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La gestione dell'ictus in un reparto di Medicina Interna. Osservatorio

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<strong>Osservatorio</strong><br />

Vol. 95, N. 3, Marzo 2004<br />

<strong>La</strong> <strong>gestione</strong> dell’ictus <strong>in</strong> <strong>un</strong> <strong>reparto</strong> <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong>.<br />

Limiti e prospettive<br />

Monica Negri, Alessandra Martignoni, Jordan Baccheschi,<br />

Giovanna Santilli, Eugenia Marchesi<br />

Riass<strong>un</strong>to. Il ricovero presso reparti specificamente “de<strong>di</strong>cati” è vantaggioso nel ridurre<br />

mortalità e grado <strong>di</strong> <strong>di</strong>sabilità residua nei pazienti colpiti da ictus; tuttavia la loro <strong>di</strong>somogeneità<br />

<strong>di</strong> <strong>di</strong>stribuzione sul territorio fa sì che la maggior parte dei pazienti venga<br />

ricoverata presso Unità Operative <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong>. In questo stu<strong>di</strong>o ci si è proposti<br />

<strong>di</strong> misurare nell’anno 2001 la <strong>di</strong>mensione del problema ictus nell’UO <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong>,<br />

Malattie Vascolari e Metaboliche dell’IRCSS Ospedale S. Matteo <strong>di</strong> Pavia, <strong>di</strong> verificare<br />

l’adesione alle l<strong>in</strong>ee guida e <strong>di</strong> evidenziare i pr<strong>in</strong>cipali problemi che emergono nella<br />

<strong>gestione</strong> del paziente con ictus. Nel 2001 sono stati ricoverati 143 casi <strong>di</strong> ictus: 126 ischemici,<br />

17 emorragici, con età me<strong>di</strong>a <strong>di</strong> 73 anni. I fattori <strong>di</strong> rischio più frequenti erano la<br />

presenza <strong>di</strong> ipertensione arteriosa, <strong>di</strong>abete mellito, fibrillazione atriale e tabagismo. Il<br />

59% dei ricoveri avveniva entro 6 ore dall’<strong>in</strong>sorgenza dei s<strong>in</strong>tomi. Dei 126 casi <strong>di</strong> ictus<br />

ischemico, il 17,5% è risultato aterotrombotico, il 16,7% car<strong>di</strong>oembolico, il 23,8% <strong>di</strong> tipo<br />

lac<strong>un</strong>are, il 42% ad eziologia non identificata. Si è osservata <strong>un</strong>a prevalenza <strong>di</strong> s<strong>in</strong>dromi<br />

lac<strong>un</strong>ari del 40%. L’80% dei pazienti è stato sottoposto a tomografia computerizzata, il<br />

50% ha eseguito durante il ricovero <strong>un</strong> esame ecoDoppler dei tronchi sovraortici e il 38%<br />

<strong>un</strong> esame ecocar<strong>di</strong>ografico. Il 61% dei pazienti con ictus ischemico è stato trattato precocemente<br />

con terapia antiaggregante. <strong>La</strong> prevalenza <strong>di</strong> complicanze è stata maggiore nei<br />

soggetti più anziani. <strong>La</strong> mortalità <strong>in</strong>traospedaliera è stata del 17%, <strong>in</strong>fluenzata dall’età,<br />

dalla presenza <strong>di</strong> ipertensione arteriosa, <strong>di</strong> grave compromissione del sensorio all’<strong>in</strong>gresso,<br />

dalla natura car<strong>di</strong>oembolica e dalla presenza <strong>di</strong> complicanze. L’adesione alle l<strong>in</strong>ee<br />

guida nazionali è risultata scarsa e ciò comporta <strong>in</strong>sufficiente accuratezza nella <strong>di</strong>agnosi<br />

patogenetica e <strong>di</strong>fficoltà nell’effettuare scelte terapeutiche coerenti e corrette. È auspicabile<br />

che, almeno <strong>in</strong> Ospedali <strong>di</strong> grande utenza, venga identificato, nell’ambito dei reparti<br />

<strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong>, <strong>un</strong>o spazio de<strong>di</strong>cato alla patologia cerebrovascolare acuta con<br />

personale selezionato, addestrato e motivato.<br />

Parole chiave. Adesione alle l<strong>in</strong>ee-guida, ictus.<br />

Summary. Management of stroke <strong>in</strong> a ward of <strong>Interna</strong>l Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>e. Limits and prospects.<br />

Precocious admission to specifically “de<strong>di</strong>cated” wards proved to improve reduction of<br />

mortality and degree of residual <strong>di</strong>sability <strong>in</strong> patients with stroke, even if their <strong>in</strong>homogeneous<br />

<strong>di</strong>stribution gets most patients admitted to wards of <strong>Interna</strong>l Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>e. We purposed<br />

to evaluate the importance of this problem, to check adhesion to the national guidel<strong>in</strong>es<br />

and to show the ma<strong>in</strong> problems <strong>in</strong> management of patients with stroke <strong>in</strong> the<br />

Operative Unit of <strong>Interna</strong>l Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>e, Vascular and Metabolic Diseases of the IRCCS<br />

S. Matteo Hospital of Pavia. 143 patients with stroke were admitted <strong>in</strong> 2001, 126 were<br />

ischemic, 17 hemorragic; the mean age was of 73. The most frequent risk factors were hypertension,<br />

<strong>di</strong>abetes, smoke and atrial fibrillation. 59% of patients were admitted with<strong>in</strong><br />

6 hours from onset of symptoms. With<strong>in</strong> the ischemic subtypes, 17.5% were<br />

atherotrombothic, 16.7% car<strong>di</strong>oembolic, 23.8% lac<strong>un</strong>ar and 42% with <strong>un</strong>determ<strong>in</strong>ed etiology.<br />

<strong>La</strong>c<strong>un</strong>ar syndromes were the most part. 80% of patients <strong>un</strong>derwent computed tomography,<br />

50% <strong>un</strong>derwent epiaortic Doppler sonography, 38% echocar<strong>di</strong>ography. 61% of<br />

ischemic subtypes <strong>un</strong>derwent acute antiplatelet treatment. Complications were prevalent<br />

