det var väl inte fel profilin i efterrätten. Allergi och ... - Unilabs
det var väl inte fel profilin i efterrätten. Allergi och ... - Unilabs
det var väl inte fel profilin i efterrätten. Allergi och ... - Unilabs
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Vad <strong>var</strong> <strong>det</strong> i <strong>efterrätten</strong>? Profilin?<br />
Mats Bergström<br />
Klinisk kemi<br />
Eskilstuna<br />
<strong>Unilabs</strong> 1
Svensk sommar – den<br />
trevligaste dagen på året!<br />
<strong>Unilabs</strong> 2
Alm<br />
Hassel<br />
Vide<br />
Ängssvingel<br />
Timotej<br />
Ek<br />
Ängsgröe<br />
Gråbo<br />
Björk<br />
Hundäxing<br />
<strong>Unilabs</strong> 3
Vass<br />
Cladosporium<br />
Alternaria<br />
Acarus siro<br />
Dermatofagoides pteron.<br />
Bi, geting<br />
Katt, kanin, hund<br />
Gråbo<br />
<strong>Unilabs</strong> 4
<strong>Unilabs</strong> 5
Words!<br />
• Atopi– Delvis ärftlig benägenhet att bilda<br />
IgE-antikroppar efter normal exponering<br />
för vanligt förekommande ämnen<br />
(allergen)<br />
• Vid förnyad kontakt astma, hösnuva,<br />
urtikaria…<br />
• Ursprungligen familjär anhopning av<br />
böjvecksekzem, astma osv.<br />
<strong>Unilabs</strong> 6
More Words!<br />
• Allergen – ett ämne som kan framkalla en<br />
allergisk reaktion (!)<br />
• Hapten – ämne som måste bindas till något<br />
annat (t ex ett ämne i kroppen) för att kunna<br />
ge en allergisk reaktion<br />
• Korsreaktion – man är allergisk mot ett<br />
ämne <strong>och</strong> på köpet får man överkänslighet<br />
mot ett annat, liknande ämne<br />
<strong>Unilabs</strong> 7
<strong>Allergi</strong>ska reaktioner<br />
• Typ I Omedelbar<br />
– IgE bildas som s<strong>var</strong> på lösligt antigen<br />
– Ex björkpollenallergi<br />
• Typ II Cytotoxisk<br />
– IgG reagerar med antigen på cellytor<br />
– Ex läkemedelsbetingad eller rhesus-hemolys<br />
• Typ III Immunkomplex<br />
– IgG riktat mot lösliga antigen, komplementaktivering<br />
– Ex ”Serumsjuka”, tröskdammslunga<br />
• Typ IV Fördröjd<br />
– Antigenspecifika celler<br />
– Kontakteksem, tuberkulinreaktionen<br />
<strong>Unilabs</strong> 8
Vad är ett allergen?<br />
• Oftast äggviteämne<br />
• Ex Björkpollen:<br />
innehåller fler olika äggviteämnen som man kan reagera mot:<br />
• Bet v 1 - Pathogenesis-related protein<br />
• Bet v 2 - Profilin<br />
• Bet v 3 - Polcalcin-like protein<br />
• Bet v 4 - Polcalcin<br />
• Bet v 6 - Isoflavone reductase<br />
• Bet v 7 - Cyclophilin<br />
<strong>Unilabs</strong> 9
Äpple<br />
• Innehåller:<br />
• Mal d 1 - Pathogenesis-related protein<br />
• Mal d 2 - Thaumatin-like protein<br />
• Mal d 3 - Nonspecific lipid-transfer protein<br />
• Mal d 4 - Profilin<br />
<strong>Unilabs</strong> 10
Hasselnöt<br />
• Cor a 1 Pathogenesis-related protein<br />
• Cor a 2 Profilin (Nu igen!)<br />
• Cor a 8 Non-specific lipid transfer protein<br />
