SCLEROSI MULTIPLA E MALATTIE AUTOIMMUNI - Comobrain

SCLEROSI MULTIPLA E 

MALATTIE AUTOIMMUNI 

Roberto Bergamaschi 

Centro di Ricerca Interdipartimentale per la 

Sclerosi Multipla (CRISM) 

IRCCS Istituto Neurologico C.Mondino, Pavia

SCLEROSI MULTIPLA (SM) 

E 


• SM: malattia autoimmune ? 

• Associazione tra SM e malattie autoimmuni 

• Diagnosi differenziale tra SM e malattie 

autoimmuni


Autoimmunità: risposta immunitaria rivolta 

contro antigeni del proprio organismo

L’autoimmunità è favorita da: 

Perdita della tolleranza 

La tolleranza permette l’eliminazione dei 

linfociti che hanno maggiore affinità per 

antigeni propri ed il controllo dei linfociti a 

bassa affinità 

Ipersensibilità (stato di attivazione 

immunitaria prolungato) 

Favorita dalle infezioni?

Malattie autoimmuni 

autoimmuni 

Autoimmunità tipo II, III: da anticorpi 

autoreattivi (attivazione linfociti B) 

antigene scatenante noto 

M. organo-specifiche 

Autoimmunità tipo IV: da attivazione linfociti T 

antigene scatenante e clone linfocitario non noti 

M. sistemiche


Malattie sistemiche 

- lupus eritematoso sistemico (LES) 

- artrite reumatoide 

- spondilite anchilosante 

- porpora trombocitopenica 

- sindrome da antifosfolipidi (APS) 

- dermatomiosite


Malattie organo-specifiche 

- morbo di Addison 

- diabete mellito di tipo I 

- tiroidite di Hashimoto 

- morbo di Basedow e il mixedema primitivo 

- anemia perniciosa 

- miastenia grave 

- alopecia aerata 

- sindrome pluriendocrina autoimmune (SPA) 

- morbo celiaco 

- pemfigo 

- morbo di Crohn


GENESI MULTIFATTORIALE 

Predisposizione genetica 

Alterati meccanismi regolatori 

Fattori esogeni scatenanti 

Ormoni sessuali


FATTORI GENETICI 

Durante lo sviluppo embrionale, i linfociti in grado 

di elaborare una risposta immunitaria contro i 

tessuti “self” vengono inattivati 

Alcuni soggetti adulti presentano linfociti 

autoreattivi (sistema di inibizione mal funzionante)


FATTORI GENETICI 

I polimorfismi nella regione del cromosoma 4q27 

(TENR-IL2-IL21) sono stati associati alla suscettibilità 

a Diabete tipo 1, Tiroidite Autoimmune, Morbo 

Celiaco, Artrite Reumatoide 

Fedetz et al. Tissue Antigens 2009


FATTORI ESOGENI 

Attivazione policlonale di B-linfociti da parte 

di virus/batteri


RISPOSTA IMMUNITARIA 

“Molecular mimicry” 

Somiglianza ingannevole per il riconoscimento da 

parte degli anticorpi, tra molecole prodotte da 

microrganismi patogeni e molecole dell'organismo 

che presentato antigeni simili per struttura e 

conformazione 

Autoimmunità organo-specifica

Le donne hanno una maggiore 

propensione alle risposte immuni 

-timo timo più sviluppato 

Malattie Autoimmuni – Fattori Ormonali 

-rigetto rigetto al trapianto allotipico più frequente 

-resistenza resistenza all’induzione della tolleranza 

Maggiore incidenza di malattie autoimmuni nel sesso femminile (80%) Maggiore inc 

Tiroidite di Hashimoto F/M 

25/1 

LES 10/1 

Sjoegren 9/1 

Epatite cronica attiva 8/1 

Sclerodermia 3/1 

Artrite reumatoide 2/1 

Gli estrogeni 

favoriscono 

l’iperattività 

dei linfociti B


Fattori ambientali 

m.Autoimm. 

Risposta 

immunitaria 

Fattori genetici


E 


• SM: malattia autoimmune ? 

• Associazione tra SM e malattie autoimmuni 


autoimmuni

Maggiore suscettibilità alla SM tra le DONNE 

Rapporto 

femmine/maschi 

Globale 2.5:1 

Esordio infantile (< 12 anni) 1:1 

Esordio in pubertà (12-15 

anni) 

4:1 

Esordio tardivo (>50 anni) 3:1

SM - Fattori genetici 

Associazioni positive con HLA HLA-DR: DR: 

• DRB1*1501-DQB1*0601 DRB1*1501 DQB1*0601 (DR2) favorisce forma Remittente 

Remittente-Recidivante 

Recidivante 

in popolazioni nord-europee nord europee e di discendenza nord-europea, nord europea, compresa 

l’Italia (Barcellos et al, Hum Mol Genet 2006), esclusa la Sardegna l’Italia (Barcellos (DR3) et al, Hum M 

(Bitti et al., Genet Epidemiol 2002) 

• DR15 ha effetto sulla Età di Esordio (Masterman e Hillert, Eur J Neurol. 

2002) 

• HLA HLA-DRbeta1 DRbeta1 favorisce il decorso Primariamente-Progressivo 

Primariamente Progressivo (Greer et 

al., J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005) 

• DR2 favorisce lo sviluppo di SM in pazienti con Sindromi Clinicamente 

Isolate (Hauser et al., Neurology 2000) 

• DR2 omozigote è associato a decorso Severo (Barcellos et al., Am J Hum 

Genet 2003) 

• MICA MICA-A5 A5 favorisce il decorso Progressivo (Fdez (Fdez-Morera Morera et al ., Tissue 

Antigens 2006)

Rischio di malattia nei parenti di 

soggetto affetto da SM 

Grado di parentela Rischio 

Figli (se due genitori affetti) 7.0% 

Figli (se un genitore affetto) 2.1% 

Fratelli 3.2% 

Nipoti 1.2% 

Cugini 0.9%

SM - Studi sui gemelli 

condivisione 

Gemelli Monozigoti (MZ) genetica ++ ambientale ++ 

Gemelli Dizigoti (DZ) genetica + ambientale ++ 

Fratelli Non Gemelli (NG) genetica + ambientale +


condivisione 



Fratelli Non Gemelli (NG) genetica + ambientale + 

confronto MZ vs DZ misura l’influenza di fattori genetici


condivisione 



Fratelli Non Gemelli (NG) genetica + ambientale + 

confronto DZ vs NG misura l’influenza di fattori ambientali


Concordanza di SM 

Gemelli monozigoti 21-40% 

Gemelli dizigoti 5-6 % 

Fratelli non Gemelli 1-2 % 

Ebers et al. N Engl J Med 1986; Sadovnick AD et al. Ann 

Neurol 1993; Willer et al.Proc Natl Acad Sci 2003

La SM è più frequente in alcune aree 

Effetto delle migrazioni 

Incidenza età-relata 

SM - Fattori ambientali 

Kurtzke, 1985 

Descrizione di cluster “storici” di SM (es. I. Faroe dopo 

l’arrivo delle truppe Inglesi durante la II guerra mondiale) 

