μg ee (+100μg
di levonorgestrel), e della via vaginale sulla sessualità.
Sebbene la quantità di ee dismessa quotidianamente
nell’anello sia 15μg, contrariamente ai contraccettivi
orali a eguale contenuto la via vaginale non produce
disconfort genitale, né conseguente alterazioni
del livello del desiderio, poiché l’estrogeno agisce sul
target vaginale prima di subire l’attività catabolica, realizzando
un buon trofismo e un’ottima lubrificazione
locale (50).
in alcuni casi la via transdermica si è dimostrata altrettanto
efficace, o se non migliore, nel modificare
positivamente la sessualità. la buona compliance verso
il patch nella contraccezione transdermica può
dipendere dagli effetti positivi sul benessere fisico e
emozionale nonché sulla riduzione dei sintomi premestruali,
quindi non altro alla soluzione di eventi
non desiderati su cui in fondo tutti i contraccettivi
ormonali positivamente agiscono (51,52). inoltre da
recenti studi è stato messo in evidenza che le donne
con precedente buona compliance verso la via orale,
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ma interessate ad adottare un metodo ad assunzione
non giornaliera, scelgono di utilizzare l’anello contraccettivo
che non il cerotto contraccettivo (53). di
contro, da un punto di vista della compliance sessuale,
le variazioni prodotte non sempre sono clinicamente
significative (54), anche se la via non orale si dimostra
essere efficace su target non genitali importanti per
la salute sessuale (55) comunque sia, quando si analizzano
i dati ricavati dai diversi studi condotti al fine
di confrontare gli effetti delle diverse vie di somministrazione
(orale, vaginale e trans dermica), emerge un
elemento importantissimo attraverso cui è possibile
spiegare le differenze dei risultati, e che accomuna
tutte le esperienze contraccettive: l’accettabilità precontraccezionale.
la donna che condivide positivamente
la scelta del contraccettivo esprimerà durante
l’utilizzo del prescelto una ottima compliance, spesso
accettando effetti non desiderati da adattamento
biologico, quali lo spotting. un altro elemento di cui
bisogna tener conto è il contesto culturale; per esempio,
anche se non in termini assoluti, le giovanissime
si avvicinano alla contraccezione vaginale con una
modalità più spontanea di quanto facciano le adulte.
Probabilmente stiamo iniziando a vivere il cambiamento
verso la contraccezione. Quel cambiamento
innescato negli anni sessanta del secolo scorso, grazie
anche ad una educazione alla sessualità indirizzata agli
adolescenti attraverso progetti specifici.
l’importanza del counselling nell’ottica di migliorare
l’accettabilità della pillola, i contenuti del counselling
dovrebbero porre maggiore attenzione agli aspetti
psico-sessuali individuali, purtroppo spesso trascurati,
per poter raggiungere il miglioramento dei delicati
equilibri tra “costi” e “benefici” - non certo economici
- di un nuovo preparato. gli aspetti psico-sessuali
dovrebbero, pertanto, governare e motivare la ricerca
farmaceutica, che troppo spesso ha posto come
obiettivo prioritario la riduzione “a tutti i costi” del
dosaggio ormonale, trascurando i delicati equilibri tra
le componenti estro-progestiniche (non soltanto in
termini di qualità, ma anche e soprattutto in termini di
quantità) che dovrebbero, invece, costituire il nucleo
centrale di un prodotto farmaceutico teoricamente
“ideale”.
Probabilmente esistono modelli comportamentali
che possono dare una risposta al perché la gente usi,
o non usi la contraccezione (56). il counselling pertanto
rappresenta l’attività conoscitiva/informativa
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La contraccezione e la sessualità
attraverso cui si definiscono i successi o gli insuccessi
dell’accettabilità del contraccettivo. Spesso il mistificare
alcune aspettative può risultare estremamente
utile per consolidare la compliance verso la contraccezione.
È vero che per alcuni versi la contraccezione
è capace di modificare l’attività sessuale della donna e
della coppia. Spesso le false attese, come l’incremento
idealizzato ma non realizzato della frequenza coitale,
o la presenza di un desiderio sessuale sempre attivo,
o la lubrificazione vaginale pronta ad una genitalità
senza preamboli, può far sorgere dubbi sulla efficienza
ed efficacia del contraccettivo, scelto non come
un mezzo attraverso cui sarà possibile vivere la sessualità
senza rischi di gravidanza indesiderata, o senza
l’interferenza di sintomi legati al ciclo, quasi sempre
disturbanti, bensì come un afrodisiaco. in alcuni casi
questo succede proprio quando si investe tanto sulla
contraccezione.
Per conclusione, il counselling contraccettivo/sessuologico
deve scegliere due modalità di approccio. la
prima è di sostenere la qualità della sessualità, qualora
si ritenga nella norma sulla base di quanto emerge
dalla storia di quella specifica donna/coppia. negare
pertanto potenzialità irraggiungibili è segno di saggezza
del prescrittore. la seconda, è di enfatizzare i benefici
non contraccettivi del contraccettivo scelto, poiché
sarà la riduzione/risoluzione della sintomatologia
steroido-dipendente a migliorare la qualità di vita, di
cui beneficerà la qualità della sessualità (57).
aggiungeremmo un terzo aspetto, la coppia. una coppia
costituita da due persone ciascuno con una propria
storia, anche quella sessuale, su cui il contraccettivo
può influire, purtroppo non sempre positivamente.
Può, in alcuni casi, essere il mezzo attraverso cui emerge
il disagio, perché non ci si sente paradossalmente
più sicuri, o troppo abituati al rischio da cui non si
può fare a meno. oppure essere risolutore del disagio.
Basti pensare quante dispareunie, o anorgasmie, o
desideri assopiti vengono risolti una volta adottato il
contraccettivo. e quanti disagi maschili vengono, nello
stesso modo, a scomparire. non raramente infatti uomini
con disagi erettivi, o con precocità eiaculatoria,
allontanato il fantasma della gravidanza, riprendono
una sessualità gratificante.
Pertanto è auspicabile che il counselling ampli i propri
orizzonti, occupandosi non soltanto della storia di colei
che assumerà il contraccettivo, ma della coppia in
contraccezione.
13

S.I.C. DONNA News
La contraccezione e la sessualità
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www.sicontraccezione.it

S.I.C. DONNA News
Riassunto delle caratteristiche del prodotto
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Klaira, compresse rivestite con film. 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni confezione calendario (28 compresse
rivestite con film) contiene nel seguente ordine: 2 compresse giallo scuro, ciascuna contenente 3 mg di estradiolo valerato, 5 compresse rosse, ciascuna contenente 2 mg di estradiolo
valerato e 2 mg di dienogest, 17 compresse giallo chiaro, ciascuna contenente 2 mg di estradiolo valerato e 3 mg di dienogest, 2 compresse rosso scuro, ciascuna contenente 1 mg di
estradiolo valerato, 2 compresse bianche che non contengono principi attivi. Eccipiente: lattosio (non più di 50 mg per ogni compressa). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere
paragrafo 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Compressa rivestita con film (compressa). Compressa rivestita con film, giallo scuro, rotonda con facce biconvesse, su una delle quali sono
impresse le lettere “DD” in un esagono regolare. Compressa rivestita con film, rossa, rotonda con facce biconvesse, su una delle quali sono impresse le lettere “DJ” in un esagono regolare.