• Cor a 9 11S seed storage globulin<br />
• Cor a 10 Luminal binding protein (pollen)<br />
• Cor a 11 7S seed storage globulin<br />
• Cor a 12 17 kDa oelosin<br />
• Cor a 13 14-16 kDa oleosin<br />
• Cor a 14 2S albumin 15-16 kDa<br />
<strong>Unilabs</strong> 11
<strong>Allergi</strong><br />
•30% av befolkningen<br />
• Fördubblats på 30 år!<br />
<strong>Unilabs</strong> 12
<strong>Unilabs</strong> 13
<strong>Unilabs</strong> 14
<strong>Unilabs</strong> 15
<strong>Allergi</strong>ns mekanism<br />
• Allergenet binds till makrofag<br />
• ”Presenteras” för en T-lymfocyt (”Hjälparcell”, Th)<br />
• Ämnen frisätts som stimulerar tillväxt av<br />
hjälparcellerna <strong>och</strong> stimulerar till IgE-bildning i<br />
B-lymfocyter<br />
• IgE sätter sig på mastceller <strong>och</strong> dessa blir<br />
”högkänsliga” för allergenet – individen är då<br />
”sensibiliserad”<br />
<strong>Unilabs</strong> 16
<strong>Allergi</strong>ns mekanismer<br />
• Vid ny kontakt med allergenet kommer<br />
mastcellen att frisätta histamin, heparin,<br />
proteaser, cytokiner<br />
• Dessa substanser ger de allergiska<br />
symptomen<br />
• Kärlvidgning, sammandragning av<br />
luftrören, slemsekretion, vätskeutträde ur<br />
kärlen<br />
<strong>Unilabs</strong> 17
Varför blir just jag allergisk?<br />
• Arv<br />
– ”Atopi”, genetisk predisposition, viktigaste riskfaktor!<br />
– Identiska tvillingar 70% samma allergi<br />
– Icke-identiska 40%<br />
– Större risk bli allergisk under barndomen<br />
– IgE minskar med åldern<br />
– Större risk för pojkar (vissa undantag, ex astma)<br />
<strong>Unilabs</strong> 18
Varför blir just jag allergisk?<br />
• ”Hygienhypotesen”<br />
– Mindre allergi i stora familjer<br />
– Mer allergi i industriländer<br />
– Mer allergi vid ”god hygien”<br />
• Man tänker sig att:<br />
– Infektioner, virus, bakterier dämpar reaktiviteten hos<br />
vissa T-lymfocyter<br />
– Men: om immunsystemet <strong>inte</strong> har nog att göra börjar<br />
<strong>det</strong> attackera antigen som eg är harmlösa, t ex pollen<br />
<strong>Unilabs</strong> 19
Astma i<br />
olika länder<br />
<strong>Unilabs</strong> 20
Födoämnesöverkänslighet<br />
Icke allergisk<br />
Laktosintolerans<br />
Sulfit<br />
Annat, okänt<br />
IgE medierad<br />
Mjölk, ägg<br />
Pollenrelaterad<br />
Latex-relaterad<br />
<strong>Allergi</strong>sk<br />
Icke IgE medierad<br />
Celiaki<br />
Kontakt dermatit<br />
<strong>Unilabs</strong> 21
Fiffig äppelkaka med gamla farmors goda<br />
vaniljsås <strong>och</strong> två sorters smarriga <strong>profilin</strong>er<br />
• Äpplen (Mal d4)<br />
• Socker<br />
• Kanel<br />
• Smör<br />
• Hasselnötter (Cor a2)<br />
• Ägg<br />
• Socker<br />
• Mjölk<br />
• Vanilj<br />
• Vispgrädde<br />
• Mjöl<br />
<strong>Unilabs</strong> 22
Mjölk<br />
• Kaseiner: Bos d8 – flera olika<br />
• Vassleproteiner<br />
– β-Laktoglobulin Bos d5<br />
– α-Laktalbumin Bos d4<br />
