jc 2012 Sirchia_infertilità - Università degli Studi di Torino

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jc 2012 Sirchia_infertilità - Università degli Studi di Torino

Fabio Sirchia


COMPLICANZE OSTETRICHE E RISCHI PERINATALI

NEI NATI DA TECNICHE DI FECONDAZIONE

ASSISTITA

• Placenta previa, ipertensione e/diabete gestazionale,

infezioni vie urinarie, ecc..

• Basso peso alla nascita e ritardo di crescita intrauterina

• Parto pretermine

• Gravidanze multiple

• Aborto e morte endouterina

• Anomalie congenite


ANOMALIE CONGENITE

• Patologie cromosomiche

• Malattie genetiche

(in particolare i difetti

dell’imprinting)

dell imprinting)

• Malformazioni

singole/multiple

C.S vs FIVET/ICSI

4,3% vs 6,1%

RR=1,4 (95% CI 1,3-1,5) 1,3 1,5)

p< 0,001

n=124.468

Fertil Steril 2012 Jun;97(6):1331-7.e1-4. Epub 2012 Apr 3.

Birth defects in children conceived by in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection: a

meta-analysis.

Wen J, Jiang J, Ding C, Dai J, Liu Y, Xia Y, Liu J, Hu Z.


FIVET vs ICSI

RR=1,05

(95% CI 0,9-1,2) 0,9 1,2)

Nati FIVET = 46,890

Nati ICSI = 27,754

Fertil Steril 2012 Jun;97(6):1331-7.e1-4. Epub 2012 Apr 3.

Birth defects in children conceived by in vitro

fertilization and intracytoplasmic sperm injection: a

meta-analysis.

Wen J, Jiang J, Ding C, Dai J, Liu Y, Xia Y, Liu J, Hu Z.


Quanto pesano le anomalie cromosomiche e i difetti di imprinting

in questa aumentata incidenza di anomalie congenite?

Colpa delle ART (Assisted

Reproductive Technologies)?

?

Ci sono fattori di confondimento?

Colpa della patologia di base

causa dell’infertilit dell infertilità?


Popolazione 1.600.000 Ab

Periodo 1986-2002 1986 2002

Nati Da C.S. = 302.811

Nati Da ART = 6.163

Assisted Reproductive Technology

and Major Birth Defects in Western

Australia

Hansen, Michele MPH; Kurinczuk, Jennifer J. MD; de Klerk,

Nicholas PhD; Burton, Peter PhD; Bower, Carol MBBS, PhD

Popolazione 2.500.000 Ab

Periodo 1998-2002 1998 2002

Nati Da C.S. = 96.764

Nati Da ART = 1.804


GRAVIDANZE

Singole Multiple

98% 98

2%

Da Concepimento

Naturale

2% (di cui 1/3

gemelli monozigoti)

70% Da ART

30% (di cui 1/20

gemelli monozigoti)


Any major

defects

Concep. Nat.

295.220

ART

4.333

Odds

Ratio

Adjusted OR

5,8% 8,3% 1,48 (1,32-1,65) 1,30 (1,16-1,45)

Chromosomal 0,4% 0,5% 1,43 (0,94-2,17) 0,87 (0,57-1,33)

Any major

defects

GRAVIDANZE SINGOLE

Concep. Nat.

95.990

ART

1.247

Odds

Ratio

Adjusted OR

5,4 % 8,7 % 1,52 (1,22-1,89) 1,28 (1.01-1,62)

Chromosomal 0,5 % 1.1 % 2,06 (1,74-3,80) 1,89 (1.00-3,60)

Adjusted Odds Ratio

• Età Et materna al momento del parto

(35aa vs 30aa)

• Anno della nascita

• Etnia, Condizioni Socioeconomiche

• Condizioni materne in gravidanza

• Fumo

• Parità

Parit


A cosa è dovuto questo rischio aumentato

di anomalie congenite ?

Gravidanze singole

ART (Tecniche di Riproduzione

Assistita) FIVET + ICSI + IUI

Concepimeno spontaneo dopo

precedente gravidanza ART

Concepimento spontaneo

di coppia sub-fertile

(più di un anno di tentativi infruttosi)

Any Major

Defect

Rischi sovrapponibili!

Adjusted OR

(Rispetto a concep.

naturale)

8,3% 1,30 (1,16-1,45)

7,3% 1,26 (1,01-1,57)

8,6% 1,37 (1,02-1,83)


Any major

defects

GRAVIDANZE MULTIPLE

Concep. Nat.

7.591

ART

1830

Odds

Ratio

Adjusted OR

7,3% 8,3 % 1,14 (0,93-1,40) 1,16 (0,91-1,49)

Chromosomal 0,2% 0,3% 1,74(0,66-4,59) 1,34 (0,42-4,33)

Any major

defects

Concep. Nat.

1.619

ART

557

Odds

Ratio

Adjusted OR

5,9% 7,1 % 1,08 (0,77-1,51) 1,31 (0,87-1,96)

Chromosomal 0,56 % 0,64% 1,01 (0,34-3,00) 2,9 (0,78-10,78)

Perché Perch non c’è c’è

evidenza

di rischio aumentato di

anomalie congenite nelle

gravidanze gemellari?

