Effetti dell'antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ...

MEDICINA CLINICA E TERMALEM. COSTANTINOE. LAMPAEffetti dell’antroterapia naturale caldoumidasu alcuni parametri ematochimiciin soggetti affetti da osteoartrosiEffects of cave naturalthermal therapy on someserum indicators in subjectswith osteoarthritisParole chiave:AntroterapiaOsteoartrosiAcqua mineralesalso-bromoiodica solfataColesterolemia totaleGlicemiaLipoproteine ad alta densità(HDL)Key Words:Cave therapyOsteoarthritisSalty bromo iodic waterSerum cholesterolSerum glycaemiaHigh density lipoproteins(HDL)RIASSUNTOL’Antroterapia è una metodica applicativa termale attraverso cui si ha l’utilizzazione terapeuticadi particolari microclimi reperibili in cavità naturali o grotte. Da alcuni anni èandata sempre più aumentando l’esigenza di una validazione scientifica dei mezzi di curatermale, pertanto scopo della presente indagine clinico-sperimentale é stato quello diverificare l’eventuale variazione di alcuni parametri ematochimici (colesterolemia totale,HDL, indice di rischio aterosclerotico e glicemia) durante un ciclo antroterapico termalenaturale caldo-umido, nonché valutare la sua tollerabilità in soggetti affetti da osteoartrosi.Lo studio è stato condotto su un campione di 20 soggetti di cui 32% di sesso maschilee 68% di sesso femminile con età media pari a 52 anni. I soggetti del campione esaminatopoiché affetti da osteoartrosi si sottoponevano ad un ciclo di antroterapia naturalecaldo-umida con acqua minerale salso bromoiodica solfato alcalino-terrosa delle TermeStufe di Nerone in Bacoli (NA) della durata di 12 giorni. All’inizio e alla fine del ciclotermale nei soggetti del campione esaminato sono stati eseguiti i seguenti rilievi ematochimici:colesterolemia totale, HDL e glicemia. I risultati sembrano evidenziare a fineciclo curativo termale una significativa (P

MEDICINA CLINICA E TERMALEINTRODUZIONEL’Antroterapia è una metodicaapplicativa termale attraversocui si ha l’utilizzazione terapeuticadi particolari microclimireperibili in cavità naturali ogrotte (1, 2, 3, 4).Gli elementi che condizionanoil clima delle grotte sono principalmente:temperatura, umidità,radioattività, presenza digas e ioni termali.La classificazione corrente considerail tasso di umidità e latemperatura.In base a tali parametri le “grottenaturali” vanno distinte incaldo-umide e caldo-secche; inentrambe il riscaldamento el’umidificazione si verificanoper la presenza di sorgenti diacqua minerale calda e/o perl’adiacenza di fenomeni di vulcanesimo.Le grotte caldo-umide sono indiretta connessione con sorgentiidrominerali a diversacomposizione chimica e rispettoa quelle secche presentanoun più alto grado di umiditàcon conseguente minore evaporazionedel sudore.Le principali indicazioni sono:artropatie degenerative, reumatismiinfiammatori cronici,artropatie dismetaboliche,infiammazioni croniche e recidivantidelle alte e basse vierespiratorie.Da alcuni anni è andata semprepiù aumentando l’esigenzadi una validazione scientificadei mezzi di cura termalesecondo metodiche di indagineomogenee a quelle utilizzatedalla moderna Farmacologiae Biologia.Pertanto scopo della presenteindagine clinico-sperimentaleé stato quello di verificare l’eventualevariazione di alcuniparametri ematochimici (colesterolemiatotale, concentrazioneematica di lipoproteinead alta densità, indice dirischio aterosclerotico