– ”Minor components” – BSA, Laktoferrin, Ig mm<br />
• Sensitering oftast mot flera proteiner<br />
• Kasein, laktoglobulin <strong>och</strong> laktalbumin är ’Major<br />
allergens’ – högallergena, finns hos de flesta<br />
• Även minor components kan <strong>var</strong>a viktiga <strong>och</strong> är<br />
ev enda sensitering hos vissa patienter<br />
<strong>Unilabs</strong> 23
Mjölk<br />
• IgE mot vassleproteiner mindre vanliga hos<br />
vuxna<br />
• Kokning minskar allergenets potential men<br />
den finns där ändå!<br />
<strong>Unilabs</strong> 24
Ägg<br />
• Äggula – f75<br />
– Betydligt mindre allergen än vitan.<br />
– Förekommer som allergen vid inhalation av<br />
’dander’ från olika fågelarter, tillsammans med<br />
andra fågel/ägg-allergen, t ex albumin<br />
<strong>Unilabs</strong> 25
Ägg<br />
• Äggvita<br />
– Ovomucoid Gal d1 (’dominderande allergen’)<br />
– Ovalbumin Gal d2 (större delen av vitan!)<br />
– Conalbumin Gal d3<br />
–LysozymGal d4<br />
• Ovomucoid, ovalbumin, ev conalbumin är<br />
major allergens.<br />
• Ovalbumin <strong>och</strong> ovomucoid –allergena även<br />
efter 30’ kokning (tämligen hårdkokt!)<br />
<strong>Unilabs</strong> 26
Annat…oklar bakgrund <strong>och</strong> samband men<br />
vanligt…ingen påvisbar allegisk reaktion<br />
• Hyperreaktiva slemhinnor, Bronkiell<br />
hyperreaktivitet (BHR)<br />
– Rök, parfym, damm osv<br />
– Snuva, hosta/astmaliknande osv<br />
– Behöver <strong>inte</strong> ha atopisk bakgrund<br />
<strong>Unilabs</strong> 27
Oklara saker, forts<br />
• ”Överkänslighet”<br />
– Histamin. Tonfisk, tomat, vin, jordgubbar <strong>och</strong><br />
skaldjur. Sveda, svullnad, rodnad t ex läppar,<br />
mun<br />
– Fenyletylamin. Choklad, ost. Migrän?<br />
– Tyramin. Ost, salami, hallon, öl <strong>och</strong> vin. Migrän?<br />
– Tryptamin. Skinka, peperoni <strong>och</strong> salami.<br />
– Serotonin. Banan, valnöt, ananas <strong>och</strong> vin.<br />
<strong>Unilabs</strong> 28
<strong>Allergi</strong>er<br />
• Barn: Födoämnen vanliga (ägg, fisk, soja,<br />
jordnötter, mjölk) - avtar ofta med åren<br />
• Ibland gäller allergin råsubstans, ibland tvärtom<br />
endast ett ämne som t ex kokats<br />
• Luftvägsallergier – oftast luftburna allergen ex<br />
pollen<br />
– Ibland korsreaktioner (t ex födoämne som<br />
korsreagerar med pollen eller tvärtom. Ofta först<br />
pollen, sedan tillkommer födoämnen)<br />
<strong>Unilabs</strong> 29
Vanliga beställningar<br />
• Katt 10%<br />
• D pteronyssinus 9%<br />
• Hund 8%<br />
• D farinae 7%<br />
• Björk 6%<br />
• Mjölk 5%<br />
• Gråbo …<br />
• Timotej…<br />
<strong>Unilabs</strong> 30
Vanliga korsreaktioner<br />
• Björk, hassel, äpple, stenfrukter, morot, nötter…<br />
– Potatisskalning, nytryckt tidning!<br />
• Gräs: vass, sädesslag (korsreagerar men<br />
patienterna har oftast inga problem med bröd)<br />
• Gråbo: selleri, morot, paprika…<br />
