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第 二 章<br />
生 物 学 基 础
第 一 节 生 物 的 多 样 性 及 其 分 类 代 表<br />
1 什 么 是 生 物 多 样 性<br />
2 生 物 多 样 性 公 约<br />
3 保 护 生 物 多 样 性 的 意 义<br />
4 物 种 的 概 念 和 生 物 分 类 学<br />
5 五 界 分 类 系 统<br />
6 原 核 生 物 界 、 原 生 生 物 界 和 真 菌 界<br />
7 植 物 界<br />
8 动 物 界
已 发 现 和 命 名<br />
植 物<br />
昆 虫<br />
脊 椎 动 物<br />
共 有<br />
2000000 种<br />
260000 种<br />
750000 种<br />
500000 种<br />
5000000 - 30000000 种
1 什 么 是 生 物 多 样 性<br />
生 物 多 样 性 的 定 义<br />
生 物 多 样 性 (biodiversity 或 biological diversity) 是 描 述<br />
自 然 界 多 样 性 程 度 的 一 个 内 容 广 泛 的 概 念 。 不 同 的 学 者 所 下 的<br />
定 义 是 不 同 的 : 生 物 多 样 性 体 现 在 多 个 层 次 上 ; 生 物 多 样 性 就 是<br />
生 命 形 式 的 多 样 性 (“The diversity of life”) ; 生 物 多 样 性 一 般<br />
是 指 “ 地 球 上 生 命 的 所 有 变 异 ”。<br />
在 《 生 物 多 样 性 公 约 》(Convention on Biological<br />
Diversity, 1992) 里 , 生 物 多 样 性 的 定 义 是 “ 所 有 来 源 的 活 生 物<br />
体 中 的 变 异 性 , 这 些 来 源 包 括 陆 地 、 海 洋 和 其 他 水 生 生 态 系 统<br />
及 其 所 构 成 生 态 综 合 体 ; 这 包 括 物 种 内 、 物 种 之 间 和 生 态 系 统<br />
的 多 样 性 。
在 《 保 护 生 物 学 》 一 书 中 , 蒋 志 刚 等 (1997) 给<br />
生 物 多 样 性 所 下 的 定 义 为 :“ 生 物 多 样 性 是 生 物 及 其<br />
环 境 形 成 的 生 态 复 合 体 以 及 与 此 相 关 的 各 种 生 态 过<br />
程 的 综 合 , 包 括 动 物 、 植 物 、 微 生 物 和 它 们 所 拥 有<br />
的 基 因 以 及 它 们 与 其 生 存 环 境 形 成 的 复 杂 的 生 态 系<br />
统 ”<br />
综 合 各 家 的 观 点 :“ 生 物 多 样 性 是 指 地 球 上 所 有<br />
生 物 ( 动 物 、 植 物 、 微 生 物 等 )、 它 们 所 包 含 的 基 因<br />
以 及 由 这 些 生 物 与 环 境 相 互 作 用 所 构 成 的 生 态 系 统 的<br />
多 样 化 程 度 ”。
‣ 生 物 多 样 性 (biodiversity) 反 映 了 地 球 上 包<br />
括 植 物 、 动 物 、 菌 类 等 在 内 的 一 切 生 命 都<br />
有 各 不 相 同 的 特 征 及 生 存 环 境 , 它 们 相 互<br />
间 存 在 着 错 综 复 杂 的 关 系 。<br />
‣ 生 物 多 样 性 包 括 :<br />
• 物 种 多 样 性<br />
• 遗 传 多 样 性<br />
• 生 态 系 统 多 样 性
• 物 种 多 样 性<br />
物 种 多 样 性 是 用 一<br />
定 空 间 范 围 物 种 数 量 的<br />
分 布 频 率 来 衡 量 的 , 它<br />
通 常 又 包 括 整 个 地 球 的<br />
空 间 范 围 。
• 遗 传 多 样 性<br />
遗 传 多 样 性 是 指 同 一 个 物 种 内 基 因 型 的<br />
多 样 性 。 是 衡 量 一 个 种 内 变 异 性 的 概 念 。<br />
由 DNA 双 螺 旋 长 链 组 成 染 色 体 ( 左 上 )<br />
DNA 序 列 测 定 的 电 泳 胶 分 析 图 ( 右 上 )<br />
几 种 生 物 部 分 同 源 片 段 DNA 序 列 比 较 ( 下 )
• 生 态 系 统 多 样 性<br />
‣ 为 适 应 在 不 同 环 境 下 生 存 , 各 种 生 物 与 环 境 又 构<br />
成 了 不 同 的 生 态 系 统 (ecosystem), 这 就 是 生 命 的<br />
家 园 。<br />
‣ 生 态 系 统 的 结 构 、 功 能 、 平 衡 及 调 节 机 制 千 差 万<br />
别 是 生 物 多 样 性 的 重 要 内 容 。<br />
‣ 维 护 地 球 生 命 的 过 程 是 由 多 样 性 的 生 命 来 完 成 的 。<br />
生 物 多 样 性 是 地 球 上 生 物 经 过 几 十 亿 年 发 展 进 化<br />
的 结 果 , 它 们 的 未 知 潜 力 为 人 类 的 生 存 和 持 续 发<br />
展 显 示 了 不 可 估 量 的 美 好 前 景 。
2 生 物 多 样 性 公 约<br />
1992 年 , 联 合 国 环 境 与 发 展 大 会 150 多 个 国 家 的 首 脑<br />
巴 西 里 约 热 内 卢 , 签 署 了 全 球 的 《 生 物 多 样 性 公 约 》<br />
1993 年 12 月 正 式 生 效<br />
1992 年 6 月 , 中 国 总 理 代 表 中 国 签 署 了 《 生 物 多 样 性 公<br />
约 》, 同 年 11 月 , 七 届 人 大 28 次 会 议 审 议 批 准 了 该 公 约 。 中 国<br />
积 极 参 与 国 际 社 会 的 生 物 多 样 性 保 护 行 动 , 中 国 政 府 又 相 继 签<br />
署 了 《 湿 地 公 约 》、《 濒 危 野 生 动 植 物 国 际 贸 易 公 约 》、《 联<br />
合 国 防 治 荒 漠 化 公 约 》 等 国 际 公 约 。<br />
《 生 物 多 样 性 公 约 》 包 括 序 言 、42 条 协 议 条 款 和 查 明 与 监<br />
测 、 仲 裁 与 调 解 两 个 附 件 。 其 中 序 言 部 分 强 调 了 缔 约 国 达 成 的<br />
共 识 。
3 保 护 生 物 多 样 性 的 意 义<br />
‣ 全 球 每 分 钟 : 损 失 耕 地 40 公 顷 、 损 失 森 林 21 公 顷 、11<br />
公 顷 良 田 被 沙 漠 化 、 向 江 河 湖 海 排 放 污 水 85 万 吨 ;<br />
有 300 个 婴 儿 出 生 ; 有 28 人 死 于 环 境 污 染 !<br />
‣ 近 400 年 里 ,484 万 种 动 物 灭 绝 , 随 着 世 界 人 口 的 爆<br />
炸 , 经 济 的 发 展 , 物 种 灭 绝 的 速 度 还 要 加 快 !<br />
‣ 专 家 预 计 : 从 1990 年 到 2015 年 , 世 界 上 将 有 60 万 到<br />
240 万 种 生 物 灭 绝 !<br />
‣ 1999 年 国 际 植 物 大 会 : 人 类 活 动 破 坏 了 地 球 将 近 一<br />
半 的 陆 地 , 正 导 致 自 然 界 的 动 植 物 加 速 走 向 灭 绝 , 如 果<br />
这 种 情 况 持 续 下 去 , 估 计 下 世 纪 后 半 叶 , 将 有 1/3 至 2/3<br />
的 物 种 从 地 球 上 消 失 !
3 保 护 生 物 多 样 性 的 意 义<br />
一 个 基 因 可 能 关 系 到 一 种 生 物 的 兴 衰 , 一 个 物<br />
种 可 能 影 响 一 个 国 家 的 经 济 命 脉 , 一 个 生 态 系<br />
统 可 能 改 变 一 个 地 区 的 面 貌 。<br />
保 护 生 物 多<br />
样 性 就 是 保<br />
护 人 类 自<br />
己 !
4、 物 种 的 概 念 和 生 物 的 分 类<br />
4.1 物 种 的 概 念<br />
物 种 , 简 称 种 (species)<br />
根 据 生 物 的 综 合 性 状 , 就 物 种 的 生 物 学 本 质 而 言 , 可<br />
以 认 为 物 种 是 生 物 多 样 性 描 述 与 分 类 的 基 本<br />
单 位 , 是 具 有 一 定 形 态 、 生 理 和 生 态 特<br />
征 , 占 有 相 应 的 自 然 地 理 分 布 区 域 , 以 一<br />
定 的 生 活 方 式 进 行 繁 衍 并 相 互 交 流 基 因 的<br />
自 然 生 物 类 群 。 这 样 的 类 群 与 其 他 类 群 在<br />
生 殖 上 相 互 隔 离 。
4.1 生 物 的 分 类<br />
分 类 系 统<br />
分 类 等 级 与 双 名 法<br />
生 物 的 分 界
4.1.1 分 类 系 统<br />
对 自 然 界 多 样 性 的 生 物 进 行 分 类 主 要 有 3<br />
类 方 法 : 形 态 学 方 法 、 遗 传 进 化 法 、 进 化 分 类 法<br />
16 世 纪 李 时 珍 的 “ 本 草 纲 目 ”<br />
18 世 纪 林 奈 的 “ 自 然 系 统 ”<br />
纲 、 目 、 属 、 种
分 类 依 据 :<br />
早 期 : 人 为 分 类 系 统<br />
主 要 是 以 动 植 物 的 经 济 用 途 为 标 准 ,<br />
或 以 表 面 上 明 显 的 少 数 特 征 为 标 准 。<br />
同 源 与 同 功 问 题 。<br />
不 能 反 映 生 物 之 间 的 内 在 亲 缘 关 系 和 演 化 历 程 。<br />
现 在 只 在 某 些 应 用 上 的 需 要 中 采 用 , 如 经 济 植 物<br />
学 中 常 分 油 料 植 物 、 香 料 植 物 和 纤 维 植 物 等 。
达 尔 文 进 化 论 确 立 后<br />
自 然 分 类 系 统<br />
按 照 物 种 间 的 亲 缘 关 系 和 进 化 水 平 来 分 类<br />
实 际 操 作 中 , 综 合 比 较 解 剖 学 、 比 较 胚 胎 学 、 古<br />
生 物 学 、 遗 传 学 、 免 疫 学 、 生 物 化 学 、 分 子 生 物 学<br />
和 生 物 数 学 的 研 究 成 果 , 依 据 生 物 形 态 结 构 、 生 理<br />
生 化 、 染 色 体 形 态 数 目 、 抗 原 抗 体 反 应 ( 血 清 反<br />
应 )、 生 物 大 分 子 结 构 与 功 能 的 差 异 等 进 行 分 类 , 力<br />
求 反 映 物 种 在 进 化 上 的 亲 缘 关 系 接 近 于 自 然 状 态
能 反 映 生 物 界 的 亲 缘 关 系 和<br />
演 化 历 程 的 分 类 系 统<br />
分 类 学 应 该 是 生 物 进 化 的 总 结
4.1.2 分 类 等 级 和 双 名 法<br />
(1) 分 类 等 级<br />
根 据 生 物 之 间 相 同 、 相 异 的 程 度 及 亲 缘 关 系<br />
的 远 近 , 分 类 学 家 将 生 物 划 分 为 7 个 最 基 本 的 等<br />
级 ( 阶 元 ), 其 自 高 而 低 的 顺 序 为 :<br />
界 (kingdom)、 门 (phylum)、 纲 (class)、 目<br />
(order)、 科 (family)、 属 (genus) 和 种 (species)。<br />
必 要 时 , 还 可 在 某 一 等 级 之 前 增 加 一 个 “ 超 级 ” 或<br />
在 其 之 后 增 加 一 个 “ 亚 级 ”。 每 一 个 物 种 在 分 类 系<br />
统 中 都 应 有 其 确 定 的 分 类 地 位 , 反 映 该 物 种 与<br />
其 他 物 种 的 亲 缘 关 系 。
例 如 , 人 ( Homo sapiens L.)<br />
动 物 界 (Animalia)<br />
脊 索 动 物 门 (Chordata)<br />
脊 椎 动 物 亚 门 (Vertebrata)<br />
哺 乳 纲 (Mammalia)<br />
真 兽 亚 纲 (Eutheria)<br />
灵 长 目 (Primates)<br />
类 人 猿 亚 目 (Anthropoidea)<br />
人 科 (Homonidae)<br />
人 属 (Homo)<br />
人 种 (sapiens )
动 物 界<br />
脊 索 动 物 门<br />
脊 椎 动 物 亚 门<br />
门<br />
哺 乳 纲<br />
灵 长 目<br />
人 科<br />
人 属<br />
人 种
(2). 双 名 法<br />
瑞 典 植 物 学 家 林 奈 1735 提 出 科 学 的 生 物 命<br />
名 法 —— 双 名 法 :<br />
每 种 生 物 的 学 名 由 两 个 拉 丁 字 组 成 , 用 斜<br />
体 , 前 一 个 字 是 该 种 所 在 属 的 属 名 , 第 一 个 字<br />
母 大 写 ; 第 二 字 是 种 名 , 为 该 种 生 物 的 主 要 特<br />
征 或 产 地 , 第 一 个 字 母 小 写 。<br />
例 如 人 : Homo sapiens L.<br />
大 肠 杆 菌 : Escherichia coli L.