e glicemia)durante un ciclo antroterapicotermale naturale caldoumido,nonché valutare la suatollerabilità in soggetti affettida osteoartrosi, patologia agrosso impatto sociale.MATERIALI E METODILo studio è stato condotto suun campione di 20 soggettireclutati presso le Terme Stufe diNerone in Bacoli (Napoli, Italia),ove è presente una grottanaturale, caldo-umida alimentatada un’acqua minerale che,in base alla classificazione diMarotta e Sica (1,3), può essereconsiderata, per le sue caratteristichefisiche, chimiche e chimico-fisiche,come acqua mineraleipertermale salso bromo-iodicasolfata alcalino-terrosa contenentefluoro (tab. 1).I soggetti del campione esaminato,di cui 68 % di sesso femminilee 32% di sesso maschile,di età compresa tra i 37 e i 74anni, con un’età media pari a52 anni, risultavano affetti dapatologia artrosica localizzatasoprattutto a livello del rachidecervico-lombo-sacrale (88%)oppure alle ginocchia (12%)oppure all’articolazione scapolo-omerale(12%) oppureall’anca (8%) oppure mani(4%) oppure lombosciatalgia(4%) (fig. 1).I soggetti del campione esaminato,dopo opportuni controllimedici e previo consenso informato,sono stati sottoposti adun ciclo antroterapico naturalecaldo-umido con acqua mineralesalso-bromoiodica solfatoalcalino-terrosa.Il ciclo antroterapico comprendeva12 sedute intervallate daun giorno di riposo a metà curaper ovviare alla crisi termale.L’antroterapia, eseguita al mattinoa digiuno o comunque lontanodai pasti, prevedeva il passaggioattraverso 4 zone con crescentegrado di Umidità Relativa eTemperatura (27°C, 30°C,32°C, 54°C) indi si effettuava ilpercorso inverso. Il tempo dipermanenza nei vari antriall’andata e all’uscita avveniva inmaniera progressivamente crescente(15, 20, 23, 25 minuti).Trascorso il periodo di permanenzai soggetti venivano avviatialle docce termali raffreddateprogressivamente (per combatterel’azione deprimente edastenizzante su pressione arteriosae tono muscolare) ed infineeffettuavano reazione termale516 Effetti dell’antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ematochimici in soggetti affetti da osteoartrosiM. Costantino, E. Lampa – Med. Clin. Term. n. 55: 515-524, 2004

MEDICINA CLINICA E TERMALEsudatoria con riambientazionetermica della durata di 20-30minuti. Nei soggetti del campioneesaminato sono stati eseguiti,presso laboratorio convenzionatocol Servizio SanitarioNazionale, i seguenti rilieviematochimici: colesterolemiatotale, concentrazione ematicadi lipoproteine ad alta densità(o HDL) e glicemia.Il rilievo di tali parametri ematochimiciè stato effettuato:–su sangue venoso–all’inizio e a fine ciclo antroterapico.In seguito sono stati messi aconfronto i valori ottenuti primadi iniziare la cura termalecon quelli rilevati a fine cicloantroterapico.La valutazione statistica deirisultati é stata eseguita determinandola media aritmetica el’errore standard. I risultatisono stati comparati con il testt di Student per dati appaiati.Valori di P220mg/dl) non inTabella 1. CARATTERISTICHE CHIMICHE, FISICHE E CHIMICO-FISICHEDELL’ACQUA MINERALE DELLE TERME STUFE DI NERONE IN BACOLI (NA)Caratteri organolettici generali:1) Aspetto = limpido2) Colore = incolore3) Odore = inodore4) Sapore = insapore.Esame microbiologico: Microbiologicamente puraDeterminazioni chimico-fisiche:1) temperatura dell'acqua alla sorgente = + 73,5°C;2) temperatura dell'aria esterna = + 10°C;3) conducibilità specifica (K 18 microsiemens/cm)= 29600 mS/cm;4) pH = 7,01Valutazioni chimiche diverse:1) residuo fisso a +180°C = 18450 mg/l;2) ossidabilità