I gemelli monozigoti

hanno rischio di

complicanze ostetriche,

aborti e malformazioni


gemelli

monozigoti

14.956 gravidanze

con single

embryo transfer

10-20% 10 20%

twin-to twin to-twin twin

trasfusion

5.039 al 2°-3° 2

giorno

9.917 al 5° 5 giorno

(blastocisti)

31 GMZ

0,61%

120 GMZ

1,21%

Blastocyst culture is associated with an elevated incidence of

monozygotic twinning after single embryo transfer.

Satoshi Kawachiya; Daniel Bodri; Naoko Shimada; Keiichi Kato; Yuji Takehara; Osamu Kato

Fertility and sterility. 2011, May

OR= 2,0

p


LETTERATURA

Impact of blastocyst transfer on offspring

sex ratio and the monozygotic twinnin rate:

a systematic review and meta-analysis

HJ Chang, JR Lee, BC Jee, CS Suh, SH Kim

Fertility and sterility, 2009

OR= 3,0

p


Alterazione

dell’imprinting dell imprinting materno

durnate l’ovogenesi

l ovogenesi

Modificazioni epigenetiche?

• Superovulazione indotta

• Somministrazione di ormoni

esogeni in vivo e in vitro

• Condizioni colturali

Difetti di metilazione del DNA

Tumori?

Alterazione dell’imprinting

dell imprinting

materno e paterno durante

le primi divisioni embrionali


N difetti

imprinting

%

Odds

Ratio

ART 4 / 1804 0,2 8,21 (2,81-24,00)

Concep. Spont. 30 / 96,764 0,03 1

• Beckwith- Beckwith

Wiedemann

1-5 5 / 10000

• Angelman

syndrome

1 / 15000

• Macrosomia

• Macroglossia

• Ipoglicemia

• Onfalocele

• Dismorfismi faciali

• Tumori maligni embrionali

• Aspetto "felice", iperattività

iperattivit

• Ritardo mentale grave

• Ipotonia, atassia, epilessia

• Microcefalia, macrostomia

1/500 !!

1/4000


La maggior parte degli articoli sono case-report case report e altri lavori di studio

caso/controllo riportano dati discordanti. Spesso però la casistica casistica

è

ridotta e i controlli inappropriati, per cui è tuttora difficile stabilire la

reale frequenza di sindromi da difetti dell’imprinting dell imprinting nei nati da ART.

Potential significance of

genomic imprinting defects for

reproduction and assisted

reproductive technology

Diana Lucifero,J.Richard Chaillet and

Jacquetta M.Trasler

Hum Reprod 2004

A Review of Outcome Data

concerning Children Born

following Assisted

Charlotte Dupont and Christophe Sifer

ISRN Obstet Gynecol. 2012;

In quasi tutti i casi di

S. di Angelman e S. di

Beckwith-Wiedemann

Beckwith Wiedemann

finora riportati

dai nati da ART

sono stati descritti

difetti di metilazione


CONCLUSIONI

• Le tecniche di procreazione assistita sono

correlate con un aumentato rischio di sviluppare

anomalie congenite

• Tale rischio non sembra essere correlato al tipo di

tecnica utilizzata ma bensì bens al problema di infertilità infertilit

di base e cause ancora da chiarire

• L’incidenza incidenza delle malattie da difetto dell’imprinting

dell imprinting

è aumentata, ma per avere una reale stima del

rischio occorrono studi più pi ampi


Table 3

Assisted Reproductive Technology and Major Birth

Defects in Western Australia.

Hansen, Michele; Kurinczuk, Jennifer; de Klerk, Nicholas;

Burton, Peter; Bower, Carol; MBBS, PhD

Obstetrics & Gynecology. 120(4):852‐863, October 2012.

DOI: 10.1097/AOG.0b013e318269c282

Table 3 . Number and Proportion of Children With a

Major Birth Defect by Number of Embryos Transferred

© 2012 The American College of Obstetricians and Gynecologists. Published by The American College of

Obstetricians and Gynecologists.

4


Table 4

Assisted Reproductive Technology and Major Birth

Defects in Western Australia.

Hansen, Michele; Kurinczuk, Jennifer; de Klerk, Nicholas;

Burton, Peter; Bower, Carol; MBBS, PhD

Obstetrics & Gynecology. 120(4):852‐863, October 2012.

DOI: 10.1097/AOG.0b013e318269c282

Table 4 . Number and Proportion of Singleton Children*

With a Major Birth Defect by Type of Assisted

Reproductive Technology Treatment

© 2012 The American College of Obstetricians and Gynecologists. Published by The American College of

Obstetricians and Gynecologists.

5


Table 5

Assisted Reproductive Technology and Major Birth

Defects in Western Australia.

Hansen, Michele; Kurinczuk, Jennifer; de Klerk, Nicholas;

Burton, Peter; Bower, Carol; MBBS, PhD

Obstetrics & Gynecology. 120(4):852‐863, October 2012.

DOI: 10.1097/AOG.0b013e318269c282

Table 5 . Major Birth Defects in Singletons Born After

Assisted Reproductive Technology Compared With

Nonassisted Reproductive Technology Singletons and in

Assisted Reproductive Technology Twins Compared With

Nonassisted Reproductive Technology Twins of Unlike

Sex

© 2012 The American College of Obstetricians and Gynecologists. Published by The American College of

Obstetricians and Gynecologists.

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