Compressa rivestita con film, giallo chiaro, rotonda con facce biconvesse, su una delle quali sono impresse le lettere “DH” in un esagono regolare. Compressa rivestita con film,
rosso scuro, rotonda con facce biconvesse, su una delle quali sono impresse le lettere “DN” in un esagono regolare. Compressa rivestita con film, bianca, rotonda con facce biconvesse,
su una delle quali sono impresse le lettere “DT” in un esagono regolare. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche. Contraccezione orale. 4.2 Posologia e modo di
somministrazione. Come assumere KLAIRA. Le compresse devono essere assunte ogni giorno circa alla stessa ora con una piccola quantità di liquido se necessario, e nell’ordine in
cui si presentano nella confezione blister. L’assunzione delle compresse è continua. È necessario assumere una compressa al giorno per 28 giorni consecutivi. La confezione successiva
va iniziata il giorno dopo l’ultima compressa della confezione precedente. Generalmente il sanguinamento da sospensione si verifica durante l’assunzione delle ultime compresse di una
confezione calendario e può non essere ancora terminato prima che venga iniziata la nuova confezione calendario. In alcune donne, il sanguinamento inizia dopo che si sono assunte
le prime compresse della nuova confezione calendario. Come iniziare il trattamento con KLAIRA. Nessun uso precedente di contraccettivi ormonali (nel mese precedente). La prima
compressa deve essere assunta il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno della mestruazione). Passaggio da un contraccettivo ormonale combinato (contraccettivo orale
combinato / COC), anello vaginale o cerotto transdermico. Si deve iniziare ad assumere Klaira il giorno successivo all’ultima compressa attiva (l’ultima compressa contenente i principi
attivi) del precedente contraccettivo orale combinato. In caso di anello vaginale o di cerotto transdermico, si deve iniziare ad usare Klaira il giorno della rimozione. Passaggio da un
metodo a base di solo progestinico (pillola a base di solo progestinico, iniezione, impianto) o da un sistema intrauterino a rilascio di progestinico (IUS). Si può passare a Klaira in qualsiasi
momento se si utilizza la pillola a base di solo progestinico (se si cambia da un impianto o da uno IUS dal giorno della sua rimozione; da un prodotto per uso iniettabile dal momento
in cui è prevista l’iniezione successiva), tuttavia in tutti questi casi si deve adottare un metodo contraccettivo aggiuntivo di barriera per i primi 9 giorni di assunzione di Klaira. Dopo un
aborto nel primo trimestre di gravidanza. Si può iniziare immediatamente. In tale caso non è necessario alcun metodo contraccettivo aggiuntivo. Dopo un parto o dopo un aborto nel
secondo trimestre di gravidanza. Per le donne che allattano vedere il paragrafo 4.6. È consigliabile iniziare fra il 21° e il 28° giorno dopo un parto o dopo un aborto nel secondo trimestre
di gravidanza. In caso di inizio più tardivo, si deve adottare un metodo contraccettivo aggiuntivo di barriera per i primi 9 giorni di assunzione di Klaira. Tuttavia, se si sono avuti rapporti
sessuali, è necessario escludere una gravidanza prima di iniziare ad usare il contraccettivo orale di associazione, oppure si dovrà attendere la prima mestruazione. Nel caso di mancata
assunzione di una compressa. Le compresse di placebo (bianche) eventualmente dimenticate devono essere eliminate, per non prolungare l’intervallo tra i periodi di assunzione delle
compresse attive. I seguenti suggerimenti si riferiscono solo alla dimenticanza delle compresse attive: Se il ritardo nell’assunzione di una compressa è inferiore a 12 ore, la protezione
contraccettiva viene mantenuta. Si deve assumere la compressa appena ci si ricorda e quindi assumere le compresse successive alla solita ora. Se il ritardo nell’assunzione di una compressa
è superiore a 12 ore, la protezione contraccettiva può essere ridotta. Si deve assumere la compressa dimenticata appena ci si ricorda, anche se questo significa assumere due
compresse insieme. Quindi si deve continuare ad assumere le compresse alla solita ora. In base al giorno del ciclo nel quale la compressa è stata dimenticata (per i dettagli vedere lo
schema sotto), si devono utilizzare dei metodi contraccettivi aggiuntivi (per esempio, un metodo di barriera come il preservativo) secondo i seguenti criteri:
Non si devono prendere più di due
compresse nello stesso giorno. Se
una donna si è dimenticata di iniziare
una nuova confezione calendario,
o ha dimenticato di prendere
una o più compresse durante i
giorni 3-9 della confezione calendario,
può essersi già instaurata un
gravidanza (qualora si siano avuti
rapporti nei 7 giorni precedenti la
dimenticanza). Più compresse sono
state dimenticate (di quelle con i
due principi attivi associati nei giorni
3-24) e più si è prossimi ai giorni
delle compresse placebo, più alto
è il rischio di una gravidanza. Se la
donna ha dimenticato delle compresse
e successivamente non
compare l’emorragia da sospensione
alla fine della confezione calendario
o all’inizio della nuova confezione,
deve essere considerata la
possibilità di una gravidanza. Popolazione
pediatrica. Non sono di-
GIORNO
1-2
3-7
8-17
18-24
25-26
27-28
COLORE DELLE COMPRESSE
contenuto di estradiolo
valerato (EV)/dienogest (DNG)
compresse giallo scuro
(3,0 mg EV)
compresse rosse
2,0 mg EV + 2,0 mg DNG)
compresse giallo chiaro
(2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)
compresse giallo chiaro
(2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)
compresse rosso scuro
(1,0 mg EV)
compresse bianche
(placebo)
Criteri da seguire se il ritardo nell’assunzione
di una compressa è superiore a 12 ore:
• Prendere la compressa dimenticata immediatamente e proseguire con la compressa seguente
come al solito (anche se ciò significa prendere due compresse nello stesso giorno).
• Continuare con l’assunzione delle compresse nella solita maniera.
• Usare contraccezione aggiuntiva per i successivi 9 giorni.
• Scartare la confezione calendario in uso e cominciare immediatamente con la prima compressa
della nuova confezione calendario.
• Continuare con l’assunzione delle compresse nella solita maniera.
• Contraccezione aggiuntiva per i successivi 9 giorni.
• Prendere la compressa dimenticata immediatamente e proseguire con la compressa seguente
come al solito (anche se ciò significa prendere due compresse nello stesso giorno).
• Non è necessario una contraccezione aggiuntiva.
• Scartare la compressa dimenticata e continuare l’assunzione delle compresse come al solito.
• Non è necessario una contraccezione aggiuntiva.