MEDICINA CLINICA E TERMALEcemia >110mg/dl), di cui 2 interapia farmacologica conipoglicemizzanti orali.RISULTATIColesterolemia totaleL’analisi dei dati rilevati a fineciclo antroterapico ha mostratoverso i valori basali, rilevati primadi iniziare il ciclo termale,una diminuzione statisticamentesignificativa (P0,05)variazione (192±7,4195 ± 9,2)(fig. 2A).Concentrazione ematica di HDL edindice di rischio ateroscleroticoIn 18 soggetti del campioneesaminato la concentrazioneematica di HDL (espressa inmg/dl), rilevata prima dell’iniziodel ciclo curativo antroterapiconaturale caldo-umido(=basale), è risultata nella normasia nel gruppo dei normocolesterolemicisia in quellodegli ipercolesterolemici nonin terapia farmacologica e senzavariazioni dietetiche. A finetrattamento termale la mediadi tali valori non ha presentato,rispetto al valore basale, alcunasignificativa (P>0,05) variazionein entrambi i gruppi considerati(ipercolesterolemici:49±4,452±3,0; e normocolesterolemici:52±2,451±3,0)(fig. 2B).In due soggetti ipercolesterolemici,invece, è stato evidenziato,prima di iniziare il ciclo termale,un valore alterato della concentrazioneematica di HDL(23,6mg/dl e 38mg/dl). A fineciclo curativo termale antroterapicoentrambi i valori hannosubito un incremento (23,6mg/dl31,3mg/dl e 38mg/dl44mg/dl) con ritorno alla normain un caso.L’indice di rischio ateroscleroticoè risultato nella norma prima diiniziare la cura termale nel sottogruppodi normocolesterolemicisia di sesso maschile (N=3) sia disesso femminile (N=6) e non hasubito significativa (P>0,05) variazionea fine cura antroterapica(sesso maschile: 3,8±0,123,6±0,1; sesso femminile: 3,8±0,44,1±0,6) (fig. 3). Nel sottogruppodegli ipercolesterolemici nonin terapia farmacologica e senzavariazioni dietetiche sia di sessomaschile sia di sesso femminilel’indice di rischio ateroscleroticoè risultato superiore alla normaprima di iniziare il ciclo termale.Alla fine del ciclo antroterapico èstata evidenziata in entrambi i sessila riduzione di tale indice inmaniera statisticamente significativa(P0,05) nel sessomaschile (N=4) (6,5±1,75,5±0,7) (fig. 3).GlicemiaL’analisi dei dati rilevati a finecura termale antroterapica nonha evidenziato alcuna variazionestatisticamente significativa(P>0,05) rispetto al valore basale(rilevato prima di iniziare ilciclo termale) in entrambi i sottogruppidi pazienti monitorati(tab. 2).Eventi indesideratiNei pazienti del campione esaminato,trattati con antroterapianaturale caldo-umida salsobromo-iodica solfato alcalinoterrosanon si sono riscontratieffetti collaterali indesiderati.Stanchezza (1 paziente), vertigini(1 paziente), riacutizzazionedel dolore (5 pazienti) sonostati riscontrati in 7 pazienti ingenere in 3-4 giornata oppureverso fine cura (9-10-11-12 giornata)da imputare al cosidettostress termale. Comunque in nessunsoggetto è stato necessariointerrompere il trattamentotermale.DISCUSSIONELe malattie artroreumatichecostituiscono un gruppo dipatologie la cui incidenza colpassar degli anni è andata semprepiù aumentando.Tra esse va annoverata l’Osteoartrosi,che costituisce lapatologia articolare più diffusa.Pertanto la sua cura assumeimportanza medica, sociale edeconomica. L’osteoartrosi vieneconsiderata, attualmente,518 Effetti dell’antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ematochimici in soggetti affetti da osteoartrosiM. Costantino, E. Lampa – Med. Clin. Term. n. 55: 515-524, 2004

