2005 - Anselmus Colloquium

More documents

Recommendations

Info

percentage van volwassen waarden 250 200 150 100 50 0 HCl-productie galzuur-secretie darm- en lichaamslengte intestinaal glutathion-conjugatie darm-CYP1A1 partus 1 w 2 w 3 w 1 m 3 m 1-3 j 4-6 j 5-10 j --> leeftijd Figuur 1. Leeftijdsafhankelijke verandering in gastro-intestinale functies (naar Kearns et al, 2003). een verminderde maagzuurproductie. Hierdoor zullen zuurgevoelige geneesmiddelen, zoals penicillines, bij deze kinderen een grotere biologische beschikbaarheid hebben ten opzichte van volwassenen, terwijl meer zwakke zuren zoals fenobarbital, oraal juist hoger gedoseerd moeten worden. Tevens is de snelheid van absorptie en daarmee de t max vertraagd en veelal ook sterk variabel ten gevolge van een langzamere maagpassage en verminderde intestinale motiliteit bij neonaten en jonge kinderen. Op het gebied van in de maag- en darmwand aanwezige enzymen en transporters is minder bekend (zie fi guur 1). Onderzoek waarbij een grote variatie in biologische beschikbaarheid van oraal toegediend midazolam aan prematuren werd aangetoond (de Wildt et al, 2002), wijst in de richting van een mogelijke leeftijdsafhankelijke ontwikkeling van intestinaal cytochroom P450. Leeftijdsafhankelijke veranderingen kunnen ook optreden bij absorptieprocessen via andere extravasculaire routes. Rectaal toegediende geneesmiddelen zijn zeer bruikbare toedieningsvormen bij babies en jonge kinderen. Er is met name veel farmacokinetisch onderzoek gedaan naar rectaal paracetamol, waarbij ook onderzoek 18 ANSELMUS COLLOQUIUM
ij prematuren is uitgevoerd (van Lingen et al, 1999). Hierbij werd aangetoond dat piekplasmaconcentraties wat later optraden bij prematuren ten opzichte van à term geboren neonaten, maar in vrijwel alle babies werden therapeutische plasmaspiegels bereikt met rectale toediening van paracetamol. Onderzoek naar mogelijke invloed van ontogenie op inhalatie van geneesmiddelen, is schaars en richt zich meestal meer op invloeden van inhalatiesystemen of formuleringen dan op eventuele leeftijdsafhankelijke invloeden van longarchitectuur of longcapaciteit op geneesmiddeleffecten. Bij toediening via de huid is de aanwezigheid van een dunner stratum corneum en daarmee een groter risico op accidenteel systemisch effect, eigenlijk alleen van belang bij zeer premature baby’s. Bij cutane toediening is het belangrijker rekening te houden bij neonaten en jonge kinderen met een verhoogde ratio van het totaal lichaamsoppervlak ten opzichte van het lichaamsgewicht, om toxische effecten van bijvoorbeeld corticosteroïden te voorkomen. DISTRIBUTIE Leeftijdsafhankelijke veranderingen in lichaamssamenstelling (vet/waterverdeling) kunnen de verdeling van geneesmiddelen in het lichaam beïnvloeden (zie fi guur 2). Een neonaat en zeker een premature neonaat heeft gedurende de eerste levensmaanden een relatief verhoogd totaal lichaamswater en een relatief verhoogd extracellulair water ten opzichte van de verdeling bij een volwassene. Het gevolg hiervan is dat bij gelijke dosering op lichaamsgewicht een lagere plasmaspiegel van hydrofi ele geneesmiddelen bij een neonaat ten opzichte van een volwassene optreedt (bijv. gentamicine). Daarnaast spelen hoeveelheid van plasma-eiwitten en de bindingscapaciteit hieraan een rol bij de verdeling van geneesmiddelen: de totale hoeveelheid albumine bij een neonaat en jong kind is veelal verlaagd. Gekoppeld aan de aanwezigheid van foetaal albumine (met een lagere bindingsaffi nitieit), kan dit resulteren in een (tijdelijke) verhoging van de vrije fractie van een geneesmiddel. Tevens kunnen geneesmiddelen met een hoge eiwitbinding bilirubine van de bindingsplaats aan albumine verdringen (bijv. sulfamethoxazol, ceftriaxon) en daarmee een ongewenste verhoging van vrij bilirubine geven in de neonatale periode. Over de ontogenie van P-glycoproteïne, een transporter die in staat is actief xenobiotica uit de cel te pompen, is helaas slechts weinig bekend bij de mens, maar beperkte data wijzen erop dat expressie van P-glycoproteïne in het centraal zenuw- KINDEREN AAN DE PIL? 19
Page 1 and 2: ANSELMUS COLLOQUIUM KINDEREN AAN DE
Page 3 and 4: INHOUDSOPGAVE ALGEMENE INLEIDING: d
Page 5 and 6: DE MEEST VOORKOMENDE ZIEKTEN EN VOO
Page 7 and 8: DIAGNOSES VAN KINDERZIEKTEN DOOR HU
Page 9 and 10: Tabel 3. Top-10 van indicaties voor
Page 11 and 12: Tabel 5. De top-20 van aan kinderen
Page 13 and 14: PK/veiligheid PK/PD veiligheid veil
Page 15 and 16: KINDEREN AAN DE PIL? 15
Page 17: FARMACOLOGIE BIJ KINDEREN: het Cali
Page 21 and 22: aby syndrome’ ontstond, dat zich
Page 23 and 24: RENALE KLARING De glomerulaire fi l
Page 25 and 26: Strolin Benedetti M, en Baltes EL.
Page 27 and 28: REGISTRATIE VAN KINDERGENEESMIDDELE
Page 29 and 30: Tabel 1. De vijf hoofdpunten van de
Page 31 and 32: ij kinderen in beeld (zie tabel 2).
Page 33 and 34: werden, is een initiatief dat de pr
Page 35 and 36: farmaca te toetsen bij kinderen waa
Page 37 and 38: Toren P, Ratner S, Laor N, en Weizm
Page 39 and 40: DOSEREN EN TOEDIENEN VAN GENEESMIDD
Page 41 and 42: Schaal van Denekamp Indien (nog) ge
Page 43 and 44: gestandaardiseerd FNA-product. Voor
Page 45 and 46: Tabel 4. Correlatie tussen de verho
Page 47 and 48: Figuur 2. Plaatsen van een caudaal
Page 49 and 50: isico’s worden gemaakt. Zeker ind
Page 51 and 52: toe is nog niets van de aanbeveling
Page 53 and 54: PRAKTISCHE ASPECTEN VAN FARMACOTHER
Page 55 and 56: Gotto Jr, 2004). Voorbeeld 2: depre
Page 57 and 58: Voorbeeld 3: therapietrouw bij anti
Page 59 and 60: ken ervan) bij kinderen die een tra
Page 61 and 62: KINDEREN AAN DE PIL? 61
Page 63 and 64: DE MOEDER EEN GENEESMIDDEL, DE ONGE
Page 65 and 66: proliferatie, migratie, celassociat
Page 67 and 68: ovulatie conceptie implantatie prim
Page 69 and 70:
Figuur 5. Polydactylie. Figuur 6 Sy
Page 71 and 72:
oom geaccepteerd die duidelijkheid
Page 73 and 74:
KINDEREN AAN DE PIL? 73
Page 75 and 76:
AANTEKENINGEN KINDEREN AAN DE PIL?
Page 77 and 78:
Page 79 and 80:
Page 81 and 82:
Page 83 and 84:
Page 85 and 86:
Page 87 and 88:
show all

2005 - Anselmus Colloquium

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?