Rosatello sindrome tireogastrica.pdf - Rarecef Onlus Alba

LE MALATTIE SEMPRE MENO
RARE DELLA MEDICINA
MODERNA

SINDROME TIREOGASTICA
E CEFALEA
DOTT ANNALISA ROSATELLO
SERVIZIO DI DIABETOLOGIA E MALATTIE
METABOLICHE ASL CN2 ALBA-BRA

MALATTIE AUTOIMMUNI
Il S.I. è in grado di riconoscere i costituenti autologhi dell’organismo
e di riprodurre risposte immunologiche verso di essi senza peraltro
che si realizzi una malattia autoimmune vera e propria
In soggetti normali sono rilevabili basse concentrazioni di anticorpi e
cloni non espansi di linfociti T e B autoreattivi
Nelle malattie autoimmuni esistono molteplici alterazioni del S.I.
responsabili dell’inizio e dell’automantenimento del processo
morboso
Fenomeni di autoimmunità transitoria sono riscontrabili (spesso
senza manifestazioni cliniche) in corso di:
- Malattie infettive croniche
- Malattie linfoproliferative
- Neoplasie
- Malattie da deficienza immunologica

MALATTIA AUTOIMMUNE
Emergenza di cloni autoreattivi lesivi per:
ROTTURA DELLA TOLLERANZA
IMMUNITARIA
ESTINSECAZIONE CLINICA DELLA
MALATTIA AUTOIMMUNE

PRINCIPALI AUTOANTIGENI
A) ANTIGENI PROPRI DELLA MEMBRANA CELLULARE
Recettori di superficie/Antigeni vari
AI organo specifica o sistemica
B) ANTIGENI INTRACITOPLASMATICI LIBERATI IN CIRCOLO IN
SEGUITO A CITOLISI
Nucleari, microsomici, mitocondriali, etc.
C) ANTIGENI INTRACITOPLASMATICI ESPRESSI IN SUPERFICIE
(Fenomeno comune a tutte le cellule endocrine)
C. Tiroidee, Insule pancreatiche, surrenali
AI prevalentemente organo.specifica

AUTO-ANTICORPI
NON DIVERSI DAGLI ANTICORPI “NATURALI”
O INDOTTI DA ANTIGENI ESOGENI, SE NON
PER LA REATTIVITA’ VERSO AUTOANTIGENI
ESISTONO SPECIFICI SUBSET B-CELLULARI
DEPUTATI ALLA FORMAZIONE DEGLI AUTO-
ANTICORPI (B-CD5+)

Una caratteristica delle malattie
autoimmuni è la loro propensione ad
aggregarsi nello stesso individuo o in più
individui nel’ambito della stessa famiglia:
pertanto, nel 1980 Neufeld e Blizzard
denominarono tali associazioni
“AUTOIMMUNE POLYENDOCRINE
SYNDROME”

STORIA NATURALE DELLA MALATTIA
AUTOIMMUNE
PRIMA FASE: POTENZIALE
Predisposizione genetica, presenza di anticorpi
marker di malattia
SECONDA FASE: SUBCLINICA
Predisposizione genetica, autoanticorpi e
disfunzione subclinica o alterazione anatomopatologica
dell’organo
TERZA FASE: CLINICA
Comparsa di sintomi e segni della malattia

MALATTIA AUTOIMMUNE TIROIDEA
MAT POTENZIALE: soggetti con anticorpi
antitiroidei positivi ma ecografia e TSH nella
norma
MAT SUBCLINICA: soggetti con Basedow
subclinico,ipoecogenicità diffusa o multifocale
della tiroide, TSH nella norma e con
ipotiroidismo subclinico
MAT CLINICA: soggetti con Basedow clinico con
gozzo e/o ipotiroidismo clinico

SINDROME AUTOIMMUNE
MULTIPLA

MAS 3B
Associazione tra MAT e MALATTIE AUTOIMMUNI del
TRATTO GASTROINTESTINALE
GASTRITE AUTOIMMUNE
I pazienti adulti con MAT hanno un’ipergastrinemia nel 35%
dei casi. Di questi:
100% ha GASTRITE AUTOIMMUNE
82% ha ANEMIA
68% possiede ANTICORPI ANTI-CELLULE PARIETALI
GASTRICHE

