Beyond Plastic Dermatology? - Salute per tutti
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Periodico quadrimestrale - Spedizione in abbonamento postale 45% - art. 2 comma 20/B legge 662/96 - Milano<br />
In caso di mancata consegna restituire al mittente che si impegna a pagare la relativa tassa.<br />
Vol. 6, n. 1, 2010<br />
Program & Abstracts<br />
4 th Meeting<br />
Matera, 17-19 Giugno 2010<br />
Indexed in: EMBASE, EMNursing, Compendex, GEOBASE<br />
Topical photodynamic therapy for the treatment of mild to moderate acne:<br />
results of a multicenter, prospective, 24-month follow up study<br />
Pietro Cappugi, Claudio Comacchi, Giovanni Menchini, Pier Luca Bencini,<br />
Michela Gianna Galimberti, Matteo Tretti Clementoni, Daniele Torchia<br />
A new device for breast self examination<br />
Stefano Verardi, Ludovico Palla, Lorenzo Brinci, Caterina Cerretani,<br />
Eleonora Tati, Massimiliano Petrocelli, Giampaolo Palla<br />
The use of cryotherapy in the management of cutaneous hemangiomas: a review of 12 cases<br />
Massimiliano Galeone, Elisa Cervadoro, Gregorio Cervadoro<br />
Oral intake of nanosilicium © in telogen effluvium: a scanning electro microscope microanalysis study<br />
Renata Strumia, Federica Baldo<br />
Edematofibrosclerotic panniculitis and cutaneous laxity treated<br />
with a combined laser-radiofrequency-ultrasound device<br />
Federica Tamburi, Tiziano Zingoni, Leonardo Celleno<br />
A compound containing aluminium potassium bisulphite, 18ß-glycirretic acid<br />
and retinyl palmitate (Alukina ®) in the treatment of seborrheic dermatitis<br />
Antonino Di Pietro<br />
Lycopene, photoprotection and skin care: the benefits of organic quality<br />
Leonardo Rescio, Antonio Di Maio, Pietro Cazzola<br />
Effectiveness of a topical gel containing onion extract and allantoin in improving postsurgical scars healing<br />
Francesco Borgia, Valentina Bevelacqua, Laura Maggio Savasta, Mauro Barone, Serafinella P. Cannavò<br />
Sun and children, risks and benefit<br />
Carlo Alfaro<br />
Merkel’cells carcinoma: a case of rapid and fatal evolution<br />
Enrico Scaparro, Marco Repetto, Marco Cacciapuoti, Manuela Scaparro<br />
NUTRIDERMATOLOGY<br />
Applications of DNA biotechnology in aging<br />
Bruno Mandalari, Nicola Sorrentino, Mariuccia Bucci<br />
MEETING REPORT<br />
Scalp disorders<br />
Antonio Di Maio, Damiano Abeni, Gianfranco Altomare,<br />
Enzo Berardesca, Piergiacomo Calzavara Pinton,<br />
Clara De Simone, Alberto Giannetti, Paolo Gisondi, Torello Lotti,<br />
Stefano Piaserico, Rosita Saraceno, Gino Antonio Vena
Foto di Bob Krieger<br />
Cari soci e amici,<br />
la Dermatologia potrà avere un grande futuro se si sapranno cogliere in tempo i bisogni e le aspettative dei<br />
pazienti. Il dermatologo che vive e o<strong>per</strong>a sul territorio e svolge la sua professione liberamente o negli ambulatori<br />
pubblici si confronta quotidianamente con le problematiche più frequenti e deve cercare di offrire<br />
soluzioni valide e rapide. Negli ultimi anni il dermatologo non è più solo un prescrittore di pomate ma utilizza<br />
sempre più strumenti di alta tecnologia sia <strong>per</strong> la diagnostica che <strong>per</strong> le terapie: dermatoscopi, ecografi,<br />
microscopi confocali, laser, radiofrequenza, ecc.<br />
La figura del vecchio dermatologo a cui bastava solo una lente di ingrandimento e una penna <strong>per</strong> scrivere<br />
sta velocemente cam-<br />
biando. Il giovane dermatologo ha capito<br />
che il suo compito non si limita a<br />
curare la pelle malata ma anche quando<br />
essa è sana, <strong>per</strong> mantenerla sana e giovane<br />
il più a lungo possibile. Per capire<br />
quanto questo processo evolutivo si stia<br />
sviluppando abbiamo svolto una indagine<br />
tra i dermatologi dell’ISPLAD a cui<br />
abbiamo chiesto di rispondere via web<br />
ad un questionario.<br />
Sono stati evidenziati importanti dati<br />
statistici che rappresentano una prima<br />
fotografia dello stato dell’arte nella<br />
nostra specialità.<br />
Un dato che si può sottolineare è il crescente<br />
ruolo della dermatologia plastica<br />
e rigenerativa e l’uso di strumenti tecnologici<br />
sempre più indispensabili nella<br />
“dermatologia pratica” quotidiana.<br />
All’interno di questo numero di JPD si<br />
potranno trovare <strong>tutti</strong> i risultati di questa<br />
interessante indagine.<br />
<strong>Dermatology</strong> will have a great future if we are able to understand the needs and<br />
expectations of our patients in time. Dermatologists who work in the field, be it as<br />
private practitioners or in public hospitals, confront the more frequent problems on<br />
a daily basis and must constantly strive to offer valid and rapid solutions. In the last<br />
few years, the dermatologist has become more than just a prescriber of creams. More<br />
and more, he utilises instruments of high technology for both diagnoses and therapies.<br />
Such instruments include dermatoscopes, echographs, confocal microscopes,<br />
lasers, and radio frequencies e.t.c.<br />
The traditional image of the dermatologist, for whom a magnifying glass and a pen<br />
for writing were sufficient, is rapidly changing. The modern dermatologist has clearly<br />
understood that his job is not limited to treating ill skin. Nowadays, he also treats<br />
healthy skin and does his best to keep it looking healthy and young for as long as possible.<br />
To better understand how this evolutionary process is developing, we decided<br />
to carry out a survey among the dermatologists of ISPLAD and kindly asked them<br />
to complete an online questionnaire.<br />
Significant statistical data that paint a first snapshot of “the state of art” in our specialization<br />
has been collected. One such data is the growing role of plastic and regenerative<br />
dermatology and use of technological instruments, which are becoming<br />
increasingly indispensable in daily practical dermatology. You will find all the results<br />
of this very interesting survey inside this volume of JPD.<br />
Antonino Di Pietro<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 1
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong><br />
Editor<br />
Antonino Di Pietro (Italy)<br />
Editor in Chief<br />
Francesco Bruno (Italy)<br />
Co-Editors<br />
Bernd Rüdiger Balda (Austria)<br />
Salvador Gonzalez (USA)<br />
Pedro Jaen (Spain)<br />
Associate Editors<br />
Francesco Antonaccio (Italy)<br />
Mariuccia Bucci (Italy)<br />
Franco Buttafarro (Italy)<br />
Ornella De Pità (Italy)<br />
Giulio Ferranti (Italy)<br />
Andrea Giacomelli (Italy)<br />
Alda Malasoma (Italy)<br />
Steven Nisticò (Italy)<br />
Elisabetta Perosino (Italy)<br />
Andrea Romani (Italy)<br />
Nerys Roberts (UK)<br />
Editorial Board<br />
Fabio Ayala (Italy)<br />
Lucio Andreassi (Italy)<br />
Kenneth Arndt (USA)<br />
Nicola Balato (Italy)<br />
H.S. Black (USA)<br />
Lucia Brambilla (Italy)<br />
Günter Burg (Switzerland)<br />
Stefano Calvieri (Italy)<br />
Michele Carruba (Italy)<br />
Aldo Di Carlo (Italy)<br />
Robin Eady AJ (UK)<br />
Paolo Fabbri (Italy)<br />
Giuseppe Micali (Italy)<br />
Martin Charles Jr Mihm (USA)<br />
Giuseppe Monfrecola (Italy)<br />
Joe Pace (Malta)<br />
Lucio Pastore (Italy)<br />
Gerd Plewig (Germany)<br />
Patrizio Sedona (Italy)<br />
Riccarda Serri (Italy)<br />
Adele Sparavigna (Italy)<br />
Abel Torres (USA)<br />
Stefano Veraldi (Italy)<br />
Umberto Veronesi (Italy)<br />
Managing Editor<br />
Antonio Di Maio<br />
English editing<br />
Rewadee Anujapad<br />
Direttore Responsabile Pietro Cazzola<br />
Direttore Generale Armando Mazzù<br />
Direttore Marketing Antonio Di Maio<br />
Consulenza grafica Piero Merlini<br />
Impaginazione Stefania Cacciaglia<br />
Registr. Tribunale di Milano n. 102 del 14/02/2005<br />
Scripta Manent s.n.c. Via Bassini, 41 - 20133 Milano<br />
Tel. 0270608091/0270608060 - Fax 0270606917<br />
E-mail: scriman@tin.it<br />
Abbonamento annuale (3 numeri) Euro 39,00<br />
Pagamento: conto corrente postale n. 20350682<br />
intestato a: Edizioni Scripta Manent s.n.c.,<br />
via Bassini 41- 20133 Milano<br />
Stampa: Arti Grafiche Bazzi, Milano<br />
Sommario<br />
pag. 5 Topical photodynamic therapy for the treatment of mild to moderate acne:<br />
results of a multicenter, prospective, 24-month follow up study<br />
Pietro Cappugi, Claudio Comacchi, Giovanni Menchini, Pier Luca Bencini,<br />
Michela Gianna Galimberti, Matteo Tretti Clementoni, Daniele Torchia<br />
pag. 11 A new device for breast self examination<br />
Stefano Verardi, Ludovico Palla, Lorenzo Brinci, Caterina Cerretani,<br />
Eleonora Tati, Massimiliano Petrocelli, Giampaolo Palla<br />
pag. 17 The use of cryotherapy in the management of cutaneous hemangiomas:<br />
a review of 12 cases<br />
Massimiliano Galeone, Elisa Cervadoro, Gregorio Cervadoro<br />
pag. 21 Oral intake of nanosilicium © in telogen effluvium:<br />
a scanning electro microscope microanalysis study<br />
Renata Strumia, Federica Baldo<br />
pag. 25 Efficacia e sicurezza di un sistema combinato laser, radiofrequenza<br />
ed ultrasuoni <strong>per</strong> il trattamento della pannicolopatia<br />
edemato fibro sclerotica e del rilassamento cutaneo<br />
Federica Tamburi, Tiziano Zingoni, Leonardo Celleno<br />
pag. 33 Prima valutazione dell’efficacia di un composto contenente allume di potassio<br />
(Alukina ® ) nel trattamento della dermatite seborroica<br />
Antonino Di Pietro<br />
pag. 37 Licopene, fotoprotezione e cura della pelle: i vantaggi della qualità biologica<br />
Leonardo Rescio, Antonio Di Maio, Pietro Cazzola<br />
pag. 49 Efficacia e tollerabilità di un gel a base di Allium cepa ed allantoina<br />
nei processi di cicatrizzazione di ferite chirurgiche<br />
Francesco Borgia, Valentina Bevelacqua, Laura Maggio Savasta,<br />
Mauro Barone, Serafinella P. Cannavò<br />
pag. 57 Sole e bambini, rischi e benefici<br />
Carlo Alfaro<br />
pag. 61 Carcinoma e cellule di Merkel: un caso a rapida e fatale evoluzione<br />
Enrico Scaparro, Marco Repetto, Marco Cacciapuoti, Manuela Scaparro<br />
NUTRIDERMATOLOGY<br />
pag. 65 Biotecnologia del DNA nell’invecchiamento<br />
Bruno Mandalari, Nicola Sorrentino, Mariuccia Bucci<br />
MEETING REPORT<br />
pag. 71 Patologie del cuoio cappelluto<br />
Antonio Di Maio, Damiano Abeni, Gianfranco Altomare, Enzo Berardesca,<br />
Piergiacomo Calzavara Pinton, Clara De Simone, Alberto Giannetti, Paolo Gisondi,<br />
Torello Lotti, Stefano Piaserico, Rosita Saraceno, Gino Antonio Vena<br />
pag. 85<br />
Program & Abstracts 4 th Meeting<br />
Matera, 17-19 Giugno 2010<br />
È vietata la riproduzione totale o parziale,<br />
con qualsiasi mezzo, di articoli, illustrazioni<br />
e fotografie senza l’autorizzazione scritta dell’Editore.<br />
L’Editore non risponde dell’opinione espressa dagli<br />
Autori degli articoli.<br />
Ai sensi della legge 675/96 è possibile in qualsiasi<br />
momento opporsi all’invio della rivista<br />
comunicando <strong>per</strong> iscritto la propria decisione a:<br />
Edizioni Scripta Manent s.n.c.<br />
Via Bassini, 41 - 20133 Milano<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2009; 5, 2 Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 3
Piero Cappugi<br />
Pietro Cappugi 1,2<br />
Claudio Comacchi 1-3<br />
Giovanni Menchini 1,2<br />
Pier Luca Bencini 3,4<br />
Michela Gianna Galimberti 3,4<br />
Matteo Tretti Clementoni 3,5<br />
Daniele Torchia 2<br />
1 International-Italian Society of <strong>Plastic</strong>-<br />
Regenerative and Oncologic<br />
<strong>Dermatology</strong> (ISPLAD), Milan, Italy<br />
2 Italian Group of Radiofrequencies and<br />
Photodynamic Therapy (GIRTeF),<br />
Florence, Italy<br />
3 Italian High-Tech Network in<br />
Dermatologic Sciences, Milan, Italy<br />
4 Institute of Surgery and Laser Surgery<br />
in <strong>Dermatology</strong> (ICLID), Milan, Italy<br />
5 European Dermatologic Institute (IDE),<br />
Milan, Italy<br />
Topical photodynamic therapy for the<br />
treatment of mild to moderate acne:<br />
results of a multicenter, prospective,<br />
24-month follow up study<br />
Summary<br />
I ntroduction<br />
Acne vulgaris is often a chronic-relapsing<br />
disease and therefore requires long-term<br />
and/or repeated treatment courses 1 . Various<br />
combination of topical benzoyl <strong>per</strong>oxide, topical/oral<br />
antibiotics, and topical/oral retinoids<br />
have shown to be highly effective in treating<br />
acne at different levels of severity 1 .<br />
Nevertheless, the need of months – sometimes<br />
years – of treatment, the high frequency of side<br />
effects, and increasing microbial resistance limit<br />
the clinical effectiveness and patients’ compliance<br />
to drug-based treatments.<br />
Recent data suggest that light-based treatments,<br />
including visible light, specific narrowband<br />
light, intense pulsed light, pulsed dye laser, and<br />
photodynamic therapy (PDT) with or without<br />
photosensitizing agents, are useful in acne and<br />
offer greatest utility when used as an adjunct to<br />
medical therapy or for patients who refuse or<br />
cannot tolerate medical therapy 1-4 .<br />
PDT using 5-aminolevulinic acid (ALA) or me -<br />
thylaminolevulinate (MAL) is a safe and effecti-<br />
Topical photodynamic therapy for the<br />
treatment of mild to moderate acne:<br />
results of a multicenter, prospective,<br />
24-month follow up study<br />
Photodynamic therapy (PDT) has been attempted for a wide range of dermatologic<br />
entities other than the commonly utilized indications of actinic keratoses, basal cell<br />
carcinoma and squamous cell carcinoma. Acne vulgaris is often a chronic-relapsing<br />
disease and therefore requires long-term and/or repeated treatment courses. Recent<br />
data suggest that light-based treatments, including visible light, specific narrowband<br />
light, intense pulsed light, pulsed dye laser, and PDT with or without photosensitizing<br />
agents, are useful in acne and offer greatest utility when used as an adjunct to<br />
medical therapy or for patients who refuse or cannot tolerate medical therapy. The<br />
purpose of this study was to evaluate the efficacy and tolerability of topical PDT in<br />
the treatment of acne. PDT treatment can lead to the eradication of etiological bacteria<br />
to acne and the suppression of new papulopustular lesions for about 24 months.<br />
KEY WORDS: Topical photodynamic therapy, Acne, ALA-PDT<br />
ve option for the treatment of several premalignant,<br />
malignant and noncancerous skin disorders,<br />
including acne. After topical application,<br />
ALA and MAL are taken up mainly by cells of<br />
epithelial origin and are converted by haem<br />
biosynthesis into photosensitizing porphyrins,<br />
mainly protoporphyrin IX. Following activation<br />
to the photosensitizer with light of the appropriate<br />
wavelength (405-635 nm), reactive oxygen<br />
species, in particular singlet oxygen, are<br />
generated and finally lead to cell death via<br />
necrosis or apoptosis 5, 6 . Although demonstrated<br />
mainly in vitro, at least two mechanisms are<br />
thought to be important in acne: 1) destruction<br />
of Propionibacterium acnes, which normally produces<br />
porphyrins that absorb visible light at<br />
wavelengths between 400 and 700 nm; 2)<br />
damage of sebaceous gland cells with subsequent<br />
reduction of sebum excretion for prolonged<br />
<strong>per</strong>iods of time 1, 4, 7-10 .<br />
A number of clinical trials have demonstrated<br />
the effectiveness and safety of PDT in acne 1-4 .<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 5
6<br />
P. Cappugi, C. Comacchi, G, Menchini, P.L. Bencini, M.G. Galimberti, M. Tretti Clementoni, D. Torchia<br />
However, the small sample size of the various<br />
series, the frequent lack of appropriate controls,<br />
widely differences in study designs (scoring of<br />
acne severity, type of prodrug and light sources,<br />
incubation time, number of sessions, outcome<br />
measures, short-term follow up) have prevented<br />
PDT from being rated with a high level of<br />
evidence in acne so far 1 .<br />
We report herein the results of a study aimed at<br />
evaluating the maintenance of clinical results<br />
obtained with PDT in patients with mild to<br />
moderate acne over a 24-month follow up<br />
<strong>per</strong>iod.<br />
aterials and methods<br />
m<br />
This prospective, multicentric, open<br />
and uncontrolled study was <strong>per</strong>formed according<br />
to the Declaration of Helsinki. Patients were<br />
enrolled consecutively according to the following<br />
inclusion criteria: 1) acne vulgaris stage<br />
I (only comedones) or II (comedones, papules<br />
and/or pustules); 2) written informed consent.<br />
Exclusion criteria included: 1) acne vulgaris<br />
stage III-IV (presence of cysts and/or nodules);<br />
2) <strong>per</strong>sonal history of hy<strong>per</strong>trophic scars and/or<br />
keloids, severe local skin infections, endocrine<br />
disorders, and photo-mediated/photo-aggravated<br />
diseases; 3) no systemic drug (retinoids,<br />
antibiotics, hormones) and/or physical therapy<br />
aimed to the treatment of acne during the previous<br />
4 weeks; 4) abnor mal serum levels of follicle-stimulating<br />
hormone, luteinizing hormone,<br />
adrenocorticotropic hormone, te stosterone,<br />
17-ß estra diol, progesterone, de hydroepiandro -<br />
sterone sulfate, cortisol; 5) ab normal ultrasono -<br />
gra phy of the genital ap paratus.<br />
After enrollment, pa tients were asked to apply<br />
a salycilic acid plus glycolic acid cream on<br />
the areas to be treated starting from 10 days<br />
before the treatment<br />
session. A gel containing<br />
10% 5-ALA was<br />
then applied topically<br />
and covered with a po -<br />
lyethy lene dressing.<br />
After 3 hours, the ap -<br />
plication sites were ir -<br />
ra diated with 100 joule<br />
of red light with a peak<br />
emission at 630 nm.<br />
Patients were then pre-<br />
*: all with stage II acne.<br />
scribed emollients and<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
sunscreens for home management during the<br />
following week. The same procedure was<br />
repeated every other week for 4 times (acne<br />
stage I) or 6 times (acne stage II). Follow-up<br />
visits were <strong>per</strong>formed 3, 6, 12, 18, and 24<br />
months after the last PDT session. Patients were<br />
also invited not to undergo any other pharmacologic<br />
or physical treatment for acne till the<br />
end of follow-up. Digital pictures were taken<br />
before the first treatment session and during<br />
each follow-up visit. Clinical improvement was<br />
globally assessed by two independent dermatologists,<br />
who graded changes in acne from a<br />
small set of fixed-magnification clinical photographs.<br />
If a patient failed to respond even to the<br />
initial PDT cycle, he/she would be eventually<br />
addressed to other treatment modalities. In case<br />
of acne relapse after an initial improvement<br />
induced by PDT, other PDT sessions followed<br />
at the investigator’s discretion.<br />
Either case, the patient’s outcome was considered<br />
“negative” for the purpose of this study. A<br />
90% or greater improvement from pretreatment<br />
images plus no further need of pharmacologic<br />
(topical and/or oral antibiotics and/or retinoids)<br />
or physical therapy (also taking into consideration<br />
the patients’ opinion) was set as the “positive”<br />
outcome at 12-, 18-, and 24-month followup<br />
visits.<br />
The <strong>per</strong>centage of positive responders was than<br />
calculated. Student’s t test was used for statistical<br />
comparison; a result of 0.05 or less was considered<br />
as statistically significant.<br />
results One-hundred forty-eight subjects<br />
were considered for entering the study. Thirtyfour<br />
females affected by polycystic ovary syndrome<br />
and 6 males with acne stage III-IV were<br />
excluded. Fifty-nine females (age range 16-35<br />
Table 1.<br />
Demographic data of our case series.<br />
Skin type Stage of acne Localization of lesions<br />
Gender Number II III IV I II Face Trunk<br />
Females 59 21 38 1 38 21 59 15*<br />
Males 47 14 31 2 25 22 47 16*<br />
Total 106 35 68 3 63 43 106 31*
FU<br />
(mo)<br />
Topical photodynamic therapy for the treatment of mild to moderate acne: results of a multicenter, prospective, 24-month follow up study<br />
Table 2.<br />
Number and <strong>per</strong>centage of patients with positive results over various follow up visits.<br />
Patients with positive results<br />
Stage I acne Stage II acne<br />
F M Total F M Total Grand total<br />
N % N % N % N % N % N % N %<br />
PT 38 0 25 0 63 0 21 0 22 0 43 0 106 0<br />
12 37 97.37 25 100 62 98.41 16 76.19 13 59.09 29 67.44 91 85.85<br />
18 36 94.74 23 92.0 59 93.65 14 66.67 10 45.45 24 55.81 83 78.3<br />
24 35 92.11 23 92.0 58 92.06 13 61.90 9 40.9 22 51.16 80 75.47<br />
FU: follow-up; mo: months; F: females; M: males; N: number; PT: pre-treatment.<br />
years) and 47 males (age range 15-29 years)<br />
affected by acne stage I-II (grand total of 106)<br />
were enrolled in the study (Table 1). Ten females<br />
and 6 males had used topical antibiotics<br />
during the previous months.<br />
All patients showed an initial clinical improvement<br />
(mainly reduction of open comedones and<br />
inflammation) – many of whom already after the<br />
first PDT session – and disappearance of most<br />
lesions by the end of the treatment cycle<br />
(Figures 1-4). The skin texture also showed an<br />
evident improvement.<br />
As detailed in Table 2, almost 85% of all 106<br />
patients maintained the positive results achieved<br />
after the PDT cycle for at least 12 months, and<br />
about 75% of them for at least 24 months.<br />
Nonetheless, important<br />
differences were detected<br />
among several subgroups.<br />
While over 90% of<br />
patients with stage I<br />
acne did not ex<strong>per</strong>ience<br />
any relapse as detected<br />
at follow-up visits, the<br />
response of patients<br />
with stage II acne was<br />
significantly poorer (p <<br />
0.0001 at all times),<br />
with about half of<br />
patient still in remission<br />
phase at 24 months.<br />
Worse results, albeit<br />
non statistically significant, were obtained in<br />
stage-II males when compared to females.<br />
However, involvement of the trunk did not<br />
imply a different outcome (data not shown).<br />
Two additional PDT sessions were <strong>per</strong>formed<br />
with satisfying results on those 26 patients who<br />
relapsed at different times before the 24-month<br />
follow up.<br />
All patients complained of erythema and edema<br />
during the days immediately following PDT<br />
applications.<br />
A few of them developed also scales, crusts or<br />
pustules, which eventually disappeared within<br />
7-10 days. No long-term side effects were registered.<br />
Figure 1.<br />
a. An acne patient with some papulopustular lesions. The view just before the first PDT.<br />
b. Three months after one PDT series (four PDT treatments).<br />
a b<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
7
8<br />
P. Cappugi, C. Comacchi, G, Menchini, P.L. Bencini, M.G. Galimberti, M. Tretti Clementoni, D. Torchia<br />
Figure 2.<br />
a. An acne patient with many papulopustular lesions and several large cystic lesions.<br />
b. One year after one PDT series (six treatments).<br />
a b<br />
Figure 3.<br />
a. An acne patient with many papulopustular lesions and several large cystic lesions. The view just before the first PDT.<br />
b. One year after one PDT series (six treatments)<br />
a b<br />
D iscussion<br />
PDT is an emerging technique for<br />
treating acne vulgaris. The majority of PDT<br />
trials for acne reported to date showed a bene-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Figure 4.<br />
a. An acne patient with some cystic lesions. The view just before the first PDT.<br />
b. Three months after one PDT series (four PDT treatments).<br />
a b<br />
fit from using PDT compared with light therapy<br />
alone 2 . Multiple treatments appeared to be<br />
su<strong>per</strong>ior to single treatments, especially at longer<br />
follow-up <strong>per</strong>iods. The major disadvantage<br />
of PDT was that some participants ex<strong>per</strong>ienced
Topical photodynamic therapy for the treatment of mild to moderate acne: results of a multicenter, prospective, 24-month follow up study<br />
side-effects (pain, erythema, desquamation)<br />
severe enough for them to discontinue the<br />
treatment. However, those trials which looked<br />
at patient satisfaction score for PDT showed<br />
that most patients felt their acne had improved<br />
significantly 2 . A major limitation of all studies<br />
was a short follow up, ranging from a few<br />
weeks to a maximum of 6 months 1 .<br />
Our multicentric prospective study, aimed at<br />
assessing the long-term maintenance of PDT<br />
results in 106 patients affected by mild-tomoderate<br />
acne, showed that ALA-PDT manages<br />
to achieve a long-lasting remission (till 24<br />
months) in more than 90% of stage I (comedonic)<br />
acne and in about half of stage II (papulopustular)<br />
acne patients. Results were better in<br />
females than in males, albeit without reaching<br />
statistical significance; this finding may possibly<br />
reflect a higher severity of lesions in male individuals,<br />
but the lack of quantitative assessment<br />
of acne severity prevents from confirming this<br />
hypothesis. We also point out that the patients<br />
who relapsed earlier than the last follow up visit<br />
actually improved with two additional sessions,<br />
thus suggesting the possible effectiveness of<br />
“recall” sessions whenever needed.<br />
Nonetheless, our study was affected by several<br />
limitations, including lack of controls and randomization,<br />
lack of quantitative outcome measures<br />
as well as of subjective scales aimed to<br />
evaluate patients’ satisfaction and compliance.<br />
On the basis of previous studies and the data<br />
presented here, the main advantages of the use<br />
of PDT in acne over pharmacologic treatments<br />
include: 1) unlimited number of treatment sessions<br />
without risk of tachyphylaxis or onset of<br />
bacterial resistance; 2) good safety profile<br />
without long-term sequelae; 3) quick improvement<br />
and mainteinance of results over time<br />
without any need to take daily medications;<br />
4) cosmetic effect on skin texture. Hence, more<br />
evidence-based studies aimed to assess the best<br />
treatment protocol, effectiveness, patients’ compliance,<br />
and cost/benefit ratio, as well as to<br />
make a comparison of PDT versus other acne<br />
treatments, are warranted.<br />
r eferences<br />
1. Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V, et al.<br />
Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. New insights<br />
into the management of acne: an update from the Global<br />
Alliance to Improve Outcomes in Acne group. J Am Acad<br />
Dermatol 2009; 60(5 Suppl):S1-50.<br />
2. Hamilton FL, Car J, Lyons C, et al. Laser and other light<br />
therapies for the treatment of acne vulgaris: systematic<br />
review. Br J Dermatol 2009; 160:1273-85.<br />
3. Haedersdal M, Togsverd-Bo K, Wulf HC. Evidencebased<br />
review of lasers, light sources and photodynamic<br />
therapy in the treatment of acne vulgaris. J Eur Acad<br />
Dermatol Venereol 2008; 22:267-78.<br />
4. Hongcharu W, Taylor CR, Chang Y, et al. Topical ALAphotodynamic<br />
therapy for the treatment of acne vulgaris. J<br />
Invest Dermatol 2000; 115:183-92.<br />
5. Comacchi C, Cappugi P. Terapia Fotodinamica in<br />
Dermatologia. Un trattamento non invasivo di patologie cutanee<br />
tumorali e non. Hi.techdermo, anno III, 2008; 4:11-24.<br />
6. Comacchi C, Cappugi P. guidelines for topical photodynamic<br />
therapy. Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2009; 5,2:1-8.<br />
7. Zelickson BD. Mechanism of action of topical aminolevulinic<br />
acid. In: Photodynamic Therapy. Goldman MP ed.<br />
Elsevier Saunders, 2005; 1-11.<br />
8. Pollock B. Topical ALA-PDT for the treatment of acne<br />
vulgaris: a study of clinical efficacy and mechanism of<br />
action. British Journal of <strong>Dermatology</strong> 2004; 151:616-622.<br />
9. Ross EV. Optical treatment for acne. Dermatologic<br />
Therapy 2005; 18:253-266.<br />
10. Itoh Y. Treatment of acne. In: Photodynamic Therapy.<br />
Goldman MP ed. Elsevier Saunders 2005; 13-31.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
9
Stefano Verardi<br />
Stefano Verardi 1<br />
Ludovico Palla 1<br />
Lorenzo Brinci 1<br />
Caterina Cerretani 1<br />
Eleonora Tati 1<br />
Massimiliano Petrocelli 1<br />
Giampaolo Palla 2<br />
1 Department of <strong>Plastic</strong> and<br />
Reconstructive Surgery, University of<br />
Tor Vergata Rome, Italy<br />
2 Department of Gynecology and<br />
Obstetric, Central Hospital of<br />
Viterbo, Italy<br />
a new device<br />
for breast self examination<br />
Summary<br />
I ntroduction<br />
Recently several authors 1-3 reported<br />
studies in which them started to rise several<br />
questions about the fact that the Mammography<br />
screening might be a profit-driven technology<br />
posing risks compounded by unreliability. In<br />
striking contrast, annual clinical breast examination<br />
(CBE) by a trained health professional,<br />
together with monthly breast self-examination<br />
(BSE), is safe, at least as effective, and low in<br />
cost. International programs for training nurses<br />
how to <strong>per</strong>form CBE and teach BSE are critical<br />
and overdue. Contrary to popular belief and<br />
assurances by the U.S. media and the cancer<br />
establishment – the National Cancer Institute<br />
(NCI) and American Cancer Society (ACS) –<br />
mammography is not a technique for early diagnosis.<br />
In fact, a breast cancer has usually been<br />
present for about eight years before it can finally<br />
be detected. Furthermore, screening should<br />
be recognized as damage control, rather than<br />
misleadingly as “secondary prevention”. Mam -<br />
mography poses a wide range of risks of which<br />
a new device<br />
for breast self examination<br />
A cross-sectional study of 130 women presenting for screening mammography was<br />
conducted. All women were provided with a breast self administrated questionnaire<br />
and all women were invited to provide a breast self-examination (BSE). All patients<br />
under the study were split into two groups homogeneous for ages. In the first group<br />
the women which made the BSE wearing a special glove amplifying the hand sensibility<br />
were included, in the second group women made the same examination without<br />
any glove. The target of the study was to determine if an improved lump detection<br />
rate could be achieved. Collected data showed a significant difference for the<br />
identification of breast lumps between the group wearing the amplifying detection<br />
glove and the control group using the bare hand.<br />
Among the second group 28 women failed to detect any existing lumps which were<br />
instead detected in the first group. Patients found the glove easy to be used and stated<br />
that the fact of having it has greatly increased their awareness of the breast cancer<br />
prevention. By this it came out that the use of the amplifying glove increased the<br />
hand sensibility towards breast lumps and therefore their ability to make an early<br />
detection of breast lumps.<br />
KEY WORDS: Breast self-examination, Early cancer detection<br />
women worldwide still remain uninformed.<br />
Those risks can be summarized in radiation<br />
risks 4-9 , cancer risks from breast compression 10,<br />
11 , delays in diagnostic mammography 12 . Beside<br />
mammography started to be also evaluated for<br />
its unreliability because falsely negative mammograms<br />
13-15 , interval cancers 5, 16 , falsely positive<br />
mammograms 17, 18 , over diagnosis 19-23 and<br />
quality control 24 . Despite the long-standing<br />
claims, the evidence that routine mammography<br />
screening allows early detection and<br />
treatment of breast cancer, thereby reducing<br />
mortality, is at best highly questionable. In fact,<br />
“the overwhelming majority of breast cancers<br />
are unaffected by early detection, either because<br />
they are aggressive or slow growing” 24 . There<br />
is supportive evidence that the major variable<br />
predicting survival is the so called “biological<br />
determinism”, a combination of the virulence of<br />
the individual tumor plus the host’s immune<br />
response”, rather than just early detection 25 .<br />
Claims for the benefit of screening mammo-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 11
12<br />
S. Verardi, L. Palla, L. Brinci , C. Cerretani, E. Tati, M. Petrocelli, G. Palla<br />
graphy in reducing breast cancer mortality are<br />
based on eight international controlled trials<br />
involving about 500.000 women 26 . However,<br />
recent meta-analysis of these trials revealed that<br />
only two, based on 66.000 postmenopausal<br />
women, were adequately randomized to allow<br />
statistically valid conclusions 26 . Based on these<br />
two trials, the authors concluded that “there is<br />
no reliable evidence that screening decreases<br />
breast cancer mortality- not even a tendency<br />
towards an effect”. Accordingly, the authors<br />
concluded that there is no longer any justification<br />
for screening mammography; further evidence<br />
for this conclusion will be detailed at the<br />
May 6, 2001. Annual meeting of the National<br />
Breast Cancer Coalition in Washington, D.C., and<br />
published in the July report of the Nordic<br />
Cochrane Centre. Even assuming that high quality<br />
screening of a population of women<br />
between the ages of 50 and 69 would reduce<br />
breast cancer mortality by up to 25 <strong>per</strong>cent,<br />
yielding a reduced relative risk of 0.75, the<br />
chances of any individual woman benefiting are<br />
remote 21, 27 . For women in this age group,<br />
about 4 <strong>per</strong>cent are likely to develop breast cancer<br />
annually, about one in four of whom, or 1<br />
<strong>per</strong>cent overall, will die from this disease. Thus,<br />
the 0.75 relative risks apply to this 1 <strong>per</strong>cent, so<br />
99.75 <strong>per</strong>cent of the women screened are<br />
unlikely to benefit. The fact that most breast<br />
cancers are first recognized by women themselves<br />
was admitted in 1985 by the ACS, an<br />
aggressive advocate of routine mammography<br />
for all women over the age of 40: “We must<br />
keep in mind the fact that at least 90 <strong>per</strong>cent of<br />
the women who develop breast carcinoma<br />
discover the tumors themselves” 28 .<br />
Furthermore, as previously shown, “training<br />
increases reported breast self-examination frequency,<br />
confidence, and the number of small<br />
tumors found” 29 . A pooled analysis of several<br />
1993 studies showed that women who regularly<br />
<strong>per</strong>formed BSE detected their cancers<br />
much earlier and with fewer positives nodes<br />
and smaller tumors than women failing to examine<br />
themselves 30 ; BSE would also enhance<br />
earlier detection of missed or interval cancers,<br />
especially in pre-menopausal women 31 . There<br />
is a strong consensus that the effectiveness of<br />
BSE critically depends on careful training by<br />
skilled professionals, and that confidence in<br />
BSE is enhanced with annual CBEs by an ex<strong>per</strong>ienced<br />
professional using structured individual<br />
training 32 . The tactile sensitivity of BSE<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Figura 1.<br />
Donna Glove ® , medical device created to improve the detection of breast lumps.<br />
can be increased by the use of Mammacare techniques<br />
to enhance lump detection skills 33, 34 ,<br />
and by the use of FDA-approved and non-prescription<br />
thin and pliable lubricant-filled sensor<br />
pads 35, 36 . To determinate the relation between<br />
different methods of BSE and actual existence<br />
of breast lumps, the authors studied 130<br />
patients at the University of Rome “Tor Vergata”<br />
and at the Central Hospital of Viterbo, Italy from<br />
October 1st 2006 to September 30 th 2009. All<br />
patients were trained by professional nurses to<br />
do a good BSE using structured individual training<br />
conformed to Italian Health Service suggestions.<br />
The idea was to test if a medical device called<br />
Donna Glove ® (Figure 1) created to improve the<br />
detection of breast lumps was effectively functioning.<br />
An external layer of a Polyurethane-<br />
Membrane makes the glove. Inside this membrane<br />
a light mineral oil NF 18 is contained. All<br />
components of the device are conformed to EC<br />
Directives and FDA requirements as for 21 CFR<br />
172.878 and 21 CFR 178.3620A.<br />
aterials and methods<br />
m<br />
Our 130 women suspecting and/or<br />
actually having detected breast lumps composed<br />
the panel of the study. The patients under<br />
the study were split into two equal groups<br />
(Table 1):<br />
Group 1: the 65 patients of this group weared
Table 1.<br />
Subdivision by groups of the patients under the study.<br />
Groups System Used Number of patients<br />
Group 1 Donna Glove ® 65<br />
Group 2 BSE with the bare hands 65<br />
Total of patients 130<br />
the Donna Glove ® , the medical device under<br />
detection, a special glove designed to enhance<br />
sensitivity of palpation.<br />
Group 2: the 65 patients of this group continued<br />
to make breast self-examinations (BSE)<br />
with the bare hand.<br />
The target of the study was to determinate if<br />
an improved lump detection rate could be<br />
achieved.<br />
r esults<br />
At a medium follow-up time of 18<br />
months 83% of all patients had a re-occurrence<br />
of lumps detected by mammography. These<br />
were equally present in both groups (Table 2),<br />
54 patients in each group had a recurrence of<br />
lumps.<br />
Table 2.<br />
Re-occurence of lumps detected by mammography.<br />
Groups Recurrence of lumps Detection Rate Failed to Detect<br />
Group 1 54/65 patients 100% 0%<br />
Group 2 54/65 patients 48% 52%<br />
Group 1, had a 100% detection rate, all 54<br />
positives were detected.<br />
Group 2, had a 48% detection rate and only 26<br />
positives were detected while 28 failed to detect<br />
any existing lump.<br />
Since lumps can grow within a week, is highly<br />
recommended that the women in such highrisk<br />
groups have a BSE at least weekly. The<br />
significant difference <strong>per</strong>sisted after adjustment<br />
for any combination of age, method of detection<br />
and family history of breast cancer. The<br />
subsequent mammography confirmed these<br />
<strong>per</strong>centages. The best reason for <strong>per</strong>forming<br />
monthly breast self-examinations is the fact that<br />
90% of all lumps and just under half of all breast<br />
cancers are actually discovered by women or<br />
A new device for breast self examination<br />
by their partners. As with all tumors early<br />
detection may lead to an early treatment and it<br />
is the most important factor to reach a successful<br />
lumpectomy with preservation of the breast.<br />
It is statistically estimated that one over nine<br />
Italian women will probably develops a breast<br />
cancer. Breast cancer is the most common malignancy<br />
cancer among Italian women and their<br />
survival rates is strictly connected with early<br />
detection. We adopted an easy to follow<br />
modern breast self-examination education and<br />
training using a 3 layers plastic glove containing<br />
a light mineral oil, brand name Donna Glove ® ,<br />
manufactured and supplied by the Italian company<br />
Poggio Fiorito srl. This device may increase<br />
from 3 to 5 times the fingers sensitivity of the<br />
user 37 .<br />
A BSE (Figures 2, 3) should be <strong>per</strong>formed on<br />
each breast in a routine fashion to be sure that<br />
no area is missed. To <strong>per</strong>form a BSE, a woman<br />
should lie down and place her right arm behind<br />
her head to begin examining her right breast. It<br />
is not recommended to <strong>per</strong>form a BSE standing<br />
up because the position does not allow the<br />
breast tissue to spread evenly over the chest<br />
wall. By lying down instead the tissue is spread<br />
thinner and thus makes it easier to detect any<br />
possible change. After the breast has been examined,<br />
it is important for a woman to also examine<br />
each underarm for any lumps or signs of<br />
enlarged lymph nodes. This part of the exam<br />
can be done while sitting or standing. Each arm<br />
should be raised only slightly so that the tissue<br />
is not tightened.<br />
For women who choose to <strong>per</strong>form monthly<br />
breast self-examinations, it is important to do<br />
the procedure regularly and become familiar<br />
with their breasts. A woman who detects a<br />
change or lump in the breast should contact her<br />
physician if any of the following signs or symptoms<br />
develops:<br />
development of a lump in the breast or<br />
underarm area;<br />
irregular thickening of the breast tissue;<br />
swelling;<br />
dimpling or puckering;<br />
nipple pain;<br />
nipple retraction (turning inward);<br />
redness or scaliness of the nipple or breast;<br />
discharge from the nipple (other than breast<br />
milk).<br />
Breast self-exam is an important part of a threesteps<br />
procedure to screen for breast cancer.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
13
14<br />
S. Verardi, L. Palla, L. Brinci , C. Cerretani, E. Tati, M. Petrocelli, G. Palla<br />
This three steps procedure includes:<br />
BSE;<br />
CBE;<br />
mammography and/or sonography (according<br />
with the age of the patients).<br />
At the end for the woman the most important<br />
target is to report any changes in her breasts to<br />
a physician.<br />
C onclusion<br />
A cross-sectional study of 130 women<br />
presenting for screening mammography was<br />
conducted. All women were provided with a<br />
self-administrated questionnaire. Data were collected<br />
regarding socio-demographic information,<br />
health care provider information, and<br />
breast self-examination practices. We found a<br />
significant difference between the group 1, wearing<br />
the detection glove and the group 2 using<br />
the bare hand, were 28 women failed to detect<br />
any existing lump. The authors conclude that in<br />
a population of potential breast cancer patients<br />
the BSE wearing the detection glove (Donna<br />
Glove ® ) is related to a greater number of earlier<br />
detected lumps. In case of a malignant lump the<br />
detection glove may improve the survival chances<br />
more than the BSE using bare hands.<br />
D iscussion<br />
For some women, has been helpful to<br />
be trained in the skill of BSE by health care professionals,<br />
but for the majority of women, the<br />
teaching aids produced by a self-explaining<br />
brochure proved to be sufficient. They found<br />
the glove easy to be used and stated that the fact<br />
of having it has greatly increased their awareness<br />
of the breast cancer prevention. It should<br />
also be noted that the CBE <strong>per</strong>formance by trained<br />
nurses had been shown to be as good as, if<br />
not better than, that of the study surgeons 38 , a<br />
finding of particular interest in view of the<br />
growing <strong>per</strong>ception among women that professional<br />
women are more sensitive than men to<br />
women’s health issues 39, 40 . The results of this<br />
study provide clear evidence on the reliability of<br />
CBE, in association with BSE 41, 42 : “In women<br />
age 50-59 years, the addition of annual mammography<br />
screening to physical examination<br />
has no impact on breast cancer mortality.” In<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Figura 2.<br />
Breast self examination (BSE) <strong>per</strong>formed with Donna Glove ® .<br />
Figura 3.<br />
Breast self examination (BSE) <strong>per</strong>formed with Donna Glove ® .<br />
other words, the mammographic detection of<br />
no palpable cancers failed to improve survival<br />
rates, as “the majority of the small cancers<br />
detected by mammography represent pseudodisease<br />
or over diagnosis” 40, 43, 44 ; confirmation<br />
of this explanation awaits a trial, a protocol of<br />
which is available, comparing mammography<br />
alone with physical examination alone. It<br />
should further be noted that the mammogram<br />
group had a three-fold increase in the number<br />
of false positives compared with the CBE and<br />
BSE group, resulting in unnecessary biopsies.<br />
The effectiveness of CBE is further supported by<br />
the results of a new Japanese mass screening<br />
study 41, 45, 46 . Breast cancer mortality was compared<br />
in municipalities with or without “high coverage”<br />
by CBE. The age-adjusted breast cancer<br />
mortality between 1986-1990 and 1991- 1995<br />
was reduced by over 40 <strong>per</strong>cent in “high coverage”<br />
municipalities, in contrast to only 3 <strong>per</strong>cent
in controls. In spite of such evidence, the ACS<br />
and radiologists <strong>per</strong>sist in their dismissiveness of<br />
CBE and BSE, particularly as “a substitute for<br />
screening practices that have a ‘proven’ benefit<br />
such as mammograms” 36,47-49 . The NCI no longer<br />
prints a BSE guide in its breast cancer booklet,<br />
claiming “no studies have clearly shown a benefit<br />
of using BSE”; similarly, the ACS no longer<br />
distributes information on BSE, such as showerhanger<br />
cards.<br />
There are immediate needs for a large-scale<br />
crash program for training nurses in how to<br />
<strong>per</strong>form annual CBE and how to teach BSE.<br />
This need is critical for underinsured and uninsured<br />
low-socioeconomic and ethnic women in<br />
the United States, and even more so for developing<br />
countries. Once well trained, women of all<br />
social and cultural classes could <strong>per</strong>form<br />
monthly BSE, at no cost or risk apart from false<br />
positives, which decrease with increasing practice,<br />
along with annual CBE screening. Clinics<br />
offering CBE and training in BSE could be established<br />
nationwide, and eventually worldwide,<br />
in a network of clinics, community hospitals,<br />
churches, synagogues, and mosques. These clinics<br />
could also act as a comprehensive source of<br />
reliable information on how to reduce the risks<br />
of breast cancer, about which women still<br />
remain largely uninformed by the cancer establishment<br />
8, 50 . Besides lifestyle and reproductive<br />
risk factors, emphasis should be directed to<br />
the massive over prescription of carcinogenic<br />
hormonal drugs and the avoidable and involuntary<br />
exposures to petrochemical and radio<br />
nuclear carcinogens in the totality of the environment<br />
42, 44 .<br />
r eferences<br />
1. Zografos GC, Sergentanis TN, Zagouri F, et<br />
al. Breast self-examination and adherence to mammographic<br />
follow-up: an intriguing diptych after benign breast<br />
biopsy. Eur J Cancer Prev 2010; 9:71.<br />
2. Lyman GH. Breast cancer screening: science, society and<br />
common sense. Cancer Invest 2010; 28:1.<br />
3. Kearney AJ, Murray M. Breast cancer screening reccomendations:<br />
is mammography the only answer? Womens<br />
Healt 2009; 54:393.<br />
4. Gofman JW. Preventing Breast Cancer: The Story of a<br />
Major Proven Preventable Cause of this Disease. Committee<br />
for Nuclear Responsibility, San Francisco, 1995.<br />
5. Epstein SS, Steinman D, LeVert S. The Breast Cancer<br />
Prevention Program, Ed. 2. Macmillan, New York, 1998.<br />
A new device for breast self examination<br />
6. Bertell R. Breast cancer and mammography. Mothering,<br />
Summer 1992, pp. 49- 52.<br />
7. National Academy of Sciences- National Research<br />
Council, Advisory Committee. Biological Effects of Ionizing<br />
Radiation (BEIR). Washington, D.C., 1972.<br />
8. Swift M. Ionizing radiation, breast cancer, and ataxiatelangiectasia.<br />
J Natl Cancer Inst 1994; 86:1571.<br />
9. Bridges, B. A., and Arlett, C. F. Risk of breast cancer in<br />
ataxia-telangiectasia. N Engl J Med 1992; 326:1357.<br />
10. Quigley DT. Some neglected points in the pathology of<br />
breast cancer, and treatment of breast cancer. Radiology<br />
1928; 338-346.<br />
11. Watmough DJ. Quan, KM. X-ray mammography and<br />
breast compression. Lancet 1992; 340:122.<br />
12. Martinez B. Mammography centers shut down as reimbursement<br />
feud rages on. Wall Street Journal, October 30,<br />
2000; p. A-1.<br />
13. Vogel VG. Screening younger women at risk for breast<br />
cancer. J Natl Cancer Inst Monogr 1994; 16:55.<br />
14. Baines CJ, Dayan R. A tangled web: Factors likely to<br />
affect the efficacy of screening mammography. J Natl<br />
Cancer Inst 1999; 91:833.<br />
15. Laya MB. Effect of estrogen replacement therapy on the<br />
specificity and sensitivity of screening mammography. J<br />
Natl Cancer Inst 1996; 88:643.<br />
16. Spratt JS, Spratt SW. Legal <strong>per</strong>spectives on mammography<br />
and self-referral. Cancer 1992; 69:599.<br />
17. Skrabanek P. Shadows over screening mammography.<br />
Clin Radiol 1989; 40:4.<br />
18. Davis DL, Love SJ. Mammography screening. JAMA<br />
1994; 271:152.<br />
19. Christiansen CL, et al. Predicting the cumulative risk of<br />
false-positive mammograms. J. Natl. Cancer Inst 2000;<br />
92:1657.<br />
20. Napoli M. Overdiagnosis and overtreatment: The hidden<br />
pitfalls of cancer screening. Am J Nurs 2001, in press.<br />
21. Baum M. Epidemiology versus scaremongering: The<br />
case for humane interpretation of statistics and breast cancer.<br />
Breast J 2000; 6:331.<br />
22. Miller AB, et al. Canadian National Breast Screening<br />
Study-2: 13-year results of a randomized trial in women<br />
aged 50- 59 years. J Natl Cancer Inst 2000; 92:1490.<br />
23. Black WC. Overdiagnosis: An under-recognized cause<br />
of confusion and harm in cancer screening. J Natl Cancer<br />
Inst 2000; 92:1280.<br />
24. Napoli M. What do women want to know. J Natl<br />
Cancer Inst Monogr.<br />
25. Lerner BH. Public health then and now: Great expectations:<br />
Historical <strong>per</strong>spectives on genetic breast cancer testing.<br />
Am J Public Health 1999; 89:938.<br />
26. Gotzsche PC, Olsen O. Is screening for breast cancer<br />
with mammography justifiable? Lancet 2000; 355:129.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
15
16<br />
S. Verardi, L. Palla, L. Brinci , C. Cerretani, E. Tati, M. Petrocelli, G. Palla<br />
27. National Institutes of Health Consensus Development<br />
Conference Statement. Breast cancer screening for women<br />
ages 40-49, January 1997; 21-23. J Natl Cancer Inst<br />
Monogr 1997; 22:7-18.<br />
28. Ross WS. Crusade: The Official History of the American<br />
Cancer Society, p. 96. Arbor House, New York, 1987.<br />
29. Hall DC, et al. Improved detection of human breast<br />
lesions following ex<strong>per</strong>imental training. Cancer 1980;<br />
46:408.<br />
30. Smigel K. Perception of risk heightens stress of breast<br />
cancer. J Natl Cancer Inst 1993; 85:525.<br />
31. Baines CJ. Efficacy and opinions about breast selfexamination.<br />
In Advanced Therapy of Breast Disease, edited<br />
by SE. Singletary and GL. Robb, pp. 9-14. BC Decker,<br />
Hamilton, Ont 2000.<br />
32. Leight SB, et al. The effect of structured training on breast<br />
self-examination search behaviors as measured using biomedical<br />
instrumentation. Nurs Res 2000; 49:283-289.<br />
33. Worden JK, et al. A community-wide program in breast<br />
self-examination. Prev Med 1990; 19:254.<br />
34. Fletcher SW, et al. How best to teach women breast<br />
self-examination: A randomized control trial. Ann Intern<br />
Med 1990; 112:772<br />
35. Associated Press. FDA approves use of pad in breast<br />
exam. New York Times, December 25, 1995; p. 9Y.<br />
36. Gehrke, A. Breast self-examination: A mixed message.<br />
J Natl Cancer Inst 2000; 92:1120.<br />
37. Leaflet aziendale con informazioni sul prodotto.<br />
38. Baines CJ, Miller AB, Basset AA. Physical examination:<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Its role as a single screening modality in the Canadian<br />
National Breast Screening Study. Cancer 1989; 63:1816.<br />
39. Lewis T. Women’s health is no longer a man’s world.<br />
New York Times, February 7, 2001; p. 1.<br />
40. Miller AB, Baines CJ, and Wall C. Correspondence. J<br />
Natl Cancer Inst 2001; 93:396.<br />
41. Kuroishi T, et al. Effectiveness of mass screening for<br />
breast cancer in Japan. Breast Cancer 2000; 7:1-8.<br />
42. Epstein SS. American Cancer Society: The world’s wealthiest<br />
“non-profit” institution. Int J Health Serv 1999; 29:565.<br />
43. Epstein SS, Gross L. The high stakes of cancer prevention.<br />
Tikkun 2000; 15:33-39.<br />
44. Epstein SS. The Politics of Cancer Revisited. East Ridge<br />
Press, Hankins, N.Y., 1998.<br />
45. Ramirez A. Mammogram reimbursements. New York<br />
Times, February 19, 2001.<br />
46. John L. Digital imaging: A marketing triumph. Breast<br />
Cancer Action Newsletter, No. 62, November-December<br />
2000.<br />
47. Tarkan L. An update that matters? Mammography’s<br />
next step is assessed. New York Times, January 2, 2001;<br />
p. D5.<br />
48. Miller AB. The role of screening in the fight against<br />
breast cancer. World Health Forum 1992; 13:277.<br />
49. Mittra I. Breast screening: The case for physical examination<br />
without mammography. Lancet 1994; 343:342.<br />
50. Greenlee RT. Cancer Statistics, 2001. CA Cancer J Clin<br />
2001; 51:15.