MEDICINA CLINICA E TERMALEFigura 1. CARATTERISTICHE PER SESSO, CLASSI DI ETÀ E DIAGNOSI ALL’ACCETTAZIONE DEL CAMPIONE (=20 SOGGETTI)TENUTO SOTTO OSSERVAZIONE.Distribuzione per sessoDistribuzione per classi di etàANNIINCIDENZA1 37-41 24%2 42-46 4%3 47-51 16%4 52-56 20%5 57-61 12%6 62-66 12%7 67-74 12%Totale 100%ETÀ MEDIA PONDERATA (ANNI): 52Diagnosi generale all’accettazione1 ARTROSI RACHIDE 88%2 COXARTROSI 8%3 GONARTROSI 12%4 LOMBOSCIATALGIA 4%5 PERIARTRITE S.O. 12%6 ARTROSI MANI 4%Effetti dell’antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ematochimici in soggetti affetti da osteoartrosiM. Costantino, E. Lampa – Med. Clin. Term. n. 55: 515-524, 2004519

MEDICINA CLINICA E TERMALEFigura 2. EFFETTI DEL CICLO TERMALE ANTROTERAPICO NATURALE CALDO-UMIDO SALSO BROMO-IODICO SOLFATOALCALINO-TERROSO SULLA COLESTEROLEMIA TOTALE NEI SOGGETTI DEL CAMPIONE CONSIDERATO (N=20) (A) ESULLACONCENTRAZIONE EMATICA DI HDL (N=18) (B).A) Colesterolemia totaleB) HDL520 Effetti dell’antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ematochimici in soggetti affetti da osteoartrosiM. Costantino, E. Lampa – Med. Clin. Term. n. 55: 515-524, 2004

MEDICINA CLINICA E TERMALEFigura 3. EFFETTI DEL CICLO TERMALE ANTROTERAPICO NATURALE CALDO-UMIDO SALSO BROMO-IODICO SOLFATOALCALINO-TERROSO SULL’INDICE DI RISCHIO ATEROSCLEROTICO NEI SOGGETTI DEL CAMPIONE CONSIDERATO (N=20)SIA NORMOCOLESTEROLEMICI (NORCOL) SIA IPERCOLESTEROLEMICI (IPERCOL).come una patologia di organoe non di tessuto essendo coinvoltal’intera struttura articolare:cartilagine, sinovia ed osso(2).Di fatti in essa osserviamo insequenza: distruzione primitivao secondaria della cartilaginearticolare, fenomeni erosividell’osso subcondrale, osteofitosi,sinovite secondaria alladistruzione cartilaginea.Tutto ciò clinicamente si traducein dolore articolare, difficoltàfunzionale e rigidità articolare.Per combattere tale patologiavengono usati vari presidi terapeutici:farmacologici, termali,riabilitativi e chirurgici.Negli ultimi anni un postoimportante nella cura dell’osteoartrosiè stato assunto dallacura Termale o Crenoterapia (1, 3,6, 7, 8).Gli effetti terapeutici dei mezzidi cura termale (acque minerali,fanghi e grotte) si esplicanocon meccanismi ancora oggisolo in parte conosciuti.I benefici terapeutici esplicatidalle metodiche crenoterapichesono dovuti sia a proprietàaspecifiche (temperatura, umidità,abbassamento crioscopico,radioattività, conducibilitàelettrica, pressione osmotica,pressione idrostatica ecc.), sia aproprietà specifiche (residuofisso, durezza, presenza di gastipo CO 2 , H 2 S ecc.) dei mezzidi cura termale.Effetti dell’antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ematochimici in soggetti affetti da osteoartrosiM. Costantino, E. Lampa – Med. Clin. Term. n. 55: 515-524, 2004521