4.2 生 物 的 分 界<br />
两 界 系 统 两 界 系 统 (1735 年 , 林 奈 ) : 动 物 界 和 植 物 界<br />
三 界 系 统 (1866 年 , 海 克 尔 ) :<br />
原 生 生 物 界 、 动 物 界 和 植 物 界<br />
“ 生 物 系 统 树 ” 的 概 念 。<br />
五 界 系 统 (1969 年 , 魏 泰 克 Whittaker) :<br />
原 核 生 物 界 (Monera)<br />
原 生 生 物 界 (Protista)<br />
植 物 界 (Plantae)<br />
真 菌 界 (Fungi)<br />
动 物 界 (Animalia)<br />
该 系 统 基 本 反 映 了 地 球 生 物 的 进 化 历 程 , 是 目 前 应 用 较 广 泛<br />
的 分 类 系 统
真 菌 植 物 动 物<br />
真 核 生 物<br />
原 核 生 物<br />
古 细 菌<br />
真 细 菌
第 二 节 生 物 类 群 代 表<br />
非 细 胞 型 生 命 形 态 —— 病 毒<br />
原 核 生 物 界 (Monera)<br />
原 生 生 物 界 (Protista)<br />
植 物 界 (Plantae)<br />
真 菌 界 (Fungi)<br />
动 物 界 (Animalia)
一 、 非 细 胞 型 生 命 形 态 —— 病 毒<br />
1892 年 俄 国 生 物 学 家 伊 凡 诺 夫 斯 基 研<br />
究 烟 草 花 叶 病 的 病 原 体 时 发 现 。
1. 病 毒 的 一 般 特 点<br />
个 体 极 小 : 介 于 20~300 nm 之 间 , 能 够 通 过 细 菌 滤<br />
器 ;<br />
无 细 胞 结 构 : 仅 含 一 种 类 型 的 核 酸 ( 或 DNA 或<br />
RNA), 其 主 要 成 分 是 蛋 白 质 和 核 酸 ;<br />
没 有 完 整 的 酶 系 和 蛋 白 质 合 成 系 统 , 离 体 条 件 下 ,<br />
以 无 生 命 的 化 学 大 分 子 状 态 存 在 , 可 形 成 结 晶 , 不 能<br />
进 行 独 立 的 代 谢 活 动 ;<br />
严 格 的 活 细 胞 内 寄 生 , 以 复 制 的 方 式 增 殖 ;<br />
对 抗 生 素 不 敏 感 , 但 对 干 扰 素 敏 感 。
2 . 病 毒 的 大 小 和 形 态<br />
结 构 完 整 具 有 侵 染 力 的 成 熟 病 毒 颗 粒 称 为 病 毒<br />
粒 子 或 病 毒 颗 粒 。<br />
大 小 : 最 小 的 菜 豆 畸 矮 病 毒 ,10 纳 米 左 右 , 大<br />
的 痘 类 病 毒 约 300 纳 米 ;<br />
形 态 : 形 态 固 定 , 大 多 数 呈 球 形 ( 或 多 面<br />
体 ), 少 数 为 杆 状 或 砖 块 状 , 噬 菌 体 多 为 蝌 蚪 状 。
3. 病 毒 的 化 学 组 成 和 结 构<br />
化 学 组 成 : 主 要 由 核 酸 和 蛋 白 质 组<br />
成 , 一 种 病 毒 只 含 有 一 种 核 酸 (DNA 或<br />
RNA)。 有 的 还 含 有 脂 类 、 多 糖 ( 常 以<br />
糖 脂 、 糖 蛋 白 的 形 式 存 在 ), 一 般 仅 见<br />
于 囊 膜 中 。
基 本 结 构<br />
核 心 + 衣 壳 ( 核 衣 壳 )<br />
核 心 : DNA 或 RNA<br />
衣 壳 由 许 多 蛋 白 质 亚 单 位 衣 壳<br />
体 以 对 称 的 形 式 , 规 则 排 列 而 成 。<br />
有 的 病 毒 在 核 衣 壳 外 还 有 囊 膜 、<br />
包 膜 、 被 膜 、 外 膜 等 结 构 , 膜 的 表<br />
面 还 有 突 起 : 刺 突 、 囊 膜 粒 等 。
4 病 毒 的 增 殖<br />
在 活 细 胞 中 , 病 毒 以 “ 复 制 ” 的 方 式 进 行 繁 殖 ,<br />
整 个 过 程 包 括 :<br />
吸 附<br />
侵 入<br />
脱 壳<br />
生 物 合 成<br />
装 配 和 释 放
溶 菌 周 期 :<br />
烈 性 噬 菌 体<br />
温 和 噬 菌 体<br />
原 噬 菌 体<br />
( 原 病 毒 )<br />
溶 原 性 细 菌
( 二 ) 病 毒 的 类 群<br />
按 核 酸 类 型 : 已 知 病 毒 基 因 组 的 结 构 类 型 多 种 多 样 ,<br />
基 本 上 可 以 将 其 分 成 6 种 类 型 :<br />
双 链 DNA 病 毒 基 因 组 、 单 链 DNA 病 毒 基 因 组 、<br />
正 链 RNA 病 毒 基 因 组 、 负 链 RNA 病 毒 基 因 组 、<br />
双 链 RNA 病 毒 基 因 组 、<br />
反 转 录 病 毒 基 因 组<br />
通 常 按 宿 主 类 型 分 :<br />
1. 噬 菌 体<br />
2. 植 物 病 毒<br />
3. 动 物 病 毒 : 昆 虫 病 毒 和 脊 椎 动 物 病 毒
( 三 ) 病 毒 与 重 要 病 毒 疾 病 的 发 生<br />
‣ 病 毒 分 布 极 其 广 泛 , 在 宿 主 细 胞 内 繁<br />
殖 时 往 往 导 致 宿 主 发 生 病 变 。<br />
‣ 人 和 动 物 60% 的 传 染 性 疾 病 是 由 病 毒<br />
引 起 , 如 天 花 、 麻 疹 、 流 行 性 感 冒 、 脊 髓<br />
灰 质 炎 、 乙 型 脑 炎 、 肝 炎 和 AIDS 等 。
人 类 重 大 疾 病<br />
50% 是 由 病 毒 引 起 的<br />
世 界 卫 生 组 织 公 布 资 料 显 示 : 传 染 病 的 发 病 率 和 病 死 率 在<br />
所 有 疾 病 中 占 据 第 一 位 。 特 别 是 艾 滋 病 、 非 典 型 性 肺 炎 、<br />
禽 流 感 等 病 毒 性 传 染 病 的 发 生 和 流 行 在 全 球 范 围 带 来 极 大<br />
的 冲 击 和 恐 慌 。<br />
虽 然 在 疾 病 的 预 防 和 治 疗 方 面 , 人 类 取 得 了 长 足 的 进 展 ,<br />
但 由 于 绝 大 多 数 病 毒 的 不 断 变 异 和 重 组 , 依 然 缺 乏 有 效 的<br />
治 疗 药 物 。<br />
随 着 医 学 研 究 的 深 入 发 展 , 在 分 子 水 平 上 研 究 病 毒 的 变 异<br />
规 律 、 毒 力 和 致 病 性 , 阐 明 其 致 病 机 理 , 将 会 对 疫 苗 的 设<br />
计 和 治 疗 带 来 指 导 性 帮 助 。
1、 流 行 性 感 冒 病 毒 (influenza virus)<br />
流 行 性 感 冒 病 毒 简 称 流 感 病 毒 , 是 引 起 流 感 的 病 原 体 。<br />
流 感 是 一 种 上 呼 吸 道 急 性 传 染 病 , 它 传 染 性 强 、 传 播 快 、 潜<br />
伏 期 短 、 发 病 率 高 。 已 引 起 数 次 世 界 性 大 流 行 , 仅 1918~<br />
1919 年 的 世 界 大 流 行 , 死 亡 人 数 就 达 2000 万 , 对 人 类 的 生 命<br />
健 康 危 害 极 大 。<br />
形 态 与 结 构<br />
流 感 病 毒 具 有 多 形 态 , 有 的 呈 丝 状 、<br />
有 的 呈 杆 状 , 但 一 般 为 球 形 , 病 毒 的 直 径<br />
为 80~120nm。 流 感 病 毒 的 结 构 主 要 包 括<br />
内 部 的 核 心 ( 即 核 衣 壳 ) 和 外 面 的 包 膜<br />
( 即 病 毒 囊 膜 ) 两 部 分 。<br />
流 感 病 毒
1. 核 心 ( 核 衣 壳 ): 由 核 蛋 白 卷 曲 旋 包 绕 螺 旋 形 RNA 组 成<br />
其 核 酸 为 单 股 负 链 RNA, 甲 、 乙 型 流 感 病 毒 含 8 个 基 因 , 丙 型<br />
含 7 个 基 因 , 这 些 基 因 决 定 流 感 病 毒 的 遗 传 特 性 , 其 基 因 组 分<br />
节 段 的 特 点 使 本 病 毒 具 有 高 频 率 基 因 重 配 , 容 易 发 生 变 异 。<br />
流 感 病 毒 RNA 外 包 绕 的 蛋 白 质 中 , 三 种 分 子 量 较 大 的 蛋 白 P1、<br />
P2、P3<br />
P3 均 为 RNA 多 聚 酶 , 与 RNA 的 转 录 有 关 , 其 他 均 为 核 蛋<br />
白 。 核 蛋 白 的 抗 原 稳 定 , 很 少 发 生 变 异 , 具 有 型 特 异 性 。 根<br />
据 核 蛋 白 抗 原 性 的 不 同 , 可 把 感 染 人 的 流 感 病 毒 分 为 甲 、 乙 、<br />
丙 三 型 。
2. 病 毒 囊 膜 : 流 感 病 毒 囊 膜 由 内 向 外 ,<br />
可 分 为 内 膜 蛋 白 、 类 脂 和 糖 蛋 白 三 层<br />
内 膜 蛋 白 (M 蛋 白 ) 在 维 持 病 毒 形 状 与 完 整 性 上 起 重 要 作 用 。<br />
类 脂 层 是 脂 质 双 层 结 构 , 它 来 自 宿 主 细 胞 膜 或 核 膜 , 其 中 镶 嵌<br />
的 两 种 糖 蛋 白 向 外 突 出 脂 质 双 层 形 成 刺 突 , 构 成 了 流 感 病 毒<br />
囊 膜 的 第 三 层 —— 糖 蛋 白 层 。<br />
糖 蛋 白 层 由 两 种 糖 蛋 白 刺 突 组 成 :<br />
一 种 是 神 经 氨 酸 酶 (Neuraminidase NA),<br />
一 种 是 血 凝 素 (Hemagglutinin HA)。<br />
神 经 氨 酸 酶 可 水 解 宿 主 细 胞 表 面 糖 蛋 白 末 端 的 N- 乙 酰 神<br />
经 氨 酸 , 有 利 于 成 熟 病 毒 的 释 放 ( 抗 神 经 氨 酸 酶 抗 体 能 抑 制<br />
病 毒 从 细 胞 释 放 , 但 没 有 中 和 作 用 ); 神 经 氨 酸 酶 的 抗 原 结<br />
构 较 易 发 生 变 异 , 它 是 流 感 病 毒 亚 型 的 划 分 依 据 之 一 。
血 凝 素 :HA( 神 经 氨 酸 酶 ) 能 与 多 种 动 物 ( 如 鸡 、 豚 鼠 )<br />
和 人 的 红 细 胞 表 面 的 糖 蛋 白 受 体 相 结 合 , 引 起 红 细 胞 凝<br />
集 , 我 们 把 这 种 现 象 叫 血 凝 。 若 在 病 毒 与 细 胞 混 合 前 先 加<br />
抗 血 凝 素 抗 体 , 使 该 抗 体 首 先 与 病 毒 血 凝 素 结 合 , 当 再 加<br />
入 红 细 胞 时 , 由 于 病 毒 血 凝 集 上 结 合 的 抗 体 的 阻 断 作 用 ,<br />
血 凝 素 就 不 能 再 与 红 细 胞 上 的 受 体 结 合 , 红 细 胞 就 不 出 现<br />
凝 集 , 这 种 现 象 我 们 称 为 血 凝 抑 制 。 血 凝 和 血 凝 抑 制 , 是<br />
病 毒 学 研 究 常 用 的 检 测 指 标 。<br />
血 凝 集 是 流 感 病 毒 的 主 要 中 和 抗 原 , 其 抗 原 性 最 易 发<br />
生 变 异 。 它 是 流 感 病 毒 亚 型 划 分 的 另 一 依 据 。
分 型 、 变 异 与 流 行<br />
按 核 蛋 白 的 可 溶 性 补 体 结 合 抗 原 的 不 同 , 流 感 病 毒 被 分 为 甲 (A)、<br />
乙 (B) 和 丙 (C) 三 型 ; 各 型 流 感 病 毒 又 根 据 其 表 面 血 凝 素 及 神 经 氨 酸<br />
酶 抗 原 性 的 不 同 再 分 为 若 干 亚 型 。 从 世 界 上 过 去 流 感 流 行 的 资 料 分 析 ,<br />
认 为 乙 型 和 丙 型 流 感 病 毒 抗 原 性 比 较 稳 定 ; 甲 型 的 表 面 抗 原 HA、HA 最<br />
易 变 异 , 二 者 可 同 时 变 异 , 也 可 分 别 发 生 。 自 1934 年 分 离 出 甲 型 流 感 病<br />
毒 以 来 , 已 发 生 多 次 世 界 性 的 大 流 行 ( 见 表 24-2) 以 及 大 流 行 间 期 的 小<br />
流 行 。 其 流 行 规 模 的 大 小 , 主 要 取 决 于 病 毒 表 面 抗 原 变 异 幅 度 大 小 ; 幅<br />
度 小 , 属 于 量 变 称 抗 原 漂 移 (Antigen drift), 是 核 酸 序 列 的 点 突 变 , 致<br />
使 HA 或 HA 抗 原 决 定 簇 发 生 某 些 改 变 , 并 在 免 疫 人 群 中 被 选 择 出 来 , 可<br />
引 起 中 小 流 行 。 若 变 异 幅 度 大 , 即 新 毒 株 的 HA 和 / 或 NA 完 全 与 前 次 流 行<br />
株 失 去 联 系 , 形 成 新 的 亚 型 , 系 质 变 称 抗 原 转 (Antigenic shift), 是 由 核<br />
酸 序 列 不 断 的 突 变 积 累 或 外 来 基 因 片 断 重 组 所 致 。 这 种 抗 原 性 的 转 变 使<br />
人 群 原 有 的 特 异 性 免 疫 力 失 效 , 因 此 可 以 引 起 大 规 模 甚 至 世 界 性 的 流 感<br />
流 行 。
甲 型 流 感 病 毒 在 不 同 年 代 的 表 现 抗 原 变 化<br />
流 行 年 代 病 毒 亚 型 病 毒 株 名 H 抗 原 N 抗 原<br />
1934~1946<br />
1946~1957<br />
1957~1968<br />
1968 年 以 后<br />
1977<br />
甲 型 ( 原 甲 型 )<br />
甲 1 型 ( 亚 甲 型 )<br />
甲 2 型 ( 亚 洲 甲 型 )<br />
甲 3 型 ( 香 港 甲 型 )<br />
甲 1 型 ( 亚 甲 型 )<br />
A/PR/8/34<br />
A/FM/1/47<br />
A/Singapore/1/57<br />
A/Hong Kong/1/68<br />