Massimiliano Galeone<br />
Massimiliano Galeone 1<br />
Elisa Cervadoro 2<br />
Gregorio Cervadoro 3<br />
1 Medical Doctor<br />
2 Dermatologist<br />
3 Chief of <strong>Dermatology</strong> Unit,<br />
University of Pisa (Italy)<br />
The use of cryotherapy<br />
in the management of cutaneous<br />
hemangiomas: a review of 12 cases<br />
Summary<br />
I ntroduction<br />
Cutaneous hemangiomas are common<br />
benign vascular tumors of childhood due<br />
to localized anomalies of the development of<br />
cutaneous vascularization that appears mostly<br />
in the head area in the first months of life. They<br />
interest the 10% of infants (F/M = 3/1) and the<br />
30% of low birth weight prematures 1 .<br />
Clinically, they are characterized by a typical<br />
evolution profile, consisting of a rapid proliferation<br />
during the first year of life and slow involution<br />
that usually is completed by 3 to 9 years<br />
of age 2 . However, when cutaneous hemangiomas<br />
are located in areas at risk for functional<br />
complications it is required a prompt and adequate<br />
treatment. The approaches include topical,<br />
intralesional, and systemic corticosteroids,<br />
interferon-alfa, laser therapy, surgical therapy,<br />
embolization, radiotherapy and cryotherapy 3 .<br />
Cryotherapy is a surgical technique which consists<br />
in subjecting a skin lesion at deleterious<br />
effect of cooling and thawing cycles in order to<br />
cause the destruction; the spray technique with<br />
cryogen such as liquid nitrogen is probably the<br />
most commonly used method. In hemangiomas<br />
treatment the destructive effects of cryotherapy<br />
The use of cryotherapy<br />
in the management of cutaneous<br />
hemangiomas: a review of 12 cases<br />
Cutaneous hemangiomas are common benign vascular tumors of childhood that in<br />
most cases use to involve spontaneously in few years. However often it may be necessary<br />
to stop their growth using several kind of treatment, in order to prevent eventual<br />
complications as bleedings, ulcerations and su<strong>per</strong>infections. The results of 12<br />
cases of cutaneous hemangiomas are exposed in this article. They're treated with<br />
spray cryotherapy with liquid nitrogen, easy and cheap technique that causes necrosis<br />
of such lesions through direct cell damage (due to water crystallization) and vascular<br />
alterations against endothelium. For its good results, cryotherapy arises as<br />
valid alternative for more expensive and complex therapies.<br />
KEY WORDS: Cutaneous hemangioma, Cryotherapy<br />
can be grouped into two major mechanism: a<br />
direct cellular injury (immediate effect) and a<br />
vascular injury (delayed effect) 4 .<br />
The most important event of the whole process<br />
is water crystallization, which begins at tem<strong>per</strong>atures<br />
below -20°C, firstly in the extracellular<br />
spaces (this causes the raise of osmotic pressure<br />
and the following cellular dehydration), then<br />
in the intracellular one; during thawing, ice crystals<br />
fuse to form larger crystals (a process called<br />
“recrystallization”) which are disruptive to<br />
cell membranes and cause additional cell damage.<br />
So, the repetition of cycles of treatment<br />
during the same session is of primary importance<br />
because it associates to a more wide and<br />
certain disruption of the cells already weakened<br />
during the former cycle and to a major diffusion<br />
of the freezing laterally and deeply. Apoptosis<br />
phenomena happen in a <strong>per</strong>ipheral area; they<br />
are detectable also many hours after the freezing<br />
5 .<br />
Vascular alterations are associated to the direct<br />
damage at endothelial cells; there alterations are<br />
caused by the progressive vasoconstriction of<br />
the microcirculation tributary of the treated<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 17
18<br />
M. Galeone, E. Cervadoro, G. Cervadoro<br />
district, with the temporary and complete interruption<br />
of tissue <strong>per</strong>fusion 6 . Through electronic<br />
microscopy it has been possible to notice that<br />
the endothelial damage results in increased <strong>per</strong>meability<br />
of the capillary walls, blood stasis,<br />
edema, platelet aggregation and microthrombus<br />
formation; many small blood vessels become<br />
completely thrombosed 3 to 4 hours after<br />
thawing. Together, all these effects culminate in<br />
ischemic damage and tissue necrosis, with following<br />
sclerosis of the treated vascular lesion 7 .<br />
aterial and methods<br />
m<br />
In our study we valued the efficiency<br />
of cryotherapy in cutaneous hemangiomas<br />
treatment in a sample of 12 patients aged 0 to<br />
10 years. Lesions have been found at head (in<br />
more than half of cases), at neck and at trunk.<br />
There isn’t absolute contraindications to<br />
cryotherapy, except lesions near to the eyelid,<br />
because of the risk of ectropion and lachrymal<br />
canal alterations 8 . Many Authors choose to<br />
avoid the treatment, because in most cases<br />
hemangiomas use to involve spontaneously in<br />
few years 9 . However, in our opinion the use of<br />
cryotherapic treatment can be justified by the<br />
need of stop the growth of such vascular<br />
neoformations, and in the meanwhile accelerate<br />
the involution, in order to prevent eventual<br />
complications as post-traumatic bleedings,<br />
ulcerations and su<strong>per</strong>infections.<br />
Liquid nitrogen has been adopted for the treatment.<br />
This liquid, which through the very low<br />
tem<strong>per</strong>atures reached (-196°C) is the coldest<br />
and efficient available cryogen, is sprayed with<br />
equipments with the possibility of interchange<br />
brass nozzles and adapt them to the dimensions<br />
of the different lesions, in order to avoid the<br />
damage to the healthy tissues around the lesion.<br />
According to the dimensions of the lesion, the<br />
cryogen has been applied from 10 to 30<br />
seconds for each cycle of freezing-unfreezing,<br />
with a variable number of sessions, one every 2-<br />
3 weeks. In 4 cases of small hemangiomas in<br />
growth, cryotherapy accelerates the involution<br />
phase just after only one treatment.<br />
Anesthesia is notusually required because the<br />
pain is mitigated by the low tem<strong>per</strong>atures.<br />
Immediately after the treatment, the area appears<br />
pallid, surrounded by a erythematosus halo<br />
which grows in the following 24 hours; in the<br />
meanwhile necrosis begins to appear, and it will<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Figura 1.<br />
Cutaneous hemangioma of the head before and immediately after treatment.<br />
Figura 2.<br />
Cutaneous hemangioma of the chest and control 5 years after treatment.<br />
become more evident in few days (Figu re 1). The<br />
indication to cryotherapy is represented by small<br />
and medium hemangiomas, but we reached very<br />
good results also in a particular case of giant haemangioma<br />
in the trunk area in a patient aged 5<br />
months (Figure 2): in the control photo at the<br />
age of 5 years, the aesthetic result has been very<br />
good, with total involution of the lesion and only<br />
slight ipochromic alteration in the treated area.<br />
C onclusion<br />
Few complications has been noticed,<br />
anyway transitional: between these we remember<br />
alopecia, ipopigmentation of the treated area<br />
(due to high cryosensibility of hair follicle and<br />
melanocytes 10 ) and the pain, especially in case of<br />
lesions of bigger dimensions in which has been
equired to extend the time of application of the<br />
cryogen.<br />
Despite these rare complications, few significative<br />
from the clinic point of view, cryotherapy<br />
revealed itself as a useful methodic in cutaneous<br />
hemangiomas treatments, safe, easy and most of<br />
all cheap, representing so a valid alternative for<br />
more expensive and complex therapies.<br />
The aesthetic result has been satisfying in the<br />
most of cases, according to the fact that often<br />
we can’t see a fibrotic scar and so the quality of<br />
the tissue repair results excellent.<br />
r eferences<br />
1. Enjolras O, Gelbert F. Su<strong>per</strong>ficial hemangiomas:<br />
associations and management. Pediatr Dermatol<br />
1997; 14:173-9.<br />
2. Enjolras O, Richè MC, Merland JJ, Mulliken JB.<br />
Hemangiomes et malformations vasculaires su<strong>per</strong>ficielles.<br />
Parigi: MEDSI/McGraw-Hill, 1990.<br />
The use of cryotherapy in the management of cutaneous hemangiomas: a review of 12 cases<br />
3. Musumeci ML, Schlecht K, Perrotta R, wt al. Mana -<br />
gements of cutaneous hemangiomas in padiatric patients.<br />
Cutis 2008; 81:315-22.<br />
4. Gage AA, Baust J. Mechanisms of tissue injury in cryo -<br />
surgery. Cryobiology 1998; 37:171-86.<br />
5. Baust J, Chang Z. Mechanisms of damage and new concepts<br />
in cryosurgical instrumentation. In: Baust J, Chang Z,<br />
eds. Cryosurgery: Mechanism and Applications. Paris,<br />
France: Institut international de froid. 1995; 21-36.<br />
6. Hoffrnann NE, Bischof Je. The cryobiology of cryosurgical<br />
injury. Urology 2002; 60 (2 suppl 1):40-9.<br />
7. Whittaker DK. Ice crystals fonned in tissue during<br />
cryosurgery. Electron microscopy. Cryobiology 1974;<br />
Il:202-17.<br />
8. Buschmann W. A reappraisal of cryosurgery for eyelid<br />
basaI celi carcinomas. Br J Ophthalmol 2002; 86:453-7.<br />
9. Reischle S, Schuller-Petrovic S. Treatment of capillary<br />
hemangiomas of early childhood with a new method of<br />
cryosurgery. J Am Acad Dermatol 2000; 42(5 Pt 1):809-13.<br />
10. Ramsey K, Ragan C and Dheansa B. Adverse effects of<br />
over the counter cryotherapy. Burns 2007; 33:533-4.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
19
Renata Strumia<br />
Renata Strumia 1<br />
Federica Baldo 2<br />
1 Unit of <strong>Dermatology</strong>, Hospital<br />
University S. Anna, Ferrara, Italy<br />
2 Section of <strong>Dermatology</strong>, Department<br />
of Clinical and Ex<strong>per</strong>imental<br />
Medicine, University of Ferrara,<br />
Ferrara, Italy<br />
Oral intake of nanosilicium ©<br />
in telogen effluvium: a scanning<br />
electron microscope microanalysis study<br />
Summary<br />
I ntroduction<br />
Skin, connective tissue collagen, bone<br />
and cardiovascular apparatus need of adequate<br />
amounts of micro-nutrients 1, 2 . Recent scientific<br />
literature reports some progress in the knowledge<br />
of the biological role of the essential<br />
micro-nutrients also in hair health. Hair composition<br />
has been studied by microanalysis<br />
<strong>per</strong>formed with scanning electron microscope<br />
(EDX analysis) 3 , but mechanism of uptake,<br />
incorporation and binding of trace elements in<br />
the hair matrix is still unclear 4, 5 .<br />
Orthosilicic acid [Si(OH) ], the bio-available<br />
4<br />
form of silicon (Si), has been demonstrated to<br />
play a role in maintaining hair health suggesting<br />
that this element could be useful as treatment<br />
for patients with hair loss 6 . Our previous work,<br />
about the trace elements in telogen effluvium<br />
(TE) in otherwise healthy subjects, demonstrated<br />
low levels of Si in these patients 7 .<br />
Oral intake of nanosilicium ©<br />
in telogen effluvium: a scanning<br />
electro microscope microanalysis study<br />
Micro-nutrients have an essential role also in hair health. Orthosilicic acid, the bioavailable<br />
form of silicon (Si), maintains hair health suggesting that this element<br />
could be useful as treatment for patients with hair loss. The aim of the present study<br />
was to evaluate Si concentration in the hair of patients with telegen effluvium (TE)<br />
before and after 3 months of oral intake of nanosilicium © .<br />
12 female patients (average age 47.25) with TE lasted from at least one year were<br />
enrolled in the study. 15,9 mg/day oral nanosilicium © was subministred for a <strong>per</strong>iod<br />
of 3 months of treatment. 2 samples of scalp hair obtained by pull test were collected:<br />
at T 0 (baseline) and at T 2 (four months later). Each sample was analyzed using<br />
scanning electron microscope with microanalysis device.<br />
Over a half of the samples revealed the presence or the increase of Si in the hair after<br />
oral intake of nanosilicium © for 3 months; these data suggest the absorption of<br />
nanosilicium © and its incorporation in the hair matrix after oral intake. Clinically<br />
in almost all the patients there was a reduction of hair loss. Also the patients whose<br />
hair had not Si after therapy had a reduction of hair loss.<br />
KEY WORDS: Telogen effluvium, Nanosilicium, Oral intake<br />
There are few reports in the literature about<br />
uptake, incorporation and binding of Si in the<br />
hair matrix and about the effects of this therapy<br />
in TE 8-10 .<br />
Possibly, Si accumulates in the cornified epidermis<br />
and in the epicuticle of hair 11, 12 as was<br />
demonstrated in older studies. Dietary Si deficiency<br />
in growing animals indicated growth<br />
retardation and marked defects of bone and<br />
connective tissue 13 , most likely due to decreased<br />
collagen and glycosaminoglycan synthesis.<br />
Others have suggested a structural role of Si in<br />
the cross-linking of glycosaminoglycans in connective<br />
tissue 14 .<br />
The aim of the present study was to evaluate Si<br />
concentration in the hair of patients with TE<br />
before and after 3 months of oral intake of<br />
nanosilicium © * . A clinical evaluation by pull<br />
test was added before and after the treatment.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 21
22<br />
R. Strumia, F. Baldo<br />
aterials and methods<br />
m<br />
12 female patients (average age 47.25)<br />
with TE lasted from at least one year were enrolled<br />
in the study. Women, using Si supplements<br />
less than 3 months before the start of the trial or<br />
any food supplement other than the study medication<br />
during the trial were excluded. Chemical<br />
treatment of the hair such as <strong>per</strong>ming, coloring<br />
or bleaching and intake of pharmaceuticals (i.e.<br />
vitamin supplements) was prohibited during the<br />
trial. Women were also asked to maintain their<br />
usual diet during the trial.<br />
15,9 mg/day oral nanosilicium © was subministred<br />
for a <strong>per</strong>iod of 3 months of treatment. The<br />
characteristics of nanosilicium © were the following:<br />
silicium dioxide (SiO ), content of Si0 :<br />
2 2<br />
99,8%, extremely pure monomer, no chemical<br />
solvents or vegetal raw materials, colloidal<br />
(monomeric) SiO : dis<strong>per</strong>ses instantly in water.<br />
2<br />
Patient visits were scheduled as: T : baseline<br />
0<br />
(before treatment), T : after 3 months (treat-<br />
1<br />
ment end), T : 1 month after T1. A pull test was<br />
2<br />
made at T and T .<br />
0 2<br />
2 samples of scalp hair obtained by pull test<br />
were collected from the patients: the first one at<br />
T , the second one at T . Each sample included<br />
0 2<br />
2 different hair segments (length = 1 cm) cut<br />
from the proximal portion of each hair. The<br />
samples were mounted on aluminium stubs and<br />
coated with carbon in evaporator (Emitech K<br />
950). Only the proximal part of the hair was<br />
analyzed to reduce environmental exposure and<br />
cosmetic contamination in the detected elements.<br />
Energy-dis<strong>per</strong>sive X-ray microanalysis<br />
(EDX analysis) was <strong>per</strong>formed using scanning<br />
electron microscope (Cambridge Stereoscan S<br />
360) with microanalysis device (Oxford<br />
Instruments INCA 3000). 48 analysis total were<br />
<strong>per</strong>formed.<br />
r esults<br />
The values of the amounts of Si at T0 and T are reported in Table 1.<br />
2<br />
At T0 3/12 patients (5/24 samples) were positive<br />
for Si presence, at T 8/12 patients (15/24<br />
2<br />
samples) were positive for Si presence.<br />
Statistical analysis showed a significant result:<br />
Mac Nemar test - two-sided p-value: p = 0,025<br />
At T all the patients 12/12 were positive to pull-<br />
0<br />
test, at the end of the study (T ) only 2 out of 12<br />
2<br />
patients were positive to pull-test. Statistical<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
analysis showed a very significant result: Mac<br />
Nemar test two-sided p-value: p = 0,002.<br />
C onclusions<br />
The major dietary sources of Si are<br />
cereal/ grain-based products and vegetables but<br />
modern food processing, including refining, is<br />
likely to reduce the dietary Si intake 15 . The<br />
intake of 15,9 mg/day oral nanosilicium© is<br />
safe as no adverse effects related to the study<br />
medication were reported.<br />
Over a half of the samples revealed the presence<br />
or the increase of Si in the hair after oral<br />
intake of nanosilicium © for 3 months; these<br />
data suggest the absorption of nanosilicium ©<br />
Table 1.<br />
Energy-dis<strong>per</strong>sive X-ray microanalysis: amounts of Si at T 0 and T 2 in hair samples.<br />
T 0<br />
Patient Age Weight Atomic Pull test Weight Atomic Pull test<br />
years % % % %<br />
1 49 Sample 1: 0 0 positive 0.11 0.05 negative<br />
Sample 2: 0 0 0.12 0.06<br />
2 52 Sample 1: 0 0 positive 0.06 0.03 negative<br />
Sample 2: 0 0 0.20 0.10<br />
3 58 Sample 1: 0.25 0 positive 0.05 0.02 negative<br />
Sample 2: 0.12 0 0<br />
4 43 Sample 1: 0 0 positive 0.81 0.39 negative<br />
Sample 2: 0 0 0.26 0.13<br />
5 51 Sample 1: 0 0 positive 0.07 0.04 negative<br />
Sample 2: 0 0 0.13 0.07<br />
6 48 Sample 1: 0 0 positive 0.18 0.08 negative<br />
Sample 2: 0 0 0.28 0.13<br />
7 41 Sample 1: 0.11 0.05 positive 0.08 0.05 negative<br />
Sample 2: 0.12 0.06 0.08 0.05<br />
8 46 Sample 1: 0.28 0.13 positive 0.24 0.12 positive<br />
Sample 2: 0.34 0.16 0.22 0.11<br />
9 33 Sample 1: 0 0 positive 0 0 negative<br />
Sample 2: 0 0 0 0<br />
10 51 Sample 1: 0 0 positive 0 0 negative<br />
Sample 2: 0 0 0 0<br />
11 45 Sample 1: 0 0 positive 0 0 negative<br />
Sample 2: 0 0 0 0<br />
12 50 Sample 1: 0 0 positive 0 0 positive<br />
Sample 2: 0 0 0 0<br />
T 2
and its incorporation in the hair matrix after<br />
oral intake. Clinically in almost all the patients<br />
there was a reduction of hair loss. Also the<br />
patients whose hair had not Si after therapy had<br />
a reduction of hair loss. An explanation may be<br />
that since the hair follicle is embedded in a collagen<br />
rich matrix, stimulation of collagen<br />
synthesis by oral Si intake might influence the<br />
flow of nutrients to the hair follicle resulting in<br />
an effect on keratin formation 15 . The quantity<br />
of Si in hair samples might not be detected yet<br />
4 months after the beginning of treatment, due<br />
to a slower rate of hair growth in some patients.<br />
The reduction in the quantity of Si in the samples<br />
with Si before oral intake might suggest a<br />
threshold in the absorption of Si in the hair.<br />
All the patients spontaneously referred an<br />
improving of the aspect of their hair and a<br />
reduction of their nail fragility as well. Wickett<br />
et al. 16 reported an increase of the cross sectional<br />
area significantly 9 months compared to<br />
baseline in choline-stabilized orthosilicic acid<br />
(ch-OSA) supplemented subjects. The change<br />
in urinary Si excretion was significantly correlated<br />
with the change in cross sectional area. Oral<br />
intake of ch-OSA had a positive effect on tensile<br />
strength including elasticity and break load<br />
and resulted in thicker hair.<br />
To our knowledge, the present study is the first<br />
trial that illustrates the appearance of Si in hair<br />
samples after oral mineral supplement, by<br />
energy-dis<strong>per</strong>sive X-ray microanalysis.<br />
* Trade Mark: Nanosan (Biocure S.r.l.)<br />
r eferences<br />
1. Lassus A. Colloidal silicic acid for oral and<br />
topical treatment of aged skin, fragile hair and brittle nails<br />
in females. J Int Med Res 1993; 21:209-15.<br />
2. McNaughton SA, Bolton-Smith C, Mishra GD, et al.<br />
Oral intake of nanosilicium © in telogen effluvium: a scanning electron microscope microanalysis study<br />
Dietary silicon intake in post-menopausal women. Br J<br />
Nutr 2005; 94:813-7.<br />
3. Seta S, Sato H, Yoshino M, et al. SEM/EDX analysis of<br />
inorganic elements in human scalp hairs with special reference<br />
to the variation with different locations on the head.<br />
Scan Electron Microsc 1982; (Pt 1):127-40<br />
4. Kempson IM, Skinner WM, Kirkbride PK. Calcium distribution<br />
in human hair by ToF-SIMS. Biochim Biophys<br />
Acta 2003; 1624:1-5.<br />
5. Bos AJJ, Van der Stap CCAH, Valkovic V, et al.<br />
Incorporation routes of elements into human hair; implications<br />
for hair analysis used for monitoring. Sci Total<br />
Environ 1985; 42:157-69.<br />
6. Wickett RR, Kossmann E, Barel A, et al. Effect of oral<br />
intake of choline-stabilized orthosilicic acid on hair tensile<br />
strength and morphology in women with fine hair. Arch<br />
Dermatol Res 2007; 299:499-505.<br />
7. Strumia R, Lauriola MM. Silicon in hair loss: a preliminary<br />
SEM microanalysis study JADV 2007; (21):1120.<br />
8. Rushton DH. Nutritional factors and hair loss. Clin Exp<br />
Dermatol 2002; 27:400.<br />
9. Jugdaohsingh R, Anderson SHC, Tucker KL, et al.<br />
Dietary silicon intake and absorption. Am J Clin Nutr<br />
2002; 75:887-93.<br />
10. Sukumar A. Factors influencing levels of trace elements in<br />
human hair. Rev Environ Contam Toxicol 2002; 175:47-78.<br />
11. Carlisle EM. Silicon: an essential element for the chick.<br />
Science1972; 178:619-621.<br />
12. Fregert S. Studies on silicon in tissues with special reference<br />
to skin. J Invest Dermatol 1958; 31:95-96.<br />
13. Carlisle EM. Silicon: a requirement in bone formation<br />
independent of vitamin D1. Calcif Tissue Int 1981; 33:27-34.<br />
14. Schwarz K. A bound form of silicon in glycosaminoglycans<br />
and polyuronides. Proc Natl Acad Sci USA 1973;<br />
70:1608-1612.<br />
15. Sripanyakorn S, Jugdaohsingh R, Elliott H, et al. The<br />
silicon content of beer and its bioavailability in healthy volunteers.<br />
Br J Nutr 2004; 91:403-409.<br />
16. Wickett RR, Kossmann E, Barel, Demeester AN, et al.<br />
Effect of oral intake of choline-stabilized orthosilicic acid on<br />
hair tensile strength and morphology in women with Wne<br />
hair. Arch Dermatol Res 2007; 299:499-505.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
23
Federica Tamburi<br />
Federica Tamburi 1<br />
Tiziano Zingoni 2<br />
Leonardo Celleno 1<br />
1 U.O. Dermatologia, Complesso<br />
Integrato Columbus, Università<br />
Cattolica del Sacro Cuore, Roma<br />
2 El.En. - Calenzano (FI)<br />
Efficacia e sicurezza di un sistema<br />
combinato laser, radiofrequenza<br />
ed ultrasuoni <strong>per</strong> il trattamento della<br />
pannicolopatia edemato fibro sclerotica<br />
e del rilassamento cutaneo<br />
Summary<br />
I ntroduzione<br />
La Pannicolopatia edemato-fibrosclerotica<br />
(PEFS) rappresenta una condizione<br />
estremamente frequente nella popolazione<br />
caratterizzata da una serie di alterazioni anatomo-funzionali<br />
quali: stasi del circolo venolinfatico;<br />
essudazione negli spazi interstiziali del<br />
derma e del sottocutaneo; dissociazione e modificazioni<br />
strutturali delle fibre collagene ed elastiche;<br />
diminuzione degli scambi fra circolo<br />
emolinfatico e tessuti; accumulo di scorie del<br />
metabolismo negli spazi interstiziali; i<strong>per</strong>trofia<br />
delle cellule adipose <strong>per</strong> accumulo, a causa del<br />
rallentato metabolismo, di trigliceridi; ed infine,<br />
edema <strong>per</strong> la polimerizzazione dei mucopolisaccaridi<br />
che aumenta la loro capacità di trattenere<br />
acqua.<br />
Edematofibrosclerotic panniculitis<br />
and cutaneous laxity treated<br />
with a combined laser-radiofrequencyultrasound<br />
device<br />
Oedematofibrosclerotic panniculitis and cutaneous laxity are both very frequent contitions<br />
expecially in women. Many treatment approaches have been suggested , such<br />
as topical, injective and surgical ones.<br />
Among the most recent, many different laser, radiofrequency and ultrasound systems<br />
have been developed.<br />
We report the preliminary results obtained after treatment of edematofibrosclerotic<br />
panniculitis and cutaneous laxity with a combined laser-radiofrequency-ultrasound<br />
device.<br />
Eleven female patients have been selected and treated with a total of 12 applications<br />
in 2 months on areas such as buttocks, legs, and hips for edematofibrosclerotic panniculitis<br />
and arms and face for cutaneous laxity.<br />
Treatment was effective in all patients with no major side effects. Also, a positive<br />
physician’s assessment and patient’s compliance have been evidenced.<br />
KEY WORDS: Edematofibrosclerotic panniculitis, Cutaneous laxity, Combined laserradiofrequency-ultrasound<br />
device<br />
La PEFS è stata classificata da Curri in 4 stadi 1 :<br />
1° stadio = edema<br />
2° stadio = sclerosi<br />
3° stadio = fibrosi e fibrosclerosi con micronoduli<br />
4° stadio = epatizzazione e sovvertimento<br />
strutturale con macronoduli.<br />
Colpisce prevalentemente le donne e riconosce<br />
fattori predisponenti, quali: razza occidentale,<br />
ereditarietà, scarsa componente muscolare;<br />
inoltre fattori scatenanti, quali: difetti posturali<br />
e difetti dell’appoggio plantare, prolungata stazione<br />
eretta, dieta ipoproteica, ipovitaminica,<br />
i<strong>per</strong>calorica e povera di fibre, impiego di vasodilatatori<br />
<strong>per</strong>iferici, calcioantagonisti, anticon-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 25
26<br />
F. Tamburi, T. Zingoni, L. Celeno<br />
cezionali, vita sedentaria, gravidanza. Per quanto<br />
concerne il trattamento, a seconda dei casi si<br />
può ricorrere a terapie chirurgiche (ad esempio<br />
liposuzione) oppure mediche 2, 3, 17, 18 .<br />
La terapia medica potrà essere impostata a<br />
ridurre il tessuto adiposo con metodiche di tipo<br />
lipolitico (riduzione volumetrica dell'adipocita)<br />
come, ad esempio, l'elettrolipolisi, o alternativamente<br />
metodiche di tipo lipoclasico (rottura<br />
dell'adipocita) come ad esempio l'ossigeno -<br />
terapia oppure, come è emerso di recente, la<br />
somministrazione sottocutanea di soluzioni a<br />
base di fosfatidilcolina 17, 18 , <strong>per</strong> la quale tuttavia<br />
ancora non sono emersi studi sulla sicurezza ed<br />
efficacia. Spesso metodiche lipolitiche e lipoclasiche<br />
possono essere associate.<br />
Tra le terapie di ultima generazione si annoverano<br />
dispositivi con la possibilità di combinare<br />
diverse metodiche (laser, radiofrequenza e<br />
ultrasuono) e diversi protocolli nella stessa<br />
seduta secondo l’esigenza elettiva delle problematiche<br />
del singolo paziente.<br />
In particolare, diversi studi retrospettivi su<br />
ampie casistiche hanno evidenziato l’efficacia e<br />
la sicurezza delle radiazioni emesse da laser a<br />
Diodi e dei laser Nd:YAG 4, 5, 13 , così come la efficacia<br />
di sistemi a radiofrequenza bipolare 6, 8-12 e<br />
di ultrasuoni 7, 14-16 .<br />
Il rilassamento cutaneo è un manifestazione<br />
fisiologica dell’invecchiamento cutaneo che inizia<br />
dai 20 ai 30 anni di età.<br />
All’interno della cute, <strong>per</strong> effetto del fisiologico<br />
invecchiamento crono- e foto-indotto, hanno<br />
luogo tutta una serie di processi che portano a<br />
modifiche nella quantità e nella qualità di<br />
costituenti fondamentali della cute, primi tra<br />
<strong>tutti</strong> il collagene, ma anche l’elastina e l’acido<br />
ialuronico, che, <strong>tutti</strong> insieme, costituiscono<br />
l’apparato di “sostegno” della cute. Inoltre, i<br />
processi di turnover cellulare vengono rallentati<br />
e le cellule morte non vengono sostituite<br />
rapidamente. Con l’avanzare dell’età poi, fisiologicamente<br />
diminuisce anche il tono muscolare.<br />
Tutto ciò si estrinseca attraverso la <strong>per</strong>dita<br />
di tono della cute, meglio nota come rilassamento<br />
cutaneo.<br />
Scopo di questo studio osservazionale è stato<br />
quello di valutare l’efficacia e la sicurezza del<br />
dispositivo combinato di ultima generazione<br />
“TriActive+” (Deka M.E.L.A. - Calenzano [FI] -<br />
Italia) sia <strong>per</strong> il trattamento della PEFS. e delle<br />
adiposità localizzate, che <strong>per</strong> il trattamento del<br />
rilassamento cutaneo di volto e braccia.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Il sistema TriActive+ è un dispositivo multicomponente<br />
mirato a trattare gli inestetismi legati<br />
alle adiposità localizzate ed al rilassamento<br />
cutaneo, attraverso l’azione combinata di tre<br />
diverse metodiche, disponibili su 6 manipoli,<br />
destinati ai diversi distretti corporei:<br />
ultrasuoni: gli ultrasuoni ad alta intensità<br />
sono considerati un trattamento elettivo<br />
<strong>per</strong> il rimodellamento non chirurgico. Agi -<br />
sco no, applicati sulla cute <strong>per</strong> determinare<br />
la rottura della parete degli adipociti, riducendo<br />
<strong>per</strong>ciò il pannicolo adiposo dell’area<br />
trattata 8, 4-16 ;<br />
laser e aspirazione ritmata: l’azione del<br />
laser a diodi sulla cute favorisce la microcircolazione<br />
sia vascolare che linfatica, e presenta<br />
azione di stimolo sull’attività dei<br />
fibroblasti 3-5, 8, 13 . Il massaggio ad aspirazione<br />
ritmata stimola il turnover tissutale;<br />
radiofrequenza: la radiofrequenza impiegata<br />
in medicina estetica è una radiazione elettromagnetica<br />
di frequenza compresa tra 0,5-1<br />
MHz. Applicata sulla cute, possiede effetti<br />
termici, riscaldando i tessuti dermici e determinando<br />
la contrazione e rimodellamento<br />
delle fibre di collagene, e migliorando il tono<br />
cutaneo, riducendone la lassità 6, 8-12 .<br />
Tabella 1.<br />
Parametri valutativi <strong>per</strong> il gruppo A.<br />
GRUPPO A (PEFS degli arti inferiori):<br />
Foto T 0 (prima dei trattamenti), T 1 (al termine dei trattamenti)<br />
Peso corporeo T 0 , T 1<br />
Misurazione circonferenza fianchi T 0 , T 1<br />
Misurazione circonferenza cosce T 0 , T 1<br />
Valutazione clinica dell’efficacia del trattamento da parte dello s<strong>per</strong>imentatore<br />
(con punteggio: insufficiente, sufficiente, buono, ottimo)<br />
Compilazione scheda auto valutativa T1 Tabella 2.<br />
Parametri valutativi <strong>per</strong> il gruppo B.<br />
GRUPPO B (rilassamento cutaneo del volto, del mento e delle braccia):<br />
Foto T , T 0 1<br />
Valutazione clinica dell’efficacia del trattamento da parte dello s<strong>per</strong>imentatore<br />
(con punteggio: insufficiente, sufficiente, buono, ottimo)<br />
Compilazione scheda auto valutativa T 1
Efficacia e sicurezza di un sistema combinato laser, radiofrequenza ed ultrasuoni <strong>per</strong> il trattamento della pannicolopatia edemato fibro sclerotica e del rilassamento cutaneo<br />
azienti e metodi<br />
P<br />
Sono stati reclutati, presso gli ambulatori<br />
di Dermatologia del Complesso Integrato<br />
Columbus (Università Cattolica del Sacro Cuore,<br />
Roma), 11 pazienti di sesso femminile con una<br />
età media di 46 anni (range ± 12 anni).<br />
Di queste, 4 pazienti affette da PEFS degli arti<br />
inferiori di grado I-II-III e di età compresa tra i<br />
25 e i 67 anni sono state incluse nel “Gruppo A”,<br />
e 7 pazienti che presentavano rilassamento<br />
cutaneo (n. 1 paziente con rilassamento cutaneo<br />
delle braccia e n. 6 pazienti con rilassamento<br />
cutaneo del volto e del mento) sono state<br />
incluse nel “Gruppo B”.<br />
Controindicazioni allo studio erano rappresentate<br />
da: assunzione di farmaci quali terapie anticoagulanti<br />
in corso <strong>per</strong> possibilità di eritemi <strong>per</strong>sistenti,<br />
concomitanti altre terapie <strong>per</strong> la celluli-<br />
Grafico 1. Variazione media del peso corporeo nel gruppo A.<br />
kg<br />
80 -<br />
75 -<br />
70 -<br />
65 -<br />
60 -<br />
55 -<br />
50 -<br />
45 -<br />
40 -<br />
Riepilogo peso<br />
Peso (kg)<br />
Grafico 2. Variazione media della circonferenza fianchi e della circonferenza cosce<br />
nel Gruppo A.<br />
cm<br />
120 -<br />
110 -<br />
100 -<br />
90 -<br />
80 -<br />
70 -<br />
60 -<br />
50 -<br />
40 -<br />
Riepilogo circonferenze<br />
Circonferenza fianchi Circonferenza cosce<br />
(cm) (cm)<br />
T0 T1 T0 T1 te e rilassamento cutaneo, grave insufficienza<br />
cardiaca e vascolare, diabete, insufficienza e<br />
disfunzione renale ed epatica, pacemaker e/o<br />
protesi metalliche nell’area di trattamento, osteoporosi,<br />
gravidanza ed allattamento. A tutte le<br />
pazienti veniva chiesto di non modificare le loro<br />
attività quotidiane, nè a livello alimentare né a<br />
livello di attività fisica. Tutte le pazienti venivano<br />
sottoposte a consenso informato, valutando<br />
le motivazioni e gli obiettivi che hanno spinto il<br />
soggetto a recarsi presso il centro medico.<br />
Entrambi i gruppi A e B sono stati sottoposti a<br />
trattamento con sedute bisettimanali <strong>per</strong> le<br />
prime 4 settimane e sedute mono-settimanali<br />
<strong>per</strong> le successive 4 settimane.<br />
Per il “Gruppo A” è stato utilizzato un protocollo<br />
di trattamento che ha previsto l’impiego di<br />
manipoli ad ultrasuoni ad alta e bassa frequenza.<br />
Successivamente nella seduta sono stati poi<br />
effettuati tracciati con un manipolo contenente<br />
al suo interno la triplice azione del laser, raffreddamento<br />
e massaggio cutaneo, <strong>per</strong> favorire<br />
il drenaggio della zona trattata.<br />
Il “Gruppo B”, in cui i pazienti presentavano<br />
rilassamento cutaneo, è stato sottoposto ad un<br />
protocollo di trattamento con l’uso dei manipolo<br />
a radiofrequenza bi-e multipolare, associato a<br />
trattamento con un manipolo contenente al suo<br />
interno l’azione del laser, raffreddamento e<br />
massaggio cutaneo, <strong>per</strong> favorire il drenaggio e<br />
diminuire l’edema della zona trattata.<br />
Nella valutazione dei due gruppi A e B sono<br />
stati presi in considerazione 2 diverse tipologie<br />
di parametri, come è possibile evidenziare dalle<br />
seguenti Tabelle 1 e 2.<br />
r isultati<br />
Al termine del trattamento, abbiamo<br />
evidenziato un miglioramento complessivo sia<br />
nel gruppo A che nel gruppo B. Non si sono<br />
riscontrati effetti collaterali, eccetto un modesto<br />
eritema della zona trattata, riscontrato nella<br />
totalità dei pazienti, che <strong>per</strong>ò si estingueva<br />
spontanteamente nel giro di un paio di ore.<br />
Nessun paziente è stato costretto a interrom<strong>per</strong>e<br />
il trattamento e sospendere le sedute <strong>per</strong><br />
insorgenza di effetti avversi.<br />
Per il gruppo A i risultati vengono indicati in<br />
Tabella 3. Da essa si evince che <strong>tutti</strong> i soggetti<br />
hanno visto riduzione sia delle circonferenze<br />
dei fianchi e delle cosce, sia del peso corporeo.<br />
Nello specifico, si è ottenuta una riduzione<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
27
28<br />
F. Tamburi, T. Zingoni, L. Celeno<br />
media del peso corporeo di 2,3 ± 1,3 kg (p <<br />
0,025), una riduzione della circonferenza dei<br />
fianchi media di 4,4 ± 2,6 cm (p < 0,025), una<br />
riduzione della circonferenza cosce media di 3<br />
± 1,2 cm (p < 0,01), come si evince dai Grafici<br />
1, 2, 4 e 5, Figure 1 e 2.<br />
Il giudizio dello s<strong>per</strong>imentatore a T1 <strong>per</strong> il<br />
Gruppo A è stato ottimo nel 75% e buono nel<br />
25% dei casi, come riportato in Tabella 4.<br />
Per quello che atteneva alla scheda auto valutativa<br />
del paziente, considerando il valore<br />
100% (ottimo) come il raggiungimento dell’aspettativa<br />
clinica, le pazienti hanno riferito un<br />
miglioramento della tonicità dei tessuti del<br />
94%, un rimodellamento della silhouettte<br />
dell’81%, una riduzione della ritenzione idrica<br />
dell’81%, una riduzione dell’effetto buccia d’arancia<br />
del 75%, una piacevolezza del trattamento<br />
del 100%, una soddisfazione generale<br />
dell’88% e consiglierebbero il trattamento a<br />
un’amica nel 100% dei casi. I dati sono riportati<br />
in Tabella 5 e Grafico 3.<br />
Per quanto concerne i pazienti del gruppo B,<br />
sono stati valutati: parametri fotografici (Figure<br />
3-4), giudizi soggettivi da parte dello s<strong>per</strong>imentatore<br />
(Tabella 6) e scheda auto valutativa da<br />
parte del paziente (Grafico 6 e Tabella 7).<br />
Dalla valutazione di questi parametri, lo s<strong>per</strong>imentatore<br />
ha emesso giudizio ottimo nel<br />
42,86%, buono nel 42,86% e sufficiente nel<br />
14,28% dei casi trattati (Tabella 6).<br />
Sulla base dei giudizi soggettivi (scheda auto<br />
valutativa) le pazienti hanno riscontrato<br />
Tabella 4.<br />
GRUPPO A-T 1 . Valutazione clinica dello s<strong>per</strong>imentatore.<br />
Paz 1 - 67 anni Ottimo<br />
Paz 2 - 25 anni Ottimo<br />
Paz 3 - 33 anni Buono<br />
Paz 4 - 46 anni Ottimo<br />
Gruppo A Tonicità Rimodellamento Miglioramento Riduzione Miglioramento Piacevolezza Soddisfazione Consiglio<br />
silhouette ritenzione buccia irrorazione Trattamento amica<br />
idrica d’arancia<br />
Paz 1 67 anni Ottimo Buono Buono Buono Buono Ottimo Buono Si<br />
Paz 2 25 anni Ottimo Ottimo Buono Buono Buono Ottimo Ottimo Si<br />
Paz 3 33 anni Buono Buono Buono Buono Buono Ottimo Buono Si<br />
Paz 4 46 anni Ottimo Buono Ottimo Buono Ottimo Ottimo Ottimo Si<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Gruppo A Peso Circonf. Fianchi Circonf. Cosce<br />
Paz 1 - 67 anni da 70 a 68 kg da 111,5 a 107 cm da 62 a 58 cm<br />
Paz 2 - 25 anni da 69 a 65 kg da 111 a 103 cm da 67 a 63 cm<br />
Paz 3 - 33 anni da 51 a 50 kg da 94 a 92 cm da 54 a 52 cm<br />
Paz 4 - 46 anni da 75 a 73 kg da 107 a 104 cm da 62 a 60 cm<br />
Tabella 5.<br />
GRUPPO A-T 1 . Giudizio scheda auto valutativa.<br />
Tabella 3.<br />
Variazioni dei parametri del GRUPPO A da T 0 a T 1 .<br />
Figura 1.<br />
Protocollo US+Laser corpo a T 0 e T 1 (paz 3).<br />
Figura 2.<br />
Protocollo US+Laser corpo a T 0 e T 1 (paz 2).