<strong>in</strong> oldest patients. Mortality of <strong>in</strong>patients was 17%, <strong>in</strong>fluenced by age, hypertension, severe<br />

sensorial compromission at admission, car<strong>di</strong>oembolism and complications. This<br />

study proved leak of adhesion to national guidel<strong>in</strong>es which brought to <strong>in</strong>adequate accuracy<br />

<strong>in</strong> <strong>di</strong>agnosis and <strong>di</strong>fficulty <strong>in</strong> mak<strong>in</strong>g correct and coherent therapeutic choices. At<br />

least <strong>in</strong> great hospitals, “de<strong>di</strong>cated” areas <strong>in</strong> wards of <strong>Interna</strong>l Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>e with selected,<br />

tra<strong>in</strong>ed and motivated staff should be desirable.<br />

Key words. Adhesion to guidel<strong>in</strong>es, stroke.<br />

UO <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong>, Malattie Vascolari e Metaboliche, IRCCS Policl<strong>in</strong>ico S. Matteo, Pavia.<br />

Pervenuto il 24 marzo 2003.


138 Recenti Progressi <strong>in</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a, 95, 3, 2004<br />

Introduzione<br />

Recenti dati provenienti dall’ultimo aggiornamento<br />

delle autorevoli l<strong>in</strong>ee guida italiane sull’ictus<br />

(Stroke Prevention and Educational Awareness,<br />

SPREAD 1 ) confermano che, anche <strong>in</strong> Italia,<br />

come negli altri Paesi <strong>in</strong>dustrializzati, l’ictus è la<br />

terza causa <strong>di</strong> morte e la prima <strong>di</strong> causa <strong>di</strong> <strong>in</strong>vali<strong>di</strong>tà<br />

2,3 .<br />

In Italia si stimano 186000 nuovi casi all’anno,<br />

con <strong>in</strong>cidenza massima nei soggetti più anziani 4 .<br />

Risulta qu<strong>in</strong><strong>di</strong> che il 75% degli ictus colpisce l’età<br />

geriatrica 5,6 . Inoltre, ad <strong>in</strong>cidenza costante della<br />

patologia, il cambiamento della struttura demografica,<br />

con l’aumento <strong>di</strong> soggetti <strong>di</strong> età avanzata,<br />

porterà ad <strong>un</strong> ulteriore <strong>in</strong>cremento del numero <strong>di</strong><br />

nuovi casi, superiore a 200.000/anno entro il 2008,<br />

senza <strong>in</strong>cludere i casi <strong>di</strong> reci<strong>di</strong>va.<br />

In base alle stime nazionali ci si attende che <strong>in</strong><br />

tale periodo si verifich<strong>in</strong>o almeno 200 nuovi casi <strong>di</strong><br />

ictus all’anno a Pavia e circa 1000 nella prov<strong>in</strong>cia.<br />

L’IRCCS Policl<strong>in</strong>ico San Matteo (OSM) <strong>di</strong> Pavia<br />

è l’<strong>un</strong>ico ospedale della città dotato <strong>di</strong> Servizio <strong>di</strong><br />

Pronto Soccorso Accettazione (PSA): nell’anno<br />

2001 i pazienti con <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> accoglimento <strong>di</strong> generica<br />

malattia cerebrovascolare acuta sono stati<br />

588, <strong>in</strong> ciò confermando la missione, non solo cittad<strong>in</strong>a,<br />

ma anche prov<strong>in</strong>ciale ed extraprov<strong>in</strong>ciale<br />

dell’OSM.<br />

Di questi soggetti, circa il 3% è stato ricoverato<br />

<strong>in</strong> Rianimazione, <strong>un</strong>a percentuale sovrapponibile<br />

ha trovato collocazione nel <strong>reparto</strong> <strong>di</strong> Neurochirurgia,<br />

<strong>un</strong> 5% è stato <strong>in</strong>viato all’IRCCS Istituto<br />

Neurologico C. Mond<strong>in</strong>o della città, privo purtroppo<br />

<strong>di</strong> <strong>un</strong> servizio <strong>di</strong> PSA, ma dotato <strong>di</strong> <strong>un</strong> Servizio<br />

<strong>di</strong> Stroke Unit sub <strong>in</strong>tensiva.<br />

<strong>La</strong> grande maggioranza dei pazienti è stata<br />

pertanto ricoverata nei Reparti <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a Generale<br />

e nel Presi<strong>di</strong>o Me<strong>di</strong>co dell’OSM, <strong>di</strong>staccato a<br />

Belgioioso.<br />

Recenti revisioni sistematiche hanno <strong>di</strong>mostrato<br />

che il ricovero precoce, presso Reparti specificamente<br />

“de<strong>di</strong>cati”, sia vantaggioso nel ridurre mortalità<br />

e grado <strong>di</strong> <strong>di</strong>sabilità residua dei pazienti<br />

colpiti da ictus 7,8 . Allo stato attuale, la <strong>di</strong>stribuzione<br />

<strong>di</strong>somogenea ed <strong>in</strong>sufficiente, anche su scala<br />

nazionale, <strong>di</strong> strutture specifiche per le patologie<br />

cerebrovascolari, comporta che solo <strong>un</strong>a piccola<br />

parte dei soggetti colpiti da ictus acceda a strutture<br />

specializzate, per cui i Reparti <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong><br />

rimangono le Unità <strong>di</strong> Cura precipuamente<br />

co<strong>in</strong>volte nella <strong>gestione</strong> <strong>di</strong> questa patologia; d’altro<br />

canto, questa situazione <strong>di</strong> fatto appare, almeno<br />

sul piano teorico, giustificata dal carattere multi<strong>di</strong>scipl<strong>in</strong>are<br />

<strong>di</strong> tale patologia.<br />

Anche nella realtà pavese, la verifica dei dati<br />

delle Schede <strong>di</strong> Dimissione Ospedaliera (SDO) negli<br />

ultimi 5 anni ha mostrato che la <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong><br />

malattia cerebrovascolare acuta si colloca costantemente<br />

entro i primi tre posti per frequenza presso<br />

la nostra Unità Operativa (UO) <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong><br />