A/USSR/90/77<br />
H0<br />
H1<br />
H2<br />
H3<br />
H1<br />
N1<br />
N1<br />
N2<br />
N2<br />
N1
流 感 病 毒 抵 抗 力 较 弱 , 不 耐 热 ,56℃30 分 钟 即 被<br />
灭 活 , 室 温 下 感 染 性 很 快 消 失 ; 对 干 燥 、 日 光 、<br />
紫 外 线 及 乙 醚 、 甲 醛 等 敏 感 ; 酸 性 条 件 下 更 易 灭<br />
活 , 但 在 -70℃ 或 冷 冻 干 燥 后 活 性 可 长 期 保 存 。
致 病 性 与 免 疫 性<br />
流 感 病 毒 经 过 飞 沫 侵 入 呼 吸 道 , 通 过 其 HA 吸 附 于 呼 吸 道 粘 膜 上 皮<br />
细 胞 膜 上 的 HA 受 体 上 , 浸 入 细 胞 进 行 增 殖 。 潜 伏 1~2 天 , 感 染 者 出 现 流<br />
感 症 状 。 病 毒 在 呼 吸 道 粘 膜 上 皮 细 胞 内 增 殖 , 造 成 这 些 细 胞 变 性 , 坏 死 脱<br />
落 , 粘 膜 充 血 水 肿 , 腺 体 分 泌 增 加 ; 出 现 喷 嚏 、 鼻 塞 、 咳 嗽 等 症 状 。 病 毒<br />
在 上 皮 细 胞 内 复 制 , 很 少 入 血 , 但 可 释 放 内 毒 素 样 物 质 入 血 , 引 起 全 身 中<br />
毒 症 状 : 发 热 、 头 痛 、 全 身 酸 痛 、 疲 乏 无 力 、 白 细 胞 数 下 降 等 。 流 感 病 毒<br />
感 染 一 般 数 日 内 自 愈 , 但 幼 儿 或 年 老 体 弱 病 人 易 继 发 细 菌 感 染 , 如 合 并 肺<br />
炎 等 , 病 死 率 高 。<br />
病 后 对 同 型 病 毒 有 免 疫 力 , 可 维 持 1~2 年 , 主 要 为 分 泌 型 lgA 和 血 清<br />
中 和 抗 体 lgM、lgG 共 同 的 作 用 ; 这 些 抗 体 有 两 类 : 一 是 抗 病 毒 血 凝 素 抗<br />
体 , 能 阻 止 病 毒 侵 入 易 感 细 胞 , 在 抗 感 染 中 起 重 要 作 用 ; 另 一 类 是 抗 神 经<br />
氨 酸 酶 抗 体 , 能 少 细 胞 排 毒 和 病 毒 扩 散 。 此 外 CTL(cytotoxic T lympocytes)<br />
可 杀 伤 流 感 病 毒 感 染 细 胞 , 在 促 进 受 染 机 体 的 康 复 方 面 也 起 重 要 作 用 。
防 治 原 则<br />
流 感 病 毒 传 染 性 强 , 播 散 迅 速 , 在 易 感 人 群 中 易 形 成 大 流 行 ,<br />
故 做 好 预 防 是 必 要 的 。<br />
流 行 期 间 应 尽 量 避 免 人 群 聚 集 , 公 共 场 所 如 剧 院 、 宿 舍 应 常 通 风<br />
换 气 , 必 要 时 空 气 消 毒 : 常 用 乳 酸 ,100m 3 空 间 用 2~4ml 乳 酸 溶 于 10<br />
倍 水 中 加 热 薰 蒸 , 无 乳 酸 时 用 食 醋 亦 可 。<br />
流 感 疫 苗 有 灭 活 疫 苗 和 减 毒 活 疫 苗 , 但 因 流 感 病 毒 抗 原 易 变 , 及<br />
时 掌 握 变 异 动 态 及 选 育 毒 株 使 制 成 的 疫 苗 抗 原 性 与 流 行 株 相 同 或 近 似<br />
极 为 重 要 。<br />
治 疗 尚 无 特 效 方 法 , 金 刚 烷 胺 对 甲 型 流 感 病 毒 复 制 有 抑 制 作 用 ,<br />
在 预 防 和 治 疗 上 有 一 定 效 果 , 但 此 药 能 引 起 中 枢 神 经 症 状 和 耐 药 毒 株<br />
出 现 未 被 广 泛 使 用 。 目 前 主 要 是 对 症 治 疗 及 预 防 继 发 细 菌 感 染 。<br />
中 药 : 金 银 花 、 板 兰 根 、 大 青 叶 等 在 减 轻 症 状 缩 短 病 程 方 面 有 一<br />
定 效 果 。
禽 流 感 病 毒<br />
禽 流 感 (avian influenza, AI) 是 由 A 型 禽 流 感 病 毒 (avian influenza<br />
virus, AIV ) 引 起 的 禽 类 烈 性 传 染 病 , 世 界 各 地 都 有 特 定 毒 株 引 起<br />
的 禽 流 感 爆 发 和 流 行 , 给 国 际 养 禽 业 造 成 了 巨 大 经 济 损 失 。 因 为<br />
禽 流 感 病 毒 也 可 感 染 人 体 , 所 以 更 加 引 起 了 国 际 社 会 的 高 度 关 注 。<br />
根 据 病 毒 核 蛋 白 (NP) 与 基 质 蛋 白 (MS) 的 抗 原 性 及 其 基 因 特 性 的<br />
不 同 , 可 分 为 A、B、C C 3 种 类 型 。A。<br />
型 禽 流 感 病 毒 感 染 人 、 马 、<br />
猪 及 其 他 哺 乳 动 物 、 家 禽 和 野 生 禽 类 ;B;<br />
型 和 C 型 主 要 感 染 人 ,<br />
C 型 也 可 以 感 染 猪 。 此 外 ,A,<br />
型 流 感 病 毒 的 表 面 糖 蛋 白 比 B 型 和 C<br />
型 具 有 更 高 的 变 异 性 。 从 基 因 组 构 成 来 看 ,A,<br />
型 和 B 型 各 具 有 8 个<br />
基 因 片 段 , 而 C 型 只 有 7 个 片 段 。 根 据 流 感 病 毒 血 凝 素 (HA) 和 神<br />
经 氨 酸 酶 (NA) 抗 原 性 的 差 异 , 又 可 将 其 分 为 不 同 的 亚 型 。 目 前 ,<br />
在 亚 洲 各 国 发 现 的 禽 流 感 病 毒 主 要 为 H5N1 亚 型 , 而 在 美 洲 和 欧<br />
洲 发 现 的 为 H7N7 和 H9N2 亚 型 。
A 型 禽 流 感 病 毒 粒 子 的 结 构 示 意 图<br />
NS2<br />
1<br />
2<br />
4 3<br />
5<br />
HA<br />
pA<br />
6<br />
7<br />
NP<br />
NA<br />
8<br />
M<br />
NS<br />
Pb2<br />
pB1<br />
含 有 编 码 8<br />
个 不 同 病 毒<br />
蛋 白 的 病 毒<br />
基 因 组<br />
NA<br />
HA<br />
脂 质 双 层<br />
神 经 氨 酸 酶 (NA)<br />
M2( 离 子 通 道 蛋 白 )<br />
M1( 基 质 蛋 白 )<br />
血 凝 素 蛋 白 (HA)<br />
禽 流 感 病 毒 基 因 组 由 8 个 负 的 单 链 RNA 片 段 组 成 。 这 8 个 片 段<br />
编 码 10 个 病 毒 蛋 白 , 其 中 8 个 是 病 毒 粒 子 的 组 成 成 分 (HA、<br />
NA、NP<br />
NP、M1、M2、PB1、PB2PB2 和 PA), , 另 外 两 个 是 非 结 构 蛋<br />
白 ――NS1<br />
和 NS2,NS1<br />
NS1 与 胞 浆 包 涵 体 (inclusion(<br />
body) ) 有 关 。
AIV 的 生 活 史
禽 流 感 病 毒 致 病 机 理<br />
(1) 禽 流 感 病 毒 的 传 染 源 和 传 播 途 径 禽 流 感 病 毒 呈 世 界 性 分<br />
布 , 其 传 染 源 主 要 有 :1 感 染 或 发 病 的 家 禽 , 病 禽 的 分 泌 物 、<br />
排 泄 物 ( 特 别 是 粪 便 ) 和 尸 体 等 ;2 其 它 种 类 家 禽 , 如 从 与<br />
鸡 群 相 邻 的 鸭 和 火 鸡 体 内 可 分 离 到 与 鸡 群 相 同 亚 型 的 病 毒 ;<br />
3 野 生 鸟 类 ;4 其 他 动 物 。<br />
病 毒 通 过 直 接 接 触 和 间 接 接 触 发 生 感 染 , 呼 吸 道 和 消 化 道 是<br />
主 要 的 感 染 途 径 。 野 外 暴 发 时 的 传 播 比 较 复 杂 , 难 以 断 定 是<br />
直 接 传 播 还 是 通 过 媒 介 引 起 的 间 接 传 播 。 人 工 感 染 途 径 包 括<br />
鼻 内 、 气 管 、 结 膜 、 皮 下 、 肌 肉 、 静 脉 内 、 口 腔 、 腹 腔 、 气<br />
囊 、 泄 殖 腔 、 颅 内 及 气 溶 胶 等 途 径 均 获 成 功 。 由 于 感 染 禽 能<br />
从 粪 便 中 大 量 排 出 病 毒 , 污 染 一 切 物 品 , 如 饲 养 管 理 器 具 、<br />
设 备 、 蛋 盘 、 蛋 筐 、 授 精 工 具 、 动 物 、 饲 料 、 饮 水 、 垫 草 、<br />
衣 物 、 运 输 车 辆 等 , 均 可 成 为 病 原 的 机 械 性 传 播 媒 介 。 人 员<br />
的 流 动 与 消 毒 不 严 , 可 能 起 着 非 常 重 要 的 传 播 作 用 。
(2) 禽 流 感 病 毒 感 染 人 的 致 病 机 理<br />
根 据 所 引 起 症 状 严 重 性 程 度 的 不 同 , 通 常 把 禽 流 感 病 毒 分 为 :<br />
高 致 病 性 禽 流 感 病 毒 (high pathogenicity avian influenza,HPAl)<br />
低 致 病 性 禽 流 感 病 毒 (1ow pathogenicity avian influenza,LPAl)<br />
两 类 , 后 者 通 过 遗 传 突 变 可 以 转 变 为 前 者 。<br />
由 于 高 致 病 性 禽 流 感 可 直 接 越 过 屏 障 而 感 染 人 , 因 此 , 禽 流<br />
感 已 成 为 危 害 公 众 健 康 的 重 要 的 传 染 性 人 畜 共 患 疾 病 。 禽 流<br />
感 病 毒 致 病 力 与 很 多 因 素 相 关 , 这 些 因 素 如 分 别 负 责 受 体 识<br />
别 和 子 代 病 毒 释 放 相 关 的 表 面 糖 蛋 白 HA 和 NA, 病 毒 在 细 胞<br />
内 的 复 制 能 力 相 关 的 多 种 内 部 功 能 蛋 白 (PB2,PBl,PA,<br />
NP,M,NS 等 )、 离 子 通 道 蛋 白 M2 等 , 其 中 最 主 要 的 是 HA<br />
的 裂 解 能 力 。
AIV 表 面 的 糖 蛋 白 HA 和 NA 是 决 定 病 毒 毒 力 的 关 键 因 素 。<br />
AIV<br />
感 染 的 初 始 阶 段 ,HA,<br />
结 合 在 唾 液 酸 受 体 表 面 。HA。<br />
分 子 在 感 染 细 胞 前 必 须<br />
先 裂 解 成 HA1 和 HA2, , 这 种 切 割 发 生 在 HA1 结 构 域 末 端 的 精 氨 酸 和 HA2 结<br />
构 域 的 第 一 个 甘 氨 酸 之 间 , 禽 类 呼 吸 道 及 泄 殖 腔 的 胰 酶 样 蛋 白 酶 具 有 这 种<br />
特 异 性 的 切 割 活 性 。<br />
高 致 病 的 H5、H7<br />
H7 禽 流 感 病 毒 连 接 肽 处 碱 性 氨 基 酸 的 替 代 与 插 入 是 其 高 毒<br />
力 的 分 子 基 础 , 它 使 除 胰 酶 样 蛋 白 酶 以 外 的 其 它 蛋 白 酶 也 可 以 切 割 该 分<br />
子 , 从 而 扩 大 了 宿 主 范 围 。NA。<br />
在 病 毒 感 染 时 负 责 移 去 唾 液 酸 , 它 必 须 与<br />
HA 分 子 相 匹 配 。 病 毒 NA 颈 部 的 长 度 影 响 其 对 不 同 底 物 的 酶 解 效 应 , 而 且<br />
可 以 改 变 宿 主 范 围 。 禽 流 感 H5N1 的 NA 在 颈 部 有 19 个 氨 基 酸 缺 失 , 这 种 缺<br />
失 是 其 病 毒 毒 力 的 决 定 因 素 之 一 。 病 毒 的 宿 主 范 围 与 存 在 于 宿 主 体 内 的 病<br />
毒 受 体 有 关 , 它 影 响 病 毒 的 吸 附 与 子 代 病 毒 的 释 放 。 人 流 感 病 毒 与 AIV 的<br />
受 体 是 不 同 的 ,AIV,<br />
更 偏 爱 结 合 于 禽 类 黏 膜 上 皮 的 N2 乙 酰 神 经 氨 酸 α-2,3<br />
糖 苷 连 接 的 唾 液 酸 寡 糖 受 体 , 而 人 流 感 病 毒 的 受 体 特 征 是 N2 乙 酰 神 经 氨<br />
酸 α-2,6<br />
糖 苷 连 接 的 唾 液 酸 寡 糖 受 体 。 禽 H9N2 病 毒 与 人 H3N2 病 毒 的 受<br />
体 特 征 相 似 , 这 种 特 点 增 强 了 病 毒 对 人 体 的 感 染 能 力 。
新 华 网 雅 加 达 2007 年 10 月 8 日 电 : 印 度 尼 西 亚 卫 生 部 8 日 证<br />
实 , 印 尼 廖 内 省 一 名 44 岁 女 子 6 日 死 于 禽 流 感 , 至 此 印 尼 死 于 禽<br />
流 感 的 人 数 已 升 至 87 人 , 感 染 禽 流 感 病 毒 的 病 例 增 至 108 个 。<br />
记 者 从 农 业 部 新 闻 办 公 室 获 悉 ,2007 年 9 月 23 日 , 加 拿 大<br />
Saskatchewan 省 发 生 一 起 H7N3 亚 型 高 致 病 性 禽 流 感 。 为 防 止 禽 流<br />
感 传 入 我 国 , 保 护 畜 牧 业 安 全 , 依 据 《 中 华 人 民 共 和 国 进 出 境 动<br />
植 物 检 疫 法 》 等 有 关 法 律 法 规 的 规 定 , 农 业 部 会 同 国 家 质 检 总 局<br />
发 布 公 告 , 禁 止 从 加 拿 大 直 接 或 间 接 输 入 禽 类 及 相 关 产 品 。
禽 流 感 是 由 A 型 流 感 病 毒 引 起 的 一 种 禽 类 ( 家 禽 和<br />
野 禽 ) 的 感 染 或 疾 病 综 合 征 , 又 称 真 性 鸡 瘟 或 欧 洲<br />
鸡 瘟 。 禽 流 感 是 目 前 威 胁 世 界 养 禽 业 的 重 要 疫 病<br />
之 一 。<br />