Efficacia e sicurezza di un sistema combinato laser, radiofrequenza ed ultrasuoni <strong>per</strong> il trattamento della pannicolopatia edemato fibro sclerotica e del rilassamento cutaneo<br />
Grafico 3. Questionario autovalutativo gruppo A.<br />
%<br />
100 -<br />
90 -<br />
80 -<br />
70 -<br />
60 -<br />
50 -<br />
40 -<br />
30 -<br />
20 -<br />
10 -<br />
0 -<br />
Tonicità Rimodellamento Ritenzione Riduzione Miglioramento<br />
ed elasticità della silhuette idrica dell’aspetto a dell’irrorazione<br />
dei tessuti trattati “buccia d’arancia” cutanea su<strong>per</strong>ficiale<br />
aumento della tonicità dei tessuti dell’86%, un<br />
rimodellamento dell’82% un miglioramento<br />
della irrorazione tissutale dell’86%, piacevolezza<br />
del trattamento dell’82%, soddisfazione<br />
Figura 3.<br />
Protocollo Laser+RF viso a T 0 e T 1 .<br />
Figura 4.<br />
Protocollo Laser+RF viso a T 0 e T 1 .<br />
Paz 1 (67 anni)<br />
Paz 2 (25 anni)<br />
Paz 3 (33 anni)<br />
Paz 4 (46 anni)<br />
Tabella 6.<br />
GRUPPO B-T1. Valutazione clinica s<strong>per</strong>imentatore.<br />
Gruppo B Valutazione<br />
clinica<br />
Paz 1-36 anni - braccia Buono<br />
Paz 2-41 anni - viso Buono<br />
Paz 3-47 anni - viso Ottimo<br />
Paz 4-59 anni - viso Ottimo<br />
Paz 5-52 anni - viso Ottimo<br />
Paz 6-48 anni - viso Sufficiente<br />
Paz 7-56 anni - viso Buono<br />
del trattamento dell’82% e avrebbe consigliato<br />
il trattamento a un’amica nel 100% dei casi<br />
(Tabella 7).<br />
C onclusioni<br />
Il trattamento della PEFS e dei rilassamenti<br />
cutanei con metodiche non invasive è<br />
spesso deludente. Inoltre è necessario un <strong>per</strong>iodo<br />
di trattamento lungo, che spesso determina<br />
una scarsa compliance dei pazienti. Sulla base<br />
quanto emerso dal nostro studio, possiamo<br />
concludere che il sistema Deka “TriActive+”, che<br />
consente di combinare diverse metodiche<br />
(laser-radiofrequenza-ultrasuoni), si è dimostrato<br />
efficace in <strong>tutti</strong> i pazienti trattati, ed ha<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
29
30<br />
F. Tamburi, T. Zingoni, L. Celeno<br />
Grafico 4. Variazione circonferenza fianchi nei pazienti di gruppo A. Grafico 5. Variazione circonferenza cosce nei pazienti del gruppo A.<br />
cm<br />
115 -<br />
110 -<br />
105 -<br />
100 -<br />
95 -<br />
Circonferenza fianchi<br />
90 -<br />
0 10 20 30<br />
giorni<br />
40 50 60<br />
dimostrato un buon profilo di sicurezza, potendo<br />
impiegare diversi protocolli secondo l’esigenza<br />
delle problematiche su ogni singolo<br />
paziente. I risultati che abbiamo riscontrato<br />
da questo studio preliminare rivela-<br />
no inoltre come gli effetti del trattamento<br />
siano evidenti già nel 1’ mese di trattamento,<br />
e risultino progressivamente mi -<br />
gliorativi <strong>per</strong> tutta la durata del trattamento<br />
(vedi Grafico 4 e 5). Il fatto poi<br />
che <strong>tutti</strong> i pazienti abbiano dimostrato un<br />
feedback positivo sia in termini di<br />
miglioramento ottenuto, che di comfort e<br />
tolleranza al trattamento ci ha indotto a<br />
ritenere che questo sistema abbia una<br />
valida potenzialità terapeutica senza particolari<br />
effetti collaterali.<br />
In conclusione, il sistema di trattamento<br />
“TriActive+”, sembra rappresentare, <strong>per</strong><br />
l’elevata compliance dei pazienti e <strong>per</strong> la<br />
sua capacità di indurre risultati apprezza-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
bili in breve tempo, una innovativa metodologia<br />
di approccio al problema della PEFS e dei<br />
rilassamenti cutanei.<br />
Grafico 6. Comparazione tra i giudizi dello s<strong>per</strong>imentatore ed i pazienti riguardo alla soddisfazione<br />
generale al trattamento <strong>per</strong> i gruppo A e B congiuntamente.<br />
%<br />
Paz 3 (33 anni)<br />
Paz 2 (25 anni)<br />
Paz 4 (46 anni)<br />
Paz 1 (67 anni)<br />
Media<br />
60 -<br />
50 -<br />
40 -<br />
30 -<br />
20 -<br />
10 -<br />
0 -<br />
Tabella 7.<br />
GRUPPO -T 1 . Giudizio scheda auto valutativa.<br />
Gruppo B Tonicità Rimodellamento Irrorazione Piacevolezza Soddisfazione Consiglio<br />
Paz 1 Buono Buono Buono Buono Ottimo Si<br />
Paz 2 Buono Buono Buono Sufficiente Buono Si<br />
Paz 3 Ottimo Ottimo Ottimo Ottimo Ottimo Si<br />
Paz 4 Ottimo Ottimo Ottimo Ottimo Ottimo Si<br />
Paz 5 Ottimo Ottimo Ottimo Ottimo Ottimo Si<br />
Paz 6 Buono Sufficiente Buono Buono Buono Si<br />
Paz 7 Buono Buono Buono Buono Buono Si<br />
cm<br />
Circonferenza fianchi<br />
70 -<br />
68 -<br />
66 -<br />
64 -<br />
62 -<br />
Paz 3 (33 anni)<br />
Paz 2 (25 anni)<br />
60 -<br />
Paz 4 (46 anni)<br />
58 -<br />
56 -<br />
54 -<br />
52 -<br />
Paz 1 (67 anni)<br />
Media<br />
50 -<br />
0 10 20 30 40 50 60<br />
giorni<br />
Soddisfazione risultato ottenuto<br />
S<strong>per</strong>imentatore<br />
Paziente<br />
Ottimo Buono Sufficiente Insufficiente N/A
Efficacia e sicurezza di un sistema combinato laser, radiofrequenza ed ultrasuoni <strong>per</strong> il trattamento della pannicolopatia edemato fibro sclerotica e del rilassamento cutaneo<br />
B ibliografia<br />
1. Curri SB. Adiposità localizzata e Pannico -<br />
lopatia Edemato-fibrosclerotica, Sepem Ed, 1990.<br />
2. Rawlings AV. Cellulite and its treatment. Int J Cosmet Sci<br />
2006; 28:175-90.<br />
3. Goldman A. Submental Nd:Yag laser-assisted liposuction.<br />
Lasers Surg Med. 2006; 38:181-4.<br />
4. Mordon SR, Eymard AR, Wassmer B, Ringot J, Histologic<br />
evaluation of laser lypolisis: pulsed ND Yag vs cw Diode<br />
laser. Aesthet Surg J 2007; 27:263-8.<br />
5. Raynaud J, Skibinski M, Wassmer B., et al. Lypolisis using<br />
a 980 nm cw diode laser: a retrosprctive analysis of 5534<br />
procedures. Aesthetic Plast Surg 2009; 33:28-36.<br />
6. Paul M, Mulholland RS. A new approach for adipose tissue<br />
treatment and body contouring using radiofrequencyassisted<br />
liposuction. Aesthetic Plast Surg 2009; 33:687-94.<br />
7. Mann MW, Palm MD, Sengelmann RD. New advances<br />
in liposuction technology. Semin Cutan Med Surg 2008;<br />
27:72-82.<br />
8. Collawn SS. Skin Tightening With Fractional Lasers,<br />
Radiofrequency, Smartlipo. Ann Plast Surg 2010 Mar 29.<br />
9. Elsaie ML. Cutaneous remodeling and photorejuvenation<br />
using radiofrequency devices. Indian J Dermatol 2009;<br />
54:201.<br />
10. Anolik R, Chapas AM, Brightman LA, et al. Radio–frequency<br />
devices for body shaping: a review and study of 12<br />
patients. Semin Cutan Med Surg 2009; 28:236-43.<br />
11. Brightman L, Weiss E, Chapas AM, et al. Improvement<br />
in arm and post-partum abdominal and flank subcutaneous<br />
fat deposits and skin laxity using a bipolar radiofrequency,<br />
infrared, vacuum and mechanical massage device. Lasers<br />
Surg Med 2009; 41:791-8.<br />
12. Brightman L, Goldman MP, Taub AF. Sublative rejuvenation:<br />
ex<strong>per</strong>ience with a new fractional radiofrequency system<br />
for skin rejuvenation and repair. J Drugs Dermatol<br />
2009; 8(11 Suppl):s9-13.<br />
13. Reynaud JP, Skibinski M, Wassmer B, et al. Lipolysis<br />
using a 980-nm diode laser: a retrospective analysis of 534<br />
procedures. Aesthetic Plast Surg 2009; 33:28-36.<br />
14. Miwa H, Kino M, Han LK, et al. Effect of ultrasound<br />
application on fat mobilization. Pathophysiology 2002; 9:13.<br />
15. Fatemi A. High-intensity focused ultrasound effectively<br />
reduces adipose tissue. Semin Cutan Med Surg 2009;<br />
28:257-62.<br />
16. Sadick NS. Overview of ultrasound-assisted liposuction,<br />
and body contouring with cellulite reduction. Semin Cutan<br />
Med Surg 2009; 28:250-6.<br />
17. Rittes PG. The lipodissolve technique: clinical ex<strong>per</strong>ience.<br />
Clin Plast Surg 2009; 36:215-21, vi; discussion 223-7.<br />
18. Matarasso A, Pfeifer TM. Mesotherapy and injection<br />
lipolysis. Clin Plast Surg 2009; 36:181-92, v; discussion 193.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
31
Leonardo Rescio<br />
Leonardo Rescio 1<br />
Antonio Di Maio 2<br />
Pietro Cazzola 3<br />
1 Chemical Engineer, Researcher,<br />
Lecce, Italy<br />
2 Scientific Writer, Milan, Italy<br />
3 Medical Doctor, Patologist, Milan, Italy<br />
Licopene, fotoprotezione<br />
e cura della pelle:<br />
i vantaggi della qualità biologica<br />
Summary<br />
Lycopene, photoprotection and skin care:<br />
the benefits of organic quality<br />
Excessive exposure to ultraviolet (UV) light causes a photo-oxidative damage<br />
(photo-aging) that negatively affects human health and skin appearance. The<br />
endogenous supply with antioxidants and micronutrients may help preventing photooxidative<br />
damage of the skin.<br />
Carotenoids are important plant pigments involved in photosynthesis and photoprotection<br />
from excessive light. They are components of many foods and dietary supplements<br />
believed effective against skin photo-oxidation. The protective pro<strong>per</strong>ties<br />
attributed to these compounds are mainly due to their powerful antioxidant activities<br />
and to other molecular mechanisms not yet fully elucidated. This is confirmed<br />
by several epidemiological studies showing that an adequate daily intake of lycopene<br />
and ß-caro-tene containing foods or supplements efficiently protect the skin from<br />
photo-oxidative damages. Lycopene is, in fact, the more abundant carotenoid in plasma<br />
and tissues of the human body, including skin, where it exerts an effective action<br />
in detoxifying free radicals.<br />
In addition, supplements containing lycopene, along with other natural antioxidants,<br />
significantly improve skin texture. After 12 weeks of treatment, skin density and<br />
thickness increased of 7% and 15%, respectively. Positive effects were also demonstrated<br />
in wrinkles reduction.<br />
Lycopene currently available on the international markets is produced by chemical<br />
synthesis or extracted from vegetable sources (mainly tomatoes) using chemical solvents<br />
(natural lycopene). Clinical studies showed that dietary supplements made<br />
with natural lycopene are more effective than those containing synthetic lycopene<br />
probably for the presence of other bio-active molecules co-extracted from tomatoes,<br />
synergizing with lycopene in promoting the positive effects on human health.<br />
However, despite its name, natural lycopene is extracted from tomatoes using toxic<br />
organic solvents which may contaminate the end-product. Moreover, tomato berries<br />
and tomato by-products used for natural lycopene extraction are not subject to legislative<br />
restrictions and/or constrains. Thus, genetically modified tomato varieties<br />
(OGM) and berries containing residues of pesticides and heavy metals beyond the<br />
limits <strong>per</strong>mitted for human consumption can, therefore, be used.<br />
The so-called organic lycopene, has recently been introduced on the international<br />
market. It is an innovative product extracted from tomatoes grown under organic<br />
regime, excluding the use of OGM and synthetic chemicals (fertilizers, pesticides,<br />
ecc.), by a technique that use su<strong>per</strong>critical carbon dioxide (CO 2 ) as the only extractive<br />
solvent, avoiding, therefore, the toxicological, health and ecological risks related<br />
to the use, removal and disposal of conventional chemical solvents.<br />
Organic lycopene is, therefore, 100% natural, solvent-free and non-toxic. Since it is<br />
in the form of an over-saturated solution in a vegetable oil rich in unsaturated fatty<br />
acids, organic lycopene has excellent characteristics in terms of bioavailability.<br />
These characteristics make organic lycopene an excellent candidate to replace synthetic<br />
and natural lycopene as main ingredient in the formulation of a wide range of<br />
high-quality risk-less products, including specific dietary supplements for skin care<br />
and wellness.<br />
KEY WORDS: Carotenoids, Erythema, Photo-aging, Tomato; UV-light, Wrinkles<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 37
38<br />
L. Rescio, A. Di Maio, P. Cazzola<br />
I ntroduzione<br />
La pelle è l’organo più esteso del<br />
corpo umano nonché la prima linea di difesa<br />
contro l’attacco di organismi patogeni ed agenti<br />
tossici. Molto più che una semplice barriera<br />
passiva, essa svolge un ruolo attivo nella protezione<br />
fisica, biochimica e immunologica dell’organismo.<br />
La pelle protegge l’organismo dai<br />
danni meccanici, dalle radiazioni ultraviolette<br />
(UV), dagli agenti microbici e dai contaminanti<br />
ambientali; regola, inoltre, la tem<strong>per</strong>atura corporea,<br />
è sede dei recettori tattili (meccanici e<br />
termici) e svolge un ruolo attivo nella biosintesi<br />
della vitamina D. Da un punto di vista istologico,<br />
la pelle è composta da tre strati che, dall'esterno<br />
verso l'interno, assumono il nome di<br />
epidermide, derma e ipoderma.<br />
Con il passare degli anni, la pelle va incontro ad<br />
una serie di modifiche biochimiche, strutturali e<br />
fisiologiche che determinano <strong>per</strong>dita di consistenza<br />
ed elasticità e rendono il suo aspetto<br />
rugoso ed invecchiato. Le radiazioni UV costituiscono<br />
il fattore principale in grado di attivare<br />
e/o accelerare il processo di invecchiamento<br />
cutaneo dovuto ad eccessiva esposizione della<br />
pelle alla luce solare e/o a lampade abbronzanti.<br />
A seconda della lunghezza d’onda, le radiazioni<br />
UV si suddividono in UV-A (400-315 nm),<br />
UV-B (315-280 nm) e UV-C (280-210 nm). La<br />
profondità di penetrazione delle radiazioni<br />
UV, pur dipendendo dalle caratteristiche strutturali<br />
e dalla pigmentazione (fototipo) della<br />
cute, è direttamente proporzionale alla lunghezza<br />
d’onda della radiazione luminosa.<br />
Quanto maggiore è la lunghezza d'onda, tanto<br />
più profonda risulta la capacità di penetrazione<br />
negli strati cutanei 1 . La <strong>per</strong>icolosità delle<br />
radiazioni e, di conseguenza, il danno che esse<br />
arrecano alle strutture biologiche dipende,<br />
invece, dall’energia ad esse associata che è<br />
inversamente proporzionale alla lunghezza<br />
d’onda. Le radiazioni UV-A, pur essendo meno<br />
energetiche rispetto alle UV-B e UV-C, sono<br />
quelle con maggiore lunghezza d’onda e penetrano,<br />
<strong>per</strong>ciò, in profondità nel derma alterando<br />
e danneggiando le cellule che producono le<br />
fibre di collagene, l’elastina ed i capillari. Esse<br />
sono considerate le principali responsabili dell’invecchiamento<br />
cutaneo foto-indotto (photoaging)<br />
2 .<br />
Pur avendo un potere di penetrazione inferiore,<br />
le radiazioni UV-B possono provocare, a<br />
livello cellulare, mutazioni del DNA e indurre<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
tumori cutanei (melanomi); esse inoltre danneggiano<br />
il sistema immunitario della pelle. Le<br />
radiazioni UV-C sono le più energetiche dello<br />
spettro, quindi potenzialmente molto <strong>per</strong>icolose<br />
<strong>per</strong> la salute umana, ma vengono in massima<br />
parte assorbite nell'alta atmosfera dalle<br />
molecole di ossigeno e di ozono. Studi effettuati<br />
in vitro e in vivo dimostrano che anche le<br />
radiazioni infrarosse possono svolgere un ruolo<br />
nel photo-aging 3 .<br />
Uno dei meccanismi con cui le radiazioni UV<br />
accelerano i fenomeni di invecchiamento cutaneo<br />
è dovuto alla formazione di radicali liberi<br />
dell’ossigeno estremamente reattivi (Reactive<br />
Oxygen Species - ROS) quali l’anione su<strong>per</strong>ossido<br />
(O 2 -) e l’ossigeno allo stato di singoletto<br />
(1O 2 ), che inducono reazioni a catena di ossidazione<br />
delle molecole biologiche in grado di<br />
causare mutazioni genetiche, alterazioni nella<br />
risposta immunitaria, eventi infiammatori e<br />
apoptosi. I danni causati dalla foto-ossidazione<br />
riguardano la componente lipidica, le proteine<br />
ed il DNA. I processi di foto-ossidazione inducono<br />
eritemi, invecchiamento prematuro e<br />
insorgenza di tumori della pelle 4-6 .<br />
L’invecchiamento della pelle è, in termini generici,<br />
un processo di atrofia tissutale du rante il<br />
quale lo spessore dello strato corneo varia<br />
molto poco mentre quello del derma si riduce<br />
significativamente. Il numero di melanociti e di<br />
cellule di Langerhans si riduce gradualmente,<br />
contemporaneamente ai tre componenti primari<br />
del tessuto connettivale dermico (glicosaminoglicani,<br />
elastina e collagene). La distruzione<br />
delle fibre di elastina (pari al 2-4% del volume<br />
totale del derma di un adulto), ha inizio intorno<br />
ai trent’anni e determina una progressiva<br />
diminuzione dell'elasticità cutanea.<br />
Parallelamente alla riduzione dell’elastina, col<br />
procedere dell’età la pelle è interessata da una<br />
riduzione massiva del collagene (pari al 70-80%<br />
del peso secco del derma) che comporta una<br />
progressiva riduzione della compattezza e dello<br />
spessore del derma, in misura di circa il 6% <strong>per</strong><br />
decade di vita.<br />
utrizione e salute della pelle<br />
N<br />
La profilassi del danno foto-ossidativo<br />
prevede la riduzione dell'esposizione alle radiazioni<br />
UV. Tuttavia un’adeguata e corretta alimentazione<br />
rappresenta un fattore fondamentale<br />
<strong>per</strong> il mantenimento della funzionalità e della
salute della pelle e <strong>per</strong> combattere i danni fotoindotti.<br />
Una dieta arricchita in specifici componenti<br />
può essere equiparata ad un vero e proprio<br />
intervento terapeutico 7 . Gli acidi grassi<br />
polinsaturi ω-3 di cui sono ricchi gli oli di<br />
pesce e di alcuni vegetali sono comunemente<br />
utilizzati nel trattamento sintomatico della psoriasi<br />
e delle malattie infiammatorie della pelle 8 .<br />
Una dieta equilibrata che apporti sufficienti<br />
quantità di proteine, lipidi, carboidrati, vitamine<br />
e minerali è importante <strong>per</strong> la rapida guarigione<br />
delle ferite cutanee.<br />
Gli effetti di una dieta ricca in antiossidanti<br />
(vitamina C ed E) e minerali (Se, Mn, Cu e Zn)<br />
sulla foto-protezione della pelle sono stati<br />
ampiamente studiati 8-12 . La vitamina C e la vitamina<br />
E (soprattutto nella forma di a-tocoferolo)<br />
hanno dimostrato una efficace azione antiossidante<br />
e protettiva nei confronti dei danni indotti<br />
dall’esposizione a radiazioni UV sia attraverso<br />
applicazioni topiche che sistemiche 11, 12 . La supplementazione<br />
con sali minerali, allo stesso<br />
modo, ha sortito effetti positivi sulla salute della<br />
pelle probabilmente <strong>per</strong>ché alcuni di essi costituiscono<br />
il sito reattivo di enzimi quali la su<strong>per</strong>ossido<br />
dismutasi, la glutatione <strong>per</strong>ossidasi e la<br />
catalasi capaci di detossificare le ROS. Carenze<br />
di zinco sembrano essere correlate all’insorgenza<br />
di alcuni tipi di acne. Dati di letteratura<br />
hanno evidenziato che anche altri composti<br />
dotati di attività antiossidante quali i carotenoidi,<br />
in particolare licopene e ß-carotene, hanno<br />
un importante effetto di protezione sulla pelle.<br />
prevenendo, attraverso vari meccanismi d’azione,<br />
la formazione delle ROS 13, 14 .<br />
arotenoidi e protezione della pelle<br />
C<br />
I carotenoidi sono stati utilizzati da<br />
diversi decenni <strong>per</strong> via sistemica come micronutrienti<br />
<strong>per</strong> la foto-protezione della pelle. Si sono<br />
rivelati particolarmente utili nel trattamento delle<br />
porfirie cutanee (formazione cronica di vesciche<br />
nella cute esposta alla luce solare) e, su individui<br />
sani, nella prevenzione dai danni dovuti all'eccessiva<br />
esposizione al sole (eritemi solari) 15 .<br />
L’uso di carotenoidi <strong>per</strong> la prevenzione del<br />
danno foto-ossidativo è stato studiato in vitro e<br />
in vivo anche mediante l’uso di marcatori biologici<br />
di alterazioni molecolari a livello di DNA<br />
(basi ossidate del DNA, dimeri di timina, ecc.).<br />
Alcuni studi s<strong>per</strong>imentali condotti su animali e<br />
cellule in coltura hanno suggerito l’efficacia del-<br />
Licopene, fotoprotezione e cura della pelle: i vantaggi della qualità biologica<br />
l’uso di carotenoidi nella prevenzione di tumori<br />
cutanei 16 , tuttavia ciò non ha ancora trovato<br />
conferma in studi clinici epidemiologici 17, 18 .<br />
ß-carotene e fotoprotezione<br />
Il ß-carotene è il carotenoide più<br />
comunemente usato come ingrediente nella formulazione<br />
di integratori alimentari <strong>per</strong> il benessere<br />
della pelle. Nonostante siano stati effettuati<br />
numerosi studi <strong>per</strong> valutare gli effetti protettivi<br />
della somministrazione <strong>per</strong> via sistemica a<br />
volontari sani di ß-carotene nei confronti del<br />
danno foto-ossidativo, i risultati ottenuti hanno<br />
portato a conclusioni contraddittorie. Un<br />
moderato effetto foto-protettivo del ß-carotene<br />
sull’eritema solare indotto da radiazioni UV è<br />
stato evidenziato in numerosi casi in dipendenza<br />
della dose somministrata (> 20 mg/die) e<br />
delle durata del trattamento (almeno 10 settimane)<br />
19-21 . Periodi di somministrazione ridotti<br />
(3-8 settimane) non hanno invece determinato<br />
alcun effetto significativo 22, 23 .<br />
La somministrazione di ß-carotene <strong>per</strong> diversi<br />
anni in dosi di 20-30 mg/die, da solo o in associazione<br />
con a-tocoferolo o retinolo, sembra<br />
correlare positivamente con una maggiore incidenza<br />
di cancro ai polmoni (+20%) in soggetti<br />
ad alto rischio di contrarre tale malattia, sollevando<br />
<strong>per</strong>plessità in merito alla sicurezza dell’utilizzo<br />
di ß-carotene in dosi così elevate, <strong>per</strong><br />
<strong>per</strong>iodi prolungati 24 .<br />
La somministrazione <strong>per</strong> un <strong>per</strong>iodo di 12 settimane<br />
di una miscela costituita da ß-carotene,<br />
luteina e licopene (8 mg/die di ognuno) ha<br />
mostrato una efficacia nel contrastare il danno<br />
foto-ossidativo paragonabile a quella di dosi<br />
elevate di ß-carotene (24 mg/die) somministrate<br />
<strong>per</strong> un uguale <strong>per</strong>iodo di tempo 25 . Effetti protettivi<br />
soddisfacenti nei confronti degli eritemi<br />
solari sono stati ottenuti anche utilizzando una<br />
miscela di ß-carotene e licopene (6 mg/die di<br />
ognuno) con l'aggiunta di 10 mg di a-tocoferolo<br />
e 75 μg di selenio già dopo un <strong>per</strong>iodo di 7<br />
settimane 26 .<br />
Licopene<br />
Il licopene è il principale responsabile<br />
della colorazione rossa del pomodoro maturo e<br />
dei prodotti da esso derivati (salse, sughi, concentrati,<br />
etc.). Il contenuto di licopene nelle<br />
bacche di pomodoro dipende dalla varietà e dal<br />
grado di maturazione. Pomodori maturi possono<br />
contenere da 30 a oltre 100 mg di licopene<br />
<strong>per</strong> kg di prodotto fresco.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
39
40<br />
L. Rescio, A. Di Maio, P. Cazzola<br />
Da un punto di vista chimico, il licopene è un<br />
carotenoide aciclico lineare caratterizzato da 11<br />
doppi legami coniugati. In natura si trova in<br />
forma isomerica trans, tuttavia, in seguito al<br />
processing industriale del pomodoro, il licopene<br />
può modificare la sua conformazione spaziale<br />
formando isomeri cis.<br />
Il licopene è il carotenoide maggiormente presente<br />
nell’organismo umano, seguito da ß-carotene,<br />
luteina e zeaxantina 27 .<br />
L’organismo umano non è in grado di sintetizzare<br />
il licopene e <strong>per</strong>tanto esso può essere<br />
assunto solo tramite la dieta. Oltre l'80% del<br />
licopene presente nel corpo umano deriva da<br />
consumo di pomodoro o di prodotti da esso<br />
derivati28. A differenza del ß-carotene , una<br />
volta assunto dall’organismo il licopene non<br />
viene convertito in vitamina A ed esplica le sue<br />
attività benefiche con meccanismi completamente<br />
diversi. Sia nel plasma che nei tessuti<br />
(fegato, nei testicoli, nelle ghiandole surrenali,<br />
nella prostata e nella pelle) il licopene è presente<br />
principalmente in forma cis; in alcuni (prostata<br />
e testicoli) gli isomeri cis rappresentano<br />
oltre l’80% del licopene presente 29, 30 .<br />
Il licopene proveniente dal consumo di pomodoro<br />
fresco o dal succo di pomodoro ha una<br />
bassa bio-disponibilità; passate e concentrati di<br />
pomodoro sono invece caratterizzati da una<br />
maggiore bio-disponibilità conseguenza diretta<br />
del processing che comporta la triturazione dei<br />
tessuti e trattamenti termici che aumentano il<br />
rapporto tra gli isomeri cis/trans 29, 31-36 .<br />
La bio-disponibilità del licopene è fortemente<br />
influenzata da diversi fattori tra cui la conformazione<br />
isomerica (gli isomeri cis sono più biodisponibili<br />
rispetto al trans), lo stato fisico<br />
(grado di cristallinità e dimensione dei cristalli<br />
di licopene) e la concomitante assunzione di<br />
lipidi nella dieta. I lipidi, infatti, favoriscono la<br />
solubilizzazione del licopene durante la digestione,<br />
il suo l’assorbimento a livello della mucosa<br />
intestinale (disciolto nei chilomicroni) e il trasporto<br />
ai tessuti attraverso il circolo sanguigno 35 .<br />
In vitro, il licopene è risultato il carotenoide più<br />
efficiente nel detossificare l’ossigeno singoletto<br />
37 . Il licopene ha mostrato anche considerevoli<br />
proprietà antiossidanti in vivo risultando più<br />
efficace del ß-carotene e della luteina 38 . La somministrazione<br />
di licopene con la dieta incrementa<br />
la sua concentrazione nel plasma ed il<br />
potenziale antiossidante totale dell’organismo.<br />
Oltre all’attività antiossidante, al licopene sono<br />
state attribuite altre proprietà salutari che pos-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
sono essere rilevanti in un contesto di prevenzione<br />
di un gran numero di patologie (malattie<br />
cardio-vascolari, i<strong>per</strong>tensione, tumore della<br />
prostata, osteoporosi, infertilità maschile, ecc.) i<br />
cui meccanismi molecolari meritano uno studio<br />
molto approfondito 39 .<br />
Per le sue proprietà chimiche e biologiche, il<br />
licopene è considerato un ottimo ingrediente<br />
nella formulazione di integratori alimentari specifici<br />
<strong>per</strong> la prevenzione dei danni foto-ossidativi<br />
e <strong>per</strong> il benessere cutaneo.<br />
Licopene e fotoprotezione<br />
Studi su colture cellulari ed animali<br />
hanno dimostrato che il licopene previene il<br />
danno foto-ossidativo. In fibroblasti umani<br />
esposti a radiazioni UV-A o UV-B, la formazione<br />
di malondialdeide, un marker biologico della<br />
<strong>per</strong>ossidazione lipidica, è ridotta significativamente<br />
in presenza di licopene ed altri carotenoidi<br />
40, 41 . La presenza contemporanea di α-tocoferolo<br />
aumenta la stabilità del licopene nelle colture<br />
cellulari. Per uso topico, il licopene è risultato<br />
efficace nella prevenzione dei danni fotoossidativi<br />
causati da radiazioni UV-B 42 .<br />
La maggior parte degli studi sull’uomo <strong>per</strong> la<br />
valutazione degli effetti di foto-protezione del<br />
licopene sono stati condotti utilizzando derivati<br />
del pomodoro. Molto scarsi sono, invece, gli<br />
studi che hanno fatto uso di integratori alimentari<br />
43-45 . La somministrazione di succo di carota<br />
ottenuto dalla varietà Nutrired particolarmente<br />
ricca in licopene (10 mg di licopene e 5,1 mg di<br />
ß-carotene /die <strong>per</strong> 12 settimane) o di un concentrato<br />
di pomodoro addizionato di olio d’oliva<br />
(16 mg di licopene/die <strong>per</strong> 10 settimane) a<br />
un campione di volontari sani ha determinato<br />
un aumento dei livelli di carotenoidi nel plasma<br />
di 1,5-2 volte su<strong>per</strong>iore rispetto ai livelli fisiologici<br />
e un pronunciato effetto foto-protettivo<br />
44 , 45 . La sensibilità individuale verso le radiazioni<br />
UV è stata valutata utilizzando come parametro<br />
la soglia MED (Minimal Erythema Dose),<br />
ovvero la più bassa dose di radiazioni UV in<br />
grado di determinare l’insorgenza di un eritema<br />
rilevabile 24 ore dopo l'esposizione. Nel corso<br />
di ciascun trattamento, ad intervalli di tempo<br />
predefiniti, ogni volontario è stato sottoposto a<br />
valutazione del valore MED e del livello di licopene<br />
e altri carotenoidi nel plasma e nella pelle.<br />
L’effetto foto-protettivo stimato è risultato leggermente<br />
su<strong>per</strong>iore nei soggetti che avevano<br />
assunto succo di carota arricchito in licopene<br />
(+45% di soglia MED rispetto al valore base
misurato prima del trattamento) che in quelli<br />
che consumavano concentrato di pomodoro<br />
(+40%). Tali variazioni sono state ricondotte a<br />
differenze di dosaggio e biodisponibilità del<br />
licopene ottenuto da fonti diverse.<br />
Recentemente, mediante la stessa strategia s<strong>per</strong>imentale,<br />
è stata messa a confronto la capacità<br />
di prevenire o ridurre l’insorgenza di eritemi<br />
solari da parte di tre diversi integratori alimentari<br />
contenenti licopene. In particolare è stato<br />
testato l’effetto su campioni di volontari sani<br />
della somministrazione giornaliera di: a) due<br />
capsule di un integratore contenente licopene<br />
estratto da pomodoro mediante l’uso di solventi<br />
organici (licopene naturale) corrispondenti<br />
ad una dose totale di 9,8 mg di licopene<br />
e 0.4 mg di ß-carotene die; b) 2 x 250 ml di<br />
una bevanda arricchita in licopene naturale<br />
corrispondenti ad una dose totale di 8,1 mg di<br />
licopene e 0.4 mg di ß-carotene die; c) due<br />
compresse al giorno di un integratore alimentare<br />
contenente licopene sintetico (10,2 mg<br />
licope ne/die in totale) 46 . Dopo 4 settimane di<br />
somministrazione, i livelli di licopene nel plasma<br />
risultavano aumentati da <strong>tutti</strong> e tre i trattamenti<br />
sino a valori compresi tra 0,55 e 0,84<br />
nmol/ml, circa 2 volte su<strong>per</strong>iori a quelli fisiologici.<br />
Un ulteriore graduale aumento del livello<br />
di licopene nel plasma è stato messo in evidenza<br />
tra le 4 e le 12 settimane. Anche l’incremento<br />
del livello dei carotenoidi nella pelle è<br />
stato indotto da <strong>tutti</strong> e tre i trattamenti, ma in<br />
misura nettamente inferiore a quello verificatosi<br />
nel sangue aumentando di circa 1,2-1,4<br />
volte rispetto al valore di base. Entrambe i trattamenti<br />
con licopene naturale (integratore alimentare<br />
e bevanda arricchita) aumentavano,<br />
sebbene in misura diversa, la soglia MED in<br />
modo statisticamente significativo dopo 12<br />
settimane dall’inizio della s<strong>per</strong>imentazione. La<br />
somministrazione dell’integratore alimentare<br />
contenente licopene sintetico, al contrario,<br />
non ha mostrato effetti significativi. Questa<br />
differenza è stata attribuita alla presenza nei<br />
trattamenti a base di licopene naturale, oltre<br />
che del licopene, di altri carotenoidi (ß-carotene,<br />
fitofluene, fitoene, ecc.) e molecole bioattive<br />
co-estratte dal pomodoro che potrebbero<br />
contribuire sinergicamente ai processi di<br />
foto-protezione. Tali composti risultano ovviamente<br />
assenti nei prodotti contenenti licopene<br />
sintetico.<br />
I risultati di questi studi concordano nel dimostrare<br />
che l’assunzione <strong>per</strong> via sistemica di pro-<br />
Licopene, fotoprotezione e cura della pelle: i vantaggi della qualità biologica<br />
dotti ricchi in licopene, in associazione ad altri<br />
componenti naturalmente presenti nel pomodoro,<br />
migliora l’effetto di foto-protezione della<br />
pelle nei confronti dell’esposizione a radiazioni<br />
UV.<br />
Carotenoidi, struttura e consistenza<br />
della pelle<br />
È noto che l’alimentazione e l’assunzione<br />
di integratori specifici possa influenzare<br />
positivamente numerose caratteristiche strutturali<br />
e fisiologiche della pelle quali densità, consistenza,<br />
colore, idratazione, ecc. 8 Tuttavia, gli<br />
studi relativi gli effetti dell’assunzione di carotenoidi<br />
sull’aspetto estetico della pelle sono molto<br />
limitati.<br />
Recentemente, tramite l’uso di ultrasuoni <strong>per</strong> la<br />
misurazione della densità e dello spessore della<br />
pelle (B-Scan), è stato dimostrato che la somministrazione<br />
sistemica di una miscela di antiossidanti<br />
a base di licopene (6 mg/die), ß-carotene<br />
(4,8 mg/die), α-tocoferolo (10 mg/die) e selenio<br />
(75 µg/die) influenza significativamente tali<br />
parametri strutturali 47 . Rispetto ai valori di partenza,<br />
dopo 12 settimane di somministrazione,<br />
la densità della pelle è risultata aumentata di<br />
circa il 7% e lo spessore di circa il 15%. Inoltre<br />
i parametri di su<strong>per</strong>ficie cutanea “ruvidità” e<br />
“squamosità”, determinati utilizzando il metodo<br />
SELS (Surface Evaluation of Living Skin), sono<br />
risultati ridotti di circa il 30% e il 45%, rispettivamente.<br />
Al contrario i paramentri “levigatezza”<br />
e “rugosità” non sono stati influenzati dal trattamento.<br />
Questi effetti positivi sono accompagnati<br />
da un contemporaneo aumento dei livelli di<br />
licopene e ß-carotene nel plasma ma non dell’atocoferolo.<br />
Recentemente è stata, inoltre, evidenziata una<br />
stretta correlazione tra alti livelli di licopene nel<br />
plasma e bassi livelli di rugosità della pelle 48 .<br />
La somministrazione di una miscela di an tiossi -<br />
danti migliora, quindi, la struttura e la fisiologia<br />
della pelle apportando miglioramenti significativi<br />
all’aspetto estetico. Non è chiaro quale dei<br />
composti della miscela fornisca il maggiore contributo<br />
e quali siano i meccanismi alla base di<br />
questi miglioramenti.<br />
Sicuramente un aspetto fondamentale è l’attività<br />
antiossidante e la particolare efficacia nel detossificare<br />
le ROS che caratterizza <strong>tutti</strong> i carotenoidi<br />
e il licopene in particolare. La difesa contro le<br />
ROS po tr ebbe contribuire alla salute della pelle,<br />
migliorando le funzioni cellulari anche tramite<br />
meccanismi diversi da quelli antiossidanti.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
41
42<br />
L. Rescio, A. Di Maio, P. Cazzola<br />
roduzione di licopene<br />
P<br />
Il licopene attualmente in<br />
commercio ed utilizzato <strong>per</strong> la preparazione<br />
di integratori alimentari o altri<br />
preparati può essere prodotto <strong>per</strong> sintesi<br />
chimica (licopene sintetico) o estratto<br />
dai vegetali che lo producono e lo accumulano<br />
naturalmente (Licopene<br />
Naturale) (Figura 1).<br />
Il licopene sintetico viene prodotto a<br />
partire da materie prime sintetiche<br />
disciolte in solventi organici. Il processo<br />
comunemente utilizzato (processo<br />
di Witting) è lungo e complesso e prevede,<br />
nelle fasi finali, la condensazione<br />
di due prodotti intermedi (il fosfonmetanosolfonato,<br />
un ilide del fosforo e la<br />
C10-dialdeide), disciolti in toluene in<br />
presenza di sodio metilossido, a formare<br />
cristalli di licopene grezzo che vengono<br />
successivamente purificati tramite<br />
filtrazione e ricristallizzazione.<br />
I cristalli di licopene ottenuti sono di<br />
grandi dimensioni, forma regolare e<br />
privi di impurità. Nel prodotto di finale<br />
il licopene è molto concentrato (90-95% in<br />
peso), si degrada con facilità e presenta problemi<br />
di bassa biodisponibilità. È infatti noto che,<br />
a parità di altre condizioni, la biodisponibilità<br />
del licopene aumenta al diminuire delle dimensioni<br />
dei cristalli. Studi scientifici hanno dimostrato<br />
che, a parità di altre condizioni, riducendo<br />
le dimensioni dei cristalli di licopene da 5<br />
µm a 0,5 µm la bio-disponibilità del licopene<br />
aumenta del 30% 49 . Gli integratori alimentari a<br />
base di licopene sintetico sono ottenuti diluendo<br />
il prodotto di sintesi sino a concentrazioni<br />
variabili tra l’1% e il 10% in peso con lipidi e<br />
aggiungendo conservanti ed altri composti chimici<br />
esogeni. Il licopene sintetico può contenere<br />
residui dei solventi organici utilizzati durante<br />
il processo produttivo ed altre impurità<br />
(materie prime non reagite, intermedi di reazione,<br />
prodotti secondari) potenzialmente tossiche<br />
anche a bassissime concentrazioni. La C25aldehyde<br />
(apo-12’-licopenale) è un prodotto<br />
secondario che si forma durante il processo di<br />
produzione del licopene sintetico. La tossicità<br />
di questo composto è molto elevata e <strong>per</strong>tanto<br />
la sua concentrazione deve essere ridotta al<br />
minimo attraverso processi di purificazione <strong>per</strong><br />
salvaguardare la qualità e la sicurezza del prodotto<br />
finito. L’estrazione del licopene da bacche<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Figura 1.<br />
Schema di tre diversi metodi di produzione di licopene.<br />
di pomodoro mature può essere effettuata con<br />
un processo tradizionale che fa uso di solventi<br />
organici tossici <strong>per</strong> la salute umana e nocivi <strong>per</strong><br />
l’ambiente (licopene naturale) oppure un processo<br />
innovativo che utilizza anidride carbonica<br />
su<strong>per</strong>critica come unico solvente estrattivo<br />
(licopene biologico).<br />
Il licopene naturale viene estratto dal pomodoro<br />
fresco o dagli scarti di lavorazione dell’industria<br />
del pomodoro (buccette) mediante l’uso di<br />
solventi chimici organici (cloroformio, esano,<br />
ecc.) da cui poi viene separato <strong>per</strong> cristallizzazione<br />
(Figura 2).<br />
L’estrazione non è selettiva e porta in soluzione,<br />
oltre al licopene, anche quantità consistenti di<br />
altre sostanze lipofile presenti nel pomodoro<br />
(ß-carotene , luteina, zeaxantina, astaxantina,<br />
fitoene, fitofluene, tocoferoli e tocotrienoli, steroli<br />
vegetali, amminoacidi aromatici ed acidi<br />
grassi polinsaturi).<br />
Le sostanze co-estratte con il licopene e presenti<br />
nelle acque madri di cristallizzazione in parte<br />
co-precipitano e restando incluse nei cristalli di<br />
licopene come impurità. Tali impurità sono di<br />
origine vegetale e, fondamentalmente, non<br />
risultano tossiche <strong>per</strong> l’organismo umano, anzi<br />
sembrano agire sinergicamente con il licopene<br />
potenziando l’attività antiossidante dell’estratto.