MAS 3B ANEMIA PERNICIOSA
16% di MAT ha ANEMIA PERNICIOSA
17% di MAT possiede ANTICORPI ANTI-FATTORE
INTRINSECO
28% di MAT ha bassi valori di VITAMINA B12
MALATTIA CELIACA
Nei pazienti con MAS la MALATTIA CELIACA latente o
potenziale è da 5 a 10 volte più frequente della
popolazione normale
Nei pazienti celiaci le MAT sono presenti da 3 a 4 volte
in più rispetto alla popolazione normale

MAS 3B
EPATITE AUTOIMMUNE
Nel 12 % dei pazienti con epatite autoimmune vi è
IPOTIROIDISMO
CIRROSI BILIARE PRIMITIVA
26 % dei pazienti con CBP è positivo per gli ANTICORPI
ANTITIROIDE
15 % dei pazienti con CBP ha un’IPOTIROIDISMO
subclinico o clinico

TIREOPATIE
AUTOIMMUNI:CLASSIFICAZIONI
Tiroidite atrofica o mixedema ideopatico:
ipotiroidismo primitivo conclamato (mixedema)
Tiroidite linfocitaria di Hashimoto: gozzo,
infiltrazione linfocitaria della ghiandola con
eutiroidismo o vari gradi di tiroidismo
Morbo di Basedow (o malattia di Graves):
gozzo diffuso e ipertiroidismo, spesso associato
a oftalmopatia basedowiana (esoftalmo)

TIREOPATIE AUTOIMMUNI:ASPETTI
GENETICI
Tendenza della patologia ad aggregarsi
nell’ambito di alcune famiglie
Anticorpi anti-tiroide riscontrati in circa il 50 %
dei parenti di primo grado dei pazienti con
tiroidite di Hashimoto e/o morbo di Basedow
Gemelli monocoriali affetti da tiroidite e/o
anticorpi circolanti nel gemello clinicamente
eutiroideo
Elevata frequenza degli antigeni HLA-DR5 o
HLA-B8/DR3

TIREOPATIE AUTOIMMUNI
Reazioni immunitarie cellulo-mediate dirette contro antigeni specifici
della tiroide umana (sicuramente la Tg) linfociti T e B circolanti:
nessuna anomalia tranne un aumento dei linfociti T circolanti la+
(indice del grado di attività del processo autoimmune)
Linfociti infiltranti la tiroide:producono levate quantità di anticorpi
antitiroide
(Tiroide = sede dell’attività del processo autoimmune)
ASSOCIAZIONE CON ALTRE MALATTIE AUTOIMMUNI
Gastrite Atrofica e Anemia Perniciosa:
Aumentata frequenza di soggetti con tireopatie autoimmuni (Malattia
Tireogastrica) Diabete tipo 1, Miastenia grave, Morbo di Addison:
Con minor frequenza:
Nessuna chiara associazione con malattie autoimmuni sistemiche (AR,
LES e altre collagenopatie)

ANTIGENI TIROIDEI E AAC
TIREOGLOBULINA (Tg): glicoproteina iodata principale
componente della colloide follicolare in cui avviene la
sintesi degli ormoni tiroidei (T4/T3). Non sequestrato dal
sistema immunitario: presente in circolo in piccole
quantità senza AA anti-Tg (di per sé non immunogenica
in assenza di alterazioni della tolleranza immunologica
AUTOCORPI ANTI-TIREOGLOBULINA (ANTI Tg): di
prevalente classe IgG, più raramente IgA e IgM, non
fissanti il complemento.
METODI: emoagglutinazione passiva, immunofluorescenza
indiretta, radioimmunologia e immunoenzimatica

ANTICORPI ANTI-RECETTORE DEL
TSH
RECETTORE DEL TSH: glicoproteina di membrana con il sito di
legame-TSH nella subunità A
- LATS (Long Acting Tyroid Stimulator) di classe IgC
- Eterogeneità degli anticorpi anti-recettore del TSH: dagli
antagonisti puri dell’ormone (solo stimolanti) agli antagonisti puri
(solo bloccanti)
- IgG in grado di stimolare la crescita cellulare (Thyroid Growth
promoting Antibodies, TGAb)
ANTICORPI ANTI-ORMONI TIROIDEI
Anti-T3 e Anti-T4 in varie tireopatie, generalmente autoimmuni.
Particolare tipo di anticorpi anti-Tg con specificità ristretta ai
determinanti antigenici della T3 e T4 presenti nella molecola della
Tg.
ANTICORPI ANTI-TIREOPEROSSIDASI (TPO)