Malattie Vascolari e Metaboliche.<br />

Data qu<strong>in</strong><strong>di</strong> la rilevanza numerica <strong>di</strong> tale patologia,<br />

il nostro Istituto ha cercato <strong>di</strong> migliorare la<br />

<strong>gestione</strong> dei pazienti colpiti da ictus, attraverso pe-<br />

rio<strong>di</strong>ci <strong>in</strong>contri <strong>di</strong> <strong>di</strong>ffusione delle l<strong>in</strong>ee guida nazionali<br />

e <strong>di</strong> successivi aggiornamenti, rivolti al personale<br />

me<strong>di</strong>co ed <strong>in</strong>fermieristico, anche <strong>in</strong> collaborazione<br />

con altre UO dell’OSM <strong>di</strong> Pavia.<br />

F<strong>in</strong>alità<br />

Con questo stu<strong>di</strong>o ci si è proposti <strong>di</strong> misurare <strong>in</strong><br />

modo accurato nell’anno 2001 la <strong>di</strong>mensione del<br />

problema ictus nell’UO <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong> Malattie<br />

Vascolari e Metaboliche, allora dotato <strong>di</strong> 53<br />

posti-letto; <strong>di</strong> verificare se ed <strong>in</strong> che misura la <strong>gestione</strong><br />

del paziente era coerente con le l<strong>in</strong>ee guida<br />

e <strong>di</strong> evidenziare i pr<strong>in</strong>cipali problemi che si pongono<br />

nella realtà dell’UO per la assistenza al paziente<br />

con ictus.<br />

Materiali e meto<strong>di</strong><br />

Lo stu<strong>di</strong>o è <strong>di</strong> tipo retrospettivo. Sono state selezionate,<br />

nell’ambito delle SDO dal 1 gennaio al 31 <strong>di</strong>cembre<br />

2001, le <strong>di</strong>agnosi, secondo la classificazione ICD-9<br />

CM, <strong>di</strong> ictus emorragico (cod 430; 431; 432) o ischemico<br />

maggiore (434) oppure le vasculopatie cerebrali acute<br />

generiche (436 e 437). Sono state esam<strong>in</strong>ate tutte le<br />

cartelle, verificando l’aderenza delle <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> ictus<br />

ai criteri proposti dall’OMS e sono stati <strong>in</strong>seriti <strong>in</strong> <strong>un</strong><br />

database alc<strong>un</strong>i parametri epidemiologici e cl<strong>in</strong>ici dei<br />

pazienti. In particolare sono stati rilevati: dati anagrafici,<br />

fattori <strong>di</strong> rischio, modalità <strong>di</strong> presentazione, <strong>in</strong>dag<strong>in</strong>i<br />

<strong>di</strong>agnostiche, terapia praticata <strong>in</strong> acuto, evoluzione,<br />

classificazione patogenetica dell’ictus,<br />

utilizzando i criteri del Trial Of danaparoid <strong>in</strong> Acute<br />

Stroke Treatment (TOAST 9,10 ), e la classificazione <strong>di</strong><br />

sede secondo i criteri dell’Oxfordshire Comm<strong>un</strong>ity<br />

Stroke Project (OCSP 11 ).<br />

Risultati<br />

Dal 1 gennaio 2001 al 31 <strong>di</strong>cembre 2001 sono stati ricoverati,<br />

nei 53 letti della nostra UO, 143 casi <strong>di</strong> ictus,<br />

che rappresentano il 7,9% dei ricoveri annui.<br />

Epidemiologia e gravità<br />

Dei 143 pazienti, 119 (83%) venivano ricoverati per<br />

<strong>un</strong> primo episo<strong>di</strong>o <strong>di</strong> ictus, mentre <strong>in</strong> 24 casi (17%) si<br />

trattava <strong>di</strong> reci<strong>di</strong>ve.<br />

I casi <strong>di</strong> ictus ischemico erano 126 (88%), quelli <strong>di</strong> ictus<br />

emorragico erano 17 (12%). <strong>La</strong> percentuale <strong>di</strong> reci<strong>di</strong>ve<br />

era ugualmente rappresentata nei due gruppi.<br />

L’età me<strong>di</strong>a era <strong>di</strong> 73±12aa, l’81% era <strong>di</strong> età uguale<br />

o superiore a 65anni.<br />

Nel 59% dei casi il ricovero avveniva entro 6 ore dall’<strong>in</strong>sorgenza<br />

dei s<strong>in</strong>tomi, nel 92% dei casi entro le 24 ore.<br />

Circa la gravità dell’ictus al momento del ricovero,<br />

applicando la scala <strong>di</strong> Glasgow per il coma (GCS), si è riscontrato<br />

nel 9% dei casi <strong>un</strong> p<strong>un</strong>teggio


M. Negri et al.: <strong>La</strong> <strong>gestione</strong> dell’ictus <strong>in</strong> <strong>un</strong> <strong>reparto</strong> <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong> 139<br />

Figura 1. P<strong>un</strong>teggio GCS dei pazienti all’<strong>in</strong>gresso <strong>in</strong> Reparto.<br />

Figura 2. Diagnosi eziologica degli ictus ischemici secondo i criteri<br />

TOAST.<br />

Tabella 1. - Prevalenza dei fattori <strong>di</strong> rischio per ictus<br />

nella popolazione considerata.<br />

Ictus Ictus Ictus<br />

Fattori totali ischemici emorragici<br />

<strong>di</strong> rischio (n=143) (n=126) (n=17)<br />

% % %<br />

Età ≥65 aa 81 82 76<br />

Sesso maschile 49 49 47<br />

Ipertensione arteriosa 67 65 82<br />

Diabete mellito 20 21 29<br />

Fibrillazione atriale 20 21 12<br />

Fumo 20 19 12<br />

Potus 9 10 6<br />

Dislipidemia 8 10 0<br />

Stenosi carotidea 3 4 0<br />

Estroprogest<strong>in</strong>ici 1 1 0<br />

Figura 3. Sede d’<strong>in</strong>teressamento cerebrovascolare negli ictus<br />

ischemici secondo i criteri OCSP.<br />

Inquadramento patogenetico e <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> sede dell’ictus<br />