Licopene, fotoprotezione e cura della pelle: i vantaggi della qualità biologica<br />
Figura 2.<br />
Separazione soluto-solvente: processo con solventi chimici tradizionali e con CO 2 su<strong>per</strong>critica.<br />
Processo tradizionale con solventi organici<br />
Separazione licopene-solvente<br />
Cristallizzazione<br />
Lenta sovrassaturazione della<br />
soluzione (variazione di temp.)<br />
Processo di nucleazione e formazioni<br />
di cristalli di licopene<br />
Accrescimento cristallino<br />
± veloce<br />
Mantenimento delle condizioni<br />
di sovrassaturazione<br />
Accrescimento dei cristalli licopene<br />
e parz. esaurimento della soluzione<br />
Separazione licopene (crist./amorfo)<br />
dalla soluzione <strong>per</strong> centrifugazione<br />
Processo di separazione lento<br />
e regolabile (durata > 24 h)<br />
Prodotto con struttura cristallina e/o amorfa.<br />
Presenza di impurità tossiche inglobate e/o adsorbite<br />
sui cristalli di licopene. Prodotto con basse<br />
caratteristiche di biodisponibilità.<br />
Processo innovativo con CO 2 su<strong>per</strong>critica<br />
Separazione licopene-solvente<br />
Separazione diretta<br />
Istantanea riduzione della solubilità<br />
(variaz. di pressione) e precipitazione<br />
NO processo di nucleazione<br />
NO sovrassaturazione<br />
NO formazione cristalli<br />
Precipitazione immediata e<br />
totale esaurimento della soluzione<br />
Processo di separazione istantaneo<br />
(durata frazione di secondo)<br />
Soluzione sovra-satura di licopene in olio vegetale,<br />
priva di impurità tossiche e con ottime caratteristiche<br />
di bio-disponibilità.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 43
44<br />
L. Rescio, A. Di Maio, P. Cazzola<br />
Inoltre, esse de terminano la formazione di cristalli<br />
più piccoli e meno regolari rispetto a quelli<br />
del licopene sintetico con conseguente<br />
miglioramento della sua bio-disponibilità. La<br />
presenza di impurità determina, tuttavia, un<br />
incremento della tossicità del licopene naturale<br />
in quanto, proporzionalmente alla loro quantità,<br />
nei cristalli di licopene vengono ad essere<br />
adsorbiti/trattenuti residui dei solventi utilizzati<br />
<strong>per</strong> l’estrazione ed altri contaminanti (pesticidi,<br />
diossina, metalli pesanti, ecc.) eventualmente<br />
presenti nel pomodoro fresco.<br />
Quest’ultimo problema, particolarmente sentito<br />
quando si usano gli scarti di lavorazione (i<br />
pesticidi ed i contaminanti si concentrano nelle<br />
buccette), è dovuto al fatto che <strong>per</strong> l’estrazione<br />
del licopene naturale possono essere utilizzate<br />
bacche di pomodoro non soggette a particolari<br />
restrizioni e/o vincoli produttivi. Possono <strong>per</strong>tanto<br />
essere usate varietà di pomodoro geneticamente<br />
modificate (OGM) e pomodori contenenti<br />
residui di pesticidi e metalli pesanti fuori<br />
dai limiti consentiti <strong>per</strong> il consumo alimentare.<br />
Il licopene naturale può essere “purificato” e<br />
reso meno tossico mediante ricristallizzazione<br />
con conseguente <strong>per</strong>dita di resa e di gran parte<br />
dei vantaggi delle sinergie dovute alle sostanze<br />
co-estratte. Anche in questo caso il licopene nel<br />
prodotto finito è estremamente concentrato<br />
(circa 60% in peso) e deve essere diluito con<br />
lipidi <strong>per</strong> la formulazione di integratori alimentari.<br />
Il licopene biologico, al contrario, si ottiene<br />
attraverso estrazione con anidride carbonica in<br />
condizioni su<strong>per</strong>critiche 50, 51 a partire da una<br />
matrice liofilizzata di pomodoro preparata da<br />
bacche mature coltivate con metodi biologici<br />
che escludono l’uso di varietà geneticamente<br />
modificate e di prodotti chimici di sintesi (concimi,<br />
antiparassitari, pesticidi) e adottano strategie<br />
di lotta biologica contro le malattie vegetali,<br />
secondo quanto stabilito dal regolamento<br />
CEE 2092/91. L’assenza di solventi organici<br />
tossico-nocivi nel processo di estrazione esclude<br />
la possibilità di contaminazioni nel prodotto<br />
finito. Per tali ragioni, l’estratto risulta naturale<br />
al 100% e completamente privo di residui di<br />
solventi organici e/o di altre sostanze chimiche<br />
tossico-nocive.<br />
La produzione di licopene biologico è frutto<br />
della collaborazione tra una azienda privata del<br />
sud Italia (Pierre Srl - Galatina, Lecce) e partner<br />
pubblici quali l’Università del Salento<br />
(Dipartimento di Scienze e Tecnologie Bio -<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
logiche ed Ambientali - Di.S.Te.B.A. - Labo -<br />
ratori di Botanica e Biologia Cellulare dei Vege -<br />
tali; Dipartimento di Ingegneria dell’In -<br />
novazione - Laboratorio di Chimica Generale<br />
ed Inorganica) il CNR-ISPA - Istituti di Bari e<br />
Lecce e con il contributo fondamentale del<br />
Ministero della Ricerca Italiana (MIUR) (Pro -<br />
getto 7885/55 PAR 2001).<br />
Come il licopene naturale, quello biologico, contiene<br />
altri carotenoidi e molecole bioattive presenti<br />
naturalmente nel pomodoro che concorrono<br />
sinergicamente agli effetti benefici del licopene<br />
e ne aumentano stabilità e bio-disponibilità 52 .<br />
Queste sostanze, presenti anche in quantità<br />
su<strong>per</strong>iori a quella del licopene, conservano le<br />
loro caratteristiche biochimiche e la loro attività<br />
biologica nell’estratto. Pertanto è plausibile che<br />
il licopene biologico abbia una attività antiossidante<br />
su<strong>per</strong>iore rispetto ad una soluzione di<br />
licopene sintetico o naturale di pari concentrazione.<br />
Il licopene biologico presenta la massima predisposizione<br />
al processo di assimilazione poiché<br />
non è presente in forma cristallina ma come<br />
soluzione sovra-satura di licopene in un olio<br />
vegetale ricco di acidi grassi insaturi (oleoresina)<br />
(Figura 3). Questa caratteristica è strettamente<br />
connessa con la tecnologia di produzione. Infatti<br />
l'estrazione del licopene dal pomodoro con CO 2<br />
su<strong>per</strong>critica è favorita dalla presenza di sostanze<br />
lipidiche (provenienti dalle matrici di estrazione<br />
stesse); le sostanze lipidiche, durante la separa-<br />
Figura 3.<br />
Oleoresina estratta mediante CO 2 su<strong>per</strong>critica<br />
(licopene biologico).
zione della fase solida da quella su<strong>per</strong>critica,<br />
impediscono al licopene di aggregarsi in strutture<br />
cristalline dando origine ad un prodotto in<br />
cui il licopene è intimamente ed uniformemente<br />
circondato da sostanze lipidiche ed altri composti<br />
di co-estrazione. I lipidi, inoltre, favoriscono<br />
la formazione delle micelle/emulsioni attraverso<br />
cui i carotenoidi sono assorbiti dagli enterociti e<br />
veicolati ai tessuti attraverso il flusso ematico.<br />
Studi scientifici dimostrano inoltre che, a parità<br />
di altre condizioni, la biodisponibilità del licopene<br />
è significativamente più elevata se assunto<br />
in presenza di ß-carotene e lipidi vegetali 53 . La<br />
biodisponibilità del licopene biologico è ulteriormente<br />
aumentata dalla presenza di una maggiore<br />
quantità di isomeri cis rispetto agli altri tipi<br />
di licopene.<br />
C onclusioni<br />
La somministrazione <strong>per</strong> via sistemica<br />
di opportuni nutrienti risulta ottimale <strong>per</strong> la<br />
cura e la salute della pelle. Integratori alimentari<br />
contenenti opportune quantità di licopene<br />
assieme ad altri antiossidanti naturali estratti<br />
dal pomodoro sono utili <strong>per</strong> la protezione della<br />
pelle da una eccessiva esposizione alle radiazioni<br />
UV e contribuiscono a migliorarne significativamente<br />
struttura ed aspetto estetico.<br />
L’efficacia del trattamento dipende dalla dose di<br />
licopene assunta giornalmente, dalla sua biodisponibilità,<br />
dalla contemporanea presenza di<br />
altre molecole bio-attive e lipidi e dal tempo di<br />
somministrazione. Diete ricche in derivati del<br />
pomodoro e trattamenti con integratori a base<br />
di licopene naturale protratti <strong>per</strong> <strong>per</strong>iodi di<br />
durata su<strong>per</strong>iore alle 10-12 settimane hanno<br />
mostrato una riduzione significativa del danno<br />
foto-indotto e un aumento del 7% e del 15%,<br />
rispettivamente, della densità e dello spessore<br />
della pelle.<br />
Il licopene sembra anche contribuire alla riduzione<br />
delle rughe ed a rendere la pelle meno<br />
ruvida.<br />
Attualmente sul mercato è presente un licopene<br />
estratto da pomodoro biologico (NO varietà<br />
OGM e/o pesticidi) con anidride carbonica<br />
su<strong>per</strong>critica. Il licopene biologico è naturale al<br />
100%, privo di residui di solventi chimici e di<br />
tossicità e presenta ottime caratteristiche di biodisponibilità.<br />
Il licopene biologico costituisce<br />
una nuova materia prima fondamentale <strong>per</strong> la<br />
preparazione di integratori alimentari d’eccel-<br />
Licopene, fotoprotezione e cura della pelle: i vantaggi della qualità biologica<br />
lenza anche mirati al benessere e alla salute<br />
della pelle.<br />
B ibliografia<br />
1. Hoffmann K, Kaspar K, Altmeyer P, et al.<br />
UV transmission measurements of small skin specimens<br />
with special quartz cuvettes. <strong>Dermatology</strong> 2000; 201:307-<br />
311.<br />
2. Krutmann J. Ultraviolet A radiation-induced biological<br />
effects in human skin: relevance for photoaging and photodermatosis.<br />
J Dermatol Sci 2000; 23 Suppl 1:S22-S26.<br />
3. Schieke S, Stege H, Kurten V, et al. Infrared-A radiationinduced<br />
matrix metalloproteinase 1 expression is mediated<br />
through extracellular signal-regulated kinase 1/2 activation<br />
in human dermal fibroblasts. J Invest Dermatol 2002;<br />
119:1323-1329.<br />
4. Pinnell SR. Cutaneous photodamage, oxidative stress,<br />
and topical antioxidant protection. J Am Acad Dermatol<br />
2003; 48:1-19.<br />
5. Wenk J, Brenneisen R, Meewes C, et al. UV-induced<br />
oxidative stress and photoaging. Curr Probi Dermatol<br />
2001; 29: 83-94.<br />
6. Dummer R, Maier T. UV protection and skin cancer.<br />
Cancers of the Skin (Dumer R, Nestle, FO & Burg G eds.)<br />
Springer, Heidelberg, 2002; pp. 7-12.<br />
7. Boelsma E, van de Vijver LR, Goldbohm RA, et al.<br />
Human skin condition and its associations with nutrient<br />
concentrations in serum and diet. Am J Clin Nutr 2003;<br />
77:348-355.<br />
8. Boelsma E, Hendriks HF, Roza L. Nutritional skin care:<br />
health effects of micronutrients and fatty acids. Am J Clin<br />
Nutr 2001; 73: 853-864.<br />
9. Mukhtar H. Eat plenty of green leafy vegetables for photoprotection:<br />
emerging evidence. J Invest Dermatol 2003;<br />
121:viii.<br />
10. Traber MG, Sies H. Vitamin E in humans: demand and<br />
delivery. Annu Rev Nutr 1996; 16:321-347.<br />
11. Sies H, Stahl W. Nutritional protection against skin<br />
damage from sunlight. Annu Rev Nutr 2004; 24:173-200.<br />
12. F'guyer S, Afaq F & Mukhtar H. Photochemo -<br />
prevention of skin cancer by botanical agents.<br />
Photodermatol Photoimmunol Photomed 2003; 19: 56-72.<br />
13. Stahl W, & Sies H. Carotenoids in systemic protection<br />
against sunburn. Carotenoids in Health and Disease<br />
(Krinsky NI, Mayne ST, & Sies H. eds.) Marcel Dekker,<br />
New York 2004; pp. 491-502.<br />
14. Krinsky NI, & Johnson EJ. Carotenoid actions and their<br />
relation to health and disease. Mol Aspects Med 2005;<br />
26:459-516.<br />
15. Fritsch C, Bolsen K, Ruzicka T & Goerz G. Congenital<br />
erythropoietic porphyria. J Am Acad Dermatol 1997;<br />
36:594-610.<br />
16. Kune GA, Bannerman S, Field B, et al. Diet, alcohol,<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
45
46<br />
L. Rescio, A. Di Maio, P. Cazzola<br />
smoking, serum beta-carotene, and vitamin A in male nonmelanocytic<br />
skin cancer patients and controls. Nutr Cancer<br />
1992; 18:237-244.<br />
17. Anstey AV. Systemic photoprotection with alpha-tocopherol<br />
(vitamin E) and beta-carotene. Clin Exp Dermatol<br />
2002; 27:170-176.<br />
18. Baron JA, Bertram JS, Britton G, et al. IARC.<br />
Handbooks of cancer prevention: Carotenoids 1998; vol 2.<br />
IARC, Lyon.<br />
19. Mathews-Roth MM, Pathak MA, Parrish JA, et al. A<br />
clinical trial of the effects of oral betacarotene on the<br />
responses of human skin to solar radiation. J Invest<br />
Dermatol 1972; 59: 349-353.<br />
20. Lee J, Jiang S, Levine N, Watson RR. Carotenoid supplementation<br />
reduces erythema in human skin after simulated<br />
solar radiation exposure. Proc Soc Exp Biol Med<br />
(2000; 223:170-174.<br />
21. Stahl W, Heinrich U, Jungmann H, et al. Carotenoids<br />
and carotenoids plus vitamin E protect against ultraviolet<br />
light-induced erythema in humans. Am J Clin Nutr 2000;<br />
71:795-798.<br />
22. Garmyn M, Ribaya-Mercado JD, Russell RM, et al.<br />
Effect of beta-carotene supplementation on the human sunburn<br />
reaction. Exp. Dermatol 1995; 4:104-111.<br />
23. McArdle F, Rhodes LE, Parslew RA, et al. Effects of oral<br />
vitamin E and beta-carotene supplementation on ultraviolet<br />
radiation-induced oxidative stress in human skin. Am J<br />
Clin Nutr 2004; 80:1270-1275.<br />
24. Biesalski HK & Obermuller-Jevic UC. UV light, betacarotene<br />
and human skin-beneficial and potentially harmful<br />
effects. Arch Biochem Biophys 2001; 389:1-6.<br />
25. Heinrich U, Gartner C, Wiebusch M, et al.<br />
Supplementation with beta-carotene or a similar amount of<br />
mixed carotenoids protects humans from UV-induced erythema.<br />
J Nutr 2003; 133:98-101.<br />
26. Cesarini JR, Michel L, Maurette JM, et al. Immediate<br />
effects of UV radiation on the skin: modifìcation by an<br />
antioxidant complex containing carotenoids. Photodermatol<br />
Photoimmunol Photomed 2003; 19:182-189.<br />
27. Stahl W, Sies H. Lycopene: a biologically important<br />
carotenoid for humans? Arch. Biochem Biophys 1996;<br />
336:1-9.<br />
28. Canene-Adams K, Campbell JK, Zaripheh S, et al. The<br />
tomato as a functional food. J Nutr 2005; 135:1226-30.<br />
29. Stahl W, Sies H. Uptake of lycopene and its geometrical<br />
isomers is greater from heat-processed than from<br />
unprocessed tomato juice in humans. J Nutr 1992;<br />
122:2161-2166.<br />
30. Schierle J, Bretzel W, Buhler I, et al. Content and isomeric<br />
ratio of lycopene in food and human plasma. Food<br />
Chem 1997; 59:459-465.<br />
31. Gartner C, Stahl W & Sies H. Lycopene is more<br />
bioavailable from tomato paste than from fresh tomatoes.<br />
Am J Clin Nutr 1997; 6:116-122.<br />
32. Bohm V & Bitsch R. Intestinal absorption of lycopene<br />
from different matrices and interactions to other<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
carotenoids, the lipid status, and the antioxidant capacity of<br />
human plasma. Eur J Nutr 1999; 38:118-125.<br />
33. Williams AW, Boileau TWM, Erdman JW. Factors influencing<br />
the uptake and absorption of carotenoids. Proc Soc<br />
Exp Biol Med 1998, Gartner C; 218:106-108.<br />
34. Van het Hof KH, de Boer BCJ, Tijburg LBM, et al.<br />
Carotenoid bioavailability in humans from tomatoes<br />
processed in different ways determined from the carotenoid<br />
response in the triglyceride-rich lipoprotein fraction of plasma<br />
after a single consumption and in plasma after four<br />
days of consumption. J Nutr 2000; 130:1189-1196.<br />
35. Van het Hof KH, West CE, Westrade JA, Hauvast JGAJ.<br />
Dietary factors that affect the bioavailability of carotenoids.<br />
J Nutr 2000; 130:503–506.<br />
36. Porrini M, Riso P, Testolin G. Absorption of lycopene<br />
from single or daily portions of raw and processed tomato.<br />
Br J Nutr 1998; 80:353-361.<br />
37. Di Mascio R, Kaiser S, Sies H. Lycopene as the most<br />
efficient biological carotenoid singlet oxygen quencher. Arch<br />
Biochem Biophys 1989; 274:532-538.<br />
38. Rao AV. Processed tomato products as a source of<br />
dietary lycopene: bioavailability and antioxidant pro<strong>per</strong>ties.<br />
Can J Diet Pract Res 2004; 65:161-165.<br />
39. Sharoni Y, Danilenko M, Levy J, Stahl W. Anticancer<br />
activity of carotenoids: from human studies to cellular<br />
processes and gene regulation. ln: Carotenoids in Health<br />
and Disease (Krinsky NI, Mayne ST & Sies H eds.) Marcel<br />
Dekker, New York 2004; pp.165-196.<br />
40. Eichler O, Sies H, Stahl W. Divergent optimum levels of<br />
lycopene, beta-carotene and lutein protecting against UVB<br />
irradiation in human fibroblasts Photochem Photobiol<br />
2002; 75:503-506.<br />
41. Offord EA, Gautier JC, Avanti O, et al. Photoprotective<br />
potential of lycopene, beta-carotene, vitamin E, vitamin C<br />
and carnosic acid in UVA-irradiated human skin fibroblasts.<br />
Free Radic Biol Med 2002; 32:1293-1303.<br />
42. Fazekas Z, Gao D, Saladi RN, et al. Protective effects<br />
of lycopene against ultraviolet B-induced photodamage.<br />
Nutr. Cancer 2003; 47:181-187.<br />
43. Aust O, Stahl W, Sies H, et al. Supplementation with<br />
tomato-based products increases lycopene, phytofluene,<br />
and phytoene levels in human serum and protects against<br />
UV-light-induced erythema. Int J Vitam Nutr Res 2005;<br />
75:54-60.<br />
44. Stahl W, Heinrich U, Wiseman S, et al. Dietary tomato<br />
paste protects against ultraviolet light-induced erythema in<br />
humans. J Nutr 2001; 131:1449-1451.<br />
45. Stahl W, Heinrich U, Aust O, et al. Lycopene-rich products<br />
and dietary photoprotection. Photochem. Photobiol Sci<br />
2006 (in press).<br />
46. Stahl W, Heinrich U, Jungmann H, et al. Increased dermal<br />
carotenoid levels assessed by noninvasive reflection<br />
spectrophotometry correlate with serum levels in women<br />
ingesting Betatene. J Nutr 1998; 128:903-907.<br />
47. Heinrich U, Tronnier H, Stahl W, et al. Antioxidant<br />
supplements improve parameters related to skin structure
in humans. Skin Pharmacology and Physiology 2006;<br />
19:224-231.<br />
48. Darwin M, Patzelt A, Gehse S. Cutaneous concentration<br />
of Lycopene correlates significantly with the roughness<br />
of the skin. European Journal of Pharmaceutics and<br />
Biopharmaceutics 2008; 69:943-947.<br />
49. Richelle M, Bortlik K, Liardet S, et al. A Food-Based<br />
Formulation Provides Lycopene with the Same<br />
Bioavailability to Humans as That from Tomato Paste. J<br />
Nutr 2002; 132:404-408.<br />
50. Rescio L, Ciurlia L, Vasapollo G, et al. Innovative<br />
su<strong>per</strong>critical CO2 extraction of Lycopene in the presence of<br />
vegetable oil as co-solvent. The Journal of Su<strong>per</strong>critical<br />
Fluids, Volume 29, N. 1-2, April 2004.<br />
un po’ d’amore...<br />
Licopene, fotoprotezione e cura della pelle: i vantaggi della qualità biologica<br />
51. Rescio L, Ciurlia L, Bleve M. Su<strong>per</strong>critical carbon dioxide<br />
co-extraction of tomatoes (Lyco<strong>per</strong>sicum esculentum L.)<br />
and hazelnuts (corilus avellana L.). A new procedure on<br />
obtaining a source of natural lycopene. Journal of<br />
Su<strong>per</strong>critical Fluids 2009; 49:338-344.<br />
52. Fuhrman B, Volkova N, Rosenblat M, Aviram M.<br />
Lycopene synergistically inhibits LDL oxidation in combination<br />
with Vitamin E, glabridin, rosmarinic acid, carnosic<br />
acid, or garlic. Antioxid Redox Signal 2000 Fall.<br />
53. Johnson EJ, Qin J, Krinsky NI, Russell RM. Ingestion by<br />
Men of a Combined Dose of beta-Carotene and Lycopene<br />
Does Not Affect the Absorption of ß-Carotene but Improves<br />
that of Lycopene. J Nutr 1997; 127:1833-1837.<br />
Essere il managing editor di una rivista a larga diffusione è un lavoro complicato.<br />
Fare il managing editor di un organo ufficiale di una società scientifica lo è ancora di più.<br />
Ci sono mille aspetti diversi da fare combaciare: società scientifica, comitati editoriali, opininon leader,<br />
scientific writer, assistenti, designer, grafici, stampatori, aziende, marketing manager, area manager,<br />
product manager, direttori generali, agenzie di pubblicità e potremmo andare avanti all’infinito.<br />
Ognuno di loro vuole esprimere le proprie ragioni e diventa un’impresa titanica mettere <strong>tutti</strong> d’accordo.<br />
Ci vuole pazienza e metodo.<br />
Una società scientifica, aggiungo di successo come l’Isplad, è una macchina complicatissima e <strong>per</strong> farla<br />
“girare” in termini logistici e organizzativi ci vuole decisione e amore.<br />
La decisione e l’amore che da sempre contraddistinguono il Presidente fondatore, il Presidente in carica,<br />
il Direttivo, il Board scientifico e i soci.<br />
Ma credetemi, anche questo non basta: ci vuole qualcuno che sappia mediare, che abbia senso d’urgenza,<br />
d’organizzazione e che ci metta un altro po’ d’amore, <strong>per</strong>ché l’amore non basta mai.<br />
In questi anni al vertice della segreteria Isplad lo ha fatto la Signora Titti Longobardo, che con il suo<br />
lavoro caparbio e meticoloso ha contribuito al successo delle attività Isplad.<br />
Per quanto mi riguarda il suo contributo alla realizzazione del Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong>, è sempre<br />
stato semplicemente <strong>per</strong>fetto, premuroso e senza sbavature.<br />
Ora “la Titti” come <strong>tutti</strong> la chiamano, ha fatto una nuova scelta professionale.<br />
L’Isplad e noi di Scripta Manent siamo felici <strong>per</strong> lei, sicuri del suo successo.<br />
Ci mancherà tantissimo…, mi mancherà tantissimo!<br />
Ho voluto scriverle queste poche parole in segno di ringraziamento, <strong>per</strong> restituirle un po’ di quell’amore<br />
che lei ha messo nell’Isplad e nel Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong>, un po’ di quell’amore che ha dato<br />
a noi come editori.<br />
Antonio Di Maio<br />
Edizioni Scripta Manent<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
47
Francesco Borgia<br />
Francesco Borgia 1<br />
Valentina Bevelacqua 1<br />
Laura Maggio Savasta 2<br />
Mauro Barone 3<br />
Serafinella P. Cannavò 1<br />
1 Sezione di Dermatologia,<br />
Dipartimento di Medicina Sociale del<br />
Territorio, Università di Messina<br />
2 Dipartimento di Scienze<br />
Ginecologiche, Ostetriche<br />
e Medicina della riproduzione,<br />
Università di Messina<br />
3 Facoltà di Medicina e Chirurgia,<br />
Università Campus Bio-Medico di Roma<br />
Efficacia e tollerabilità di un gel<br />
a base di allium cepa ed allantoina<br />
nei processi di cicatrizzazione<br />
di ferite chirurgiche<br />
Summary<br />
I ntroduzione<br />
Eterogenei fattori giocano un ruolo<br />
determinante nel processo di cicatrizzazione<br />
delle ferite: razza (diatesi cheloidea nei soggetti di<br />
colore), natura del trauma (accidentale o chirurgica),<br />
estensione del danno tissutale, sede anatomica<br />
(con particolare riferimento all’anatomia<br />
vascolare della cute nell’area lesa), condizioni<br />
locali (infezioni, corpi estranei, ischemia) e sistemiche<br />
(fumo, stato nutrizionale insufficiente, diabete,<br />
collagenopatie, assunzione di farmaci) 1 .<br />
Effectiveness of a topical gel<br />
containing onion extract and allantoin<br />
in improving postsurgical scars healing<br />
Background: Cutaneous scars resulting from surgical procedures can be erythematous,<br />
hy<strong>per</strong>trophic, pruritic, painful, or cosmetically unacceptable. Recently an onion<br />
extract-based topical gel has been employed to improve scar appearance and texture.<br />
However, few studies are available about its efficacy, with contrasting results.<br />
Objective: To evaluate the effectiveness of a topical onion extract gel (Mederma ® ) in<br />
improving the appearance and symptomatology of postsurgical scars compared with<br />
a topical emollient ointment.<br />
Methods: Using a randomized, double-blinded study design, thirthy patients with<br />
surgical scars resulting from cesarean section were assigned to 1 of 2 groups on the<br />
10 th day of suture removal. Each group applied a designated topical product (group<br />
1: onion gel; group 2: emollient ointment) 3 times a day, for 12 weeks, and patients<br />
were evaluated at enrollement and after 7 and 12 weeks following initiation of treatment.<br />
Photographic documentation and clinical evaluation using a visual analog<br />
scale were completed for each scar enrolled in the study.<br />
Results: Scars were evaluated by blinded investigators for erythema, hy<strong>per</strong>trophy<br />
and symptoms (itch, burning and pain). Patients treated with gel showed a significant<br />
reduction of erythema and hy<strong>per</strong>trophy between pretreatment and posttreatment<br />
evaluations with respect to those treated with topical emollient. However, no<br />
statistically significant difference (p < 0.06) was found between the two groups in<br />
any of the outcome variables studied. Gel was well-tolerated with high rate of satisfaction<br />
expressed by patients.<br />
Conclusion: The onion extract gel demonstrates its efficacy to improve the appearance<br />
and symptomatology of post-surgical scars after the treatment <strong>per</strong>iod, with no<br />
side effects. Some patients may not respond to single treatment modality, and the<br />
association of multiple treatment modalities may be the best approach for maximizing<br />
therapeutic success.<br />
KEY WORDS: Post-surgical scars; Onion extract gel, Erythema, Hy<strong>per</strong>trophy<br />
Il processo di riparazione tissutale da ferita chirurgica<br />
esita frequentemente nella formazione<br />
di cicatrici eritematose, di spessore aumentato,<br />
accompagnate da sintomatologia pruriginosa<br />
e/o algica, con notevole discomfort funzionale<br />
ed estetico, specie in caso di lesioni localizzate<br />
in zone visibili. Numerose opzioni sono state<br />
proposte <strong>per</strong> il loro trattamento con <strong>per</strong>centuali<br />
di successo variabili e poco confrontabili tra<br />
loro, <strong>per</strong> l’assenza di univoci parametri di valu-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 49
50<br />
F. Borgia, V. Bevelacqua, L. Maggio Savasta, M. Barone, S.P. Cannavò<br />
tazione dei risultati 2 . Tra i vari presidi topici,<br />
recentemente è stato proposto l’Allium cepa,<br />
estratto botanico ricavato dalla cipolla, dotato<br />
di documentate attività antibatteriche, fibrinolitiche<br />
e inibenti l’attività fibroblastica, la cui efficacia<br />
<strong>per</strong> uso topico è, tuttavia, piuttosto controversa<br />
3-5 .<br />
O biettivo<br />
Scopo di questo studio è valutare l’efficacia<br />
e la tollerabilità di Mederma ® , un gel a<br />
base di estratto di Allium cepa e allantoina (d’ora<br />
in poi: gel) nel miglioramento dell’aspetto e<br />
della sintomatologia subiettiva di cicatrici chirurgiche.<br />
ateriali e metodi<br />
m<br />
Abbiamo condotto uno studio randomizzato<br />
in doppio cieco versus placebo coinvolgente<br />
30 donne, di età compresa tra 22 e 44<br />
anni, sottoposte ad intervento chirurgico <strong>per</strong><br />
parto cesareo elettivo con sutura chirurgica in<br />
continua, non intradermica, presso il Dipar -<br />
timento di Scienze Ginecologiche, Ostetriche e<br />
Medicina della Riproduzione del Policlinico<br />
Universitario di Messina. I criteri d’esclusione<br />
comprendevano: allergia dichiarata ai componenti<br />
dei prodotti utilizzati, diabete, i<strong>per</strong>tensione,<br />
complicanze infettive riferite nel decorso<br />
post-o<strong>per</strong>atorio, abuso di alcool, fumo o altre<br />
droghe, contemporanea assunzione di cortisonici.<br />
All’inizio dello studio veniva distribuito a<br />
ciascuna paziente uno stampato illustrativo e<br />
raccolto consenso informato scritto.<br />
Le pazienti venivano suddivise in due gruppi<br />
randomizzati (A e B) di 15 soggetti ciascuno,<br />
con età media 34.5 ± 6.2 e 33.8 ± 6.4 anni,<br />
rispettivamente. Al gruppo A veniva prescritto<br />
sulla sutura il gel, al gruppo B la crema di controllo<br />
eutrofizzante, a base di vitamina E, acido<br />
glicirretico, bisabololo ed estratto di Ruscus<br />
aculeatus. Entrambi i prodotti erano stati forniti<br />
dall’azienda Merz Pharma Italia. Le cicatrici,<br />
localizzate in regione sovrapubica, avevano<br />
lunghezza variabile da 10,5 cm a 18 cm (media<br />
14.25 cm). In occasione della prima visita, le<br />
pazienti ricevevano il gel o la crema di controllo<br />
e venivano istruite ad applicarli tre volte al<br />
dì, in corrispondenza della cicatrice, a partire<br />
dal decimo giorno dalla rimozione dei punti di<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
sutura, <strong>per</strong> dodici settimane consecutive. Al<br />
momento dell’arruolamento e dopo 45 e 90<br />
giorni di terapia, rispettivamente T 0 , T 45 , e T 90 ,<br />
venivano effettuate valutazioni clinico-fotografiche.<br />
Ad ogni incontro, venivano valutati il<br />
grado di eritema e consistenza della cicatrice,<br />
utilizzando la Visual Analogue Scale (VAS),<br />
una scala arbitraria di gravità, e assegnando ad<br />
ogni parametro uno score da 0 a 3 punti (0 =<br />
assente, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = intenso);<br />
veniva, inoltre, chiesto alle pazienti di annota-<br />
% pazienti con eritema<br />
% pazienti con spessore<br />
80 -<br />
70 -<br />
60 -<br />
50 -<br />
40 -<br />
30 -<br />
20 -<br />
10 -<br />
0 -<br />
80 -<br />
70 -<br />
60 -<br />
50 -<br />
40 -<br />
30 -<br />
20 -<br />
10 -<br />
0 -<br />
Figura 1.<br />
Eritema: confronto tra il gruppo di pazienti trattate<br />
con gel e gruppo controllo.<br />
T 0 T 45 T 90<br />
Figura 2.<br />
Spessore: confronto tra il gruppo di pazienti trattate<br />
con gel e gruppo controllo.<br />
T 0 T 45 T 90<br />
Gel<br />
Controllo<br />
Gel<br />
Controllo
Efficacia e tollerabilità di un gel a base di Allium cepa ed allantoina nei processi di cicatrizzazione di ferite chirurgiche<br />
Figura 3.<br />
Gruppo gel. Immagine scattata a T 0 e T 90 .<br />
Figura 4.<br />
Gruppo controllo. Immagine scattata a T 0 e T 90 .<br />
re l’intensità del prurito, secondo uno score da<br />
0 (assente) a 3 (intenso). Alla fine del trattamento<br />
è stato richiesto alle pazienti un giudizio<br />
globale circa l’efficacia e la compliance del trattamento<br />
(ottimo, buono, discreto, sufficiente e<br />
scarso).<br />
L’analisi statistica è stata eseguita con il software<br />
SPSS, versione 11.0. Il confronto fra il gruppo<br />
di pazienti sottoposti a trattamento con gel<br />
(gruppo A) ed il gruppo controllo (gruppo B) è<br />
stato valutato mediante il test di Wilcoxon <strong>per</strong> i<br />
criteri quantitativi e il test c 2 <strong>per</strong> i criteri qualitativi.<br />
L’analisi di efficacia del trattamento all’interno<br />
di ciascun gruppo è stata effettuata<br />
mediante il test Anova (analisi della varianza<br />
<strong>per</strong> misure ripetute). I dati sono espressi come<br />
media ± DS (deviazione standard) con p < 0.05<br />
(significatività statistica).<br />
r isultati<br />
Tutte le pazienti hanno portato a termine<br />
il ciclo di trattamento.<br />
Per quanto riguarda l’età delle pazienti, nessuna<br />
differenza statisticamente significativa è sta -<br />
ta riscontrata tra il gruppo gel e il gruppo controllo.<br />
Le Figure 1-2 mostrano il confronto dei parametri<br />
eritema e consistenza tra gruppo gel e<br />
gruppo controllo a livello basale (T ), a 45<br />
0<br />
giorni (T ) e a 90 giorni di trattamento. A T ,<br />
45 0<br />
il 40% delle pazienti del gruppo gel (gruppo A)<br />
non presentava eritema, in un altro 40% si<br />
manifestava in forma lieve, nel restante 20% in<br />
forma moderata. La stessa <strong>per</strong>centuale si aveva<br />
nel gruppo controllo (gruppo B). Per quanto<br />
concerne lo spessore, nel 60% delle pazienti<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
51
52<br />
F. Borgia, V. Bevelacqua, L. Maggio Savasta, M. Barone, S.P. Cannavò<br />
del gruppo A, la sutura non appariva rilevata<br />
rispetto ai piani circostanti, mentre il 40% presentava<br />
cicatrici con spessore lieve. A T 45 , in<br />
circa l’80% delle pazienti del gruppo A era possibile<br />
apprezzare clinicamente eritema e spessore,<br />
in forma lieve (53%) e moderata (26.6%).<br />
Nel gruppo B, il 76% delle pazienti presentava,<br />
a T 45 , eritema e spessore di grado lieve-moderato.<br />
A 90 giorni, solo il 40% ed il 26.6% delle<br />
pazienti del gruppo A presentavano, rispettivamente,<br />
eritema e spessore di grado lieve, mentre,<br />
nel gruppo B, entrambi i parametri erano<br />
evidenziabili nel 60% delle pazienti (p < 0.06).<br />
Anche <strong>per</strong> quanto riguarda il prurito, non è<br />
stata evidenziata significativa differenza tra i<br />
gruppi, anche in considerazione della sporadicità<br />
del sintomo (presente solo nel 20% delle<br />
pazienti).<br />
L’efficacia del trattamento all’interno dei singoli<br />
gruppi, valutata mediante test della varianza<br />
<strong>per</strong> misure ripetute, ha evidenziato, nei soggetti<br />
trattati con gel, una diminuzione significativa<br />
dell’eritema (p < 0.028) e dello spessore (p <<br />
0.013) al termine del follow-up a 90 giorni.<br />
Nessuna variazione significativa si è rilevata <strong>per</strong><br />
quanto riguarda il prurito durante il follow-up.<br />
Le pazienti del gruppo controllo, invece (Figu -<br />
ra 4), non mostravano miglioramento statisticamente<br />
significativo relativamente ai parametri<br />
studiati: eritema (p < 0.07), spessore<br />
(p < 0.06), prurito (p < 0.23).<br />
Il confronto fotografico fra i due gruppi mette in<br />
luce il miglioramento dell’aspetto delle cicatrici,<br />
nel gruppo gel (Figura 3), rispetto al gruppo<br />
controllo (Figura 4).<br />
Entrambi i prodotti sono stati ben tollerati dalle<br />
pazienti, senza effetti indesiderati. Le pazienti<br />
hanno espresso un giudizio ottimo e buono,<br />
rispettivamente, nel 40% e nel 33% nel gruppo<br />
A versus una valutazione ottima e buona pari al<br />
6 ì% e 20% nel gruppo placebo.<br />
D iscussione<br />
La presenza di una cicatrice chirurgica<br />
è a volte mal accettata da parte del paziente,<br />
che può considerarla, oltre che inestetismo,<br />
anche come costante richiamo anamnestico di<br />
eventuali circostanze che l’hanno generata.<br />
Nonostante i materiali di sutura sempre più<br />
innovativi e le tecniche o<strong>per</strong>atorie, messe in<br />
o<strong>per</strong>a dai chirurghi <strong>per</strong> ottenere esiti minimamente<br />
visibili, è noto che la formazione di cica-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
trici inestetiche, i<strong>per</strong>trofiche o cheloidee, è<br />
dovuta a svariate cause che, spesso, prescindono<br />
dalla qualità dell’atto o<strong>per</strong>atorio. Tali condizioni<br />
vengono trattate con terapie topiche e/o<br />
sistemiche, il cui utilizzo è dettato dalle esigenze<br />
del singolo caso intervenendo, talvolta, piuttosto<br />
tardivamente, quando cioè si è già manifestata<br />
la cicatrizzazione patologica.<br />
In questo studio randomizzato è stata testata la<br />
tollerabilità e l’efficacia di un gel a base di<br />
estratto di cipolla e allantoina <strong>per</strong> migliorare l’aspetto<br />
e la sintomatologia di cicatrici chirurgiche,<br />
comparandolo ad una crema idratante ad<br />
attività antinfiammatoria ed eutrofizzante.<br />
L’estratto di cipolla (Allium cepa), pianta aromatica<br />
appartenente alla famiglia delle liliacee, è<br />
presente in numerosi prodotti <strong>per</strong> la cura della<br />
pelle, con dimostrata attività antiproliferativa<br />
nei confronti dei fibroblasti, in vitro, e azione<br />
antinfiammatoria e antiedemigena in seguito ad<br />
applicazione topica nell'animale da es<strong>per</strong>imento.<br />
In particolare, l’esame istologico di cicatrici<br />
i<strong>per</strong>trofiche di conigli trattate con gel ha evidenziato<br />
la capacità di influenzare la fisiopatologia<br />
del processo di cicatrizzazione, favorendo<br />
l’ordinata organizzazione del collagene dermico<br />
6 . A dispetto del suo ampio utilizzo nelle<br />
cicatrici post-chirurgiche, tuttavia, sono presenti<br />
in letteratura pochi studi, condotti <strong>per</strong>altro<br />
su casistiche esigue e con risultati contrastanti,<br />
che non consentono di esprimere un giudizio<br />
univoco sulla sua reale efficacia 3-5 .<br />
La nostra es<strong>per</strong>ienza, pur se su una casistica<br />
limitata, ha dimostrato, dopo tre mesi di trattamento<br />
continuativo, un apprezzabile miglioramento<br />
dell’aspetto delle cicatrici trattate con<br />
gel con riduzione statisticamente significativa<br />
dei parametri eritema e spessore al termine<br />
dello studio. Tale riduzione non era clinicamente<br />
apprezzabile nel gruppo placebo, anche<br />
se nel confronto statistico tra i gruppi la differenza<br />
di efficacia non risulta, seppur di poco,<br />
significativa.<br />
In conclusione, possiamo affermare che il prodotto<br />
in esame rappresenta un valido strumento<br />
<strong>per</strong> il miglioramento delle cicatrici post-chirurgiche,<br />
con elevata compliance cosmetologica,<br />
come testimoniato dai positivi giudizi delle<br />
pazienti. È ipotizzabile che l’associazione con<br />
altri farmaci topici (silicone, cortisonici intralesionali)<br />
o laserterapia, specie nelle prime fasi<br />
del processo di cicatrizzazione, possa esaltarne<br />
l’effetto terapeutico 7 .
B ibliografia<br />
Efficacia e tollerabilità di un gel a base di Allium cepa ed allantoina nei processi di cicatrizzazione di ferite chirurgiche<br />
1. Iorio M, Navissano M, Massimelli M. La<br />
cicatrice chirurgica. Verità cliniche e problemi medicolegali.<br />
Edizioni Minerva Medica, Torino 2006.<br />
2. Wolfram D, Tzankov A, Pülzl P, Piza-Katzer H.<br />
Hy<strong>per</strong>trophic scars and keloids--a review of their pathophysiology,<br />
risk factors, and therapeutic management. Dermatol<br />
Surg 2009; 35:171-81.<br />
3. Jackson BA, Sheldon AJ. Pilot study evaluating topical<br />
Onion extract as treatment for postsurgical scars. Dermatol<br />
Surg 1999; 25:267-269.<br />
4. Chung VQ, Kelley L, Marra D, Jiang SB. Onion extract gel<br />
versus petrolatum emollient on new surgical scars: prospective<br />
double-blinded study. Dermatol Surg. 2006; 32:193-7.<br />
5. Draelos ZD. The ability of onion extract gel to improve<br />
the cosmetic appearance of postsurgical scars. J Cosmet<br />
Dermatol 2008; :101-4.<br />
6. Saulis AS, Mogford JH, Mustoe TA. Effect of Mederma<br />
on hy<strong>per</strong>trophic scarring in the rabbit ear model. Plast<br />
Reconstruct Surg 2002; 110:177-83.<br />
7. Koc E, Ara E, Surucu B, Kurumlu Z. An open, randomized,<br />
controlled, comparative study of the combined effect of<br />
intralesional triamcinolone acetonide and onion extract gel<br />
and intralesional triamcinolone acetonide alone in the<br />
treatment of hy<strong>per</strong>trophic scars and keloids. Dermatol Surg<br />
2008; 34:1507-1514.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
53
Carlo Alfaro<br />
Carlo Alfaro<br />
U.O.C. di Pediatria,<br />
Ospedali Riuniti Stabiesi,<br />
PO. S. Leonardo - ASL NA3sud<br />
Sole e bambini, rischi e benefici<br />
Summary<br />
Il dibattito su rischi e benefici dell’esposizione<br />
al sole è sempre molto acceso. Alla pelle è affidata<br />
la protezione del corpo dall’ambiente esterno,<br />
ma nei bambini questa difesa è ancora<br />
im<strong>per</strong>fetta 1 . L’epidermide infantile, molto più<br />
sottile di quella di un adulto, è più penetrabile<br />
dai raggi solari. Inoltre né la pelle dei bambini<br />
né quella degli adulti è dotata di recettori in<br />
grado di valutare la quantità di esposizione ai<br />
raggi ultravioletti, <strong>per</strong> cui la <strong>per</strong>cezione dell’irraggiamento<br />
avviene solo mediante la sensazione<br />
di calore, ma i termorecettori non sono<br />
ancora ben attivi nella pelle dei bambini. I raggi<br />
del sole contengono differenti tipi di radiazioni,<br />
che solo in parte raggiungono la su<strong>per</strong>ficie terrestre<br />
<strong>per</strong>ché la fascia di ozono stratosferica,<br />
situata a un’altezza fra i 15.000 e i 25.000<br />
metri, arresta le radiazioni più <strong>per</strong>icolose (raggi<br />
X, raggi Gamma, raggi cosmici), lasciando passare<br />
solo i raggi infrarossi ed i raggi ultravioletti,<br />
che vengono distinti in UVA, UVB, UVC in<br />
base alla lunghezza d’onda decrescente. L’effetto<br />
negativo più immediato dell’esposizione al sole<br />
è l’eritema, determinato dall’effetto combinato<br />
della dilatazione dei vasi capillari <strong>per</strong> riscaldamento(indotta<br />
soprattutto dai raggi infrarossi)<br />
e della liberazione di mediatori dai cheratinociti<br />
danneggiati che causano una reazione infiammatoria,<br />
fino all’ustione attinica 2 . L’ustione solare<br />
è determinata sia dagli UVB sia dagli UVA,<br />
benchè <strong>per</strong> questi ultimi sia necessaria una dose<br />
di esposizione 1000 volte su<strong>per</strong>iore a quella<br />
degli UVB. La soglia dell’eritema varia notevol-<br />
Sun and children, risks and benefit<br />
Within the ultraviolet radiation (UVR) spectrum,<br />
UVA, B and C are detrimental to health. An overexposure to UVB radiation can<br />
cause sunburn (eritema) and some forms of skin cancer. In humans, prolonged exposure<br />
to solar UV radiation may result in acute and chronic health effects on the skin<br />
(photoaging), eye, and immune system. However the most dangerous form - malignant<br />
melanoma - is mostly caused by the indirect DNA damage (free radicals and<br />
oxidative stress).<br />
The main beneficial effects of UVR is the induction of the production of vitamin D<br />
which has a regulatory roles in calcium metabolism.<br />
KEY WORDS: Ultraviolet radiations, Children, Solar erythema, Skin cancers<br />
mente a seconda del tipo di pelle, delle ore del<br />
giorno, della stagione, della natura del luogo (in<br />
spiaggia, la sabbia riflette più del 25% dei raggi<br />
UV, mentre all'ombra ne sono presenti circa il<br />
50%; con il cielo co<strong>per</strong>to fino al 90% riesce a<br />
penetrare attraverso le nuvole; nell'acqua<br />
diffonde dal 40 al 95%), l’altitudine e la latitudine<br />
(all’equatore i raggi sono più <strong>per</strong>icolosi<br />
<strong>per</strong>chè più <strong>per</strong>pendicolari). L’organismo risponde<br />
alle sollecitazioni da parte dei raggi UVB producendo<br />
una barriera protettiva, la melanina, e<br />
ispessendo gli strati su<strong>per</strong>ficiali della pelle. I<br />
raggi UVA invece non sono responsabili della<br />
produzione di melanina ma, penetrando in<br />
profondità, raggiungono il derma e alterano le<br />
sue fibre elastiche, favorendo <strong>per</strong>dita di tono<br />
cutaneo e invecchiamento.<br />
Nell’occhio gli effetti dell’esposizione acuta alle<br />
radiazioni UV comprendono la fotocheratite e la<br />
fotocongiuntivite, reazioni infiammatorie che<br />
normalmente appaiono poche ore dopo l´esposizione<br />
e sono analoghe all’eritema, da un punto<br />
di vista fisiopatologico. L’esposizione ripetuta e<br />
prolungata alla radiazione UV causa invece effetti<br />
a medio-lungo termine da alterazioni degenerative<br />
di cheratinociti e melanociti dell’epidermide<br />
e di sistema vascolare e connettivo del derma,<br />
quali efelidi, nevi, macchie brune, cheratosi, <strong>per</strong>dita<br />
di elasticità, rughe profonde. Anche l´occhio<br />
può essere oggetto di effetti a lungo termine<br />
quali l’opacizzazione del cristallino (cataratta). Il<br />
più grave effetto tardivo dell’esposizione solare<br />
prolungata è il danno genetico, che prelude al<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 57
58<br />
C. Alfaro<br />
rischio oncogeno del sole 3 . Quando la radiazione<br />
UV colpisce un filamento di DNA, può danneggiarne<br />
l’informazione genetica; gli organismi<br />
viventi dispongono di un meccanismo di difesa,<br />
la fotoriparazione enzimatica, la cui efficienza<br />
varia da specie a specie e, all’interno della stessa<br />
specie, da individuo a individuo 4 . I tumori della<br />
pelle sono classificati in non melanocitici<br />
(NMSC, Non Melanoma Skin Cancer) e melanoma<br />
maligno (MM, Malignant Melanoma) 5 . I<br />
primi comprendono il carcinoma basocellulare o<br />
basalioma e il carcinoma squamoso o spinocellulare.<br />
Il rischio di NMSC aumenta in funzione<br />
della durata dell’esposizione al sole e della diminuzione<br />
della latitudine, a cui corrispondono<br />
più alti livelli di radiazione UV 6 . Il MM è in<br />
costante aumento nella maggior parte della<br />
popolazione bianca(in media del 4% all’anno<br />
negli Stati Uniti, con incremento maggiore di<br />
qualsiasi altro tipo di cancro) 7 . In Italia si registrano<br />
ogni anno circa 7000 casi, con 1.200<br />
morti. Insorge su cute sana o su nevo preesistente.<br />
È ancora controverso se sul rischio di melanoma<br />
incidano più le caratteristiche genetiche<br />
dell’individuo o il suo comportamento nell’esposizione<br />
alla radiazione UV 8 . I soggetti più a<br />
rischio sono <strong>per</strong>sone con anamnesi familiare<br />
positiva <strong>per</strong> il melanoma, fototipo chiaro, pregresse<br />
ustioni nell'infanzia e presenza di numerosi<br />
nevi (> 50). È stato evidenziato nei pazienti<br />
affetti da MM una soglia dell’eritema più bassa e<br />
un arrossamento della pelle più prolungato<br />
rispetto al gruppo di controllo. L’incidenza del<br />
MM nella popolazione di pelle chiara aumenta al<br />
diminuire della latitudine; la più alta incidenza è<br />
stata registrata in Australia. Appare acclarata<br />
un’associazione positiva con la storia <strong>per</strong>sonale<br />
di ustioni da radiazione UV, in particolar modo<br />
ripetute ustioni solari durante l’infanzia.<br />
Tra i rischi del sole, anche un potenziale effetto<br />
immunosoppressivo 9 . Perciò l’esposizione al<br />
sole, oltre ad indurre i tumori della pelle,<br />
potrebbe favorire la loro progressione attraverso<br />
la riduzione delle difese immunitarie. Inoltre<br />
l’esposizione alle radiazioni UV aumenterebbe il<br />
rischio di infezione da virus, batteri, parassiti e<br />
funghi, come è stato dimostrato in differenti<br />
modelli animali. Alti livelli di radiazione UV<br />
solare, specialmente nei paesi in via di sviluppo,<br />
possono ridurre l’efficacia dei vaccini 10 .<br />
Gli effetti positivi dell’esposizione a corrette<br />
dosi di radiazione UV vanno invece ricondotti<br />
innanzitutto alla produzione dalla pelle di vitamina<br />
D, necessaria alla prevenzione di rachiti-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
smo, osteomalacia e osteoporosi, nonché implicata<br />
nella protezione dal diabete tipo 1, dalle<br />
malattie autoimmuni e da diversi tipi di tumori<br />
e infezioni 11 . Gli studi rimarcano l’azione proapoptotica,<br />
antimetastatica e antiangiogenetica,<br />
antinfiammatoria e immunomodulante di questa<br />
vitamina 12 . Le <strong>per</strong>sone delle latitudini settentrionali<br />
producono significativamente meno<br />
vitamina D che le <strong>per</strong>sone vicine all’equatore 13 .<br />
Gli esseri umani necessitano di 1.000 IU al giorno<br />
di vitamina D, o di essere esposti al sole<br />
almeno da 5 a 10 minuti, braccia e gambe, tre<br />
volte alla settimana 14 . L’esposizione costante al<br />
sole <strong>per</strong> due ore diminuirebbe fino al 50% il<br />
rischio di sviluppare tumore alla prostata, al<br />
seno e al colon-retto, sempre grazie alla produzione<br />
di vitamina D 15 . I bambini esposti al sole<br />
estivo <strong>per</strong> una media di 3-4 ore al giorno avrebbero<br />
un terzo di possibilità in meno di ammalarsi<br />
di sclerosi multipla 16 . Altri vantaggi dell’esposizione<br />
al sole sono l’effetto antidepressivo,<br />
attraverso la stimolazione dei neuroni serotononergici(esiste<br />
in particolare un tipo di depressione,<br />
la Sad, Seasonal Affective Disorder, che<br />
colpisce in inverno, quando si passano troppe<br />
ore al chiuso), la stabilizzazione del ritmo<br />
sonno/veglia, la regolazione ormonale(stimolo<br />
della secrezione dell’HGH, di progesterone,<br />
estrogeni e testosterone), il potere antisettico e<br />
battericida, la regolarizzazione della pressione,<br />
la cura di alcune malattie della pelle quali dermatite<br />
atopica e psoriasi 17-20 .<br />
In conclusione, piccole dosi di radiazione UV<br />
sono benefiche, mentre una eccessiva esposizione<br />
può avere conseguenze indesiderate <strong>per</strong> la<br />
salute. La condizione di esposizione ideale alla<br />
radiazione UV è quindi una “giusta” dose. Tale<br />
“giusta dose” varia in funzione dell’età, del sesso<br />
e del tipo di pelle. Il consiglio quindi è di esporsi<br />
al sole con moderazione, usando filtri protettivi<br />
adeguati al proprio fototipo ed altre misure<br />
di fotoprotezione (cappellini, T-shirt, occhiali<br />
scuri) ed evitando le ore più calde del giorno 21 .<br />
B ibliografia<br />
1. Kramkimel N, Soussan V, Beauchet A, et al. High frequency,<br />
diversity and severity of skin diseases in a paediatric<br />
emergency department. J Eur Acad Dermatol Venereol<br />
2010 Apr 28.<br />
2. Ravnbak MH, Philipsen PA, Wiegell SR, Wulf HC. Skin<br />
pigmentation kinetics after exposure to ultraviolet A. Acta<br />
Derm Venereol 2009; 89:357-63.
