Studio preliminare di fattibilità per la sperimentazione del ... - Dronet

COCAINA COCAINA VERONA WORKSHOP 2006Studio preliminare difattibilità per lasperimentazione del vaccinoanti-cocainaBertoncelli SaraP r o g e t t oSTARTOsservatorioDR egionale sulleipendenzeD ipendenze

P r o g e t t oSTARTIndice di Presentazione- Obiettivi dello studio- Target- Metodologia- RisultatiCOCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Obiettivo generaleAnalisi preliminare dei dati raccolti tramitel’auto-somministrazione di questionari perindagare:1. accettabilità2. motivazioni3. dubbiP r o g e t t oSTARTsulla sperimentazione del vaccino anti-cocaina.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Obiettivi specificiP r o g e t t oSTART1. Indagare la percezione di efficacia del vaccino anticocainada parte dei consumatori e degli operatoridelle tossicodipendenze2. Indagare l’accettabilità della sperimentazione3. Indagare le motivazioni che portano ad aderire aduna eventuale sperimentazione e i dubbi che portanoa non parteciparvi4. Valutare le garanzie che i due target ritengonoindispensabili per poter partecipare allasperimentazione5. Identificare le informazioni che operatori econsumatori ritengono indispensabile ricevere primadi prendere parte alla sperimentazione6. Confrontare le opinioni dei due target in merito aduguali aree di indagine

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Target1. Operatori delle tossicodipendenze:• Medico• Psicologo• Psichiatra• Infermiere• Assistente sociale• Educatore• Ricercatore• Sociologo2. Consumatori di cocainaP r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006MetodologiaAuto-somministrazione di questionarispeculari alle due popolazioni targetafferenti alle seguenti strutture:1. Servizi per le Tossicodipendenze2. Comunità Terapeutiche3. Cooperative sociali4. Associazione di auto-mutuo aiutoNarcotici AnonimiP r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Enti coinvoltiP r o g e t t oSTART•ASL N. 1 Benevento - U.O.S. Dipendenze patologiche Telese Terme•AS N. 4 – U.O.C. SerT Cosenza•ASL NA 4 - U.O. Complessa SerT di Nola distretto 73•ASL N. 5 - SerT di Rivoli - Dipartimento Patologia delle Dipendenze Collegno TO•ASL N. 5 - Comunità Terapeutica Lucignolo & Co Rivoli•AS N. 7 – SerT Catanzaro•AUSL N. 8 Dipartimento delle Dipendenze di Siracusa•AST N. 11 – Dipartimento delle Dipendenze Reggio Calabria•ULSS N. 20 Dipartimento delle Dipendenze di Verona (SerT1; SerT2; SerT3)•ASL Bergamo – SerT Bergamo 2 Martinengo•ASL Brescia – SerT Brescia•ASL Como – Sert Appiano Gentile•ASL Cremona – SerD Crema•AUSL FG2 - SerT di Cerignola – Dipartimento Dipendenze Patologiche•USL Modena - SerT di Mirandola (Dipartimento di Salute Mentale - SettoreDipendenze Patologiche)•AUSL Parma – SerT di Parma•ASL Varese - Dipartimento delle Dipendenze•ASUR zona 3 – SerT di Campobasso•Narcotici Anonimi - Associazione di auto-mutuo aiuto

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Aree questionarioP r o g e t t oSTART1. Percezione di efficacia del vaccino anti-cocaina2. Importanza attribuita al sostegno psicologico3. Importanza attribuita alla tutela della privacy e dell’anonimato4. Rischio percepito del tentativo di superare la barriera delvaccino anti-cocaina5. Percezione di efficacia di una eventuale vaccinazionepreventiva6. Problematicità percepita del rispetto dei controlli7. Percezione di una possibile discriminazione sociale(recarsi al SerT, positività agli anticorpi anti-cocaina)8. Accettabilità della sperimentazione9. Motivazioni a favore della partecipazione alla sperimentazione10. Dubbi circa la partecipazione alla sperimentazione11. Percezione di efficacia delle terapie farmacologiche neltrattamento delle tossicodipendenze12. Garanzie necessarie per partecipare alla sperimentazione13. Informazioni necessarie e mancanti sul vaccino anti-cocaina

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Risultati: soggetti intervistatiHanno risposto ai questionari 344soggetti in totale:P r o g e t t oSTART‣ 170 operatori delle tossicodipendenze‣ 174 consumatori di cocaina