Ipotesi Infettiva

SM - Ipotesi Infettiva 

Meccanismi attraverso attraverso i quali un 

agente infettivo potrebbe essere 

implicato 

Danno diretto delle cellule neurali, nelle quali l’agente 

infettivo è presente in forma attiva o latente (effetto 

citopatico citopatico diretto sul SNC) 

Reazione Reazione autoimmune attraverso il 

meccanismo di molecular mimicry

“Molecular mimicry” nella SM 

•Alcuni virus/batteri possiedono sequenze 

aminoacidiche simili per struttura e 

conformazione agli antigeni del SNC 

•Autoantigeni candidati : 

-Proteina basica della mielina (MBP) 

-Proteina proteolipidica (PLP) 

-Glicoproteina oligodendrocitaria della mielina 

(MOG) 

-Glicoproteina associata alla mielina (MAG) 

-Proteina S-100 

-Galattocerebroside C

Molecular mimicry

Molecular mimicry

Molecular mimicry

Agenti infettivi sospettati nella 

genesi della SM 

Adenovirus Adenovirus (Andersen 

93) 

Borrelia Borrelia B (Summers 94) 

Bordetella Bordetella P (Lehmann 

92) 

Clamidia Clamidia pneumonia 

(Gilden 99, Siriam 99, 

Boman 2000) 

EBV EBV (Levin, Hollsberg 

2003) 

Morbillo Morbillo (Heider 82) 

HHV HHV-6 6 (Moore 2002) 

HIV HIV (Minagar 2002) 

HSV HSV 1,2 (Cortese 2001) 

HZ HZ (Mirandola 99, Marrie 

2001) 

HTLV HTLV-1 1 (Ochi 2001) 

HTLV HTLV-2 2 (Greenberg 95) 

HCV HCV (Mert 2000) 

Papovavirus Papovavirus (Stoner 86) 

Rosolia Rosolia (Bachmann 98)

EBV e SM 

•Grande Grande diffusione di EBV tra gli adulti (90 (90-95%) 95%) 

•Limitata Limitata utilità di studi caso caso-controllo controllo 

Ab EBV (età < 14 anni) 

25 SM vs 75 controlli 

89% 31% p

EBV e SM 

Persistenza di EBV in tessuto cerebrale 

di 21/22 SM 

Dysregulated Epstein-Barr virus infection in the multiple 

sclerosis brain. Serafini et al, J Exp Med 2007 

Assenza di EBV in lesioni della 

sostanza bianca di 12 SM 

Epstein-Barr virus infection is not a characteristic feature 

of multiple sclerosis brain. Willis et al. Brain 2009

BEE 

ANTIGENE 

ambientale 

(infettivo?) 

Sistema 

Nervoso 

Centrale 

attivazione 

LINFOCITA T 

DIFFERENZIAZIONE 

LINFOCITARIA 

T0 

IL-2 

gammaIFN 

Th1 

IL-2 

IL-18 

gammaIFN 

Th2 

IL-4 

IL-5 

IL-6 

IL-10 

IL-13 

IL-4 

IL-10 

Passaggio barriera 

emato-encefalica (BEE) 

(favorito dalle molecole 

d’adesione VCAM, ICAM, E- 

Selectina)



m.Autoimm. 

Risposta 

immunitaria 

Fattori genetici


Sclerosi 

Multipla 

Risposta 

immunitaria 

Fattori genetici

La Sclerosi Multipla è una malattia 

autoimmune di orgine multifattoriale 

Background genetico (coinvolgimento poligenico) 

Reazione autoimmune 

(cellule T, anticorpi) 

immunità 

sregolata 

(cronicità) 

Espressione 

clinica 

Molecular 

mimicry 

Auto 

antigeni 

Fattore ambientale 

(infettivo) 

Danno 

tissutale


E 


• SM: malattia autoimmune 

• Associazione tra SM e altre malattie autoimmuni 


autoimmuni

SM e aCL 

Transitori riscontri di anticorpi anti-cardiolipina () in 

pazienti con SM (5-44%) 

Gli aCL non hanno un ruolo patogenetico nella SM 

D’Olhaberriague L, Levine SR, Salowich-Palm L et al. Specificity, isotype and titer distribution 

of anticardiolipin antibodies in CNS diseases. Neurology 1998; 51: 1376-80. 

Rombos A, Evangelopoulou K, Leventakou A et al. Serum IgG and IgM anticardiolipin 

antibodies in neurological diseases. Acta Neurol Scand 1990; 81: 234-45. 

Reber G, Arvieux J, Comby E et al. Multicenter evaluation of nine commercial kits for the 

quantitation of 

anticardiolipin antibodies. Thromb Haemost 1995; 73:444-52. 

Out JH, van Vliet M, de Groot PG et al. Prospective study of fluctuations of lupus 

anticoagulant activity and anticardiolipin antibody titre in patients with systemic lupus 

erythematosus. Ann Rheum Dis 1992; 51: 353-7.

SM e ANA 

Frequente riscontro di anticorpi anti- 

nucleo (ANA) in malati di SM 

26% nelle forme Remittenti Remittenti-Recidivanti Recidivanti di SM 

30% nelle forme Progressive di SM 

8% popolazione generale 

Barned et al. Frequency of anti-nuclear antibodies in multiple sclerosis. 

Neurology 1995

Gli ANA non sembrano avere un ruolo 

patogenetico nella SM (“falsi ANA”) 

Gli ANA potrebbero essere espressione di: 

generica disregolazione del sistema immunitario 

sottostante la SM 

forma frusta di patologia autoimmune associata 

Gli ANA potrebbero essere utili come marcatori 

prognostici o di attività di malattia? 

presenza di ANA correlata ad attività SM ( (Collrad Collrad et al. 