3. Cypel TK, Somers GR, Pope E, Zuker RM. Predisposing<br />
factors and outcomes of malignant skin tumours in children.<br />
Plast Reconstr Surg 2010 Apr 1.<br />
4. Grant WB. Solar ultraviolet irradiance and cancer incidence<br />
and mortality. Adv Exp Med Biol 2008; 624:16-30.<br />
Review.<br />
5. Holterhues C, Vries ED, Louwman MW, et al. Incidence<br />
and Trends of Cutaneous Malignancies in the Netherlands,<br />
1989-2005. J Invest Dermatol 2010 Mar 25.<br />
6. Situm M, Buljan M, Bulat V, et al. The role of UV radiation<br />
in the development of basal cell carcinoma. Coll<br />
Antropol 2008; 32(Suppl 2):167-70. Review.<br />
7. Kütting B, Drexler H. UV-induced skin cancer at workplace<br />
and evidence-based prevention. Int Arch Occup<br />
Environ Health. 2010 Apr 23.<br />
8. Psaty EL, Scope A, Hal<strong>per</strong>n AC, et al. Defining the<br />
patient at high risk for melanoma. Int J Dermatol 2010;<br />
49:362-76.<br />
9. Kütting B, Drexler H. UV-induced skin cancer at workplace<br />
and evidence-based prevention. Int Arch Occup<br />
Environ Health 2010 Apr 23.<br />
10. Wang L, Saito K, Toda M. UV irradiation after immunization<br />
induces type 1 regulatory T cells that suppress<br />
Th2-type immune responses via secretion of IL-10.<br />
Immunobiology. 2010; 215:124-32.<br />
11. D. Poduje S, Sjerobabski-Masnec I, Ozanić-Bulić S.<br />
Vitamin D-the true and the false about vitamin Coll<br />
Antropol 2008; 32(Suppl 2):159-62. Review.<br />
12. Holick MF. Vitamin D and sunlight: strategies for can-<br />
Sole e bambini, rischi e benefici<br />
cer prevention and other health benefits. Clin J Am Soc<br />
Nephrol 2008; 3:1548-54.<br />
13. Terushkin V, Bender A, Psaty EL. Estimated equivalency<br />
of vitamin D production from natural sun exposure versus<br />
oral vitamin D supplementation across seasons at two<br />
US latitudes. J Am Acad Dermatol 2010 Apr 2.<br />
14. Thieden E, Philipsen PA, Heydenreich J, et al. Vitamin D<br />
level in summer and winter related to measured UVR exposure<br />
and behavior. Photochem Photobiol 2009; 85:1480-4.<br />
15. Loser K, Beissert S. Regulation of cutaneous immunity<br />
by the environment: an important role for UV irradiation<br />
and vitamin D. Int Immunopharmacol 2009; 9:587-9.<br />
16. Raghuwanshi A, Joshi SS, Christakos S. Vitamin D and<br />
multiple sclerosis. J Cell Biochem 2008; 105:338-43. Review.<br />
17. McKenzie RL, Liley JB, Björn LO. UV radiation: balancing<br />
risks and benefits. Photochem Photobiol 2009;<br />
85:88-98. Epub 2008 Jul 22.<br />
18. Sivamani RK, Crane LA, Dellavalle RP. The benefits and<br />
risks of ultraviolet tanning and its alternatives: the role of prudent<br />
sun exposure. Dermatol Clin 2009; 27:149-54, vi.<br />
Review.<br />
19. Seité S, Fourtanier AM. The benefit of daily photoprotection.<br />
J Am Acad Dermatol 2008; 58(5 Suppl 2):S160-6.<br />
20. Vähävihu K, Ylianttila L, Salmelin R, et al.<br />
Heliotherapy improves vitamin D balance and atopic dermatitis.<br />
Br J Dermatol 2008; 158:1323-8.<br />
21. Goulart JM, Wang SQ. Knowledge, motivation, and<br />
behavior patterns of the general public towards sun protection.<br />
Photochem Photobiol Sci 2010; 9:432-8.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
59
Enrico Scaparro<br />
Enrico Scaparro<br />
Marco Repetto<br />
Marco Cacciapuoti<br />
Manuela Scaparro<br />
Ambulatorio di Dermatologia<br />
P.O. Celesia, ASL 3 Genovese,<br />
Genova<br />
Carcinoma a cellule di merkel:<br />
un caso a rapida e fatale evoluzione<br />
Summary<br />
aso clinico<br />
C<br />
Vi presentiamo il caso di una paziente<br />
di 71 anni affetta da LLC da tredici anni, trattata<br />
all’inizio con cicli di clorambucile + prednisone<br />
e sucessivamente, a causa di ricorrenti episodi<br />
bronchitici, con <strong>per</strong>iodiche somministrazioni<br />
di Ig ev ad alte dosi.<br />
Da un anno la paziente riferisce la comparsa al<br />
polpaccio della gamba sinistra di una lesione<br />
nodulare esofitica, sessile, di forma emisferica<br />
con diametro inferiore al centimetro, di colore<br />
rossastro con alcune teleangectasie, di aspetto<br />
simil angiomatoso, di consistenza parenchimatosa,<br />
circondata da elementi papulo-nodulari di<br />
minor dimensioni (Figura 1). Tutte le lesioni<br />
erano non dolenti e non pruriginose.<br />
La paziente presentava discrete condizioni<br />
generalizi di salute e non stava effettuando alcuna<br />
terapia specifica <strong>per</strong> la LLC; dal punto di<br />
vista ematologico si apprezzava solo una discreta<br />
linfocitosi.<br />
Viene eseguita una biopsia cutanea a cui segue<br />
un immediato ulteriore accrescimento di alcuni<br />
elementi nodulari satelliti ed ulcerazione del<br />
nodulo di maggiori dimensioni (Figura 2).<br />
L’istopatologia rilevava una popolazione neoplastica<br />
fittamente stipata, organizzata in gruppi<br />
solidi infiltrante il derma su<strong>per</strong>ficiale con cellule<br />
monomorfe, rotondo-ovalari, scarsamente<br />
merkel’cells carcinoma:<br />
a case of rapid and fatal evolution<br />
Merkel’cells carcinoma (MCC) is a rare and aggressive neuroendocrin skin cancer.<br />
Local recurrence and nodal metastasis are very frequent. Prognosis is severe and<br />
death is not uncommon.<br />
The authors describe a case of Merkel’cells carcinoma with rapid evolution and poor<br />
prognosis.<br />
KEY WORDS: Merkel’s cells carcinoma, Neuroendocrin tumor, Metastasis<br />
differenziate, con scarso citoplasma e nucleo<br />
i<strong>per</strong>cromico (Figura 3). Una “grenz zone” subepidermica<br />
separa il tumore dall’epidermide<br />
sovrastante ed è presente un infiltrato nodulare<br />
neoplastico nel derma profondo (Figura 4).<br />
In immunoistochimica le cellule mostrano una<br />
positività positività dot-like <strong>per</strong>inucleare, un<br />
pattern a goccia nel citoplasma in sede <strong>per</strong>inucleare,<br />
con positività <strong>per</strong> gli anticorpi monoclonali<br />
anti-citocheratina 20 (Figura 5). I markers<br />
S-100 e i marcatori linfocitari (UCHL 1, CD3,<br />
L26 e LCA) erano negativi. Si aprezzava inoltre<br />
una positività <strong>per</strong> la sinaptofisina e la cromogranina<br />
A (Figura 6). La positività al marcatore<br />
di proliferazione Ki 67 o MIB-1 (fattore di crescita<br />
nucleare) indica che numerose cellule<br />
sono in attiva replicazione (Figura 7).<br />
Inoltre anche l’Rx torace della paziente era<br />
negativo.<br />
Dopo pochi giorni dalla biopsia il paziente ha<br />
sviluppato un edema importante a carico dell’arto<br />
inferiore sinistro, nonché una sintomatologia<br />
algica addominale che ha indotto all’esecuzione<br />
di una laparatomia esplorativa contestualmente<br />
alla ricerca di micrometastasi linfonodali<br />
con la tecnica del linfonodo sentinella.<br />
Tali metodiche hanno evidenziato una disseminazione<br />
metastatica ai linfonodi inguinali sini-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 61
62<br />
E. Scaparro, M. Repetto, M. Cacciapuoti, M. Scaparro<br />
Figura 1.<br />
Nodulo esofitico ulcerato simil-angiomatoso<br />
con lesioni satellite papulo-nodulari.<br />
stri ed una carcinosi <strong>per</strong>itoneale. La rapida evoluzione<br />
e la gravità del caso non ha consentito<br />
l’esecuzione di alcuna terapia ed il decesso è<br />
seguito nei giorni successivi, 11 mesi dopo la<br />
prima osservazione del paziente.<br />
D iscussione<br />
Il carcinoma di Merkel o carcinoma a<br />
cellule di Merkel (MCC) e un raro tumore di ori-<br />
Figura 3.<br />
Popolazione neoplastica fittamente stipata, monomorfa,<br />
organizzata in gruppi solidi infiltrante il derma su<strong>per</strong>ficiale<br />
con “grenz zone” subepidermica.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Figura 2.<br />
Ingrandimento delle lesioni satellite ed ulcerazione<br />
della lesione iniziale.<br />
gine neuroendocrina, con incidenza pari a 0.2-<br />
0.45 <strong>per</strong> 100.000 1 . Colpisce prevalentemente<br />
soggetti caucasici con fototipo chiaro, di età<br />
su<strong>per</strong>iore ai 70 anni 2 e con una lieve predominanza<br />
<strong>per</strong> il sesso maschile 3 .<br />
Predilige le aree fotoasposte, in particolare il<br />
distretto capo-collo (nel 50% dei casi) e più<br />
raramente interessa gli arti, soprattutto quelli<br />
inferiori. Altre sedi sono meno comuni.<br />
Tra i principali fattori di rischio oltre l’età avanzata,<br />
la pelle chiara e una lunga storia di fotoe-<br />
Figura 4.<br />
Infiltrato nodulare neoplastico che invade<br />
anche il derma profondo.
Figura 5.<br />
Positività <strong>per</strong> la citocheratina 20 positiva.<br />
Figura 6.<br />
Positività <strong>per</strong> la sinaptofisina e cromogranina A.<br />
Figura 7.<br />
Positività <strong>per</strong> il marcatore di proliferazione Ki 67 o MIB-1.<br />
sposizione, ricordiamo inoltre le terapie immunosoppressive<br />
(ad es. nei trapiantati), l’infezioni<br />
da HIV 4 e l’associazione con neoplasie viscerali<br />
quali linfomi e leucemie linfatiche croniche 5 . Più<br />
recentemente, nelle cellule del MCC è stata<br />
dimostrata la presenza del genoma di un nuovo<br />
Carcinoma a cellule di Merkel: un caso a rapida e fatale evoluzione<br />
polyomavirus, Merkel cell polyomavirus (MCpyV),<br />
che potrebbe avere un ruolo rilevante nella patogenesi<br />
del tumore 6 .<br />
Fu descritto <strong>per</strong> la prima volta con il nome di<br />
“carcinoma trabecolare della cute” da Toker nel<br />
1972 che ne ipotizzo un’origine dalle cellule<br />
sudoripare eccrine 7 . Successivamente gli studi<br />
di ultrastruttura 8 e di immunoistochimica evidenziarono<br />
la presenza di granuli neuroendocrini<br />
nelle cellule del carcinoma, definendone<br />
l’origine neuroendocrina 9 . L’istogenesi della cellula<br />
di Merkel è incerta, ma si tratterebbe di una<br />
cellula pluripotente differenziata in senso neuroendocrino<br />
con granuli citoplasmatici neurosecretori<br />
evidenziabili in microscopia elettronica.<br />
Tali re<strong>per</strong>ti farebbero ipotizzare un’origine<br />
da cellule derivanti dalla cresta neuronale. Il<br />
MCC avrebbe quindi la medesima istogenesi<br />
del melanoma, con cui condivide un decorso<br />
particolarmente aggressivo.<br />
Istologicamente il MCC si presenta con un<br />
aspetto non patognomonico, comune ad altri<br />
tumori a piccole cellule, primitivi o metastatici<br />
ad elevata malignità, con elevato numero di<br />
mitosi ed espansione soprattutto nel tessuto<br />
sottocutaneo e interessamento epidermico più<br />
raro (10% dei casi).<br />
La diagnosi deve <strong>per</strong>tanto essere confermata<br />
dagli studi di immunoistochimica che utilizzano<br />
sia marcatori epiteliali che neuroendocrini. Tra i<br />
markers di differenziamento epiteliale la citocheratina<br />
20 (CK20) quando positiva è altamente<br />
specifica, mentre le citocheratine a basso peso<br />
molecolare (CK 8, 18, 19) positive nel 100% dei<br />
casi sono poco specifiche 10 . Altri marcatori epiteliali<br />
sono rappresentati dall’antigine di membrana<br />
epiteliale (90% dei casi), la desmoplachina<br />
(50%) e più raramente la vimentina. Tra i<br />
markers neuroendocrini, presenti anche in altre<br />
neoplasie neuroendocrine (feocromocitoma,<br />
microcitoma, carcinoidi, ecc.), ricordiamo l’enolasi<br />
neuronale specifica (NSE) presente nella<br />
maggioranza dei casi di MCC (50-100%), la cromogranina-A<br />
(nel 33-80% dei casi) e la sinaptofisina<br />
(nel 50%) 11 . L’enolasi neuronale specifica<br />
e la cromogranina A sono dosabili anche a livello<br />
sierico e rappresentano i due marcatori più<br />
importanti <strong>per</strong> seguire l’andamento della neoplasia<br />
nel tempo 12 .<br />
La terapia è chirurgica seguita da chemioterapia<br />
e/o radioterapia in funzione dell’evoluzione clinica,<br />
con possibilità di eseguire la tecnica del linfonodo<br />
sentinella <strong>per</strong> escludere un coinvolgimento<br />
linfonodale. La prognosi è generalmente infausta<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
63
64<br />
E. Scaparro, M. Repetto, M. Cacciapuoti, M. Scaparro<br />
con una veloce diffusione delle cellule tumorali ai<br />
linfonodi loco-regionali, metastasi a distanza ed<br />
exitus. La sopravvivenza a due anni dalla diagnosi<br />
è stimata al 30-50% dei casi 13 , ma sono<br />
descritti rari casi di regressione spontanea 14 .<br />
Come in accordo con i dati della letteratura, il<br />
nostro caso era associato a LLC e la prognosi è<br />
stata rapidamente infausta, escludendo ogni<br />
possibile trattamento antiblastico o radioterapico.<br />
Dal punto di vista istologico e immunoistochimico,<br />
gli elementi neoplastici monomorfi,<br />
scarsamente differenziati a disposizione dermica<br />
su<strong>per</strong>ficiale e profonda positivi <strong>per</strong> la citocheratina<br />
20, la sinaptofisina e la cromoganina A confermano<br />
la diagnosi di carcinoma a cellule di<br />
Merkel.<br />
L’istologia ma soprattutto l’immunoistochimica<br />
hanno confermato la diagnosi di MCC. La positività<br />
alla citocheratina 20 inoltre escludeva<br />
nello stesso tempo la possibilità di un origine<br />
linfocitaria dell’infiltrato così come una leucemia<br />
B ibliografia<br />
1. Chuang TY, Muller SA. Incidence of cutaneous<br />
T cell lymphoma and other rare skin cancers in a<br />
defined population. J Am Acad Dermatol. 1990; 3:254-6.<br />
2. O’Connor WJ, Broadland DG. Merkel cell carcinoma.<br />
Dermato Surg. 1996;22:262-7.<br />
3. Voog E, Martin JP, Blay JY. Chemotherapy for patients<br />
with locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma.<br />
Cancer. 1999;85:2589-95.<br />
4. An KP, Ratner D. Merkel cell carcinoma in the setting of<br />
HIV infection. J Am Acad Dermatol. 2001;45(2):309-12.<br />
5. Warakaulle DR, Rytina E, Burrows NP. Merkel cell<br />
tumour associated with chronic lymphocytic leukaemia. Br<br />
J Dermatol. 2001;144(1):216-7.<br />
6. Feng H, Shuda M, Chang Y, et al. Clonal integration of<br />
a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma. Science.<br />
2008;319:1096-100.<br />
7. Toker C. Trabecular Carcinoma of the skin. Arch<br />
Dermatol. 1972;105:107-10.<br />
8. Toker C. Trabecular Carcinoma of the skin. An ultrastructural<br />
study. Cancer. 1978;42:2311-21.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
mieloide cronica infiltrante la cute. La positività<br />
<strong>per</strong> la sinaptofisina e la cromogranina A potevano<br />
invece deporre <strong>per</strong> un microcitoma polmonare<br />
metastatico, ma la positività alla CK20<br />
(negativa nel microcitoma polmonare) e la negatività<br />
dei markers neuroendocrini specifici <strong>per</strong> il<br />
microcitoma (citocheratina 7 e fattore di trascrizione<br />
tiroideo-1) escludevano tale diagnosi.<br />
Per motivi tecnici e laboratoristici non è stato<br />
invece possibile rilevare la presenza del genoma<br />
del polyomavirus MCpyV, che secondo le ultime<br />
evidenze scientifiche avrebbe un possibile<br />
ruolo patogenetico nel MCC.<br />
Concludendo, il MCC è un raro tumore molto<br />
aggressivo che nelle fasi iniziali puo essere clinicamente<br />
aspecifico e porre problemi di diagnosi<br />
differenziali con molte neoformazioni cutanee di<br />
altra origine; <strong>per</strong>tanto la conferma diagnostica<br />
deve sempre essere posta con l’esame istologico e<br />
gli studi di immunoistochimica <strong>per</strong> <strong>per</strong>mettere<br />
un tempestivo e corretto approccio terapeutico.<br />
9. Miettinen M, Lehto VP, Virtanen I, et al.<br />
Neuroendocrinecarcinoma of the skin (Merkel cell carcinoma):<br />
ultrastructural and immunohistochemical demonstration<br />
of neurofilaments. Ultrastruct Pathol Jpn.<br />
1987;4:219-25.<br />
10. Scott MP, Helm KF. Cytokeratin 20: a marker for diagnosing<br />
Merkel cell carcinoma. Am J Dermatopathol.<br />
1999;21:16-20.<br />
11. Mount SL, Taatjes DJ. Neuroendocrine carcinoma of<br />
the skin (Merkel cell carcinoma). An immunoelectronmicroscopic<br />
case study. Am J Dermatopathol.<br />
1994;16(1):60-65.<br />
12. Chiti A, Bombardieri E. La diagnosi dei tumori neuroendocrini.<br />
Tumori. 2000; Suppl. 86(2):S9-S11.<br />
13. Allen PJ, Bowne WB, Jaques DP, et al. Merkel cell carcinoma:<br />
prognosis and treatment of patients from a single<br />
institution. J Clin Oncol. 2005;23:2300-9.<br />
14. Connelly TJ, Cribier B, Brown TJ, et al. Complete spontaneus<br />
regression of Merkel cell carcinoma: a review of the<br />
10 reported case. Dermatol Surg. 2000;26:853-6.
Bruno Mandalari<br />
Bruno Mandalari 1<br />
Nicola Sorrentino 2<br />
Mariuccia Bucci 3<br />
1 Nutrigenomica ISPLAD<br />
2 Scienza dell’Alimentazione Università<br />
di Pavia<br />
3 Responsabile Dipartimento<br />
NutriDermatologia ISPLAD<br />
Biotecnologia del Dna<br />
nell’invecchiamento<br />
Summary<br />
La tendenza attuale nello studio dell’invecchiamento<br />
è quella di produrre una conoscenza<br />
integrata tra geni e ambiente, ereditarietà genetica<br />
e malattie. Il nostro fine era quello di individuare<br />
elementi genetici che consentissero di<br />
prevedere alcune caratteristiche mediche e fisiche<br />
riscontrabili nell’invecchiamento (Figu -<br />
ra 1). Tutto ciò che conosciamo dell’ereditarietà<br />
si basa su fini e complessi meccanismi molecolari<br />
quali la trasmissione genica, la dominanza e<br />
la recessività, la variabilità e l’espressività ma ad<br />
oggi abbiamo scarse risorse <strong>per</strong> valutare l’invecchiamento<br />
anche rispetto a patologie specifiche.<br />
Il sequenziamento del genoma ha reso<br />
disponibile l’identificazione dei geni e delle<br />
loro proprietà, rivelando che ogni individuo<br />
mostra il 99.9% di identità genetica rispetto ad<br />
un altro. A renderci unici è il nostro DNA che<br />
presenta alcune variazioni, single nucleotide<br />
polymorfism (SNPs) o polimorfismi, ovvero<br />
sostituzioni di una singola base del DNA. Si calcola<br />
che nel nostro genoma sia presente uno<br />
SNP ogni 1000 paia di basi del DNA, quindi un<br />
fenomeno del tutto naturale. Infatti la grande<br />
maggioranza di essi si trova in regioni non<br />
codificanti del nostro genoma, e probabilmente<br />
non produce nessuno effetto visibile. Gli SNPs<br />
invece che suscitano interesse nel campo biomedico<br />
sono quelli presenti in regioni codificanti,<br />
e che possono essere messi in relazione a<br />
applications of Dna biotechnology<br />
in aging<br />
Aging is the most complex phenotype currently known, impacts functions at all levels<br />
and increase susceptibility to all major chronic diseases. It is a result of a number<br />
of pathological changes, environmental factors and lifestyle. Our DNA contains<br />
approximately 30.000 genes. If we compare the DNA of two individuals, they will<br />
appear to be over 99.9% identical. However the 0.1% makes us genetically unique.<br />
A single-nucleotide polymorphism (SNP) is a DNA sequence variation occurring when<br />
a single nucleotide – A, T, C, or G – in the genome differs between members of a<br />
species (or between paired chromosomes in an individual). SNPs do not cause disease<br />
but they could be useful to understand the likelihood to develop a particular disease<br />
or respond in a particular way to a drug, nutrient, or environmental factors.<br />
KEY WORDS: SNPs, Aging, Supplements, Disease susceptibility, Lifestyle<br />
patologie che non presentano una trasmissione<br />
genetica semplice.<br />
Abbiamo avviato in Italia agli inizi del 2007 l’analisi<br />
del DNA, quale utile strumento d’indagine<br />
in questo campo. I test hanno coinvolto circa<br />
400 <strong>per</strong>sone di entrambi i sessi, di età diverse e<br />
della stessa etnia, residenti in Milano.<br />
Sono stati scelti e valutati 8 importanti metabolismi,<br />
le cui funzioni e variazioni fossero fortemente<br />
coinvolte nei processi d’invecchiamento:<br />
metabolismo lipoproteico, attività antiossidante,<br />
detossificazione, metabolismo dei glucidi,<br />
metabolismo dell’omocisteina, i<strong>per</strong>tensione,<br />
riparazione del Dna, attività delle interleuchine<br />
(Figura 2). In seguito a ciò abbiamo selezionato<br />
più famiglie di SNPs, di cui ne abbiamo scelti<br />
50, ritenuti i più importanti e rappresentativi<br />
<strong>per</strong> questi metabolismi, a causa della loro posizione<br />
su 38 specifici geni presenti su 13 cromosomi.<br />
Nello specifico i cromosomi: 1, 3, 4, 5, 6, 7,<br />
8, 11, 12, 16, 17, 19, 22.<br />
In questo gruppo di SNPs abbiamo riscontrato<br />
che alcuni sono favorevoli alla salute, altri no.<br />
Questo ci ha <strong>per</strong>messo di progettare un nuovo<br />
test che interpreti entrambe le funzioni. Il<br />
nostro fine era quello di indagare i processi di<br />
invecchiamento, attraverso l’uso della biotecnologia<br />
del DNA, <strong>per</strong> comprenderne le varie fasi<br />
in modo più approfondito.<br />
È bene sa<strong>per</strong>e che gli SNPs sfavorevoli non indi-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 65
66<br />
B. Mandalari, N. Sorrentino, M. Bucci<br />
Difetti<br />
nel DNA repair<br />
Accumulo<br />
di mutazioni<br />
Invecchiamento<br />
replicativo<br />
Fattori genetici<br />
cano uno stato patologico, ma predicono un<br />
rischio. Ovvero <strong>tutti</strong> i geni associati a una<br />
malattia fanno leggermente aumentare o diminuire<br />
il rischio di svilupparla, di conseguenza si<br />
consiglia alle <strong>per</strong>sone in cui risultano presenti<br />
di sottoporsi a analisi più frequenti e complete<br />
possibili, di fare terapie preventive mirate alla<br />
riduzione di simili eventi. È dimostrato che<br />
molecole che introduciamo con la dieta possono<br />
modulare aspetti specifici della fisiologia cellulare,<br />
andando a legarsi a specifici recettori<br />
presenti sui geni, alterando le concentrazioni di<br />
substrati e metaboliti e, tramite interazioni a<br />
livello degli acidi nucleici, influenzando specifiche<br />
vie di trasduzione del segnale genico.<br />
Si riconosce certamente al genoma una certa resistenza<br />
alle modificazioni, del resto non tutte le<br />
mutazioni sono dannose in qualsiasi situazione<br />
e, anzi, costituiscono il motore dell’evoluzione.<br />
Risulta <strong>per</strong>ò palese che esistono cause ambientali<br />
in grado di aumentare la probabilità che si verifichino<br />
variazioni al DNA ed è ormai stabilito che<br />
gruppi di queste piccole mutazioni sommandosi<br />
causano la suscettibilità o la resistenza a molte<br />
delle malattie umane più comuni (ad es. diabete,<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Figure 1.<br />
Interazione gene-ambiente nell’invecchiamento.<br />
Anomalie<br />
genetiche varie<br />
Signaling<br />
cellulare<br />
deregolato<br />
Minor capacità di<br />
produrre nuove<br />
cellule<br />
Fattori ambientali<br />
Danno ambientale<br />
Danno da<br />
radicali liberi<br />
INVECCHIAMENTO CELLULARE<br />
Riduzione<br />
dell’attività<br />
proteosomica<br />
Accumulo di danni alle proteine<br />
cellulari e agli organelli<br />
arteriosclerosi, Alzheimer). Per facilitare l’identificazione<br />
dei fattori genetici coinvolti in queste<br />
patologie si valutano i dati derivanti da estesi<br />
studi a livello della popolazione <strong>per</strong> individuare<br />
le variazioni genetiche associate a un aumento<br />
del rischio di malattia. Ognuno di noi, geneticamente,<br />
è più o meno di altri, suscettibile a<br />
sviluppare alcune disfunzioni. Questa suscettibilità<br />
non coincide con la certezza di ammalarsi,<br />
bensì indica un aumentato rischio rispetto<br />
alla popolazione generale. La presenza in ognuno<br />
di noi di geni di suscettibilità non è sufficiente,<br />
da sola, a scatenare la malattia: la comparsa<br />
dei sintomi è dovuta, infatti, ad un'interazione<br />
tra fattori genetici e fattori ambientali.<br />
Vista la complessità dei dati, è stato progettato<br />
un software evoluto, in grado inizialmente di<br />
effettuare un’anamnesi informatizzata dei<br />
pazienti interessati, familiare e <strong>per</strong>sonale, adeguata<br />
alle normative vigenti sulla privacy. Una<br />
volta <strong>per</strong>venuto il risultato del test lo stesso<br />
software elabora i dati derivanti dalle sequenze<br />
del DNA esaminate nell’individuo, il peso delle<br />
mutazioni se presenti, facendo un confronto<br />
statistico con le principali banche dati, e for
SNPs legati<br />
al METABOLISMO<br />
LIPOPROTEICO<br />
APOA1<br />
APOC3<br />
APO E<br />
CETP<br />
HMGCR<br />
LPL<br />
MMP3<br />
SNPs<br />
apparato<br />
cardiovascolare<br />
NOS3<br />
NPY<br />
GNB3<br />
LEPR<br />
ACE<br />
AGT<br />
PPARG<br />
ADRB3<br />
nendo una lettura precisa e ricca di dettagli <strong>per</strong><br />
il medico o<strong>per</strong>atore.<br />
Una volta analizzato il DNA, si riscontrano se<br />
presenti i vari polimorfismi. La presenza di un<br />
determinato SNP indica una variante nel gene<br />
coinvolto in quel metabolismo, o l’indicatore di<br />
varianti vicine.<br />
Ciascuno SNP dà un contributo di suscettibilità<br />
specifico a quel metabolismo, in grado di favorire<br />
o impedire l’insorgenza di una determinata<br />
predisposizione genetica, consentendoci di<br />
valutare nel singolo individuo se ci possa essere<br />
questa predisposizione (Figura 3).<br />
Il campione di cellule necessario al test viene<br />
prelevato in modo assolutamente indolore strofinando<br />
un tampone di nylon sulle pareti interne<br />
della guancia (tampone buccale). Il campione<br />
viene conservato, al freddo nell’apposito<br />
tubo contenitore e successivamente spedito al<br />
Figure 2.<br />
I 50 SNPs selezionati ed i metabolismi in cui sono coinvolti.<br />
50 SNPs<br />
ANALIZZATI<br />
Le annotazioni sugli SNPs<br />
includono:<br />
una loro sigla identificativa<br />
(dbSNPID), 50 varianti, i geni<br />
che li fiancheggiano, la loro<br />
locazione di mappa fisica, le<br />
citobande e le frequenze alleliche<br />
in diverse popolazioni.<br />
SNPs legati alla<br />
ATTIVITÀ<br />
ANTIOSSIDANTE<br />
SOD2<br />
SOD3<br />
CAT<br />
AGER<br />
SNPs legati al DNA<br />
REPAIR<br />
ERCC2<br />
OGG1<br />
ADPRT<br />
XRCC1<br />
Biotecnologia del DNA nell’invecchiamento<br />
SNPs legati<br />
al METABOLISMO<br />
dell’OMOCISTEINA<br />
MTR<br />
MTHFR<br />
MTRR<br />
SNPs legati<br />
alla RISPOSTA<br />
INFIAMMATORIA<br />
IL-6<br />
ICAM1<br />
PPRA<br />
TNF<br />
CCL2<br />
IFNG<br />
SNPs legati alla<br />
ATTIVITÀ<br />
DETOSSIFICANTE<br />
GSTP1<br />
CYP2D6<br />
NQO1<br />
ABCB1<br />
COMT<br />
GSTM1<br />
laboratorio <strong>per</strong> l’esecuzione dell’analisi negli<br />
Stati Uniti. La scelta del partner americano<br />
nasce <strong>per</strong>ché i laboratori diagnostici in USA<br />
sono autorizzati da un ente nazionale, il CLIA<br />
(Clinical Laboratory Improvement Amendments),<br />
che abilita questi centri ad effettuare a pagamento<br />
test genetici a scopo diagnostico. Infatti<br />
molti geni sono co<strong>per</strong>ti da brevetto da parte dei<br />
laboratori che <strong>per</strong> primi ne hanno identificato<br />
la sequenza, il che comporta limitazioni nell’esecuzione<br />
dell’analisi solo in alcuni laboratori<br />
previamente autorizzati. In questi ultimi anni la<br />
procedura d’identificazione dei geni si è semplificata,<br />
e si è quindi ridotto notevolmente l’intervallo<br />
che intercorre tra la mappatura dei geni e<br />
la loro identificazione. Perciò un laboratorio<br />
che, esegue test genetici a scopo diagnostico<br />
deve ottenere una certificazione da parte di<br />
questo ente e l’assoluta validazione dei risultati<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
67
68<br />
B. Mandalari, N. Sorrentino, M. Bucci<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
RISULTATO GENETICO<br />
La significatività del risultato genetico si esprime prendendo in considerazione i gruppi di SNPs correlati ad uno stesso metabolismo.<br />
Ogni singolo SNP appartenente ad un gruppo dà un contributo di suscettibilità specifico (Peso % della mutazione) in grado di<br />
favorire o impedire l’insorgenza di una derminata predisposizione genetica.<br />
Genotipo SNPs<br />
Fenotipo<br />
Contributo di suscettibilità<br />
ATTIVITÀ ATTIVIT À<br />
ANTIOX<br />
ATTIVITÀ ATTIVIT À<br />
DELLE<br />
CITOCHINE<br />
RIPARAZIONI<br />
DEL DNA<br />
Figure 3.<br />
Interpretazione del risultato genetico.<br />
wild type mutato<br />
Condizione<br />
normale<br />
0%<br />
Metabolismo<br />
alterato<br />
% Negativa<br />
(-x %)<br />
Figure 4.<br />
Possibili alternative di principi attivi sui metabolismi indagati dal Test.<br />
Indacaxantina<br />
Glutatione<br />
Licopene<br />
Oleuropeina<br />
Picnogenolo<br />
Resveratrolo<br />
SOD<br />
Ac. Boswellico<br />
Ac. Ellagico<br />
Capsaicina<br />
Ciclocurcumina<br />
Glucosamina<br />
Xantoni<br />
IDS30<br />
Epigallocatechina<br />
Glicosidi<br />
Ac. Chinovico<br />
L- Carnosina<br />
Luteina<br />
Nicotinammide<br />
Sulforani<br />
APPARATO<br />
CARDIOVASCOLARE<br />
METABOLISMO<br />
GLUCIDICO<br />
METABOLISMO<br />
LIPOPROTEICO<br />
APPARATO<br />
TECUMENTARIO<br />
Metabolismo favorito<br />
(Protezione)<br />
% Positiva<br />
(-y %)<br />
Acido folico<br />
Allium Sativum<br />
Bioflavonidi<br />
Coenzima Q10<br />
N-Acetilcisteina<br />
Polifenoli<br />
Silimarina<br />
Ac. Corosicolico<br />
Ac. Gimneico<br />
Ac. Lipoico<br />
Cromo<br />
MHCP<br />
Ac. Gamma Linoleico<br />
Camellia Sinensis L.<br />
Inositolo<br />
Isoflavoni di Soja<br />
Monascus purpureus<br />
Ac. Docoesaenoico<br />
Ac. ascorbico<br />
a-tocoferolo<br />
b-carotene<br />
Centella<br />
Isoflavoni<br />
L-lisina<br />
Zinco Monometionina
<strong>per</strong> la loro utilizzazione all’interno dei processi<br />
decisionali della pratica medica.<br />
È evidente che se dette variazioni non fossero<br />
“accompagnate” da uno SNP che le identifica<br />
non potrebbero mai finire su un bio-chip. La<br />
metodologia Microarray (gene chip) ha <strong>per</strong>messo<br />
l’analisi simultanea di centinaia di diversi<br />
SNPs con metodi altamente automatizzati.<br />
Risultati e conclusioni Gli studi hanno richiesto<br />
l'interazione di più figure professionali con<br />
competenze specifiche: medico/cliniche, biomolecolari<br />
(estrazione DNA, analisi mutazionale),<br />
biostatistiche (studi di linkage e di associazione),<br />
informatiche, e nel campo della biologia<br />
cellulare (funzione di geni e proteine).<br />
L’obiettivo è stato identificare geni di suscettibilità<br />
e varianti genetiche associabili ad alterazioni<br />
metaboliche e malattie multifattoriali comuni<br />
nell'uomo durante l’invecchiamento, al fine di<br />
ottimizzare l’alimentazione e lo stile di vita e, se<br />
necessario, integrare con principi attivi di com-<br />
provata efficacia nel migliorare le molteplici<br />
attività enzimatiche coinvolte nei metabolismi<br />
presi in esame (Figura 4).<br />
B ibliografia<br />
Biotecnologia del DNA nell’invecchiamento<br />
1. Klug WS, Cummings MR, Spencer CA.<br />
Concetti di Genetica. Pearson 2007.<br />
2. Vijg J. Aging of the Genome. Oxford 2009.<br />
3. Watson J, Caudy AA, Myers RM, et al. DNA ricombinante-Geni<br />
e Genomi Zanichelli 2009; 11-15.<br />
4. Russel PJ. Genetica. EdiSES S.r.l 2007.<br />
5. Greenspan FS, Strewler GJ. Endocrinologia generale e<br />
clinica. Piccin 2000.<br />
6. Dale JW. Dai Geni ai Genomi. Malcom von Schantz,<br />
EdiSES S.r.l. 2004.<br />
7. Korf BR. Genetica e genomica umana. Springer seconda<br />
edizione italiana 2009.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
69
4°Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia”<br />
nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Segreteria ISPLAD<br />
International-Italian Society of <strong>Plastic</strong>-Regenerative<br />
and Oncologic <strong>Dermatology</strong><br />
Via Plinio, 1 - 20129 Milano<br />
Tel. +39 02 20404227 - Fax + 39 02 39541401<br />
Cell. 320 6126835<br />
organizzazione@isplad.org<br />
www.isplad.org<br />
Matera, 17-18-19 Giugno 2010<br />
Hilton Garden Inn<br />
Program & Abstracts<br />
Segreteria A.D.O.I.<br />
Associazione Dermatologi Ospedalieri Italiani<br />
c/o Italymeeting srl<br />
Via Parsano, 6/b - 80067 Sorrento (NA)<br />
Tel. 0818784606 - Fax 081 8071930<br />
Cell. 3382201226<br />
segreteria@adoi.it - adoisegreteria@italymeeting.it<br />
www.adoi.it
Andrea Romani<br />
… Oltre la Dermatologia <strong>Plastic</strong>a…<br />
La Dermatologia sta vivendo un <strong>per</strong>iodo di cambiamento e continua evoluzione.<br />
Fino dalla sua nascita la Dermatologia <strong>Plastic</strong>a ha rappresentato un momento innovativo e dirompente nel cercare non solo di correggere gli inestetismi<br />
cutanei con metodiche minimamente invasive, nel pieno rispetto dell’integrità cutanea, riempiendo una ruga o cancellando macchie , ma ha inteso<br />
farsi carico dello stato di salute del paziente, non guardando esclusivamente l’inestetismo, ma fare quello che ci contraddistingue come Dermatologi:<br />
curare la pelle.<br />
Come Dermatologi <strong>per</strong>ò non possiamo accontentarci soltanto di correggere “meccanicamente” e passivamente una ruga, ma, come stiamo in parte già<br />
facendo, dobbiamo cercare di stimolare il nostro organo cute inducendo una rigenerazione tissutale. Il nuovo approccio terapeutico dovrà essere finalizzato<br />
non solo alla sostituzione o integrazione del tessuto, ma alla sua rigenerazione.<br />
Con questo spirito nasce la prima Scuola di Dermatologia <strong>Plastic</strong>a Rigenerativa a Salsomaggiore Terme che vedrà l’ISPLAD impegnata attivamente<br />
in questo campo e rappresenterà una nuova sfida <strong>per</strong> il futuro. La Scuola, patrocinata anche dall’ADOI, è riservata a Specialisti in Dermatologia che<br />
vorranno accrescere la loro es<strong>per</strong>ienza teorico pratica nel campo della Dermatogia <strong>Plastic</strong>a-Rigenerativa. Verranno studiate e testate nuove metodiche<br />
e tecnologie mediche,laser e risorse in grado di esaltare le capacità rigenerative cutanee nelle varie manifestazioni dell’aging cutaneo, photoaging,<br />
striae cutis, defluvium e altre patologie cutanee che possono trarre vantaggi con metodiche rigenerative, affiancando e rendendo sempre più efficaci<br />
metodiche di sicura e provata efficacia.<br />
Nuovi orizzonti e nuovi traguardi <strong>per</strong> lo Specialista in Dermatologia che rappresenta a pieno titolo la figura di riferimento nelle problematiche dell’organo<br />
cute a 360°.<br />
In attesa di incontrarci presto a Matera <strong>per</strong> il 4° incontro ISPLAD-ADOI il prossimo 17-18-19 Giugno 2010.<br />
… <strong>Beyond</strong> <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong>…<br />
<strong>Dermatology</strong> is ex<strong>per</strong>iencing a <strong>per</strong>iod of change and continuous evolution.<br />
Since its birth, plastic dermatology has always been seen as an innovative and explosive moment in the search for that which distinguishes us as dermatologists<br />
: the treatment of skin. It wasn’t just about correcting cutaneous flaws with minimally invasive methods that fully respected cutaneous integrity.<br />
Nor was it solely about filling out a wrinkle or removing spots. But rather, it involved caring for a patient’s health without looking exclusively at<br />
aesthetic flaws.<br />
As dermatologists, we cannot be satisfied with simply correcting a wrinkle in a mechanical and passive manner. We must try, as we are, in part, already<br />
doing, to stimulate the skin organ and induce tissutal regeneration. This new, therapeutic approach is not only aimed at the substitution or integration<br />
of tissue, but at its regeneration as well.<br />
With this novel approach in mind, the first School of Regenerative <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> was born at Salsomaggiore Terme. It will ensure ISPLAD’s<br />
active involvement in this field and presents a new challenge for the future. The School, which is also sponsored by ADOI, is reserved for specialists in<br />
dermatology who would like to augment their theoretical practice in the field of regenerative plastic dermatology. New medical methods and technologies<br />
will be studied and tested. These will include lasers and other resources that are able to enhance regenerative cutaneous capabilities in the<br />
various manifestations of cutaneous aging, be it photo-aging, striae cutis, hair loss, or any other cutaneous pathologies that could potentially benefit<br />
from regenerative methods. This merges safe methods with proven effectiveness, rendering those methods all the more effective.<br />
New horizons and goals await the Specialist in <strong>Dermatology</strong> who now fully becomes the <strong>per</strong>son of reference for skin problems that are examined from<br />
a 360-degree angle.<br />
I greatly look forward to meeting all of you at Matera for the 4 th ISPLAD-ADOI Meeting on the 17 th -19 th June, 2010.<br />
Andrea Romani<br />
President of the Executive Committee of ISPLAD
4°Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia”<br />
Giovedì 17 Giugno 2010<br />
Ore 14.00 REGISTRAZIONE DEI PARTECIPANTI<br />
Aula MAGNA - Inizio lavori<br />
Acne<br />
Moderatori: U. Bottoni, A. Luci, E. Perosino, G. Quarta<br />
Ore 15.30 Le forme del bambino. La terapia<br />
A. Ruggiero<br />
Ore 15.45 Le forme dell’adolescente. La terapia<br />
P. Sedona<br />
Ore 16.00 Le forme dell’adulto. L’acne rosacea<br />
G. Fenizi<br />
Ore 16.15 News in terapia<br />
G. Micali<br />
Orodietologia<br />
Moderatori: M. Bucci, A. Di Pietro<br />
Ore 16.30 Orodietologia/Premedicina. Nuova frontiera nel campo dei rimedi naturali<br />
G. Zannini<br />
Ore 16.45 Orodietologia e orogranuli<br />
A. Ferrari<br />
Ore 17.00 INAUGURAZIONE E SALUTI AUTORITÀ<br />
Moderatore: G. Fenizi<br />
Ore 17.45 Gastronomia e cute - L. Altobella<br />
nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Matera, 17-18-19 Giugno 2010<br />
Programma<br />
Moderatore: M. Lospalluti<br />
Ore 18.15 Le malattie delle labbra dal bambino all’anziano - G. Lo Scocco<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 87
88<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Venerdì 18 giugno 2010<br />
Psoriasi<br />
Moderatori: N. Balato, A. Galluccio, G. Malara, G.A. Vena<br />
Ore 08.30 La psoriasi in età pediatrica: le manifestazioni cliniche e la terapia<br />
C. Mazzatenta<br />
Ore 08.45 La psoriasi dell’adulto: la terapia in base alla gravità<br />
A. Puglisi-Guerra<br />
Ore 09.00 Ciclosporina: come e quando<br />
D. Colombo<br />
Ore 09.15 Strategie di gestione dei casi di psoriasi moderata-grave refrattari alle terapie biologiche<br />
G.A. Vena, N. Cassano<br />
Ore 09.30 La psoriasi degli annessi dal bambino all’anziano<br />
G. Valenti<br />
Ore 09.45 La psoriasi artropatica<br />
I. Olivieri<br />
Ore 10.00 Il paziente con psoriasi e sindrome metabolica<br />
F. Ayala<br />
Ore 10.15 TEPSO: tessuto innovativo <strong>per</strong> il paziente psoriasico<br />
G. Lo Scocco<br />
Ore 10.30 Bambino, adulto, anziano: comunque un problema<br />
M. Maccarone<br />
Ore 10.45 Psocare oggi<br />
M. Picardo<br />
Aula Tiglio - Workshop (numero chiuso)<br />
Ore 11.00 -12.00 La cheratosi attinica<br />
M. Bellosta, G. Ferranti, G. Noto<br />
Melanoma<br />
Moderatori: N. Arpaia, S. La Greca, E. Vozza<br />
Ore 11.00 Melanoma nel bambino, nell’adulto, nell’anziano: varianti clinico-istologiche<br />
G. Ferranti<br />
Ore 11.15 I simulatori del melanoma<br />
R. Pellicano<br />
Ore 11.30 I trattamenti chirurgici<br />
G.M. Tomassini
Neoplasie epiteliali<br />
Moderatori: V. Battarra, G. Cervadoro, V. Schirripa<br />
Ore 11.45 Clinica dei tumori epiteliali<br />
M. Norat<br />
Ore 12.00 Istologia dei tumori epiteliali<br />
A. Amantea<br />
Ore 12.15 Approccio chirurgico nel paziente adulto<br />
M. Ceccarini<br />
Ore 12.30 Approccio medico nel paziente adulto<br />
P. Mulas<br />
Ore 12.45 La gestione del posto<strong>per</strong>atorio, prevenzione delle complicanze<br />
V. Schirripa<br />
Aula Tiglio - Workshop (numero chiuso)<br />
Ore 13.15 -14.45 Etica e ricerca Glytone una nuova proposta in medicina dermo estetica<br />
D. Colombo<br />
Ore 13.30 PAUSA LAVORI LUNCH<br />
Dermatite atopica<br />
Moderatori: L. Boccia, M. Congedo, A. Cristaudo<br />
Ore 14.30 La dermatite atopica nelle varie fasi della vita<br />
G. Camplone<br />
Ore 14.45 La lipidomica: strumento diagnostico e preventivo nella dermatite atopica<br />
M. Bucci<br />
Ore 15.00 Le terapie<br />
M. Paradisi<br />
Ore 15.15 L’atopico con manifestazioni respiratorie<br />
A. Ferrara<br />
Ore 15.30 La dermocosmesi come ausilio alla terapia<br />
F. Lupi<br />
Ore 15.45 DAC del bambino<br />
C. Rota<br />
Ore 16.00 DAC dell’adulto<br />
C. Foti<br />
Dermatiti allergiche<br />
Moderatori: G. Angelini, O. De Pità, R. Filotico<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
89
90<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Ore 16.15 DAC dell’anziano<br />
N. Balato<br />
Ore 16.30 L’eczema da contatto delle mani nelle varie fasi della vita<br />
O. De Pità<br />
Ore 16.45 Le nuove terapie nella DAC<br />
A. Cristaudo<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Micosi<br />
Moderatori: C. Agnusdei, S. Amato<br />
Ore 17.00 Le forme del bambino. La terapia<br />
M. Milioto<br />
Ore 17.15 Le forme dell’adulto. La terapia<br />
V. Griseta<br />
Ore 17.30 Le forme dell’anziano. La terapia<br />
M. Papini<br />
Ore 17.45 Prurito infantile<br />
S. Simonetti<br />
Ore 18.00 Prurito senile<br />
G. Cianchini<br />
Prurito<br />
Moderatori: S. Dattola, A. Piccirillo<br />
Patologia tipica dell’anziano: ulcere<br />
Moderatori: F. Larussa, M. Lomuto<br />
Ore 18.15 Clinica e medicazioni naturistiche<br />
M. Papi<br />
Ore 18.30 Medicazioni avanzate e biologiche<br />
A. Motolese<br />
Ore 18.45 Aminoacidi e terapia topica<br />
M. Donini<br />
SABATO 19 giugno 2010<br />
I Sessione<br />
Moderatori: V. Ingordo, R. Lopreiato, F. Mazzarella<br />
Ore 08.45 Terapia fotodinamica: es<strong>per</strong>ienza clinica di nuove applicazioni<br />
P. Cappugi
Ore 09.00 Fotoprotezione nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
G. Monfrecola<br />
Ore 09.15 Nuovi principi attivi in dermocosmetica<br />
P. Fileccia<br />
II Sessione<br />
Moderatori: M. Bucci, A. Di Pietro, A. Romani<br />
Ore 09.30 Potenzialità differenziative di cellule staminali e mesenchimali<br />
L. Santoleri - R. Oddenino<br />
Ore 09.45 Protocollo di utilizzo dei concentrati piastrinici in tema di rivitalizzazione tissutale<br />
R. Oddenino<br />
Ore 10.00 La chirurgia rigenerativa<br />
V. Cervelli<br />
Ore 10.15 Bioestetica: il glamour verso il futuro: l’olio di Argan<br />
S. Veraldi<br />
Moderatore: F. Cusano<br />
Ore 10.30 Cronobiologia della cute<br />
G. Tajana<br />
III Sessione<br />
Moderatori: F. Antonaccio, F. Bruno, E. Perosino<br />
Ore 11.00 La chirurgia dermatologica ospedaliera nel paziente anziano<br />
A. Toschi<br />
Ore 11.15 La riabilitazione estetica con fillers nei pazienti HIV positivi<br />
O. De Pretto<br />
Ore 11.30 Trattamento chirurgico di cheloidi-video<br />
O. De Pretto<br />
Ore 11.45 Smagliature, dermocosmesi e luce infrarossa: es<strong>per</strong>ienza <strong>per</strong>sonale<br />
M. Filieri<br />
IV Sessione<br />
Moderatori: O. De Pità, F. Ricciuti, A. Romani<br />
Ore 12.00 La terapia della vitiligine in relazione alla valutazione clinico-morfologica<br />
delle chiazze vitiligoidee<br />
C. Comacchi, G. Menchini<br />
Ore 12.15 Vitiligine e trapianto di cellule melanocitarie<br />
S.R. Mercuri<br />
Ore 12.30 La nutrigenomica<br />
B. Mandalari<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
91
92<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Ore 12.45 Infezioni cutanee da Gram+<br />
R. Filotico<br />
Ore 13.00 Consegna questionari ECM<br />
TERMINE DEI LAVORI<br />
Segreteria ISPLAD<br />
International-Italian Society of <strong>Plastic</strong>-Regenerative<br />
and Oncologic <strong>Dermatology</strong><br />
Via Plinio, 1 - 20129 Milano<br />
Tel. +39 02 20404227 - Fax + 39 02 39541401<br />
Cell. 320 6126835<br />
organizzazione@isplad.org<br />
www.isplad.org<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Segreteria A.D.O.I.<br />
Associazione Dermatologi Ospedalieri Italiani<br />
c/o Italymeeting srl<br />
Via Parsano, 6/b - 80067 Sorrento (NA)<br />
Tel. 0818784606 - Fax 081 8071930<br />
Cell. 3382201226<br />
segreteria@adoi.it - adoisegreteria@italymeeting.it<br />
www.adoi.it
Acne<br />
Le forme nel bambino. La terapia<br />
A. Ruggiero<br />
4°Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia”<br />
Giovedì 17 Giugno 2010<br />
Laboratorio di Allergologia ed Immunologia Clinica, Istituto Dermopatico dell’Immacolata, IRCCS, Roma<br />
Dell’ acne del bambino si distinguono due forme: quella neonatale (acne neonatorum) che compare durante il primo mese di vita e si manifesta<br />
con comedoni localizzati sulle guance e più raramente su naso e fronte e coinvolge il 20% dei neonati soprattutto maschi e quella infantile<br />
(acne infantum) che compare, invece, attorno al primo anno di età e sebbene si manifesti più raramente rispetto a quella neonatale, appare<br />