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Caratteristiche Target consumatoriDistribuzione consumatori per genere (%)89,11,19,8maschio femmina non rispondeP r o g e t t oSTARTIl campione dei consumatori è costituito principalmente da maschi (89,1%) el’età media è di 33 anni. L’età della prima assunzione di cocaina risale inmedia ai 18 anni.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 200634Caratteristiche Target consumatoriTitolo di studio (%)5,7 5,2licenza elementaremedie superioricorsi professionali5,730,549,4medie inferioriuniversità2,9 1,1 410 0Posizione lavorativa (%)80604020060,461,5Stato civile (%)23non rispondestudenteoccupato10 ,9celibe/ nubile coniugat o/ a separat o/ a divorziat o/ a non rispondedisoccupatopensionato/casalinga4,6P r o g e t t oSTART1,1

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Caratteristiche Target consumatori50403020100Uso attuale cocaina (%)37,9 37,423,61,1non uso saltuario costante nonrispondeP r o g e t t oSTARTLa maggioranza del campione riferisce di non fare attualmente uso di cocainao di farne uso saltuariamente (75,3%).

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Fumat aInalat aInt ramuscolareCaratteristiche Target consumatori0,61,7Via di assunzione attuale di cocaina (%)20,72726,40 10 20 30 40 50 60P r o g e t t oSTARTTra le persone che riportano un uso attuale di cocaina, il 50% riferisce comemodalità principale di assunzione quella nasale, seguita da quella respiratoria(27%). Nel calcolo delle percentuali sono incluse persone che hanno riferito anchepiù di una singola modalità di assunzione.50

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 20063020100Caratteristiche Target consumatori26,4Frequenza uso cocaina negli ultimi 30 giorni24,79,2non uso 1-3 volt e al mese 1 volt a allaset t imana19più volt e allasettimanaP r o g e t t oSTARTIl 26,4% del campione riferisce di non aver fatto uso di cocaina negli ultimi 30 giorni9,210,90,6giornalment e più volt e al giorno non risponde

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Caratteristiche Target consumatoriUtilizzo di altre sostanze negli ultimi 30 giornicannabisalcoleroinamet adonebenzodiazepinebuprenorfinaamfetamineecstasyfunghi2,32,31,72,92,9P r o g e t t oSTARTLa sostanza assunta più frequentemente negli ultimi 30 giorni è la cannabis (29,9%),seguita dall’alcol (24,2%). Nel calcolo delle percentuali sono incluse anche personeche hanno riferito l’uso di più di una sostanza. Il 29,9% del campione totale riferisce dinon aver fatto uso di alcuna sostanza e il 2,9% non risponde.21,820,724,229,90 5 10 15 20 25 30 35

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Caratteristiche Target consumatoriTrattamenti nel passato (%)582,9si no non risponde39,14035302520151050Trattamenti negli ultimi 12 mesi (%)37,9 36,89,26,3 5,2 4,6uno nessuno più di tre due nonrispondeP r o g e t t oSTARTtre

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Caratteristiche Target consumatorinon rispondegruppi auto-aiutofarmacologico-psicologicopsicologicofarmacologicoTipo di Trattamento negli ultimi 12 mesi (%)altro tipo1,78,610 ,3P r o g e t t oSTARTIl trattamento riportato più frequentemente nell’ultimo anno è quello farmacologico(32,8%) seguito da quello psicologico (25,9%). Nel calcolo delle percentuali sonoincluse anche persone che hanno riferito più di una tipologia di trattamento. Il 36,8%non si è sottoposto a trattamento nei 12 mesi precedenti.14 ,925,932,80 5 10 15 20 25 30 35