Neurology 1997) 

SM e ANA 

presenza di ANA correlata alla severità del quadro 

RM (Pozzilli Pozzilli et al. Neurology 1998)

Associazione tra SM e altre malattie autoimmuni 

157 Casi SM – 362 Controlli 

Henderson et al, Journal of Clinical Neuroscience 2000 

Prevalenza combinata di 

11 malattie autoimmuni 

Maggiore frequenza in 

SM: OR (aggiustata per 

età) 2.3 (I.C. 95% 1.1-4.6)

Associazione tra SM e altre malattie autoimmuni 

5031 Casi SM – 2702 Controlli (coniugi) 

Ramagopalan et al, Lancet Neurology 2007 

Prevalenza 

combinata di 10 

malattie 

autoimmuni 

Indifferente tra 

SM e controlli: 

OR (aggiustata 

per età e sesso) 

1.1 (I.C. 95% 

0.9-1-2)

Associazione tra SM e 

altre malattie autoimmuni 

Relazione tra Diabete mellito tipo 1 e SM 

DATI DEL REGISTRO DANESE 

6.078 pazienti con Diabete Mellito tipo 1 

11.862 pazienti con Sclerosi Multipla 

Rischio di SM in IDDM: RR 3.26 (I.C. 95% 1.80-5.88) 

Nete et al, Arch Neurol 2009



Artrite reumatoide: 22,888 pazienti (70% F) 

Tiroidite autoimmune: 26,198 pazienti (85% F) 

Sclerosi Multipla: 4,332 pazienti (69% F) 

Diabete insulino-dipendente: 6,170 pazienti (46% F) 

Non relazione tra SM e Tiroidite Autoimmune 

Non relazione tra SM e Diabete tipo I 

Relazione inversa tra SM e Artrite Reumatoide 

Somers et al. Am J Epidemiol 2009. Are individuals with an autoimmune disease at higher 

risk of a second autoimmune disorder?


E 


• SM: malattia autoimmune 

• Associazione tra SM e altre malattie autoimmuni 


autoimmuni

Danno 

assonale 

Danno 

mielinico

demielinizzazione 

Infiammazione 

SM: malattia infiammatoria 

e degenerativa 

neurodegenerazione

ecidivante 

remittente 

Tipologia di decorso 

progressiva 

primaria 

progressiva 

secondaria 

progressiva 

recidivante 

Lublin et al., 1996 

40% 

15% 

35% 

10%

RM encefalo 

Lesioni multiple della sostanza bianca

RM midollo 

Lesioni multiple della sostanza bianca

RM midollo 

Atrofia cerebrale

Sclerosi multipla 

remittente-recidivante 

Disseminazione nello spazio 

+ 

Disseminazione nel tempo

Disponibilità di mezzi diagnostici 

(RMN, liquor, potenziali evocati) 

Evoluzione dei criteri diagnostici 

1965 1965-2005 2005

Recommended Diagnostic Criteria 

for Multiple Sclerosis: Guidelines 

from the International Panel on the 

Diagnosis of Multiple Sclerosis 

McDonald et al, Ann Neurol 2001; 50: 121-127 121 127 

Polman et al, Ann Neurol 2005; 58: 840-846 840 846

RMN: disseminazione nello 

spazio 

Presenza di almeno 3 delle 4 seguenti 

condizioni: 

1 lesione Gd+ o 9 lesioni in T2 

1 o più lesioni infratentoriali 

1 o più lesioni juxtacorticali 

3 o più lesioni periventricolari 

NOTA: 

1 lesione midollare può sostituire: 1 lesione cerebrale 

infratentoriale 

1 lesione midollare GD+ può sostituire: 1 lesione cerebrale GD+ 

Polman et al, Ann Neurol 2005; 58: 840-846

Lesioni periventricolari

Lesione con impregnazione di 

mezzo di contrasto (“attiva”)

Lesioni 

sottocorticali

Lesioni cerebellari 

Lesioni 

troncoencefaliche

Lesioni 

midollari

RMN: disseminazione nel 

tempo 

RM basale RM dopo 3 mesi 

Nuova lesione captante Gd dopo 

3 mesi dall’esordio

Esame del liquor 

Assen Assenza za o moderato oderato aumento ddi 

proteine (0,5 (0,5-0,7g/L) 0,7g/L) 

Livelli ivelli aumentati di IgG 

Pleiocitosi leiocitosi assente o moderata ( ( 95% SMCD) 

Mc Donald I. Diagnostic methods and investigation in Multiple Sclerosis in Mc Alpine’s Multiple Sclerosis. 

3 rd ed London: Churchill Livingstone 1998.

DIAGNOSI DI SM 

Nessun riscontro (né clinico, né strumentale) 

patognomonico di SM 

Errori diagnostici nel 5-10% 5 10% 

Principali diagnosi differenziali vs. m. 

autoimmuni / m. connettivo 

G. Castellino, A. Protti, B. Canesi. Multiple Sclerosis and autoimmune diseases: 

clinical cases and review of the literature. Reumatismo 2001

LES 

Ampio spettro di manifestazioni cliniche 

Interessamento neurologico/psichiatrico nei 

2/3 dei pazienti 

psicosi 

deficit cognitivi 

meningite asettica, epilessia, eventi ischemici 

cerebrali e neuropatia autonomica e periferica 

mielite trasversa (1% dei casi) 

neurite ottica (raramente)

LES 

LES Neuropsichiatrico 

Alterazioni RMN RMN: 

40 40-60 60% dei casi 

Ischemie cerebrali 

Atrofia cerebrale 

Lesioni della sostanza bianca SM SM-like like

LES 

Piccole lesioni focali 

iperintense in T2 della 

sostanza bianca 

sottocorticale come da 

lieve sofferenza dei 

piccoli vasi (non 

vasculitiche)

LES 


Csepany et al., 2003

LES SM-like SM like 

Immagine assiale T2. lesioni periventricolari confluenti della sostanza bianca

LES Neuropsichiatrico vs. SM 

RM encefalo 

Red Flags ! 