Dei 126 casi <strong>di</strong> ictus ischemico, considerando i criteri<br />

TOAST, il 17,5% è risultato aterotrombotico, il 16,7%<br />

car<strong>di</strong>oembolico, il 23,8% <strong>di</strong> tipo lac<strong>un</strong>are da occlusione<br />

dei piccoli vasi, ben il 42% risultava ad eziologia non<br />

identificata (figura 2).<br />

In base alla <strong>di</strong>sam<strong>in</strong>a della cartella cl<strong>in</strong>ica, seguendo<br />

i già citati criteri OCSP per l’<strong>in</strong><strong>di</strong>viduazione del territorio<br />

cerebrale <strong>in</strong>teressato dall’evento ischemico, si è<br />

osservata <strong>un</strong>a prevalenza <strong>di</strong> s<strong>in</strong>dromi lac<strong>un</strong>ari (LACS)<br />

del 40%, <strong>di</strong> s<strong>in</strong>dromi complete del circolo anteriore<br />

(TACS) del 27%, <strong>di</strong> s<strong>in</strong>dromi del circolo posteriore<br />

(POCS) del 12% e <strong>di</strong> s<strong>in</strong>dromi parziali del circolo anteriore<br />

(PACS) del 21% (figura 3).<br />

Per quanto riguarda le <strong>in</strong>dag<strong>in</strong>i <strong>di</strong>agnostiche, l’80%<br />

dei pazienti è stato sottoposto a tomografia assiale computerizzata<br />

(TC) dell’encefalo: <strong>di</strong> questi il 60% ha eseguito<br />

TC encefalo nelle prime 24 ore <strong>di</strong> degenza, altri 7<br />

(5%) hanno eseguito l’esame entro le 48 ore.<br />

In tempi successivi, durante il corso del ricovero, altri<br />

22 pazienti (15%) hanno eseguito TC encefalo; <strong>in</strong> 6<br />

casi (4%) l’esecuzione della TC encefalo è stata <strong>di</strong>fferita<br />

dopo la <strong>di</strong>missione, <strong>in</strong> prosecuzione <strong>di</strong> ricovero. Il 16%<br />

non è stato <strong>in</strong>dagato con TC encefalo.<br />

È <strong>in</strong>teressante notare che nelle prime 24 ore ha eseguito<br />

la TC solo il 57% dei pazienti con ictus ischemico<br />

ed il 76% <strong>di</strong> quelli con ictus emorragico.<br />

<strong>La</strong> risonanza magnetica nucleare (RMN) nelle prime<br />

ore del ricovero è stata riservata all’1% dei pazienti con<br />

ictus (<strong>in</strong> soggetti che presentavano <strong>un</strong> quadro cl<strong>in</strong>ico riferibile<br />

a deficit del circolo cerebrale posteriore) ed <strong>in</strong> totale<br />

il 5% dei soggetti ha eseguito <strong>un</strong>a RMN prima della<br />

<strong>di</strong>missione.<br />

72 soggetti (50%) hanno eseguito durante il ricovero<br />

<strong>un</strong> esame ecoDoppler dei tronchi sovraortici (TSA) e 55<br />

(38%) <strong>un</strong> esame ecocar<strong>di</strong>ografico.<br />

L’ecoDoppler transcranico non è stato eseguito da<br />

ness<strong>un</strong> paziente, <strong>in</strong> quanto <strong>in</strong> quel periodo non ancora<br />

<strong>di</strong>sponibile nella UO.


140 Recenti Progressi <strong>in</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a, 95, 3, 2004<br />

Terapie precedenti l’evento ictale<br />

Riguardo alla terapia che i soggetti seguivano prima<br />

del ricovero, è risultato che l’87% degli ipertesi era <strong>in</strong><br />

trattamento. Il 40% con ACE-<strong>in</strong>ibitori, il 38% con Ca-antagonisti<br />

, il 18% con beta-bloccanti ed il 17% con <strong>di</strong>uretici.<br />

Solo il 50% dei soggetti identificati come <strong>di</strong>slipidemici<br />

era <strong>in</strong> terapia ipolipemizzante con stat<strong>in</strong>e.<br />

Inoltre il 29% era già <strong>in</strong> terapia antiaggregante; 5 soggetti<br />

risultavano <strong>in</strong> terapia anticoagulante con <strong>di</strong>cumarolici<br />

(TAO) ma solo 2 <strong>di</strong> questi presentavano valori <strong>di</strong> INR<br />

(<strong>Interna</strong>tional Normalized Ratio) <strong>in</strong> range terapeutico.<br />

Terapia della fase acuta<br />

Circa il trattamento <strong>in</strong> fase acuta, è risultato che 78<br />

pazienti con ictus ischemico (61%) hanno ass<strong>un</strong>to dal<br />

momento del ricovero terapia antiaggregante e che i dosaggi<br />

più frequentemente utilizzati sono stati ASA<br />

100mg e 250mg. L’epar<strong>in</strong>a a basso peso molecolare è stata<br />

utilizzata <strong>in</strong> 32 casi (22%), la calcipar<strong>in</strong>a <strong>in</strong> 15 casi<br />

(10%) (tabella 2).<br />

Ben il 63% dei pazienti è stato trattato con antiedemigeni<br />

(fondamentalmente mannitolo 18% ev), anche se<br />

soltanto nel 36% dei medesimi si era evidenziato importante<br />

edema all’esame TC o deterioramento del sensorio.<br />

<strong>La</strong> trombosi venosa profonda (TVP) si è presentata<br />

<strong>in</strong> 3 casi (14%) <strong>di</strong> ictus ischemico, 1 maschio e 2 femm<strong>in</strong>e,<br />

anziani. L’evoluzione emorragica <strong>di</strong> <strong>un</strong> ictus ischemico<br />

è stata documentata solo <strong>in</strong> 3 soggetti.<br />

Le piaghe da decubito si sono verificate <strong>in</strong> 5 casi<br />

(3,5%) sempre <strong>in</strong> soggetti anziani con ictus ischemico. In<br />

<strong>un</strong> caso si è verificato sangu<strong>in</strong>amento gastroenterico <strong>in</strong><br />

<strong>un</strong> soggetto anziano con ictus ischemico trattato con <strong>di</strong>cumarolici<br />

