Parametri di laboratorio nell'esercizio fisico - Ospedale di Circolo e ...

Giuseppe BanfiUniversità di Milano, Biochimica ClinicaDirettore Scientifico IRCCS Galeazzi MilanoDirettore Generale Fondazione Centro San RaffaeleMilanoParametri di laboratorio nell’esercizio fisicoVarese 3 giugno 2013La medicina di laboratorio nello sport

Gli esami di laboratorio sono utili in medicinadello sport perIdentificare uno stato di malattiaValutare le possibilità di performanceValutare ed identificare l’utilizzo di sostanzee/o procedure illecite

L’esercizio fisico induce adattamentimetabolici, in particolare, l’eserciziointenso e continuo, l’allenamento e lecompetizioni possono determinaremodificazioni nelle concentrazioni sierichedi numerosi parametri di laboratorio. Le modificazioni biochimiche possono non rientrareall’interno dei range di riferimento e suggerire al clinicoun approfondimento della situazione fisica dell’atleta,talvolta con la sospensione dell’allenamento o dellacompetizione oppure possono rispecchiare unadiminuzione delle prestazioni dell’atleta.

Gli atleti sono una popolazione eterogeneaNon si possono utilizzare i valori di riferimento dellapopolazione generaleNon si possono definire dei valori di riferimento tipici dellapopolazione degli atletiOccorre considerare i valori longitudinalmente dello stessoindividuo, in base alla differenza criticaNel caso degli sport di squadra, i valori devono esser giudicatianche nell’insieme del teamOccorre considerare le differenze di genere e di etnia

Haemoglobin concentrationBefore BlomrankingQuantileEstimate100% Max 17.499% 17.095% 16.890% 16.775% Q3 16.250% Median 15.425% Q1 14.410% 13.45% 13.11% 12.70% Min 12.4Test of goodness of normal fit before rankingKolmogorov-Smirnov D 0.081 Pr > D

Reticulocytes percentageBefore BlomrankingQuantileEstimate100% Max 2.4099% 2.3095% 1.9990% 1.5275% Q3 1.2850% Median 1.0425% Q1 0.7710% 0.675% 0.591% 0.460% Min 0.45Test of goodness of normal fit before rankingKolmogorov-Smirnov D 0.091Pr > D

Nazionale di sci alpino

LeukocytesLeucopenia in professional football playersWatson HG, Meiklejohn DJ, Br J Haematol 2001;112:824-7n= 20 footballers (age: 17-38)leukocytes: range 3.36-8.17 x10 9 /L; mean= 4.993/20 (15%) having leukocytes

144 athletes386 samplesrange:3,74-11,90x= x= 6,04 ± 1,41Dolci A et et al, al, Haematologica2003;88:ELT31Leukocytes1210864242 athletes165 samples30 athletes79 samples34 athletes42 samples38 athletes100 samples0

Variazioni ormonali nell’eserciziofisicoINTENSITA’ DELL’ESERCIZIOLa risposta ormonale dipende dall’intensita’dell’esercizioE’ necessario raggiungere una certa intensita’(threshold intensity) per stimolare una rispostaormonale (60% VO 2 max) [vale per cortisolo,ACTH, hGH, endorfine,renina, insulina]Alcuni ormoni risentono del metabolismoanaerobico lattacido (catecolammine, cortisolo)

Variazioni ormonalinell’esercizio fisicoDURATA DELL’ESERCIZIOLa risposta ormonale dipendedalla durata dell’esercizioLA DURATA E’ PREDOMINANTESULL’INTENSITA’ DELL’ESERCIZIOStimoli per la liberazione ritardata di ormonisono la riduzione dei depositi glucidici, levariazioni degli elettroliti, l’attivazionesurrenale (corticale e midollare)

Variazioni ormonalinell’esercizio fisicoLe risposte ormonali all’esercizio sono:RAPIDELENTERITARDATERisposte rapide: variazioni ormonali nelleprime fasi dell’esercizio come percatecolammine, ACTH, cortisolo.Risposte lente: incremento graduale dellaconcentrazione ormonale che puo’ continuarefino alla fine dell’esercizio ed oltreRisposte ritardate: azione cumulativa chedetermina la concentrazione finale nel siero.