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006100500Caratteristiche Target operatoriDistribuzione per genere (%)64,10,635,3maschio femmina non rispondeStruttura di appartenenza (%)94,14,7 0,6 0,6sert comunità cooperativasocialenon rispondeStato civile (%)2,92,9 5,9 1,271,215,9P r o g e t t oSTARTcelibe/nubile coniugato/a divorziato/anon risponde separato/a vedovo/aL’età media del campione è di 45 anni.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006medicoinfermierepsicologoassist ent e socialeeducat oresociologoricercat orenon rispondepsichiat raCaratteristiche Target operatoriRuolo professionale (%)24,722,415,913,512,44,72,42,21,80 5 10 15 20 25 30Anni di operatività (%)da 11 a 15 anni26,5da 6 a 10 anni23,5da 16 a 20 anni17,1da 1 a 5 anni12,9da più di 20 anni12,4meno di un anno5,3non risponde 2,30 5 10 15 20 25 30P r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006100806040200Percezione di efficacia (%)6,514,4Utile anche dasolo87,659,8Utile solo con ilsostegnopsicologicoOperatori1,85,20,6 2,9 3,5Ininfluente intutti i casiConsumatoriDannoso17,7Non sapreiP r o g e t t oSTARTConsumatori e operatori affermano per la maggioranza (rispettivamente del 59,8% edell’87%) che il vaccino anti-cocaina per la terapia del cocainismo può essere utile solose accompagnato dal supporto/trattamento psicologico.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 200610080604020055,3Percezione utilità vaccino (2)Prevenire la ricadutasi32,8Operatori44,7no67,2Consumatori1008060402007,1Evitare l’overdosesi17,2Operatori92,9noConsumatori82,8P r o g e t t oSTARTLa domanda prevedeva la possibilità di dare più risposte circa l’area di utilità delvaccino. Il 3,5% degli operatori e il 12,6% dei consumatori ha risposto “Non saprei”.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006100806040200Associazione del sostegno psicologicoal vaccino (%)72,964,4sempre associato21,220,1può essereassociato4,15,2non necessariooperatoriconsumatori0,6 0,61,2non deve essereassociato9,7non sapreiConsumatori e operatori ribadiscono la necessità di associare il supporto psicologicoalla somministrazione del vaccino affinchè risulti efficace.P r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006100806040200Necessità completo anonimato (%)82,977,610,614,4si no non sapreiOperatoriConsumatori6,58P r o g e t t oSTARTConsumatori e operatori ritengono indispensabile che la sperimentazione sia fatta incompleto anonimato.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006100806040200Rischio superamento barriera (%)64,764,425,320,1si no non sapreiOperatoriConsumatori1015,5P r o g e t t oSTARTConsumatori e operatori ritengono per la maggioranza che in molti proverebbero asuperare la barriera dell’effetto bloccante del vaccino assumendo alte dosi di cocaina.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Percezione efficacia vaccino preventivo (%)605040302010024,737,45040,825,321,8si no non sapreiOperatoriConsumatoriP r o g e t t oSTARTLa maggioranza di entrambi i gruppi ritiene che vaccinare persone a rischio che nonhanno mai assunto cocaina sia inefficace al fine di evitare che la usino in futuro. Danotare però che un’alta percentuale si dichiara indecisa e che i consumatori sonofavorevoli alla vaccinazione preventiva con il 37,4%.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006100806040200Controlli impegnativi? (%)32,332,266,560,9si no non sapreiOper ator iConsumator iEntrambi i gruppi ritengono che sottoporsi a controlli periodici settimanali durante ilperiodo della sperimentazione non sia troppo impegnativo e che quindi nonrappresenti un problema.1,26,9P r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 200610080604020040,6Rischio discriminazione sociale? (%)Possibile rischio discriminazione58,846,6 45,40,6si no non sapreioperatoriconsumatori810080604020060,6Paura discriminazioneostacolo partecipazione2735,962,13,5P r o g e t t oSTART10,9si no non sapreioperatoriconsumatori

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006100806040200Problema positività anticorpi (%)Problema positività anticorpi55,33831,843,612,918,4si no non sapreioperatoriconsumatori10080604020054,1Positività anticorpiOstacolo partecipazione29,337,655,88,3P r o g e t t oSTART14,9si no non sapreioperatoriconsumatori

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Accettabilità sperimentazione (%)10080604020076,457,58,32315,319,5si no non sapreioperatoriconsumatoriP r o g e t t oSTARTIl 76,4% degli operatori consiglierebbe la partecipazione alla sperimentazione delvaccino anti-cocaina ad una persona cara. Il 57,5% dei consumatori parteciperebbe inprima persona. Da notare l’alta percentuale di indecisi tra i consumatori (19,5%).

