MANUAL DE EXAMES - Centro de Genomas

MANUAL DE 

EXAMES V.10 

1

TESTES PARA HIV ...................................................................................................... 13 

Carga Viral do HIV-1 ................................................................................................. 13 

HIV -1 Qualitativo - DNA Pró-Viral ............................................................................. 13 

Carga Viral do HIV - 1 em fluidos biológicos .............................................................. 14 

HIV - 2 Qualitativo ..................................................................................................... 14 

Resistência Genotípica do HIV - 1 aos antirretrovirais inibidores da transcriptase 

reversa e inibidores da protease (genotipagem) ........................................................ 15 

Fenotipagem Virtual .................................................................................................. 15 

Contagem de células T CD4+ / CD8+ ....................................................................... 16 

TESTES ESPECIAIS EM HIV / AIDS ............................................................................ 16 

Fenotipagem para Resistência aos Antirretrovirais. ................................................... 17 

Detecção do Tropismo do HIV-1 (vírus X4 ou vírus Indutor de Sincício e vírus R5 ou 

vírus não Indutor de Sincício) .................................................................................... 17 

Detecção do polimorfismo do alelo que codifica o co-receptor CCR5 ........................ 18 

HEPATITES VIRAIS ..................................................................................................... 19 

Carga Viral do HCV ................................................................................................... 19 

Carga Viral do HCV em fluidos biológicos ................................................................. 19 

HCV Qualitativo ......................................................................................................... 20 

HCV Qualitativo em fluidos biológicos ....................................................................... 20 

Genotipagem de HCV por Sequenciamento .............................................................. 21 

Genotipagem de HCV em Tempo Real ..................................................................... 21 

IL28B ......................................................................................................................... 22 

Genotipagem ITPA .................................................................................................... 22 

Carga Viral do HBV ................................................................................................... 23 

HBV Qualitativo ......................................................................................................... 23 

Hepatite B Genótipo + Resistência Genotípica .......................................................... 24 

Carga Viral do HDV ................................................................................................... 24 

Hepatite E (HEV) - Qualitativo ................................................................................... 25 

Hepatite G (HGV) - Qualitativo .................................................................................. 25 

VÍRUS do PAPILOMA HUMANO ................................................................................. 26 

HPV - Vírus do Papiloma Humano - Carga Viral e Genotipagem............................... 26 

E6/E7 do HPV – Expressão Oncogênica ................................................................... 27 

DOENÇAS CAUSADAS POR BACTÉRIAS ................................................................. 28 

Chlamydia (Chlamydia trachomatis) .......................................................................... 28 

Chlamydia (Chlamydia pneumoniae) ......................................................................... 28 

Chlamydia psittaci ..................................................................................................... 29 

Gonococcus (Neisseria gonorrhoeae) ....................................................................... 30 

Meningococo ............................................................................................................. 30 

Pneumococo ............................................................................................................. 31 

Borrelia ...................................................................................................................... 31 

Brucella ..................................................................................................................... 32 

Bartonella henselae ................................................................................................... 32 

Bordetella sp ............................................................................................................. 33 

Legionella pneumophila ............................................................................................. 33 

Doença de Whipple. .................................................................................................. 33 

2

Leptospira ................................................................................................................. 34 

Listeria ...................................................................................................................... 35 

Mycobacterium tuberculosis ...................................................................................... 35 

Mycobacterium Avium ............................................................................................... 36 

Mycobacterium genavense ........................................................................................ 36 

Cândida Albicans ...................................................................................................... 37 

Pneumocystis carinii .................................................................................................. 37 

Proteus mirabilis ........................................................................................................ 38 

Rickettsias ................................................................................................................. 38 

Coxiella ..................................................................................................................... 39 

Cryptococcus............................................................................................................. 39 

Haemophilus influenzae ............................................................................................ 40 

Salmonella ................................................................................................................ 40 

Treponema pallidum pallidum Qualitativo .................................................................. 41 