OrmoniRapporto testosterone libero/ cortisolo(FTCR)From: G. Banfi and A. Dolci. J SPORTS MED PHYS FITNESS. 2006, 46:611-616

OrmoniRapporto testosterone libero/ cortisolo(FTCR)From: G. Banfi and A. Dolci. J SPORTS MED PHYSFITNESS. 2006, 46:611-616

Marcatori epatici-AminotransferasiComposizione corporea 116 atleti professionisti maschi 7 discipline sportive:giocatori di rugbytriatleticalciatorivelisticiclistigiocatori di basketsciatori Reclutamento prima dell’inizio dell’allenamento e della stagione competitiva.Concentrazione media: AST 24.4±10.5 U/L ALT 23.6±6.5 U/LNegli atleti, osservata una correlazione positiva tra BMI e ALT ed una debolecorrelazione negativa tra BMI ed AST: L’interpretazione di elevate concentrazioni di ALT deve tenere in considerazione ilBMI. L’interpretazione di elevate concentrazioni di AST deve tenere in considerazione ilrilascio dell’enzima dal muscolo durante l’esercizio fisico.Banfi et al. J Sports Med Phys Fitness 2008; 48: 197-200.

Marcatori epatici-AminotransferasiSportivi vs sedentariNessuna differenza significativa nelle concentrazioni di AST e ALT osservatenegli atleti e nei soggetti sedentari.Banfi et al. J Sports Med Phys Fitness 2008; 48: 197-200.Nessuna differenza significativa nelle concentrazioni di AST e ALT osservatenegli atleti e nei soggetti sedentari.Nessuna differenza nelle concentrazioni di aminotransferasi tra i gruppi diatleti, concentrazioni più basse solo nei lottatori.Lee et al. BMB Rep 2009; 42:605-610

Marcatori epatici-AminotransferasiSportivi vs sedentari20 maschi adolescenti (14-17 anni).2 gruppi: controlli e boxers (durantel’allenamento NT e IT ed ilcombattimento).L’attività fisica intensa non ha effettosulle attività di AST e ALT.Aumento di entrambe leaminotransferasi dopo il match.Saengsirisuwan V. et al. Br J Sports Med 1998; 32:304-308Aumento di 2-2.5 volte delle attività dientrambi gli enzimi dopo il matchrispetto ai controlli.

Marcatori epatici-AminotransferasiSportiviAminotransferasi rilasciate dai muscoli metabolicamente attivi, i livellipossono aumentare dopo esercizio fisico acuto.I livelli di AST e ALT differiscono durante e dopo le performances sportive.Dopo una maratona in 37 corridori le concentrazioni di AST aumentano inmodo significativo, mentre quelle di ALT non aumentano in modo significativorispetto al basale.Kratz A. et al. Am J Clin Pathol 2002; 118:856-863.

Marcatori epatici-AminotransferasiSportiviL’aumento delle aminotransferasi è legato all’intensità ed alla durata dellaperformance, come osservato per entrambi gli enzimi negli eventi sportivi diultraresistenza.55 partecipantiCorsa di lunga durata (1000 km in 20 giorni)Aumento di AST (cinque volte) e CK (venti volte) fino al giorno 3, seguitoda un decremento nel corso della gara.Aumento di ALT fino al giorno 6 (da 8 a 24 U/L), rimane poi a questolivello fino a fine gara.Nagel D. et al. Int J Sports Med 1990; 11:441-445

Marcatori epatici-AminotransferasiSportivi25 giocatori di footbal professionisti durante l’allenamento (due volteal giorno) che hanno richiesto reidratazione per severi crampimuscolari generalizzati dopo la sessione.Correlazione tra l’aumento di AST e la presenza di crampi muscolari.Maddali S et al. Am J Sports Med 1998; 26:820–824.

Marcatori epatici-AminotransferasiSportivi: sindrome metabolica69 giocatori di football americano professionistiGiocatori con peso corporeo maggiore presentano marcatori disindrome cardiometabolica: Pressione sanguigna >o=130/85 mm Hg Glucosio a digiuno >o=100 mg/dL Trigliceridi >o=150 mg/dL Circonferenza >o=100 cm High-density lipoprotein (HDL) 30 U/L) correlano con obesitàviscerale, ipertensione, marcatori di sindrome cardiometabolicaed insulino resistenzaElevati livelli di aminotransferasi sono legati ad un coinvolgimentoepatico nella sindrome metabolica, in contrasto con l’apparentestato di salute degli atleti.Selden MA et al. South Med J 2009; 102:1003-1006.