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006contr asta ef f etti cocainaè l 'uni co f ar maco di sponi bi l esper i mentar e l o stato dr ug-f r eeMotivi pro-sperimentazioneOperatori (%)non r i spondemi gl i or ar e l a qual i tà di vi tasi cur ezza/ tol l er abi l i tà vacci nof or ni r e anche un sostegno psi col ogi coevi tar e r schi connessi al l 'usovi cer e di pendenzaf al l i mento ter api e pr ecedentii nf or mazi oni sci entif i che ef f i caci anessunogar anzi a di anoni matobuona mptivazi one a smetter enon è def i ni tivo1,51,50,82,74,63,85,47,76,99,215,419,926,127,738,50 5 10 15 20 25 30 35 40 45P r o g e t t oSTARTTra gli operatori che hanno espresso parere positivo nei confronti della sperimentazione le tremotivazioni più frequenti sono: l’azione stessa del vaccino che contrasta gli effetti della cocainarinforzando la motivazione al non-uso (38,5%); il fatto che è l’unico farmaco disponibile per iltrattamento del cocainismo e che potrebbe mostrarsi utile; infine la possibilità di raggiungere esperimentare lo stato drug-free. Ciascun operatore può aver espresso più motivazioni pro.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Motivi pro-sperimentazioneConsumatori (%)Uscire dalla dipendenzaVoglia cambiare vita/recuperare relazioniAvere la sicurezza di non ricadereSperimentare la sua efficaciaAvere un aiuto in più/sentirsi più sicuriEvitare rischi connessi all'usoSapere di non sentire gli effettiEvitare il cravingNon avere alternative di curaRisparmiare soldiNon rispondeNessuno22356910101213P r o g e t t oSTARTTra i consumatori che hanno espresso parere positivo nei confronti della sperimentazionela motivazione più frequente è quella di poter uscire dalla dipendenza (43%) seguitadalla speranza di poter cambiare vita e recuperare le relazioni importanti (19%). Ciascunconsumatore può aver espresso più motivazioni pro.190 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5043

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006OperatoriDubbi sulla partecipazione alla sperimentazione (%)E' sperimentale/pochecertezzeRischi per la saluteNessunoNon risponde7,114,335,764,30 10 20 30 40 50 60 70P r o g e t t oSTARTTra gli operatori che hanno espresso parere negativo nei confronti della sperimentazioneil dubbio più frequente è quello relativo all’incertezza propria della fase sperimentale(64,3%) seguito dal timore per i rischi per la salute (35,7%).

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006ConsumatoriDubbi sulla partecipazione alla sperimentazione (%)E' sperimentale/poche certezzePosso farcela senza vaccinoPaura discriminazioni/essere scopertoVoglia di continuare ad usareTentazione di superare la barrieraDubbi sull'efficaciaNon risponde/non sapreiPaura che la compulsione non passiPaura rischi per la saluteNessunoM otivazione a smettere altalenanteTuttiPaura overdose2,52,55P r o g e t t oSTARTTra i consumatori che hanno espresso parere negativo nei confronti della sperimentazione idubbi più frequenti a pari merito (17,5%) sono: l’incertezza collegata alla fase sperimentale; lapercezione di poter farcela anche senza vaccino e la paura di essere scoperto (recarsi al Sertper la somministrazione del vaccino) e di subire discriminazioni o ritorsioni legali in seguito allapositività agli anticorpi anti-cocaina.7,57,51010101012,517,517,517,50 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006706050403020100Indicazione terapie farmacologiche perla tossicodipendenza59,4 59,8mol to i ndi cato26,58,6abbastanzai ndi cato2,4 2,3 1,87,57,620,1poco i ndi cato contr oi ndi cato no sapr ei non r i spondeL’uso delle terapie farmacologiche è riconosciuto come molto indicato per iltrattamento della tossicodipendenza sia dalla maggioranza degli operatori (59,4%)che dei consumatori (59,8%).2,41,7P r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Grado di importanza delle garanzieOperatori (valori medi)assistenza medicainformazioni effetti mediciassistenza psicologicatutela privacyefficacia immunizzazioneinformazioni effetti psicologicicopertura assicurativainformazioni effetti socialicompleto anonimatoMIn1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5Grado di importanza3,33,53,8443,93,94,24,4MaxP r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006informazioni effetti mediciinformazioni effetti psicologiciassistenza medicaassistenza psicologicaefficacia immunizzazionecopertura assicurativaGrado di importanza delle garanzieConsumatori (valori medi)tutela privacycompleto anonimatoinformazioni effetti sociali1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5MInMaxGrado di importanza3,73,744,14,34,34,54,64,7P r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Necessità di ulteriori informazioni (%)6056,9505041,445,9403020104,11,70si no non rispondeoperatori consumatoriP r o g e t t oSTART

