Proteine della fase acuta - ASL 13 Novara

Le condizioni che portano a un aumentodelle loro concentrazioni plasmatiche sono:•le infezioni• i traumi• gli intervento chirurgici• le ustioni• gli infarti di tessuto• le infiammazioni immumologiche• le infiammazioni immunologiche (cristalli gottosi)• il cancro in stadi avanzati

@ Anche se tutte le proteine della fase acutaaumentano consensualmente, in generale il loroaumento non è uniforme nella stessa malattia.@ Ciò significa che le diverse componentisono regolate singolarmente, per cui esistonodiverse modalità di produzione delle diversePFA.

@ Le proteine della fase acuta vengonosintetizzate dal fegato sotto l’induzione daparte di citochine e di chemochine.@ Comunemente si ritiene che alcune PFAsiano utili modulare una o un’altra fase delprocesso infiammatorio.@ Non necessariamente tutte le PFA hannoconseguenze favorevoli per l’organismo umano.

Proteine della fase acuta 1Concentrazionedelle PFAAumento dellaconcentrazioneSistemi interessatiSistema delcomplementoSistema dellacoagulazione efibrinoliticoAntiproteasiProteine- C3, C4, C9- inibitore del C1- proteina legante il C4b- lectina legante il mannosio- fibrinogeno- plasminogeno- urochinasi- inibitore del plasminogeno- inibitore delle α1-antitripsina- inibitore dell’antichimotripsinaProteine di trasporto- ceruloplasmina- aptoglobina- emopessina

Proteine della fase acuta 2Concentrazionedelle PFAAumento dellaconcentrazioneSistemi interessatiAltriProteine- proteina C reattiva- procalcitonina (è un proormone)- amiloide A sierica- fibronectina- ferritina- angiotensinogenoDiminuzionedellaconcentrazioneVari sistemi- albumina- transferrina- alfa-fetoproteina- globulina legante la tiroxina- fattore di crescita 1, insulino-simile-fattore XII

@ Le modificazioni delle PFA, pur privedi specificità diagnostica sono utili per ilclinico, perché indicano la presenza,l’intensità e la durata dei processi infiammatori@ Gli indicatori più spesso usati nella praticaclinica sono la velocità di sedimentazione (VES)e la PCR@ La VES è aumentata quando vi sia unincremento delle globuline sieriche, alle qualiappartengono molte della PFA (fibrinogeno)

@ La predilezione per la VES risiede nella suagrande semplicità e nella familiaritàd’interpretazione, dovuta all’esperienzadi quasi 100 anni.@ ma la PCR ha molti vantaggi sulla VES:- la VES può essere influenzata dalla grandezza,dalla forma e dal numero di eritrociti e dallaconcentrazione di immuno-globuline- il valore della VES si modifica lentamente- i valori della VES aumentano con l’età- la PCR cambia concentrazione rapidamente- l’ampiezza dei valori della PCR è più larga

Procalcitonina (PCT) meglio di PCR• la procalcitonina (PCT) è il proormone della calcitonina• aumenta significativamente nel sangue in conseguenzadelle infezioni batteriche• i suoi livelli ematici non sono modificati nelle infezionivirali e nelle flogosi non infettive• valore predittivo positivo 90%, contro il 44-83% dellaPCR• l’esame viene consigliato per la sua alta sensibilitàe specificità• esiste una correlazione diretta fra il grado di positivitàdella PCT e la gravità della lesione

A. Galetto-Lacour et al. Pediatrics 2003, 112:1054-60SensibilitàSpecificitàNPVPPV(%, 95%IC)(%, 95%IC)(%)(%)Procalcitonina93 (77-99)74 (62-84)9660(0,5 ng/mL)PCR (40 mg/L)79 (60-92)79 (67-88)9061Leucociti(≥15.000/mmc)52 (33-71)74 (62-84)7845L. a banda(≥1.500/mmc)11 (2-28)93 (84-98)7238IL-6 (1000 pg/L)36 (13-65)80 (64-91)7738YOS score > 1023 (5-54)82 (67-92)7630NPV = valore predittivo negativo; PPV = valore predittivo positivo; YOS = scala di YaleIC = intervallo di confidenza.

Procalcitonina versus proteina C reattiva• Vengono confrontati 12 studi per valutare l’accuratezza della determinazionedella procalcitonina (PCT) e dei livelli di proteina C reattiva (CRP) nelladiagnosi di infezione batterica• PCT sensibilità 88% (IC 80-93%) versus CRP 75% (IC 62-84%)• PCT specificità 81% (IC 67-90%) versus CRP 67% (IC 56-77%)• La sensibilità per distinguere le infezioni batteriche dalle virali fu più alta perla PCT (92%) che per la CRP (86%)• La specificità fu invece confrontabile: 73% versus 70%• Sulla base di questa analisi risulta che l’accuratezzadiagnostica della PCT è più elevata di quella della CRP inpazienti con sospetta infezione batterica.Simon L et al, Clin Infect Dis 2004, 39:206-17

Principi N, Esposito S. Procalcitonina o proteina C reattiva: quale test è l’indice miglioredi infezione batterica ? Gior It Inf Ped 2004, 6:41-4La PCT è nettamente superiore alla PCR quando venga usataper distinguere le infezioni dalle malattie non infettiveLo è assai meno quando venga applicata per distinguerele infezioni da batteri e da virusA una specificità praticamente sovrapponibile, la PCTaggiunge una lievemente migliore sensibilità

- La concentrazione di PCT nel sangue circolantein condizioni normali è al di sotto di 0,01 ng/mL- Nelle malattie virali e nelle infiammazioninon dovute a infezione il suo livello aumentaleggermente (di rado supera 1 ng/mL).--Nelle infezioni batteriche il suo livello aumentanotevolmente fino a raggiungere nelle infezionigravi valori di 20-200 ng/mL

• può essere utile per differenziare una flogosi da uncancro (osteomielite cronica e sarcoma di Ewing)• può essere utile per differenziare una pielonefrite dauna cistite acutaGendrel D. et al. Pediatr Infect Dis J 19:679-88, 2000Gerviax A. Pediatr Infect Dis J 20:507-11, 2001

E’ spesso curioso constatarecome ciò che è utile stentispesso a decollare.Tutti dovremmo sentirci responsabilizzatia spingere i nostri laboratori diriferimento a dosare la PTC