(tabella 3).<br />

Tabella 3. - Distribuzione delle complicanze <strong>in</strong> relazione<br />

all’età.<br />

Numero pazienti<br />

Complicanze


M. Negri et al.: <strong>La</strong> <strong>gestione</strong> dell’ictus <strong>in</strong> <strong>un</strong> <strong>reparto</strong> <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong> 141<br />

Commento<br />

Confrontando il numero <strong>di</strong> ricoveri per ictus<br />

dell’anno 2001 con quelli del triennio 1997-99,<br />

emerge che sia il numero totale sia la percentuale<br />

sono aumentati, essendo 112 (7,4%) nel’97; 113<br />

(7,2%) nel’98 e 114 (7,1%) nel’99, mentre rimane<br />

<strong>in</strong>variato il rapporto fra ischemici ed emorragici.<br />

Questa tendenza può essere dovuta al fatto che<br />

l’<strong>in</strong>cidenza <strong>di</strong> ictus con il progressivo <strong>in</strong>vecchiamento<br />

della popolazione è <strong>in</strong> aumento, ma <strong>in</strong> parte<br />

può essere espressione del progressivo orientamento<br />

verso la cura delle patologie vascolari e<br />

metaboliche dell’UO e della conseguente propensione<br />

da parte del Pronto Soccorso a ricoverare <strong>in</strong><br />

questa struttura i pazienti affetti da patologie cerebrovascolari.<br />

Come già sottol<strong>in</strong>eato, i pazienti ricoverati per<br />

ictus avevano <strong>un</strong>’età me<strong>di</strong>a elevata, ad<strong>di</strong>rittura<br />

l’82% dei casi <strong>di</strong> ictus ischemico <strong>in</strong>teressava soggetti<br />

<strong>di</strong> più <strong>di</strong> 65 anni; questo <strong>in</strong> parte per l’epidemiologia<br />

della malattia, <strong>in</strong> parte anche perché i<br />

più giovani vengono più facilmente selezionati per<br />

essere <strong>in</strong>viati alla struttura de<strong>di</strong>cata della Cl<strong>in</strong>ica<br />

Neurologica.<br />

Il tempo <strong>in</strong>tercorso fra l’<strong>in</strong>sorgenza dei s<strong>in</strong>tomi<br />

e l’arrivo <strong>in</strong> ospedale è <strong>un</strong> parametro molto importante<br />

per la prognosi, <strong>in</strong> quanto consente, attraverso<br />

l’adeguata “f<strong>in</strong>estra terapeutica”, <strong>in</strong>terventi<br />

più specifici (quali, per esempio, la<br />

trombolisi), ma esprime anche la progressiva sensibilità<br />

raggi<strong>un</strong>ta dalla popolazione generale e dai<br />

me<strong>di</strong>ci sul territorio ad <strong>in</strong>terpretare correttamente<br />

i s<strong>in</strong>tomi ed a considerare la patologia cerebrovascolare<br />

come <strong>un</strong>a emergenza. Nella nostra casistica<br />

il 59% dei ricoveri avveniva entro 6 ore<br />

dall’<strong>in</strong>sorgenza dei s<strong>in</strong>tomi (manca purtroppo il<br />

dato entro le 3 ore, ormai ritenuto <strong>di</strong> maggior valore).<br />

Questo tempo, che è sovrapponibile a quello<br />

riscontrato da Paciaroni e coll <strong>in</strong> <strong>un</strong> lavoro<br />

del’99 12 , è sicuramente migliorabile attraverso<br />

adeguate campagne <strong>di</strong> sensibilizzazione, anche<br />

perché la nostra città è <strong>di</strong> me<strong>di</strong>e <strong>di</strong>mensioni ed<br />

usufruisce <strong>di</strong> <strong>un</strong> efficiente sistema <strong>di</strong> emergenza<br />

territoriale con il quale si può fruttuosamente <strong>in</strong>teragire<br />

per creare percorsi preferenziali per alc<strong>un</strong>e<br />

patologie.<br />

I nostri pazienti sono stati stu<strong>di</strong>ati <strong>in</strong> modo poco<br />

accurato e ciò può spiegare perché ben il 40% dei<br />

casi <strong>di</strong> ictus è risultato ad eziologia non identificata.<br />

Se lo scopo della moderna <strong>gestione</strong> dello stroke<br />

è da <strong>un</strong> lato l’applicazione delle più moderne terapie<br />

quali la trombolisi, valide però per <strong>un</strong> esiguo<br />

numero <strong>di</strong> soggetti selezionati, dall’altro il beneficio<br />

atteso attualmente su più vasta scala potrebbe<br />

derivare da <strong>un</strong>a più approfon<strong>di</strong>ta conoscenza del<br />

meccanismo patogenetico, con conseguente possibilità<br />

<strong>di</strong> strategie terapeutiche mirate e <strong>di</strong> <strong>un</strong>’appropriata<br />

prevenzione secondaria.<br />

Un’adeguata classificazione dei sottotipi patogenetici<br />

si basa su <strong>un</strong> accurato stu<strong>di</strong>o cl<strong>in</strong>ico e<br />

strumentale dei pazienti. A questo proposito, dai<br />

nostri dati risulta che l’<strong>in</strong>dag<strong>in</strong>e TC è stata eseguita<br />

entro 24 ore nel 60% dei pazienti ed entro 48<br />

ore nel 65% dei casi. Ad <strong>un</strong>a TC nel corso del rico-<br />

vero è stato sottoposto l’80% dei soggetti, <strong>in</strong> evidente<br />

contrasto con quanto suggerito dalle l<strong>in</strong>ee<br />

guida come raccomandazione <strong>di</strong> grado A. L’esecuzione<br />

<strong>di</strong> <strong>un</strong>a TC encefalo entro 24 ore permette <strong>in</strong>fatti<br />