Treponema pallidum ssp .......................................................................................... 41 

Streptococcus agalactiae .......................................................................................... 42 

Ureaplasma (Ureaplasma urealyticum)...................................................................... 42 

Micoplasma (Mycoplasma hominis) ........................................................................... 43 

HERPES ....................................................................................................................... 44 

Herpes simplex 1 e 2 - Qualitativo ............................................................................. 44 

Herpes simplex 1 e 2 - Genotipagem ........................................................................ 45 

Herpes Vírus VII ........................................................................................................ 45 

Pan Herpes (HHV1-HHV2-HHV3-HHV4-HHV5-HHV6-HHV8) ................................... 46 

Epstein Barr (Epstein-barr vírus) ............................................................................... 47 

Citomegalovírus Quantitativo ..................................................................................... 47 

Citomegalovírus Qualitativo ....................................................................................... 48 

Citomegalovírus – Teste de Resistência .................................................................... 49 

Varicela zoster - VZV ................................................................................................. 49 

OUTRAS DOENÇAS INFECCIOSAS ........................................................................... 50 

Toxoplasma (Toxoplasma gondii) .............................................................................. 50 

Trypanosoma cruzi (Doença de Chagas) .................................................................. 50 

HTLV I e II Qualitativo ............................................................................................... 51 

HTLV I e II Qualitativo e Genotipagem ...................................................................... 51 

Sarampo .................................................................................................................... 52 

Parvovírus B19 .......................................................................................................... 52 

JC/BKV...................................................................................................................... 53 

Poliomavírus Qualitativo ............................................................................................ 53 

Enterovírus Qualitativo .............................................................................................. 54 

Coxsackievirus A e B ................................................................................................. 55 

Vírus Respiratório Sincial (RSV A e B) ...................................................................... 55 

Leishmania sp ........................................................................................................... 56 

Plasmodium ssp ........................................................................................................ 56 

Influenza A/B ............................................................................................................. 57 

Paramixovírus ........................................................................................................... 57 

Adenovírus ................................................................................................................ 58 

Rotavírus ................................................................................................................... 58 

Rubéola ..................................................................................................................... 59 

3

LCMV ........................................................................................................................ 59 

Cryptosporidium ........................................................................................................ 60 

Microsporidium .......................................................................................................... 60 

Entamoeba histolytica ............................................................................................... 61 

Fungos Patógenos .................................................................................................... 61 

PERFIL PARA TROMBOSE ......................................................................................... 62 

Fator V de Leiden ...................................................................................................... 62 

Protrombina-Fator II .................................................................................................. 62 

Fator VII .................................................................................................................... 63 

Fator XII .................................................................................................................... 63 

Fator XIII ................................................................................................................... 64 

Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) ............................................................. 64 

Fibrinogênio .............................................................................................................. 65 

Fator Von Willebrand ................................................................................................. 65 

PERFIL PARA OSTEOPOROSE .................................................................................. 66 

Receptor de Vitamina D (VDR) .................................................................................. 66 

Colágeno 1 A 1 .......................................................................................................... 67 

Acondrogênese ......................................................................................................... 67 

Acondroplasia............................................................................................................ 68 

TESTE DE INVESTIGAÇÃO DE VÍNCULO GENÉTICO............................................... 69 

Teste de Paternidade - DNA ...................................................................................... 69 

Teste do Cromossomo Y ........................................................................................... 70 

TESTE DE INFERTILIDADE MASCULINA................................................................... 70 

Microdeleção do Cromossomo Y ............................................................................... 70 

TESTES GENÉTICOS .................................................................................................. 71 

Obesidade Pós Gestacional ...................................................................................... 71 

Fish Pré-Natal para Aneuploidia dos Cromossomos 13,18,21, XeY .......................... 71 

Apo E - Polimorfismo da Apolipoproteína E - PCR .................................................... 72 

Apo B ........................................................................................................................ 72 

Alzheimer .................................................................................................................. 73 

Deficiência de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase-G6PD ........................................... 75 

