Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccani - Omero

Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccanihttp://www.treccani.it/enciclopedia/neoplasie_(Enciclopedia...Varie anomalie e sindromi congenite ereditate come carattere mendelianoautosomico recessivo sono pure associate con particolare frequenza ai tumoridell'uomo. La sindrome forse più nota in questo senso è lo Xerodermapigmentosum, un'anomalia cutanea causante spiccata sensibilità alla luce del sole,caratterizzata da zone di atrofia e da aree isolate e confluenti di cheratosi più omeno pigmentate. Su questa base si originano spesso e presto nel corso della vitacarcinomi cutanei a cellule basali, o meno frequentemente a cellule squamose, omelanomi. La malattia si osserva all'incirca in un soggetto ogni 250.000. Ilmeccanismo causale dei cancri in questa condizione è ormai in parte conosciuto. Sitratta di un errore congenito del metabolismo in cui un enzima necessario per lariparazione dei danni indotti dalla luce ultravioletta è difettivo (v. neoplasie:Oncologia sperimentale). L'enzima in questione è implicato nelle fasi precoci dellariparazione che conduce alla escissione di dimeri di timina (v. Cleaver. 1968; v.Robbins e altri, 1974).L'albinismo, un'anomalia ereditaria dovuta a un gene mendeliano recessivo,opposta ma in certo senso comparabile con lo Xeroderma pigmentosum, è purecausa di cancri cutanei nei portatori. Gli albini sono uno su 10.000 nellapopolazione europea ma molto più numerosi presso altri gruppi etnici, come gliindiani Cuna nei Caraibi. Essi mostrano una grande riduzione della pigmentazionedegli occhi, dei capelli e della cute, che è causa di particolare sensibilità alla luce delsole. Se non protetti da vestiti e lenti affumicate, tali soggetti sviluppano perciògiovanissimi una cheratosi attinica maligna e spesso finiscono per sviluppare uncancro a cellule squamose della cute. Il meccanismo della cancerogenesi in questocaso non è noto, ma una mutazione genica vi è sicuramente coinvolta (v. Heston,1976).Varie malattie con difetti immunitari, con o senza anomalie del timo, che sitrasmettono in genere come caratteri recessivi legati al sesso, predispongonoparticolarmente allo sviluppo di leucemie, linfomi o altri tumori, se i soggetti nonmuoiono prima per malattie infiammatorie intercorrenti dovute al deficitimmunitario. È questo il caso della agammaglobulinemia di Bruton, della sindromedi Di George (aplasia timica), della sindrome di Wiscott-Aldrich (depressioneselettiva delle immunoglobuline M e della immunità cellulare), della sindrome diLouis-Bar o atassiateleangectasia (ipoplasia timica marcata con linfopenia e deficitdi immunoglobuline A ed E; v. Smith, 1977 7 ). In questi casi, comunque, ilmeccanismo genetico favorente la tumorigenesi sembra da ricercare almeno inparte nella depressione del sistema immunitario causata dall'assenza odall'ipoplasia degli organi o degli stipiti cellulari immunocompetenti. Sui rapportifra depressione immunitaria e cancro si avrà motivo di tornare appresso.c) Suscettibilità mendeliana dominante o familiareLe neoplasie e le sindromi neoplastiche che si trasmettono ereditariamente comecaratteri mendeliani dominanti sono anche familiari perché appunto emergenti inpiù membri della stessa famiglia. Queste forniscono forse la più diretta evidenzache le modificazioni genetiche possono avere importanza nell'origine del cancro. Intali casi il gene responsabile è altamente penetrante per cui il tumore diventa unamanifestazione fenotipica comune. Vi sono casi di tumori a sede determinata comeunica manifestazione della sindrome e casi di lesioni multiple coesistenti, adifferenti sedi, neoplastiche e non neoplastiche.Un esempio del primo tipo è dato dal retinoblastoma, un tumore retinico di tipoembrionale. Non tutti i casi di retinoblastoma, specie monolaterale, sono ereditari.Ma tutti gli individui affetti bilateralmente sono portatori del gene dominante checausa il retinoblastoma, per cui la probabilità che la loro prole sia portatrice delgene e affetta da retinoblastoma è del 50% (v. Schappert-Kimmijser e altri, 1966).Le persone portatrici del gene hanno una probabilità del 95% di sviluppare ilretinoblastoma, mentre per quelle che non lo possiedono le probabilità sono menodi una su 20.000 individui (v. Knudson, 1971).Sebbene con frequenza assai minore del retinoblastoma, numerosi altri tumoriembrionali, quali il neuroblastoma e il tumore di Wilms del rene o nefroblastoma,sono stati osservati in più membri della stessa famiglia. Tuttavia non è possibileaffermare che la diversità di frequenza rispetto al retinoblastoma rispecchi una9 di 121 23/05/13 11:13