按 病 原 类 型 的 不 同 , 禽 流 感 可 分 为 高 致 病 性 、<br />
低 致 病 性 和 无 致 病 性 禽 流 感 三 大 类 。 高 致 病 性 禽<br />
流 感 最 为 严 重 , 是 一 种 毁 灭 性 的 烈 性 疫 病 , 发 病<br />
率 和 死 亡 率 均 很 高 , 被 感 染 的 鸡 群 常 常 会 “ 全 军<br />
覆 没 ”,, 每 一 次 严 重 暴 发 都 给 养 禽 业 带 来 巨 大 的<br />
损 失 。
2. SARS(Severe Acute Respiratory Syndrome )<br />
传 染 性 非 典 型 肺 炎 是 一 种 急 性 的 呼 吸 系 统 感 染 , 世 界 卫 生 组 织 (WHO)<br />
将 其 名 称 公 布 为 严 重 急 性 呼 吸 道 症 候 群 (SARS)。SARS 是 由 一 种 新 病 原<br />
引 起 的 , 临 床 主 要 表 现 为 肺 炎 , 在 家 庭 和 医 院 有 显 著 的 聚 集 现 象 。<br />
非 典 型 肺 炎 是 一 个 新 的 疾 病 名 称 。 但 事 实 上 , 在 20 世 纪 30 年 代 就 已 经<br />
有 过 “ 非 典 型 肺 炎 ” 发 生 , 其 英 文 名 为 A typical Pneumonias , 系 指 一 组<br />
具 有 肺 火 表 现 , 如 发 热 、 头 痛 、 咳 嗽 、 咳 痰 等 症 状 , 肺 部 X 线 片 有 浸<br />
润 阴 影 等 肺 炎 体 征 , 而 病 原 体 并 不 明 确 或 由 非 细 菌 性 病 原 体 引 发 的 肺<br />
炎 , 总 称 为 非 典 型 肺 炎 。 既 往 有 因 为 肺 炎 支 原 体 、 肺 炎 衣 原 体 、 鹦 鹉<br />
热 衣 原 体 、 军 团 菌 、 立 克 次 体 等 分 别 引 发 非 典 型 肺 炎 流 行 的 记 载 。<br />
1976 年 美 国 、 西 班 牙 、 瑞 典 、 荷 兰 、 英 国 等 先 后 均 有 过 因 军 团 非 典 型<br />
肺 炎 暴 发 流 行 的 报 道 。 因 其 他 病 原 体 引 发 非 典 型 肺 炎 流 行 也 曾 发 生 过 。<br />
但 是 , 并 非 所 有 非 典 型 肺 炎 均 表 现 一 样 , 正 是 由 于 其 肺 炎 表 现 的 不 典<br />
型 性 , 使 不 同 病 原 体 引 发 的 非 典 型 肺 炎 表 现 差 异 极 大 , 严 重 程 度 各 不<br />
相 同 , 传 染 性 也 各 不 相 同 。
2002 年 流 行 的 非 典 型 肺 炎 , 由 于 其 病 原 体 为 变 异 的 冠 状<br />
病 毒 , 传 染 性 强 , 有 极 为 重 症 类 型 引 发 死 亡 病 倒 存 在 , 并<br />
且 易 在 未 作 良 好 防 护 的 医 护 人 员 群 体 中 传 播 流 行 , 所 以 影<br />
响 很 大 , 也 引 起 了 国 际 上 的 广 泛 关 注 。 由 于 部 分 患 者 很 快<br />
表 现 出 呼 吸 困 难 、 呼 吸 窘 迫 、 呼 吸 衰 竭 , 因 此 已 被 世 界 卫<br />
生 组 织 统 称 为 “ 严 重 急 性 呼 吸 道 综 合 征 ”, 英 文 简 称 为 SARS<br />
(Serious Acute Respiratory Syndrome)。<br />
非 典 型 肺 炎 病 原 体 在 开 始 阶 段 一 般 难 以 很 快 弄 清 , 这 也 是<br />
非 典 型 肺 炎 特 征 之 一 。 本 次 非 典 型 肺 炎 流 行 近 4 个 月 后 ,<br />
在 2003 年 4 月 16 日 世 界 卫 生 组 织 宣 布 , 经 过 全 球 科 研 人 员<br />
的 通 力 合 作 , 终 于 正 式 确 认 冠 状 病 毒 的 一 个 变 种 是 引 起 此<br />
次 非 典 型 肺 炎 的 病 原 体 。
SARS 冠 状 病 毒 结 构 示 意 图<br />
SARS 病 毒 具 有 冠 状 病 毒 的 形 态 特 征 :<br />
病 毒 颗 粒 呈 圆 形 或 椭 圆 形 , 直 径 在 60~<br />
220 nm 之 间 , 有 一 层 脂 质 被 膜 , 被 膜<br />
外 具 有 特 征 性 的 有 序 间 隔 的 10~20 nm<br />
纤 毛 状 突 出 。<br />
膜 上 结 合 着 三 种 结 构 糖 蛋 白 , 即 :<br />
刺 突 蛋 白 S(spike glycoprotein)、<br />
膜 蛋 白 M(membrane glycoprotein)<br />
小 分 子 外 膜 蛋 白 E(small envelope<br />
glycoprotein);<br />
部 分 病 毒 株 的 被 膜 上 还 有 血 凝 素 酯 酶<br />
(hemagglutinin esterase,HE)。<br />
无 被 膜 时 直 径 约 为 50 nm, 核 衣 壳 蛋 白 N(nucleo-capsid protein)<br />
与 单 链 RNA 基 因 组 组 成 的 核 衣 壳 。 但 少 数 SARS 冠 状 病 毒<br />
(SARSCoV) 形 态 不 是 很 典 型 , 具 有 多 态 性
SARS 冠 状 病 毒 的 基 因 组 结 构 及 其 编 码 蛋 白 的 特 点<br />
到 目 前 为 止 , 已 经 完 成 测 序 的 14 个 SARS 病 毒 株 的 基<br />
因 组 序 列 高 度 一 致 , 说 明 在 世 界 不 同 地 区 流 行 的<br />
SARS 病 毒 为 同 一 种 病 原 体 。<br />
(1) 病 毒 的 基 因 组 结 构 病 毒 的 基 因 组 为 不 分 节 段 的<br />
单 股 正 链 RNA(ssRNA), , 基 因 组 大 小 约 为 27~31<br />
kb, , 与 其 它 冠 状 病 毒 基 因 组 同 源 性 较 低 , 属 于 典 型<br />
的 缺 乏 凝 血 酯 酶 蛋 白 的 冠 状 病 毒 基 因 组 结 构 。 基 因<br />
组 结 构 顺 序 为 :5′:<br />
帽 子 结 构 - 复 制 酶 (Rep)-S 蛋 白 -E<br />
蛋 白 -M 蛋 白 -N 蛋 白 -poly(A)-3′ 尾 巴 。 在 结 构 蛋<br />
白 编 码 区 的 开 放 阅 读 框 架 中 还 存 在 与 已 有 蛋 白 质 序<br />
列 数 据 库 中 未 找 到 任 何 同 源 序 列 的 未 知 蛋 白
(1)SARS 病 毒 的 生 命 周 期<br />
SARS 病 毒 致 病 的 机 理
(2)SARS 病 毒 的 致 病 机 理<br />
SARS 是 一 种 新 近 发 现 的 由 SARS 冠 状 病 毒 引 起 的 传 染 病 , 人<br />
们 对 其 发 病 机 制 的 了 解 还 不 清 楚 。 目 前 认 为 SARS 发 病 分 为 3<br />
个 主 要 阶 段 :<br />
1 病 毒 入 侵 及 复 制 阶 段 ;<br />
2 过 度 免 疫 应 答 阶 段 ;<br />
3 急 性 肺 损 伤 阶 段 。<br />
在 第 一 阶 段 , 病 毒 量 不 断 上 升 , 但 对 肺 的 损 伤 较 小 ; 在 第<br />
二 阶 段 , 由 于 免 疫 系 统 的 激 活 使 得 病 毒 繁 殖 受 到 控 制 , 并 逐<br />
步 减 少 。 但 随 着 过 度 免 疫 反 应 的 出 现 , 特 别 是 细 胞 免 疫 异 常<br />
活 跃 , 病 毒 开 始 大 规 模 的 破 坏 感 染 正 常 的 细 胞 和 组 织 , 从 而<br />
引 起 第 三 阶 段 的 急 性 肺 损 伤 , 进 而 导 致 一 系 列 急 性 呼 吸 系 统<br />
综 合 症 。 过 强 的 自 身 免 疫 反 应 是 目 前 认 为 最 有 可 能 解 释<br />
SARS 病 毒 引 起 的 急 性 肺 损 伤 的 机 制 。
SARS 的 预 防 和 治 疗<br />
(1) 预 防 原 则 SARS 的 传 播 途 径 主 要 是 近 距 离 呼 吸 道 飞 沫 传<br />
播 和 密 切 接 触 传 播 。SARS。<br />
患 者 的 分 泌 物 、 排 泄 物 、 污 染 物<br />
品 , 通 过 口 、 鼻 、 眼 粘 膜 侵 入 接 触 者 造 成 感 染 。 不 通 风 的<br />
密 闭 场 所 , 如 飞 机 、 救 护 车 、 病 房 、 电 梯 等 是 造 成 传 播 的<br />
重 要 场 所 。 因 此 对 SARS 的 预 防 要 做 到 :1 保 持 良 好 的 个 人<br />
卫 生 习 惯 , 打 喷 嚏 、 咳 嗽 和 清 洁 鼻 子 后 要 洗 手 ; 洗 手 后 用<br />
清 洁 的 毛 巾 和 纸 巾 擦 干 ; 不 要 共 用 毛 巾 ;2 经 常 到 户 外 活<br />
动 , 呼 吸 新 鲜 空 气 , 增 强 体 质 ; 户 内 经 常 通 风 换 气 , 促 进<br />
空 气 流 通 , 勤 打 扫 环 境 卫 生 , 勤 晒 衣 服 和 被 褥 等 ;3SARS<br />
病 人 或 SARS 疑 似 病 人 应 迅 速 隔 离 , 并 进 行 医 学 监 测 , 并 对<br />
其 排 泄 物 、 接 触 物 品 等 采 取 彻 底 消 毒 措 施 。 与 SARS 病 人 接<br />
触 时 , 保 持 室 内 通 风 , 戴
SARS 的 预 防 和 治 疗<br />
口 罩 、 眼 罩 、 手 套 , 穿 隔 离 服 , 勤 洗 手 ;4 注 意 均 衡 饮 食 、<br />
定 期 运 动 、 充 足 休 息 、 减 轻 压 力 和 避 免 吸 烟 , 根 据 气 候 变<br />
化 增 减 衣 服 , 增 强 身 体 的 抵 抗 力 ;5 出 现 病 例 较 多 的 局 部<br />
地 区 要 加 强 卫 生 宣 传 , 还 要 在 病 人 周 围 加 强 监 测 , 避 免 前<br />
往 空 气 流 通 不 畅 、 人 口 密 集 的 公 共 场 所 , 减 少 群 众 性 集<br />
会 ;6 要 保 持 空 调 设 备 的 良 好 运 行 , 并 经 常 清 洗 隔 尘 网 ,<br />
保 证 商 场 、 超 市 、 影 剧 院 等 场 所 中 央 空 调 系 统 的 送 风 安<br />
全 , 必 要 时 应 对 供 送 气 设 备 进 行 消 毒 。 根 据 季 节 变 化 , 尽<br />
可 能 开 窗 通 风 换 气 。<br />
(2) 治 疗 目 前 SARS 还 缺 乏 特 效 的 治 疗 手 段 。 现 有 的 治 疗 手<br />
段 包 括 : 抗 病 毒 治 疗 如 利 巴 伟 林 、 奥 司 他 伟 、 血 清 疗 法<br />
等 , 用 激 素 降 低 免 疫 系 统 对 肺 的 损 伤 , 用 抗 生 素 治 疗 潜 在<br />
的 细 菌 感 染 等 。
广 东 省 疾 病 防 控 中 心 副 主<br />
任 许 锐 恒 说 , 香 港 大 学 微<br />
生 物 系 专 家 们 最 近 在 广 州 、<br />
深 圳 市 售 的 果 子 狸 等 动 物<br />
采 集 的 样 本 中 发 现 含 有 大<br />
量 SARS 样 冠 状 病 毒 , 认 为<br />
果 子 狸 为 SARS 冠 状 病 毒 的<br />
主 要 载 体 。<br />
1967 年 ,Mclntosh 等 用 人 胚 气 管 培 养 从 感 冒 病 人 中 分 离 到<br />
一 批 病 毒 , 其 代 表 株 是 OC43 株 。1968 年 ,Almeida 等 对 这 些<br />
病 毒 进 行 了 形 态 学 研 究 , 电 子 显 微 镜 观 察 发 现 这 些 病 毒 的 包 膜<br />
上 有 形 状 类 似 日 冕 的 棘 突 , 故 提 出 命 名 这 类 病 毒 为 冠 状 病 毒 。<br />
1975 年 国 家 病 毒 命 名 委 员 会 正 式 命 名 了 冠 状 病 毒 科 。 根 据 病 毒<br />
的 血 清 学 特 点 和 核 苷 酸 序 列 的 差 异 , 目 前 冠 状 病 毒 分 为 冠 状 病<br />
毒 和 环 曲 病 毒 两 个 属 。
冠 状 病 毒 颗 粒 的 直 径 60 - 200nm, 平 均 直 径 为 100nm, 呈 球 形 或 椭 圆<br />
形 , 具 有 多 形 性 。 病 毒 有 包 膜 , 包 膜 上 存 在 棘 突 , 整 个 病 毒 像 日 冕 , 不<br />
同 的 冠 状 病 毒 的 棘 突 有 明 显 的 差 异 。 在 冠 状 病 毒 感 染 细 胞 内 有 时 可 以 见<br />
到 管 状 的 包 涵 体<br />
冠 状 病 毒 感 染 在 全 世 界 非 常 普 遍 , 人 群 中 普 遍 存 在 冠 状 病 毒 抗 体 , 成 年<br />
人 高 于 儿 童 。 各 国 报 道 的 人 群 抗 体 阳 性 率 不 同 , 我 国 人 群 以 往 冠 状 病 毒<br />
中 和 抗 体 阳 性 率 在 30% 至 60%, 前 苏 联 的 抗 体 阳 性 率 则 在 53% 至 97%。<br />
目 前 所 知 , 冠 状 病 毒 科 (Coronaviridae) 只 感 染 脊 椎 动 物 , 与 人 和 动 物<br />
的 许 多 疾 病 有 关 。 自 1980 年 在 德 国 召 开 第 一 届 国 际 冠 状 病 毒 讨 论 会 以<br />
来 , 日 益 受 到 医 学 、 兽 医 学 和 分 子 生 物 学 家 的 广 泛 重 视 。 这 类 病 毒 具 有<br />
胃 肠 道 、 呼 吸 道 和 神 经 系 统 的 嗜 性 , 特 别 是 类 似 于 鼠 肝 炎 病 毒 的 JHM 病<br />
毒 可 以 引 起 小 鼠 的 脱 髓 鞘 性 脑 脊 髓 炎 , 它 是 研 究 人 类 多 发 性 硬 化 病 的 良<br />
好 模 型 (Weiner 1986)。 冠 状 病 毒 mRNA 的 转 录 机 制 又 为 分 子 病 毒 学 家<br />
提 供 了 另 一 种 RNA 拼 接 机 制 .