Deficiência de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase-G6PD – Mutação Pontual ............. 75 

Doença Renal Policística – PKD1 e PKD2 ................................................................ 76 

Síndrome do X-Frágil ................................................................................................ 77 

Síndrome Prader-Willi – GeneScan ........................................................................... 77 

Síndrome de Tay-Sachs - Sequenciamento .............................................................. 77 

Alfa-1 antitripsina ....................................................................................................... 78 

Coreia de Huntington ................................................................................................. 79 

Distrofia Muscular de Duchenne ................................................................................ 79 

Distrofia Muscular de Duchenne – Mutação Pontual ................................................. 80 

Fibrose Cística – Mutação Delta F 508 ...................................................................... 80 

Fibrose Cística – Mutação Delta F 508 e G542X ....................................................... 80 

Fibrose Cística .......................................................................................................... 81 

HLA B 27 ................................................................................................................... 82 

4

Hemocromatose DNA ................................................................................................ 82 

Hemocromatose DNA Tipo 3 ..................................................................................... 83 

Hemofilia A ................................................................................................................ 83 

Hemofilia B ................................................................................................................ 84 

-Síndrome 3M............................................................................................................ 84 

Enzima de Conversão de Angiotensina: 

Fator de Risco para Doença Cardiovascular ............................................................. 85 

Adrenoleucodistrofia ligada ao X ............................................................................... 86 

Síndrome de Aicardi-Goutieres ................................................................................. 86 

Síndrome de Alagille ................................................................................................. 88 

Albinismo ................................................................................................................... 89 

Aldolase B ................................................................................................................. 90 

Doença de Alexander ................................................................................................ 90 

Síndrome de Alport ................................................................................................... 91 

Amiloidose ................................................................................................................. 91 

Análise de Vinculação ............................................................................................... 92 

Anemia de Diamond- Blackfan .................................................................................. 92 

Anemia Falciforme .................................................................................................... 93 

Síndrome de Angelman ............................................................................................. 93 

Angiotensinógeno ...................................................................................................... 94 

Aniridia ...................................................................................................................... 94 

Aracnodactilia Contratual Congênita ......................................................................... 95 

Artrogripose Múltipla Congênita Distal, Tipo I ............................................................ 96 

Ataxia de Friedriech................................................................................................... 97 

Painel de Ataxias ....................................................................................................... 98 

Atrofia Dentatorubro Palidolusiana (drpla) ............................................................... 101 

Atrofia Muscular Espinhal ........................................................................................ 101 

Doença de Kennedy (SBMA) ................................................................................... 102 

Síndrome de Bartter tipos I e II ................................................................................ 103 

Síndrome de Bartter - Lipofuscinose Ceroide .......................................................... 104 

Síndrome de Beare-Stevenson ............................................................................... 105 

Síndrome de Beckwith-Wiedemann ......................................................................... 105 

Síndrome de Beradinelli-Seip .................................................................................. 106 

Deficiência da Biotinidase ....................................................................................... 106 

Blefarofimose .......................................................................................................... 107 

Bmp15 ..................................................................................................................... 107 

Síndrome de Brugada ............................................................................................. 108 

C-Kit - Mutação D816V ............................................................................................ 108 

Cadasil .................................................................................................................... 110 

Doença de Camurati-Engelmann............................................................................. 111 

Doença de Canavan ................................................................................................ 112 

Complexo de Carney ............................................................................................... 113 

Má - Formação Cavernosa Cerebral Familiar .......................................................... 113 

Síndrome de CCFDN .............................................................................................. 114 

Doença de Charcot-Marie-Tooth ............................................................................. 115 

Neuropatia de Charcot-Marie-Tooth Tipo 4 ............................................................. 116 

Síndrome de Charge ............................................................................................... 117 

Síndrome Crônica Infantil Neurológica Cutânea e Articular (CINCA) ....................... 117 

Deficiência de Cistationina Beta-Sintase ................................................................. 118 