sponibili dati per l’uso nelle adolescenti al di sotto i 18 anni. Avvertenze nel caso di disturbi gastrointestinali. Nel caso di disturbi gastrointestinali gravi (ad esempio vomito o diarrea),
l’assorbimento può risultare compromesso e devono essere adottati metodi contraccettivi aggiuntivi. Nel caso di vomito entro 3-4 ore dall’assunzione di una compressa attiva, la compressa
successiva deve essere presa prima possibile. Questa compressa deve essere presa entro 12 ore dal solito orario di assunzione della compressa. Se il ritardo è maggiore di 12 ore
si applicano le istruzioni riportate nel paragrafo 4.2 “Nel caso di mancata assunzione di una compressa”. Se la donna non desidera modificare il suo normale programma di assunzione
delle compresse, dovrà prelevare la(e) compressa(e) necessaria(e) da un’altra confezione. 4.3 Controindicazioni. I contraccettivi orali combinati (COC) non devono essere usati in
presenza delle condizioni sotto elencate. Nel caso che una di tali condizioni compaia per la prima volta durante l’uso del COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. •
Trombosi venosa in atto o pregressa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare); • trombosi arteriosa in atto o pregressa (ad esempio, infarto del miocardio) o condizioni prodromiche
(esempio, angina pectoris e attacco ischemico transitorio); • evento cerebrovascolare in atto o pregresso; • presenza di fattore di rischio grave o di più fattori di rischio per trombosi
venosa o arteriosa (vedere paragrafo 4.4), come: - diabete mellito con sintomi vascolari; - ipertensione grave; - dislipoproteinemia grave; • predisposizione ereditaria o acquisita per
trombosi venosa o arteriosa, come resistenza alla APC, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S, iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina,
lupus anticoagulant); • pancreatite o sua anamnesi se associata a grave ipertrigliceridemia; • patologie epatiche gravi in atto o pregresse, fino al ritorno alla normalità dei
valori della funzionalità epatica; • tumori del fegato (benigni o maligni) in atto o pregressi; • neoplasie maligne dipendenti dagli steroidi sessuali accertate o sospette (ad esempio degli
organi genitali o della mammella); • sanguinamenti vaginali di natura non accertata; • anamnesi di emicrania accompagnata da sintomi neurologici focali; • ipersensibilità ai principi attivi o
ad uno qualsiasi degli eccipienti. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Avvertenze. In presenza di uno o più delle condizioni/fattori di rischio citati sotto, i benefici dei COC
devono essere valutati attentamente rispetto ai rischi per ciascuna donna, e discussi con la donna prima che essa decida di iniziare l’assunzione del prodotto. Nel caso di peggioramento,
esacerbazione o comparsa per la prima volta di uno qualsiasi di tali condizioni o fattori di rischio, la donna deve rivolgersi al medico. Il medico deve poi decidere se è necessario interrompere
l’uso dei COC. Non esistono studi epidemiologici sugli effetti dei contraccettivi orali combinati contenenti estradiolo / estradiolo valerato. Tutte le avvertenze e le precauzioni
seguenti sono derivate da dati clinici ed epidemiologici di COC contenenti etinilestradiolo. Non è noto se queste avvertenze e precauzioni siano applicabili a Klaira. Disturbi
circolatori. Studi epidemiologici hanno mostrato che l’incidenza di TEV nelle utilizzatrici di contraccettivi orali a basso contenuto di estrogeni (

più fattori di rischio per malattie arteriose o venose, rispettivamente, può anche rappresentare una controindicazione. Deve essere considerata anche la possibilità di una terapia anticoagulante.
Le utilizzatrici di COC devono essere specificamente avvisate di contattare il medico nel caso di eventuali sintomi di trombosi. Nel caso di trombosi sospettata o accertata,
l’uso del COC deve essere interrotto. In caso di terapia anticoagulante (cumarinici), a causa della sua teratogenicità, deve essere adottato un idoneo metodo contraccettivo alternativo.
Nel puerperio deve essere tenuto presente l’aumento del rischio di tromboembolismo venoso (per informazioni su “Gravidanza e allattamento” vedere il paragrafo 4.6). Altre condizioni
mediche che sono state associate a eventi avversi a carico dell’apparato circolatorio comprendono diabete mellito, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, malattie
infiammatorie croniche dell’intestino (morbo di Crohn o colite ulcerosa) e drepanocitosi. Un aumento della frequenza e dell’intensità di emicrania durante l’uso dei COC (che può essere
prodromico di un episodio cerebrovascolare) deve rappresentare un motivo d’interruzione immediata del COC. Tumori. In alcuni studi epidemiologici è stato segnalato un aumentato
rischio di carcinoma della cervice nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati per lunghi periodi (>5 anni), ma è tuttora controverso in quale misura questi risultati siano da attribuire
agli effetti confondenti del comportamento sessuale e ad altri fattori quale il virus papilloma umano (HPV). Una metaanalisi di 54 studi epidemiologici ha riportato un rischio
relativo lievemente superiore (RR=1,24) di diagnosi di carcinoma mammario nelle donne che usano contraccettivi orali combinati. Tale aumento di rischio scompare gradualmente nei 10
anni successivi all’interruzione dell’uso dei COC. Poiché il carcinoma mammario è raro nelle donne di età inferiore a 40 anni, il numero di casi in più di diagnosi di carcinoma mammario
in donne che usano o che hanno usato recentemente COC è modesto in rapporto al rischio globale di carcinoma mammario. Questi studi non forniscono prove di una relazione causale.
L’aumento di rischio osservato può essere dovuto ad una più precoce diagnosi di carcinoma mammario nelle donne che usano COC, agli effetti biologici dei COC o a una combinazione
di entrambi i fattori. I tumori mammari diagnosticati nelle utilizzatrici tendono ad essere meno avanzati clinicamente delle forme diagnosticate in donne che non ne hanno mai
fatto uso. Nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati sono stati riportati raramente tumori epatici benigni e, ancor più raramente, tumori epatici maligni. In casi isolati,
questi tumori hanno provocato emorragie intraddominali che hanno messo le pazienti in pericolo di vita. Qualora una donna che assume un contraccettivo orale combinato presenti
forte dolore nella parte alta dell’addome, ingrossamento epatico o segni indicativi di emorragia intraddominale, nella diagnosi differenziale dovrà essere presa in considerazione la
presenza di un tumore epatico. Altre condizioni. Le donne che presentano ipertrigliceridemia, o con anamnesi familiare positiva per tale condizione, possono avere un rischio maggiore
di pancreatite durante l’uso di contraccettivi orali combinati. Benché in molte donne che assumono contraccettivi orali combinati siano stati riscontrati lievi innalzamenti della pressione
arteriosa, è raro che si verifichino aumenti clinicamente rilevanti. Tuttavia, se durante l’uso di un contraccettivo orale combinato si sviluppa ipertensione clinicamente significativa,
ed i livelli pressori si mantengono elevati, è prudente che il medico sospenda il contraccettivo orale combinato e tratti l’ipertensione. Se ritenuto appropriato, l’impiego del contraccettivo
orale combinato può essere ripreso se la terapia antiipertensiva consente di ottenere valori di pressione arteriosa normali. È stato segnalato che le seguenti condizioni si verificano
o peggiorano sia con la gravidanza, sia con l’uso dei contraccettivi orali combinati, ma le prove di un’associazione con l’uso dei contraccettivi orali combinati non sono conclusive: ittero
e/o prurito da colestasi; calcoli alla cistifellea; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham, herpes gravidico, perdita dell’udito da otosclerosi.
Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o esacerbare i sintomi dell’angioedema. Disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica possono richiedere
l’interruzione del trattamento con il contraccettivo orale combinato finché i marker della funzionalità epatica non siano tornati alla norma. La ricomparsa di ittero colestatico già
manifestatosi in gravidanza o durante un precedente trattamento con steroidi sessuali richiede l’interruzione del contraccettivo orale combinato. Sebbene i contraccettivi orali combinati
possano avere un effetto sulla resistenza periferica all’insulina e sulla tolleranza al glucosio, non ci sono prove della necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche
che usano contraccettivi orali combinati a basso dosaggio (contenenti

CLASSIFICAZIONE
PER SISTEMI E ORGANI
Infezioni ed infestazioni
Disturbi del metabolismo
e della nutrizione
Disturbi psichiatrici
Patologie del sistema nervoso
Patologie dell’occhio
Patologie vascolari
Patologie gastrointestinali
Patologie epatobiliari
Patologie della cute
e del tessuto sottocutaneo
Patologie del sistema
muscoloscheletrico
e del tessuto connettivo
Patologie dell’apparato
riproduttivo
e della mammella
Patologie del sistema
emolinfopoietico
Patologie sistemiche
e condizioni relative alla
sede di somministrazione
Esami diagnostici
COMUNI
(≥1/100 fino a ≤10/100)
cefalea 1
dolore addominale 3
acne
amenorrea, senso
di fastidio mammario 8 ,
dismenorrea,
sanguinamenti
intermestruali
(metrorragia) 9
aumento di peso
NON COMUNI (≥1/1000 fino a

YAZ - RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE. YAZ 0,02 mg/3 mg, compresse rivestite con film. 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA. 24
compresse rivestite con film rosa chiaro: ogni compressa rivestita con film contiene 0,020 mg di etinilestradiolo (come clatrato di betadestrina) e 3 mg di
drospirenone. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA. Compressa rivestita con film. La compressa attiva
è di colore rosa chiaro, rotonda, con facce convesse, su una delle quali sono impresse le lettere “DS” in un esagono regolare. La compressa di placebo
è bianca, rotonda, con facce convesse, su una delle quali sono impresse le lettere “DP” in un esagono regolare. 4. INFORMAZIONI CLINICHE. 4.1 Indicazioni
terapeutiche. Contraccezione orale. 4.2 Posologia e modo di somministrazione. Via di somministrazione: uso orale. Come assumere
YAZ. Le compresse devono essere assunte ogni giorno circa alla stessa ora, se necessario con una piccola quantità di liquido, e nell’ordine indicato sulla
confezione blister. L’assunzione delle compresse è continua. La posologia è di una compressa al giorno per 28 giorni consecutivi. Ciascuna confezione
successiva deve essere iniziata il giorno dopo l’ultima compressa della confezione precedente. Generalmente, 2-3 giorni dopo aver iniziato le compresse
di placebo (ultima fila) si verifica un sanguinamento da sospensione, che può non essere ancora terminato prima dell’inizio della confezione successiva.
Modalità d’inizio del trattamento con YAZ. • Nessun uso precedente di contraccettivi ormonali (nel mese precedente). La prima compressa deve essere
assunta il primo giorno del ciclo mestruale naturale (cioè il primo giorno della mestruazione). • Passaggio da un contraccettivo ormonale combinato
(contraccettivo orale combinato (COC), anello vaginale o cerotto transdermico). L’assunzione di YAZ deve iniziare preferibilmente il giorno dopo l’ultima
compressa attiva (l’ultima compressa contenente i principi attivi) del precedente COC, o al più tardi il giorno dopo il consueto intervallo libero da pillola o
dopo l’ultima compressa di placebo del precedente COC. Nel caso sia stato usato un anello vaginale o un cerotto transdermico, l’assunzione di YAZ deve
iniziare preferibilmente il giorno della rimozione, o al più tardi quando deve essere effettuata l’applicazione successiva. • Passaggio da un contraccettivo
a base di solo progestinico (pillola a base di solo progestinico, iniezione, impianto) o da un sistema intrauterino a rilascio di progestinico (IUS). La donna
può passare a YAZ in qualsiasi momento se proviene dalla pillola a base di solo progestinico (nel caso di un impianto o di uno IUS, il giorno della sua rimozione;
nel caso di un iniettabile, il giorno in cui deve essere praticata l’iniezione successiva). Tuttavia, in tutti questi casi, la donna deve essere avvertita
di adottare un metodo contraccettivo supplementare di barriera per i primi 7 giorni di assunzione. • Dopo un aborto nel primo trimestre di gravidanza.
è possibile iniziare immediatamente senza bisogno di ulteriori misure contraccettive. • Dopo un parto o un aborto nel secondo trimestre di gravidanza.
L’assunzione delle compresse deve iniziare fra il 21° e il 28° giorno dopo un parto o un aborto nel secondo trimestre di gravidanza. In caso di inizio successivo,
la donna deve essere avvertita di adottare un metodo contraccettivo supplementare di barriera per i primi 7 giorni. Tuttavia, se nel frattempo si
fossero avuti rapporti sessuali, è necessario escludere una gravidanza, oppure attendere la mestruazione successiva, prima di iniziare ad usare il COC. Per
le donne che allattano vedere paragrafo 4.6. Comportamento in caso di dimenticanza di una o più compresse. Le compresse di placebo dell’ultima
fila (quarta) del blister possono essere ignorate. Tuttavia, devono essere eliminate per evitare di prolungare inavvertitamente la fase placebo. I seguenti
suggerimenti si riferiscono solo alla dimenticanza di compresse attive: Se il ritardo nell’assunzione di una compressa è inferiore alle 12 ore, la
protezione contraccettiva viene mantenuta. La donna deve assumere la compressa appena se ne ricorda e quindi assumere le compresse successive secondo
lo schema previsto. Se il ritardo nell’assunzione di una compressa è superiore alle 12 ore, la protezione contraccettiva può essere ridotta. Nel
caso di dimenticanza di una o più compresse valgono le regole seguenti: 1. L’assunzione delle compresse non deve mai essere interrotta per più di 4
giorni. 2. Sono necessari 7 giorni di assunzione ininterrotta delle compresse per ottenere un’adeguata soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio. Di
conseguenza, nella pratica quotidiana possono essere dati i seguenti suggerimenti: • Giorni 1-7. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena
la donna se ne ricordi, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Quindi si deve continuare ad assumere le compresse
regolarmente come previsto. Inoltre per i successivi 7 giorni è necessario adottare un metodo contraccettivo di barriera, come il profilattico. Se nei
7 giorni precedenti si sono avuti rapporti sessuali, deve essere presa in considerazione la possibilità che si sia instaurata una gravidanza. Quanto maggiore
è il numero di compresse dimenticate e più tale dimenticanza è vicina ai giorni delle compresse placebo, tanto più elevato è il rischio di gravidanza. •
Giorni 8-14. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena la donna se ne ricordi anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse
contemporaneamente. Quindi si deve continuare ad assumere le compresse regolarmente come previsto. Se le compresse sono state assunte in modo
corretto nei 7 giorni precedenti, non è necessario adottare altri metodi contraccettivi supplementari. Tuttavia, se è stata dimenticata più di una compressa,
si deve raccomandare l’impiego di precauzioni aggiuntive per 7 giorni seguenti. • Giorni 15-24. Considerata l’imminenza della fase placebo, il rischio di
ridotta affidabilità contraccettiva è maggiore. Tuttavia, modificando lo schema di assunzione delle compresse, si può ancora prevenire la riduzione della
protezione contraccettiva. Adottando una delle due seguenti opzioni, non è pertanto necessario adottare misure contraccettive supplementari, a condizione
che nei 7 giorni precedenti la prima compressa dimenticata, tutte le compresse siano state assunte correttamente. In caso contrario, è necessario seguire
la prima delle due opzioni ed adottare anche misure contraccettive supplementari nei 7 giorni seguenti. 1. La compressa dimenticata deve essere
assunta non appena la donna se ne ricordi, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Quindi, è necessario continuare
ad assumere le compresse regolarmente come previsto fino a che le compresse attive sono finite. Le 4 compresse di placebo dell’ultima fila devono essere
eliminate e si deve passare direttamente alla confezione successiva. è improbabile che si verifichi emorragia da sospensione prima del termine delle
compresse attive della seconda confezione, tuttavia, durante l’assunzione delle compresse, possono presentarsi spotting o sanguinamento da rottura. 2.