自 从 世 界 卫 生 组 织 2003 年 3 月 12 日 向 全 球 发 出 “ 非 典 ” 警 报 后 , 中 国 、<br />
德 国 、 加 拿 大 、 法 国 、 美 国 、 中 国 香 港 、 日 本 、 荷 兰 、 英 国 和 新 加 坡<br />
10 个 国 家 和 地 区 的 13 个 实 验 室 , 招 集 各 路 专 家 潜 心 研 究 并 同 世 界 卫 生<br />
组 织 合 作 , 现 在 终 于 找 到 了 非 典 型 肺 炎 的 “ 病 根 ”。 经 过 全 球 科 研 人 员<br />
的 通 力 合 作 , 终 于 正 式 确 认 引 起 非 典 型 肺 炎 的 病 原 体 是 冠 状 病 毒 的 一<br />
个 变 种 。<br />
来 自 这 13 个 实 验 室 的 科 学 家 16 日 在 日 内 瓦 举 行 的 会 议 上 一 致 认 定 了 变<br />
种 冠 状 病 毒 的 作 用 。 世 界 卫 生 组 织 负 责 非 典 型 肺 炎 研 究 的 首 席 科 学 家<br />
克 劳 斯 . 施 托 尔 说 , 病 原 体 的 发 现 “ 非 常 重 要 ”, 这 使 科 学 家 能 够 集 中 研<br />
究 病 毒 , 开 发 疫 苗 和 新 药 、 或 者 筛 选 现 有 药 物 。<br />
科 学 家 们 说 , 变 种 冠 状 病 毒 与 流 感 病 毒 有 亲 缘 关 系 , 但 它 非 常 独 特 ,<br />
以 前 从 未 在 人 类 身 上 发 现 , 科 学 家 将 其 命 名 为 “SARS 病 毒 ”(SA<br />
RS 是 “ 严 重 急 性 呼 吸 道 综 合 症 ” 的 英 文 缩 写 )。4 月 11 日 , 世 界 卫 生 组<br />
织 科 学 家 曾 说 , 这 种 病 毒 “ 极 有 可 能 ” 是 非 典 型 肺 炎 的 病 原 体 。
军 事 医 学 科 学 院 微 生 物 流 行 病 研 究 所 专 家 从 非 典<br />
型 性 肺 炎 组 织 标 本 中 成 功 地 分 离 出 了 冠 状 病 毒 ,<br />
并 建 立 了 动 物 模 型 。 在 此 基 础 上 , 专 家 们 通 过 对<br />
来 自 不 同 地 区 的 非 典 型 性 肺 炎 患 者 的 肝 、 肺 、 咽<br />
拭 子 和 淋 巴 结 标 本 中 冠 状 病 毒 的 全 基 因 组 序 列 测<br />
定 , 结 果 显 示 , 这 一 病 毒 的 长 度 约 为 3 万 个 碱 基<br />
对 ( 基 因 长 度 基 本 单 位 ), 与 加 拿 大 、 美 国 报 告<br />
的 序 列 基 本 一 致 , 属 于 一 种 新 的 冠 状 病 毒 。
3、 乙 型 肝 炎 病 毒<br />
乙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis B virus, HBV) 是 乙 型 肝 炎<br />
的 病 原 体 , 可 引 起 人 类 肝 脏 急 性 或 慢 性 感 染 , 并<br />
有 可 能 进 一 步 发 展 为 肝 硬 化 和 肝 癌 。80% 以 上 的<br />
肝 细 胞 癌 变 与 HBV 感 染 有 关 。 全 世 界 乙 肝 病 毒 的<br />
携 带 者 超 过 3 亿 , 我 国 是 乙 型 肝 炎 的 高 流 行 区 ,<br />
HBV 携 带 者 超 过 1 亿 。
肝 脏 是 人 体 的 第 一 大 器 官 : 重 量 大 约 占 人 体 体 重 的 1/50, 大 小 约 为<br />
25cm×15cm×16cm。 是 物 质 代 谢 、 能 量 转 换 及 供 应 的 “ 枢 纽 ”, 是 机 体 内 多<br />
种 重 要 信 息 调 控 分 子 的 “ 集 散 地 ”, 是 机 体 内 再 生 能 力 最 强 的 器 官 , 在 人 类 生<br />
命 活 动 中 占 有 重 要 地 位 。 同 时 , 肝 脏 又 是 淋 巴 细 胞 以 外 最 常 见 的 病 原 体 持 续<br />
感 染 的 场 所 , 控 制 肝 病 的 发 生 发 展 和 提 高 肝 病 患 者 的 生 活 质 量 事 关 国 计 民<br />
生 , 对 现 代 医 学 提 出 了 巨 大 的 挑 战 。<br />
肝 脏 是 人 体 最 大 的 腺 体<br />
肝 脏 富 有 血 管 , 质 软 而 脆 , 容 易 受 暴<br />
力 打 击 而 破 裂 , 引 起 大 出 血 而 死<br />
亡 。 肝 的 形 状 呈 楔 形 , 右 端 厚 而 钝<br />
圆 , 左 端 扁 薄 , 分 上 . 下 两 面 和 前 后 左<br />
右 四 缘 。
肝 炎 :“ 大 三 阳 ”<br />
hepatitis B core<br />
antibody<br />
hepatitis B<br />
surface antigen<br />
所 谓 “ 大 三 阳 ”, 指 的 是 “ 表 面 抗 原 (HBsAg)”<br />
“ 核 心 抗 体 (HBcAb)” 和 “e 抗 原 (HBeAg)” 同 时 阳 性 。<br />
——“ 表 面 抗 原 ” 阳 性 , 表 示 感 染 了 乙 肝 病 毒 ;<br />
——“ 核 心 抗 体 ” 阳 性 , 表 示 感 染 乙 肝 病 毒 以 后 , 病 毒 正 在 人 体<br />
内 活 跃 地 复 制 , 有 传 染 性 。<br />
——“e 抗 原 ” 阳 性 , 也 表 示 乙 肝 病 毒 正 在 复 制 。<br />
hepatitis B<br />
e antigen<br />
如 果 病 人 有 “ 大 三 阳 ”, 说 明 乙 肝 病 毒 在 人 体 内 复 制 活 跃 。 病 人<br />
的 血 液 、 唾 液 、 精 液 、 乳 汁 都 有 病 毒 存 在 , 所 以 传 染 性 很 强 。<br />
如 果 检 查 病 人 的 转 氨 酶 也 高 , 就 需 积 极 进 行 治 疗 , 同 时 要 注 意<br />
隔 离 , 不 要 把 肝 炎 传 染 给 别 人 。
肝 炎 :“ 小 三 阳 ”<br />
所 谓 “ 小 三 阳 ”:<br />
指 的 是 “ 表 面 抗 原 ”、“ 核 心 抗 体 ” 和 “e 抗 体 ” 同 时 出 现 。<br />
“ 大 三 阳 ” 和 “ 小 三 阳 ” 之 间 , 前 两 项 都 是 阳 性 ,<br />
区 别 在 于 第 三 项 不 同 。<br />
“ 大 三 阳 ” 有 “e 抗 原 ” 阳 性 , 而 “ 小 三 阳 ” 则 是 “e 抗 体 ” 阳 性 。<br />
化 验 为 “ 小 三 阳 ” 的 病 人 , 虽 然 表 示 已 经 感 染 了 乙 肝 病 毒 , 但<br />
是 ,“e 抗 体 ” 的 出 现 , 标 志 着 病 毒 的 复 制 已 经 由 活 跃 转 为 静 止 ,<br />
血 中 的 带 病 毒 量 明 显 减 少 , 传 染 性 也 相 对 降 低 。 所 以 ,“ 小 三<br />
阳 ” 表 示 病 人 的 病 情 开 始 好 转 。 还 有 一 种 说 法 为 病 毒 变 异 所 形<br />
成 小 三 阳 .
乙 肝 病 毒 DNA 结 构 与 复 制<br />
乙 肝 病 毒 (HBV) 是 一 种 DNA 病 毒 , 属 嗜 肝 DNA 病 毒<br />
hepadnavividae) 家 族 中 的 一 员<br />
乙 肝 病 毒 颗 粒 , 也 叫 Dane 颗 粒 , 直 径 42<br />
纳 米 。 乙 肝 病 毒 有 外 壳 和 核 心 两 个 部 分 ,<br />
外 壳 厚 7-8 纳 米 , 由 脂 质 双 层 和 蛋 白 质 组<br />
成 的 囊 膜 。 脂 质 双 层 内 含 有 S 抗 原 、 前 S1<br />
和 前 S2 抗 原 , 它 们 一 起 又 构 成 了 外 壳 上 大 、<br />
中 、 小 三 种 蛋 白 形 式 , 统 称 为 乙 肝 表 面 抗<br />
原 (HbsAg), 俗 称 澳 抗 。 它 最 早 是 从 澳<br />
大 利 亚 土 著 人 血 清 中 分 离 出 来 的 , 当 时 以<br />
为 是 当 地 民 族 特 有 的 一 个 遗 传 标 志 , 所 以<br />
称 之 为 “ 澳 大 利 亚 抗 原 ”。 到 后 来 才 知 道 就<br />
是 乙 肝 病 毒 表 面 抗 原 。
剥 去 Dane 颗 粒 的 外 壳 , 暴 露 出 乙<br />
肝 病 毒 的 核 心 颗 粒 。 核 心 颗 粒 直 径<br />
28 纳 米 , 呈 二 十 面 体 立 体 对 称 ,<br />
它 的 表 面 才 是 病 毒 真 正 的 衣 壳 , 由<br />
乙 肝 病 毒 的 核 心 抗 原 (HBcAg) 组 成 。<br />
游 离 态 的 核 衣 壳 只 能 在 肝 细 胞 的 细<br />
胞 核 内 观 察 到 。 通 过 强 去 垢 剂 或 者<br />
酶 处 理 的 方 法 , 还 可 以 暴 露 出<br />
HBV 的 另 一 个 主 要 的 抗 原 e 抗 原 ,<br />
它 的 本 质 还 不 是 十 分 清 楚 , 但 多 数<br />
人 认 为 是 核 心 的 断 片 。
而 且 乙 肝 病 毒 DNA 的 两 链 长 短 不 一 , 长 链 完 整 , 长 度 恒 定 , 为 负<br />
链 。 短 链 是 正 链 , 长 度 可 变 , 大 概 是 长 链 的 50%∼80%。 表 面 抗 原 和<br />
核 心 抗 原 都 是 由 Dane 颗 粒 的 DNA 编 码 而 来 。 乙 肝 病 毒 的 基 因 组<br />
(DNA ) 是 由 两 条 螺 旋 的 DNA 链 围 成 的 一 个 环 形 结 构 。 其 中 一 条 较<br />
长 负 链 已 经 形 成 完 整 的 环 状 ; 另 一 条 长 度 较 短 的 正 链 , 呈 半 环 状 。 在<br />
感 染 肝 细 胞 之 后 , 这 条 半 环 状 的 DNA 链 就 会 以 负 链 为 模 板 , 在 催 化<br />
剂 ── 乙 肝 病 毒 DNA 聚 合 酶 的 作 用 下 延 长 , 最 终 形 成 完 整 的 环 状 。<br />
拉 米 夫 定<br />
(Lamivudine)<br />
( 贺 普 丁 ) 可 以<br />
显 著 抑 制 乙<br />
型 肝 炎 病 毒<br />
(HBV)<br />
的 复 制 , 进<br />
而 改 善 肝 脏<br />
组 织 学 和 肝<br />
脏 功 能 。
拉 米 夫 定 为 核 苷 类<br />
似 物 , 可 在 细 胞 内 磷 酸<br />
化 , 成 为 拉 米 夫 定 三 磷<br />
酞 盐 (L-TP) 并 以 环 腺<br />
苷 磷 酸 形 式 通 过 乙 型 肝<br />
炎 病 毒 (HBV) 多 聚 酶 嵌<br />
入 到 病 毒 DNA 中 , 导 致<br />
DNA 链 合 成 中 止<br />
这 时 的 乙 肝 病 毒 基 因 组 就 形 成 了 一 个 完 全 环 状 的 双 股 DNA. 我 们<br />
把 这 种 DNA 称 做 共 价 闭 合 环 状 DNA ( 即 cccDNA), 可 以 把 它 看<br />
作 是 病 毒 复 制 的 原 始 模 板 。 模 板 形 成 后 , 病 毒 基 因 会 以 其 中 的 一<br />
条 cccDNA 为 模 板 , 利 用 肝 细 胞 基 因 中 的 酶 和 DNA 聚 合 酶 的 “ 催<br />
化 ”, 一 段 基 因 又 一 段 基 因 地 复 制 , 形 成 负 链 和 正 链 。 最 后 再 装 配<br />
到 一 起 形 成 新 的 乙 肝 病 毒 DNA 颗 粒 。
乙 肝 病 毒 结 构 与 复 制
HBV 致 病 机 理<br />
(1) 传 染 源 与 传 播 途 径 乙 肝 的 主 要 传 染 源 是 乙 肝 病<br />
人 和 HBV 携 带 者 。 在 潜 伏 期 和 急 性 期 , 病 人 血 清<br />
均 有 传 染 性 。<br />
HBV 的 传 染 性 很 强 , 输 血 或 注 射 是 重 要 的 传 染<br />
途 径 , 也 可 经 口 腔 感 染 。 孕 妇 在 妊 娠 后 期 患 急 性<br />
乙 型 肝 炎 , 其 新 生 儿 容 易 感 染 此 病 。 由 于 乙 型 肝<br />
炎 患 者 和 乙 肝 表 面 抗 原 携 带 者 的 精 液 、 阴 道 分 泌<br />
物 均 可 检 出 乙 肝 表 面 抗 原 , 因 此 , 两 性 接 触 传 播<br />
乙 型 肝 炎 的 可 能 性 是 存 在 的 。
(2) 致 病 机 理 与 免 疫 性<br />
HBV 的 致 病 机 理 尚 不 完 全 清 楚 。 可 能 不 是 由 于 病 毒 在 细 胞 内<br />
增 殖 而 直 接 损 害 靶 细 胞 , 而 很 可 能 系 病 毒 所 激 发 的 免 疫 应 答<br />
和 免 疫 病 理 反 应 而 导 致 乙 肝 的 发 病 。<br />
1 特 异 性 抗 体 受 乙 肝 病 毒 感 染 后 , 机 体 可 产 生 三 种 抗 体 , 即<br />
抗 HBs、 、 抗 HBc 及 抗 HBe。 。 抗 HBs 抗 体 一 般 在 感 染 乙 肝 病 毒 后<br />
4 周 出 现 , 对 人 体 有 保 护 作 用 。 抗 HBc 抗 体 可 作 为 乙 肝 病 毒 在<br />
体 内 复 制 的 一 个 指 标 。 抗 Hbe 抗 体 能 使 病 毒 活 力 降 低 。<br />
2 免 疫 复 合 物 的 损 伤 作 用 在 乙 型 肝 炎 病 人 血 循 环 中 常 可 测 出<br />
HBsAg— 抗 HBs 抗 体 的 免 疫 复 合 物 。 该 免 疫 复 合 物 可 引 起 Ⅲ 型<br />
变 态 反 应 ( 以 关 节 炎 和 肾 炎 最 为 常 见 ) 和 肝 区 病 变 ( 如 急 性<br />
肝 坏 死 )
3 细 胞 介 导 的 免 疫 反 应 机 体 清 除 乙 肝 病 毒 主 要 依<br />
赖 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 相 互 配 合 发 挥 免 疫 作 用 ,<br />
即 通 过 T 细 胞 或 抗 体 介 导 的 K 细 胞 来 杀 伤 靶 细 胞 。<br />
4 自 身 免 疫 反 应 乙 肝 病 毒 感 染 肝 细 胞 后 , 一 方 面<br />
可 引 起 肝 细 胞 表 面 抗 原 的 改 变 , 暴 露 出 膜 上 的 肝<br />
特 异 蛋 白 抗 原 (liver specific protein, LSP), 另 一<br />
方 面 可 能 因 乙 肝 表 面 抗 原 含 有 与 宿 主 肝 细 胞 蛋 白<br />
相 同 的 成 分 , 从 而 诱 导 机 体 产 生 对 肝 细 胞 膜 抗 原<br />
成 份 的 自 身 免 疫 反 应 。
HBV 的 预 防 和 治 疗<br />
当 前 , 乙 型 肝 炎 的 治 疗 特 别 是 慢 性 乙 肝 的<br />