5

Cistinose ................................................................................................................. 119 

Deficiência de Citrina ............................................................................................... 120 

Síndrome de Coffin Lowry ....................................................................................... 121 

Síndrome de Cohen ................................................................................................ 121 

Colestase Intra hepática .......................................................................................... 122 

Distrofias de Cones e Bastões ................................................................................ 123 

Síndrome de Costello .............................................................................................. 124 

Síndromes de Craniossinostose Relacionadas ao FGFR ........................................ 125 

Síndrome de Crigler-Najjar ...................................................................................... 126 

Síndrome de Crohn ................................................................................................. 126 

Síndrome de Crouzon ............................................................................................. 127 

Síndrome de Currarino ............................................................................................ 127 

Deficiência Hormonal Pituitária Combinada (CPHP) ............................................... 128 

Deficiência do Hormônio do Crescimento ................................................................ 130 

Demência Frontotemporal ....................................................................................... 131 

Síndrome de Digeorge ............................................................................................ 132 

Diabetes Insípido ..................................................................................................... 132 

Diabetes mellitus ..................................................................................................... 133 

Dissomia Uniparenteral ........................................................................................... 134 

Disostose Espondilocostal Autossômica Recessiva 1 (Síndrome de Jarcho-Levin) . 135 

Distonia Mioclônica ................................................................................................. 135 

Distonia Primária de Início Prematuro (DYT1) ......................................................... 136 

Distonia Dopa-Responsiva com Deficiência de GTP Ciclohidrolase 1 ..................... 136 

Displasia Ectodérmica Hipohidrótica Ligada ao X .................................................... 137 

Displasia Epifisária Múltipla ..................................................................................... 137 

Displasia Tanatofórica ............................................................................................. 138 

Distrofia Muscular Facioscapulohumeral ................................................................. 139 

Distrofia Muscular Oculofaríngea............................................................................. 139 

Distrofia Muscular Miotônica Tipo 1 ......................................................................... 140 

Distrofia Muscular Miotônica Tipo 2 ......................................................................... 141 

Distrofia Muscular Congênita ................................................................................... 141 

Distrofia Muscular Congênita com Deficiência de Merosina .................................... 142 

Distrofia Muscular de Membro e Cintura .................................................................. 143 

Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss ..................................................................... 145 

Ectrodactilia ............................................................................................................. 146 

Síndrome de Ehlers-Danlos IV ................................................................................ 146 

Síndrome de Poliendocrinopatia Auto-Imune Tipo I ................................................. 147 

Epidermólise Bulhosa Distrófica .............................................................................. 148 

Epilepsia 

(Epilepsia Parcial Autossômica Dominante com Características Auditivas) ............. 149 

Epilepsia Generalizada com Convulsões Febris Plus .............................................. 150 

Epilepsia Mioclônica Ligada a X .............................................................................. 150 

Distúrbios Convulsivos Relacionados à SCN1A ...................................................... 151 

Epilepsia Noturna de Lóbulo Frontal , Autossômica Dominante .............................. 151 

Esclerose Amiotrófica Lateral .................................................................................. 152 

Esclerose Tuberosa................................................................................................. 154 

Insuficiência Ovariana Prematura (POF) ................................................................. 155 

Doença de Farber ................................................................................................... 156 

Fenilcetonúria .......................................................................................................... 157 

6

Febre Mediterrânea Familiar ................................................................................... 157 

Febre Familiar da Hibérnia (TRAPS) ....................................................................... 159 

Galactosemia .......................................................................................................... 160 

Síndrome de Fuhrmann ........................................................................................... 161 

Doença de Gaucher ................................................................................................ 162 

Síndrome de Gilbert ................................................................................................ 162 

Síndrome de Gilteman ............................................................................................. 163 

Glaucoma Congênito Primário (MARIA 2) ............................................................... 164 

Glaucoma Dominante (Princípio Juvenil) ................................................................. 164 

Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo 1 ................................................... 165 

Doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia (GSDIa) ...................................... 165 