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Operatori: Informazioni necessariedati pr ecedenti sper i mentazi onidettagl i pr otocol l o sper i mentazi onerischi per la salutei nter azi one al tr e dr oghe/ f ar macif or mazi one oper ator iN somministrazioni possibili/rischief f etti psi col ogi ciuso al tr e sostanze i n al ter nativaposi zi one mi ni ster o del l a sal utesuper amento bar r i er aIg anticocai na over dosevacci nazi one pr eventiva1,20,60,60,61,81,83,52,92,91012,40 5 10 15 20 25 30 35 40P r o g e t t oSTARTTra le informazioni che gli operatori ritengono mancanti e necessarie al primo postovanno i dati scientifici sulle sperimentazioni precedenti, seguite da maggiori dettagli sulfuturo protocollo di sperimentazione e da maggiori informazioni sui rischi per la salute.37,1

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Consumatori: Informazioni necessarieef f etti sulla salute f isicaAppr of ondi mento gener al edati ef f i caci a pr ecedentisper i mentazi onicomposi zi one/ f unzi onamentovaccinoDettagl i par teci pazi onesper i mentazi oneef f etti psi col ogi cir i schi o over doseimplicazioni legali positivitàanticor pi2,9445,25,70 5 10 15 20 2516,11919,5P r o g e t t oSTARTI consumatori avvertono la necessità di ricevere maggiori informazioni sui rischi per lasalute fisica, un approfondimento in generale e maggiori dati sulle sperimentazioni edesperienze dirette precedenti dell’efficacia del vaccino.

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Conclusioni (1)P r o g e t t oSTART1. L’accettabilità della sperimentazione del vaccino anti-cocaina è elevatasia da parte degli operatori che dei consumatori. Le tre motivazioni piùfrequenti a favore da parte degli operatori sono: l’azione inibente deglieffetti della cocaina che funziona da rinforzo al non-uso; il fatto che èl’unico farmaco disponibile per il trattamento del cocainismo e lapossibilità di raggiungere e sperimentare grazie al vaccino lo stato drugfree.Tra i consumatori la motivazione-pro più frequente èquella di poteruscire dalla dipendenza seguita dalla speranza di poter cambiare vita erecuperare le relazioni importanti. Entrambi riferiscono come motivazioneprincipale della non accettabilità della sperimentazione l’incertezzacollegata alla fase ancora sperimentale del farmaco;2. Il vaccino anti-cocaina viene ritenuto efficace al fine di raggiungere emantenere lo stato drug-free e di prevenire la ricaduta;3. Consumatori e operatori riconoscono l’efficacia e l’utilità del vaccino nelvincere la dipendenza da cocaina solo se associato al sostegnopsicologico che è ritenuto indispensabile;

COCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006Conclusioni (2)P r o g e t t oSTART4. Il questionario ha permesso inoltre di identificare dubbi e timori relativialla sperimentazione, così da poter fornire in futuro informazioni piùchiare e mirate che facilitino una presa di decisione libera da ombre;5. Nello specifico operatori e consumatori ritengono indispensabile riceveremaggiori dati sulle precedenti sperimentazioni (efficacia, sicurezza,tollerabilità, numero di soggetti sperimentali, effetti collaterali,probabilità di superare la barriera del vaccino, interazioni con altrifarmaci, assunzione di altre sostanze in alternativa alla cocaina, ecc) esul futuro protocollo sperimentale (criteri di ammissione, tempi, luogo,durata della sperimentazione);6. Il timore della discriminazione sociale da parte dei consumatori è tra lemotivazioni primarie della non accettabilità della sperimentazione (ad es.Sert come luogo della somministrazione; implicazioni legali dellapositività agli anticorpi anti-cocaina), pertanto va consideratoattentamente;7. È necessario, infine, prevedere una comunicazione chiara e precisa sulmeccanismo di funzionamento del vaccino anti-cocaina al fine diaumentarne l’efficacia e di ridurre le aspettative irrealistiche dirisoluzione “magica” del problema grazie alla sola vaccinazione.

P r o g e t t oSTARTGRAZIEPER L L’ATTENZIONECOCAINA COCAINA VERONA CONGRESS VERONA WORKSHOP 2006 2006