治 疗 并 没 有 特 效 药 物 , 仅 能 以 清 除 体 内 复<br />
制 病 毒 、 改 善 肝 功 能 、 阻 抑 肝 硬 化 及 肝 癌<br />
的 发 展 为 治 疗 的 近 期 目 标 。
(1) 抗 病 毒 治 疗 药 物 目 前 使 用 的 治 疗 药 物 主 要 分 为<br />
两 类 : 一 类 是 免 疫 调 节 因 子 如 干 扰 素 和 白 介 素 ,<br />
它 们 可 提 高 人 体 的 免 疫 能 力 ; 另 一 类 是 核 苷 类 似<br />
物 , 通 过 阻 断 病 毒 DNA 的 合 成 , 抑 制 乙 肝 病 毒 的<br />
复 制 。<br />
(2) 免 疫 调 节 剂 免 疫 调 节 剂 可 提 高 人 体 的 免 疫 功<br />
能 , 增 强 对 HBV 的 特 异 性 免 疫 , 识 别 和 破 坏 HBV<br />
感 染 的 靶 细 胞 , 清 除 HBV。
(3) 乙 型 肝 炎 疫 苗 接 种 乙 肝 疫 苗 可 以 大 大 降 低 人<br />
群 中 HBV 携 带 者 的 比 例 , 在 一 定 程 度 上 也 可 降 低<br />
肝 癌 的 发 生 率 。 第 一 代 乙 肝 疫 苗 是 用 从 无 症 状<br />
HBV 携 带 者 血 浆 中 分 离 纯 化 的 乙 肝 表 面 抗 原 颗 粒<br />
制 备 的 , 称 为 血 源 疫 苗 。 第 二 代 乙 肝 疫 苗 是 利 用<br />
酵 母 系 统 和 哺 乳 动 物 细 胞 系 统 表 达 的 乙 肝 表 面 抗<br />
原 , 即 基 因 工 程 疫 苗 。 现 在 的 乙 肝 疫 苗 大 多 由 乙<br />
肝 表 面 抗 原 小 蛋 白 组 成 。 当 前 乙 肝 疫 苗 的 研 制 趋<br />
势 是 带 PreS 的 疫 苗 。
3.The Human Liver Proteome Project<br />
(HLPP)<br />
人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 的 实 施<br />
-- 控 制 肝 病 造 福 人 类<br />
我 国 的 人 口 占 世 界 的 五 分 之 一 左 右<br />
但 是 肝 炎 病 毒 携 带 者 却 占 到 全 世 界 的 42%<br />
而 且 全 世 界 每 年 死 于 病 毒 性 肝 炎 、 肝 硬 化 和 肝 癌 的 人<br />
有 一 半 是 中 国 人<br />
我 国 每 年 用 于 肝 病 的 医 疗 费 用 超 过 一 千 亿 元 。 肝 病 给<br />
患 者 的 生 活 带 来 很 大 困 扰 , 即 使 治 愈 后 , 一 部 分 患 者<br />
体 内 的 肝 炎 病 毒 仍 会 长 期 潜 伏 , 要 参 加 餐 饮 、 食 品 制<br />
造 等 许 多 行 业 的 工 作 都 会 受 到 一 定 限 制
肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 有 望 控 制 肝 病<br />
肝 病 是 困 扰 整 个 人 类 的 主 要 疾 病 之 一 , 我 国 的 肝 病 问 题 尤 为 突<br />
出 , 这 是 我 国 科 学 家 积 极 推 进 这 一 国 际 协 作 计 划 的 重 要 原 因 。 随<br />
着 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 的 推 进 , 肝 病 的 治 疗 和 预 防 将 有 可 能 实<br />
现 历 史 性 突 破 。<br />
肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 的 实 施 , 将 大 幅 提 高 肝 病 的 治 疗 和 预 防 水 平 ,<br />
给 深 受 肝 病 困 扰 的 亿 万 人 带 来 福 音 。<br />
各 国 科 学 家 包 括 我 国 科 学 家 已 经 认 识 到 蛋 白 质 组 学 将 为 全 面 认 识<br />
肝 脏 及 其 疾 病 提 供 了 新 的 历 史 性 机 遇 , 通 过 深 入 的 肝 脏 蛋 白 质 组<br />
研 究 , 必 将 发 现 一 批 肝 脏 疾 病 的 新 型 诊 断 标 志 物 、 药 物 作 用 靶 标<br />
和 创 新 药 物 , 正 因 为 如 此 , 它 已 成 为 全 世 界 竞 争 的 焦 点 。
国 际 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 计 划<br />
“ 人 类 蛋 白 质 组 计 划 ” 是 继 “ 人 类 基 因 组 计 划 ” 之 后 最 大 规 模<br />
的 国 际 性 科 技 工 程 , 也 是 21 世 纪 第 一 个 重 大 国 际 合 作 计<br />
划 , 其 首 批 行 动 计 划 包 括 :<br />
1、 由 美 国 牵 头 的 “ 人 类 血 浆 蛋 白 质 组 计 划 ”<br />
2、 由 我 国 牵 头 的 “ 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 ”( 简 称 HLPP)。<br />
HLPP 是 第 一 个 人 类 组 织 / 器 官 蛋 白 质 组 计 划 , 也 将 是 我<br />
国 第 一 次 领 导 的 重 大 国 际 协 作 计 划 。
中 国 科 学 家 领 衔 “ 肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 ”<br />
2002 年 4 月 在 美 国 华 盛 顿 召 开 了 国 际 蛋 白 质 组 计 划 筹 备 会<br />
议 , 贺 福 初 院 士 应 邀 报 告 了 中 国 蛋 白 质 组 学 的 研 究 状 况 , 同<br />
时 , 发 出 了 开 展 " 人 类 蛋 白 质 组 计 划 " 的 倡 议 , 得 到 与 会 者 的 热<br />
烈 响 应 。 同 年 10 月 ," 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 国 际 研 讨 会 " 在 中 国 举<br />
行 。14 个 国 家 与 地 区 102 位 专 家 参 会 。 贺 福 初 院 士 代 表 中 国 提<br />
出 " 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 " 实 施 方 案 , 得 到 与 会 专 家 的 首 肯 ,<br />
并 在 此 后 举 行 的 法 国 凡 尔 赛 首 届 国 际 蛋 白 质 大 会 上 获 得 国 际<br />
人 类 蛋 白 质 组 组 织 的 批 准 。 大 会 决 定 由 中 国 、 法 国 和 加 拿 大<br />
组 成 HLPP 执 行 团 , 贺 福 初 院 士 被 推 选 为 执 行 团 主 席 , 牵 头 组<br />
织 、 启 动 和 实 施 HLPP。
2003 年 12 月 15 日 , 国 际 人 类 蛋 白 质 组 组 织 主 席<br />
Hanash 博 士 在 北 京 蛋 白 质 组 研 究 中 心 成 立 仪 式<br />
上 宣 布 : 国 际 “ 人 类 蛋 白 质 组 计 划 ” 正 式 启 动 。<br />
中 国 科 学 家 贺 福 初 院 士 领 导 并 执 行 首 批 行 动 计<br />
划 中 的 “ 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 ”, 这 是 中 国 科<br />
学 家 首 次 牵 头 负 责 重 大 的 国 际 协 作 计 划 。 由 中<br />
国 贺 福 初 院 士 牵 头 的 “ 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 计<br />
划 ”, 目 前 有 16 个 国 家 和 地 区 的 80 多 个 实 验 室<br />
参 加 。
HLPP 一 经 提 出 就 引 起 全 球 蛋 白 质 组 研 究 领 域 科<br />
学 家 的 高 度 关 注 , 目 前 参 与 该 研 究 项 目 的 国 家 有<br />
中 国 、 美 国 、 加 拿 大 、 法 国 等 18 个 国 家 和 地 区 的<br />
100 多 家 实 验 室 。<br />
该 计 划 将 分 两 个 阶 段 实 施 ,2003 年 至 2005 年 为 启<br />
动 阶 段 ,<br />
2006 年 至 2010 年 为 全 面 实 施 阶 段 。
HLPP 的 战 略 目 标<br />
主 导 人 类 第 一 个 组 织 、 器 官 、 细 胞 的 蛋 白 质 组 计 划 , 为<br />
人 类 所 有 组 织 、 器 官 、 细 胞 的 蛋 白 质 组 计 划 提 供 模 式 与<br />
示 范 ;<br />
实 现 肝 脏 转 录 组 、 肝 脏 蛋 白 质 组 、 血 浆 蛋 白 质 组 的 对 接<br />
与 整 合 ;<br />
确 认 或 发 现 80% 以 上 的 人 类 蛋 白 质 , 在 蛋 白 质 水 平 上 全<br />
面 注 解 与 验 证 人 类 基 因 组 计 划 所 预 测 的 编 码 基 因 ;<br />
借 助 肝 脏 蛋 白 质 组 与 转 录 组 数 据 , 揭 示 人 类 转 录 、 翻 译<br />
水 平 的 整 体 、 群 集 调 控 规 律 ;<br />
系 统 建 立 肝 脏 “ 生 理 组 ”、“ 病 理 组 ”;<br />
探 索 并 建 立 一 批 新 的 预 防 、 诊 断 和 治 疗 方 法 。
HLPP 的 科 学 目 标<br />
完 成 “ 二 谱 、 二 图 、 三 库 ” 任 务 :<br />
构 建 蛋 白 质 表 达 全 谱 和 蛋 白 质 修 饰 谱 ;<br />
绘 制 蛋 白 质 相 互 作 用 连 锁 图 和 细 胞 定 位 图 ;<br />
建 立 符 合 国 际 标 准 的 肝 脏 标 本 库 ;<br />
发 展 规 模 化 抗 体 制 备 技 术 并 建 立 肝 脏 蛋 白 质 抗 体 库 ;<br />
建 立 完 整 的 肝 脏 蛋 白 质 组 数 据 库 ;<br />
寻 找 药 物 作 用 靶 点 和<br />
探 索 肝 脏 疾 病 防 治 诊 治 的 新 思 路 和 新 方 案 。
我 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 获 重 大 进 展<br />
首 次 由 我 国 科 学 家 领 导 的 国 际 重 大 科 研 合 作 项 目 —— 人 类<br />
肝 脏 蛋 白 质 组 计 划 , 被 宣 告 取 得 阶 段 性 新 进 展 。3 年 来 围<br />
绕 人 类 肝 脏 蛋 白 质 组 的 表 达 谱 、 修 饰 谱 及 其 相 互 作 用 的 连<br />
锁 图 等 九 大 科 研 任 务 , 我 国 科 学 家 已 经 成 功 测 定 出 678<br />
8 个 高 可 信 度 的 中 国 成 人 肝 脏 蛋 白 质 , 系 统 构 建 了 国 际 上<br />
第 一 张 人 类 器 官 蛋 白 质 组 “ 蓝 图 ”; 发 现 了 包 含 1000<br />
余 个 “ 蛋 白 质 - 蛋 白 质 ” 相 互 作 用 的 网 络 图 ; 建 立 了 200<br />
0 余 株 蛋 白 质 抗 体 。
4. 人 免 疫 缺 损 病 毒 (HIV 与 AIDS)<br />
获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 症 (acquired immune deficiency<br />
syndrome,AIDS) 即 爱 滋 病 , 是 一 种 严 重 危 害 人 类 健 康 的 疾 病 。<br />
爱 滋 病 的 病 原 体 是 人 免 疫 缺 损 病 毒 (human immunodeficiency<br />
virus, HIV), 主 要 通 过 破 坏 人 免 疫 系 统 和 中 枢 神 经 系 统 , 导 致<br />
死 亡 率 高 ,<br />
机 体 对 疾 病 的 免 疫 力 衰 退 , 直 至 最 后 一 种 或 多 种 而 其 且 发 他 病 率 微 生 物 能<br />
呈 快 速 上 升<br />
在 机 体 无 足 够 水 平 的 免 疫 应 答 情 况 下 毁 灭 性 地 侵 入 机 体 组 织 。<br />
人 免 疫 缺 损 病 毒 又 称 艾 滋 病 毒 发 现 过 程 :<br />
1981 年 美 国 疾 病 控 制 中 心 (CDC) 收 到 kaposi’ sarcoma 的 病 例 报 告 ,<br />
引 起 了 高 度 重 视<br />
1982 年 9 月 ,CDC 正 式 提 出 AIDS 的 概 念 , 随 后 的 调 查 研 究 证 明 这 是 一<br />
种 新 的 传 染 病 。<br />
1983 年 , 法 国 巴 斯 德 研 究 所 Montagnier 等 首 先 从 一 例 淋 巴 瘤 患 者 的 淋<br />
巴 结 中 分 离 出 一 种 病 毒 , 被 称 为 淋 巴 结 病 相 关 病 毒 (lymphadenopathy<br />
associated virus, LAV)<br />
趋 势
1984 年 初 , 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 国 立 癌 症 研 究 所<br />
的 Gallo 等 从 艾 滋 病 患 者 的 外 周 血 单 核 细 胞 中 分 离<br />
到 称 为 人 嗜 T 淋 巴 细 胞 病 毒 Ⅲ 型 (human T-cell<br />
lymphotropic virus type Ⅲ, HTLV-Ⅲ) 的 病 毒 。<br />
同 年 , 美 国 加 州 大 学 的 Levy 等 也 从 艾 滋 病 患 者 的<br />
外 周 血 淋 巴 细 胞 中 分 离 出 一 种 病 毒 , 称 艾 滋 病 相<br />
关 病 毒 (AIDS related virus, ARV)。<br />
1986 年 国 际 病 毒 分 类 委 员 会 将 LAV/HTLV-Ⅲ/ARV<br />
统 一 命 名 为 人 免 疫 缺 陷 病 毒 (human<br />
immunodeficiency virus, HIV), 又 称 艾 滋 病 毒 。
HIV-1 病 毒 颗 粒 结 构 示 意 图<br />
艾 滋 病 病 毒 (HIV) 颗 粒 呈 球 形 , 直 径 90 nm~130nm。<br />
病 毒 的 核 心 呈 中 空 锥 形 , 由 两 条 相 同 的 单 链 RNA 链 、 逆 转<br />
录 酶 和 蛋 白 质 组 成 。 核 心 之 外 为 病 毒 衣 壳 , 呈 20 面 体 立 体<br />
对 称 , 含 有 核 衣 壳 蛋 白 质 。 最 外 层 为 包 膜 , 包 膜 上 的 糖 蛋<br />
白 有 刺 突 状 结 构 , 是 HIV 与 宿 主 细 胞 受 体 结 合 位 点 和 主 要 的<br />
中 和 位 点 .