• Kvalster<br />
• Nötter<br />
• Latex (gummi) – grönsaker/frukt – bananer!<br />
• Ragweed - korsreagerar med t ex melon, banan,<br />
gurka<br />
<strong>Unilabs</strong> 31
CCD<br />
MMXF<br />
• Carbohydrate Cross-reactive Determinants<br />
• Kan inducera bildning av starkt korsreagerande<br />
IgE<br />
• Pollen – träd, örter, GRÄS<br />
• Grönsaker, frukter, frön: tomat, selleri, morot,<br />
äpple, jordnöt, kiwi, hasselnöt,…<br />
• Latex<br />
• Hyaluronidaser i insektsgift (bi, geting)<br />
<strong>Unilabs</strong> 32
CCD<br />
• Har de klinisk betydelse?<br />
– Nej, tror man<br />
– Kan ha anti-CCD med neg pricktest, utan symptom<br />
– Kan bero på att de ej kan korsbinda till två IgE på<br />
mastceller <strong>och</strong> basofila, vilket krävs för allergisk<br />
reaktion<br />
• Betraktas alltså som främst en orsak till<br />
<strong>inte</strong>rferens<br />
• MMFX – från rädis-peroxidas<br />
• MOXF – från bromelain ananas-enzym)<br />
<strong>Unilabs</strong> 33
Konsekvenser av CCD sensitering<br />
• Kan förstärka en reaktion vid t ex sann<br />
jordnötsallergi<br />
• Om patienten är sensiterad mot t ex<br />
björkpollen, gräs eller äpple kan CCD ge ett<br />
kliniskt falskt test för jordnöt<br />
• Omfattningen av <strong>det</strong>ta <strong>var</strong>ierar med olika<br />
fabrikat av in-vitrotester (?)<br />
Arachis hypogaea<br />
<strong>Unilabs</strong> 34
När misstänka CCD?<br />
• När klinik <strong>och</strong> in-vitro <strong>inte</strong> stämmer<br />
överens<br />
• Hos patient med många pos tester<br />
• När olika metoder ger olika resultat<br />
• Vid pos test för:<br />
– Grönsaker, frukt, frön (jordnöt t ex)<br />
–Latex<br />
– Insektsgift, t ex pos både för bi <strong>och</strong> geting<br />
<strong>Unilabs</strong> 35
Molekylära allergen<br />
• Renframställda, enkla allergen<br />
• Används då oklarhet om<br />
korsreaktion eller ”sann”<br />
sensitering<br />
• Då CCD misstänks<br />
• Framtiden?<br />
• Jmf blandningen t h, vilket<br />
testas (både in vitro <strong>och</strong> vid<br />
pricktest) om ’Hasselnöt’<br />
beställs<br />
• Cor a 1 Pathogenesis-related<br />
protein<br />
• Cor a 2 Profilin<br />
• Cor a 8 Non-specific lipid<br />
transfer protein<br />
• Cor a 9 11S seed storage<br />
globulin<br />
• Cor a 10 Luminal binding<br />
protein<br />
• Cor a 11 7S seed storage<br />
globulin<br />
• Cor a 12 17 kDa oelosin<br />
• Cor a 13 14-16 kDa oleosin<br />
• Cor a 14 2S albumin 15-16 kDa<br />
<strong>Unilabs</strong> 36
Positiv för ”jordnötter”…<br />
• Ara h1, h2, h3 – äkta jordnötsallergi<br />
• Ara h8 – ofta OAS (Pathogen rel protein)<br />
• Dessutom finns <strong>profilin</strong>er…<br />
<strong>Unilabs</strong> 37
Pos för ”hasselnöt”…<br />
• Cor a1 – OAS (Path rel prot)<br />
• Cor a8 – ”riktig” överkänslighet (LTP)<br />
• Dessutom finns <strong>profilin</strong>er…<br />
<strong>Unilabs</strong> 38