Presenza di lesioni ischemiche o emorragiche 

Prevalenza di lesioni corticali/sottocorticali 

Assenza di “black holes” e di lesioni con enhancement


RM encefalo 

LES 

SM 

Rovaris et al., 2000


Esame liquorale 

Presenza di bande oligoclonali con sintesi 

intratecale di IgG nel 50% dei pazienti 

con LES


Vs. SM 

Spesso difficile porre diagnosi di SM nel contesto 

di un LES e viceversa 

Presenza di overlap clinici e strumentali 

Positività degli ANA NON dirimente (se non a 

titoli elevati) 

Alcuni pazienti possono addirittura soddisfare i 

criteri sia per LES che per SM: “sclerosi lupoide”

Sindrome da 

anticorpi anti-fosfolipidi (SAP) 

SAP non è un disordine infiammatorio ma uno 

stato trombofilico 

Le manifestazioni neurologiche potrebbero 

essere la conseguenza di una reazione fra gli 

anticorpi e i fosfolipidi della parete endoteliale 

dei vasi cerebrali

Sindrome da 


Manifestazioni neurologiche: 

amaurosi fugace 

disartria 

deficit sensitivo-motori transitori 

mielite trasversa 

neurite ottica 

parestesie 

atassia 

diplopia 

vertigine

Sindrome da 


Alterazioni RM: 

40 40-90 90% dei casi 

Infarti singoli o multipli 

Atrofia cerebrale 

Lesioni focali della sostanza bianca MS- 

like (con o senza infarti)

SM 

SAP 

Sindrome da ab anti-fosfolipidi 

vs. SM 

SM SAP 

Cuadrado et al., 

2000

Sindrome da 

ab anti-fosfolipidi (SAP) vs. SM 

27 pazienti con SAP e 

interessamento 

neurologico 

- 85% alterazioni RM 

RM SAP vs. SM 

-Grado atrofia uguale 

-Carico lesionale T2 

minore 

6 pazienti con SAP e 

interessamento 

neurologico 

- 50% alterazioni RM 

RM SAP vs. SM 

-Lesioni T1 quasi assenti 

-Nessun enhancement in T1 

-Carico lesionale T2 minore 

(lesioni piccole, cortico/ 

sottocorticali) 

Cuadrado et al., 2000 Rovaris et al., 2000

Red Flags ! 

SAP vs. SM 

RM encefalo 

Presenza di lesioni ischemiche 



SAP vs. SM 

RM encefalo 

Esame liquorale molto utile: 

Bande Oligoclonali e sintesi intratecale 

di IgG tipicamente assenti nella SAP primaria

Sclerosi multipla e 

sindrome di Sjögren 

Colpisce l’1% della popolazione 

Probabilità casuale di comorbidità tra SM 

e sd. di Sjögren: 1/1.000.000 donne

Sindrome di Sjögren 

Manifestazioni neurologiche (nel 20% dei 

pazienti): 

neuropatia periferica 

alterazioni cognitive 

epilessia focale 

interessamento dei nervi cranici 

atassia 

disartria 

meningite asettica 

mielite trasversa (rara) 

neuropatia ottica (rara)


RM 

Sindrome di Sjögren: lesioni cortico-sottocorticali

Red Flags ! 

Sd. di Sjögren vs. SM 

RM encefalo 

Presenza di lesioni ischemiche 




Esame liquorale 

bande oligoclonali nel 30% (Delalande et 

al, Medicine 2004)

Sindrome di Sjögren vs. SM 

1/3 dei pazienti affetti da sd. di Sjögren con 

interessamento neurologico presenta reperti 

RM e CSF SM-like 

1/3 dei pazienti affetti da SM presenta una 

sindrome sicca 

Altre indagini 

- Test di Schirmer 

- Biopsia delle ghiandole salivari minori

Sarcoidosi 

Manifestazioni neurologiche (5%): 

interessamento dei nervi cranici 

mielopatia 

atassia cerebellare 

deficit cognitivi 

meningopatia 

neuropatia ottica

45 

40 

35 

30 

25 

20 

15 

10 

5 

0 

Neurosarcoidosi 

Alterazioni RM (80% 80% dei casi) : 

Lesioni singole pseudo pseudo-tumorali tumorali 

Enhancement lepto/pachimeningeo 

Idrocefalo 

Sofferenza del nervo ottico 

Lesioni multiple della sostanza bianca 

Les. focali 

multiple sostanza 

bianca 

Meninge Nervo Ottico Les. singole 

pseudotumorali 

Idrocefalo


MR 

Lesione con effetto massa lobo temporale posteriore e 

occipitale sinistro

Pachimeningite ipertrofica in 

Sarcoidosi


RM spinale 

T2 T1 Gad


RM 

Zajicek et al., 

1999


MR 

Zajicek et al., 

1999

Red Flags ! 


MR 

Presenza di enhancement meningeo 

Interessamento elettivo del nervo ottico

Neurosarcoidosi vs. SM 

Pleiocitosi Pleiocitosi: 50% (granulociti, linfociti, monociti) 

Rapporto di albumina CSF/S : 80%, 30% 

IgG Index : 30 30-40% 40% 

IgG OB : 30% (mirror pattern 15 15-30%) 30%) 

ACE : 1/3 dei casi 

Esame liquorale molto utile:

Neurosarcoidosi vs. SM 

Altre indagini: 

VES 

ACE (rialzo non specifico: anche nel 23% dei 

pazienti con SM) 

TC torace 

biopsia

Malattia di Behçet 

Malattia cronica multisistemica 

infiammatoria (vasculite) 

Area Mediterranea e Giappone 

Caratteristiche cliniche: iridociclite, ulcere 

delle membrane mucose orali e genitali 

Interessamento multifocale: articolare, 

renale, polmonare, neurologico

Malattia di Behçet 

Manifestazioni neurologiche (20-25% dei casi): 

cefalea 

paralisi pseudobulbare 

atassia cerebellare 

sindrome piramidale 

disturbi sfinterici 

epilessia 

neuropatia dei nervi cranici 

neurite ottica (rara) 

mielopatia (rara) 

Decorso a riacutizzazioni e remissioni nel 40% , 

progressivo nel 30%

Alterazioni RM: 

70 70-80 80% dei casi 

M. di Behçet 

Lesioni troncoencefaliche e dei gangli 

della base 

Lesioni della sostanza bianca MS-like MS like 

Atrofia cerebrale (> troncoencefalo) 

Enhancement meningeo 

Trombosi dei seni venosi

M. di Behçet 

RM 

Lee et al., 1999

Red Flags ! 

M. di Behçet 

MR 

Presenza di lesioni del troncoencefalo/gangli della base 

(80% vs. 40% SM) 

Presenza di atrofia troncoencefalica 

Presenza di enhancement meningeo

M. di Behçet vs. SM 

Esame liquorale molto utile: 

•Pleiocitosi: Pleiocitosi: 80% (granulociti, linfociti, monociti) 

•Rapporto Rapporto di albumina CSF/S : 60 60-80% 80% 

•IgG IgG Index : 20 20-30% 30% 

•IgG IgG OB : 10 10-20% 20% (mirror pattern 25 25-30%) 30%)

Malattia di Behçet vs. SM 

Altre indagini: 

Tipizzazione HLA (riscontro dell’allele B51)

SM: diagnosi differenziale con MAS 

Attenzione quando: 

Clinica 

Esame neurologico normale 

Età di esordio < 10 anni o > 55 anni 

Esordio iperacuto 

Esordio insidioso 

Progressione lenta 

Red Flags ! 