<strong>di</strong> <strong>in</strong>iziare al più presto la terapia antitrombotica,<br />

secondo le <strong>in</strong><strong>di</strong>cazioni convalidate.<br />

Dei pazienti non sottoposti a TC encefalo (13%)<br />

la maggior parte aveva <strong>un</strong>’ età superiore a 65 anni<br />

e <strong>un</strong>a percentuale rilevante ad<strong>di</strong>rittura superiore<br />

a 85 ed <strong>in</strong> molti casi il quadro era <strong>di</strong> <strong>un</strong> deficit ergico<br />

isolato. Sembra qu<strong>in</strong><strong>di</strong> <strong>di</strong> poter ipotizzare che<br />

la decisione <strong>di</strong> non effettuare <strong>un</strong>a <strong>di</strong>agnosi ra<strong>di</strong>ologica<br />

possa essere stata motivata dall’età avanzata<br />

o dalla modesta gravità del quadro cl<strong>in</strong>ico all’<strong>in</strong>gresso.<br />

Tuttavia, <strong>un</strong> comportamento siffatto<br />

non trova giustificazioni né sotto il profilo etico né<br />

sotto il profilo <strong>di</strong> risparmio <strong>di</strong> risorse; <strong>in</strong>fatti, oggi,<br />

<strong>un</strong>’accurata <strong>di</strong>agnosi garantisce la più mirata terapia<br />

<strong>in</strong> acuto, con <strong>di</strong>fferenze strategiche <strong>in</strong> rapporto<br />

alle caratteristiche <strong>di</strong> ciasc<strong>un</strong> sottogruppo e<br />

permette <strong>un</strong>a prevenzione secondaria f<strong>in</strong>alizzata<br />

ad evitare reci<strong>di</strong>ve <strong>in</strong>validanti.<br />

L’obiettiva <strong>di</strong>fficoltà <strong>di</strong> ottenere <strong>in</strong> tempi brevi<br />

l’esecuzione della TC encefalo da parte del Servizio<br />

<strong>di</strong> Ra<strong>di</strong>ologia spiega <strong>in</strong> parte perché <strong>in</strong> molti<br />

casi l’esame è stato eseguito a <strong>di</strong>stanza <strong>di</strong> 48 ore o<br />

più dall’evento acuto. Ciò è da attribuire sicuramente<br />

a problemi cont<strong>in</strong>genti, ma soprattutto al<br />

persistere <strong>di</strong> ra<strong>di</strong>cati pregiu<strong>di</strong>zi verso <strong>un</strong>a patologia<br />

per troppo tempo ritenuta povera <strong>di</strong> efficaci<br />

prospettive terapeutiche. Trascurabile è la percentuale<br />

<strong>di</strong> soggetti che sono stati sottoposti a<br />

RMN, esame d’elezione per le lesioni ischemiche<br />

del circolo cerebrale posteriore,oltre che molto più<br />

sensibile della TC per rilevare precocemente l’ischemia.<br />

<strong>La</strong> <strong>di</strong>fficoltà <strong>di</strong> accesso all’utilizzo <strong>di</strong> tecniche <strong>di</strong><br />

imag<strong>in</strong>g ra<strong>di</strong>ologico non può essere l’<strong>un</strong>ico motivo<br />

per giustificare la scarsità delle <strong>in</strong>dag<strong>in</strong>i effettuate.<br />

Infatti anche le <strong>in</strong>dag<strong>in</strong>i strumentali <strong>di</strong>sponibili<br />

nella stessa UO, quali l’ecoDoppler TSA e l’ecocar<strong>di</strong>ogramma,<br />

risultano decisamente sottoutilizzate<br />

con l’<strong>in</strong>evitabile conseguenza che la classificazione<br />

dell’ictus secondo i criteri TOAST è stata troppo raramente<br />

applicata nel corso del ricovero ed emerge<br />

solo raramente dalla <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> <strong>di</strong>missione.<br />

È noto che l’esecuzione dell’ecoDoppler TSA è<br />

riportata dalle l<strong>in</strong>ee guida con <strong>in</strong><strong>di</strong>cazione <strong>di</strong> grado<br />

A, ma nella nostra realtà anche la sua applicazione<br />

risulta piuttosto bassa, compromettendo la<br />

possibilità <strong>di</strong> identificare i casi <strong>di</strong> ictus aterotrombotici<br />

per <strong>un</strong>’appropriata terapia me<strong>di</strong>ca ed eventuale<br />

selezione per la terapia chirurgica.<br />

In <strong>un</strong>o stu<strong>di</strong>o retrospettivo della Mayo Cl<strong>in</strong>ic 13<br />

risultava che l’<strong>in</strong>cidenza <strong>di</strong> eventi aterotrombotici<br />

era 4 volte più frequente nei maschi che nelle femm<strong>in</strong>e<br />

e che <strong>di</strong>abete ed ipertensione erano più com<strong>un</strong>i<br />

nei casi <strong>di</strong> <strong>in</strong>farti lac<strong>un</strong>ari. Gli stessi Autori,<br />

successivamente 14 , stu<strong>di</strong>ando la prognosi a breve<br />

e l<strong>un</strong>go term<strong>in</strong>e dei <strong>di</strong>versi sottotipi, sono gi<strong>un</strong>ti alla<br />

conclusione che i pazienti con ictus lac<strong>un</strong>are<br />

(20,5%) sono quelli con la prognosi migliore sia <strong>in</strong><br />

term<strong>in</strong>i <strong>di</strong> mortalità che <strong>di</strong> morbilità.


142 Recenti Progressi <strong>in</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a, 95, 3, 2004<br />

Lo stu<strong>di</strong>o ha anche accertato che soggetti con ictus<br />

aterotrombotico (20,9% dei casi) sono più frequentemente<br />

maschi <strong>di</strong> mezz’età, ipercolesterolemici,<br />

fumatori o con potus, e più facilmente reci<strong>di</strong>vano.<br />

<strong>La</strong> mortalità a breve e a l<strong>un</strong>go term<strong>in</strong>e è nettamente<br />

più elevata negli ictus car<strong>di</strong>oembolici anche dopo<br />

aggiustamento per i fattori confondenti.<br />

Anche l’ecocar<strong>di</strong>ogramma, pure <strong>di</strong>sponibile nella<br />

stessa UO è sottoutilizzato, mentre è <strong>un</strong>a tecnica<br />

ormai d’obbligo nella ricerca <strong>di</strong> fonti emboligene<br />

e <strong>di</strong> car<strong>di</strong>opatia ischemica non nota. Non a caso<br />