Svårighetsgrad<br />
CCD Profilin PR 10<br />
LTP<br />
Cor a 2 Cor a 1<br />
Cor a8<br />
Symptomens svårighetsgrad<br />
<strong>Unilabs</strong> 39
OAS<br />
• Oralt <strong>Allergi</strong> Syndrom<br />
• Korsreaktion mellan pollenallergi <strong>och</strong><br />
födoämnesallergi<br />
• 70% av björkallergiker men bara 20% av<br />
gråboallergiker<br />
• Svullnad, klåda, stickningar men kan bli<br />
all<strong>var</strong>ligare<br />
<strong>Unilabs</strong> 40
OAS – ex björkpollenallergi<br />
• Äpple<br />
• Morot<br />
• Mandel<br />
• Hasselnöt<br />
• Selleri<br />
• Körsbär<br />
• Kiwi<br />
• Fänkål<br />
• Tomat<br />
• Aprikos<br />
<strong>Unilabs</strong> 41
OAS – ex gräspollenallergi<br />
• Curry<br />
• Jordnöt<br />
• Soja<br />
• Selleri<br />
• Persilja<br />
• Potatis<br />
<strong>Unilabs</strong> 42
OAS – ex gråboallergi<br />
• Morot<br />
• Persilja<br />
• Selleri<br />
• Curry<br />
• Dill<br />
• Vitlök<br />
• Fänkål<br />
<strong>Unilabs</strong> 43
Metoder för diagnostik<br />
• Sjukhistoria<br />
• Prick-test<br />
• Provokation<br />
• Klassiskt: Pharmacias RAST<br />
• Numera finns andra (Bättre? Sämre? - Plats<br />
för osämja!) in-vitro metoder med delvis<br />
andra principer<br />
<strong>Unilabs</strong> 44
Principen för RAST<br />
WIde L, Bennich H & Johanssson S G 0. Diagnosis of allergy by an in-vitro test for<br />
allergen antibodies, Lancet 2:1105-7, 1967.<br />
[Dept. Clinical Chemistry and Blood Centre, Univ. Hosp., and Inst. Bi<strong>och</strong>emistry, Univ.<br />
Uppsala, Sweden]<br />
<strong>Unilabs</strong> 45
S<strong>var</strong><br />
Klass kU/L<br />
0 < 0,35 Negativ<br />
I 0,35 – 0,69 Positiv<br />
II 0,70 – 3,49 ”<br />
III 3,50 – 17,49 ”<br />
IV 17,50 – 49,99 ”<br />
V 50,00 – 99,99 ”<br />
VI >= 100 ”<br />
<strong>Unilabs</strong> 46
<strong>Allergi</strong>antikroppar < 0,35??<br />
• Används inom barnallergologin<br />
• En ändring inom <strong>det</strong> låga områ<strong>det</strong><br />
betraktas ibland som signifikant<br />
• I andra sammanhang mest förvirrande<br />
<strong>Unilabs</strong> 47
Problem<br />
• Pat har IgE mot ämne som <strong>inte</strong> ger symptom<br />
(t ex CCD)<br />
• <strong>Allergi</strong> mot allergen som förändrats t ex vid<br />
matlagning<br />
• Icke-(IgE-)allergiska reaktioner<br />
• Allergen som minskar med tiden (t ex bi,<br />
geting) trots k<strong>var</strong>stående känslighet<br />
<strong>Unilabs</strong> 48
PNA-test<br />
• Stort kommersiellt intresse!<br />
• Finns fn i drift ett test från Phadia med paneler<br />
• Lägre känslighet (1-2 kU/L)<br />
• Lanseras som akuthjälpmedel: ”Snuvig pat – är<br />
<strong>det</strong> förkylning eller allergi?”<br />
• Neg utesluter <strong>inte</strong> allergi<br />
• ”Skall jag måsta ge bort katten?” – bättre med<br />
vanligt test<br />
<strong>Unilabs</strong> 49
<strong>Unilabs</strong> 50
Change language