Doença de Armazenamento De Glicogênio Tipo III ................................................. 167 

Síndrome de Deficiência de Transportador Tipo 1 de Glicose ................................. 167 

Síndrome de Goltz - Hipoplasia Dérmica Focal (FDH) ............................................. 168 

Síndrome de Gorlin ................................................................................................. 169 

Doença Granulomatosa Crônica - CYBB ................................................................. 170 

Doença Granulomatosa Crônica - CYBA ................................................................. 170 

Hidrocefalia Ligada ao X ......................................................................................... 171 

Hiperaldosteronismo Supressível Com Glicocorticóides (GSH) ............................... 172 

Hipercolesterolemia Familiar ................................................................................... 172 

Hiperinsulinismo Familiar Tipo 1 .............................................................................. 173 

Hiperplasia Ad-Renal Congênita ............................................................................. 174 

Deficiente Em 21-Hidroxilase .................................................................................. 174 

Hipertensão Arterial Pulmonar Ligada ao BMPR2 ................................................... 175 

Suscetibilidade para Hipertemia Maligna ................................................................. 176 

Hipocondroplasia ..................................................................................................... 177 

Hipomagnesia com Hipocalcenemia Secundária ..................................................... 178 

Hipoparatiroidismo Familiar ..................................................................................... 178 

Doença de Hirschsprung ......................................................................................... 179 

Linfohistiocitose Hemofagocítica Familiar ................................................................ 179 

Resistência aos Hormônios da Tireóide .................................................................. 180 

Doença de Hunter ................................................................................................... 180 

Ictiose Relacionada ao Cromossomo X ................................................................... 181 

Imunodeficiência Severa Combinada ...................................................................... 182 

Painel Retardo Mental ............................................................................................. 182 

Incontinência Pigmentar .......................................................................................... 183 

Síndrome da Insensibilidade aos Andrógenos ......................................................... 183 

Síndrome de Jackson-Weiss ................................................................................... 184 

Síndrome de Kostmann (Neuropenia Congênita Severa SCN3) .............................. 184 

Síndrome de Cornelia de Lange .............................................................................. 185 

Síndrome de Langer Giedion ................................................................................... 185 

Distúrbio de Haploinsuficiência Relacionada ao Shox ............................................. 186 

Síndrome de Lesch-Nyhan ...................................................................................... 187 

Leocodistrofia Metacromática .................................................................................. 187 

Síndrome do Córtex duplo, Lessencefalia Relacionada ao Cromossomo X ............ 188 

Lissencefalia de Miller-Dieker .................................................................................. 188 

Deficiência de Lipoproteína Lipase Familiar ............................................................ 189 

Síndrome de Lowe .................................................................................................. 190 

Síndrome de Marfan ................................................................................................ 190 

7

Síndrome de Marinesco-Sjogren ............................................................................. 191 

Doença de McArdle ................................................................................................. 192 

Síndrome de Mccune-Albright (MAS) ...................................................................... 193 

Doença de Menkes ................................................................................................. 194 

Miastenia Congênita ................................................................................................ 195 

Miocardiopatia Espongiforme .................................................................................. 197 

Miocardiopatia Hipertrófica Familiar ........................................................................ 197 

Miopatia Miotubular Ligada ao X ............................................................................. 199 

Displasia Septo - Ótica ( Síndrome de Morsier) ....................................................... 199 

Síndrome de Mowat-Wilson ..................................................................................... 200 

Síndrome MEB ........................................................................................................ 201 

NAT ......................................................................................................................... 202 

Nefronoptise Juvenil Tipo I ...................................................................................... 203 

Neurofibromatose Tipo I .......................................................................................... 204 

Síndrome Similar à Neurofibromatose Tipo I ........................................................... 205 

Neurofibromatose Tipo II ......................................................................................... 205 

Neuropatia Hereditária com Susceptibilidade à Paralisia por Pressão ..................... 206 