nella nostra casistica l’ictus car<strong>di</strong>oembolico è stato<br />

<strong>di</strong>mostrato solo nel 16,7% dei casi, mentre il<br />

gruppo tedesco German Stroke Data Bank Collaborators<br />

15 , dopo aver analizzato i dati <strong>di</strong> 5017 soggetti<br />

con ictus ischemico, ha concluso retrospettivamente<br />

che il car<strong>di</strong>oembolismo era presente nel<br />

25,6% dei casi. Inoltre il car<strong>di</strong>oembolismo è particolarmente<br />

frequente nei soggetti <strong>di</strong> età superiore<br />

a 70 anni ed è associato con la prognosi peggiore.<br />

Circa il trattamento dei pazienti con ictus <strong>in</strong> fase<br />

acuta, le l<strong>in</strong>ee guida SPREAD (Stroke Prevention<br />

and Educational Awareness Diffusion) <strong>in</strong><strong>di</strong>cano<br />

con grado <strong>di</strong> forza A l’utilizzo <strong>di</strong> ASA per<br />

pazienti non selezionati, qualora non sussistano<br />

<strong>in</strong><strong>di</strong>cazioni al trattamento anticoagulante o trombolitico.<br />

Nella nostra casistica l’uso <strong>di</strong> a.acetilsalicilico<br />

<strong>in</strong> fase acuta risulta piuttosto limitato (65%<br />

dei casi con <strong>di</strong>verse posologie). Più alto del previsto<br />

<strong>in</strong>vece è l’uso degli anticoagulanti (32%) la cui<br />

<strong>un</strong>ica <strong>in</strong><strong>di</strong>cazione è rappresentata dalla car<strong>di</strong>oembolia<br />

accertata e solo quando <strong>un</strong>a TC abbia documentato<br />

<strong>un</strong>a lesione estesa a meno del 30% dell’emisfero<br />

colpito senza trasformazione emorragica.<br />

Sorprendentemente alto è l’uso <strong>di</strong> antiedemigeni,<br />

presente nel 63% dei casi e nel 60% dei casi senza<br />

chiara <strong>in</strong><strong>di</strong>cazione.<br />

Considerando l’evoluzione, emerge che la degenza<br />

me<strong>di</strong>a è risultata <strong>di</strong> 14 giorni e la mortalità<br />

entro questo breve periodo è stata del 17%, qu<strong>in</strong><strong>di</strong><br />

<strong>in</strong>feriore rispetto al tasso riportato dallo SPREAD<br />

(30%) che però riferisce la mortalità <strong>in</strong> fase acuta<br />

ad <strong>un</strong> periodo <strong>di</strong> maggior osservazione <strong>di</strong> 28 giorni.<br />

Per quanto riguarda la nostra casistica non bisogna<br />

<strong>di</strong>menticare che alc<strong>un</strong>i dei casi più gravi sono<br />

stati ricoverati <strong>in</strong> Rianimazione ed alc<strong>un</strong>i sono<br />

deceduti <strong>in</strong> Pronto Soccorso.<br />

Una percentuale <strong>di</strong> mortalità a 90 giorni del<br />

14,7%, più alta negli ictus car<strong>di</strong>oembolici (22,6%)<br />

e più bassa nei lac<strong>un</strong>ari (3%), emerge dai dati della<br />

German Stroke Data Bank ma l’<strong>in</strong>tervallo <strong>di</strong> osservazione<br />

non è comparabile al nostro.<br />

Nella nostra serie dei 24 pazienti deceduti, solo<br />

19 avevano eseguito la TC: 10 soggetti presentavano<br />

<strong>un</strong>a lesione ischemica, prevalentemente<br />

nel territorio della cerebrale me<strong>di</strong>a, 5 <strong>un</strong>a lesione<br />

emorragica, <strong>in</strong> 10 casi si osservava edema perilesionale,<br />

sei casi riconoscevano verosimilmente <strong>un</strong>a<br />

natura car<strong>di</strong>oembolica.<br />

<strong>La</strong> mortalità appare qu<strong>in</strong><strong>di</strong> correlata all’età,<br />

alla presenza <strong>di</strong> ipertensione, alla gravità valutata<br />

<strong>in</strong> base alla scala <strong>di</strong> Glasgow per il coma al<br />

momento del ricovero ed allo sviluppo <strong>di</strong> complicanze.<br />

L’<strong>in</strong>cidenza <strong>di</strong> complicanze nella nostra casistica<br />

non è molto elevata; <strong>in</strong>oltre esse si sono verificate<br />

prevalentemente nei soggetti anziani con netta<br />

prevalenza nei soggetti andati all’exitus.<br />

L’esito riportato sulla cartella cl<strong>in</strong>ica alla <strong>di</strong>missione<br />

sanciva <strong>un</strong> miglioramento nel 70% dei<br />

casi tra i soggetti <strong>di</strong> età <strong>in</strong>feriore a 65 anni e nel<br />

66% tra quelli <strong>di</strong> età superiore, con la presenza <strong>di</strong><br />

deficit motorio residuo nel 37% dei casi tra i più<br />

anziani e nel 26% tra i meno anziani. Purtroppo il<br />

mancato utilizzo <strong>di</strong> scale <strong>di</strong> valutazione neurologica<br />

e f<strong>un</strong>zionale appropriate rende particolarmente<br />

<strong>di</strong>fficile e qu<strong>in</strong><strong>di</strong> scarsamente affidabile la valutazione<br />

dell’esito <strong>in</strong> term<strong>in</strong>i <strong>di</strong> recupero f<strong>un</strong>zionale<br />

(figura 4).<br />

Figura 4. Esito alla <strong>di</strong>missione.<br />

Conclusioni<br />

Dai dati <strong>di</strong> questo stu<strong>di</strong>o emerge che le Divisioni<br />

<strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a Generale rappresentano ancora oggi<br />

nella nostra realtà i pr<strong>in</strong>cipali reparti <strong>di</strong> ricovero<br />

per i pazienti colpiti da ictus cerebri, vista la<br />

<strong>di</strong>ffusione <strong>di</strong>somogenea delle Unità Intensive de<strong>di</strong>cate<br />

all’ictus.<br />

Questo stu<strong>di</strong>o è servito fondamentalmente per<br />

rendersi conto che la <strong>gestione</strong> dell’ictus <strong>in</strong> <strong>un</strong>a Cl<strong>in</strong>ica<br />

