Kardiovaskulær farmakologi Hypertension Behandlingsprincipper

Pulmonal hypertension- EndotelfunktionPulmonal hypertension-Farmaka• Prostacyklinanaloger• Iloprost• Endothelinreceptor-antagonist• Bosentan• Fosfodiesterase type 5 hæmmer• Sildenafil• Antikoagulantia• Calciumkanalblokker• Nifedipin, amlodipin virker ved 10-15%Kardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Kardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Kardiovaskulær farmakologi• Hypertension (forhøjet blodtryk)• Angina pectoris (”hjertekrampe”)• Hjerteinsufficiens (hjertesvigt)• Arytmier• Dyslipidæmi (arteriosklerose, åreforkalkning)Angina pectoris (”hjertekrampe”)• Årsag• Myokardieiskæmi:Hjertets iltbehov ≠ iltforsyning• Symptomer• Smerter i brystet, udstråling til venstre skulder og arm.• Smerter udløst af anstrengelse (stress, varme, kulde, osv)Aarhus UniversitetAarhus UniversitetFarmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Farmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Angina pectorisFarmakologisk behandlingAngina pectorisFarmakologisk behandlingHjertets iltbehov ≠ iltforsyning↓ Hjertets iltbehov = iltforsyning↑Fyldningstryk (preload) ↓Ventrikelvægtryk (perfusion) ↓Minutvolume ↓Tømningstryk (afterload) ↓Koronare gennemstrømning↑Aarhus UniversitetAarhus UniversitetFarmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Farmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-234

Angina pectoris-Farmaka• Vasodilatatorer• Organiske nitrater• Nitroglycerin (glyceryltrinitrat),isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat• Calcium antagonister• Amlodipin, diltiazem, verapamil, felodipin• K + -kanalåbnere• Nicorandil• β-adrenoceptor antagonister• Atenolol, metoprolol, carvedilol, bisoprololAarhus UniversitetAngina pectoris; Farmakologiskbehandlingsstrategi• Akut angina pectoris-anfald• Nitroglycerin/isosorbiddinitrat• Dilaterer koronarkar• Universel kardilatation = reduktion i pre- og afterload• Anfaldsprofylakse• Nitratpræparater med protraheret virkning• Kaliumkanalåbnere (Nicorandil)• Reducerer pre- og afterload via vasodilatation• Calcium antagonister• Kardilaterende• Negativ inotropi• β-adrenoceptor antagonister• Dæmper anfaldsprovokerende stimuli (stigning i puls og BT vedfysisk aktivitet eller psykisk anspændelse)Aarhus UniversitetFarmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Farmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Glyceryltrinitrat (nitroglycerin)Kardiovaskulær farmakologi• Hypertension (forhøjet blodtryk)Glyceryltrinitrat(nitroglycerin)Administration:Sublingualt, p.o., i.v. spray,kutantBivirkninger:Ortostatisk hypotension,takykardi, ansigtsrødme,hovedpine, toleranceudvikling• Angina pectoris (”hjertekrampe”)• Hjerteinsufficiens (hjertesvigt)• Arytmier• Dyslipidæmi (arteriosklerose, åreforkalkning)Aarhus UniversitetAarhus UniversitetFarmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Farmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Hjerteinsufficiens• Definition: Hjertet er ikke i stand til atopretholde det minutvolumen, som ertilstrækkeligt for at forsyne vævene med iltKARDIELLE ÅRSAGER:-Iskæmisk hjertesygdom-Myokardit-Kardiomyopati-Klaplidelser-Medfødt hjertefejlEKSTRAKARDIELLE:-Hypertension-Anæmi-Infektion-Endokrine lidelserAKUT= lungeødem ellerkardiogentshockHJERTEINSUFFICIENSKRONISKTakykardi, dyspnø,nedsat arbejdstolerance,væskeretension, arytmierAarhus UniversitetAarhus UniversitetArytmierPumpesvigtDødFarmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Farmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-235