MEDICINA CLINICA E TERMALETabella 2. VALORI MEDI ± ES DELLA GLICEMIA ALL’INIZIO E A FINE TRATTAMENTO ANTROTERAPICO NATURALE CALDO-UMIDO SALSO BROMO-IODICO SOLFATO ALCALINO-TERROSO SUL CAMPIONE CONSIDERATO (= 20 SOGGETTI).STATO GLICEMICOVALORI MEDI ± esINIZIO CURA ANTROTERAPICAVALORI MEDI ± esFINE CURA ANTROTERAPICATEST “T”STUDENTNormoglicemici (15pz)94 ± 2,891 ± 3,8P>0,05Iperglicemici (5pz)145 ± 12,9124 ± 8,22P>0,05In particolare nel caso dell’antroterapial’effetto maggiore èl’intensa diaforesi, che consentel’eliminazione di scorie metaboliche,ed un lavaggio tessutale,soprattutto se si accompagnaad una reintegrazione idricamediante somministrazioneidropinica. Inoltre lo stimolotermico antroterapico, trasmessoper irraggiamento e convezione,determina, nell’organismotrattato, azioni miorilassantie decontratturanti cheassociate ad attivazione ipofisariacon liberazione di ormoni edi peptidi oppioidi provocanooltre il beneficio analgesico, ilmiglioramento di condizionimuscolari anormali e dellamobilizzazione articolare, agendoquindi sui principali sintomiche caratterizzano le reumoartropatiecioè il dolore articolaree la difficoltà funzionale.La termoterapia esogena induceanche un aumento di scambitra interstizio e circolo conconseguente mobilizzazione discorie metaboliche e loro successivaescrezione (ad es. ac.urico nell’artropatia uratica),nonché vasodilatazione perifericacon diminuzione dellapressione arteriosa.Ancora la vasodilatazione arteriolo-capillareindotta dall’applicazionedel mezzo termale ela conseguente spinta al miglioramentodel trofismo tessutalesvolgono un’azione di ostacoloal progredire della patologiadegenerativa che poi è all’originedel processo artrosico.Circa l’azione specifica dellacomponente cloruro-sodicadell’acqua minerale delle grotteStufe di Nerone, da noi usatenello studio, si ricorda il bennoto effetto di potenziamentodella risposta organica in sensoantiflogistico che riposa su uniniziale effetto “proflogistico”potenziante le possibilità direazione organica (9).Oltre all’azione antiinfiammatoria(10, 11, 12, 13, 14, 15)vari studi hanno posto in evidenzauna certa importanzadei mezzi di cura termale, inparticolare della fangobalneoterapiacon acqua minerale sulfurea,come coadiuvante aiclassici interventi terapeuticidelle iperlipidemie (16, 17, 18,19).In accordo con tali dati di letteraturai risultati di questaricerca evidenziano che anchein corso di antroterapia naturalecaldo-umida salso-bromoiodicasolfato alcalino-terrosa siha una significativa riduzionedella colesterolemia totale insoggetti ipercolesterolemicinon in terapia farmacologica esenza variazioni dietetiche enessuna significativa variazionein quelli normocolesterolemici.Inoltre il presente studio sembradimostrare che il sopracitatociclo termale antroterapiconon induce alcuna significativavariazione della concentrazioneematica di HDL nei 18 soggettidel campione esaminatosia normo sia iper colesterolemiciove il basale è risultatonella norma; mentre nei duesoggetti ipercolesterolemiciove il basale è risultato inferiorealla norma si è avuto, a fineciclo termale, un incremento522 Effetti dell’antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ematochimici in soggetti affetti da osteoartrosiM. Costantino, E. Lampa – Med. Clin. Term. n. 55: 515-524, 2004