come una forma ben più severa e <strong>per</strong>sistente presentandosi con comedoni, papule e pustole che si localizzano preferibilmente sulle guance.<br />
In entrambe le forme i maschi sembrano essere più coinvolti. Mentre nella maggior parte dei casi di acne neonatale, le lesioni non destano<br />
particolari preoccupazioni allo specialista <strong>per</strong>ché autorisolventesi in poche settimane, l’acne infantile può presentare invece manifestazioni<br />
così gravi da essere indicata anche con il nome di acne conglobata dell’infanzia; possono residuare esiti cicatriziali ed il decorso può durare a<br />
lungo. Al contrario dell’acne neonatorum, nell’acne infantile è previsto un approccio terapeutico del tutto simile a quello previsto <strong>per</strong> gli adulti<br />
e viene consigliato l’utilizzo di benzoil <strong>per</strong>ossido nelle forme papulo-pustolose mentre <strong>per</strong> i casi più gravi sono stati riportati l’utilizzo di eritromicina<br />
<strong>per</strong> via sistemica ed in rarissimi casi l’uso di retinoidi sistemici. L’ eziopatogenetici non è ad oggi completamente nota, sebbene sembri<br />
essere coinvolta l’attività delle ghiandole sebacee strimolate dagli androgeni.<br />
Le forme dell’adolescente. La terapia<br />
P. Sedona<br />
Direttore della Unità O<strong>per</strong>ativa di Dermatologia Ospedale Civile S.S Giovanni e Paolo - Ospedale dell'Angelo, Venezia<br />
L'acne è un problema prevalente nell'adolescenza; sicuramente nella maggioranza dei casi l'acne è presente dai 10 ai 13 anni iniziando come<br />
forma semplicemente comedonica e spesso si protrae <strong>per</strong> ulteriori 5/10 anni. La comparsa delle forme papulo-pustolose è vissuta dal punto di<br />
vista emozionale dall'adolescente con coinvolgimenti che possono portare ad una difficolta' di ordine relazionale. Il 39% dei teenagers, secondo<br />
un recente studio inglese, afferma di avere difficolta' in ambito scolastico, il 55% afferma che l'acne impedisce rapporti con l'altro sesso ed il 32%<br />
afferma di viverla come una limitazione nei rapporti di amicizia. Il trattamento di queste forme adolescenziali è importante allo scopo di prevenire<br />
forme più gravi di acne e soprattutto <strong>per</strong> dare un appoggio <strong>per</strong> quanto riguarda l'aspetto sociale. La terapia dell’acne è diversificata a seconda<br />
del tipo di quadro clinico: nelle forme non infiammatorie vengono utilizzati prodotti adatti a far fuoriuscire comedoni e microcisti, mentre<br />
nelle forme infiammatorie il primo obiettivo è quello di ridurre la componente flogistica, a mezzo di terapie sia locali che <strong>per</strong> via generale.<br />
Le forme dell’adulto. L’acne rosacea<br />
nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Matera, 17-18-19 Giugno 2010<br />
Abstracts<br />
G. Fenizi<br />
Dipartimento di Medicina Specialistica, Struttura Complessa di Dermatologia, Foggia<br />
La rosacea è una condizione comune caratterizzata da eritema centrale facciale, transitorio o <strong>per</strong>sistente, evidenza dei piccoli vasi sanguigni e,<br />
spesso, papule e pustole. A causa del coinvolgimento della cute del volto, molti pazienti sentono che la rosacea condiziona le interazioni socia-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1 93
94<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
li e professionali con ri<strong>per</strong>cussioni nell’ambito lavorativo e familiare. Pur non essendo del tutto chiarita la patofisiologia della malattia, recenti<br />
progressi sono stati registrati acquisendo migliori conoscenze sul ruolo dei fattori genetici e ambientali e sull’azione di alcuni micorganismi.<br />
Anche nell’ambito delle opzioni terapeutiche, pur non disponendo di una terapia efficace in <strong>tutti</strong> i pazienti, sono oggi disponibili una serie di<br />
farmaci o trattamenti fisici, che <strong>per</strong>mettono il controllo della malattia nella maggioranza dei casi. Classificando i pazienti con rosacea nei sottotipi<br />
classici, utilizzando il sistema di “grading” proposto dalla National Rosacea Society (NRS) Export Committee e diminuendo i fattori ambientali<br />
aggravanti, la terapia può essere <strong>per</strong>sonalizzata e ottimizzata.<br />
News in terapia<br />
G. Micali<br />
Dipartimento di Dermatologia, Università di Catania<br />
L’acne è una patologia infiammatoria cronica dell’unità pilo-sebacea, classificabile in lieve, intermedia o grave in base al tipo di lesione predominante<br />
ed alla gravità del quadro clinico.<br />
La terapia dell’acne si avvale, nelle forme lievi-intermedie, di agenti topici utilizzabili singolarmente o variamente combinati tra loro e, nelle<br />
forme più gravi, di farmaci sistemici, eventualmente utilizzati in associazione a quelli topici.<br />
La terapia dell’acne è un campo in continua evoluzione: verrano brevemente discusse le principali novità nel campo della terapia topica,<br />
sistemica, cosmetologica e fisica.<br />
Orodietologia<br />
Orodietologia/Premedicina. Nuova frontiera nel campo dei rimedi naturali<br />
G. Zannini<br />
Direttore Generale Ricerca e Sviluppo, Dipartimento Medico – IRBZ Technoparc Epsilon Saint Raphael (Francia)<br />
Orodietologia è il nome che la Comunità Scientifica Internazionale ha dato a questa nuova disciplina scientifica che sta rivoluzionando il<br />
mondo del naturale. Obiettivo dell’Orodietologia è di agire immediatamente e simultaneamente sulle diverse fonti del problema da trattare<br />
a livello cellulare e <strong>per</strong> via buccale (<strong>per</strong>linguale), attraverso un nuovo complesso farmacologico naturale, nel quale i principi attivi sono<br />
allo stesso tempo contenente e contenuto. Tre fattori chiave caratterizzano e costituiscono l’Orodietologia: 1. Nuovo complesso costituito<br />
esclusivamente dai principi attivi. 2. Azione simultanea a livello cellulare di nutrizione, di protezione (in particolare anti ossidante) e di<br />
rilancio della funzione specifica fisiologica della cellula. 3. Orobiodisponibilità. Studi clinici e preclinici sulle applicazioni terapeutiche<br />
dell’Orodietologia confermano l’importanza di questa nuova disciplina scientifica, fino a proporla come ideale connubio con il nuovo concetto<br />
emergente di Premedicina.<br />
Orodietologia e orogranuli<br />
A. Ferrari<br />
Responsabile Dirigente 1° livello, Poliambulatorio di Cirò Marina, Servizio di Dermatologia ed Allergologia<br />
Nel campo della CAM (Complementary Alternative Medicine), l’Orodietologia è a <strong>tutti</strong> gli effetti una nuova scienza che studia l’effetto<br />
combinato a livello cellulare dei principi attivi derivati da aroma terapia, fitoterapia e micronutrizione <strong>per</strong> via buccale. Il principio di questa<br />
scienza è semplice: migliorare l’efficienza generale della cellula attraverso la micronutrizione al fine di rendere la cellula più reattiva<br />
ai principi attivi specifici del problema da trattare. L’orogranulo è la nuova molecola naturale creata dalla combinazione progressiva, intima<br />
e dinamica, in forma secca e sferica di milioni di componenti naturali attivi provenienti dall’aromaterapia, dalla fitoterapia e dalla<br />
micronutrizione, senza eccipienti e senza rivestimento esterno (capsula o altro). Grazie a queste caratteristiche, i principi attivi, allo stesso<br />
tempo contenente e contenuto, sono direttamente assimilabili dall’organismo a livello buccale – senza necessità di transitare dall’apparato<br />
digerente, garantendo migliore efficacia e rapidità di azione. Un paragone semplice: il fiocco di neve. Partendo da un cristallo, in<br />
particolari condizioni di umidità, tem<strong>per</strong>atura e pressione atmosferica, altri cristalli – assolutamente identici tra loro nella composizione<br />
e nella struttura – si aggregano, dando vita alla caratteristica forma tridimensionale del fiocco. E si aggregano senza avere bisogno di contenitori<br />
o di rivestimenti di protezione: ogni cristallo protegge quello più interno. Questo spiega <strong>per</strong>ché una palla di neve messa al sole<br />
si scioglie progressivamente e mantiene la sua forma sferica in maniera pressocché costante. Proprio studiando la struttura unica della<br />
palla di neve, 15 anni fa è nata nei Laboratoires Gaetano Zannini l’idea alla base della tecnologia degli Orogranuli. Questa <strong>per</strong>mette l’unione<br />
intima dei diversi componenti attivi provenienti da olii essenziali, erbe e complessi micronutrizionali – nella più piccola micromolecola<br />
d’origine, attorno alla quale si ha l’aggregazione successiva in forma sferica di altre micromolecole che hanno le stesse caratteristiche<br />
e composizioni, fino a ottenere il rapporto dose-diametro desiderato e, di conseguenza, il dosaggio corretto del prodotto. Ciascun<br />
orogranulo, come la palla di neve, si scioglie progressivamente in bocca liberando simultaneamente i principi attivi naturali, immediatamente<br />
disponibili <strong>per</strong> l’organismo. Gli orogranuli, quindi, non transitano attraverso il sistema digestivo ma possono essere messi diret-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1
tamente in circolo <strong>per</strong> via buccale senza che i suoi principi <strong>per</strong>dano di efficacia. Quando l’orogranulo comincia a sciogliersi in bocca, il<br />
complesso micronutrizionale chiamato ß meditril – concepito e sviluppato dai Laboratoires Zannini, e contenente minerali, vitamine,<br />
oligo-elementi e nutri-elementi – nutre la cellula proprio nel momento in cui le arrivano anche i componenti attivi provenienti dagli olii<br />
essenziali e dalle erbe scelti in funzione delle azioni ricercate <strong>per</strong> ciascun orogranulo. La cellula “deficiente” viene così aiutata dal ß meditril<br />
a diventare “efficiente”, consentendole di rispondere in maniera ottimale ai principi attivi specifici al problema da trattare. Questa<br />
nuova terapia naturale <strong>per</strong>mette dunque di agire simultaneamente su tutte le origini del disequilibrio fisiologico legato alla eventuale<br />
patologia. A questo proposito, uno studio condotto dall’Università di Marsiglia – dal Laboratorio di Farmacia Galenica nel 2008 – ha dimostrato<br />
che, in culture cellulari, l’orogranulo è in grado di attivare le cellule, di favorirne la crescita e di stimolare la protezione dai radicali<br />
liberi ben più della Vitamina E, tradizionalmente usata. Inoltre, uno studio clinico condotto in maniera indipendente nel 2007 su un<br />
campione di un migliaio di pazienti con il prodotto A40 Articulation ha dimostrato non solo che l’orodietologia rafforza gli effetti delle<br />
terapie farmacologiche tradizionali – grazie alla sua capacità di “risvegliare” le cellule e di farvi penetrare i principi attivi degli olii essenziali<br />
e delle piante –, ma può anche rappresentare un primo step di terapia, quando la malattia si trova nella sua fase prodromale, cioè<br />
prima che sia conclamata e necessiti di terapie farmacologiche ben più aggressive. Recentemente, i concetti di MAP Nutrition (base<br />
dell’Orodietologia) e di orogranulo sono stati introdotti anche all’interno del capitolo dedicato alla Medicina Complementare e Alternativa<br />
del testo medico Zanussi. A questo proposito, scrive l’es<strong>per</strong>to Gianfranco Fiorini: “Degna di nota è la MAP Nutrition, che associa in un unico<br />
complesso la recentissima micronutrizione, aromaterapia e fitoterapia. Questa nuova “filosofia” è abbinata a una base antiossidante ed erogata con<br />
tecnologia sofisticata e complessa, che fa a meno delle normali “cariche inerti” delle preparazioni farmaceutiche industriali tradizionali. Il risultato<br />
coinvolge la psiche, come in molte filosofie terapeutiche di origine orientale”.<br />
Gastronomia e cute<br />
L. Altobella<br />
Primario Emerito degli Ospedali Riuniti di Foggia<br />
L’autore, dopo aver ricordato l’origine del termine ed il concetto di gastronomia, si sofferma sull’evoluzione della stessa legata a tre grandi eventi<br />
storici importantissimi: la rivoluzione alimentare verificatasi in Magna Grecia, il cosiddetto “lascito islamico” e la sco<strong>per</strong>ta del nuovo mondo.<br />
L’autore, inoltre, dopo aver sottolineato i rapporti fra alimentazione ed “eudermia”, conclude ricordando quelle malattie cutanee legate a carenze<br />
o ad eccessi di alcune sostanze alimentari.La psoriasi in età pediatrica: le manifestazioni cliniche e la terapia.<br />
Le malattie delle labbra dal bambino all’anziano<br />
G. Lo Scocco<br />
Unità O<strong>per</strong>ativa di Dermatologia di Prato, Firenze<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Le labbra possono essere la sede di disturbi locali, ma anche di dermopatie o patologie sistemiche di cui possono rappresentare un’utile<br />
spia e contribuire così ad un rapido inquadramento diagnostico del quadro clinico e alla successiva definizione terapeutica. Alcune patologie,<br />
infatti, coinvolgono il labbro in modo esclusivo, ma altre possono associarsi ad alterazioni della mucosa orale, di altre mucose (genitale,<br />
oculare), della pelle o di altri organi. Le lesioni delle labbra possono, inoltre, costituire la prima manifestazione di patologie cutanee<br />
(lichen planus, sindrome di Stevens-Johnson) o sistemiche (malattia di Behcet). Nel corso di un esame obiettivo generale il medico, particolarmente<br />
il dermatologo, non dovrebbe mai trascurare l’esame delle labbra. Un esame accurato deve comprendere l’osservazione della<br />
cute, del vermiglione e della mucosa di entrambe le labbra. Non va mai trascurata anche l’ispezione della restante mucosa orale. In alcuni<br />
casi può essere necessario l’esame della cute di altri distretti corporei e delle altre mucose visibili. Alcune patologie delle labbra richiedono,<br />
infine, approfondimenti diagnostici di tipo laboratoristico quali tamponi <strong>per</strong> esami colturali, strisci <strong>per</strong> esami citodiagnostici, biopsie<br />
<strong>per</strong> esame istologico ed eventuale immunofluorescenza diretta. Le malattie delle labbra possono interessare qualunque fascia di età. Tipiche<br />
dell’età pediatrica sono le anomalie congenite, sia di sviluppo (es. labioschisi e labiopalatoschisi), sia vascolari (emangiomi e malformazioni<br />
capillari). Di frequente riscontro le infezioni (herpes simplex, verruche, impetigine volgare) e le manifestazioni infiammatorie da cheilite<br />
atopica, da contatto o factitia. Anche le lentigo e lentigginosi familiari e la dermatite <strong>per</strong>iorale possono avere un esordio in età pediatrica.<br />
Fra le malattie delle labbra più frequenti nell’età adulta ed avanzata bisogna citare le afte (isolate o in corso di malattie ematologiche,<br />
malattia di Crohn, colite ulcerosa, morbo celiaco, malattia di Behcet e stati di immunosoppressione quali l’infezione da HIV), la cheilite<br />
angolare, il lichen planus, la sclerodermia sistemica, le anomalie vascolari, le precancerosi, le neoplasie benigne e maligne, la cheilite granulomatosa,<br />
le malattie e condizioni associate all'infezione da HIV.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Psoriasi<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Venerdì 18 giugnoPsoriasi<br />
La psoriasi in età pediatrica: le manifestazioni cliniche e la terapia<br />
C. Mazzatenta<br />
U.O. Dermatologia, Lucca<br />
La psoriasi è una malattia cutanea geneticamente determinata ad andamento cronico-recidivante, che interessa circa il 2,5-3% della popolazione.<br />
In età pediatrica la psoriasi è relativamente frequente in quanto circa solo il 10% dei casi di psoriasi si presenta prima dei 12 anni. Le<br />
manifestazioni cliniche della malattia nell’infanzia presentano aspetti peculiari che sono spesso sostanzialmente diversi da quelli dell’adulto<br />
soprattutto in alcune fasce di età. Nel neonato ad esempio vengono principalmente interessate l’area del pannolino e il cuoio capelluto; in queste<br />
sedi la diagnosi differenziale con altre patologie come la dermatite seborroica o la candidosi può essere molto difficile. Nel bambino la forma<br />
clinica più frequente è la psoriasi in placche che si può manifestare con le classiche placche i<strong>per</strong>cheratosiche ma può assumere anche aspetti<br />
meno infiltrati. Una forma particolare, di più frequente osservazione in età pediatrica à la psoriasi follicolare in cui le lesioni assumono un<br />
aspetto a piccolissimi elementi i<strong>per</strong>cheratosici centrati sul follicolo pilifero. Forma molto frequente nell’adolescente è la psoriasi guttata tipicamente<br />
associata alla infezione da Streptococco Beta Emolitico gruppo A (tonsillite o faringite); questa associazione ha portato ad una ampia<br />
discussione sul ruolo della terapia antibiotica nella sua gestione. In età pediatrica i farmaci più comunemente utilizzati nella gestione della<br />
malattia sono sicuramente gli steroidi topici e gli emollienti. Fra i presidi terapeutici sistemici sono molto importanti la elioterapia e la fototerapia<br />
con UVB-NB che è molto efficace nella psoriasi guttata. Fortunatamente le forme generalizzate o associate ad artropatia che richiedono<br />
invece l’uso di terapie sistemiche come il metotrexate o la ciclosporina o addirittura di farmaci biologici sono molto rare.<br />
La psoriasi dell’adulto: la terapia in base alla gravità<br />
A. Puglisi-Guerra<br />
Azienda Ospedaliera Papardo, U.O. Dermatologia, Messina<br />
La psoriasi è patologia con molteplici aspetti clinici e di conseguenza con importanza della situazione clinica molto varia. Dall’eritrodermia<br />
alla semplice squama ai gomiti, dalla pustolosi generalizzata alla pustolosi localizzata, dalle alterazioni ungueali all’artrite psoriasica sono tutte<br />
evenienze cliniche che necessitano di una appropriata terapia. Si evidenziano le principali terapie in base alla varia gravità della patologia.<br />
Ciclosporina: come e quando<br />
D. Colombo<br />
Dermatologa, Milano<br />
La ciclosporina è un farmaco Immunosopressore presente da anni sul mercato, viene utilizzato nella Psoriasi e nell’eczema atopico <strong>per</strong>ché alla<br />
base di questi ultimi c’è un’alterazione di complessi meccanismi immunitari.<br />
Lo schema terapeutico più comune nella cura della psoriasi con ciclosporina prevede un trattamento iniziale di attacco di alcuni mesi fino a<br />
risoluzione delle lesioni che può essere seguito da una terapia di mantenimento a dosi più basse <strong>per</strong> tenere sotto controllo la ricomparsa delle<br />
lesioni stesse a cicli ripetuti di terapia. Ma visto il carattere cronico della psoriasi si è sempre alla ricerca di schemi di terapia che uniscano la<br />
massima efficacia con minimi effetti collaterali. Lo schema “week-end therapy” è risultato efficace nel ridurre la ricaduta della malattia, allungando<br />
il tempo della prima recidiva, con una differenza significativa rispetto ai pazienti trattati con placebo. La ciclosporina è molto efficace<br />
noi trattamento e risoluzione della sintomatologia dei pazienti con psoriasi e se la risoluzione è completa, l’efficacia può protrarsi fino a 6 mesi.<br />
La terapia del week-end è risultata efficace nel ridurre le riacutizzazioni e allungare l’intervallo di tempo alla prima recidiva. Inoltre grazie alla<br />
legge 648 modificata nel 2006, è possibile prescrive la ciclosporina nelle malattie autoimmuni gravi di qualsiasi tipo.<br />
I ) La ciclosporina A agisce su:<br />
a) interluchina 2<br />
b) GM CSF<br />
c) TNF-alfa<br />
2) Quale dosaggio è normalmente usato <strong>per</strong> la ciclosporina?<br />
a) 15 mg settimanali<br />
b) 3-5 mg al dì<br />
c) infusione lenta di 20 mg settimanali<br />
3) In che consiste la week-end therapy?
a) somministrazione di 5 mg al dì durante il week-end<br />
b) terapia durante la settimana ad esclusione del week-end<br />
c) terapia di 15 mg al di durante il sabato e la domenica.<br />
Le risposte esatte sono quelle segnate in grassetto.<br />
Strategie di gestione dei casi di psoriasi moderata-grave refrattari alle terapie biologiche<br />
G.A. Vena, N. Cassano<br />
Clinica Dermatologica II, Università degli Studi di Bari<br />
L’armamentario terapeutico tradizionale della psoriasi comprende numerosi presidi topici o sistemici, che possono essere usati anche in associazione<br />
o secondo schemi sequenziali/rotazionali. Tra le maggiori novità terapeutiche introdotte negli ultimi anni vanno inclusi i cosiddetti farmaci<br />
biologici (anticorpi monoclonali o proteine di fusione). Etanercept, adalimumab ed infliximab hanno ottenuto l’approvazione <strong>per</strong> il trattamento<br />
della psoriasi e rappresentano un’alternativa importante nel trattamento di forme non gestibili con i farmaci tradizionali, incluse forme particolarmente<br />
gravi e refrattarie a terapie tradizionali da sole o in associazione. In alcuni casi, anche durante il trattamento con farmaci biologici, si<br />
può assistere ad un calo di risposta che può essere affrontato in vari modi, anche a seconda del tipo di farmaco, ad esempio con terapie d’associazione<br />
(sulla quale comunque esiste un’es<strong>per</strong>ienza limitata nella psoriasi) o con la ‘dose escalation’. In caso di resistenza al trattamento con un<br />
farmaco anti-TNF possono essere prese in considerazione strategie simili, come anche lo switch al trattamento con un anti-TNF alternativo.<br />
La psoriasi degli annessi dal bambino all’anziano<br />
G. Valenti, D. D’Amico<br />
U.O.C. di Dermatologia. Azienda Ospedaliera “Pugliese-Ciaccio”, Catanzaro<br />
Il coinvolgimento degli annessi è una manifestazione della psoriasi frequente nell’adulto e nell’anziano, raramente riscontrata nel bambino.<br />
L’onicopatia psoriasica, è presente in circa il 50% dei soggetti affetti dalla malattia e particolarmente in quelli con associata artropatia, coinvolge<br />
tutte le strutture dell’annesso, potendo giungere a determinare un completo stravolgimento della sua struttura. Altrettanto comune è la<br />
manifestazione della psoriasi al cuoio capelluto che in alcuni casi si può associare ad una maggiore caduta di capelli o addirittura ad una vera<br />
e propria “alopecia psoriasica”. La psoriasi degli annessi è stata spesso sottovalutata e considerata una manifestazione “minore” rispetto a quelle<br />
cutanee ed ossee. In verità il coinvolgimento delle unghie e del cuoio capelluto può determinare conseguenze funzionali ed estetiche particolarmente<br />
rilevanti che alterano la qualità di vita dei pazienti e che richiedono un trattamento adeguato.<br />
La psoriasi artropatica<br />
I. Olivieri<br />
Ospedale San Carlo, U.O. Reumatologia, Potenza<br />
Il concetto di artrite psoriasica comprende le manifestazioni reumatologiche associate ala psoriasi cutanea ed ungueale. L’artrite psoriasica<br />
è, oggi, classificata fra le spondiloartriti quantunque vi siano forme non spondiloartritiche. Classicamente si distinguono le seguenti cinque<br />
forme: artrite delle articolazioni interfalangee distali, oligoartrite asimmetrica, artrite simil-reumatoide, artrite mutilante, spondiloartrite.<br />
È possibile formulare anche la diagnosi artrite psoriasica sine psoriasi quando il paziente presenta un quadro clinico compatibile con<br />
l’artrite psoriasica ed ha un familiare di primo grado con la psoriasi.<br />
Gli studi sulla terapia dell’artrite psoriasica eseguiti in passato hanno utilizzato misure di outcome diverse. I gruppi di studio Grappa<br />
(Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis) ed OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology) sono impegnati nello sviluppo<br />
di misure in grado di valutare i diversi aspetti della malattia: artrite <strong>per</strong>iferica, entesite <strong>per</strong>iferica, dattilite, spondilite, psoriasi cutanea<br />
ed ungueale, funzione, evoluzione del danno radiologico e qualità della vita.<br />
La terapia dell’artrite psoriasica si avvale dei farmaci antinfiammatori non steroidei, dei cortisonici, di farmaci di seconda linea quali il metotrexate,<br />
la salazopirina, la leflunomide e la ciclosporina, e dei farmaci bloccanti il tumor necrosis factor a.<br />
Il paziente con psoriasi e sindrome metabolica<br />
F. Ayala<br />
Clinica Dermatologica. Università di Napoli Federico II<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
L’impiego dei nuovi farmaci biologici <strong>per</strong> la terapia della psoriasi, che si affiancano ai trattamenti tradizionali, consentono attualmente una scelta<br />
terapeutica più ampia, con risultati finali non altrimenti raggiungibili nella maggior parte dei casi. Oggi un compito preciso del dermatologo<br />
è quello di gestire nel modo migliore la malattia psoriasica nella sua interezza, ovvero quando essa si associa ad uno o più componenti della<br />
sindrome metabolica o ad artropatia. Ciò può essere raggiunto aderendo alle linee guida riguardanti le singole condizioni che caratterizzano<br />
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la sindrome metabolica, almeno nelle loro espressioni lievi e moderate più comuni. Se ne avvantaggerà indirettamente la QoL del paziente,<br />
che, non costretto a ricorrere a specialisti diversi <strong>per</strong> eventuali comorbidità, potrà seguire direttive unitarie indicate dallo specialista dermatologo<br />
di fiducia, la cui figura acquisirà così maggiore rilievo e prestigio quale principale punto di riferimento. Resta inteso che il ricorso ad altri<br />
specialisti sarà, invece, necessario quando il quadro clinico iniziale si presenti più complesso, richiedendo approfondimenti <strong>per</strong> i quali è necessaria<br />
un’es<strong>per</strong>ienza specifica. Il controllo del paziente nel tempo, con intervalli dettati anche dall’andamento della malattia, sarà mirato a una<br />
valutazione globale di segni e sintomi diversi, cutanei e non, nonché al monitoraggio delle necessarie indagini di laboratorio, diverse a seconda<br />
del trattamento scelto e delle condizioni generali.<br />
Bibliografia<br />
Cohen AD, Sherf M, Vidavsky L, et al. Association between psoriasis and the metabolic syndrome. A cross-sectional study. <strong>Dermatology</strong> 2008; 216:152-5. Gottlieb AB, Chao C,<br />
Dann F. Psoriasis comorbidities. J Dermatol Treat 2008; 19:5-21. Qureshi AA, Choi HK, Setty AR, et al. Psoriasis and the risk of diabetes and hy<strong>per</strong>tension. Arch Dermatol 2009;<br />
145:379-82. Scarpa R, Ayala F, Caporaso N, Olivieri I. Psoriasis, psoriatic arthritis, or psoriatic disease? J Rheumatol 2006; 33:210-2.<br />
TEPSO: tessuto innovativo <strong>per</strong> il paziente psoriasico<br />
G. Lo Scocco<br />
Unità O<strong>per</strong>ativa di Dermatologia di Prato, Firenze<br />
La Psoriasi è attualmente considerata un’affezione determinata dalla associazione di fattori genetici predisponenti e fattori ambientali scatenanti<br />
(traumi, infezioni, farmaci, stress) capaci di innescare una reazione immunologica mediata da linfociti T. In particolare, i traumi, fra cui<br />
anche lo sfregamento degli abiti sulla pelle, favoriscono la comparsa e/o l’aggravarsi delle lesioni; non a caso le su<strong>per</strong>fici di appoggio (gomiti,<br />
ginocchia) sono sedi elettive della malattia e, quanto più gli indumenti sono ruvidi, tanto più traumatico risulta lo sfregamento. Inoltre, il<br />
paziente psoriasico ricorre frequentemente all’impiego di prodotti <strong>per</strong> uso locale, spesso in formulazione di unguento, la cui applicazione comporta<br />
l’indesiderato assorbimento degli stessi da parte degli indumenti indossati, causando la comparsa imbarazzante di macchie ed aloni su<br />
questi ultimi. Questi due aspetti da soli testimoniano l’importanza del comfort degli indumenti <strong>per</strong> tali pazienti. Molto spesso questi disagi<br />
non sono neanche comunicati al Medico. Vengono vissuti come un tributo ulteriore e inevitabile da pagare alla malattia, quasi <strong>per</strong> una sorta<br />
di pudore a coinvolgere altri in situazioni ritenute imbarazzanti e <strong>per</strong>sonali. Ma sono aspetti tutt’altro che marginali <strong>per</strong> il paziente, che si ri<strong>per</strong>cuotono<br />
negativamente sul suo stato psicologico, già provato dalla stessa malattia, con ulteriori conseguenze negative sulla qualità della vita.<br />
L’interazione tra indumenti e cute nel soggetto psoriasico resta, comunque, un settore di studio ancora poco indagato e suscettibile di ampi<br />
sviluppi. Abbiamo, <strong>per</strong>ciò, avanzato l’idea del tutto innovativa di ricercare un tessuto con cui confezionare capi di abbigliamento e biancheria<br />
da letto in grado di offrire sollievo e benessere ai pazienti psoriasici e migliorare la loro qualità della vita. O<strong>per</strong>are a Prato, il distretto tessile<br />
più importante d’Italia, ha certamente agevolato questa ricerca. Ma esattamente come doveva essere questo tessuto? Si è prediletta la strada del<br />
coinvolgimento diretto dei pazienti ai quali è stato consegnato un questionario, appositamente predisposto. Cento pazienti, afferenti all’Unità<br />
O<strong>per</strong>ativa di Dermatologia di Prato, hanno risposto ad una serie di domande sui disagi associati agli indumenti e sulle caratteristiche ideali<br />
richieste al tessuto con il quale confezionare capi di vestiario a loro destinati. Le caratteristiche richieste a questo tessuto erano:<br />
• coefficiente di attrito ridotto<br />
• <strong>per</strong>meabilità al vapore acqueo<br />
• morbidezza<br />
• oleorepellenza<br />
• freschezza<br />
• capacità di mantenere inalterate le proprie caratteristiche anche dopo ripetuti lavaggi<br />
• assenza di potenzialità allergenica.<br />
La ricerca condotta dall’Istituto Tecnico T. Buzzi di Prato e dalla Lenzi Egisto s.p.a., azienda leader nel campo dei tessuti innovativi, ha <strong>per</strong>messo<br />
di realizzare, mediante l’utilizzo di una fluorofibra (PTFE), un prototipo di tessuto ideale.<br />
Con gli indumenti innovativi confezionati con tale tessuto è stato avviato uno studio pilota su pazienti afferenti all’U.O. di Dermatologia di Prato<br />
<strong>per</strong> ottenere una valutazione effettiva da parte degli stessi pazienti. Essi hanno indossato <strong>per</strong> un mese gli indumenti e alla fine, utilizzando una<br />
scala analogica, hanno espresso una valutazione di alcuni parametri: comfort, traspirazione, attrito, leggerezza, lavabilità, capacità assorbente<br />
verso le sostanze grasse presenti negli unguenti terapeutici, giudizio complessivo. I primi risultati hanno confermato le aspettative di laboratorio,<br />
con valutazioni più che positive da parte dei pazienti.<br />
E’ attualmente in fase di svolgimento uno studio multicentrico nazionale che valuterà i vantaggi determinati dall’uso di TEPSO su una forma<br />
particolarmente invalidante di questa malattia: la localizzazione palmo-plantare.<br />
Bambino, adulto, anziano: comunque un problema<br />
M. Maccarone<br />
Presidente A.DI.PSO. (Associazione <strong>per</strong> la Difesa degli Psoriasici)<br />
La Psoriasi non è una malattia contagiosa né mortale, ma attualmente è inguaribile e i trattamenti esistenti mirano a contenerne i sintomi e a<br />
ridimensionarne la gravità. È una malattia cronica, invalidante e imprevedibile, che sorprende il malato con fasi improvvise di riacutizzazione<br />
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non associate a specifiche cause scatenanti. Sgradevole e fastidiosa quando si presenta in modo lieve, la psoriasi nelle forme moderate e severe<br />
ha un forte impatto emotivo sul paziente e causa una riduzione della qualità della vita pari ad altre patologie gravi ed invalidanti quali il<br />
cancro, il diabete, l’artrite o la depressione; spesso è proprio la depressione che emerge e rende più dolorosa la malattia, portando addirittura<br />
alcuni pazienti a considerare il suicidio come la sola alternativa alla vergogna e alla mortificazione. La stigmatizzazione è un’es<strong>per</strong>ienza che una<br />
<strong>per</strong>sona con psoriasi si trova ad affrontare fin dall’insorgere della sua malattia. Costituisce uno degli aspetti più negativi della psoriasi: lo stigma<br />
è un “marchio” e porta inevitabilmente alla discriminazione sociale. La Psoriasi non colpisce solo gli adulti e come tutte le patologie croniche,<br />
<strong>per</strong> di più visibili, crea nei bambini che ne sono affetti grande insicurezza e senso di emarginazione, che si vanno ad aggiungere ai sintomi<br />
fisici più evidenti della malattia. In questo contesto sorge il problema su come comportarsi con un bimbo affetto da una malattia cronica,<br />
recidivante e invalidante qual è la psoriasi. La risposta a questa domanda non è semplice, <strong>per</strong>ché preparare un bimbo ad affrontare una<br />
patologia che incide, non solo sulla sfera fisica, ma anche su quella psichica, diventa necessario, <strong>per</strong> non dire vitale. Proprio <strong>per</strong> questo i genitori,<br />
i medici e il <strong>per</strong>sonale scolastico dovrebbero attivare una rete informativa intorno al bambino <strong>per</strong> sostenerlo ed educarlo, aiutandolo a<br />
comprendere e accettare meglio la propria malattia, al fine di garantirgli una migliore qualità di vita. A tal fine è di fondamentale importanza<br />
un sostegno psicologico che attivi sin da piccoli una solida e continuata educazione all’autostima. Risulta evidente che non bisogna tenere il<br />
bambino all’oscuro della propria malattia, ma presentargliela in forme comprensibili e supportarlo, senza farla diventare un peso troppo grande<br />
da sostenere.<br />
Psocare oggi<br />
M. Picardo<br />
Lab. Cutaneous Physiopathology, San Gallicano Dermatological Institute, Rome, Italy<br />
Psocare è un programma di ricerca sulla psoriasi di durata triennale, che intende valutare i risultati a lungo termine delle cure disponibili oggi<br />
in Italia, allo scopo di migliorare l’assistenza alle <strong>per</strong>sone che soffrono di psoriasi, con particolare attenzione ai farmaci sistemici di nuova generazione.<br />
Tale monitoraggio è stato attuato attraverso l’uso di una cartella clinica on line <strong>per</strong> la creazione di un database nazionale. Con il passaggio<br />
del database dalla gestione Gised alla gestione AIFA/Cineca, la Commissione Psocare, sulla base dei risultati precedentemente ottenuti, ha<br />
ritenuto opportuno procedere ad una rivisitazione della scheda <strong>per</strong> i tre anni di rinnovo del progetto. Le modifiche sono state dirette ad una<br />
razionalizzazione del suo utilizzo da parte del medico attraverso una compilazione guidata, allo scopo di garantire appropriatezza prescrittiva<br />
<strong>per</strong> il paziente con l’indicazione dell’eleggibilità al trattamento biologico, in base a criteri, definiti dalla Determina AIFA, impostati nel sistema.<br />
Nell’ultimo anno si è registrato un continuo incremento del numero di pazienti reclutati nel progetto, una distribuzione della prescrizione di<br />
farmaci biologici differenziata <strong>per</strong> regione legata a situazioni specifiche nei singoli centri, appropriatezza delle prescrizioni, tempi medi e massimi<br />
di prescrizione appropriati, riduzione delle ospedalizzazioni nel passaggio da trattamento biologico a convenzionale, modesta partecipazione<br />
ai follow up, incongruenze sui dati acquisiti dal vecchio database, dovute a mancanza di restrizioni nel vecchio rispetto al nuovo. I risultati<br />
ottenuti dai dati raccolti, dimostrano la validità di Psocare e della scheda <strong>per</strong> il monitoraggio ed il controllo della psoriasi e <strong>per</strong> la verifica<br />
della appropriatezza prescrittiva.<br />
Workshop<br />
La cheratosi attinica<br />
M. Bellosta, G. Ferranti, G. Noto<br />
Clinica Dermatologica, Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo, Pavia<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Definita anche cheratosi solare o senile è la più frequente lesione precancerosa cutanea. Si localizza preferenzialmente nelle aree fotoesposte:<br />
al volto (fronte, padiglioni auricolari, naso) al cuoio capelluto (spt nei soggetti calvi) al collo, spalle, su<strong>per</strong>ficie estensioria degli avambracci<br />
ed al dorso delle mani. Le cheratosi attiniche spesso si associano ad altri segni cutanei di fotodannegiamento o invecchiamento cutaneo come<br />
le telengectasie, l’elastosi attinica, le rughe profonde o le lentigo solari. Le cheratosi attiniche si presentano come chiazze o papule ruvide lievemente<br />
rilevate, con margini irregolari, di solito multiple più raramente solitarie, a volte confluenti in placche. Il colore puo’ essere simile a<br />
quello della cute circostante, lievemente eritematoso o i<strong>per</strong>pigmentato con fini teleangectasie <strong>per</strong>iferiche. La su<strong>per</strong>ficie è rico<strong>per</strong>ta di squamo-croste<br />
aderenti giallo marroni, la cui rimozione può causare un lieve sanguinamento. La sensazione di ruvidità che si prova alla palpazione<br />
costituisce un elemento clinico utile ai fini diagnostici, talora <strong>per</strong> la diagnosi che generalmente è clinica può rendersi necessario un<br />
esame dermatoscopico e/o istologico. Evoluzione delle cheratosi attiniche è imprevedibile, sono possibili le regressioni spontanee, ma in una<br />
<strong>per</strong>centuale tra il 5-20% le cheratosi attiniche possono evolvere nell’arco di 10-15 anni in carcinomi invasivi o a cellule squamose. È interessante<br />
porre l’accento sul campo di cancerizzazione. Con tale termine si identificano vaste zone di lesioni precancerose di cellule geneticamente<br />
modificate ma che istologicamente non mostrano atipie che possono sviluppare una neoplasia. Clinicamente il campo di cancerizzazione<br />
si manifesta con multiple cheratosi attiniche in un’area di cute foto danneggiata.<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Melanoma<br />
Melanoma nel bambino, nell’adulto, nell’anziano: varianti clinico-istologiche<br />
G. Ferranti<br />
Istituto Dermopatico dell’Immacolata, IRCCS, Roma<br />
Pur essendo il melanoma una patologia univoca nelle varie fasi della vita, la patologia assume alcune caratteristiche specifiche qualora si presenti<br />
in età pediatrica o in età più avanzata. Tali caratteristiche concernono la morfologia più usuale di presentazione e, soprattutto, le diagnosi<br />
differenziali. Infatti<br />
il melanoma in età pediatrica è estremamente raro (1:1000000), e rappresenta circa lo 0.3% dei melanomi totali. La sua presentazione clinica<br />
è piuttosto varia, anche se con una cerata frequenza, appare come una lesione nodulo-polipoide non sempre francamente i<strong>per</strong>pigmentata.<br />
Una entità ancora più rara è il melanoma congenito, che con una certa frequenza, sottende una stretta familiarità. Se il melanoma in età pediatrica<br />
è decisamente raro, molte sono le patologie che possono simulare una lesione melanocitaria atipica. È degno di menzione, tra le varie<br />
forme, il granuloma piogenico, che probabilmente è la diagnosi differenziale più usuale. La prognosi di questi melanoma può essere infausta<br />
e gli indici prognostici sono sovrapponibili a quelli del melanoma dell’adulto. Se gli indici prognostici sono sovrapponibili nelle varie età di<br />
presentazione della patologia, decisamente differenti sono le modalità di presentazione, infatti nell’adulta prevale nettamente la forma “diffusione<br />
su<strong>per</strong>ficiale” e la principale diagnosi differenziale è rappresentata dal nevo displastico, sostanzialmente assente, o comunque molto raro,<br />
in età più giovanile. L’età avanzata è caratterizzata da neoplasie non presenti in ambito pediatrico, come ad esempio i carcinomi squamosi infiltranti<br />
e non, ed i carcinomi basocellulari, ovvero patologie non strettamente neoplastiche quali le cheratosi seborroiche. Tali patologie possono<br />
essere poste in diagnosi differenziale con il melanoma, ma questa evenienza è praticamente esclusiva dell’età più avanzata.<br />
I simulatori del melanoma<br />
R. Pellicano<br />
Unità O<strong>per</strong>ativa Complessa di Dermatologia, IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza – San Giovanni Rotondo<br />
Il melanoma è un tumore cutaneo che origina dai melanociti della cute e delle mucose. Il suo aspetto clinico è legato alla fase di sviluppo e,<br />
almeno in parte, al suo istotipo, potendo quindi assumere un aspetto piano o nodulare, con o senza ulcerazioni, e con la presenza quasi costante<br />
di un pigmentazione molto intensa bruno-nerastra. L’importanza di riconoscere tale neoplasia, ha indotto alla formulazione di vari criteri<br />
diagnostici semeiologici, che aiutano il clinico nell’esame obiettivo delle lesioni pigmentate cutanee, <strong>per</strong>mettendogli così di riconoscere le<br />
caratteristiche di malignità che inducono all’asportazione di una determinata lesione. Il melanoma infatti necessità di essere distinto da varie<br />
entità dotate di prognosi alquanto varie. In primis, la distinzione deve essere posta con i normali nevi melanocitari, che possono assumere<br />
spesso caratteri di atipia che possono indurre in errore. Particolare è anche il caso del nevo melanocitario <strong>per</strong>sistente, che infatti viene denominato<br />
anche pseudomelanoma. Talvolta risulta complesso anche distinguere un melanoma anche da altre lesioni, come il carcinoma basocellulare<br />
pigmentato, le lentiggini solari, le cheratosi seborroiche, il morbo di Bowen, le macule melanotiche delle mucose, il granuloma piogenico,<br />
angiocheratoma solitario e l’ematoma subungueale. In questi casi le caratteristiche morfologiche delle singole patologie, la sede anatomica<br />
di insorgenza, l’età e il sesso del paziente, la durata della lesione e l’esame dermoscopico <strong>per</strong>mettono spesso di formulare una diagnosi<br />
di certezza o di alta probabilità, anche se in alcuni casi risulta dirimente soltanto l’esame istologico.<br />
I trattamenti chirurgici nell’adulto e nell’anziano<br />
G.M. Tomassini<br />
Dipartimento di specialità Medico-Chirurgiche, Sezione di Dermatologia Clinica, Allergologica e Venereologica. Università degli studi di Perugia<br />
La terapia chirurgica è il trattamento di scelta del melanoma cutaneo che ancora non abbia su<strong>per</strong>ato le barriere regionali. La recidiva in sede<br />
di intervento, se la tecnica è stata correttamente eseguita è una evento raro. L’intervento da eseguire <strong>per</strong> ogni lesione clinicamente dubbia o<br />
sospetta di melanoma, è l’escissione in toto della neoformazione con un margine di tessuto sano non sopra i 5 mm ( biopsia escissionale). Se<br />
il dermatopatologo, conferma la diagnosi di melanoma, deve essere eseguito un intervento di “radicalizzazione” in tempi rapidi. La procedura<br />
chirurgica prevede l’asportazione del melanoma cutaneo con un margine di tessuto sano circostante. Le raccomandazioni <strong>per</strong> i margini di<br />
minima escissione radiale usati sono state basate sul massimo spessore di Breslow del melanoma primario. Questo margine chirurgico è misurato<br />
clinicamente dal bordo del melanoma, utilizzando un righello e un pennarello, prima dell’inizio dell’o<strong>per</strong>azione. I margini dovrebbero<br />
essere misurati prima dell’intervento in quanto il restringimento del campione dopo l’escissione e durante il fissaggio in formalina riduce il<br />
margine misurato. La biopsia incisionale (asportazione di una parte della lesione a scopo diagnostico) di regola non deve essere eseguita. Sono<br />
consentite poche eccezioni quando <strong>per</strong>mane il dubbio clinico e la biopsia escissionale comporterebbe interventi complessi e demolitivi (sede<br />
subungueale, nevi congeniti giganti, grandi lentigo del volto ecc).Per quanto concerne l’ampiezza dei margini di resezione chirurgica del melanoma<br />
cutaneo, lo studio della letteratura più recente conferma i seguenti criteri:a- la escissione si deve estendere in profondità fino alla fascia<br />
muscolare che, ove presente, viene conservata. b- il rispetto dei margini di resezione chirurgica descritti in letteratura.<br />
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Spessore del tumore Margini di escissione (cm)<br />
Melanoma in situ 0,5 cm<br />
Melanoma spessore < 2mm 1 cm<br />
Melanoma spessore > 2mm 2 cm<br />
La sopraindicata linea di condotta chirurgica non può essere seguita in ogni condizione: il volto e le dita costituiscono due deroghe fondamentali.<br />
Quanto al volto, l’escissione deve tendere al margine libero prescritto, tenendo <strong>per</strong>ò conto che l’escissione deve essere tale da consentire<br />
riparazioni plastiche soddisfacenti. L’asportazione di melanomi del letto ungueale o della cute distale delle dita delle mani o dei piedi<br />
prevede la disarticolazione della falange distale. La localizzazione alle falangi prossimali o agli spazi interfalangei prevede l’amputazione del<br />
dito. Nell’ambito della chirurgia del melanoma cutaneo si colloca doverosamente la metodica bioptica del linfonodo sentinella, che oggi rappresenta<br />
il gold standard assistenziale e che da tempo ha trovato specialmente in Italia nel dermatologo chirurgo un riferimento pronto, affidabile<br />
e diffusamente disponibile.In caso di positività del linfonodo sentinella si procedere ad una linfectomia distrettuale, facendo precedere<br />