Digoxin• Virkningsmekanisme• Blokerer Na + /K + -ATPasen → [Ca 2+ ] i ↑→inotropi ↑• Parasympatisk nerveaktivitet ↑ →hjertefrekvens ↓• Bivirkninger/forgiftning• Hyppige! Lille terapeutisk index• Kardielle: Ventrikulære extrasystoler, takykardi,sinusbradykardi, pauser, atrial takykadi med vekslende AVblok• Ekstrakardielle: Gastro-intestinale gener, søvnighed,hukommelssvækkelse, hovedpine, gynækomasti,muskeltræthed, rastløshed, eufori, psykotiske symptomer,konfusion, depression, gulsyn, pletvis tågesyn (”snefnug”),nervesmerterAarhus UniversitetKardiovaskulær farmakologi• Hypertension (forhøjet blodtryk)• Angina pectoris (”hjertekrampe”)• Hjerteinsufficiens (hjertesvigt)• Arytmier• Dyslipidæmi (arteriosklerose, åreforkalkning)Aarhus UniversitetFarmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Farmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23HjertearytmierArytmimekanismer• Generelt:• livstruende• svært at diagnosticere• svært at anbefale en behandling (uspecifikke midler)• diskutabelt om behandlingen forbedre prognosen• Hjertearytmi: afvigelse fra den normalesinusrytme:• takykardi (hurtig rytme)• bradykardi (langsom rytme)• ekstrasystoler• blokeret sinusoverledning (AV-blok)• atriet: takykardi (120-250), flagren (250-300), flimren (350-600)Aarhus UniversitetSupraventrikulærSmalle QRS-komplekserAtrier, AV-knude,His-strukturerVentrikulærBrede QRS-komplekserGrenbundter,Purkinjefibre, ventrikelmyokardiumAarhus UniversitetFarmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Farmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Hjertearytmi• Symptomer• Palpitationer (fornemmelse af hurtig, uregelmæssig eller kraftig hjertebanken, evtfornemmelse af at et hjerteslag falder væk), svimmelhed, åndenød, angst medsvedtendens.• Akut hjerteinsufficiens (Afli, afla)• Hjertestop (ventrikelflimmer)• Besvime (AV-blok, syg sinusknudesyndrom, paroksystisk ventrikulær takykardi)• Polyuri (i forbindelse med eller efter takykardianfald)• Årsager• Hjertelidelser• Myokardieinfarkt, hypertensiv hjertesygdom, akut eller kronisk hjerteinsufficiens,klaplidelser, myokardit, degenerative abnormiteter i ledningsapparatet• Farmaka• Fx atropin, betablokkere, digoxin, neuroleptika, antiarytmika• Elektrolytforstyrrelser• Især kalium, calcium, magnesium samt syre-base forstyrrelser• Endokrine lidelser• Tyreotoksikose, myxødem, fæokromocytom• Andet• Vasovagalt tilfælde, elektricitetsulykker, hypovolæmi, hypoksi, akut feber, anæmi,hyper- og hypotermiAntiarytmika; Generellebehandlingsprincipper• Visse arytmier er ubehagelige men benigne (supra- ogventrikulære ekstrasystoler hos iøvrigt hjerteraske)• Behandling tilstræber at genetablere normal sinusrytme ellerpatientens grundrytme før den behandlingskrævende arytmi• Farmakologisk/nonfarmakologisk (pacemakere, implanterbardefibillatorer, katederbaseret ablation af substrat)• Art og intensitet af behandlingen afhænger af:• Udløsende årsager• Er patienten hjerteinsufficient eller ej• Proarytmi• Visse antiarytmika kan i non-toksiske doser udløse maligne arytmier• Betablokkere (- sotalol), calcium-antagonister, digoxin: Ikkeproarytmogene, dvs kan opstartes ambulant• Kinidin, flekainid, prpafenon, sotalol, amiodaron: Proarytmogene,opstart under EKG-monitorering• Lidokain og adenosin: Kun i.v. administration under EKGmonitoreringKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Kardiovaskulær farmakologi kap. 19-237

Kardiovaskulær farmakologi• Hypertension (forhøjet blodtryk)• Angina pectoris (”hjertekrampe”)• Hjerteinsufficiens (hjertesvigt)• Arytmier• Dyslipidæmi (arteriosklerose, åreforkalkning)Risikopatienter i tandlægepraksis• Hypertension• Obs: lokalanalgetika med adrenalin/ortostatiskhypotension/blødningsrisiko• Angina pectoris• Hvis operation: Obs: sedation/lokalanalgetika adrenalin• Hjerteinsufficiens• Obs: dyspnø• Arytmier• Obs: lokalanalgetika med adrenalin• Pacemaker• Obs: elektrokirurgi• NSAID præparater (påvirker nyrefunktionen)Aarhus UniversitetAarhus UniversitetFarmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-23Farmakologisk InstitutKardiovaskulær farmakologi kap. 19-239