Marcatori epatici-AminotransferasiSportivi: abuso di steroidi anabolizzanti32 bodybuilders e sollevatori di pesi maschi: 15 Ex-dipendenti, non assunzione da almeno 12-43 mesi (dosaggio medio700 mg per 26 settimane per anno per 9 anni) 17 ancora dipendenti (750 mg per 33 settimane per 8 anni)Urhausen A. J Steroid Biochem Mol Biol 2003; 84:369-375.ALT e AST più elevate (incremento di 2 volte) negli sportivi che ancora abusanodegli steroidi anabolizzanti rispetto agli ex-dipendenti.Gli elevati livelli enzimatici degli enzimi epatici possono essere la conseguenzadell’abuso di steroidi anabolizzanti che vengono metabolizzati nel fegato.

Marcatori epatici-AminotransferasiSportivi: abuso di steroidi anabolizzantiUrhausen A. J Steroid Biochem Mol Biol 2003; 84:369-375.Le concentrazioni di aminotransferasi sono correlate con la duratadell’assunzione ed il dosaggio somministrato delgli steroidianabolizzanti.N.B. il dosaggio ormonale è cruciale dal momento che gli enzimi epaticipossono risultare all’interno del range di riferimento, se assunti a bassodosaggio.

Marcatori epatici-BilirubinaLa produzione di bilirubina dipende strettamente dalla distruzionedegli eritrociti e dal loro fisiologico turnover (catabolismoemoglobina).L’emolisi intravascolare, è una causa comune del turnover dei globulirossi (GR) negli atleti, è provocata da: Impatto con il terreno (footstrike haemolysis) Danno meccanico dei GR durante le continue contrazionimuscolari Stress ossidativo Perturbazione dell’omeostasi osmotica (danno della membrana)L’emolisi aumenta durante l’esercizio intenso, le concentrazionisieriche di bilirubina totale ed indiretta sono spesso elevate negliatleti.

Marcatori epatici-BilirubinaSportivi vs sedentari 20 calciatori d’elite reclutati prima dellafase di competizione vs soggettisedentari. Nessuna differenza nellaconcentrazione media di bilirubina tra: atleti (0.89 0.36 mg/dL) controlli (0.86 0.47 mg/dL)

Marcatori epatici-BilirubinaSportivi37 maratonetiProgressivo aumento della bilirubina totale e diretta dopo la garaIn 19/37 participanti, livello di bilirubina più elevato dell’intervallo di riferimento:l’incremento è giustificato dall’aumentata emolisi durante la gara.Kratz A. et al. Am J Clin Pathol 2002; 118:856-863.

Marcatori epatici-BilirubinaSportivi7 maschi e 3 femmine, ultraendurance race (1600 km, durata 16 giorni).Aumento della bilirubina da 1.1 a 1.9 mg/dL al giorno 4, drastico calo a0.9 al giorno 11, e stabilizzazione a questo livello fino a fine evento.Valori più bassi di aptoglobina osservati al giorno 3, a dimostrazione chel’emolisi ha un picco durante la prima fase dell’evento.Fallon KE, Br J Sports Med 1999; 33:264-269.

Marcatori epatici-BilirubinaSportiviI risultati mostrati confermano: il precoce incremento e la successiva stabilizzazione della bilirubina giàosservati in 15 atleti maschi durante una corsa estrema (500 km, 20giorni).Wade CE et al. Eur J Appl Physiol 1985; 54:456-460. il marcato incremento da 1.0 0.1 a 3.1 0.4 mg/dL della bilirubina in 15corridori maschi dopo una corsa di ultraendurance (246 km, 32–36 h).Schulpis KH et al. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68:228-232.