l’intervento da una opportuna stadiazione onde escludere la presenza di una malattia a diffusione sistemica non aggredibile chirurgicamente<br />
Una linfectomia curativa dovrebbe asportare <strong>tutti</strong> i linfonodi del bacino coinvolto. In generale il numero dei linfonodi asportati ed esaminati<br />
è direttamente proporzionale alla accuratezza della procedura ed alla capacità di esprimere una prognosi.<br />
Neoplasie epiteliali<br />
Clinica dei tumori epiteliali<br />
G.M. Norat<br />
Ospedale Beauregard, ASL - U.O. Dermatologia, Aosta<br />
Nel corso della relazione vengono esaminati i diversi tipi di tumori epiteliali, a partire da quelli benigni (come cheratosi seborroiche, cisti, acantoma<br />
a cellule chiare), passando <strong>per</strong> le lesioni pre-cancerose (tra le quali cheratosi attiniche, morbo di Bowen e porocheratosi) e trattando infine<br />
patologie tumorali maligne come i carcinomi cutanei e il tumore a cellule di Merkell. L’esposizione prevede una disamina clinica delle differenti<br />
tipologie di tumore con particolare riferimento agli aspetti di diagnosi differenziale. Verranno presentati inoltre i risultati di studi epidemiologici<br />
relativi all’incidenza di queste tipologie di tumore negli ultimi 20 anni <strong>per</strong> quanto riguarda la Regione Valle d’Aosta.<br />
Istologia dei tumori epiteliali<br />
A. Amantea<br />
Istituto Dermatologico San Gallicano, IRCCS, Roma<br />
I tumori epiteliali della cute rappresentano oltre un terzo dei tumori cutanei. Vengono distinti in lesioni cutanee benigne e maligne. Possono<br />
originare da tutte le strutture epiteliali della cute: epidermide, annessi pilo-sebacei e sudorali, sia eccrini che apocrini. Riconoscono una natura<br />
acquisita, disembrioplasica ed anche ereditaria. Viene presentata un’ampia casistica a riguardo.<br />
Neoplasie epiteliali. Approccio chirurgico nel paziente adulto<br />
M. Ceccarini<br />
Direttore dell’Unità O<strong>per</strong>ativa di Dermatologia dell’Azienda USL 6 di Livorno<br />
I tumori cutanei sono fra le neoplasie umane più frequenti. I fattori di rischio sono rappresentati da: fototipo chiaro e tendenza alle facili scottature<br />
solari; ripetute esposizioni <strong>per</strong> motivi medici o industriali ai raggi X; cicatrici derivanti da malattie o ustioni; esposizione professionale<br />
a composti come catrami di carbone fossile e arsenico; storia familiare positiva <strong>per</strong> tumori della pelle. I trattamenti dermochirurgici includono:<br />
escissione chirurgica, elettrocoagulazione e curettage, (congelamento mediante azoto liquido) e laserterapia. La cosiddetta tecnica di Mohs<br />
è una particolare procedura utilizzata <strong>per</strong> rimuovere l’intero tumore con risparmio della maggiore quantità possibile di tessuto sano circostante.<br />
Altri trattamenti dermatologici sono rappresentati dalla radioterapia e dalla terapia fotodinamica (moderna tecnica in cui un composto chimico<br />
viene applicato sulla pelle prima di esporre la parte ad una sorgente luminosa). Si può utilizzare anche la chemioterapia topica.<br />
Neoplasie epiteliali. Approccio medico nel paziente adulto<br />
P. Mulas<br />
Unità O<strong>per</strong>ativa di Dermatologia, Ospedale Oncologico Regionale “A. Businco” – ASL Cagliari<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
La neoplasia più frequente a livello cutaneo è l’epitelioma basocellulare, un tumore epiteliale primitivo della cute ad evoluzione lenta e progressiva<br />
con tendenza alla invasività locale, senza aggressività e con scarsa tendenza a dare metastasi. Notevole anche l’incremento delle che-<br />
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ratosi attiniche da alcuni Autori considerate come precancerosi e da altri quali veri carcinomi in situ. Per le neoplasie cutanee, la scelta della<br />
terapia medica o chirurgica è condizionata da numerosi fattori: l’età, lo stato generale del paziente, le dimensioni della lesione, la localizzazione,<br />
le caratteristiche cliniche e l’aggressività della neoplasia. La ricerca e la s<strong>per</strong>imentazione di nuove molecole <strong>per</strong> il trattamento di alcuni<br />
tumori cutanei hanno reso disponibili alcune opzioni alternative efficaci. Tra queste ricordiamo le seguenti terapie: i retinoidi sistemici, l’imiquimod<br />
5%, il 5-fluorouracile topico, il sodio diclofenac 3%, la terapia fotodinamica con l’acido 5 aminolevulinico.<br />
Il 5-fluorouracile rappresenta una opzione terapeutica <strong>per</strong> lesioni grandi o multiple o <strong>per</strong> tenere sotto controllo lesioni con scarse possibilità<br />
di guarigione in caso di: malattia di Bowen, carcinomi basocellulari su<strong>per</strong>ficiali, carcinoma spinocellulare in situ.<br />
L’imiquimod è un modulatore della risposta immune e, negli ultimi anni, è stato utilizzato nel trattamento delle cheratosi attiniche e degli<br />
epiteliomi basocellulari su<strong>per</strong>ficiali.<br />
I retinoidi sono utili nella prevenzione dei carcinomi basocellulari su<strong>per</strong>ficiali e dei carcinomi spinocellulari su<strong>per</strong>ficiali.<br />
La tretinoina topica è utile nel ridurre le cheratosi attiniche e nel prevenire la progressione dei carcinomi cutanei.<br />
Tra i trattamenti efficaci <strong>per</strong> il trattamento di alcune precancerosi o tumori cutanei è disponibile anche il sodio diclofenac 3%: è uno degli inibitori<br />
della ciclossigenasi (COX-2) e provoca l’inibizione dell’angiogenesi e della proliferazione dei tumori epiteliali. In associazione all’acido<br />
ialuronico, è indicato <strong>per</strong> il trattamento delle cheratosi attiniche.<br />
Il medico deve valutare, volta <strong>per</strong> volta, il migliore approccio alla terapia non chirurgica, facendo tesoro della es<strong>per</strong>ienza diretta con ogni farmaco,<br />
valutando e modificando tempi e modi di applicazione o somministrazione all’interno dei limiti consigliati.<br />
La gestione del posto<strong>per</strong>atorio: prevenzione delle complicanze<br />
V. Schirripa<br />
U.O.C. Dermatologia P.O. Siderno, A.S.L. n. 9 Locri - Regione Calabria<br />
Nella chirurgia dermatologica, anche quando gli o<strong>per</strong>atori sono molto es<strong>per</strong>ti, si possono avere delle complicanze. Una accurata valutazione<br />
preo<strong>per</strong>atoria, una attenta pianificazione e una buona comunicazione con il paziente sono di aiuto al dermochirurgo <strong>per</strong> evitare complicazioni.<br />
È indispensabile una anamnesi dettagliata <strong>per</strong> evidenziare eventuali patologie, allergie o assunzione di farmaci (prescritti o autosomministrati).<br />
È vero che alcune procedure dermochirurgiche come la crioterapia, il curettage, la diatermocoagulazione o le piccole biopsie cutanee<br />
non presentano particolari rischi, ma è sempre bene una valutazione anamnestica che deve essere particolarmente attenta in occasione di interventi<br />
più complessi, come ampie escissioni, lembi di vicinanza o innesti. Numerose sono le patologie concomitanti che possono favorire l’insorgenza<br />
di complicanze: diabete mellito, i<strong>per</strong>tensione arteriosa, malattie cardiovascolari, difetti coagulativi, epatiti - HIV, trapianti d’organo,<br />
gravidanza, malattie respiratorie, ictus o precedenti TIA, Herpes simplex, altre condizioni di rischio. Bisogna valutare il rischio allergologico<br />
degli anestetici locali e della sensibilizzazione al lattice e informare il paziente che patologie dermatologiche quali la psoriasi o il lichen planus<br />
possono essere accentuate dall’intervento chirurgico. I tassi di complicanze non sono alti <strong>per</strong> la dermochirurgia, ma una complicanza può scatenare<br />
una reazione a catena, causando ulteriori eventi avversi. Ematomi, sieromi, infezioni, sofferenze cutanee fino alla necrosi sono sempre<br />
possibili; è importante individuare i problemi in modo tempestivo, <strong>per</strong>ché l’intervento precoce può migliorare il risultato complessivo. È molto<br />
importante seguire alla <strong>per</strong>fezione del indicazioni del dermochirurgo prima e dopo l’intervento <strong>per</strong> ridurre al minimo i possibili danni. È buona<br />
norma dare ai pazienti <strong>per</strong> il post o<strong>per</strong>atorio istruzioni scritte e numeri di telefono <strong>per</strong> eventuali emergenze. Una chiamata telefonica e una<br />
verifica delle condizioni del paziente è un modo semplice <strong>per</strong> individuare eventuali complicanze e aumentare la soddisfazione dello stesso<br />
paziente. È opportuno che la prima medicazione, specie in caso di interventi complessi, venga effettuata direttamente dall’o<strong>per</strong>atore, che deve<br />
dare chiare istruzioni, eventualmente anche scritte, <strong>per</strong> le successive medicazioni.<br />
Workshop<br />
Etica e ricerca Glytone una nuova proposta in medicina dermo-estetica<br />
D. Colombo<br />
Dermatologa, Milano<br />
La dermatologia plastica negli ultimi anni ha raggiunto un’evoluzione molto significativa. Alla base di questa crescita sono identificabili due<br />
fattori “chiave”: 1. maggiore attenzione dei pazienti al proprio aspetto fisico; 2. maggiore interesse da parte della classe dermatologica all’utilizzo<br />
di metodologie innovative nel trattamento di inestetismi cutanei.<br />
In questo contesto Glytone (Laboratoires Pierre Fabre) rappresenta la nuova frontiera del trattamento basato su una filosofia innovativa di formulazioni<br />
galeniche clinicamente testate e documentate.<br />
I peeling Glytone sono stati formulati <strong>per</strong> rispondere, mediante uno schema terapeutico a concentrazioni crescenti di acido glicolico, agli inestetismi<br />
cutanei del viso, di cui l’eliodermia rappresenta un modello s<strong>per</strong>imentale ideale. Lo studio ha confermato l’elevata tollerabilità del trattamento,<br />
che beneficia anche di prodotti complementari appositamente studiati.<br />
I filler, a base di acido ialuronico, sono il risultato di un approccio etico al problema delle rughe su<strong>per</strong>ficiali e profonde, basato sul rigore far-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1
maceutico e sulla ricerca s<strong>per</strong>imentale. Tutti i filler sono co<strong>per</strong>ti da un brevetto che garantisce un’elevata <strong>per</strong>manenza della correzione grazie<br />
all’azione meccanica del gel ed alla stimolazione del metabolismo epidermico e dermico; oltre ad un significativo effetto anti-ossidante.<br />
Domande<br />
1) Qual è il principio attivo dei peeling Glytone gel e lingettes?<br />
a) acido tricloracetico<br />
b) acido piruvico<br />
c) acido glicolico (risposta esatta)<br />
2) Quale forma di acido glicolico penetra più facilmente lo strato corneo?<br />
a) Forma acida non dissociata (risposta esatta)<br />
b) Forma basica coniugata<br />
c) Nessuna delle precedenti<br />
3) Quali sono le concentrazioni dei peeling Glytone?<br />
a) 20%, 40%, 60%<br />
b) 20%, 50%, 60%<br />
c) 30%, 50%, 70% (risposta esatta)<br />
4) Qual è il pH del peeling Glytone 30%?<br />
a) pH 1.5 (risposta esatta)<br />
b) pH 2.5<br />
c) pH 6.5<br />
5) Qual è il pH del peeling Glytone 50%?<br />
a) pH 2.5<br />
b) pH 1.1 (risposta esatta)<br />
c) pH 5.5<br />
6) Qual è il pH del peeling Glytone 70%?<br />
a) pH 3.5<br />
Dermatite atopica<br />
La dermatite atopica nelle varie fasi della vita<br />
G. Camplone<br />
II Facoltà di Medicina e Chirurgia Ospedale Sant’Andrea, Università di Roma “Sapienza”<br />
La dermatite atopica è una sindrome multifattoriale, con aspetti clinico-morfologici e distribuzione topografica caratteristici <strong>per</strong> ogni singola<br />
età e ad evoluzione cronico-recidivante. L’eczema atopico è una delle manifestazioni più frequenti, insieme all’asma, alla rinite e alla congiuntivite<br />
allergica, dello stato di atopia. L’atopia è una condizione costituzionale di anomala reattività immunitaria, spesso IgE-mediata e Th2dipendente,<br />
verso comuni antigeni ambientali che, nei soggetti normali, non scatenano alcuna reazione. Dal punto di vista classificativo possiamo<br />
suddividere l’eczema atopico in diverse fasi: la fase del lattante, la fase dell’infanzia e la fase dell’adolescente-adulto.<br />
La lipidomica: strumento diagnostico e preventivo nella dermatite atopica<br />
M. Bucci<br />
Responsabile Dipartimento NutriDermatologia ISPLAD<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
b) pH 0<br />
c) pH 0.3 (risposta esatta)<br />
7) Qual’è la concentrazione dell’acido ialuronico nel filler Glytone rughe su<strong>per</strong>ficiali?<br />
a) 20 mg/g (risposta esatta)<br />
b) 100 mg/g<br />
c) 10 mg/g<br />
8) Qual’è la concentrazione dell’acido ialuronico nel filler Glytone rughe profonde?<br />
a) 50 mg/g<br />
b) 100 mg/g<br />
c) 23 mg/g (risposta esatta)<br />
9) Qual’è la % di acido ialuronico non reticolato nel filler Glytone rughe su<strong>per</strong>ficiali?<br />
a) 80%<br />
b) 20% (risposta esatta)<br />
c) 10%<br />
10) Qual’è la % di acido ialuronico non reticolato nel filler Glytone rughe profonde?<br />
a) 15% (risposta esatta)<br />
b) 30%<br />
c) 85%<br />
11) Quale antiossidante è presente nei filler Glytone?<br />
a) resveratrolo<br />
b) selenio<br />
c) mannitolo (risposta esatta)<br />
La funzionalità cutanea é strettamente correlata alla funzionalità della membrana cellulare ovvero, a livello molecolare, alla composizione dei<br />
fosfolipidi che influenzano la <strong>per</strong>meabilità e la fluidità delle membrane, includendo diversi aspetti fra i quali l’idratazione, la resistenza e l’invecchiamento<br />
del derma. La lipidomica ha portato una profonda innovazione allo studio del metabolismo dei lipidi, che è stato collegato alle<br />
trasformazioni che avvengono durante gli eventi fisiologici e patologici di un organismo. In particolare, la lipidomica della membrana cellulare,<br />
applicata alla membrana eritrocitaria, può rappresentare un valido strumento <strong>per</strong> il campo della salute umana in Dermatologia. Analizzando<br />
gli acidi grassi presenti nei fosfolipidi della membrana ed il bilanciamento tra le componenti sature ed insature mediante l’approccio della lipidomica<br />
è possibile fotografare lo stato di un soggetto nel contesto di diversi fattori influenti (metabolismo, familiarità, stress, dieta, ecc.). In<br />
particolare, si è visto che il profilo lipidomico del soggetto affetto da dermatite atopica presenta un eccesso di acidi grassi saturi (SFA), di acido<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
linoleico e di acido arachidonico; un deficit, invece, di acido diomogamma-linolenico (DGLA) e di acido linolenico. Un protocollo può essere<br />
ottenuto applicabile alla dermatite atopica e basato sulla compensazione dello sbilanciamento riscontrato nelle membrane. Utilizzando la<br />
lipidomica, l’intervento nutraceutico non è soltanto basato sulla scelta degli ingredienti <strong>per</strong> il loro meccanismo di azione noto, ma anche alla<br />
loro specifica capacità di soddisfare e sanare lo sbilanciamento del profilo di membrana. L’applicazione di questo approccio può supportare la<br />
strategia terapeutica ed essere un’utile strumento diagnostico e preventivo nella dermatite atopica.<br />
Bibliografia<br />
Horrobin DF. Essential Fatty Acid Metabolism and its Modification in Atopic Eczema. Am J Clin Nutr 2000; 71:367S-72S. Calder PC, Miles EA. Fatty Acids and Atopic Disease.<br />
Pediatr Allergy Immunol 2000; 11(Suppl 13), 29-36. Tsukahara H, Shibata R, Ohshima Y, et al. Oxidative Stress and Altered Antioxidant Defences in Children with Acute<br />
Exacerbation of Atopic Dermatitis. Life Sci 2003; 72:2509-2516. Ferreri C, Angelini F, Chatgilialoglu C, et al. Trans Fatty Acids and Atopic Eczema/Dermatitis Syndrome: the<br />
Relationship with a Free Radical Cis-trans Isomerization of Membrane Lipids. Lipids 2005; 40:661-667.<br />
Le Terapie<br />
M. Paradisi<br />
Istituto Dermopatico dell’Immacolata, IRCCS, Roma<br />
La gestione terapeutica della dermatite atopica (DA) prevede un <strong>per</strong>corso terapeutico condiviso tra bambino con la sua famiglia, pediatra e<br />
dermatologo. Tale <strong>per</strong>corso implica la compliance della famiglia e del bambino basata su una corretta informazione sulla DA e sulle finalità<br />
della terapia, l’allontanamento, qualora possibile, dei fattori aggravanti, e terapie locali e sistemiche. Le terapie locali sono rappresentate dagli<br />
emollienti, dagli steroidi, dagli inibitori topici della calcineurina e dagli antibiotici in caso di complicanze infettive. Gli emollienti sono indicati<br />
sempre nei pazienti con dermatite atopica, soprattutto in quelli con cute a tendenza ittiosica. Le ultime sco<strong>per</strong>te sul difetto primitivo su<br />
base genetica della barriera cutanea nella DA hanno rafforzato il razionale del loro uso. L’emolliente va scelto tra quelli che presentano il migliore<br />
compromesso tra protezione della cute e compliance, evitando la sua applicazione sulla cute eczematosa infiammata ed essudante. I cortisonici<br />
topici sono il primo presidio terapeutico delle fasi acute della DA. La scelta di uno steroide topico deve prediligere le molecole con<br />
migliore quoziente terapeutico. Una molecola moderatamente potente o potente è in genere preferibile <strong>per</strong> ottenere un controllo dei sintomi<br />
in un tempo più breve. La terapia deve essere ridotta progressivamente in una-due settimane e sostituita da altri prodotti che <strong>per</strong>mettano ragionevolmente<br />
un controllo della malattia. Questi ultimi possono essere gli inibitori topici della calcineurina (ITC), alcuni galenici (es. pasta all’acqua)<br />
o dei semplici emollienti. Gli ITC sono i farmaci di scelta quando la DA non risponde agli steroidi topici, il paziente non può usare steroidi<br />
topici (es., allergia, assuefazione, effetti collaterali) e le sedi sono “delicate”, cioè a maggior rischio di assorbimento degli steroidi (es., pieghe,<br />
genitali, palpebre). Un uso “complementare” con gli steroidi di questi farmaci, ormai considerati efficaci e sicuri è preconizzato da molti<br />
Autori. I farmaci più impiegati <strong>per</strong> via sistemica nella DA, gli antistaminici, non offrono prove convincenti della loro efficacia ma il loro impiego<br />
è radicato nell’uso. Nella pratica clinica, quelli di prima generazione <strong>per</strong> il loro effetto sedativo sembrano utili nel controllo del prurito serale,<br />
specie nella prima infanzia, facilitando il sonno, mentre quelli di nuova generazione, privi di tale effetto, sono utili nei pazienti con vita di<br />
relazione attiva, e con associazione di altre manifestazioni atopiche. Gli immunosoppressori hanno indicazione solo in caso di dermatite atopica<br />
grave, definita tale sulla base degli indici di severità della malattia, ma anche quando è resistente ad una terapia topica ben condotta e<br />
causa ri<strong>per</strong>cussioni notevoli sulla QoL del paziente e della sua famiglia. Tra gli immunosoppressori, la ciclosporina (CyA) costituisce la prima<br />
scelta. azatioprina, methotrexate, micofenolato mofetil possono essere usati in casi selezionati che non rispondono alle terapie topiche standard<br />
e/o alla ciclosporina e/o agli steroidi sistemici.<br />
L’atopico con manifestazioni respiratorie<br />
A. Ferrara<br />
Specialista ambulatoriale in allergologia ASL NA2 e 3<br />
La rinite e l’asma sono patologie in costante aumento nonostante i continui progressi in campo diagnostico e terapeutico. Alla luce delle evidenze<br />
attuali le due patologie sono da considerare la manifestazione di un unico processo infiammatorio. La rinite e l’asma sono patologie in<br />
costante aumento nei paesi sviluppati, la causa principale di tale aumento è da mettere in relazione con le mutate condizioni ambientali e con<br />
lo stile di vita occidentale. Le manifestazioni cliniche possono essere molto variabili da disturbi minimi ad alterazione della qualità di vita con<br />
<strong>per</strong>dite di giornate di scuola e scarso rendimento scolastico. La diagnosi allergologica si avvale, oltre che dell’anamnesi e dell’esame obiettivo,<br />
dei test allergologici cutanei (prick test) e di indagini in vitro (dosaggio delle IgE totali e specifiche) e di alcune citochine. L’utilizzo corretto<br />
delle varie indagini a disposizione <strong>per</strong>mette da un lato di migliorare l’efficienza diagnostica e dall’altro ridurre l’impatto economico delle malattie<br />
allergiche. La terapia delle malattie allergiche prevede una strategia articolata: allontanamento dell’allergene causale, terapia farmacologica<br />
sintomatica e vaccini antiallergici specifici. Trattandosi di patologie croniche che necessitano di trattamenti prolungati l’educazione del paziente<br />
rappresenta un momento strategico della terapia.<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1
La dermocosmesi come ausilio alla terapia<br />
F. Lupi<br />
Istituto Dermopatico dell’Immacolata, IRCCS, Roma<br />
Nel trattamento delle affezioni dermatologiche caratterizzate, come la dermatite atopica (DA), da un’alterata funzione barriera della<br />
pelle, è indicato un approccio che miri non soltanto a correggere il quadro morboso, ma anche a ripristinare le caratteristiche fisiologiche<br />
della cute. Qualunque sia la causa dell’alterazione della barriera, occorre escludere l’uso di prodotti che indeboliscano ulteriormente<br />
le difese cutanee e, viceversa, utilizzare sostanze restitutive ed idroregolatrici, in grado di ovviare alle scarse capacità di difesa<br />
tipiche di tali condizioni. Da qui l’importanza della dermocosmesi che mediante una giusta detersione ed idratazione rappresenta un<br />
valido ausilio alla terapia medica.<br />
Dermatiti allergiche<br />
DAC del bambino<br />
C. Rota<br />
Istituto Dermopatico dell’Immacolata, IRCCS, Roma<br />
La dermatite allergica da contatto (DAC) è una condizione di alterata reattività cutanea indotta dall’esposizione ad un agente esterno che può<br />
interessare la cute dei bambini, esposta sin dalla nascita a numerosi stimoli ambientali. Tuttavia è una manifestazione da considerarsi eccezionale<br />
o rara entro i primi 2-3 anni di vita, <strong>per</strong> una limitata esposizione a sostanze sensibilizzanti o <strong>per</strong> una temporanea immaturità dell’immunità<br />
cellulo-mediata. La sua incidenza aumenta progressivamente con la crescita, sino a raggiungere nel <strong>per</strong>iodo puberale la stessa dell’adulto.<br />
Le lesioni cliniche assumono aspetti morfologici polimorfi in base alla fase evolutiva: le forme acute si manifestano con eritema ed edema seguiti<br />
da vescicole di piccole dimensioni a contenuto sieroso. La fase cronica è caratterizzata da lichenificazione, con ispessimento cutaneo di colorito<br />
grigio-violaceo e lesioni da trattamento. Il prurito è sempre presente e si accompagna ad irrequietezza ed irritabilità. Gli agenti responsabili<br />
della sensibilizzazione in età pediatrica sono rappresentati dai medicamenti topici, come neomicina e mercuriali, dai metalli, come nichel<br />
e cromo e dalle essenze profumate e dagli alcoli della lanolina. Nel caso di un sospetto clinico di DAC si consiglia di eseguire i PATCH test,<br />
anche se in età pediatrica tale metodica non appare ancora definita da parametri standard. La terapia si basa sull’utilizzo di steroidi topici di<br />
media-bassa potenza da associare agli antistaminici sistemici <strong>per</strong> il controllo del prurito.<br />
DAC dell’adulto<br />
C. Foti<br />
Clinica Dermatologica I, Università di Bari<br />
La dermatite allergica da contatto nella gran parte dei casi si presenta con aspetti clinico-evolutivi francamente eczematosi; talora, tuttavia, l’affezione<br />
può mimare varie condizioni patologiche cutanee: esempi paradigmatici sono infatti le forme polimorfo-simili, purpuriche, discromiche,<br />
bollose, lichenoidi, linfomatose. Laddove possibile (in genere nella gran parte dei casi), <strong>per</strong> facilitare il problema diagnostico differenziale<br />
è consigliabile considerare la sede della dermatite (capo, mani e arti su<strong>per</strong>iori, pieghe e regione anogenitale, piedi e arti inferiori, tronco, sedi<br />
esposte, tutto l’ambito cutaneo), tenuto conto che in tutte le affezioni dermatologiche la sede assume importanza primaria ai fini diagnostici.<br />
Una volta prese in considerazione le varie dermatosi che interessano una determinata sede, bisognerà procedere ad un’accurata valutazione<br />
morfologica. La morfologia delle lesioni, infatti, nel campo delle dermatiti da contatto è di primaria importanza diagnostica, tenuto conto del<br />
fatto che i patch test (si eseguono solo in caso di sospetto) e l’esame istologico (in gran parte dei casi non dirimente) sono validi solo ai fini<br />
della conferma diagnostica.<br />
DAC dell’anziano<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
N. Balato<br />
Sezione di Dermatologia Clinica, Aallergologica e Professionale, Dipartimento di Patologia Sistematica, Università di Napoli Federico II<br />
L’invecchiamento della popolazione è attualmente uno degli eventi demografici più rilevanti nei paesi industrializzati, dove sta producendo<br />
delle trasformazioni di natura economica, sociale e culturale. Il fenomeno non deve essere inteso come foriero di conseguenze negative, ma va<br />
piuttosto indagato <strong>per</strong> sottolineare le novità nelle relazioni, nei bisogni e nelle potenzialità che una società che invecchia è in grado di fornire.<br />
Per l’ONU siamo il Paese più vecchio del mondo con una <strong>per</strong>centuale di popolazione anziana over 65 del 24,5% ma siamo anche il fanalino<br />
di coda fra le nazioni più industrializzate <strong>per</strong> la politica di assistenza e sostegno del popolo degli anziani. L’età avanza, la popolazione invecchia,<br />
la qualità della vita migliora e ciò porta le <strong>per</strong>sone con età su<strong>per</strong>iore a 65 anni a proseguire alcune attività lavorative e a scegliere hobbies<br />
che comportano contatti con varie sostanze (1). Solo pochi studi sono presenti in letteratura sulle dermatiti da contatto in età geriatrica, seb-<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
bene valutare tali dati costituisca un notevole interesse, <strong>per</strong> l’inquadramento di tale patologia in questa fascia di età che sembrerebbe meno<br />
frequente (2). Abbiamo esaminato la prevalenza delle sensibilizzazioni da contatto nei pazienti di età su<strong>per</strong>iore a 65 anni che afferivano al<br />
nostro ambulatorio di dermatologia allergologica dal gennaio 2004 al dicembre 2006. La diagnosi di DAC è stata posta nel 13% dei nostri<br />
pazienti. Tale prevalenza è risultata più bassa rispetto alla popolazione generale (range 20.5%-54%), indicando una minore frequenza di DAC<br />
negli anziani, difatti, sebbene il rischio di sensibilizzazione sia maggiore, esiste probabilmente una minore capacità responsiva del sistema<br />
immunitario responsabile dei risultati dei patch test (3).<br />
Bibliografia<br />
1. Krob AH, et al. Prevalence and relevance of contact dermatitis allergens: a meta-analysis of 15 years of published T.R.U.E. Test data. J Am Acad Dermatol 2004; 51:349-353.<br />
2. Lisi P, et al. Contact dermatitis in the elderly: some epidemiological aspects. Annali italiani di dermatologia clinica e s<strong>per</strong>imentale 1999; 53:37-43.<br />
3. Balato A, et al. Contact sensitization of older patients in an academic department in Naples, Italy. Dermatitis. 2008; 19:209-12.<br />
L’eczema da contatto delle mani nella varie fasi della vita<br />
O. De Pità<br />
Laboratorio di Immunologia ed Allergologia, Istituto Dermopatico dell’Immacolata - IDI, IRCCS - Roma<br />
L’eczema delle mani rappresenta una tra le più diffuse patologie professionali dove le categorie più a rischio sono quelle che prevedono<br />
un costante contatto con acqua, sostanze chimiche e irritanti, quali cuochi, baristi, parrucchieri, stampatori, addetti alle industrie<br />
metal meccaniche e delle costruzioni, odontotecnici. I fattori scatenanti sono estremamente diffusi: ciò implica un’elevata frequenza<br />
delle forme croniche, così definite quando i sintomi (eritema, desquamazione, vesciche, edema, ragadi, prurito) <strong>per</strong>sistono <strong>per</strong> oltre sei<br />
mesi. con diversi gradi di severità sulla base della presenza e dell’entità dei sintomi, oltre che dell’estensione delle lesioni sulla su<strong>per</strong>ficie<br />
delle mani. Fattori predisponenti sia endogeni (genetici) che esogeni (ambientali) giocano un ruolo fondamentale ed è importante<br />
analizzarli attraverso una anamnesi dettagliata della storia clinica e delle attività lavorative e sociali del paziente. L’eczema delle mani,<br />
sebbene tipico dell’adulto, è osservabile anche in età pediatrica e particolarmente in soggetti atopici come conseguenza del danno della<br />
barriera cutanea. Le manifestazioni cliniche più frequenti sono rappresentate da dermatiti da contatto (irritanti o allergiche), eczema<br />
atopico, eczema disidrosico, dermatite i<strong>per</strong>cheratosica e il patch test è unico strumento diagnostico <strong>per</strong> accertare la causa allergica dell’eczema<br />
che, in questo caso, si presenta spesso al dorso delle mani. L’eczema limitato al palmo delle mani, soprattutto se simmetrico,<br />
lascia invece sospettare cause endogene.<br />
Le nuove terapie nella DAC<br />
A. Cristaudo<br />
Istituto Dermatologica San Gallicano - IRCCS - Roma<br />
La dermatite da contato è una risposta infiammatoria della cute ad uno stimolo esterno che può essere causato sia da una reazione di i<strong>per</strong>sensibilità<br />
ritardata che comporta l’intervento di linfociti T sensibilizzati ad un determinato antigene (dermatite allergica da contatto-DAC), sia<br />
da una varietà di stimoli fisici o chimici che agiscono con un meccanismo di lesione diretta (dermatite irritante da contatto- DIC). La dermatite<br />
allergica da contatto e quella irritante presentano anologie cliniche ed istologiche che le rendono spesso indistinguibili tra di loro. Irritante<br />
è un agente fisico o chimico che applicato in sufficiente concentrazione e tempo, è in grado di causare una infiammazione della cute. Esiste<br />
una suscettibilità individuale, probabilmente genetica, alla irritazione. Le sostanze in grado di determinare dermatiti da contatto allergiche sono<br />
sostanze chimiche semplici con peso molecolare compreso tra 500 e 1000 daltons, dotate di gruppi reattivi che consentono il legame con una<br />
proteina della matrice extracellulare o della su<strong>per</strong>ficie cellulare formando con essi legami covalenti non reversibili, o meno frequentemente<br />
legami di trasferimento elettronico (elettrostatico). Le manifestazioni cliniche della DAC dipendono non solo dalle caratteristiche dell’antigene<br />
ma anche dallo stato individuale di reattività. Le sostanze che più frequentemente danno reazioni allergiche sono: il nichel che rappresenta<br />
la causa più comune di dermatite allergica da contatto, altri metalli responsabili di reazioni allergiche sono il bicromato di potassio, il cobalto<br />
cloruro ed il palladio. La prevenzione primaria di una dermatite da contatto consiste nell’evitare il contatto diretto con l’allergene o con l’irritante.<br />
La terapia da DAC è sovrapponibile a quella degli eczemi in generali, e tiene conto della fase clinico-evolutiva della dermatite (acuta,<br />
sub-acuta o cronica). Data l’altissima incidenza di allergie da contatto e la difficile prevenzione, è auspicabile l’induzione di tolleranza immunologica<br />
mediante somministrazione orale dell’allergene. Studi iniziali eseguiti su animali da laboratorio e successivi eseguiti su soggetti con<br />
dermatite allergica da contatto da nichel, hanno messo in evidenza l’efficacia clinica della terapia iposensibilizzante orale all’allergene. Da risultati<br />
preliminari clinici emergono, infatti, una attenuazione della sintomatologia cutanea ed uno specifico innalzamento della soglia di sensibilizzazione<br />
al metallo.<br />
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Micosi<br />
Le forme del bambino. La terapia<br />
M. Milioto<br />
Arnas Ospedale Civico, Palermo<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Le infezioni micotiche cutanee e/o mucose che si osservano in età pediatrica più frequentemente sono essenzialmente di due tipi:<br />
• Le micosi sostenute da dermatofiti<br />
• Le candidosi e la Pityrisis versicolor sostenute da lieviti.<br />
1) I dermatofiti oggi conosciuti comprendono tre generi di funghi”im<strong>per</strong>fetti”<br />
1. Microsporum<br />
2. Trichophyton<br />
3. Epidermophyton<br />
Le infezioni causate da questi microrganismi sono definite Tinee.<br />
I dermatofiti utilizzano <strong>per</strong> riprodursi e accrescersi complessi substrati organici attraverso processi di scissione enzimatica. Il materiale proteico<br />
sulla nostra pelle è costituito dalle scleroproteine delle cheratine che riescono a metabolizzare. Le fonti di infezioni <strong>per</strong> l’uomo sono tre:<br />
l’uomo stesso, gli animali e il terreno. I miceti possono essere distinti in geofili, zoofili, antropofili. I geofili sono patogeni occasionalmente, gli<br />
zoofili provocano le dermatofizie e gli antropofili manifestazioni ad andamento torpido. La classificazione delle micosi cutanee sostenuta da<br />
dermatofiti si può fare in base a criteri eziologici, anatomo-clinici o misti. La più pratica usa la sede anatomica, <strong>per</strong>tanto le dermatomicosi più<br />
frequenti in età pediatrica sono:<br />
• tinea corporis<br />
• tinea crucis<br />
• tinea pedis<br />
• tinea capitis<br />
• tinea unguium<br />
• kerion celsi.<br />
Terapia: attualmente abbiamo a disposizione numerosi farmaci antimicotici sia <strong>per</strong> via topica che sistemica.<br />
Il trattamento di elezione della tinea corporis, se è iniziale e con poche lesioni, è quello topico con creme a base di imidazolici o allilamine <strong>per</strong><br />
3-4 settimane. Nelle forme diffuse è preferibile la via sistemica con Triazolici e Allilamine <strong>per</strong> 3 settimane. Nelle forme con interessamento pilare<br />
è preferibile la griseofulvina oppure la terbinafina o l’itraconazolo. Il trattamento della tinea cruris e della tinea pedis è topico e si avvale<br />
della terbinafina o dei farmaci triazolici <strong>per</strong> 2-3 settimane<br />
La terapia di elezione della Tinea capitis rimane la Griseofulvina al dosaggio di 20 mg/kg/die <strong>per</strong> 30 giorni associato alla rasatura locale dei<br />
capelli e medicazioni locali con antimicotici.<br />
Nelle onicomicosi è preferibile la Terbinafina e l’Itraconazolo somministrati in short-therapy <strong>per</strong> 2-3 mesi consecutivi. Nel Kerion celsi si possono<br />
utilizzare oltre alla griseofulvina, i Triazolici e la Terbinafina poiché dotati di marcata attività antinfiammatoria.<br />
2) Micosi su<strong>per</strong>ficiali da lieviti.<br />
Le candidosi sono determinati da lieviti asporigeni del genere Candida, che possono interessare la cute, le unghie, le mucose e gli organi interni.<br />
Delle oltre 80 specie conosciute di candida, 7 sono state isolate come agenti responsabili di micosi sull’uomo, ma la più comune è la Candida<br />
albicans. Nell’uomo quest’ultima è un endosaprofita del cavo orale, dell’intestino e della vagina e diventa patogeno quando vengono meno le<br />
difese naturali di su<strong>per</strong>ficie o quando esiste una compromissione cellulo-mediata del sistema immunitario.<br />
Le principali forme cliniche osservate nel bambino sono:<br />
• candidosi cutanea-congenita<br />
• candidosi neonatale<br />
• candidosi delle regioni anogenitali<br />
• candidosi del cavo orale<br />
• candidosi mucocutanee<br />
La terapia delle candidosi muco-cutanee generalmente è basato su farmaci topici:<br />
– i polienici (nistatine, anfotercina B)<br />
– derivati imidazolici<br />
– la ciclopiroxolamina<br />
– la terbinafina<br />
I farmaci sistemici più efficaci sono:<br />
– ketoconazolo<br />
– fluconazolo<br />
– itraconazolo.<br />
3) Pityriasi versicolor<br />
È l’affezione più frequente e benigna delle micosi su<strong>per</strong>ficiali. La sua incidenza è molto variabile soprattutto in funzione del clima. Va dallo<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
0,5% nei paesi nordici al 50% dei paesi tropicali. Colpisce più gli adolescenti e gli adulti ed è rara prima della pubertà. L’agente etiologico è<br />
un lievito dimorfo liofilo denominato Malassezia furfur. Si ritiene che questo lievito sia la forma miceliale del Pitirosporum orbicolare, un microrganismo<br />
che colonizza comunemente i follicoli piliferi e che vive in modo saprofitario sulla pelle. La malattia è dovuto al viraggio di questo<br />
lievito dalla forma saprofitica alla forma filamentosa patogena. L pityriasi versicolor si riscontra raramente nel bambino nonostante il<br />
Pitirosporum colonizzi subito la cute del neonato. Nel bambino può essere presente a qualunque età con un massimo verso i 10-15 anni. Le<br />
sedi di elezione sono il tronco, il collo e le spalle, nel lattante il volto.<br />
La terapia con farmaci topici è di prima scelta nei bambini. Imidazolici in schiuma e soluzioni, allilamine (terbinafina) in crema, soluzione o<br />
spray applicate 2 volte al giorno <strong>per</strong> 2-3 settimane. Nei bambini più grandi o nelle forme resistenti alla terapia topica , è necessario un trattamento<br />
<strong>per</strong> via sistemica con itraconazolo o fluconazolo <strong>per</strong> 7-10 giorni.<br />
Le forme dell’adulto. La terapia<br />
V. Griseta<br />
Direttore dell’U.O.C. di Dermatologia, Ospedale Generale Regionale “F. Miulli” di Acquaviva delle Fonti, Bari<br />
Le micosi cutanee sono infezioni causate da miceti, funghi microscopici che si comportano da veri parassiti delle strutture cutanee. Dopo una<br />
sintetica rassegna degli aspetti etiopatogenetici e clinici, l’A. si sofferma sulle frequenti forme “latenti”, “incognite” di micosi spesso causate dall’uso<br />
improprio di steroidi, talvolta invece simulanti altre patologie dermatologiche. Infine vengono indicati gli indirizzi terapeutici nelle varie<br />
tipologie di micosi.<br />
Le forme dell’anziano. La terapia<br />
M. Papini<br />
Clinica Dermatologica di Terni, Università degli Studi di Perugia<br />
La microflora cutanea e le difese su<strong>per</strong>ficiali cambiano in modo rilevante con l’avanzare dell’età. Le variazioni del pH, la riduzionedella secrezione<br />
sebacea e dello stato d’idratazione favoriscono la colonizzazione massiva da parte dei lieviti del genere Candida, soprattutto a livello delle<br />
pieghe, delle aree <strong>per</strong>iorifiziali e delle mucose visibili. Il ridotto turn-over del corneo e la crescita rallentata delle unghie favoriscono l’impianto<br />
dei dermatofiti, ma anche delle muffe opportuniste, soprattutto a livello dei piedi. La presenza eventuale di alcune patologie tipiche dell’età<br />
anziana e molto anziana (Diabete, insufficienza vascolare <strong>per</strong>iferica, incontinenza uro-fecale, ecc.) aumenta ulteriormente la propensione verso<br />
alcune forme di micosi, quali le candidiasi delle pieghe e delle mucose orali e genitali, le onicomicosi, la tinea capitis, le forme diffuse di dermatofitosi.<br />
La terapia delle micosi in età avanzata può essere problematica in presenza di forme diffuse e/o di comorbidità che ostacolano il<br />
corretto trattamento, <strong>per</strong>ché richiedono <strong>per</strong>iodi di terapia spesso prolungati e <strong>per</strong> le numerose interazioni farmacologiche tra antimicotici e<br />
farmaci comunemente in uso in tali soggetti.<br />
Prurito<br />
Prurito infantile<br />
S. Simonetti<br />
Clinica Dermatologica, Azienda Ospedaliera di Perugia<br />
L’argomento “Prurito infantile” non è trattato nei testi scientifici di Dermatologia e neppure in quelli di Pediatria e di Dermatologia Pediatrica<br />
ed anche in PubMed si rinviene un’ unica review sull’argomento, datata 2005, <strong>per</strong>altro ben strutturata e che tratta in vero del prurito in gravidanza<br />
e nell’infanzia. Bisogna allora consultare separatamente le malattie che provocano prurito nell’età infantile <strong>per</strong> cercare di costruire una<br />
trattazione organica dell’argomento. Si parte dal definire il prurito e dall’analizzare brevemente la sua classificazione che, in base ai meccanismi<br />
fisiopatologici, può considerare le categorie seguenti: pruritocettivo, neuropatico, neurogenico e psicogeno. Segue la classificazione delle<br />
differenti forme di prurito che, nell’età infantile, possono essere ricondotte a dermopatie (più frequentemente), a malattie sistemiche ed a<br />
malattie neurologiche e psichiatriche (rare nei bambini). Per ultimo, viene discussa la terapia locale e quella generale.<br />
Prurito senile<br />
G. Cianchini<br />
Dipartimento di Immunodermatologia, Istituto Dermopatico dell’Immacolata - IRCCS Roma<br />
Il prurito, sintomo dermatologico <strong>per</strong> eccellenza, è un sintomo particolarmente comune e multiforme negli anziani, in quanto tali soggetti possono<br />
essere affetti dagli stessi quadri patologici dei pazienti adulti, così come da condizioni patologiche peculiari e distinte <strong>per</strong> tale classe d’età.<br />
Vi sono tuttavia condizioni più comuni negli anziani che possono dar luogo a prurito severo, così come esiste un vero prurito idiopatico del-<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1
l’anziano. I meccanismi coinvolti nella sensazione del prurito a livello del sistema nervoso sia centrale che <strong>per</strong>iferico sono tuttora non completamente<br />
chiariti. In particolare, il prurito può essere elicitato <strong>per</strong>ifericamente da vari stimoli di tipo meccanico, chimico, termico o elettrico,<br />
ma può anche iniziare a livello centrale come conseguenza di processi patologici quali tumori cerebrali, ascessi, infarti, sclerosi multipla.<br />
La sensazione <strong>per</strong>iferica può essere modulata a livello midollare attraverso l’azione di interneuroni stimolabili rispettivamente da sensazioni<br />
dolorose <strong>per</strong>iferiche o anche da neuroni discendenti corticali ad azione facilitante od ostacolante (teoria del controllo d’entrata o ‘gate-control<br />
theory’); analoghe possibilità esistono anche a livello centrale <strong>per</strong> complesse interazioni con varie aree cerebrali, coinvolgenti tra l’altro i centri<br />
emozionali. Possiamo <strong>per</strong>ciò distinguere dei pruriti da stimolazione <strong>per</strong>iferica da pruriti a genesi esclusivamente centrale, ma spesso la sensazione<br />
finale è il risultato di complesse interazioni che coinvolgono a più livelli sia strutture centrali che <strong>per</strong>iferiche. Si calcola che circa il 30%<br />
dei pazienti di età su<strong>per</strong>iore ai 65 anni lamenti prurito di varia intensità e localizzazione. Le cause sono molteplici e comprendono modificazioni<br />
legate all’invecchiamento cutaneo, alla xerosi, ma possono interessare i farmaci, la presenza di stati patologici cutanei o anche internistici,<br />
le neoplasie, i fattori psicologici. Oltre ai classici quadri cutanei di reazione avversa a farmaci, i pazienti anziani possono sviluppare prurito<br />
diffuso, con cute di aspetto apparentemente integro, correlato ad assunzione di farmaci. Ciò è possibile in circa il 5% dei pazienti in trattamento<br />
farmacologico cronico, ed è più frequente in caso di assunzione di più farmaci. Il prurito appare, in numerosi casi, un sintomo associato,<br />
con frequenze variabili, anche alla presenza di numerose malattie internistiche In particolare la colestasi epatica, l’insufficienza renale<br />
cronica, i linfomi e le malattie ematologiche, la carenza di ferro, il diabete. In circa un terzo dei pazienti anziani affetti da prurito non è possibile<br />
identificare una causa certa; in tali casi è possibile porre diagnosi di prurito senile idiopatico. L’approccio clinico al paziente anziano con<br />
prurito si fonda su un’accurata e completa anamnesi e su di un attento esame obiettivo. Estremamente importante sarà la valutazione delle<br />
caratteristiche descrittive del sintomo prurito, ed in particolare la modalità di inizio (brusco, graduale), la sua natura (continuo, intermittente,<br />
cociore, ecc.) e durata, la severità (in particolare l’interferenza con attività quotidiana), la relazione temporale, la localizzazione, la relazione ad<br />
attività, lavoro, hobbies, la presenza di fattori esacerbanti (acqua, aria, esercizio, ecc). L’esame obiettivo dermatologico identificherà le lesioni<br />
elementari tipiche di una dermatosi oppure segni aspecifici indiretti quali le escoriazioni o la lichenificazione dovuta al trattamento metodico.<br />
L’esame obiettivo generale porrà particolare attenzione riguardo l’esistenza di segni indicativi di una patologia a carattere sistemico. In caso di<br />
necessità, si possono prescrivere alcuni esami di screening preliminare in grado di identificare con rapidità grossolane alterazioni internistiche.<br />
Patologia tipica dell’anziano: ulcere<br />
Clinica delle ulcere e medicazioni naturistiche<br />
M. Papi<br />
Unità O<strong>per</strong>ativa, Ulcere cutanee e Dermatologia vascolare, IDI - IRCCS, Roma<br />