Si può anche consigliare di interrompere l’assunzione delle compresse attive della confezione in uso. In tal caso, si devono prendere dall’ultima fila compresse
di placebo fino a coprire un periodo di 4 giorni, compresi i giorni in cui sono state dimenticate le compresse, e successivamente riprendere con una
nuova confezione. Se la donna ha dimenticato di prendere alcune compresse e nella successiva fase delle compresse placebo, non si presenta emorragia
da sospensione, deve essere considerata l’eventualità di una gravidanza in atto. Raccomandazioni in caso di disturbi gastro-intestinali. In caso di
disturbi gastro-intestinali importanti (per esempio, vomito o diarrea), l’assorbimento può risultare compromesso e devono essere adottate misure contraccettive
supplementari. In caso di vomito entro 3-4 ore dall’assunzione di una compressa attiva, è necessario assumere quanto prima una nuova compressa
(sostitutiva). Se possibile, la nuova compressa deve essere assunta entro 12 ore dal solito orario di assunzione della compressa. Se passano più di 12
ore, si applicano le stesse istruzioni relative all’omissione di alcune compresse, come illustrato nel paragrafo 4.2 “Comportamento in caso di dimenticanza
di una o più compresse”. Se non si vuole il consueto schema posologico, si dovrà prelevare la(e) compressa(e) necessaria(e) da un’altra confezione. Come
spostare un’emorragia da sospensione. Per ritardare una mestruazione si deve continuare con un’altra confezione di YAZ senza prendere le compresse
di placebo della confezione attuale. L’assunzione può essere proseguita per il tempo desiderato fino alla fine delle compresse attive della seconda
confezione. Durante tale assunzione prolungata possono presentarsi sanguinamenti da rottura o spotting. L’assunzione di YAZ deve riprendere regolarmente
dopo i giorni delle compresse placebo. Per spostare le mestruazioni ad un altro giorno della settimana rispetto a quello in cui si verificano con lo
schema attuale, si può abbreviare la prima fase placebo per i giorni desiderati. Quanto più breve sarà questa fase, tanto maggiore sarà la possibilità di non
presentare emorragia da sospensione, ma sanguinamenti da rottura o spotting durante la confezione successiva (come quando si vuole ritardare la mestruazione).
4.3 Controindicazioni. I contraccettivi orali combinati (COC) non devono essere usati in presenza delle condizioni sotto elencate. Nel caso
in cui una di tali condizioni si presenti per la prima volta durante l'uso del COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. • Trombosi venosa
in atto o pregressa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare); • trombosi arteriosa in atto o pregressa (ad es. infarto miocardico) o condizioni prodromiche
(ad es. angina pectoris ed attacco ischemico transitorio); • ictus in atto o pregresso; • presenza di un fattore di rischio grave o di più fattori di
rischio per la trombosi arteriosa: • diabete mellito con sintomi vascolari; • grave ipertensione; • grave dislipoproteinemia; • predisposizione ereditaria o
acquisita alla trombosi venosa o arteriosa, come APC-resistenza, deficit di antitrombina-III, deficit di proteina C, deficit di proteina S, iperomocisteinemia
e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulant); • pancreatite in atto o pregressa, se associata a grave ipertrigliceridemia; •
grave malattia epatica in atto o pregressa, fino al ritorno alla normalità dei valori della funzionalità epatica; • insufficienza renale grave o acuta; • tumori
epatici (benigni o maligni) in atto o pregressi; • patologie maligne accertate o sospette dipendenti dagli ormoni sessuali (ad es. degli organi genitali o
della mammella); • perdite ematiche vaginali di natura non accertata; • anamnesi di emicrania accompagnata da sintomi neurologici focali; • ipersensibilità
ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di YAZ compresse rivestite con film. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Avvertenze.
In presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni/fattori di rischio, i benefici dell’uso dei COC devono essere valutati attentamente rispetto ai
rischi per ciascuna donna e discussi con lei prima che decida di iniziare l’assunzione del prodotto. In caso di aggravamento, esacerbazione o comparsa
per la prima volta di una qualsiasi di tali condizioni o fattori di rischio, la donna deve rivolgersi al medico. Il medico deciderà se è necessario interrompere
l’uso del COC. • Disturbi circolatori. L’impiego di qualunque contraccettivo orale combinato comporta un aumento del rischio di disturbi tromboembolici
venosi (TEV) rispetto al non uso. Il rischio aggiuntivo di tromboembolia venosa (TEV) è massimo nel primo anno d’uso se la donna non ne ha mai fatto
uso in precedenza. Gli studi epidemiologici hanno evidenziato che l’incidenza di tromboembolia venosa (TEV) nelle donne senza fattori di rischio noti per
la TEV, che usano COC a basso dosaggio estrogenico (

associato l’uso di contraccettivi orali combinati ad un aumentato rischio di tromboembolismo arterioso (infarto miocardico, attacco ischemico transitorio).
Molto raramente, in donne che usavano la pillola contraccettiva, sono stati riportati casi di trombosi in altri distretti vascolari, ad esempio, vene e arterie
epatiche, mesenteriche, renali, cerebrali o retiniche. Non c’è consenso su una possibile associazione di questi eventi con l’uso dei contraccettivi ormonali.
I sintomi degli eventi trombotici/tromboembolici venosi o arteriosi o di un ictus possono comprendere: • dolore unilaterale insolito e/o gonfiore ad una
gamba; • grave e improvviso dolore toracico, indipendentemente dall’irradiazione al braccio sinistro; • improvvisa mancanza di respiro; • insorgenza
improvvisa di tosse; • cefalea,insolita, intensa e prolungata; • improvvisa perdita parziale o completa della vista; • diplopia; • eloquio inceppato o afasia;
• vertigini; • collasso con o senza attacchi epilettici focali; • improvvisa debolezza o intorpidimento molto marcato di un lato o di una parte del corpo; •
disturbi motori; • addome “acuto”. Il rischio di complicazioni tromboemboliche venose nelle utilizzatrici di COC aumenta con: • età; • anamnesi familiare
positiva (tromboembolia venosa in un fratello o in un genitore in età relativamente precoce). Se si sospetta una predisposizione ereditaria, la paziente deve
essere indirizzata ad uno specialista per un parere, prima di decidere di assumere qualsiasi COC; • prolungata immobilizzazione, interventi chirurgici
maggiori, qualsiasi tipo di intervento chirurgico alle gambe o traumi importanti. In tali situazioni è consigliabile interrompere l’uso della pillola (nel caso
di chirurgia elettiva, almeno quattro settimane prima) e non riprenderlo fino a due settimane dopo la completa ripresa della mobilità. Se l’uso della pillola
non è stato interrotto prima, deve essere preso in considerazione un trattamento antitrombotico; • obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/
m²); • non c’è consenso sul possibile ruolo delle vene varicose e della tromboflebite superficiale sull’esordio o sulla progressione della trombosi venosa.
Il rischio di complicazioni tromboemboliche arteriose o di un ictus nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati aumenta con: • età; • fumo (alle donne
di età superiore ai 35 anni deve essere fortemente raccomandato di non fumare se desiderano usare un COC); • dislipoproteinemia; • ipertensione; •
emicrania; • obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²); • anamnesi familiare positiva (tromboembolia arteriosa in un fratello o in un genitore
in età relativamente precoce). Se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere indirizzata ad uno specialista per un parere, prima
di decidere di assumere qualsiasi COC; • valvulopatia; • fibrillazione atriale. La presenza di un fattore di rischio grave o di più fattori di rischio per malattie
vascolari può rappresentare anche una controindicazione. Deve essere considerata anche la possibilità di una terapia anticoagulante. Le utilizzatrici di
COC devono essere specificamente avvisate di contattare il medico qualora si manifestino possibili sintomi di trombosi. In caso di trombosi sospettata o
accertata, l’uso del COC deve essere interrotto. Deve essere adottato un metodo contraccettivo alternativo idoneo a causa della teratogenicità della terapia
anticoagulante (cumarinici). Deve essere tenuto presente l’aumento del rischio di tromboembolismo durante il puerperio (per informazioni su "Gravidanza
e allattamento" vedere paragrafo 4.6). Altre condizioni mediche che sono state associate a eventi avversi di tipo circolatorio comprendono diabete mellito,
lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, malattie infiammatorie croniche dell’intestino (morbo di Crohn o colite ulcerosa) e drepanocitosi.