Neutropenia Congênita Severa (SCN1 e SCN2) ..................................................... 207 

SCN3 ...................................................................................................................... 207 

Síndrome de Noonan .............................................................................................. 208 

Síndrome de Ondine ............................................................................................... 209 

Exostose Múltipla Hereditária .................................................................................. 210 

Osteogênese Imperfeita Relacionada ao COL1A1/2 ............................................... 211 

Osteopetrose Autossômica Recessiva .................................................................... 212 

OTC Ornitina Carbamilase ...................................................................................... 212 

Heterotopia Nodular Periventricular, Displasia Frontometafiseal, Síndrome 

Otopalatodigital ....................................................................................................... 213 

Polimorfismo Genético do Inibidor do Ativador de Plasminogênio 1 (PAI-1) ............ 213 

Pancreatite Crônica Idiopática ................................................................................. 214 

Pancreatite Hereditária ............................................................................................ 215 

Neurodegeneração Associada à Pantotenato Quinase ........................................... 215 

Paralisia Hipocalêmica Periódica............................................................................. 216 

Paralisia Hipercalêmica Periódica ........................................................................... 218 

Paramiotonia Congênita .......................................................................................... 219 

Paraplegia Espástica Familiar ................................................................................. 220 

Doença de Parkinson .............................................................................................. 221 

Deficiência de Tirosina Hidroxilase 

(Síndrome de Segawa; Parkinsonismo infantil autossômico recessivo) ................... 223 

Síndrome de Pfeiffer................................................................................................ 225 

Picnodisostose ........................................................................................................ 226 

Deficiência de Piruvato Quinase .............................................................................. 226 

Doença de Pompe ................................................................................................... 227 

Pseudoacondroplasia .............................................................................................. 228 

Pseudo- Hipoaldosteronismo ................................................................................... 229 

Pseudoxantoma Elástico ......................................................................................... 230 

Síndrome de Pterígeo Múltiplo (MPS) ..................................................................... 231 

Púrpura Trombótica Trombocitopênica .................................................................... 232 

Síndrome de Intervalo QT Prolongado .................................................................... 232 

Querubismo ............................................................................................................. 233 

8

Retinite Pigmentosa Autossômica Dominante ......................................................... 233 

Retinite Punctata Albescens .................................................................................... 234 

Retinosquise ........................................................................................................... 235 

Síndrome de RETT ................................................................................................. 236 

Retardo Mental ........................................................................................................ 236 

Síndrome de Robinow Relacionada ao ROR2 ......................................................... 237 

Síndrome de Rothmund-Thompson ......................................................................... 238 

Síndrome de Russel Silver ...................................................................................... 239 

Síndrome de Saethre Chotzen ................................................................................ 240 

Síndrome de Seckel ................................................................................................ 241 

Síndrome de Simpson- Golabi- Behmel................................................................... 242 

Síndrome Nefrótica Hereditária ............................................................................... 243 

Síndrome Velocardiofacial ....................................................................................... 243 

Síndrome de Smith-Lemli-Optzi (SLOS) .................................................................. 244 

Surdez Hereditária (Mutação dos Genes Conexin 26 e Mitocondrial A1555G) ........ 245 

Síndrome de Sotos .................................................................................................. 246 

α- Talassemia .......................................................................................................... 247 

β- Talassemia .......................................................................................................... 248 

Telangiectasia Hemorrágica Hereditária Tipo 1 E Tipo 2 (Síndrome Rendu-Osler) . 249 

Tirosinemia Tipo 1 ................................................................................................... 250 

Doença de Thomsen (Miotonia Congênita autossômica Dominante) ...................... 250 

Síndrome de Townes -Brocks ................................................................................. 251 

Síndrome de Treacher Collins ................................................................................. 252 

Trimetilaminuria ( Síndrome do Odor no Pescoço) .................................................. 252 

Toxicidade 5- Fluorouracil (5-FU) – Teste Genético Molecular ................................ 253 

Doença Renal Relacionada ao UMOD .................................................................... 254 