Marcatori epatici-BilirubinaStagione competitiva10 giocatori di calcio d’elite reclutati: Alla fine della stagione (Maggio) Dopo il periodo di riposo (Giugno) Dopo il successivo training prima della stagione (Agosto).Reinke S. Plos One 2009; 4:e4910.Valori medi di bilirubina aumentano alla fine del periodo di riposo (1.05 mg/dL), e tornano ai valoribasali (0.7 mg/dL) prima dell’inizio della nuova stagione.I valori misurati alla fine della stagione rappresentano la fase di massimo esaurimento.L’aumento della bilirubina dopo la fase di recupero, in associazione con l’aumento di granulociti, IL-8, nitrato e ferritina indicano una ipoperfusione compensata ed una relativa ipossia durante lastagione, seguita da una riperfusione durante la fase di recupero, associata a turnover delle proteinemuscolari e reazione infiammatoria endoteliale.

Marcatori epatici-BilirubinaStagione competitiva24 giocatori di rugby (19–35 anni) della Nazionale Italiana.Prelievo di sangue: Prima dell’inizio dell’allenamento e della stagione competitiva (Agosto 2004) Alla fine della stagione competitiva (Maggio 2005)Aumento della bilirubina dopo la stagione (da 0.4 a 0.6 mg/dL) accompagnato da undecremento dell’aptoglobina, dimostrando il continuo e crescente effetto dell’emolisi neltempo.Il volume sferico cellulare medio (MSCV), indice eritrocitario, diminuisce alla fine dellastagione.Dal momento che la diminuzione del MSCV associata ad un aumento della bilirubina èun segno specifico di distruzione eritrocitaria, dovrebbero essere stabiliti specificischemi di allenamento e competizione e modificazioni nella dieta o terapia basati suquesti valori.Banfi G. et al. Lab Hematol 2007; 13:103-107.

Marcatori del muscolo scheletricoL’esercizio fisico intenso può provocare, almenoa livello muscolare, una condizione conosciutacome rabdomiolisi da esercizio intenso (ERB).Il danno si manifesta a livello fisico condebolezza, perdita di forze, crampi muscolari ed,a livello biochimico, con la presenza di aumentatilivelli di proteine muscolari in particolare: creatina chinasi (CK) lattato deidrogenasi (LDH) mioglobina

Marcatori del muscolo scheletrico-CKSportivi 37 maratoneti L’aumento della CK sierica durante l’esercizio fisico dipende dalladurata dello stesso, con picchi registrati dopo eventi di endurance.Kratz A. et al. Am J Clin Pathol 2002; 118:856-863.

Marcatori del muscolo scheletrico-CKSportivi vs sedentariLippi G. et al. Clin Chem Lab Med 2005; 43:741-744. Livelli di isoenzima CK-MB più elevati (ildoppio circa) in sportivi (n=30+30 cilisti esciatori professionisti) che in controllisedentari (n=30), dopo 24-48 h di riposodall’ultimo allenamento. Questa notevole differenza con i controllisedentari è comparabile tra gli atletipraticanti un allenamento con carico dilavoro medio (30-90 min/giorno) o elevato(> 90 min/giorno).

Marcatori del muscolo scheletrico-CKOvertraining I livelli di CK dovrebbero essere monitorati durante e dopo l’esercizio per valutare ilrecupero, ovvero definire se I livelli sono tornati al basale o persistono elevati,rappresentando un segnale di trauma, overtraining o patologia muscolare.Coutts AJ. Et al. Eur J Appl Physiol 2007; 99:313–324. In giocatori di rugby sottoposti ad allenamento intensivo (IT) le concentrazioni sierichedi CK dopo un ciclo di esercizi programmati sono più elevate di quelle degli atletisottoposti a normale allenamento (NT).

Marcatori del muscolo scheletrico-CKOvertraining Il recupero muscolare non può essere stabilito unicamentevalutando le modificazioni dei livelli sierici di CK, dalmomento che non esiste correlazione tra il rilasciodell’enzima nel siero e la riduzione della performancesportiva dopo l’esercizio.Margaritis I et al. J Sports Med Phys Fitness 1999; 39:133–139.Livelli di CK elevati in modo persistente,unitamente a ridotta tolleranza all’eserciziofisico sono indicatori di overtraining

Marcatori del muscolo scheletrico-CKValori di riferimento nell’atleta Atleti: 483 maschi e 245 femmine (range di età 7–44 anni). Campioni raccolti durante la fase di allenamento e competizione (allenamento per 2–25anni, 5–10 sessioni di allenamento a settimana, 1–2 h di esercizi per sessione). Sport praticati sia di resistenza che di potenza:Mougios V. Br J Sports Med 2007; 41: 674-678. Il valore del limite superiore dell’intervallo di riferimento, sia per maschi che perfemmine, è doppio rispetto a quello riportato per I non-atleti e fino a sei volte più elevatodi quello riportato per I soggetti sedentari in letteratura.

