Cat. eme-ittero

Acidi biliariSi formano dal colesterolo. Emulsionano i grassi alimentaripermettendo l’azione delle lipasi intestinali.Sintesi nel fegato (acidi biliari primari):-acido colico-acido chenodesossicolicoModificazioni ad opera di enzimi intestinali (acidibiliari second.):-acido desossicolico-acido litocolicoRiassorbimento intestinale: coniugazione con glicina etaurina.In mancanza di Sali biliari nell’intestino il 40% dei lipidi vieneperso con le feci.

Qual è il significato del colesterolo nellabile?E’ sconosciuto: probabilmente è il colesterolo in eccesso nonutilizzato nella sintesi degli acidi biliari.Esso assume però una grande importanza in talune situazionipatologiche, perché pur essendo solubilizzato dalla bile e dallalecitina, può precipitare sottoforma di cristalli (calcoli) eostacolare il deflusso della bile.Esistono due tipi di calcoli biliari:calcoli di colesterolo (90%)calcoli di pigmenti biliari (10%)I calcoli di colesterolo sono dovuti a obesità, iperalimentazione(troppi grassi), contraccettivi, diabete mellito, gravidanza.Quelli di pigmenti biliari sono dovuti invece a precipitazione dibilirubina con calcio.

Catabolismo dell’emeL’eme ossigenasi trasforma l’eme inbiliverdina che viene ridotta dalla reduttasiin bilirubina. La bilirubina, nel giro di pocheore, viene veicolata al fegato dall’albuminadove viene coniugata con ac. glucuronico;la bilirubina-glucuronide viene escreta nellabile.La degradazione dell'eme avviene per il 70-80% nel sistema reticolo endoteliale (SRE)(empocataresi eritrociti invecchiati) per il20% nel midollo osseo (emocataresiprecoce) e per il 6% nel fegato

Che cos’è la bilirubina?La bilirubina è il prodottodel metabolismo dell’eme(il gruppo prostetico dellaemoglobina). È unpigmento giallo-verde chedà il colore alla bile stessa.Prende origine dalla distruzionedei globuli rossi ad opera deimacrofagi; con l’apertura delgruppo eme il ferro vienelegato dalla transferrina eridepositato come ferritina (sene perde soltanto 1mg);

GlucuronazioneGLICOGENOGlu-1-P+ UTPUDP-Glu + PPiUDP-Glu-DHNAD +NADH + H +UDPGAI prodotti della glucuronazione → substrato per le β–glucuronidasi nella flora intestinaleFINTESTINO FEGATO BILE INTESTINO FLORA BATTERICA

UDP-glucosio deidrogenasi

Bilirubina + 2 acidi UDP-glucuroniciGlucuronil transferasi

Sindrome di Gilbert• Si tratta di una sindrome benigna ereditaria dovutaalla ridotta captazione (funzionalità ridotta dellaligandina) e/o glucuronazione della bilirubina acausa di una diminuzione dell'attività dellaglucoroniltransferasi.• Moderato aumento della bilirubina non coniugataplasmatica (indiretta)• Non è necessaria alcuna terapia (che, oltretutto,non esiste).

Perché produrre bilirubina?La bilirubina è un potentissimoantiossidante:Infatti aiuta a prevenire molti danni ossidativi. È solol’eccesso che è dannoso e provoca l’ittero.

Circoloenteroepaticodellabilirubina

ITTEROConcentrazione di bilirubina > a 3 mg/dL (normale < 1 mg/dL)v.n.: Bilirubina totale: 0,2 - 1 mg/dlBilirubina diretta: 0 - 0,2 mg/dlBilirubina indiretta: 0,2 - 0,8 mg/dI

ilirubinaNONconiugata

(epatocellulare)> bilirubinaconiugata enonconiugataUrine scure e feciscure. Presenza dialtri markers diepatotossicità

(ostruttivo)> bilirubinaconiugataUrine scure e fecichiare. Assenza diurobilina eurobilinogeni

Esami biochimico-clinici difunzionalità epaticaDeterminazione di bilirubina, transaminasi, fosfatasialcalina e talvolta dell'albumina e/o tempo diprotrombinaAiutano a diagnosticare: ostruzioni del tratto biliare,danno acuto epatocellulare, malattia epatica cronicaAmminotransferasi: sintomo di danno acuto epaticoFosfatasi alcalina: sintomo di ostruzione biliare oepatocarcinomaGamma-glutamil transpeptidasi: sintomo di colestasi odi alcolismo

ITTERO NEONATALESi tratta di un ittero fisiologico, che si presenta aqualche giorno dalla nascita, soprattutto neineonati prematuri.Il difetto risiede nella ritardata maturazione deglienzimi della glucuronazione.La bilirubina non coniugata è particolarmentetossica per il cervello nei neonati, provocandola patologia “kern-icterus”. E’ necessarioricorrere alla fototerapia (con luce UV) o alletrasfusioni di sangue.

ITTEROITTERO Pre-epatico Epatico Post-epaticoBilirubina Totale Normale /AumentatoNormale /AumentatoAumentatoBilirubina Coniugata Aumentato Normale/AumentatoBilirubina NON Coniugata Aumentato Normale /AumentatoUrobilinuria Aumentato Normale /AumentatoAumentatoNormaleDiminuito /AssenteColore Urine Normale Scuro ScuroColore Feci Normale LeggermentechiaroChiaroFosfatasi Alcalina Normale AumentatoAlanina e AspartatoAmminostransferasiNormaleAumentatoBilirubina Coniugata nelleUrineNon presente Presente Presente