MEDICINACLINICA E TERMALEdi questi due valori con ritornoalla normalità in un caso.Altro dato interessante, che ilnostro studio ha evidenziato, èstato la riduzione dell’indice dirischio aterosclerotico nel sottogruppodegli ipercolesterolemicisia nel sesso femminile, inmaniera statisticamente significativa,sia in quello maschileove è risultato non significativomolto probabilmente per l’esiguitàdel campione (N=3).L’effetto normocolesterolemizzanteevidenziato in questo studiosi potrebbe correlare allostress termico cui è sottopostol’organismo in corso di antroterapia.In accordo con la letteratura (1,19) la termoterapia esogena,indotta nel nostro caso dal trattamentoantroterapico, inducendouna aspecifica stimolazionedell’asse ipotalamo-ipofisisurrene,provocherebbe tra l’altrola liberazione di ACTH.Èdimostrato (20) che, sebbenein piccola parte, la metabolizzazionedel colesterolo avvieneanche a livello gonadale e corticosurrenalico,ove si avrebbe,ad opera di ossidasi mitocondriali,la trasformazine del colesteroloa pregnenolone e successivamentead ormoni sessualie corticosurrenalici. Tale processosarebbe incrementato dagonadotropine e ACTH.Questo studio sembra anchemostrare che l’antroterapianaturale caldo-umida noninfluenza in maniera statisticamentesignificativa il parametroematochimico glicemia dei soggettitenuti sotto osservazione,sia nei normoglicemici sia negliiperglicemici.In accordo con la letteratura(19), anche la metodica antroterapicanaturale caldo-umidaalimentata da acqua mineralesalso bromoiodica solfato alcalino-terrosasembra porsi comepresidio ottimale per la cura diosteoartrosici diabetici, inquanto con essa si ottiene unefficace effetto antiinfiammatorio(dati non mostrati) senzasignificative variazioni dell’omeostasiglicemica a differenzadi alcuni farmaci antiflogistici.Infatti nei soggetti diabetici cheassumono, per la patologiaosteoartrosica di cui soffrono,antiinfiammatori è stata riferitauna diminuita tolleranza al glucosioed aumento della posologiadi insulina o di ipoglicemizzantiorali (20).Pertanto il ricorso alla cura termaleantroterapica naturalecaldo-umida salso bromoiodicasolfato alcalino-terrosa alleviandoi sintomi di cui il pazientesoffre, consentirebbe di ridurrel’uso di farmaci antiflogistici equindi di eventuali effetti collaterali,senza, a differenza dellaterapia farmacologica antiinfiammatoria,influenzare l’omeostasiglicemica.Riguardo, infine, gli effetti collateraliindesiderati lo studioha evidenziato un’ottima tollerabilitàdel trattamento antroterapicooggetto della ricerca.I risultati ottenuti ovviamentenon sono esaustivi, ma rappresentanosolo un primo “step”molto indicativo per affrontarein maniera più approfondita lequestioni specifiche.In conclusione i risultati “a brevetermine” ottenuti da questaricerca clinico-sperimentalesembrano evidenziare che l’antroterapianaturale caldo-umidasalso bromo-iodica solfatoalcalino-terrosa, come quelladelle Terme Stufe di Nerone inBacoli (NA) utilizzata in questostudio, presenta caratteristichechimiche, fisiche e chimico-fisicheche le consentono di porsi:– come interessante approccioterapeutico, da integrare conaltri presidi curativi, in soggettiipercolesterolemici sofferentidi osteoartrosi per labuona tollerabilità locale esistemica e per la riduzionedei fattori di rischio coronarico(avendo evidenziato unasignificativa riduzione dellacolesterolemia totale, unaumento della concentrazioneematica di HDL e una normalizzazionedell’indice aterosclerotico);–come trattamento efficaceanche nella cura di soggettiosteoartrosici diabetici visto lanon influenza “a breve termine”sull’omeostasi glicemica.Effetti dell’antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ematochimici in soggetti affetti da osteoartrosiM. Costantino, E. Lampa – Med. Clin. Term. n. 55: 515-524, 2004523