Dolore come sintomo predominante 

Presenza di manifestazioni sistemiche


RM 


Encefalo normale 

Solo lesioni puntiformi 

Solo lesioni sottocorticali 


Red Flags !

Volume lesionale T2 [ml] 

30 

25 

20 

15 

10 

5 

0 


sistemiche (MAS) vs. SM 

RM cerebrale 

24.7 

SM 

0.2 

6.0 

1.5 

0.1 

0.4 

LES LESN WG APLAS BD 

Rovaris et al., 2000

MAS vs. SM 


sistemiche (MAS) 

RM spinale 

•Presenza di lesioni estese e non focali 

•Assenza di lesioni asintomatiche 

•Scomparsa di lesioni sintomatiche al FU 

•Presenza di enhancement meningeo

Malattie autoimmuni sistemiche 

(MAS) 

RM spinale 

m. di Behçet (Lee et al., 2001) Sarcoidosi (Zajicek et al., 1999)


Liquor 

Normale 


Assenza di bande oligoclonali 

Pleiocitosi (> 50 leucociti/mm leucociti/mm3 ) 

Albuminorrachia (> 100 mg/dl) 

Red Flags !

LES 

SAP 


RMN CSF Altri esami 

~ DIVERSA 

Lesioni ischemiche o emorragiche 

Lesioni corticali/sottocorticali 

Assenza di “black holes” 

Assenza di lesioni con enhancement 

~ DIVERSA 

Lesioni ischemiche 




~ DIVERSA 

Sjogren 





~ DIVERSA 

Sarcoidosi 


Interessamento elettivo nervo ottico 

~ DIVERSA 

Behcet 

Lesioni troncoencef./gangli della base 

Atrofia troncoencefalica 


~ SIMILE 

BO 50% 

NETTAMENTE DIVERSO 

BO assenti 

~ DIVERSO 

BO 30% 


Pleiocitosi, 

albuminorrachia, BO 30% 

(mirror pattern 15 15-30%), 30%), 

ACE 1/3 


Pleiocitosi, 


(mirror pattern 30%) 

ANA 

Ab Ab-APL APL 

Test di Schirmer 

-Biopsia Biopsia gh. 

salivari 

ANA ANA-SS SS Ro Ro-SS SS La 

ACE, TC torace 

Valutazione 

dermatologica

LES 

SAP 



~ DIVERSA 





~ DIVERSA 





~ DIVERSA 

Sjogren 





~ DIVERSA 

Sarcoidosi 



~ DIVERSA 

Behcet 




~ SIMILE 

BO 50% 


BO assenti 

~ DIVERSO 

BO 30% 


Pleiocitosi, 



ACE 1/3 


Pleiocitosi, 



ANA 

Ab Ab-APL APL 



salivari 



Valutazione 

dermatologica

LES 

SAP 



~ DIVERSA 





~ DIVERSA 





~ DIVERSA 

Sjogren 





~ DIVERSA 

Sarcoidosi 



~ DIVERSA 

Behcet 




~ SIMILE 

BO 50% 


BO assenti 

~ DIVERSO 

BO 30% 


Pleiocitosi, 



ACE 1/3 


Pleiocitosi, 



ANA 

Ab Ab-APL APL 



salivari 



Valutazione 

dermatologica

LES 

SAP 



~ DIVERSA 





~ DIVERSA 





~ DIVERSA 

Sjogren 





~ DIVERSA 

Sarcoidosi 



~ DIVERSA 

Behcet 




~ SIMILE 

BO 50% 


BO assenti 

~ DIVERSO 

BO 30% 


Pleiocitosi, 



ACE 1/3 


Pleiocitosi, 



ANA 

Ab Ab-APL APL 



salivari 



Valutazione 

dermatologica

SCLEROSI MULTIPLA E 


“Take-home messages”: 

•La sclerosi multipla è una 

malattia autoimmune 

•L’associazione tra SM e 

altre malattie autoimmuni è 

relativamente rara 

•La diagnosi differenziale 

con altre malattie 

autoimmuni è talvolta 

difficile

SYSTEMIC AUTOIMMUNE 

CONDITIONS 

Wegener granulomatosis 

WG 

RRMS 

Rovaris et al., 

2000


CONDITIONS 

WG vs. MS 

Nine patients with WG, 4 with clinical CNS involvement 

MRI abnormalities: 5/9 (44%) 

T2 lesion patterns: 

cases 

small, multiple, cortical/subcortical WM junction: 3 

MS-like, but sparing IT regions: 2 cases 

T2 lesion volume (mean): 1.5 ml (age-matched RRMS: 24.7 

ml) 

T1 “black holes”: almost absent 

T1 enhancing lesions: none (age-matched RRMS: 40%) 

Rovaris et al., 

2000


CONDITIONS 

WG vs. MS 

No evidence-based MRI criteria for differential diagnosis 

“Red flags”: 

Presence of infarcts 

Sparing of IT regions despite diffuse WM lesions 

Absence of “black holes” and enhancing lesions

Granulomatosi di Wegener 

Descritta per la prima volta nel 1936, la granulomatosi di Wegener èDescritta una vasculite per lagranulomatosa prima volta nelnecrotizzante 1936, la granulomatosi delle vie aere di Wegener è una vasculite granulomatosa necrotizzante delle vie aeree 

sistemica dei piccoli e medi vasi. Gli organi classicamente coinvolti dalla sistemica malattia dei sono piccoli il etratto medi respiratorio vasi. Gli organi superiore classicamente (s coinvolti dalla malattia sono il tratto respiratorio superiore (seni eni paran 

polmoni e il rene. Altri organi frequentemente interessati dalla malattia polmoni sono l’occhio, e il rene. laAltri cute organi e i nervi frequentemente periferici. Vi son interessati dalla malattia sono l’occhio, la cute e i nervi periferici. Vi sonoo fforme 

orme ac 

subdoli in cui una sintomatologia è presente anni prima della diagnosi. subdoli Sonoin colpiti cui una entrambi sintomatologia i sessi con è presente eguale frequenza; anni primal della diagnosi. Sono colpiti entrambi i sessi con eguale frequenza; l’et ’età 

decade anche se la sindrome è stata descritta in quasi tutte le età. 

2) Eziopatogenesi 

L’eziologia è sconosciuta; la presenza di a) ipergammaglobulinemia, L’eziologia autoanticorpi è sconosciuta; circolanti e anticorpi la presenza antidi 

a) ipergammaglobulinemia, autoanticorpi circolanti e anticorpi anti-citoplasma citoplasma dei neu neutr tr 

risposta alla terapia con farmaci citotossici suggeriscono l’ipotesi di una risposta patogenesi alla terapia di tipo con immunologico. 

farmaci citotossici suggeriscono l’ipotesi di una patogenesi di tipo immunologico. 

