Lezione Fisiologia Umana 23-03-2012 - Omero

IL TIPO DI RISPOSTA DIPENDE DAL POTENZIALE DI MEMBRANA

RECETTORI IONOTROPI PER GLI ANIONI• L’acido γ-ammino-butirrico (GABA) e la glicina possiedono recettoriionotropi selettivamente permeabili agli ioni Cloro.• I recettori ionotropi della glicina e i GABA A hanno struttura simile a quelladei recettori nicotinici : sono formati da 5 subunità con 2 siti di legame.• La glicina deriva dalla serina ed è il principale trasmettitore inibitorio delmidollo spinale ed agisce solo tramite recettori ionotropici bloccati dallastricnina.• Il GABA deriva dall’acido glutammico ed è il principale trasmettitoreinibitorio del SNC ed è bloccato dalla bicucullina e dalla picrotossina.• Il GABA agisce su 2 recettori ionotropi (GABA A e GABA C ) permeabilidallo ione cloro e su un recettore metabotropo (GABA B ) che causa l’aperturadi canali potassio e la chiusura di canali calcio.

RECETTORE GABA ALe benzodiazepine sono farmaci ansiolitici, ipnotici, anticonvulsivanti.Anche alcuni agenti anestetici agiscono sul recettore GABA A

IL GLUTAMMATOE’ prodotto a partire dallaglutammina.Agisce su 3 tipi di recettoriionotropi:a) N-metil-D-aspartato(NMDA);b) Kainato (KA);c) α-amino-3-idrossi-5-isossazolpropionico(AMPA)• I recettori AMPA e KA sonopermeabili sia a Na che a K;• I recettori NMDA sonopermeabili sia a Ca che a K eNa.

Le ammine biogene sono:• noradrenalina;• adrenalina;• dopamina;• serotonina;• istaminaAMMINE BIOGENENoradrenalina, adrenalina e dopamina fanno parte delle catecolammine chederivano dall’amminoacido tirosina.La serotonina deriva dal triptofano.L’istamina deriva dall’istidina.Le ammine biogene agiscono tutte tramite recettori metabotropici, tranne laserotonina che agisce anche tramite un recettore ionotropo.

L’adrenalinapuò agiretramiterecettori α 1 ,α 2 , β 1 , β 2 e β 3adrenergici.C

• La noradrenalina è importante nel controllo dei livelli di attenzione, del sonnoe del comportamento alimentare;• La dopamina agisce tramite 5 recettori (D 1 -D 5 ) la cui attivazione può attivare(D1 e D5) oppure inibire (D2, D3 e D4) l’adenilato ciclasi. La dopamina èimportante per:• il controllo motorio;• i meccanismi del piacere e della gratificazione;• per le capacità cognitive;• per il comportamento affettivo.

SISTEMI RICAPTAZIONE TRASMETTITOREEsistono sistemi di trasporto per la ricaptazione dei vari trasmettitori:• DAT – dopamine transporter: inibito dalla cocaina;• SERT – serotonin transporter : inibito dai SSRI (Specific Serotonin ReuptakeInhibitors) ;• NET – Norepinephrine transporter;• Traportatori per l’acido glutammico e GABAL’acetilcolina viene idrolizzata dall’acetilcolina esterasi (AchE) ad acetato ecolina, che viene ricaptata.I trasmettitori peptidici vengono generalmente degradati e non ricaptati

La tossina botulina è una proteasi che riconosce come substrato la sinaptobrevina,una delle proteine delle vescicole sinaptiche coinvolte nel “docking”.La tossina botulinica impedisce quindi ildocking ed il rilascio delle vescicole tra imotoneuroni spinali ed i muscoli. Si hainsufficienza respiratoria da paralisi flaccida.

La tossina tetanica risale ilmotoneurone spinale pertrasporto retrogrado eviene captata dagliinterneuroni spinali cheutilizzano cometrasmettitore la glicina.La tossina tetanica riducel’inibizione glicinergicadei motoneuroni spinali,portando ad una loroattivazione eccessiva.L’esito si ha perinsufficienza respiratoriacausata da paralisispastica.motoneuronespinalemuscolotossina tetanica