Síndrome da Unha Patela ....................................................................................... 254 

Síndrome Van Der Woude....................................................................................... 255 

Vitreoretinopatia Exudativa Familiar ........................................................................ 256 

Von –Hippel-Lindau ................................................................................................. 256 

Síndrome de Waardenburg ( Tipo 1, 2A e 3) ........................................................... 257 

Síndrome de Walker-Warburg ................................................................................. 257 

Síndrome de Warburg Micro .................................................................................... 258 

Síndrome de Williams .............................................................................................. 259 

Doença de Wilson ................................................................................................... 259 

Síndrome de Wolfram .............................................................................................. 260 

Xantomatose Cerebrotendinosa .............................................................................. 261 

Zigosidade ............................................................................................................... 261 

CITOGENÉTICA ......................................................................................................... 262 

Cariótipo de Sangue Periférico com Banda G ......................................................... 262 

Cariótipo de Sangue Periférico com Banda G - FRA-X ............................................ 262 

Cariótipo de Sangue Fetal (CORDOCENTESE) com Banda G ............................... 263 

Cariótipo de Líquido Amniótico com Banda G ......................................................... 264 

Cariótipo de Vilo Corial com Banda G ..................................................................... 264 

Cariótipo de Material de Abortamento com Banda G ............................................... 265 

Cariótipo de Aspirado de Medula Óssea com Banda G ........................................... 265 

9

PERFIL ANTIOXIDANTE ............................................................................................ 266 

Beta-caroteno .......................................................................................................... 266 

Catalase .................................................................................................................. 266 

Coeficiente de Atividade da Glutationa Redutase .................................................... 266 

Coenzima Q10 (Ubiquinol) ...................................................................................... 267 

Glutationa Peroxidase (GPx) ................................................................................... 267 

Glutationa Total ....................................................................................................... 267 

Homocisteína .......................................................................................................... 268 

Licopeno .................................................................................................................. 268 

Malondialdeído (PLO) .............................................................................................. 269 

Superóxido Dismutase (SOD) ................................................................................. 269 

Vitamina A (Retinol)................................................................................................. 269 

Vitamina B1 (Tiamina) ............................................................................................. 270 

Vitamina B2 FAD (Riboflavina) ................................................................................ 270 

Vitamina B6 (Piridoxina) .......................................................................................... 271 

Vitamina C (Ácido Ascórbico) .................................................................................. 271 

Vitamina D3 (1,25-Hidroxivitamina D3) .................................................................... 272 

Vitamina D3 (25-Hidroxivitamina D3) ....................................................................... 272 

Vitamina E (Tocoferol) ............................................................................................. 273 

Vitamina K ............................................................................................................... 273 

ONCO - HEMATOLOGIA ............................................................................................ 274 

Cromossomo Filadélfia ( BCR-ABL - Translocação 9;22) - FISH ............................. 274 

Cromossomo Filadélfia ( BCR-ABL - Translocação 9:22) - PCR.............................. 274 

Deleção 13q14 - Gene RB1 - FISH ......................................................................... 275 

Rearranjo IGH/CCND1 - Translocação 11;14 - FISH ............................................... 275 

Rearranjo IGH/BCL2- Translocação 14;18 - FISH ................................................... 276 

BCL-2 – PCR........................................................................................................... 276 

Translocação 3q27 - FISH ....................................................................................... 277 

Rearranjo API2/MALT 1- Translocação 11;18 - FISH .............................................. 277 

Estudo de reordenamento LMA/ETO ....................................................................... 278 

Clonalidade de Células B ........................................................................................ 279 

Clonalidade de Células T ........................................................................................ 279 

Mutação no Gene Janus Kinase (JAK2) .................................................................. 280 

Quimerismo Pós-Transplante Medular - FISH ......................................................... 280 

Quimerismo Pós-Transplante Medular - PCR .......................................................... 280 

Painel para Leucemia Linfocítica Crônica - FISH ..................................................... 281 