HIV 基 因 组 为 单 股 正 链 RNA 二 倍 体 , 每 条 RNA 链 长 约 9.8kb, 两<br />
条 链 的 5’ 端 借 氢 键 形 成 二 聚 体 。<br />
gag: internal structural protein<br />
与 其 他 逆 转 录 病 毒 相 同 ,HIV 的 基 因 结 构 :5’LTR-gag-pol-env-<br />
3’LTR。5’ 端 有 帽 状 结 构 m 7 G 5 病 毒 核<br />
ppp 5 心 蛋 白 基 因<br />
pol: RNA-dependent GmpNp,3’ DNA 端 有 polyA 序 列 。<br />
除 三 个 编 码 结 构 蛋 白 的 基 因 gag、pol、env polymerase 反 转 录 外 酶 基 ,HIV 因 还 有 较 其 他<br />
逆 转 录 病 毒 更 多 的 调 节 基 env: 因 (regulatory envelop glycoproteins gene) 和 附 加 基 因<br />
(accessory gene), 其 编 码 的 的 调 外 膜 节 糖 蛋 白 基 在 因 病 毒 的 整 个 感 染 及 复<br />
制 过 程 中 具 有 非 常 重 要 的 作 用 , 目 前 已 发 现 至 少 有 7 种 :tat、<br />
rev、nef、vpr、vpu、vpx 和 vif。
• HIV 属 反 转 录 病 毒 科 慢 病 毒 属 , 是 由 猿 猴 免 疫 缺 损 病 毒<br />
(Simian immunodeficiency virus, SIV) 通 过 跨 物 种 传 播 而 进<br />
入 人 类 的 。HIV 通 常 分 为 HIV-1 和 HIV-2 两 种 类 型 , 两 者 同 源<br />
性 在 40%~50% 之 间 。HIV-1 目 前 包 括 M 组 群 、O 组 群 、N 组<br />
群 。M 组 群 占 HIV-1 的 绝 大 多 数 , 分 为 9 种 亚 型 (subtypes) 和<br />
14 种 流 行 重 组 形 式 (CRFs), 各 亚 型 用 字 母 A~D、F~H、J 、<br />
K 区 分<br />
爱 滋 病 大 多 由 HIV-1 引 起 。HIV 是 一 种 变 异 性 很 强 的 病 毒 ,<br />
不 同 的 病 毒 株 之 间 差 异 很 大 , 甚 至 同 一 毒 株 在 同 一 感 染 者<br />
体 内 仅 数 月 就 可 以 改 变 , 使 原 中 和 抗 体 失 去 中 和 效 能 , 这<br />
给 HIV 疫 苗 的 研 制 造 成 很 大 困 难 。
HIV 动 物 感 染 范 围 窄 , 仅 黑 猩 猩 和 长 臂 猿 , 一 般 多 用 黑 猩<br />
猩 做 实 验 。 用 感 染 HIV 细 胞 或 无 细 胞 的 HIV 滤 液 感 染 黑 猩<br />
猩 , 或 将 感 染 HIV 黑 猩 猩 血 液 输 给 正 常 黑 猩 猩 都 感 染 成<br />
功 , 连 续 8 个 月 在 血 液 和 淋 巴 液 中 可 持 续 分 离 到 HIV, 在<br />
3~5 周 后 查 出 HIV 特 异 性 抗 体 , 并 继 续 维 持 一 定 水 平 。 但<br />
无 论 黑 猩 猩 或 长 臂 猿 感 染 后 都 不 发 生 疾 病 。
传 染 源 和 传 播 途 径 :<br />
HIV 感 染 者 是 传 染 源 , 曾 从 血 液 、 精 液 、 阴 道 分 泌<br />
液 、 眼 泪 、 乳 汁 等 分 离 得 HIV。<br />
传 播 途 径 有 :<br />
1. 性 传 播 : 通 过 异 性 间 的 性 接 触 或 男 性 同 性 恋 之 间<br />
感 染 。<br />
2. 血 液 传 播 : 通 过 输 血 、 血 液 制 品 或 没 有 消 毒 好 的<br />
注 射 器 传 播 , 静 脉 嗜 毒 者 共 用 不 经 消 毒 的 注 射 器 和 针<br />
头 造 成 严 重 感 染 , 据 我 国 云 南 边 境 静 脉 嗜 毒 者 感 染 率<br />
达 60%。<br />
3. 母 婴 传 播 : 包 括 经 胎 盘 、 产 道 和 哺 乳 方 式 传 播 。
人 感 染 HIV 的 过 程<br />
HIV 主 要 侵 犯 人 体 的 CD<br />
+<br />
4<br />
T 淋 巴 细 胞 和 巨 噬 细 胞 , 其 感 染<br />
过 程 包 括 病 毒 的 吸 附 、 侵 入 、 逆 转 录 、 基 因 组 的 整 合 、 表<br />
达 及 释 放 等 过 程 。 当 感 染 发 生 时 , 病 毒 的 外 膜 糖 蛋 白<br />
gp120 首 先 与 细 胞 表 面 的 CD4 分 子 结 合 并 与 辅 助 受 体 CCR5<br />
或 CXCR4 等 结 合 ,gp120 空 间 构 象 发 生 改 变 , 暴 露 出 跨 膜<br />
蛋 白 gp41 与 细 胞 膜 作 用 , 导 致 病 毒 包 膜 与 细 胞 膜 融 合 , 病<br />
毒 核 心 进 入 细 胞 内 , 脱 壳 后 病 毒 基 因 组 在 RT 作 用 下 以 病 毒<br />
RNA 为 模 板 合 成 cDNA, 再 以 此 cDNA 为 模 板 合 成 双 链<br />
DNA, 经 环 化 后 在 病 毒 IN 的 作 用 下 随 机 整 合 到 细 胞 染 色
上 成 为 前 病 毒 而 长 期 存 在 并 随 细 胞 的 分 裂 而 传 至 子 代 细 胞 。<br />
此 前 病 毒 即 为 病 毒 复 制 时 的 转 录 模 板 , 病 毒 进 行 复 制 时 ,<br />
早 期 转 录 的 长 链 mRNA 经 拼 接 后 表 达 病 毒 的 调 节 蛋 白 , 待<br />
调 节 蛋 白 的 量 到 达 一 定 阈 值 后 , 病 毒 进 入 晚 期 转 录 , 产 生<br />
的 未 拼 接 的 mRNA 部 分 用 来 指 导 合 成 病 毒 的 结 构 蛋 白 , 部<br />
分 作 为 病 毒 的 基 因 组 , 与 结 构 蛋 白 进 行 装 配 成 为 病 毒 核 心<br />
颗 粒 , 由 胞 膜 出 芽 时 获 得 包 膜 及 膜 蛋 白 。
HIV-1 的 生 活 史
HIV 感 染 T 淋 巴 细 胞 的 过 程<br />
HIV 外 膜 蛋 白 与 T 淋 巴 细 胞 表<br />
面 的 CD4 受 体 蛋 白 结 合 病 毒<br />
核 心 进 入 细 胞 病 毒 核 心<br />
RNA 被 反 转 录 形 成 互 补 的<br />
DNA 链 后 者 再 整 合 到 宿 主<br />
细 胞 的 染 色 体 上 ,HIV 进 入 到<br />
潜 伏 期 。<br />
潜 伏 期 结 束 后 ,HIV 的 基 因 随<br />
着 宿 主 细 胞 染 色 体 DNA 一 起<br />
转 录 , 形 成 RNA 后 利 用 宿 主<br />
细 胞 合 成 出 病 毒 蛋 白 , 病 毒<br />
蛋 白 再 与 HIV 的 RNA 组 装 成 完<br />
整 的 HIV 病 毒 颗 粒 。 这 时 T 淋<br />
巴 细 胞 破 裂 或 以 出 芽 形 式 释<br />
放 出 新 的 HIV, 新 HIV 个 体 再<br />
一 次 去 侵 染 其 他 T 淋 巴 细 胞 。<br />
一 般 潜 伏 期 后 的 病 程 发 展 很<br />
快 , 很 多 艾 滋 病 患 者 在 确 诊<br />
后 的 3 年 内 便 死 于 其 他 疾 病 或<br />
某 些 癌 症 。
HIV 的 致 病 机 制<br />
HIV-1 的 毒 性 主 要 表 现 为 它 对 免 疫 系 统 和 中 枢 神 经<br />
系 统 的 破 坏 作 用 :<br />
对 免 疫 系 统 的 破 坏 作 用 表 现 为 :HIV-1 直 接 感 染 免<br />
疫 细 胞 , 造 成 CD4 + T 和 CD8 + T 淋 巴 细 胞 大 量 死 亡 ,<br />
最 终 导 致 免 疫 系 统 不 可 逆 转 的 被 破 坏 。<br />
对 神 经 系 统 的 破 坏 作 用 表 现 为 :HIV 选 择 性 地 侵<br />
犯 带 有 CD4 分 子 的 细 胞 , 主 要 有 T4 淋 巴 细 胞 、 单<br />
核 巨 噬 细 胞 、 树 突 状 细 胞 等 , 从 而 造 成 大 脑 皮 层<br />
内 神 经 元 的 损 伤 , 引 起 HIV 病 毒 相 关 痴 呆 症<br />
(HIV-associated dementia,HAD)。
在 HIV 感 染 人 体 的 初 期 会 有 病 毒 血 症 的 出 现 , 并 有<br />
轻 度 的 发 热 及 淋 巴 结 肿 大 等 症 状 , 随 后 病 毒 血 症 大 幅 降<br />
低 至 难 以 检 测 的 水 平 , 抗 核 心 蛋 白 及 包 膜 蛋 白 的 抗 体 陆<br />
续 出 现 , 病 程 进 入 无 症 状 带 毒 期 , 即 潜 伏 感 染 期<br />
(latent infection), 病 毒 可 潜 伏 存 在 长 达 数 年 甚 至 十<br />
多 年 , 其 潜 伏 机 制 目 前 尚 不 清 楚 。 在 某 些 因 素 的 作 用<br />
下 , 病 毒 大 量 复 制 , 机 体 再 次 出 现 病 毒 血 症 并 出 现 艾 滋<br />
病 症 状 , 体 内 大 量 的 辅 助 性 T 细 胞 被 病 毒 破 坏 , 造 成 机<br />
体 细 胞 及 体 液 免 疫 功 能 降 低 , 无 法 抵 御 外 界 病 原 微 生 物
的 侵 袭 而 发 生 免 疫 缺 陷 综 合 症 。 有 关 HIV 的 致 病 机 理 , 目<br />
前 还 不 十 分 清 楚 , 一 般 认 为 ,HIV 感 染 CD 4+<br />
T 细 胞 后 , 病<br />
毒 通 过 基 因 组 整 合 , 以 前 病 毒 形 式 存 在 于 CD<br />
+<br />
4<br />
细 胞 , 在<br />
感 染 的 早 期 , 通 过 Th1 细 胞 分 必 细 胞 因 子 IL-2 等 , 在 IL-2 刺<br />
激 下 CD 8+<br />
T 淋 巴 细 胞 对 CD<br />
+<br />
4<br />
细 胞 产 生 强 大 的 免 疫 抑 制 作<br />
用 , 从 而 使 病 毒 处 于 被 抑 制 的 潜 伏 状 态 。 在 感 染 的 晚 期 ,<br />
Th2 细 胞 的 分 泌 占 优 势 , 通 过 分 泌 IL-10 等 细 胞 因 子 , 使<br />
CD 8+<br />
T 细 胞 失 去 对 CD<br />
+<br />
4<br />
细 胞 的 抑 制 , 病 毒 增 殖 并 释 放 出<br />
新 的 病 毒 颗 粒 去 感 染 更 多 CD<br />
+<br />
4<br />
细 胞 , 从 而 造 成 CD<br />
+<br />
4<br />
细 胞<br />
的 大 量 死 亡 最 后 耗 竭 而 失 去 其 免 疫 功 能 。
防 治 原 则<br />
广 泛 地 开 展 宣 传 教 育 , 普 及 防 治 知 识 , 认 识 本 病 传 染 源 、<br />
传 播 方 式 及 悲 惨 结 局 。 洁 身 自 爱 , 遵 守 性 道 德 是 预 防 艾 滋<br />
病 的 根 本 方 法 。<br />
建 立 HIV 感 染 和 爱 滋 病 的 监 测 系 统 , 掌 握 流 行 动 态 。 对 高<br />
危 人 群 实 行 监 测 , 严 格 管 理 爱 滋 病 人 及 HIV 感 染 者 。 及 时 、<br />
规 范 的 治 疗 性 病 可 大 大 降 低 感 染 HIV 的 可 能 。<br />
对 供 血 者 进 行 HIV 抗 体 检 测 , 确 保 输 血 和 血 液 制 品 安 全 。<br />
加 强 国 境 检 疫 , 防 止 本 病 传 入 。<br />
戒 断 毒 品 , 不 共 用 注 射 器 注 射 毒 品 。<br />
避 免 母 婴 传 播 。
特 异 预 防 , 迄 今 尚 缺 理 想 疫 苗 。 减 毒 活 疫 苗 和 灭 活 全 病 毒 疫 苗 , 由 于<br />