PATOGENESI DELLA TIROIDITE DI
HASHIMOTO E DEL MEXEDEMA
IDIOPATICO
Citotossicità anticorpo-dipendente
complemento-mediata
Citotossicità diretta o indiretta mediata dalle
cellule T
Deposizione locale di immunocomplessi

PATOGENESI DEL MORBO DI
BASEDOW
Citotossicità anticorpo-dipendente complemento-mediata
Citotossicità diretta o indiretta mediata dalle cellule T
Deposizione locale di immunocomplessi
AA anti-recettore: Anticorpi tiroidostimolanti LATS
Ruolo di stimolo della replicazione cellulare (gozzo dovuto
ai fenomeni autoimmunitari umorali)

LA “GALASSIA” AUTOIMMUNE

CONCLUSIONI
Le MAT hanno una frequenza nella
popolazione generale pari al 7-8% con
netta prevalenza del sesso femminile
Le MAT sono le malattie più
frequentemente associate a tutte le altre
malattie autoimmuni
La MAS di tipo 3 è l’espressione più
frequente in assoluto, identificabile nel 1-
3% ella popolazione generale

IPERINSULINEMIA E
CEFALEA

PREMESSE FISIOPATOLOGICHE
Associazione tra il polimorfismo di 5 nucleotidi del gene
che codifica il recettore insulinico e l’emicrania
Frequente associazione tra DMT2 ed emicrania
Frequente insorgenza dell’emicrania dopo i pasti
Associazione ben documentata tra emicrania,
ipertensione arteriosa e stroke
L’insulinoresistenza è considerata un fattore di rischio di
ipertensione e stroke
Nel SNC sono localizzati numerosi recettori insulinici
30% degli emicranici è obeso o in sovrappeso

VALUTAZIONE DEI SOGGETI CON EMICRANIA
CON OGTT (75 gr X os) DOPO 12 ORE DI DIGIUNO
MISURAZIONE DI GLICEMIA E INSULINEMIA
AI TEMPI 0 – 30 – 60 – 120 MINUTI
(I pazienti devono restare a riposo, non camminare,
non assumere né cibo né bevande)

CRITERI DI VALUTAZIONE
OGTT PATOLOGICO
Se glicemia a digiuno > 110 mg%
Se glicemia a 30’ e 60’ > 199 mg%
Se glicemia a 120’ > 139 mg%
VIENE CONSIDERATA IPOGLICEMIA
Se glicemia a digiuno < 65 mg%
Se glicemia a 120’ < 70%
L’INSULINEMIA E’ PATOLOGICA
Se a digiuno > 27 mcU/ml
Se a 30’ > 55 mcU/ml

QUALI POSSONO ESSERE LE
RELAZIONI TRA L’IPERINSULINEMIA
E L’EMICRANIA?
Relazione tra le alterazioni
neuroendocrinologiche dell’emicrania e recettori
dell’insulina
Rapporto tra l’iperinsulinemia e la secrezione
ipotalamo-ipofisiaria di organi gonadici
Altreata produzione di GLP1 e incretine postprandiale
ed emicrania
Cronica deprivazione di sonno che induce
un’alterata risposta glicemica e insulinemica
all’OGTT

TERAPIA
Alimentazione corretta (pasti frazionati,
riduzione dei CHO a rapido assorbimento,
45-50% di CHO)
Attività fisica regolare (30 minuti di
camminata al dì)
Farmaci insulinosensibilizzanti (biguanidiglitazonici-acarbosio)

DIABETE E CANCRO
DIABETE TIPO 2
INSULINO RESISTENZA
IPERINSULINEMIA
FG1R
MITOGENESI
APOPTOSI
PROLIFERAZIONE CELLULARE

TERAPIA DEL DIABETE
Incremento delle neoplasie nel trattamento
insulinico?
Riduzione delle neoplasie con l’attività
insulino sensibilizzante della metformina
(= riduzione dell’iperinsulinemia)

GRAZIE
DELL’ATTENZIONE