Marcatori del muscolo scheletrico-CKValori di riferimento nell’atleta Limite dello studio: reclutamento in diverse fasi della stagione sportiva. Merito dello studio: definizione delle concentrazioni per specifici sport. Giocatori di football (maschi)URL 1492 (CI 924–1908)LRL 83 U/L (CI 53–84) Nuotatori (maschi)URL 523 U/L (CI 435–543)LRL 70 U/L (CI 61–89)Mougios V. Br J Sports Med 2007; 41: 674-678.

Marcatori del muscolo scheletrico-LDHSportivi 15 maschi, corsa di 21-km. Campioni raccolti prima della corsa, subito dopo, 3,6,24 h dopo. Il picco per i diversi analiti valutati varia ampiamente ed è stato osservato unincremento rispetto ai valori registrati prima della corsa: AST (1.1 volte), LDH (1.3volte), e mioglobina (3 volte) hanno mostrato un picco 3 h dopo la corsa, mentre CK(1.8 volte) e CK-MB (1.5 volte) hanno mostrato un aumento anche 24 h dopo lacorsa.Lippi G et al. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68:667-672.

Marcatori del muscolo scheletrico-Conclusioni La concentrazione di CK sierica aumenta dopo l’esercizio. C’è una correlazione tra la concentrazione di CK e l’intensità e ladurata dell’esercizio. Valori estremamente elevati di CK si riscontrano durante larabdomiolisi. Il mancato ritorno ai valori basali (recupero incompleto) segnalala presenza di trauma o overtraining. Le concentrazioni di CK possono essere utilizzate permonitorare lo stato dell’atleta con danno muscolare e,conseguentemente per deciderne il ritorno all’attività fisica.

Funzionalità renale-CreatininaLa concentrazione sierica di creatinina è il parametro piùampiamente utilizzato e comunemente accettato per valutare lafunzionalità renale nella pratica clinica.In medicina sportiva è un parametro comunemente utilizzato perstabilire lo stato di salute dell’atleta, specialmente nelle condizioniin cui il bilancio elettrolitico è cruciale.La concentrazione sierica di creatinina è generalmente più elevatanegli atleti che nei soggetti sedentari, come conseguenza dellamassa muscolare più elevata:Intervallo di riferimento per la popolazione generale (maschi adulti)62–115 µmol/L (0.7–1.3 mg/dL – conversione: µmol/L/88.4)Negli atleti valori frequentemente più elevati di 115 µmol/L (1.3 mg/dL)

Funzionalità renale-CreatininaSportivi vs sedentari220 atleti d’elite (valore medio 1.1±0.2 mg/dL):15 triatleti (0.99±0.007 mg/dL)29 giocatori di basket (1.15±0.007 mg/dL)35 ciclisti (0.93±0.007 mg/dL)13 motociclisti (0.92±0.09 mg/dL)27 giocatori di calcio (1.27±0.09 mg/dL)23 marinai (1.08±0.11 mg/dL)34 sciatori (1.15±0.10 mg/dL)44 giocatori di rugby (1.30±0.11 mg/dL)Banfi G, Del Fabbro M. Clin Chem 2006; 52:330-1Campioni di sangue ottenuti prima dell’inizio dell’allenamento specifico e dellastagione competitiva.Controlli sani age-matched (n=100) (valore medio 1.0±0.1 mg/dL)→ Sono state osservate differenze significative tra ogni gruppo di atleti praticantidiversi sport ed il gruppo controllo, con differenze nella distribuzione delle frequenze.

Funzionalità renale-CreatininaComposizione corporeaLe concentrazioni di creatinina sieriche sono influenzate dallamassa corporea.È stata osservata una correlazione tra l’indice di massa corporea(BMI) e le concentrazioni dell’analita nella popolazione generale(essendo un catabolita della creatina, la concentrazione dicreatinina dipende dalla massa muscolare).