难 以 保 证 疫 苗 安 全 , 不 宜 人 体 应 用 。 目 前 选 择 基 因 工 程 方 法 研 制 疫<br />
苗 , 如 克 隆 囊 膜 蛋 白 基 因 、 核 心 蛋 白 基 因 , 在 细 胞 和 动 物 细 胞 中 表 达<br />
多 肽 作 亚 单 位 疫 苗 , 或 囊 膜 基 因 插 入 病 毒 或 腺 病 毒 中 制 备 重 组 疫 苗 。<br />
最 大 问 题 是 囊 膜 蛋 白 高 度 易 变 性 , 不 同 毒 株 HIVgp120 有 明 显 差 别 , 使<br />
疫 苗 的 使 用 受 到 了 限 制 。 现 已 证 明 包 膜 蛋 白 gp120 的 肽 键 中 有 一 些 区 段<br />
的 氨 基 酸 序 列 比 较 保 守 恒 定 , 用 该 保 守 恒 定 片 段 制 备 , 将 能 解 决 问 题 。<br />
目 前 用 于 治 疗 爱 滋 病 的 药 物 有 叠 氮 脱 氧 胸 苷 (AZT)、 苏 拦 明<br />
(Suramin)、 双 脱 氧 胞 苷 (ddc)、 双 脱 氧 面 苷 (ddl ) 等 。AZT 能 干 扰 病 毒<br />
DNA 合 成 , 从 而 抑 制 HIV 在 体 内 增 殖 , 缓 解 症 状 , 延 长 病 人 生 存 期 。<br />
苏 拉 明 对 HIV 的 逆 转 录 酶 活 性 有 抑 制 作 用 。ddc 是 最 有 效 的 HIV 抑 制<br />
剂 , 能 明 显 减 少 HIV 的 复 制 和 改 善 病 人 免 疫 功 能 。ddl 抗 病 毒 的 范 围 比<br />
AZT 和 ddc 窄 一 些 , 但 毒 性 较 低 , 半 衰 期 较 长
5. AIDS 在 亚 洲 在 中 国 形 势 非 常 严 峻<br />
In four installments running from September 2003<br />
through June 2004, Science has published a<br />
series of articles on the increasing incidence of<br />
HIV and AIDS in Asia -- a continent that holds<br />
more than half of the world's population, and<br />
where efforts to stem the disease's spread are at a<br />
critical point in a number of densely populated<br />
countries. This special online collection gathers<br />
together all of the articles in the series -- as well as<br />
an online slide show and photo collection<br />
highlighting many of the images from the project,<br />
and the stories behind them.<br />
25 June 2004: Assessing Asia's HIV Future<br />
4 June 2004: HIV/AIDS in China<br />
24 April 2004: HIV/AIDS in India<br />
19 September 2003: HIV/AIDS in Southeast<br />
Asia<br />
HIV/AIDS in Asia: A Photo Essay<br />
Online Slide Show<br />
Complete Photo Collection
2003 年 全 世 界 又 新 增 500 万 艾 滋 病 例 , 全 球 艾 滋 病 感 染 者 目<br />
前 为 止 (2005(<br />
年 ) 约 5000 万 人 。2003<br />
年 , 全 世 界 平 均 每 天<br />
有 1.6 万 人 感 染 病 毒 ,8000<br />
多 人 死 于 艾 滋 病 。<br />
在 中 国 , 截 至 2005 年 6 月 底 累 计 报 告 的 HIV 感 染 者 26 058 例 ,<br />
其 中 AIDS 1 111 例 , 584 例 已 死 亡 。 艾 滋 病 感 染 人 数 累 计 超<br />
过 100? 万 人 , 成 为 艾 滋 病 感 染 的 亚 洲 第 二 大 国 。<br />
云 南 省 防 治 艾 滋 病 委 员 会 办 公 室 提 供 的 数 据 显 示 , 截 至 20<br />
05 年 底 , 云 南 省 累 计 报 告 HIV 感 染 者 40157 例 , 占<br />
全 国 同 期 历 年 累 计 报 告 的 25% 以 上 , 是 中 国 报 告 艾 滋 病 病<br />
毒 感 染 者 人 数 最 多 的 省 份 。<br />
广 东 省 艾 滋 病 病 毒 感 染 者 实 际 已 超 过 3 万 人 。 艾 滋 病 已 成 为<br />
非 洲 第 一 大 、 世 界 第 四 大 死 亡 原 因 。 这 一 串 触 目 惊 心 的 数 字<br />
足 以 引 起 人 们 的 高 度 关 注 。
人 类 迄 今 尚 未 发 现 可 以 杀 死 导 致 艾 滋 病 病 毒 的 治 疗 方 法 ,<br />
实 施 有 效 的 预 防 接 种 也 还 是 件 很 遥 远 的 事 。 发 展 中 国 家 遏<br />
制 艾 滋 病 的 关 键 , 就 是 通 过 改 变 个 人 行 为 来 防 止 HI V 感 染 。<br />
23 亿 人 ( 发 展 中 国 家 总 人 口 的 一 半 ) 生 活 在 艾 滋 病 的 “ 萌 芽 ”<br />
地 区 —— 即 在 假 设 高 风 险 行 为 人 群 中 HIV 的 感 染 率 低 于 5%。<br />
孟 加 拉 国 、 印 度 尼 西 亚 、 菲 律 宾 、 前 苏 联 大 多 数 共 和 国 ,<br />
以 及 中 国 和 印 度 的 广 褒 地 区 属 于 这 个 类 型 。 立 即 采 取 行 动<br />
防 止 行 为 风 险 最 高 人 群 的 感 染 可 以 制 止 传 染 病 的 蔓 延<br />
16 亿 人 生 活 在 艾 滋 病 “ 集 中 ” 的 国 家 中 , 即 行 为 风 险 最 高 人<br />
群 中 感 染 HIV 的 比 例 超 过 了 5%, 但 人 口 中 其 他 人 的 感 染 率<br />
仍 不 高 。 印 度 支 那 、 拉 丁 美 洲 、 西 非 的 绝 大 多 数 国 家 , 及<br />
中 国 云 南 省 和 印 度 的 大 约 一 半 地 区 已 有 艾 滋 病 集 中 出 现 的<br />
情 况 。
2004-7-12<br />
(8:54:28)<br />
来 自 亚 太 地 区 36 个 国 家 的 部 长 和 高 官 11 日 下 午 在 曼 谷<br />
通 过 《 联 合 部 长 声 明 》.《 声 明 》 指 出 , 虽 然 亚 太 地 区 在 防 止<br />
艾 滋 病 扩 散 方 面 取 得 了 一 定 进 展 , 但 如 果 各 国 不 采 取 更 坚 决 有<br />
效 的 预 防 措 施 , 亚 太 地 区 在 2010 年 之 前 将 成 为 全 球 艾 滋 病<br />
蔓 延 的 主 要 地 区 , 新 增 感 染 病 例 将 达 到 全 球 总 数 的 25%。<br />
《 声 明 》 承 诺 , 各 国 将 致 力 于 促 进 所 在 国 的 立 法 和 政 策 规<br />
划 , 为 防 治 艾 滋 病 提 供 法 律 和 政 策 保 障 。 各 国 同 意 为 防 治 艾 滋<br />
病 提 供 力 所 能 及 的 资 源 支 持 , 保 证 不 削 减 现 有 的 专 项 基 金 , 并<br />
加 强 社 会 各 体 系 面 对 艾 滋 病 的 协 同 应 对 能 力 。<br />
各 国 将 动 员 社 会 各 阶 层 参 与 这 场 与 艾 滋 病 的 抗 争 , 遏 制 疾<br />
病 的 进 一 步 蔓 延 。
中 新 社 武 汉 六 月 十 五 日 电 : 国 务<br />
院 总 理 温 家 宝 考 察 湖 北 武 汉 ,<br />
其 间 专 程 来 到 武 汉 大 学 中 南 医<br />
院 桂 希 恩 教 授 家 看 望 他 。 温 总<br />
理 对 他 说 :“ 我 从 电 视 上 了 解<br />
到 你 。 你 的 事 迹 令 我 很 感 动 ,<br />
你 是 一 个 好 医 生 。”<br />
桂 希 恩 , 中 国 艾 滋 病 高 发<br />
区 的 最 早 发 现 者 , 二 00 三 年 度<br />
艾 滋 病 预 防 的 国 际 最 高 奖 “ 贝<br />
利 — 马 丁 ” 奖 获 得 者 。<br />
五 年 前 , 他 发 现 并 披 露 了 中 原 地 区 ( 河 南 省 上 蔡 县 文 楼 村 ) 艾 滋 病 暴 发 流 行<br />
的 实 情 ; 五 年 里 , 他 先 后 近 二 十 次 深 入 艾 滋 病 疫 区 寻 找 和 救 治 无 助 的 艾 滋 病 毒 感<br />
染 者 ; 他 曾 将 五 名 艾 滋 病 人 接 到 自 己 家 中 进 行 研 究 与 治 疗 , 不 顾 危 险 到 艾 滋 病 村<br />
送 医 送 药 ……<br />
吴 仪 副 总 理 在 河 南 提 出 , 对 艾 滋 病 人 “ 四 免 一 关 怀 ”, 即 向 艾 滋 病 感 染<br />
者 免 费 提 供 抗 艾 滋 病 毒 治 疗 药 物 , 免 费 匿 名 检 测 , 免 费 实 行 母 婴 阻 断 , 艾 滋 孤 儿<br />
免 费 上 学 , 使 孤 寡 老 人 得 到 照 顾 关 怀 ; 在 文 楼 村 实 行 试 点 ; 四 千 万 元 人 民 币 的 防<br />
治 艾 滋 病 的 经 费 下 发 到 上 蔡 县 。<br />
现 在 的 桂 希 恩 教 授 , 已 是 国 家 艾 滋 病 临 床 专 家 工 作 组 成 员 、 中 英 性 病 艾<br />
滋 病 防 治 合 作 项 目 咨 询 专 家 、 湖 北 省 艾 滋 病 临 床 专 家 工 作 组 组 长
2003 年 12 月 1 日 是 “ 世 界 艾 滋 病 日 ”。 中 共 中 央 政 治 局 常 委 、<br />
国 务 院 总 理 温 家 宝 上 午 来 到 北 京 市 地 坛 医 院 , 看 望 正 在 这 里 住<br />
院 治 疗 的 艾 滋 病 患 者 , 代 表 党 中 央 、 国 务 院 向 辛 勤 工 作 的 医 护<br />
人 员 , 向 所 有 为 艾 滋 病 防 治 工 作 作 出 贡 献 的 卫 生 工 作 者 和 社 会<br />
各 界 人 士 表 示 衷 心 的 感 谢 , 向 全 国 的 艾 滋 病 病 毒 感 染 者 和 患 者<br />
表 示 亲 切 的 慰 问 。
社 会 应 如 何 对 待 艾 滋 病 病 毒 感 染 者 、 艾 滋 病 病 人 ?<br />
社 会 上 对 于 艾 滋 病 病 毒 感 染 者 、 艾 滋 病 病 人 要 给 以 同<br />
情 、 帮 助 , 为 战 胜 艾 滋 病 共 同 努 力 奋 斗 。<br />
对 于 艾 滋 病 这 一 威 胁 人 类 健 康 的 恶 性 的 传 染 病 , 我 们<br />
既 不 能 低 估 其 危 害 , 也 不 应 谈 虎 色 变 , 人 人 自 危 。 只 要 我<br />
们 掌 握 了 艾 滋 病 的 有 关 知 识 , 我 们 就 可 以 预 防 它 。 对 于 一<br />
旦 感 染 了 艾 滋 病 病 毒 的 人 , 我 们 应 关 心 他 , 因 为 他 们 是 艾<br />
滋 病 的 受 害 者 , 不 应 歧 视 , 俱 而 远 之 , 社 会 有 义 务 为 其 治<br />
疗 提 供 服 务 , 帮 助 与 鼓 励 艾 滋 病 病 人 , 坚 定 信 心 , 向 病<br />
魔 做 斗 争 。 为 战 胜 艾 滋 病 这 个 “ 世 纪 灾 难 ” 的 早 日 到 来 , 而<br />
共 同 奋 斗 。
谢 谢