Paralisi cerebrali infantili e paraplegie spastiche ereditarie - TESTO

09-capitolo 19-07-2006 10:31 Pagina 263
9 – PARALISI CEREBRALI INFANTILI E PARAPLEGIE SPASTICHE EREDITARIE
PARAPLEGIE SPASTICHE EREDITARIE
Le paraplegie spastiche ereditarie (HSP, dall’inglese
Hereditary Spastic Paraplegias) sono un gruppo d’affezioni
caratterizzate da debolezza muscolare e spasticità
(aumento del tono muscolare) a esordio insidioso e decorso
progressivo. Sono ben distinte tra loro sia dal punto di
vista clinico che genetico (Tab. 9.2) e sono anche conosciute
come paraplegie spastiche familiari (FSP), paraparesi
spastiche ereditarie (o familiari) o con l’eponimo di
Sindrome di Strumpell-Lorraine [26-29, 94]. In realtà, dal
punto di vista clinico, il complesso sindromico caratterizzato
da debolezza muscolare progressiva associata ad
aumento del tono muscolare degli arti inferiori – paraparesi
spastica o paraplegia spastica nei casi molto gravi – può
far parte di svariati quadri clinici o sindromici. Ciò che
caratterizza e distingue le HPS (Tabb. 9.2 e 9.3) dalle altre
affezioni (vedi oltre) è la predominanza dei due segni clinici
(ipostenia e aumentato tono muscolare) all’interno del
quadro sindromico e la possibilità di trasmettere geneticamente
tali caratteri in maniera dominante, recessiva o legata
al sesso (paraplegia spastica ereditaria) (Tab. 9.2).
CENNI STORICI
Tra i primi lavori scientifici a descrivere casi di HSP vi
sono quelli di Seeligmuller (1876) – che descrisse una
famiglia con debolezza muscolare e spasticità degli arti
inferiori a decorso progressivo – e quelli classici di
Strumpell del 1880, 1886 e 1904 [134] e di Lorraine del
1898, che descrissero diverse famiglie con debolezza
muscolare e spasticità progressiva degli arti inferiori in
assenza di altri segni o sintomi neurologici [34-39].
PREVALENZA E
DISTRIBUZIONE GEOGRAFICA
Le stime di prevalenza variano da 2,7 (in Italia) a 9,7 (in
Spagna) su 100.000 persone nella popolazione generale
[34-38, 95]. Non vi sono differenze etniche o geografiche;
va però notato che non sono mai state descritte famiglie
con HSP di origine africana.
CLASSIFICAZIONE CLINICA
Le HSP sono state originariamente – e vengono ancora
oggi – distinte in forme non complicate (o “HSP pure”) e
forme complicate (o “HSP complesse”).
M. RUGGIERI
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Tra le 24 forme di HSP oggi conosciute 7 vengono classificate
come HSP non complicate (Tab. 9.2) caratterizzate
cioè e s c l u s i v a m e n t e da debolezza muscolare e spasticità progressiva
degli arti inferiori (in particolare dei muscoli posteriori
della coscia e del quadricipite, ileopsoas e tibiale anteriore)
e da disfunzioni della vescica urinaria. In queste forme
non complicate spesso, ma non sempre, si associano iperreflessia
agli arti inferiori e lieve diminuzione della sensibilità
vibratoria delle dita dei piedi con segno di Babinski positivo;
la forza muscolare è normale alle estremità superiori e i
pazienti non presentano disturbo o deficit della masticazione,
dell’articolazione della parola o della deglutizione. Le
forme non complicate esordiscono a qualsiasi età (dall’infanzia
sino all’età adulta tardiva) e progrediscono lentamente
senza periodi d’esacerbazione, remissione o peggioramento
improvviso. Le persone affette presentano tipicamente
difficoltà di deambulazione, per cui spesso si rendono
necessari sostegni, tutori o talora la sedia a rotelle. Sebbene
siano delle forme disabilitanti, la storia naturale non comporta
accorciamento della quantità globale della vita.
Le rimanenti 17 forme di HSP sono classificate come
HSP complicate (Tab. 9.3) in quanto sono a s s o c i a t e, oltre
che ai segni tipici delle forme non complicate, ad altre
manifestazioni neurologiche non attribuibili a quadri sindromici
neurologici eventualmente associati. Le HSP complicate,
quindi, sono caratterizzate clinicamente da debolezza
muscolare e spasticità progressiva degli arti inferiori con
convulsioni, ritardo mentale o demenza, cataratta, retinopatia,
neuropatia ottica, sordità, amiotrofia distale, atassia,
disturbi extrapiramidali, anomalie cutanee, scheletriche o
ematiche, disturbi endocrini o neuropatia periferica [1, 6, 8,
30, 46, 49, 64, 75, 96, 101, 122, 124, 128, 130, 139, 141].
Anita Harding, nella sua classificazione originale del
1983 [57], aveva introdotto il criterio distintivo dell’età
d’esordio, creando sottogruppi (o forme) di HSP (tipo 1,
tipo 2, ecc.) in base appunto all’età in cui si manifestavano
i primi segni neurologici specifici. Nelle HSP, però, l’età
d’esordio della malattia è assai variabile, anche all’interno
di uno stesso nucleo familiare, con forme nelle quali alcuni
membri iniziano a presentare segni sin da bambini e altri
solo da adulti [34-38]. Tale criterio è stato quindi abbandonato
e oggi si preferisce seguire il sistema classificativo
delle forme non complicate e complicate.
VARIABILITÀ CLINICA
G r a v i t à . È assai variabile sia tra le diverse forme genetiche
(Tab. 9.2) che all’interno di uno stesso nucleo familiare. Tra
le forme dominanti di HSP a esordio prevalentemente adulto,
quelle legate al cromosoma 15 (S P G 6 d a l l ’ e p o n i m o