MEDICINA CLINICA E TERMALEBIBLIOGRAFIA1. Nappi G.: Medicina e Clinica Termale. 2a ed., Selecta Medica, Pavia 2001.2. Fioravanti A., Nericci F., Cicero M.R., Tintorini G., Marcolongo R.: Antroterapia nell’osteoartrosi: monitoraggio clinicoe dosaggio dei proteoglicani sierici. Med. Clin. Term.: 45:97-101, 1998.3. Messina B., Grossi F.: Elementi di Idrologia Medica. Ed. SEU, Roma 1984.4. Zancan L.: Risposte dell’organismo umano al calore durante il trattamento terapeutico con fanghi, grotte umide.Clin. Term. 28:158, 1980.5. Lison L.: Statistica applicata alla biologia sperimentale. Ed. Ambrosiana, Milano 1989.6. Lampa E., Costantino M.: Thermae della Campania. In Le Terme della Campania Ed. denaro-Libri, 2002.7. Nappi G., De Luca S., Masciocchi M.M., Calcaterra P., Fortunati N.A.: L’antroterapia sulfurea nella periartrite dellaspalla. Med. Clin. Term. 30:13-27, 1995.8. van Tubergen A., Vander Linden S.: A brief history of Spa therapy. Ann. Rheum. Dis. 61:273-75, 2002.9. Nappi G., De Luca S., Masciocchi M.M., Calcaterra P.: Effetti dell’antroterapia sulfurea sulla funzionalità rachidea deipazienti affetti da osteoartrosi. Med. Clin. Term. 21:179-190, 1992.10. Costantino M., Filippelli W., Falcone G., Andreozzi S., Lampa E., Rossi F.: Studio clinico-sperimentale sugli effetti dellafangobalneoterapia con acqua solfurea in alcune malattie di interesse reumatologico. Med. Clin. Term. 36-37: 147-154, 1996.11. Giusti P., Cima L., Carmignoto F., Cozzi F., Tonon R., Lazzarin P., Todesco S.: Variazioni della beta-endorfinemia nelsoggetto sano in seguito ad una singola seduta di fangoterapia nel bacino termale euganeo. Clin. Term. 43:13-18,1990.12. Scalabrino A., Galassi A., Pierallini F., Gigli P., Pieraccini A., Mignani E., Ciappei G.C., Teofoli P., Mancini A., Lotti T.:A single mud-bath treatment induces increased levels of circulating endogeneous opioids. Current 2/3:5-10,1994.13. Costantino M., Nappi G., Rossi F.,Lampa E., Rossi F.: Attività antiinfiammatoria e modificazioni della pressione arteriosaindotte dalla fangobalneoterapia con acque oligominerali radioattive delle Terme di Lurisia: studio clinico-sperimentale.Med. Clin. Term. 42:33-50, 1998.14. Costantino M., Lampa E.: Efficacia a medio termine ed eventi indesiderati della terapia termale in campo reumatologico:preliminare studio clinico-epidemiologico. Igiene Moderna 116:21-26, 2001.15. Costantino M., Lampa E.: Effetti a lungo termine della fangobalneoterapia sorgiva sulfurea: indagine epidemiologica.Med. Clin. Term. 50-51:347-361, 2002.16. Grassi M., Di LolloG.C., Marcotulli C. et al.: Variazioni dell’assetto lipidico in corso di fangoterapia. Cl. Term. 38:23,1985.17. Brown M.S., Goldstein J.L.: Recettori della LDL colesterolo e aterosclerosi. Le Scienze 197:3-12, 1985.18. Capurso A., Nicoletti G., et al.: Il trattamento termale nelle patologie gastroenterologiche e metaboliche. Effetti dell’acquaRegina di Montecatini sulla escrezione fecale degli acidi biliari sul livello del colesterolo plasmatico. Giorn.Geront. 44:599-613, 1996.19. Costantino M., Rossi F., Lampa E.: Effetti della fangobalneoterapia sulfurea sulla colesterolemia totale e sulla glicemia:indagine clinico-epidemiologica. L’Igiene Moderna 120:1-11, 2003.20. Marmo E.: Farmacologia. Ed. UTET, Torino, 1991.524 Effetti dell’antroterapia naturale caldo-umida su alcuni parametri ematochimici in soggetti affetti da osteoartrosiM. Costantino, E. Lampa – Med. Clin. Term. n. 55: 515-524, 2004