Le Fobie - dott. Gianni Savron

Gianni Savron Le Fobie
Modificazioni funzionali a seguito del
trattamento farmacologico e psicoterapico
È stato stimato che il 2-4% della popolazione soffre di ansia patologica la
cui causa non viene identificata ed i farmaci maggiormente utilizzati sono gli
ansiolitici benzodiazepinici e non benzodiazepinici.
E’ risaputo che le benzodiazepine (bdz) stimolano nel cervello l’azione
inibitoria dell’acido aminobutirrico (GABA) influenzando in tale modo l’attività
coordinatrice motoria del cervelletto, emotiva-affettiva dell’area limbica
e decisionale-motoria della corteccia, ed il periodo di massima risposta
corrisponde all’incirca a 6 settimane; non vi sono evidenze che ne indichino
una maggiore efficacia con il prolungamento del trattamento o con un incremento
progressivo del dosaggio (Leonard, 1997; Stahl, 2000).
La noradrenalina (NA) rappresenta il trasmettitore strettamente associato
alla risposta centrale e periferica dell’ansia e dello stress, e ciò viene evidenziato
anche da studi animali e umani in cui la somministrazione di yoimbina,
che blocca gli autorecettori noradrenergici stimolando il rilascio della
NA, causa paura ed ansia; all’inverso, la somministrazione di sostanze che
stimolano gli autorecettori, come la clonidina, riducono il rilascio della NA e
quindi l’ansia.
Altri studi hanno suggerito che l’effetto ansiolitico delle benzodiazepine
(bdz) può essere mediato da una riduzione della neurotrasmissione sero t o n in
e rgica, analogamente all’azione degli antidepressivi inibitori seotoninegici.
Vari lavori hanno infatti evidenziato che le bdz inibiscono la frequenza di
scarica dei neuroni serotoninergici nella regione del rafe, regione che contiene
i corpi cellulari che inviano proiezioni alla regione limbica e corteccia cerebrale;
inoltre, l’utilizzo di ansiolitici selettivi non benzodiazepinici (buspirone,
ipsapirone, gepirone) che inibiscono la secrezione di serotonina a livello
centrale (recettori 5-HT1A) hanno mostrato la loro azione ansiolitica con una
latenza di alcune settimane, dovuto alla modificazione recettoriale, prima
che l’effetto antipanico fosse raggiunto.
Infatti, all’inizio di una terapia con gli inibitori serotoninergici si assiste
ad un aumento del livello ansioso spiegato da una iniziale ipersensibilità dei
recettori, la situazione comunque si normalizza nel prosieguo della terapia.
È risaputo che i recettori si adattano alla prolungata presenza o assenza di
un agonista specifico modificando la loro sensibilità, e che lo stesso processo
di neurotrasmissione può auto influenzarsi.
Ad esempio, il blocco dei recettori dopaminergici con un neurolettico
induce la supersensibilità o up-regulation con rispettivo aumento dei recetto-
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