Le recente risco<strong>per</strong>ta dell’uso del miele nella terapia locale delle ulcere ha a<strong>per</strong>to nuove prospettive <strong>per</strong> l’associazione del prodotto naturale con<br />
le medicazioni interattive da alcuni anni diffusamente utilizzate nella cura di ulcere e ferite croniche. Insieme al miele hanno avuto riconoscimento<br />
dalla Comunità Scientifica altri prodotti di derivazione naturale (aloe, oli essenziali, estratti vegetali) che meritano di avere una collocazione<br />
precisa nell’armamentario terapeutico dei dermatologi. La tecnologia, <strong>per</strong>altro, ha <strong>per</strong>messo di produrre nuovi prodotti con specifiche<br />
indicazioni d’uso nel processo di riparazione tessutale.<br />
Medicazioni avanzate e biologiche<br />
A. Motolese<br />
Dermatologia, Ospedale di Circolo-Fondazione Macchi, Varese<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
In ulcere non tendenti alla guarigione si verificano talvolta eventi biologici che possono ritardare od impedire la riepitelizzazione. Questi eventi<br />
(blocco nella fase infiammatoria, presenza di cellule senescenti fenotipicamente alterate, intrappolamento dei fattori di crescita ecc.) richiedono<br />
un livello più avanzato di wound-care attraverso l’utilizzo di medicazioni di nuova generazione, biologiche, interattive, ed eventualmente<br />
di sostituti cutanei di sintesi. I trials clinici riguardanti l’utilizzo di questi presidi dimostrano risultati soddisfacenti sia nella valutazione clinica<br />
che nella valutazione sul tessuto rigenerato. Riguardo i sostituti cutanei, in particolare, sono in realtà possibili in Italia scelte orientate verso<br />
sostituti autologhi oppure sostituti di sintesi non cellulari quali Integra e Hyalomatrix, quest’ultimo da considerare più correttamente come<br />
matrice temporanea rigenerante. Qualche problema esiste <strong>per</strong> i graft cellulari: infatti, con l’adeguamento dei laboratori alle nuove normative<br />
europee, questi ultimi hanno costi di produzione così elevati da pregiudicarne l’uso. L’impiego di questi sostituti dermici può essere effettuato<br />
su vari tipi di ulcere, non soltanto di origine vascolare, ma anche post-traumatiche, in corso di collagenopatie, in siti di prelievo cutaneo, in<br />
ulcere neuropatiche e da pressione ecc. La FDA ha indicato alcuni degli impieghi come nel caso del Dermagraft che è indicato in ulcere diabetiche<br />
anche profonde, mentre non vi sono indicazioni specifiche nell’uso di alcuni dei sostituti disponibili nel nostro paese <strong>per</strong> mancanza di<br />
studi randomizzati.<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Aminoacidi e terapia topica<br />
M. Donini<br />
Ospedali Civili Riuniti OCR SS. Giovanni e Paolo, U.O. Dermatologia, Venezia<br />
La lesione cutanea cronica può essere considerata come un’ area privilegiata di scambio tra l’organismo e l’ambiente esterno; ovviamente<br />
tutto ciò in un ambiente naturale, non protetto è fonte di problemi ( primo tra <strong>tutti</strong> quello infettivo), ma nel caso di realizzazione di un<br />
micro-ambiente con determinate caratteristiche questa situazione diviene favorevole ai fini di apportare sostanze curative che altrimenti<br />
non su<strong>per</strong>erebbero una normale barriera cutanea. Nel tessuto infiammatorio si riscontra una elevata attività della ossido nitrico sintetasi<br />
inducibile (iNOS) che produce elevati livelli di ossido nitrico (NO) capace di esercitare una potente azione citotossica e citostatica sia su<br />
batteri che linee cellulari, fibroblasti compresi. Nella fase di riduzione dei livelli di NO si assiste ad una ripresa della proliferazione di fibroblasti<br />
e deposizione di neo-collagene. Dopo un evento traumatico acuto l’iNOS giunge alla concentrazione maggiore nell’arco delle 24 ore,<br />
la mantiene <strong>per</strong> alcuni giorni <strong>per</strong> tornare a calare nei successivi 10 giorni. Analogamente anche il numero dei macrofagi incrementa con<br />
la conseguente produzione di citochine antiinfiammatorie tra le quali ricordiamo il Trasforming Growth Factor beta -1 (TGF-Beta-1) che<br />
costituisce uno dei più forti inibitori di iNOS oltre che a stimolare la migrazione dei fibroblasti, la loro proliferazione e secrezione di componenti<br />
di matrice extracellulare; in questa fase una elevata disponibilità in loco degli aminoacidi Glicina, L-prolina, L-lisina, L-leucina<br />
sicuramente accelera l’attività sintetica collagenica. Quindi la modalità d’azione di miscele di aminoacidi si esplica tramite una riduzione<br />
dell’infiltrato infiammatorio, riduzione della espressione di iNOS, incremento dell’espressione di TGF-Beta-1 ed aumento dell’attività dei<br />
fibroblasti; ricordiamo inoltre anche l’effetto pro-energetico degli aminoacidi esplicato direttamente in sede mitocondriale. Per questi motivi<br />
la medicazione interattiva a base di miscele di aminoacidi costitutivi del collagene e di sodio jaluronidato è finalizzata a favorire la rigenerazione<br />
tissutale con vivace granulazione e neoproduzione di collagene. Infine l’analisi dei costi (Masina et al.) svolta su un campione di<br />
97 pazienti con lesioni cutanee su<strong>per</strong>ficiali e di media profondità indica che un blister (due caspsule) è sufficiente <strong>per</strong> un’area da trattare<br />
oscillante tra 10-12 cm 2 , con un costo medio totale <strong>per</strong> medicazione di 3,63 euro.<br />
I Sessione<br />
Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2010; 6, 1<br />
Sabato 19 giugno 2010<br />
Terapia fotodinamica: es<strong>per</strong>ienza clinica di nuove applicazioni<br />
P. Cappugi<br />
International-Italian Society of <strong>Plastic</strong>-Aesthetic and Oncologic <strong>Dermatology</strong> (ISPLAD), Milan, Italy; Italian Group of Radiofrequencies and Photodynamic<br />
Therapy (GIRTeF), Florence, Italy<br />
Nel 1990 Kennedy, Pottier e Pross introdussero in dermatologia una nuova molecola <strong>per</strong> la terapia fotodinamica (PDT) topica, l’acido 5-aminolevulinico<br />
(ALA) precursore naturale, nella biosintesi dell’eme, della protoporfirina IX (Pp IX), un potente fotosensibilizzante endogeno<br />
su<strong>per</strong>ando così il grosso inconveniente della prolungata fotosensibilità dei fotosensibilizzanti sistemici. Gli anni successivi registrarono un<br />
aumento di interesse ed una diffusione logaritmica tra i ricercatori mondiali testimoniata dal sempre crescente numero di pubblicazioni scientifiche<br />
sull’argomento. L’approvazione dell’ALA con luce blu <strong>per</strong> il trattamento delle cheratosi attiniche da parte della FDA negli USA a fine<br />
anni novanta segnò un altro importante passo anche se molti ricercatori e clinici già utilizzavano preparazioni ex tempore di ALA.<br />
L’approvazione in Europa dell’utilizzo del metil-ester dell’ALA, il metil-aminolevulinato da inizio all’utilizzo della terapia fotodinamica come<br />
metodo sicuro <strong>per</strong> il trattamento di cheratosi attiniche e carcinomi a cellule basali su<strong>per</strong>ficiali e della Malattia di Bowen. È stato facile allargare<br />
il campo di applicazione della PDT ad altre patologie, anche se off-label, cioè non approvato, ma con ottimi risultati. Per esempio nel trattamento<br />
dell’acne, della dermatite seborroica, in patologie infiammatorie quali il granuloma anulare e la necrobiosi lipoidica, ma soprattutto<br />
ottimi risultati sono stati ottenuti nel fotoringiovanimento, nel trattamento delle patologie provocate da HPV quali, i condilomi acuminati e le<br />
verruche volgari. Pensiamo che l’utilizzo di fotosensibilizzanti ancora in via di s<strong>per</strong>imentazione ma dotati della capacita di produrre grandi<br />
quantità di ossigeno singoletto, renderà l’utilizzo della PDT una tecnica di grande efficacia terapeutica e di facile utilizzo.<br />
Fotoprotezione del bambino, dell’adulto e dell’anziano<br />
G. Monfrecola<br />
Sez. di Dermatologia, Dip. di Patologia sistematica, Università Federico II - Napoli<br />
Le radiazioni solari, oltre che indispensabili <strong>per</strong> la vita sulla terra, possono provocare danni alla cute umana in situazioni di alterato equilibrio<br />
fra meccanismi naturali di fotoprotezione e modalità di esposizione ai raggi solari. La fotoprotezione topica si è resa indispensabile<br />
da quando il progredire del benessere nelle società a più alto reddito pro-capite ha portato a comportamenti, sia involontari (lavoro al chiu-
so) sia volontari (vacanze e desiderio di abbronzatura), che comportano sovraesposizioni solari in senso quantitativo e, soprattutto, in senso<br />
qualitativo. Vacanze brevi, frequenza di località molto soleggiate, sole del weekend sono alla base di molte situazioni di rischio attinico. A<br />
ciò si deve aggiungere che ogni individuo è geneticamente strutturato in maniera diversa anche in risposta al danno da ultravioletti. Infine,<br />
ma non ultima, bisogna considerare l’età che condiziona non solo la struttura e la funzione delle cute ma anche le modalità fotoespositive.<br />
Da ciò nasce l’esigenza di “tagliare” il filtro solare, non solo in base al fototipo ed all’ambiente in cui si utilizzerà il prodotto, ma anche in<br />
rapporto all’età ed alle sue esigenze. Fileccia<br />
Nuovi principi attivi in dermocosmetica<br />
P. Fileccia<br />
Dermatologo, ISPLAD Cosmetology Department<br />
Il prodotto dermocosmetico non <strong>per</strong>de una tappa del suo cammino di crescita ed innovazione. Se da una parte la ricerca segue le scienze dermatologiche<br />
di base, individuando ad esempio in citochine peptidiche ottimi fattori di crescita ed alleati antinvecchiamento, non si discosta<br />
troppo dalle fonti vegetali, che forniscono continuamente principi attivi con ruolo surfactante, antiossidante, antimicrobico, che trasformano<br />
i canoni classici della formulazione. È dall’associazione scienza-natura che nascono prodotti sempre più attivi, tollerati, con ottimo ‘skin feel’<br />
e a scarso impatto ambientale. Ci si soffermerà particolarmente sul ruolo di glico e lipopeptidi estremamente versatili, sui nuovi sistemi carrier<br />
e si tratteggeranno gli ultimi principi attivi ad azione antiaging.<br />
II Sessione<br />
Potenzialità differenziative di cellule staminali e mesenchimali<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
L. Santoleri, G.B. Bertani, G. Lando, C. Montinaro, D. Angeloro, L. Veronese, R. Cairoli<br />
Servizio di Immunoematologia e Medicina Trasfusionale – A.O. Niguarda Cà Granda, Milano<br />
Le cellule staminali (SC) si caratterizzano <strong>per</strong> due proprietà: l’autorinnovamento (self-renewal), vale a dire la capacità di compiere un numero<br />
illimitato di cicli replicativi mantenendo il medesimo stadio differenziativo, e la potenzialità di differenziarsi in una o più specie cellulari.<br />
In base alle diverse potenzialità differenziative si distinguono SC totipotenti, pluripotenti (PC) e multipotenti (MC). Le CS totipotenti<br />
possono dare origine ad ogni tipo cellulare, embrionale ed extraembrionale, e si trovano solo nello zigote mantenendosi, a seguito delle<br />
prime mitosi, fino allo stadio di terzo blastomero (1). Le PC sono in grado di differenziarsi in ogni tipo cellulare di derivazione embrionale<br />
mentre le MC, tra cui i progenitori emopoietici e le cellule mesenchimali (MSC), solo in cellule di una specifica linea germinale (endoderma,<br />
mesoderma, ectoderma) (2, 3). Le MC possono rimanere in stato di quiescenza o possono replicarsi in modo simmetrico (da una<br />
MC originano 2 cellule figlie indifferenziate e capaci di self-renewal o 2 elementi cellulari differenziati incapaci di self-renewal) o asimmetrico<br />
(da una MC originano 1 cellula differenziata ed 1 capace di self-renewal) (2). Una tale potenzialità differenziativa implica un possibile<br />
impiego delle SC in programmi di ingegneria tissutale. Il termine ingegneria tissutale identifica procedure di rigenerazione di tessuti del<br />
corpo umano mediante la semina di cellule su supporti tridimensionali di materiale biocompatibile (biomateriali o scaffolds), la loro coltivazione<br />
in appositi bioreattori (fattori di crescita) fino alla colonizzazione dello scaffold ed alla produzione di nuovo tessuto. Studi in-vivo<br />
su modello animale hanno dimostrato la possibilità di “guidare”, con l’impiego di specifici fattori di crescita e l’interazione con opportuni<br />
biomateriali, il differenziamento di PC in miociti cardiaci (4) ed indurre processi di mielinizzazione neurale e crescita di cellule retiniche<br />
(5). Peraltro, il precoce stadio differenziativo delle PC rende difficile un loro possibile impiego in clinica in relazione al rischio di indurre<br />
lo sviluppo di teratomi e, in considerazione della necessità di impiegare elementi di derivazione allogenica, alla necessità di attivare terapie<br />
immunosoppressive con possibili severi effetti collaterali (2). Al contrario, le MC ed in particolare le MSC possono essere impiegate in<br />
clinica con maggiore facilità. In primo luogo sono presenti in numerosi organi e tessuti, tra cui il midollo osseo, il sangue <strong>per</strong>iferico, il tessuto<br />
adiposo, la cute, l’osso trabecolare, il polmone ed il fegato, anche se le MSC presenti nel midollo osseo sono quelle caratterizzate dalla<br />
maggiore potenzialità differenziativa (osso, cartilagine, muscolo, tendini, connettivo cellule stromali midollari) e possono essere facilmente<br />
prelevate ed utilizzate anche nel setting autologo (6). Inoltre, le MSC sono scarsamente immunogeniche poiché non esprimono antigeni<br />
del Complesso Maggiore di Istocompatibilità di classe II, né il CD40, il CD 80 ed il CD 86 e sopprimono la funzione T-linfocitaria (6).<br />
Da ultimo, le MSC secernono in modo costitutivo mediatori umorali bioattivi su cellule e matrice extracellulare (7). In clinica le MSC sono<br />
state impiegate, <strong>per</strong> uso topico o somministrare <strong>per</strong> via endovenosa, nell’ambito di programmi di ingegneria tissutale e medicina rigenerativa<br />
<strong>per</strong> il trattamento di difetti di riparazione ossea (8) o di malattie metaboliche (osteogenesis im<strong>per</strong>fecta ed ipofosfatasia ereditaria) (9,<br />
10). Un ulteriore impulso alla ricerca deriva dalla possibilità di “riprogrammare”, con tecniche di transfezione, cellule somatiche riportandole<br />
allo stadio di cellule staminali embrionali ed indurne un successivo processo differenziativo (11, 12). In questo modo Zhou et al. sono<br />
riusciti ad indurre il differenziamento di cellule pancreatiche di topo adulto, riprogrammate in elementi indifferenziati, in ß-cellule delle<br />
isole del Langherans (13). In conclusione si può affermare che i risultati osservati in letteratura sono incoraggianti ma occorre cautela nel<br />
trarre valutazioni conclusive <strong>per</strong> le quali sono necessari ulteriori studi, rigorosi dal punto di vista metodologico e della caratterizzazione<br />
dei prodotti cellulari che vengono manipolati e, in ambito clinico, condotti su casistiche omogenee e di adeguate dimensioni campionarie.<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Bibliografia<br />
1. Van de Velde H, Cauffman G, Tournaye H, et al. The four blastomeres of a 4-cell stage human embryo are able to develop individually into blastocysts with inner cell mass and<br />
trophectoderm. Hum Reprod 2008; 23:1742-1747.<br />
2. Biehl JK, Russell B. Introduction to stem cell therapy. Journal of Cardiovascular Nursing 2009; 24:98-103.<br />
3. Smith KP, Luong MX, Stein GS. Pluripotency: toward a gold standard for human ES and iPS cells. J Cell Physiol 2009; 220:21-29.<br />
4. Laflamme MA, Chen KJ, Naumova AV, et al. Cardiomyocytes derived from human embryonic stem cells in pro-survival factors enhance function of infracted rat hearts. Nat<br />
Biotechnol 2007; 5:1015-1024.<br />
5. Wernig M, Zhao JP, Pruszak J, et al. Neurons derived from reprogrammed fibroblasts functionally integrate into the fetal brain and improve symptoms of rats with Parkinson’s<br />
disease. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105:5856-5861.<br />
6. Undale AH, Westendorf JJ, Yaszemski MJ, et al. Mesenchimal stem cells for bone repair and metabolic bone diseases. Mayo Clin Proc 2009; 84:893-902.<br />
7. Caplan A. Why are MSCs therapeutic? New data: new insight. J Pathol 2009; 217:318-324.<br />
8. Marcacci M, Kon E, Moukachev V, et al. Stem cells associated with macroporous bioceramics for long bone repair: 6- to 7-year outcome of a pilot clinical study. Tissue Eng 2007;<br />
13:947-955.<br />
9. Horwitz EM, Prockop DJ, Gordon PL, et al. Clinical responses to bone marrow transplantation in children with severe osteogenesis im<strong>per</strong>fecta. Blood 2001; 97:1227-1231.<br />
10. Cahill RA, Wenkert D, Perlman SA, et al. Infantile hypophosphatasia: transplantation therapy trial using bone fragments and cultured osteoblasts. J Clin Endocrin Metab 2007;<br />
92:2923-2930.<br />
11. Park IH, Zhao R, West JA, et al. Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors” Nature 2008; 451:141-146. 12. Aoi T, Yae K, Nakagawa M, et<br />
al. Generation of pluripotent stem cells from adult mouse liver and stomach cells” Science 2008 [Epub published ahead of print]<br />
13. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, et al. In vivo reprogramming of adult pancreatic exocrine cells to beta-cells. Nature 2008; 455:627-632.<br />
Protocollo di utilizzo dei concentrati piastrinici in tema di rivitalizzazione tissutale<br />
R. Oddenino<br />
Chirurgo <strong>Plastic</strong>o Estetico, Milano - Presidente della European Association of Aesthetic Surgery (ASSECE)<br />
Dopo una breve introduzione sul significato dei concentrati piastrinici e sul ruolo che questi svolgono nei processi di riparazione tissutale,<br />
l’Autore prosegue con la descrizione di ciò che, a suo giudizio, rappresenta una corretta procedura d’utilizzo secondo i canoni da lui stesso<br />
presentati e approvati dalle società scientifiche presenti in occasione della Consensus Conference sull’argomento, da lui presieduta al Palazzo<br />
delle Nazioni Unite di Ginevra il 27.10.09.<br />
La Chirurgia Rigenerativa<br />
V. Cervelli<br />
Direttore della Scuola di Specializzazione in Chirurgia <strong>Plastic</strong>a e Ricostruttiva dell’Università degli Studi di Roma “Tor Vergata”<br />
Premessa: Tra le diverse metodiche impiegate nella riparazione dei tessuti, una nuova tendenza è rappresentata dall’utilizzo di gel piastrinico<br />
e fattori di crescita. Il gel piastrinico è una metodica che consente l’utilizzo di fattori di crescita nella forma di Plasma ricco di piastrine (PRP<br />
- Platelet rich plasma -) <strong>per</strong> accellerare i processi di guarigione iniziali (attraverso bFGF, PDGF e IGF) e tardivi (attraverso EGF, VEGF, TGF-b,<br />
IGF) nell’osso e nei tessuti molli. Metodi: Vengono trattati nell’Unità O<strong>per</strong>ativa di Chirurgia <strong>Plastic</strong>a e Ricostruttiva dell’Università degli studi di<br />
Roma “Tor Vergata” presso il Policlinico Casilino dall’aprile 2007, 84 pazienti con la metodica di Lipostructure (innesto di tessuto adiposo sec.<br />
Coleman dopo centrifugazione) utilizzata in associazione con il PRP. Le applicazioni hanno riguardato in chirurgia plastica il trattamento di 3<br />
casi di Romberg Syndrome, 36 casi di ulcere degli arti inferiori, 6 casi di esiti di ustione, 39 casi di esiti cicatriziali<br />
Risultati: Nell’ambito della metodica di Lipostructure utilizzata in combinazione con il Gel piastrinico in chirurgia plastica, 72 pazienti hanno<br />
mostrato una riparazione dei tessuti più rapida, 12 pazienti hanno mostrato un tempo di riparazione sovrapponibile al gruppo di controllo.<br />
Il follow-up è stato condotto a 1, 3, 6 settimane, 2°, 4°, 8° mese e poi annualmente. Conclusioni: I risultati ottenuti e la soddisfazione espressa<br />
dai pazienti hanno motivato l’impiego di queste nuove metodiche.<br />
Bioestetica: il glamour verso il fututo: l’olio di Argan<br />
S. Veraldi, A. Chiaratti, V. La Vela<br />
Dipartimento di Anestesiologia, Terapia Intensiva e Scienze Dermatologiche, Università degli Studi di Milano, Fondazione I.R.C.C.S., Cà Granda<br />
Ospedale Maggiore Policlinico, Milano<br />
Argania spinosa L. è una pianta, appartenente alla famiglia delle Sapotaceae, che cresce in modo spontaneo quasi esclusivamente nel Marocco<br />
sud-occidentale, in un’area compresa tra la cittadina atlantica di Essaouira e Marrakesh. Numerosi studi, sia s<strong>per</strong>imentali sia clinici, soprattutto<br />
da parte di Autori marocchini, francesi e spagnoli, hanno dimostrato che un derivato di questa pianta, l’olio di Argan, assunto in modo<br />
regolare con la dieta, presenta un effetto anti-i<strong>per</strong>tensivo, ipocolesterolemizzante e antiproliferativo, soprattutto nei confronti del carcinoma<br />
della prostata. L’olio di Argan è costituito da acidi grassi, tocoferoli, squalene, derivati fenolici e saponine. Quest’olio è stato utilizzato anche<br />
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come topico in dermo-cosmetologia <strong>per</strong> il trattamento della seborrea. Gli effetti collaterali dopo assunzione orale sono molto rari e lievi, mentre<br />
non sono infrequenti i casi di dermatiti da contatto dopo applicazione topica; è stato descritto anche un caso di anafilassi.<br />
Bibliografia<br />
Charrouf Z, Guillaume D. J Ethnopharmacol 1999; 67:7-14. Berrada Y, et al. Thérapie 2000; 55:375-8; Benajiba N, et al. Thérapie 2002; 57:246-52. Khallouki F, et al. Eur J Cancer<br />
Prev 2003; 12:67-75; Berrougui H, et al. J Ethnopharmacol 2003; 89:15-18. Drissi A, et al. Clin Nutr 2004; 23:1159-66; Berrougui H, et al. Br J Nutr 2004; 92:921-9. Berrougui<br />
H, et al. Atherosclerosis 2006; 184:389-96; Derouiche A, et al. Ann Nutr Metab 2005; 49:196-201. Cherki M, et al. Pharmacol Res 2006; 54:1-5; Benzaria A. Nutrition 2006;<br />
22:628-37. Drissi A, et al. Cancer Invest 2006; 24:588-92; Dobrev H. J Cosmet Dermatol 2007; 6:113-8. Samane S, et al. Metabolism 2009; 58:909-19; Astier C, et al. Anaphylaxis<br />
to argan oil. Allergy 2009; 10:15.<br />
Cronobiologia della cute<br />
G. Tajana<br />
Dipartimento Scienze Farmaceutiche,Istologia ed Embriologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’ Università di Salerno<br />
La struttura molecolare della cute varia continuamente nelle varie ore del giorno, nel corso della settimana e nei vari mesi dell’ anno. Queste<br />
modificazioni influenzano profondamente la fisiologia cutanea ed in particolare le sue prerogative immuregolatorie e la sua immunodipendenza.<br />
Ne consegue una considerevole “variabilità biologica” con significative ri<strong>per</strong>cussioni nella clinica e nella diagnostica dermatologica. La<br />
cronobiologia cutanea è sotto il diretto controllo di “orologi molecolari” regolati a vari livelli e che sottostanno ad una regolazione centrale esercitata<br />
dai telomeri. I telomeri sono una struttura specializzata di DNA associato a proteine, che chiudono le estremità di ciascun cromosoma<br />
lineare. Sono composti da sequenze esameriche di DNA (5’- TTAGGG-3’) ripetute <strong>per</strong> 5-15 Kb. Diverse proteine leganti i telomeri stabilizzano<br />
il termine del cromosoma, formando una struttura protettiva <strong>per</strong> prevenire <strong>tutti</strong> quegli eventi che causano instabilità genomica: ricombinazioni<br />
aberranti, degradazione di esonucleasi, fusioni terminali, inappropriate attività di riparo del DNA. Nelle cellule la lunghezza dei telomeri<br />
viene progressivamente ridotta ad ogni divisione cellulare a causa del problema della duplicazione terminale, cioè dell’incapacità del sistema<br />
replicativo di copiare le ultime basi del filamento all’estremità 3’ durante la sintesi del DNA. Durante la duplicazione del DNA, infatti, la<br />
DNApolimerasi allunga un primer RNA in direzione 5-3’ copiando il filamento a singola elica parentale, la rimozione del primer RNA lascia<br />
un vuoto che non può essere riempito, cioè la replicazione può arrivare fino all’estremità 5’ del filamento parentale ma non può iniziare dalla<br />
sua estremità 3’ esatta. In questo modo, ad ogni ciclo replicativo si <strong>per</strong>dono da 50 a 200 basi al filamento 5’ neosintetizzato e questo porta ad<br />
una progressiva riduzione della molecola di DNA. Quando viene raggiunta la lunghezza telomerica minima critica (circa qualche Kb), si attivano<br />
una serie di segnali cellulari che inducono le cellule ad entrare in senescenza replicativa, ovvero in fase di arresto <strong>per</strong>manente della crescita<br />
cellulare. L’accorciamento dei telomeri ad ogni divisione cellulare è una “misura molecolare” (clock) che limita il potenziale proliferativo<br />
della cellula. Le cellule somatiche umane, infatti, hanno un tempo di vita replicativo limitato, dopo circa 60 divisioni mostrano un blocco del<br />
ciclo cellulare nella fase G1, acquisendo le tipiche caratteristiche delle cellule senescenti ed andando incontro a morte <strong>per</strong> apoptosi. Le cellule<br />
tumorali sfuggono a questo punto critico riattivando l’enzima telomerasi, una DNA- polimerasi RNA-dipendente, che usa come stampo una<br />
molecola di RNA complementare <strong>per</strong> sintetizzare nuove sequenze esameriche all’estremità 3’ del telomeri. In questo modo l’attività della telomerasi<br />
compensa l’accorciamento dei telomeri e stabilizza la lunghezza cromosomica, conferendo alle cellule tumorali capacità proliferative<br />
illimitate, cioè rendendole immortali. La telomerasi è attiva nel 90% dei tumori umani, soprattutto nelle metastasi, mentre è assente nelle cellule<br />
somatiche e nelle neoplasie con prognosi benigna: una inibizione anche parziale della telomerasi può portare nel tempo ad una progressiva<br />
riduzione dei telomeri nelle cellule tumorali, fino ad arrivare ad una lunghezza minima che induce un forte stimolo apoptotico. In che<br />
modo il paradigma del telomero può spiegare i meccanismi dell’ invecchiamento ? Le alterazioni genomiche fotoindotte erodono i telomeri,<br />
destabilizzandone la disposizione ad anello (loop), in modo da avviare la cascata di eventi che porta all’innesco di p53 ed all’aumento delle<br />
proteine p21 e p16. In tal modo, nelle aree cutanee cronicamente irradiate, si accumula una quota di cheratinociti e fibroblasti senescenti assai<br />
piu’ numerosa rispetto quella re<strong>per</strong>ibile, nello stesso soggetto, in zone abitualmente co<strong>per</strong>te.<br />
III Sessione<br />
La chirurgia dermatologica ospedaliera nel paziente anziano<br />
A. Toschi<br />
Primario Dermatologia Oncologica Istituto Brasiliano <strong>per</strong> Il Controllo Del Cancro a San Paolo, Brasile<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Sarà fatto un riassunto delle principali malattie dermatologiche secondo le quattro “stagioni” della vita. Saranno trattati argomenti come la dermatite<br />
seborroica, l’eczema atopico ed infezioni virali (mollusco contagioso) nel bambino. Si parlerà di acne, irsutismo e smagliature in adolescenza,<br />
sempre con attenzione agli aspetti terapeutici più utilizzati oggi in Brasile e negli Stati Uniti. Saranno presentate malattie dell’adulto<br />
(eczema da contatto, psoriasi, alopecia androgenetica, cheloide, tumori cutanei) e anche l’attuale terapia <strong>per</strong> Il ringiovanimento (tossina botulínica,<br />
riempimenti e laser). Nell’ attualíssimo campo della dermatogeriatria si parlerá dell’ invecchiamento normale e patologico. La cheratosi<br />
attinica ed i tumori cutanei saranno presentati anche con le indicazioni ideali <strong>per</strong> la chirurgia dermatologica e la terapia fotodinamica secondo<br />
l’es<strong>per</strong>ienza dell’ autoreLa riabilitazione estetica con fillers nei pazienti HIV positivi.<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
La riabilitazione estetica con fillers nei pazienti HIV positivi<br />
O. De Pretto<br />
Consigliere della Società Brasiliana di Chirurgia Dermatologica; Coordinatore del Gruppo di Dermatologia Irmã Dulce/Ospedale Santo Antonio – O<strong>per</strong>e<br />
Sociali Irmã Dulce/Salvador Bahia; Consulente del Ministero della Sanitá del Brasile in Malattie Sessualmente Transmittibili/AIDS<br />
L’uso di antiretrovirali ha migliorato sensibilmente le aspettative di vita dei pazienti con HIV. tuttavia, alcuni di questi come la estavudina,<br />
hanno alcuni effetti collaterali in particolare modificando la distribuzione della deposizione del tessuto lipidico nel corpo e nella faccia,<br />
principalmente causando lipo atrofia. Numerose sostanze riempitive possono esserre utiizzate (acido ialuronico o polilatico), che tuttavia<br />
offrono solo risultati temporanei. ottimale sarebbe l’utilizzo di una sostanza che dia buoni risultati estetici a breve e lungo termine e che<br />
sia inerte. Mostreremo oggi la nostra es<strong>per</strong>ienza sull utilizzo delle sostanze riempitive <strong>per</strong>manenti. PMMA e riconosciuto dal ministero della<br />
salute brasiliano.<br />
Trattamento chirurgico di cheloidi-video<br />
O. De Pretto<br />
Consigliere della Societá Brasiliana di Chirurgia Dermatologica; Coordinatore del Gruppo di Dermatologia Irmã Dulce/Ospedale Santo Antonio – O<strong>per</strong>e<br />
Sociali Irmã Dulce/Salvador Bahia; Consulente del Ministero della Sanitá del Brasile in Malattie Sessualmente Transmittibili/AIDS<br />
I cheloidi sono una risposta anormale della cicatrizzazione della pelle. Sono caratterizzati da cicatrici elevate che oltrepassano i bordi<br />
della lesione iniziale (taglio o trauma), potendo anche, più raramente, apparire spontaneamente. Con la deposizione eccessiva di collagene<br />
nella zona cicatrizzale, clinicamente sono visibili tumori benigni arrossati caratterizzati da una crescita anormale dei tessuti, che<br />
comunemente prudono o fanno male, oltre allo sconforto estetico che causano. È comune confondere cicatrici i<strong>per</strong>trofiche con cheloidi.<br />
Questi tumori, al contrario delle cicatrici i<strong>per</strong>trofiche, presentano elevati tassi di recidivitá, ma alcune terapie sono efficienti, demostreremo<br />
in video alcune tecniche come la chirurgia con preservazione di parte del cheloide seguita da infiltrazione intralesione (corticosteroidi,<br />
5FU, bleomicina).<br />
Smagliature, dermocosmesi e luce infrarossa: es<strong>per</strong>ienza <strong>per</strong>sonale<br />
M. Filieri<br />
Ambulatorio Medico Specialistico, Lecce<br />
Le “smagliature” son strette depressioni lineari della cute, orientate secondo le linee di tensione cutanea: si dispongono radialmente attorno<br />
all’ ombelico, orizzontalmente in regione lombare, verticalmente a livello ileotrocanterico, qualche volta circolarmente sulle cosce. Non<br />
sono rigorosamente rettilinee, bensì lievemente sinuose, parallele, pur potendo raramente incrociarsi o ramificarsi. Spesso sono rosse,<br />
apparentemente infiammate, nella fase di insorgenza; più tardi diventano bianche e si fanno sempre più strette. La modificazioni microscopiche<br />
sono spesso insignificanti rispetto all’evidenza delle alterazioni cliniche. Le anomalie morfologiche maggiormente degni di nota<br />
consistono in una netta diminuzione delle fibre elastiche, le quali tuttavia conservano un aspetto normale; nell’assottigliamento delle fibre<br />
collagene, non disposte in fasci ma conservanti la loro <strong>per</strong>iodicità assiale; nell’abbondante sostanza fondamentale; nel riscontro di fibroblasti<br />
globosi senza segni attività metabolica o di fibrillogenesi. La gravidanza costituisce la circostanza causale più frequente; spesso sono<br />
larghe di colore violetto nella donna di carnagione chiara, piuttosto i<strong>per</strong>cromiche nei soggetti di carnagione scura. L’ obesità è la seconda<br />
tra le cause principali di striae distensae. Nella sindrome di Cushing, in cui l’obesità evolve parallelamente ad una certa atrofia dermo-epidermica,<br />
le striae sono di colore porpora, larghe e profonde, e predominano a livello dell’addome e delle radici di quattro arti. L’ attività<br />
fisica, sopratutto a carattere sportivo e segnatamente nell’adolescente, sembra responsabile delle striae distensae orizzontali visibili a livello<br />
dorsolombare e sulle cosce. Queste smagliature sono spesso numerose, disposte su più file parallele, e fanno decisamente pensare a piccole<br />
lacerazioni intradermiche dovute a ripetute sollecitazioni che sottopongono il tessuto connettivo del derma a forti tensioni. I trattamenti<br />
medici responsabili dell’insorgenza di striae distensae si esauriscono nella corticoterapia. Sono state osservate striae distensae tanto<br />
larghe da andare incontro a rottura, con formazione di ferite lineari sanguinanti, in occasione di trattamenti con etretinato, striae postmeningitiche<br />
o post-tifoidee. La nostra es<strong>per</strong>ienza <strong>per</strong>sonale si è basata sull’applicazione quotidiana di un prodotto cosmetico <strong>per</strong> 3 mesi<br />
con monitoraggi fotografici a tempo 0, a 1-2 e 3 mesi. Successivamente i pazienti sono stati sottoposti ad una seduta di trattamento mediante<br />
l’utilizzo di un apparecchiatura a luce infrarossa (1200-1800 m) al fine di stimolare la neocollagenesi e rivalutati a distanza di 2 mesi. I<br />
risultati ottenuti sono estremamente incoraggianti e ci motivano nel <strong>per</strong>seguire tale protocollo terapeutico al fine di poter offrire strategie<br />
nuove ed efficaci su un inestetismo di difficile gestione.<br />
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IV Sessione<br />
La terapia della vitiligine in relazione alla valutazione clinico-morfologica delle chiazze vitiligoidee<br />
C. Comacchi, G. Menchini<br />
ISPLAD - International-Italian Society of <strong>Plastic</strong>-Aesthetic and Oncologic <strong>Dermatology</strong><br />
La vitiligine è una malattia caratterizzata dalla formazione di chiazze ipo-acromiche della cute dovute alla focale scomparsa dei melanociti<br />
epidermici. Esistono diverse forme di vitiligine, la maggiore di queste, <strong>per</strong> prevalenza, è la vitiligine volgare bilaterale, oggetto di questo<br />
lavoro. L’andamento clinico della vitiligine differisce alquanto dalle comuni malattie autoimmunitarie; sotto il profilo della progressione<br />
clinica, nella vitiligine, si assiste infatti a <strong>per</strong>iodi di peggioramento, <strong>per</strong>iodi di stazionarietà ed addirittura a momenti in cui si ha<br />
ripigmentazione anche spontanea. Le terapie considerate migliori <strong>per</strong> questo disordine, vanno dalle terapie immunosoppressive locali e<br />
sistemiche alle fototerapie, terapie integrative orali antiossidanti e molte altre ancora fino all’autoinnesto di melanociti. Nessuna di queste<br />
risulta essere efficace con una sufficiente <strong>per</strong>centuale di successo da renderla l’unica terapia della vitiligine. La ragione di questi insuccessi<br />
non è da attribuire solamente alla inefficacia della terapia ma, forse, al mancato inquadramento clinico della vitiligine del singolo<br />
paziente. Per la cura della vitiligine non esiste quindi una sola ed elettiva terapia, ma piuttosto molteplici terapie, tese a diminuire la reazione<br />
immunitaria e a stimolare i melanociti residui di riserva a moltiplicarsi <strong>per</strong> ricolorare le chiazze ipo/acromiche tipiche di questa<br />
malattia. Un corretto protocollo terapeutico passa innanzitutto attraverso l’attenta visita di un dermatologo che sarà coadiuvato, se necessario<br />
da altri specialisti (endocrinologo, immunologo/allergologo, psicologo, genetista, oculista). Ciò al fine di individuare “le caratteristiche”<br />
della vitiligine di ogni individuo. Infatti il dermatologo deve valutare: il V.A.I.: l’indice di attivazione <strong>per</strong> verificare se la vitiligine<br />
è in una fase stazionaria, in regressione o in peggioramento; l’inquadramento genetico; il tipo di vitiligine e la sua estensione: generalizzata,<br />
acrofaciale, localizzata, segmentale e seborroica; l’età del paziente; il fototipo del paziente (valutazione del colore della pelle e dei<br />
peli di ciascun individuo); l’associazione con altre malattie; presenza della reazione di Koebner; il coinvolgimento psicologico; alterazione<br />
della qualità di vita. Il tutto anche attraverso esami del sangue tesi a scongiurare la presenza di altre malattie autoimmunitarie e dare<br />
un aiuto nella individuazione della terapia medica più appropriata. Siamo convinti che solo seguendo un metodo di indagine rigoroso<br />
sia possibile realizzare un protocollo terapeutico mirato e dare così reali s<strong>per</strong>anze di miglioramento ai pazienti affetti da vitiligine. Gli<br />
autori riportano le loro es<strong>per</strong>ienze di due anni di attività.<br />
Bibliografia<br />
Menchini M, Comacchi C. Vitiligo Activity Index, a new activity evaluation index for bilateral vitiligo vulgaris. Journal of <strong>Plastic</strong> <strong>Dermatology</strong> 2007; 3:35-39.<br />
Mollet I, Ongenae K, Naeyaert JM. Origin, clinical presentation, and diagnosis of hypomelanotic skin disorders. Dermatol Clin 2007; 25:363-71.<br />
Rezaei N, Gavalas NG, Weetman AP, Kemp EH. Autoimmunity as an aetiological factor in vitiligo. J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21:865-76.<br />
Vitiligine e trapianto di cellule melanocitarie<br />
S.R. Mercuri<br />
Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor, U.O. Dermatologia e Cosmetologia, Milano<br />
4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
Le cellule staminali sono state sco<strong>per</strong>te la prima volta nel topo una ventina d’anni fa e solo da qualche anno sono state trovate anche nell’uomo.<br />
Sono chiamate anche cellule bambine, immature, indifferenziate o non specializzate, cellule, cioè, che non hanno ancora deciso in<br />
quale tipo cellulare trasformarsi. Una staminale è dotata infatti di grande potenzialità: da cellula indifferenziata può diventare cellula<br />
muscolare, nervosa, epatica, epiteliale e così via <strong>per</strong> tutte le centinaia di tipi cellulari diversi che si trovano nell’organismo umano.<br />
La sco<strong>per</strong>ta di cellule staminali nella pelle è piuttosto recente; l'identificazione di cellule staminali adulte nel derma dei roditori è riportata<br />
in un lavoro pubblicato nel 2001 da Toma et al. nella rivista J Biol Chem. Si tratta di cellule totipotenti con un'ampia capacità di originare<br />
cellule diverse. Lo strato basale dell'epidermide contiene cellule staminali e queste sono presenti anche nel follicolo pilifero.<br />
L’obiettivo dello studio illustrato è quello di prelevare i melanociti dal paziente, espanderli in vitro e utilizzarli <strong>per</strong> il trapianto autologo in<br />
associazione col trattamento laser, <strong>per</strong> poter trattare anche le aree più estese. Fino ai primi anni ottanta, i tentativi di mantenere in vitro<br />
colture di melanociti non avevano avuto successo <strong>per</strong> le particolari esigenze di queste cellule. E le tecniche di coltura sviluppate da allora<br />
prevedono, nella maggior parte dei casi, l'utilizzo di mitogeni chimici, in particolare del forbol-miristato-acetato (TPA), che <strong>per</strong>ò è un<br />
potenziale oncogeno, il che ne limita la possibilità di utilizzo <strong>per</strong> la terapia cellulare.<br />
Le ricerche sono quindi state focalizzate sullo studio di un metodo di isolamento, purificazione, di crescita e stimolazione dei melanociti<br />
in vitro utilizzando terreni definiti e che non contengano agenti potenzialmente tossici. È comunque necessario stabilire rigorose linee guida<br />
<strong>per</strong> accertare sia la qualità sia la specificità di differenziamento delle cellule staminali, con la consapevolezza che la terapia con queste cellule<br />
ha davanti ancora molti ostacoli da su<strong>per</strong>are prima che diventi un’opzione terapeutica possibile e ampiamente utilizzata.<br />
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4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” nel bambino, nell’adulto, nell’anziano<br />
La nutrigenomica<br />
B. Mandalari, M. Bucci, N. Sorrentino 1<br />
Dermatologia Dipartimento Nutri-Dermatologia ISPLAD; 1 Scienza dell’Alimentazione Università di Pavia<br />
Introduzione: La tendenza attuale nello studio dell’invecchiamento è quella di produrre una conoscenza integrata tra geni e ambiente, ereditarietà<br />
genetica e malattie, che <strong>per</strong>metta di spiegare il comportamento dei sistemi biologici, attraverso le sco<strong>per</strong>te delle caratteristiche molecolari<br />
dei geni e delle loro funzioni. Ad oggi abbiamo scarse risorse <strong>per</strong> valutare l’invecchiamento anche rispetto a patologie specifiche. La sequenza<br />
del Genoma ha reso disponibile l’identificazione dei geni e delle loro proprietà, rivelando che ogni individuo mostra il 99.9% di identità<br />
genetica rispetto ad un altro. Abbiamo considerato le variazioni a singolo nucleotide del DNA (SNPs), molto frequenti nella popolazione. La<br />
somma di queste piccole variazioni può causare suscettibilità o resistenza a molte delle malattie umane più comuni nell’invecchiamento (es.<br />
diabete, arteriosclerosi, Alzheimer). Non ci sono veri e propri geni che determinano una manifestazione specifica, ma ci sono particolari loci<br />
fortemente associati e predisponenti alla malattia (loci di suscettibilità). È tuttavia evidente che esistono agenti chimico-fisici e fattori biologici<br />
in grado di aumentare la probabilità che si verifichino mutazioni geniche (condizione multifattoriale). Scopo del lavoro Il nostro studio ha<br />
valutato SNPs non correlati a patologie monogeniche ereditarie: la significatività dei risultati genetici è stata espressa prendendo in considerazione<br />
gruppi di SNPs coinvolti in diversi metabolismi dell’invecchiamento e nei sistemi del DNA repair. Sulla base di questa premessa, abbiamo<br />
formulato un algoritmo di suscettibilità attribuendo un valore in peso % ad ogni singolo SNP, in grado di favorire o impedire l’insorgenza<br />
di quella determinata predisposizione genetica, correlabile ai numerosi lavori pubblicati in letteratura. Il valore predittivo della nostra analisi<br />
è associato, oltre che a 50 SNPs suddivisi in blocchi metabolici, ad una seria valutazione fenotipica del soggetto attraverso la monitorizzazione<br />
di criteri diagnostici specialistici ed esami clinici complementari, quali sangue e urine.<br />
Materiali e Metodi: Dal settembre 2007, presso i nostri centri di Milano, sono stati eseguiti prelievi di cellule epiteliali dalla mucosa buccale<br />
di 500 individui di entrambi i sessi, di etnie diverse, in prevalenza di razza caucasica. Sui campioni inviati ai laboratori della Bioserve<br />
Biotechnologies (MD, USA) è stato eseguito con tecnica DNA-Microarray il sequenziamento di specifici frammenti di DNA <strong>per</strong> l’identificazione<br />
dei 50 SNPs considerati.<br />
Risultati e Conclusioni: Gli studi hanno richiesto l’interazione di più figure professionali con competenze specifiche: medico/cliniche, biomolecolari<br />
(estrazione DNA, analisi mutazionale), biostatistiche (studi di linkage e di associazione), informatiche, e nel campo della biologia<br />
cellulare (funzione di geni e proteine). L’obiettivo è identificare geni di suscettibilità e varianti genetiche associabili ad alterazioni metaboliche<br />
e malattie multifattoriali comuni nell’uomo durante l’invecchiamento, <strong>per</strong> una migliore conoscenza degli eventi che attivano e regolano tali<br />
geni in risposta a vari stimoli o fattori di rischio. Ciò potrà portare alla diagnosi precoce e alla prevenzione, nonché allo sviluppo di terapie<br />
mirate <strong>per</strong> i diversi fenotipi di invecchiamento.<br />
Bibliografia<br />
1. The International HapMap Project. Nature 2003; 426:789-96.<br />
2. Mueller JC, et al. Linkage disequilibrium patterns and tagSNP transferability among European populations. Am J Hum Genet 2005; 76:387-98. 3. Ordovas JM, Corella D, Kaput<br />
J. Nutrient-gene interactions in lipoprotein metabolism – an overview. Forum Nutr 2007; 60:102-9.<br />
Infezione cutanea da Gram+<br />
R. Filotico, V. Mastrandrea<br />
U.O.C. di Dermatologia - P.O. A. Perrino di Brindisi<br />
Le malattie infettive della cute rappresentano una quota rilevante dell’attività del Dermatologo. Gli agenti responsabili sono numerosi e<br />
possono colonizzare la cute primitivamente <strong>per</strong> via diretta o secondariamente come localizzazione metastatica. Fra gli agenti infettivi un<br />
ruolo causale centrale svolgono i batteri. I batteri Gram-positivi sono causa di malattie cutanee frequenti e talvolta gravi. Primi fra <strong>tutti</strong> gli<br />
stafilococchi che costituiscono più del 50% dei batteri isolati nella testa e dal 10% al 70% di quelli isolati da braccia e gambe. Lo<br />
Staphylococcus aureus è il più importante agente etiologico responsabile di affezioni cutanee anche gravi, in quanto capace di produrre<br />
numerose tossine e di stabilire resistenze a numerosi antibiotici. La presenza nel prontuario farmaceutico di nuove molecole antibiotiche<br />
apre nuove prospettive nella gestione delle infezioni batteriche da gram-positivi della cute e dei tessuti molli.<br />
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