Un aumento nella frequenza e nella gravità dell’emicrania durante l’uso di un COC (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) può
rappresentare un motivo d’interruzione immediata del COC. • Tumori. In alcuni studi epidemiologici è stato riportato un aumentato rischio di cancro
della cervice nelle utilizzatrici di COC per lunghi periodi (> 5 anni), ma è tuttora controverso in che misura questo risultato sia attribuibile agli effetti confondenti
dovuti al comportamento sessuale e ad altri fattori quale il papilloma virus umano (HPV). Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha evidenziato
che le donne che usano attualmente COC hanno un rischio relativo lievemente superiore (RR=1,24) di avere diagnosticato un cancro della mammella.
L’eccesso di rischio scompare gradualmente nel corso dei 10 anni successivi all’interruzione dei COC. Poiché il cancro della mammella è raro nelle donne
al di sotto dei 40 anni, il numero di casi in più di cancro della mammella diagnosticati in donne che usano o che hanno usato recentemente COC è modesto
in rapporto al rischio complessivo di cancro della mammella. Tali studi non forniscono alcuna prova di una relazione causale. L’aumento del rischio
osservato può essere dovuto ad una più precoce diagnosi di cancro della mammella nelle donne che usano COC, agli effetti biologici degli stessi o ad una
combinazione di entrambi i fattori. Il cancro mammario diagnosticato nelle utilizzatrici di COC tende ad essere clinicamente meno avanzato rispetto a
quello diagnosticato nelle donne che non ne hanno mai fatto uso. Nelle donne che assumono COC sono stati riportati raramente tumori epatici benigni e,
ancor più raramente, tumori epatici maligni. In casi isolati, questi tumori hanno provocato emorragia intraaddominale che ha messo la paziente in pericolo
di vita. Se una donna che assume un COC dovesse presentare forte dolore nella parte alta dell’addome, ingrossamento epatico o segni indicativi di
emorragia intraaddominale, nel porre diagnosi deve essere presa in considerazione la possibilità che si tratti di un tumore epatico. Con l’uso dei COC a
più alto dosaggio (50 microgrammi di etinilestradiolo), il rischio di cancro dell’endometrio e ovarico è ridotto. Rimane da confermare se questo valga anche
per i COC a più basso dosaggio. • Altre condizioni. La componente progestinica di YAZ è un antagonista dell’aldosterone con proprietà di risparmio del
potassio. Nella maggior parte dei casi, non sono da attendersi aumenti dei livelli di potassio. In uno studio clinico, tuttavia, in alcune pazienti con compromissione
della funzionalità renale lieve o moderata che assumevano contemporaneamente medicinali risparmiatori di potassio, i livelli sierici di potassio
sono aumentati leggermente, ma non in modo significativo, durante la somministrazione di drospirenone. Quindi, si consiglia di controllare il potassio
sierico durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti che presentino insufficienza renale e che abbiano un valore di potassio sierico pre-trattamento
nella parte alta dell’intervallo di riferimento, e ciò in modo particolare se assumono contemporaneamente farmaci risparmiatori di potassio. Vedere anche
il paragrafo 4.5. Le donne con ipertrigliceridemia, o storia familiare di tale condizione possono presentare un rischio maggiore di pancreatite durante
l’uso di COC. Benché in molte donne che assumono COC sia stato riscontrato un lieve innalzamento della pressione sanguigna, un aumento clinicamente
rilevante è evento raro. Solo in questi rari casi è giustificata un’immediata sospensione dei COC. Se, durante l’uso di un COC in una paziente con pre-esistente
ipertensione, i valori pressori sono costantemente elevati o un incremento significativo della pressione sanguigna non risponde adeguatamente alla
terapia anti-ipertensiva, il COC deve essere sospeso. Se ritenuto appropriato, l’impiego del COC può essere ripreso qualora, a seguito di terapia antiipertensiva,
la pressione sanguigna si sia normalizzata. Sia durante la gravidanza sia durante l’assunzione di COC è stata riportata comparsa o aggravamento
delle condizioni di seguito elencate: ittero e/o prurito da colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome
emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gravidico, perdita dell’udito da otosclerosi. Tuttavia non ci sono prove conclusive di una correlazione tra
dette condizioni e l’uso di COC. Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell’angioedema.
Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l’interruzione del trattamento con il COC finché gli indici di funzionalità epatica non siano
tornati alla norma. La ricomparsa di ittero colestatico e/o prurito da colestasi già manifestatosi in gravidanza o durante un precedente trattamento con
steroidi sessuali richiede l’interruzione del COC. Sebbene i COC possano avere un effetto sulla resistenza periferica all’insulina e sulla tolleranza al glucosio,
non vi è prova della necessità di modificare il regime terapeutico nelle pazienti diabetiche che usano COC a basso dosaggio (contenenti

arriera oltre al COC, per tutta la durata della somministrazione contemporanea del medicinale e nei 7 giorni successivi alla sospensione del trattamento.
Le pazienti che assumono rifampicina devono adottare un metodo contraccettivo di barriera in aggiunta al COC per il periodo della somministrazione
della rifampicina e nei 28 giorni successivi alla sospensione del trattamento. Alle donne in trattamento a lungo termine con principi attivi che inducono gli
enzimi epatici, si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo, non ormonale affidabile. Le donne in trattamento con antibiotici (a parte la rifampicina,
vedi sopra) devono continuare ad usare il metodo di barriera per 7 giorni dopo la fine del trattamento. Se la somministrazione del medicinale
concomitante si estende oltre il termine delle compresse attive contenute nella confezione corrente del COC, le compresse placebo devono essere eliminate
e la confezione successiva di COC deve essere iniziata subito. I principali metaboliti del drospirenone nel plasma umano vengono prodotti senza il
coinvolgimento del sistema del citocromo P450. è quindi improbabile che gli inibitori di tale sistema enzimatico influenzino il metabolismo del
drospirenone. • Influenza di YAZ su altri medicinali. I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcuni principi attivi. Di conseguenza,
le concentrazioni plasmatiche e tissutali di questi possono sia aumentare (ad esempio, ciclosporina) sia diminuire (ad esempio lamotrigina). Sulla base
degli studi di inibizione in vitro e degli studi di interazione in vivo eseguiti in donne volontarie che usavano omeprazolo, simvastatina e midazolam come
substrato marker, un’interazione del drospirenone, alla dose di 3 mg, con il metabolismo di altri principi attivi è improbabile. • Altre interazioni. Nei
pazienti senza insufficienza renale, l’uso concomitante di drospirenone e di ACE-inibitori o FANS non ha mostrato di esercitare un effetto significativo sul
potassio sierico. Tuttavia, l’uso contemporaneo di YAZ con antagonisti dell’aldosterone o con diuretici risparmiatori di potassio non è stato studiato. In
questo caso, è opportuno controllare il potassio sierico durante il primo ciclo di trattamento. Vedere anche paragrafo 4.4. • Esami di laboratorio. L’uso
di steroidi ad azione contraccettiva può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, fra cui i parametri biochimici relativi alla funzionalità epatica,
tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici delle proteine (carrier), quali ad esempio la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipido/lipoproteiche,
i parametri del metabolismo glucidico ed i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Generalmente, le variazioni rimangono entro i limiti di
norma. Il drospirenone provoca un aumento dell’attività reninica plasmatica e dell’aldosterone plasmatico, a causa della sua debole attività antimineralcorticoide.