3) Anatomia patologica 

Il quadro istologico della granulomatosi di Wegener è riassumibile nelle Il quadro seguenti istologico tre componenti: della granulomatosi vasculite, necrosi, di Wegener backgro è riassumibile nelle seguenti tre componenti: vasculite, necrosi, background und 

le arterie e le vene, ma pure le venule ed i capillari (capillarite). La componente le arterie e le infiammatoria vene, ma pure è polimorfa: le venule neutrofili, ed i capillari sp (capillarite). La componente infiammatoria è polimorfa: neutrofili, spess essoo pos 

Langhans alla periferia. La capillarite è quasi sempre a prevalente oLanghans sola componente alla periferia. neutrofila. La capillarite La necrosi è quasi è basofila sempre ed a prevalente o sola componente neutrofila. La necrosi è basofila ed a con cont 

background infiammatorio è rappresentato nel polmone da un’estesa consolidazione alveolare con abbondante essudato fibrinoso, da un’estesa aspetti consolidazione di polmonite inalveolare via di con abbondante essudato fibrino 

organizzazione (BOOP), sparsi linfociti, plasmacellule, cellule giganti organizzazione ed eosinofili. (BOOP), sparsi linfociti, plasmacellule, cellule giganti ed eosinofili. 

Nei reni la lesione più frequentemente descritta (80%) è una glomerulonefritela necrotizzante lesione più frequentemente focale (GMN) odescritta diffusa. La (80%) GMN è una puòglomerulonefrite andare necrotizzante focale (GMN) o diffusa. La GMN può 

progredire verso una glomerulonefrite a semilune. Una flogosi granulomatosa progredirepuò verso essere una glomerulonefrite osservata nelle arterie a semilune. glomerulari Una flogosi o granulomatosa può essere osservata nelle arterie glomerulari o in 

Nella cute le tre manifestazioni istologiche di più frequente riscontro sono: unale vasculite tre manifestazioni leucocitoclastica, istologiche la presenza di più frequente di granulomi riscontro sono: una vasculite leucocitoclastica, la presenza di granulo 

granulomatosa. Le biopsie eseguite nel tratto respiratorio superiore mostrano granulomatosa. quasi costantemente Le biopsie eseguite aspetti nelinfiammatori tratto respiratorio aspeci superiore mostrano quasi costantemente aspetti infiammatori aspecifi fi 

4) Clinica 

Le manifestazioni a carico del tratto respiratorio superiore superiore, presenti all’esordio della malattia nel 90% dei casi, sono rappresentate , presenti da rinorrea all’esordio sierodella 

malattia nel 90% dei casi, sono rappresenta 

ematica, sinusite, ulcerazioni della mucosa orale e nasale, perforazione ematica, del setto sinusite, nasale ulcerazioni con conseguente della mucosa deformazione orale e nasale, " a sella" perforazione del naso, del otite otitesetto media nasale per chiusura con conseguente deformazione 

della tuba di Eustachio e secondaria ipoacusia di trasmissione. Manifestazioni della tuba di del Eustachio coinvolgimento e secondaria del ipoacusia di trasmissione. sono Manifestazioni la tosse, l’emottisi, del coinvolgimento la pleurite, la ladel 

tratto respiratorio inferiore 

dispnea anche rapidamente progressiva; infiltrati e/o noduli polmonari dispnea sono riscontrati anche rapidamente nel 45% dei progressiva; casi all’esordio infiltrati della e/osi noduli polmonari sono riscontrati nel 45% dei casi all’esordio della sinto ntoma ma 

frequente in soggetti con età inferiore ai 20 anni. Le manifestazioni renali (presenti nel 15% dei casi all’esordio) variano da un esame routinario (presenti dell’urina nel alterato 15% dei con casi all’esordio) variano da un e 

ematuria, proteinuria e cilindri di globuli rossi ad insufficienza renaleematuria, rapidamente proteinuria progressiva. e cilindri Altredi manifestazioni globuli rossi adripor insufficienza renale rapidamente progressiva. Altre manifestazioni riportat tatee son 

(papule,vescicole, porpora palpabile, ulcere o noduli sottocutanei), perdita (papule,vescicole, di peso, neuropatie porpora periferiche palpabile, ulcere in particolare o noduli msottocutanei), 

perdita di peso, neuropatie periferiche in particolare mono onone ne 

(congiuntivite, episclerite, ulcerazioni corneali, sclerite, uveite, vasculite (congiuntivite, retinica o neuropatia episclerite, retinica) ulcerazioni od orbitarie corneali, ( sclerite, uveite, vasculite retinica o neuropatia retinica) od orbitarie (pro proptosi ptosi ed of o 

retro retro-orbitali, epifora), pericardite, o più raramente vasculite nelle coronarie orbitali, o cardiomiopatia, epifora), pericardite, accidentiocerebrovascolari più raramente vasculite da nelle coronarie o cardiomiopatia, accidenti cerebrovascolari da vasc 

encefalici, coinvolgimento prostatico o intestinale ed infine dei tessuti encefalici, molli. coinvolgimento prostatico o intestinale ed infine dei tessuti molli. 

5) Esami di laboratorio 

Un’anemia è presente in circa il 50% dei pazienti all’esordio. Il riscontro Un’anemia di leucocitosi è presente è comune in circa come il 50% anche dei pazienti il riscontro all’esordio. d Il riscontro di leucocitosi è comune come anche il riscontro di i iperga iperga 

della classe IgA); un aumento della VES, spesso maggiore di 80 mm/ora, della classe è presente IgA); nelle un aumento forme attive della della VES, malattia. spesso maggiore Il fatto di 80 mm/ora, è presente nelle forme attive della malattia. Il fattore re r 

nel 50% dei casi. Gli esami di funzionalità renale documentano un’alterazione nel 50% dei glomerulare casi. Gli esami e un’ di insufficienza funzionalità renale renaleadocumentano volte un’alterazione glomerulare e un’ insufficienza renale a volte rap rapi 

complemento sierico sono ridotti. Il marker sierologico della granulomatosi complemento di Wegener sierico è rappresentato sono ridotti. Il marker dagli ANCA sierologico con pattern della granulomatosi di Wegener è rappresentato dagli ANCA con pattern 

all’immunofluorescenza indiretta su neutrofili fissati in etanolo e con all’immunofluorescenza specificità anti indiretta su neutrofili fissati in etanolo e con specificità anti-proteinasi proteinasi 3 alle metodiche immunoenzim 

immunoenzimatic atic 

dei pazienti con malattia attiva, la specificità del test è del 98%, l’identificazione dei pazienti di con falsi malattia positivi attiva, è però lain specificità aumento del (T test è del 98%, l’identificazione di falsi positivi è però in aumento (TBC, BC, altre infe 