Funzionalità renale-CreatininaComposizione corporea Correlazione positiva (r= 0.48, p 25 kg/m 2 (n= 86)creatinina sierica= 1.22 ± 0.14 mg/dLBanfi et al., Br J Sports Med 2006

Funzionalità renale-CreatininaComposizione corporeaModified from:Banfi G, et al. Sports Med 2009;39:331-7Ciclisti e triatleti hanno tipicamente una bassa % di massa grassaed I livelli più bassi di creatinina, mentre i giocatori di rugby hannouna % di massa grassa relativamente elevata e presentano I livellipiù elevati di creatinina.Ciclisti professionisti mostrano valori inferiori rispetto a quelli disoggetti sedentari.Necessità di interpretare i valori di creatinina negli sportivi in base altipo di sport che praticano.

Milic R, Banfi G, Del Fabbro M, Dopsaj M. Serum creatinineconcentrations in male and female elite swimmers. Correlationwith body mass index and evaluation of estimatedglomerular filtration rate. Clinical Chemistry and LaboratoryMedicine 2011;49:285-9.

Funzionalità renale-CreatininaComposizione corporea: ruolo del genereCorrelazione tra I livelli di creatinina edil BMI in entrambi I sessi.La differenza tra sessi sia per I livelli dicreatinina che per il BMI èstatisticamente significativa (p< 0.01).Milic R, et al. Clin Chem Lab Med 2011;49:285-9

Funzionalità renale-CreatininaComposizione corporea: ruolo del genere- Distribuzione dei valori di creatinina- Concentrazioni di creatinina sierica (µmol/L) durante le diverse fasidella stagione competitiva

Funzionalità renale-CreatininaFase della stagione e disciplina sportivaDati controversi:I livelli di creatinina non sono influenzati dall’allenamento, dallacompetizione (Gert J. Clin Nephrol, 2002) e dall’attività fisicaestrema (1600km ultramarathon - Fallon KE. Br J Sports Med 1999).Incrementi (20%) nei livelli di creatinina sono stati osservati inprestazioni di resistenza (marathon cycling - Neumayr G. Int JSports Med, 2003) e ultra resistenza (marathon – Kratz A. Am J ClinPathol, 2002).

Funzionalità renale-CreatininaFase della stagione e disciplina sportiva- 44 atleti d’elite• 18 giocatori di rugby• 13 sciatori• 13 ciclisti- La concentrazione di creatinina è legata al BMI- Non ci sono differenze nel BMI nell’intera stagione per tutti gli atleti- I valori di creatinina si modificano durante la stagione nei giocatoridi rugby e negli sciatori, ma non nei ciclisti

Funzionalità renale-eVFG/creatinina- Equazioni basate sulla creatinina, che tengono in considerazionefattori che potenzialmente influenzano la concentrazione siericadell’analita, sono utilizzate per la stima della velocità di filtrazioneglomerulare (VFG), considerata parametro di stima funzionalitàrenale.Equazione di Cockcroft–Gault (CG)Equazione Modification of Diet in renal Disease Study (MDRD)Equazione Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)where Scr is serum creatinine (mg/dL), k= 0.7 for femalesand 0.9 for males, a= -0.329 for females and -0.411 formales, min indicates the minimum of Scr/k or 1, and maxindicates the maximum of Scr/k or 1]

Funzionalità renale-eVFGLa superficie corporea (Body Surface Area,BSA) è stata utilizzata come parametro dinormalizzazione della VFG.il peso dei reni ed il metabolismo basalesono proporzionali alla superficie corporeanegli individui normali di differente età eBMI.Nella pratica clinica, solitamente, essaviene normalizzata utilizzando un valorearbitrario di BSA di 1.73 m 2 per favorire ilconfronto della VGF tra diversi individui.L’utilizzo di questo valore arbitrario offre deivantaggi teorici e pratici rispetto al valorereale di BSA, ma non può essere applicatocome una costante nella popolazioneoccidentale.Heaf, Clin Physiol Funct Imaging 2007

Funzionalità renale-eVFG Calcolo della BSAEquazione di DuBois & DuBoisEquazione di Haycock and SwarzNormalizzazione eVFGGFR CORRECTED = GFR MEASURED x (1.73/BSA m 2 )

Funzionalità renale-eVFGMilic R, et al. Eur J App Physiol 2011;112(1):201-6- I valori di eVFG corretti con i reali valori di BSA differiscono da quellinon corretti, ma solo nei maschi (giocatori di rugby e calciatori).