4.6 Gravidanza e allattamento. YAZ non è indicato in gravidanza. Nel caso di insorgenza di una gravidanza durante l’utilizzo di YAZ, il medicinale
deve essere immediatamente sospeso. Studi epidemiologici di grandi dimensioni non hanno rivelato né aumento del rischio di malformazioni congenite
in bambini nati da donne che avevano fatto uso di contraccettivi orali combinati prima della gravidanza, né effetti teratogeni in caso di assunzione
accidentale di contraccettivi orali combinati durante la gravidanza. Studi sperimentali nell’animale hanno rivelato effetti indesiderati durante la gravidanza
e l’allattamento (vedere paragrafo 5.3). In base a questi dati nell’animale non possono essere esclusi effetti indesiderati dovuti all’azione ormonale dei
principi attivi. Tuttavia, l’esperienza clinica generale con i COC durante la gravidanza non ha fornito alcuna prova di un reale effetto indesiderato nell’uomo.
I dati disponibili sull’uso di YAZ in gravidanza sono troppo limitati per poter trarre conclusioni circa gli effetti negativi di YAZ sulla gravidanza o sulla
salute del feto o del neonato. Non sono disponibili dati epidemiologici in merito. La lattazione può essere influenzata dai COC, in quanto questi possono
diminuire la quantità e modificare la composizione del latte materno. Quindi, l’uso dei COC deve essere di norma sconsigliato fino al termine dell’allattamento.
Modeste quantità di steroidi ad azione contraccettiva e/o dei loro metaboliti possono essere escreti nel latte materno durante l’uso dei COC. Tali
quantità possono avere effetti sul bambino. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi
sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare o di usare macchinari nelle utilizzatrici
di COC. 4.8 Effetti indesiderati. Nel corso dell’impiego di YAZ sono state riportate le seguenti reazioni avverse. La tabella sottostante riporta le
reazioni avverse per sistemi e organi secondo MedDRA (MedDRA SOC). Le frequenze sono derivate dai dati degli studi clinici. Si è utilizzato il termine più
appropriato MedDRA per descrivere una specifica reazione, i suoi sinonimi e le condizioni correlate.
Effetti indesiderati che sono stati associati con l’uso di YAZ come contraccettivo orale o nel trattamento dell’acne volgare moderato in accordo con la classificazione
per sistemi ed organi MedDRA e con i termini MedDRA.
Classificazione per Comune Non comune Raro
sistemi e organi (≥1/100,

Nelle utilizzatrici di COC sono state riportate le seguenti reazioni avverse gravi, discusse nel paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”:
• disturbi tromboembolici venosi; • disturbi tromboembolici arteriosi; • ipertensione; • tumori epatici; • insorgenza o aggravamento di condizioni per le
quali l’associazione con l’uso di COC non è dimostrata: morbo di Crohn, colite ulcerosa, epilessia, emicrania, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso
sistemico, herpes gravidico, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico; • cloasma; • disturbi cronici o acuti della funzionalità
epatica possono richiedere l’interruzione dei contraccettivi orali fino a quando gli indici di funzionalità epatica non siano ritornati nella norma; • nelle
donne con angioedema ereditario gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell’angioedema. La frequenza di diagnosi di cancro mammario
tra le utilizzatrici di contraccettivi orali è aumentata molto lievemente. Dato che il cancro mammario è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, il
numero di casi in più è modesto rispetto al rischio complessivo di cancro mammario. Non è noto se vi sia un rapporto di causalità con i COC. Per ulteriori
informazioni vedere i paragrafi 4.3 e 4.4. 4.9 Sovradosaggio. Non si ha ad oggi esperienza di sovradosaggio con YAZ. Sulla base dell’esperienza generale
con i contraccettivi orali combinati, i sintomi che possono verificarsi in caso di assunzione eccessiva di compresse attive sono: nausea, vomito e,
nelle ragazze giovani, lievi perdite ematiche. Non vi sono antidoti e il trattamento deve essere sintomatico. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE. 5.1
Proprietà farmacodinamiche. Categoria farmacoterapeutica: progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Codice ATC: G03AA12. Pearl Index per
l’insuccesso del metodo: 0,41 (limite superiore dell’intervallo di confidenza bilaterale al 95%: 0,85). Pearl Index complessivo (insuccesso del metodo +
errore della paziente): 0,80 (limite superiore dell’intervallo di confidenza bilaterale al 95%: 1,30). L’effetto contraccettivo di YAZ si basa sull’interazione
di vari fattori, i più importanti dei quali sono l’inibizione dell’ovulazione ed i cambiamenti che si verificano a livello dell’endometrio. YAZ è un contraccettivo
orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alla dose terapeutica, il drospirenone possiede anche proprietà antiandrogene
e deboli proprietà antimineralcorticoidi. Esso è privo di attività estrogenica, glucocorticoide e antiglucocorticoide. Questo conferisce al drospirenone
un profilo farmacologico simile a quello del progesterone naturale. Dai dati degli studi clinici sembra che le deboli proprietà antimineralcorticoidi
di YAZ si traducano in una debole attività antimineralcorticoide. L’efficacia e la sicurezza di YAZ nelle donne con acne volgare moderata sono state valutate
in due studi multicentrici, in doppio cieco, randomizzati, controllati verso placebo. Dopo sei mesi di trattamento, YAZ ha prodotto una maggiore riduzione
rispetto al placebo, statisticamente significativa, del 15,6% (49,3% vs 33,7%) nelle lesioni infiammatorie , del 18,5% (40,6% vs 22,1%) nelle lesioni
non-infiammatorie e del 16,5% (44,6% vs 28,1%) nel numero totale delle lesioni. Inoltre, una più elevata percentuale di soggetti, 11,8% (18,6% vs 6,8%) ha
avuto un punteggio alla scala ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment) di “libera” o “quasi libera”. 5.2 Proprietà farmacocinetiche. • Drospirenone.
Assorbimento. Dopo somministrazione orale il drospirenone viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Livelli sierici massimi di 38 ng/
ml vengono raggiunti 1-2 ore dopo singola assunzione. La biodisponibilità è compresa fra il 76 e l’85%. La contemporanea ingestione di cibo non ha alcuna
influenza sulla biodisponibilità del drospirenone. Distribuzione. Dopo somministrazione orale, i livelli di drospirenone nel siero diminuiscono con
un’emivita di 31 ore. Il drospirenone si lega all’albumina sierica, ma non alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) o alla globulina legante i corticoidi
(CBG). Solamente il 3-5% delle concentrazioni totali del principio attivo nel siero sono presenti sotto forma di steroide libero. L’aumento della SHBG
indotto dall’etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone con le proteine sieriche. Il volume apparente di distribuzione medio del drospirenone
è di 3,7±1,2 l/kg. Metabolismo. Dopo somministrazione orale il drospirenone viene completamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma
sono la forma acida del drospirenone, prodotto dall’apertura dell’anello lattonico e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, entrambi prodotti senza coinvolgimento
del sistema del P450. Il drospirenone viene metabolizzato in minor misura da parte del citocromo P450 3A4 e si è dimostrato in grado di inibire
questo enzima ed i citocromi P450 1A1, P450 2C9 e P450 2C19 in vitro. Eliminazione. La clearance metabolica del drospirenone nel siero è di 1,5±0,2
ml/min/kg. Il drospirenone viene eliminato in forma immodificata solamente in tracce. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati con le feci e con
le urine in un rapporto di circa 1,2 - 1,4. L’emivita di escrezione dei metaboliti con le urine e le feci è di circa 40 ore. Condizioni di steady-state. D u -
rante un ciclo di trattamento, concentrazioni sieriche massime allo steady-state di drospirenone di circa 70 ng/ml vengono raggiunte dopo circa 8 giorni
di trattamento. Si verifica un accumulo di un fattore pari a circa 3, come conseguenza del rapporto tra l’emivita e l’intervallo tra le somministrazioni.