ANCA nei soggetti con granulomatosi di Wegener nel loro complesso ANCA (soggetti nei soggetti con malattia con granulomatosi sia in fase attiva di Wegener che non) nel è del loro 66complesso 

(soggetti con malattia sia in fase attiva che non) è del 66% 

corso di remissione. Quando la malattia è confinata al tratto respiratorio corsosenza di remissione. segni sistemici Quando di vasculite la malattia la èsensibilità confinata al tratto respiratorio senza segni sistemici di vasculite la sensibilità è ddel 

el 67% 

soggetti (5%) con malattia in fase attiva, che mostra positività dei pp-ANCA. 

ANCA. 

6) Diagnosi 

La diagnosi di granulomatosi di Wegener si basa sulla dimostrazioneLa didiagnosi vasculitedi granulomatosa granulomatosinecrotizzante di Wegener siinbasa campioni sulla dimostrazione biop di vasculite granulomatosa necrotizzante in campioni biopt 

presentano sintomi e/o segni di interessamento del tratto aereo superiore presentano e inferiore sintomi associati e/o segni alladi presenza interessamento di glomerulonef del tratto aereo superiore e inferiore associati alla presenza di glomerulonefrit rite. e. 

preferibilmente ottenuti mediante biopsia chirurgica, offrono le maggiori preferibilmente possibilità diagnostiche ottenuti mediante dal momento biopsia chirurgica, che rivelano offrono l le maggiori possibilità diagnostiche dal momento che rivelano laa ppre 

re 

un’elevata percentuale di casi. Biopsie ottenute dal tratto respiratorioun’elevata superiorepercentuale mostrano infiammazione di casi. Biopsie granulomatosa ottenute dal tratto con nrespiratorio 

superiore mostrano infiammazione granulomatosa con nec ec 

presenza di vasculite. La biopsia renale conferma la presenza di glomerulonefrite. 

presenza di vasculite. La biopsia renale conferma la presenza di glomerulonefrite. 

Anche se la specificità e la sensibilità di un titolo positivo per i cc-ANCA 

ANCA in corso di granulomatosi di Wegener è molto alta, iill 

riscontro di tale positività dovrebbe 

comunque essere considerato un dato aggiuntivo, di conforto alla diagnosi, comunque e non essere dovrebbe considerato sostituire un dato la diagnosi aggiuntivo, istologica. di conforto alla diagnosi, e non dovrebbe sostituire la diagnosi istologica. 

Nella sua presentazione tipica, il complesso sintomatologico della granulomatosi Nella sua presentazione di Wegenertipica, ne rende il complesso abbastanza sintomatologico semplice la ddella 

granulomatosi di Wegener ne rende abbastanza semplice la d 

contrario, se tutti gli aspetti tipici non sono presenti fin dall’esordio, ècontrario, necessario sedifferenziarla tutti gli aspetti dalle tipicialtre nonvasculiti, sono presenti fin dall’esordio, è necessario differenziarla dalle altre vasculiti, da dalla lla sindrome 

vie aeree, da malattie granulomatose infettive e non. 

7) Prognosi e Terapia 

La malattia, se non trattata, ha una prognosi estremamente grave, con La malattia, una mortalità se non superiore trattata, all’80% ha unaentro prognosi 6 mesi. estremamente Il farmac grave, con una mortalità superiore all’80% entro 6 mesi. Il farmacoo d 

dosaggio di 2 mg/Kg/die per os per 1 anno. Si può associare, inizialmente, dosaggio prednisone di 2 mg/Kg/die al dosaggio per osdi per 1 mg/Kg/die 1 anno. Si per puòos associare, per i inizialmente, prednisone al dosaggio di 1 mg/Kg/die per os per ill p 

seguito da una riduzione graduale fino alla sospensione. Il miglioramento seguito della da una sintomatologia riduzione graduale generalmente fino alla si sospensione. osserva in 1 sIl 

miglioramento della sintomatologia generalmente si osserva in 1 sett ett 

raggiunge nel 75% dei pazienti entro 1 mese; nel complesso la remissione raggiunge si osserva nel 75% indei circa pazienti il 90% entro dei pazienti. 1 mese; Un nelaumento complesso la remissione si osserva in circa il 90% dei pazienti. Un aumento d 

preannunciare una ripresa di malattia. Circa il 50% dei soggetti va incontro preannunciare a ripresauna di malattia ripresa di quando malattia. si tenta Circadi il 50% ridurre dei soggetti va incontro a ripresa di malattia quando si tenta di ridurre o inter 

(e mortalità) associata all’utilizzo della ciclofosfamide in terapie a lungo (e mortalità) termine ha associata portato aall’utilizzo sperimentare della farmaci ciclofosfamide alternati 

ativi. invi. terapie L’azatioprina a lungo è ètermine stata impiegata ha portato come 

a sperimentare farmaci altern

Diffuse Brain Damage in SLE 

Many SLE patients have significant neuropsychiatric problems without focal lesions demonstrable on CT or 

MRI. It is clear that diffuse brain damage can occur in SLE. The underlying pathological basis of this 

damage is not yet clear. Generalized neuronal cell loss, decreased neuronal density, and bland 

vasculopathy may occur. CT and MRI can demonstrate atrophy 

Segmented T2-weighted image in SLE showing (a) frontal gray matter - pixels resulting from partial volume 

CSF are excluded; pure gray matter is retained, (b) CSF of ventricles and sulci, and (c) lesions. T2 values of 

gray matter were specifically elevated, as were focal lesions.

Mult Scler. 2008 Jun;14(5):698-700. Jun;14(5):698 700. Frequency of celiac disease is 

not increased among multiple sclerosis patients. Nicoletti A, Patti 

F, Lo Fermo S, Sciacca A, Laisa P, Liberto A, Lanzafame S, 

Contraffatto D, D'Agate C, Russo A, Zappia M. Dipartimento di 

Neuroscienze, Università di Catania, Via Santa Sofia no. 78, 

Catania, Italy. We evaluated the presence of IgA and IgG celiac 

disease-related disease related antibodies in a sample of 217 patients with 

multiple sclerosis (MS) and in a sample of 200 controls not 

affected by neurological disorders. None of the 217 patients with 

MS presented IgG and IgA anti-gliadin, anti gliadin, anti anti-endomysial endomysial 

antibodies, anti-tissue anti tissue transglutaminase and anti-reticulin, 

anti reticulin, 

whereas only one of the selected controls presented specific 

antibodies; this subject resulted to be effectively affected by celiac 

disease. Our data did not show an increased frequency of celiac 

disease among patients with MS. 