Funzionalità renale-eVFGMilic R, et al. Eur J App Physiol 2011;112(1):201-6- Correlazione tra I livelli sierici di creatinina ed il BMI nell’intero gruppo diatleti (r= 0.82).- Correlazione confermata per tutti i nuotatori (y= 55.5 + 1.25x, r2= 0.06)ed i giocatori di rugby (y= 144.27 – 0.98x, r2= 0.04), suggerendo che lecaratteristiche antropometriche degli atleti appartenenti a differentidiscipline sportive sono in grado di influenzare le concentrazioni dicreatinina.

Funzionalità renale-eVFG- 1 ProTour team- 9 ciclisti- 3 time-points• Pre-gara (Giorno -1)• Giorno 12• Giorno 22Day -1Day 22- 23 giorni- 21 tappe- 3524.5 km (lunghezza)- 62332 m (dislivello)- Pendenza media: 6%.- Pendenza massima: 22%Day 12

Funzionalità renale-eVFGParameter Day -1 Day 12 Day 22BMI (Kg/m 2 ) 20.93±1.2 20.85±1.1 20.40±1.0*BSAHaycock-SchwartzDuBoisHaycock-SchwartzDuBoisHaycock-SchwartzDuBois1.86±0.09 1.88±0.08 § 1.85±0.08 1.88±0.08 § 1.83±0.09* 1.86±0.09* §* significantly different from Day -1 and Day 12 (p

Funzionalità renale-eVFGsCreatinineµmol/LeGFR CGmL/min/1.73 m 2eGFR CKD-EpimL/min/1.73 m 2eGFR MDRDmL/min/1.73 m 2eGFRMDRD/BSA DuBoismL/min/m 2eGFRMDRD/BSA HSmL/min/m 2Day -1 65.9±6.2 134.7±13.3 151.6±18.1 135.5±15.4 124.7±18.0 126.5±18.1Day 12 67.0±7.2 132.2±13.1 148.8±20.0 133.1±17.0 122.8±19.8 124.7±20.2Day 22 69.7±7.9 126.1±17.0* 142.6±23.3 127.8±19.8 118.9±21.9 121.0±21.9Colombini A, et al. Scand J Clin Lab Invest. 2012;72(2):114-20- Concentrazioni di creatinina sempre al di sotto del limite di riferimento perla popolazione generale (76–115 µmol/L).- Non sono state osservate differenze significative tra i timepoints nelleconcentrazioni di creatinina (nonostante l’aumento) e nei valori di eVFG(nonostante la diminuzione).- eVFG corretta con i reali valori di BSA ha mostrato i valori più bassi.

Funzionalità renale-Cistatina CCistatina CProteina, famiglia degli inibitoridelle cisteina-proteasi (13 kDa)Prodotta e rilasciata nel sangue con velocitàrelativamente costante da tutti i tessuti(gene conservativo)filtrata liberamente dai glomerulicompletamente riassorbita e degradatadalle cellule dei tubulinon secreta dai tubulipiccola quota escreta con le urineConcentrazione sierica NON influenzata da:•massa muscolare•sesso•età•dieta•stati infiammatoriIndicatore per individuareprecocemente una diminuzionedella eVFG potenzialmente piùsensibile della creatininaNon c’è standardizzazione dellamisurazioneMetodica più costosa (nefelometria)