Popolazioni particolari di pazienti. Effetto della compromissione della funzionalità renale. I livelli sierici di drospirenone allo steady-state nelle donne con
lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina CLcr, 50-80 ml/min) sono paragonabili a quelli delle donne con funzionalità
renale normale. I livelli sierici di drospirenone sono in media del 37% più alti nelle donne con compromissione della funzionalità renale moderata (CLcr,
30-50 ml/min) rispetto a quelli delle donne con funzionalità renale normale. Il trattamento con drospirenone risulta anche ben tollerato dalle donne con
funzionalità renale lievemente e moderatamente compromessa. Il trattamento con drospirenone non mostra nessun effetto clinicamente significativo
sulla concentrazione sierica di potassio. Effetto della compromissione della funzionalità epatica. In uno studio per dose singola in volontarie con moderata
compromissione della funzionalità epatica la clearance orale (CL/F) era diminuita di circa il 50% rispetto a quella delle pazienti con funzionalità
epatica normale. La riduzione della clearance osservata nelle volontarie con moderata compromissione della funzionalità epatica non ha dato luogo ad
evidenti differenze in termini di concentrazioni sieriche di potassio. Anche in presenza di diabete e trattamento concomitante con spironolattone (due
fattori che possono predisporre a iperkalemia) non è stato osservato un aumento del potassio sierico al di sopra del limite superiore di normalità. Si può
concludere che il drospirenone è ben tollerato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica lieve o moderata (classificazione di Child-Pugh
B). Gruppi etnici. Non sono state osservate differenze rilevanti nella farmacocinetica del drospirenone o dell’etinilestradiolo tra le donne giapponesi e
caucasiche. • Etinilestradiolo. Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l’etinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. Concentrazioni
sieriche massime di circa 33 pg/ml vengono raggiunte entro 1-2 ore dopo singola assunzione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 60%, come
conseguenza di una coniugazione presistemica e del metabolismo di primo passaggio. La contemporanea ingestione di cibo ha ridotto la biodisponibilità
dell’etinilestradiolo di circa il 25% nei soggetti studiati, mentre non è stato osservato nessun cambiamento negli altri. Distribuzione. I livelli sierici di
etinilestradiolo diminuiscono con andamento bifasico e la fase terminale di eliminazione è caratterizzata da un’emivita di circa 24 ore. L’etinilestradiolo
è in gran parte legato all’albumina sierica (circa il 98.5%) ma in modo aspecifico, e induce un aumento della concentrazione sierica della SHBG. è stato
calcolato un volume apparente di distribuzione di circa 5 l/kg. Metabolismo. L’etinilestradiolo è soggetto a coniugazione presistemica sia nella mucosa
dell’intestino tenue sia nel fegato. L’etinilestradiolo è metabolizzato principalmente mediante idrossilazione aromatica, ma si forma una grande varietà
di metaboliti idrossilati e metilati, che sono presenti sia come metaboliti liberi sia come coniugati con glucuronidi e solfati. La velocità della clearance
metabolica dell’etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg. Eliminazione. L’etinilestradiolo non viene eliminato in misura significativa in forma immodificata.
I metaboliti dell’etinilestradiolo vengono eliminati secondo un rapporto urina/bile di 4:6. L’emivita di escrezione dei metaboliti è di circa 1 giorno. Condizioni
di steady-state. Le condizioni di steady-state si raggiungono durante la seconda metà di un ciclo di trattamento ed i livelli di etinilestradiolo nel
siero mostrano un accumulo di un fattore pari a circa 2,0 - 2,3. 5.3 Dati preclinici di sicurezza. Negli animali di laboratorio gli effetti del drospirenone
e dell’etinilestradiolo sono limitati a quelli associati alla loro riconosciuta attività farmacologica. In particolare, gli studi di tossicità riproduttiva hanno
rivelato negli animali effetti embriotossici e fetotossici che sono considerati specie-specifici. Ad esposizioni superiori a quelle che si verificano nelle utilizzatrici
di YAZ, si sono osservati effetti sulla differenziazione sessuale nei feti di ratto, ma non nella scimmia. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE.
6.1 Elenco degli eccipienti.
Compressa rivestita con film attiva (rosa chiaro) Compressa rivestita con film placebo (bianca)
Nucleo della compressa
Lattosio monoidrato Lattosio monoidrato
Amido di mais Povidone K25
Magnesio stearato (E470b) Amido di mais
Magnesio stearato (E470b)
Rivestimento con film della compressa
ipromellosa (E464) ipromellosa (E464)
talco (E553b) talco (E553b)
titanio diossido (E171) titanio diossido (E171)
ferro ossido rosso (E172)
6.2 Incompatibilità. Non pertinente. 6.3 Periodo di validità. 5 anni. 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione. Questo medicinale
non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. 6.5 Natura e contenuto del contenitore. Blister in PVC/alluminio trasparente in un
portafoglio di cartone. Confezioni da: 1x28 compresse. 3x28 compresse. 6x28 compresse. 13x28 compresse. Ogni blister contiene 24 compresse
rivestite con film attive rosa chiaro e 4 compresse rivestite con film di placebo. è possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in
conformità alla normativa locale vigente. 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO. Bayer S.p.A. - Viale Certosa,
130 - 20156 Milano (MI). 8. NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO. 1x28 compresse rivestite con film, AIC
n. 038542015/M; 3x28 compresse rivestite con film, AIC n. 038542027/M; 6x28 compresse rivestite con film, AIC n. 038542039/M. 9. DATA
DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE. 07 ottobre 2008. 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO. Luglio 2009.
Classe C. Prezzo al Pubblico Euro 16,20.

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Presidente: G.B. La Sala • REGGIO EMILIA
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Presidente: A. Vecchione • ROMA
21/22 Giornate S.I.d.R.
Presidenti: P.G. Crosignani, A. Volpe
TAORMInA
28/29 Corso di aggiornamento
per lo screening delle anomalie
nel 1° trimestre di gravidanza
Presidenti: E. Colosi, E. Periti • FIREnZE
nOn SOnO PIù In CALEnDARIO
GLI EVEnTI ChE hAnnO
RAGGIUnTO IL nUMERO
MASSIMO DI ISCRIZIOnI
2011
prossimi appuntamenti
calendario preliminare in via di definizione
nOVEMBRE
10 Workshop SIM-SIFIOG
Presidenti: F. Facchinetti, V. Unfer, A. Volpe
Coordinatore: D. Costantino
FERRARA
17/19 L’ Endocrinologia Ginecologica oggi,
in adolescenza, età fertile e menopausa.
Dalla ricerca alla evidenza clinica
Presidenti: S. Venturoli, A. Volpe
BOLOGnA
25/26 XVII Week-end Clinico SIdR
“Infertilità e Contraccezione”
Presidente: L. Coppola • LECCE
DICEMBRE
20 Congresso Congiunto SIFIOG-TISNA
Presidenti: A. Stringaro, V. Unfer • ROMA
Per informazioni
Tel. +39 06 39746189 - Fax +39 06 45438292
e-mail: congressi@cgmkt.it
www.cgmkt.it

AN n. IT/GM/2011/02/12 - Depositato presso AIFA il 14/02/2011