Me<strong>di</strong>ca nel 2001 non era adeguata né sufficiente.<br />

Uno stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> questo tipo permette <strong>in</strong>fatti<br />

<strong>di</strong> prendere coscienza dei limiti esistenti, <strong>di</strong> ipotizzare<br />

le cause e <strong>di</strong> <strong>in</strong><strong>di</strong>viduare specifiche possibilità<br />

<strong>di</strong> miglioramento.<br />

Una scarsa adesione alle l<strong>in</strong>ee guida nazionali<br />

nella <strong>gestione</strong> globale del paziente emerge dal nostro<br />

stu<strong>di</strong>o. Ciò è evidente <strong>in</strong>nanzitutto a livello<br />

<strong>di</strong>agnostico, per il sottoutilizzo delle tecniche strumentali<br />

anche quando <strong>di</strong>sponibili nella Cl<strong>in</strong>ica<br />

stessa. Questo atteggiamento comporta <strong>in</strong>evitabilmente<br />

<strong>un</strong> <strong>in</strong>sufficiente approfon<strong>di</strong>mento eziopatogenetico<br />

(40% <strong>di</strong> ictus ad eziologia ignota).


M. Negri et al.: <strong>La</strong> <strong>gestione</strong> dell’ictus <strong>in</strong> <strong>un</strong> <strong>reparto</strong> <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a <strong>Interna</strong> 143<br />

Ridotta aderenza è evidente anche nei confronti<br />

delle <strong>di</strong>rettive terapeutiche nazionali, con <strong>un</strong>a<br />

<strong>di</strong>fformità e <strong>di</strong>sparità <strong>di</strong> comportamenti che sembra<br />

<strong>di</strong>mostrare come sopravviva <strong>un</strong> <strong>di</strong>ffuso e tenace<br />

approccio r<strong>in</strong><strong>un</strong>ciatario nei confronti <strong>di</strong> <strong>un</strong>a patologia<br />

per molto tempo considerata povera <strong>di</strong><br />

prospettive terapeutiche, con qualche analogia con<br />

l’atteggiamento che alc<strong>un</strong>i decenni fa circondava il<br />

paziente colpito da <strong>in</strong>farto del miocar<strong>di</strong>o.<br />

Si evidenzia purtroppo <strong>un</strong> sostanziale <strong>in</strong>successo<br />

della strategia attuata localmente nelle <strong>di</strong>ffusione<br />

delle l<strong>in</strong>ee guida, probabilmente per la <strong>di</strong>fficoltà<br />

da parte <strong>di</strong> molti ad accogliere <strong>in</strong><strong>di</strong>cazioni<br />

percepite come astratte e che possono apparire limitative<br />

della autonomia professionale od eccessivamente<br />

impositive.<br />

Per superare questo problema sembra <strong>in</strong><strong>di</strong>spensabile<br />

rielaborare le l<strong>in</strong>ee guida a livello locale,<br />

co<strong>in</strong>volgendo nella scelta delle procedure non<br />

solo tutti gli operatori me<strong>di</strong>ci ed <strong>in</strong>fermieristici<br />

della struttura, ma anche erogatori <strong>di</strong> servizi (ra<strong>di</strong>ologi,<br />

laboratorio d’analisi, servizi <strong>di</strong> emergenza<br />

<strong>in</strong>tra ed extraospedalieri) <strong>in</strong> modo che i comportamenti<br />

vengano adottati con tempestività e con<br />

maggior conv<strong>in</strong>zione, essendo stati con<strong>di</strong>visi e ritenuti<br />

adeguati alla propria realtà.<br />

È com<strong>un</strong>que auspicabile che, perlomeno <strong>in</strong><br />

gran<strong>di</strong> ospedali come il San Matteo <strong>di</strong> Pavia, venga<br />

identificato, nell’ambito dei reparti <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>a<br />

<strong>Interna</strong>, <strong>un</strong>o spazio “de<strong>di</strong>cato” alla patologia cerebrovascolare<br />

acuta, spazio adeguatamente attrezzato<br />

e composto da personale addestrato e motivato.<br />

In questo ambito i comportamenti dovrebbero<br />

essere <strong>un</strong>iformati per migliorare l’accuratezza della<br />

<strong>di</strong>agnosi e pervenire alla più appropriata terapia,<br />

con l’obiettivo ultimo <strong>di</strong> ridurre gli esiti a <strong>di</strong>stanza<br />

e le reci<strong>di</strong>ve tipiche <strong>di</strong> tale patologia. Alle<br />

Unità Internistiche spetta precipuamente il compito<br />

<strong>di</strong> <strong>in</strong>quadrare il paziente sul piano patogenetico,<br />

<strong>di</strong> prevenire le complicanze imme<strong>di</strong>ate, <strong>di</strong> impostare<br />

la prevenzione secondaria, lo screen<strong>in</strong>g e<br />

la cura delle comorbilità.<br />

Lo stu<strong>di</strong>o evidenzia la necessità <strong>di</strong> riproporre<br />

<strong>un</strong> modello formativo al personale me<strong>di</strong>co ed <strong>in</strong>fermieristico<br />

secondo modalità più co<strong>in</strong>volgenti, rivolte<br />

ad <strong>in</strong><strong>di</strong>viduare i <strong>di</strong>versi percorsi del paziente<br />

con patologia cerebrovascolare acuta; collaborando<br />

più strettamente con il Servizio <strong>di</strong> Pronto Soccorso<br />

e cercando <strong>di</strong> valorizzare le molteplici professionalità<br />

contenute nell’Ospedale San Matteo <strong>di</strong> Pavia,<br />

valutandone perio<strong>di</strong>camente l’efficacia.<br />

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In<strong>di</strong>rizzo per la corrispondenza:<br />

Dott. Monica Negri<br />

Via Menocchio, 22/c<br />

27100 Pavia<br />

E-mail: monica-negri@libero.it

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