Funzionalità renale-Cistatina C 25 giocatori di rugby (range di età: 22–30 anni; BMI: 27.4 ± 1.3 kg/m 2 )della Nazionale Italiana, prelievo a metà della stagione competitiva. Concentrazione media della creatinina (reazione Jaffè):115 ± 13.3 µmol/L (1.30 ± 0.15mg/dL). Concentrazione media della creatinina (metodo enzimatico):119 ± 13.3 µmol/L (1.35 ± 0.15 mg/dL). Concentrazione media della cistatina C: 0.85 ± 0.08 mg/L. I valori di creatinina sierica >1.3 mg/dL (115 µmol/L) sono stati 10(reazione Jaffè) e13 (metodo enzimatico). Non sono stati osservati valori di cistatina C >1.2 mg/L, considerato illimite superiore dell’intervallo di riferimento→ I dati suggeriscono che le concentrazioni sieriche di cistatina Criflettono in modo più accurato la VFG in questo gruppo di atletiprofessionisti.Banfi G, et al. Ann Clin Biochem 2009;46:428

Funzionalità renale-eVFG/cistatina C- Equazioni basate sulla cistatina C utilizzate per la stimadella VFG, considerata parametro di stima funzionalitàrenale.Simple cystatin C = 100/cistatina C sierica (mg/L)CKD-EPI Cr e cistatina = 177.6 x (SCr (mg/dL)) -0.65 x (cistatina Csierica (mg/L)) -0.57 x età -0.2

Funzionalita’ renale-CKLa CK sierica è considerata un marker qualitativo dei micro-traumia livello del muscolo scheletrico.L’esercizio fisico intenso provoca un aumento dei marcatori didanno muscolare nella circolazione. I livelli di CK aumentanoparallelamente a quelli della mioglobina (elevati livelli di mioglobinanel sangue inducono mioglobinuria; se la proteina non ècompletamente riassorbita dai tubuli renali può precipitare e dareorigine a insufficienza renale, soprattutto in condizioni di stresstermico e disidratazione) e la CK potrebbe essere utilizzata inclinica per definire l’eventualità di danno renale.E’ stata ipotizzata una significativa correlazione tra la CK e la VFG:l’attività fisica strenua è potenzialmente associata ad unadiminuzione della VFG e ad un aumento dei livelli sierici deimarcatori muscolari.

Funzionalita’ renale-CK29 donne, 60 min di esercizi di resistenza.Significativo e progressivo aumentodell’attività della CK dalla fase preesercizioa 24, 48 e 72 ore dopol’esercizio.Significativo aumento della creatininasierica 72 ore dopo l’esercizio (25.5%)Significativa diminuzione della creatininaurinaria (-6.4%), della clearance dellacreatinina (-22.9%) e della GFR stimata72 ore dopo l’esercizio con le seguentiformule: MDRD (-21.5%), MCQE (-14.2%), CG (-17%).Correlazione negativa significativa è stataosservata tra l’andamento della CK siericae la GFR stimata con le diverse formule ola clearance della creatinina.Machado M, et al. Int Urol Nephrol 2011.

Funzionalita’ renale-CK- 1 ProTour team- 9 ciclisti- 3 time-points• Pre-gara (Giorno -1)• Giorno 12• Giorno 22Colombini A, et al. Clin J Sports Med 2012 [

Funzionalita’ renale-CKAumento dell’attività di CK ed ASTnella seconda parte della gara.Aumento progressivo di LDH durantela gara.Conferma dello sforzo muscolareprolungato e strenuo.Colombini A, et al. Clin J Sports Med 2012

Funzionalita’ renale-CKCorrelazione negativa tra l’attivitàdella CK ed il delta pre-race-day 12of VFG, stimata con le equazionisimple cystatin C o CKD-EPIcreatinine and cystatin C.La cistatina C è più accurata dellacreatinina da sola nella valutazionedella funzionalità renale e non èinfluenzata dal danno muscolareindotto dallo stress fisico.Colombini A, et al. Clin J Sports Med 2012

Marcatori renali-Conclusioni L’utilizzo di intervalli di riferimento per la creatinina, basati sullapopolazione generale, non è raccomandato in medicinasportiva per evitare un’errata interpretazione dei dati. Per il singolo atleta si raccomanda di effettuare determinazioniconsecutive della creatinina, utilizzando come valore basalequello ottenuto prima dell’inizio dell’allenamento e della fasecompetitiva. E’ necessario tenere in considerazione il tipo di sport ed il BMIdell’atleta. Dovrebbe essere sviluppato un modello fisiologico per lo studioe la validazione delle equazioni per la stima della eVFG negliatleti. Cistatina C più affidabile della creatinina: meno influenzata daBMI, BSA e massa muscolare.

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