1: Clin Neurol Neurosurg. 2007 Oct;109(8):651-3. Epub 2007 May 29. 

Multiple sclerosis and gluten sensitivity. Borhani Haghighi A, Ansari N, 

Mokhtari M, Geramizadeh B, Lankarani KB. Department of Neurology, 

Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Islamic Republic of Iran. 

borhanihaghighi@yahoo.com OBJECTIVE: To compare the frequency of 

gluten sensitivity in patients with multiple sclerosis (MS) and healthy 

controls. PATIENTS AND METHODS: The patients were 161 clinically 

definite MS patients who referred to neurology outpatient clinic of 

Nemazee Hospital, Shiraz, south of Iran from March 2004 to October

The GAMES 

(Genetic Analysis in Multiple 

sclerosis in EuropeanS) 

Collaborative Group 

Geni non MHC candidati alla 

suscettibilità per SM 

Jagged 1 (JAG1) 

Gene implicato nella 

differenziazione dei 

precursori degli 

oligodendrociti 

POU2AF1 

Gene implicato nella 

regolazione 

dell’espressione delle 

cellule B 

SM - Fattori genetici 

Screening 

genomico per 

linkagedisequilibrium 

Metanalisi di 

13,896 individui

Fattori attori genetici/ambientali 

Il rischio di condivisione familiare al di sotto del 10% 

esclude la possibilità che un singolo gene sia 

responsabile della suscettibilità alla malattia 

L’aggregazione familiare non è di per sé indicativa di 

fattore genetico causale (può esserci un fattore 

ambientale condiviso dalla famiglia) 

La riduzione del rischio proporzionale al grado di 

parentela è tipico delle malattie multifattoriali

1 

Sangue periferico 

Mac 

Citokine proinfiammatorie 

(IL12,INFgamma) 

Th 1 Th 2 

IL-2 

IL-18 

IFNgamma 

TNF 

Th 0 

attivazione 

IL-4 

IL-5 

IL-10 

TGFbeta 

Citokine antiinfiammatorie 

(IL4,IL10) 

Differenziazione 

linfocitaria

2 


BEE 

Sistema 

Nervoso 

Centrale 

Th 1 

IL-2 

IL-18 

IFNgamma 

TNF 

molecole d’adesione 

VCAM, ICAM, E-Selectina

3 

BEE 


Citokine 

proinfiammatorie 

Chemochine 

Th 1 

MMP 

Sistema Nervoso Centrale

Sistema Nervoso Centrale 

4 

BEE 


Th 1 

Microglia 

Citokine 

proinfiammatorie 

MMP 

Mac 

FATTORI TOSSICI 

TNFalfa 

Ossido nitrico 

Radicali ossidrilici 

IFNgamma 

B



•I polimorfismi nella regione del cromosoma 4q27 

(TENR-IL2-IL21) sono stati associati alla 

suscettibilità a Diabete tipo 1, Tiroidite 

Autoimmune, Morbo Celiaco, Artrite Reumatoide 

•Nessuna influenza TENR-IL2-IL21 sulla 

suscettibilità e progressione della SM 

Fedetz et al. Tissue Antigens 2009

Decorso della SM 

Compston and Coles, Lancet 2002

Rischio di SM lievemente aumentato in pazienti 

con Colite Ulcerosa e con m. di Crohn 

Bernstein et al., 

Gastroenterology 2005

- Malattie cellulo-mediate (autoimmuni): dipendono 

dall’attivazione dei linfociti TH1 

- Malattie umorali: dipendono dall’attivazione 

dei linfociti TH2 

(Duquette e coll Current Opinion Neurol.Neurosurg.1993) 

La modificazione dei meccanismi di riconoscimento cellulare, che 

normalmente permettono all’organismo di distinguere gli elementi “self” 

rispetto ai “non self”, determina una produzione da parte dei B-linfociti di 

anticorpi che innescano malattie sistemiche o colpiscono singoli organi

La risposta 

immunitaria di tipo 

Th1 autoimmune 

inibisce la risposta 

di tipo Th2 

allergica e 

viceversa 

Le malattie 

allergiche sono 

“protettive” rispetto 

alle malattie 

autoimmuni?

Bergamaschi et al., 

Neurol Sci 2009 

Relazione inversa tra SM (Th1) e malattie 

allergiche respiratorie, MAR (Th2) 

100 

90 

80 

70 

60 

50 

40 

30 

20 

10 

0 

p

Il bersaglio della SM: la guaina 

mielinica

Diagnosi di SM 

Importanza di una diagnosi affidabile 

e precoce: 

Pazienti giovani che devono confrontarsi con 

importanti decisioni (familiari, lavorative, ecc.) 

Disponibilità di terapie modificanti il decorso

Diagnostica elettrofisiologica 

elettrofisiologica 

Potenziali evocati 

Visivi 

Acustici 

Somatosensoriali 

SM accertata 

Anormali nel 

90 % 

50-75 % 

80% 

Sospetta SM 

Anormali nel 

70 % 

25 % 

20 % 

Mc Donald I.Diagnostic methods and investigation in Multiple Sclerosis in Mc Alpine’s Multiple Sclerosis. 

3 rd ed. London: Churchill Livingstone 1998.

M. di Behçet: mielite multifocale

Neuro Neuro-Be BeÇhet het MS 

Age at onset Young adult Young adult 

Gender Male Female 

Course Remitting/Progr 

Remitting/Progr. Remitting/Prog 

Remitting/Prog. 

Non neurol sympt. Yes No 

Clinical features Prevalent visual and 

Prevalent visual and Various patterns 

motor involvement 

Rare are Spinal involv. Frequent Spinal involv. 

CSF Pleiocythosis 

Albumin 

rare OB(may disappear) OB(never disappear) 

MRI Abnormal 50% Abnormal 95% 

Bergamaschi et al, 2001

SM e malattie autoimmuni: diagnosi 

differenziale 

CONTRO: Interessamento neurologico 

presente in molte malattie autoimmuni 

PRO: Caratteristiche clinico/strumentali 

poco suggestive per SM e maggiormente 

indicative per patologia sistemica con 

interessamento del SNC

SCLEROSI MULTIPLA E MALATTIE AUTOIMMUNI - Comobrain

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?