79° Congresso Nazionale della Società Italiana di ... - Salute per tutti

79° Congresso Nazionale della Società Italiana di UrologiaBologna, 17-21 Giugno 20065CMIMacrofagoPGE2MMP’sCOX-2NOS2IL-8TGF-βMIFFigura 8.Nell’infiammazione cronica associata ad IPB le numerose citochineprodotte dai macrofagi agiscono sui vari componenti della prostatafavorendo la crescita della ghiandola.CSF1, ecc.NO/RNSVEGFTNF-αROSCrescitadel volume prostaticoCellula epitelialeCOX-2PGE2NF KBattivazioneIGF EGFguastial DNAInattivazionedegli enzimiriparatorip53apoptosiRimodellamentodello stroma Angiogenesi Mutagenesizione flogistica stromale non sononoti, ma è certo che tale infiammazioneè indipendente dalla presenzadi batteri.Nello stroma prostatico in corso diIPB sono presenti infiltrati costituitida linfociti B e T e da macrofagi:tali elementi cellulari si accumulanointorno alla componente ghiandolareprovocandone la scompaginazione,l’atrofia e la proliferazione(atrofia infiammatoria proliferativa)(Figura 7).Diversi Autori hanno rivolto la loroattenzione alle citochine prodotteda tali cellule infiammatorie con l’obiettivodi comprendere come questepossano alterare il network deifattori di crescita prostatici.A questo proposito è stato dimostratoche nell’IPB è presente un’aumentataespressione di alcune interleuchine,con particolare riguardo a IL-6, IL-8, IL-15 e IL-17 (Tabella 2).Il ruolo dell’IL-17, una citochinacon un’importante azione proflogogena,è stato indagato da Stainer,et al. (2003): essa viene secreta dailinfociti CD4 + attivati ed è in gradodi stimolare le cellule epiteliali, endotelialee i fibroblasti a produrremolecole proinfiammatorie comeIL-6, IL-8, IL-1β, TNF-α e COX-2.È da ricordare che in condizioni fisiologicheil tessuto prostatico nonesprime IL-17, mentre in corso diIPB essa è evidente nelle cellule muscolarilisce e nella parte apicale dellecellule epiteliali dei dotti.Le citochine proinfiammatorie cosìprodotte inducono l’espressionedi COX-2, l’enzima responsabiledella sintesi delle prostaglandinedall’acido arachidonico.Wang, et al. (2004) hanno osservatoche questo enzima è presentenelle cellule epiteliali che tappezzanoi dotti adiacenti alle zone prostatichesede di infiltrato infiammatoriocronico e che queste cellule,oltre a possedere un elevatoindice proliferativo, iperesprimonoBcl-2, un inibitore della morte cellulareprogrammata.In sintesi queste osservazioni indicanoche l’infiammazione cronicache si associa all’IPB comporta l’esistenzanella prostata di un complessonetwork di citochine i cuieffetti possono alterare i fini meccanismidi controllo della crescitacellulare e le cui conseguenze a lungotermine devono essere ancoraattentamente valutate (Figura 8).Oggi, tuttavia, alcuni aspetti dell’impattodell’infiammazione sull’IPBsono già noti e provengono daanalisi condotte da Roherborn, et al.(2005) sui dati dello studio MedicalTherapy of Prostatic Symptoms(MTOPS): i pazienti, in cui in condizionibasali la biopsia prostaticaevidenzia la presenza di un processoinfiammatorio, hanno volumighiandolari maggiori, livelli siericidi PSA più elevati, sono più predispostialla progressione clinicasintomatologica e alla terapia invasiva,e hanno un maggior rischio diritenzione urinaria acuta.INFORMEDvol. 9, n. 4, 2006