Painel para Leucemia Linfocítica Aguda - FISH ....................................................... 281 

Análise da Expressão do Gene MDR1 Resistente à Multidroga .............................. 282 

BCL1 ....................................................................................................................... 282 

Estudo do Reordenamento CBFbeta MYH11 .......................................................... 283 

Estudo do Reordenamento DEK/CAN ..................................................................... 283 

Estudo do Reordenamento E2A/PBX ...................................................................... 284 

Estudo do Reordenamento MLL/AF4 ...................................................................... 285 

Estudo do Reordenamento NPM/ALK ..................................................................... 286 

Estudo do Reordenamento PLZF/RAR .................................................................... 287 

Estudo do Reordenamento TEL/AML1 .................................................................... 288 

10

Hipereosinofilia ........................................................................................................ 289 

Síndrome Hipereosinofílica Idiopática ..................................................................... 289 

Policitemia Vera JAK2 ............................................................................................. 290 

Porfiria Aguda Intermitente ...................................................................................... 290 

ONCOLOGIA MOLECULAR ...................................................................................... 291 

Gene HER2/neu - FISH ........................................................................................... 291 

Mutação nos genes BRCA1 e BRCA2 - Sequenciamento ....................................... 291 

Mutação nos genes BRCA1 e BRCA2 - GeneScan ................................................. 292 

Mutação no gene P53 ............................................................................................. 292 

Mutação no gene KRAS - PCR ............................................................................... 293 

Mutação no gene KRAS – Sequenciamento ............................................................ 293 

Instabilidade de Microssatélites ............................................................................... 294 

Câncer Colorretal Hereditário não polipomatoso – Mutação Pontual ....................... 294 

Mutação nos genes MLH1 e MSH2, MSH6 ............................................................. 295 

Mutação no gene E-CADERINA .............................................................................. 295 

Mutação Pontual no gene E-CADERINA ................................................................. 296 

Metilação do gene MLH1 ......................................................................................... 296 

Urovysion © - FISH ................................................................................................... 297 

Mutações no gene EGFR associadas à resposta ao tratamento ............................. 297 

Metilação do gene MGMT ....................................................................................... 298 

Deleção de 1p e 19q - FISH .................................................................................... 298 

C-MYC .................................................................................................................... 299 

Mutação no gene RB1 ............................................................................................. 299 

Mutação Pontual no gene RB1 ......................................Erro! Indicador não definido. 

Resposta à Eficácia e Toxicidade de Drogas Antipsicóticas, 

anticonvulsionantes e outras - Mutação Pontual ...................................................... 300 

Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 ....................................................................... 300 

Polipose Adenomatosa Familiar .............................................................................. 301 

P16 .......................................................................................................................... 302 

P53 .......................................................................................................................... 302 

Síndrome do Tumor Hamartoma PTEN (PHTS) ...................................................... 304 

DOENÇAS MITOCONDRIAIS..................................................................................... 305 

Síndrome de Kearns- Sayre .................................................................................... 305 

Atrofia Ótica de Leber .............................................................................................. 305 

Diabetes Mitocondrial .............................................................................................. 306 

Encefalopatia Mitocondrial....................................................................................... 306 

Epilepsia Mioclônica MERRF .................................................................................. 307 

Síndrome de Leigh .................................................................................................. 307 

Síndrome de Madelung ........................................................................................... 308 

NARP ...................................................................................................................... 308 

PERFIS GENÉTICOS ................................................................................................. 309 

FARMACOGENÉTICA ............................................................................................... 309 

Teste de Detecção de Polimorfismo FSHr ............................................................... 309 

Polimorfismo no gene UGT1A1 ............................................................................... 309 

11

IMUNOHISTOQUÍMICA .............................................................................................. 310 

Painel Imunohistoquímica Mama: ............................................................................ 310 

Painel Imunohistoquímica Testículo: Diagnóstico .................................................... 310 

Painel Imunohistoquímica Tireóide: Diagnóstico diferencial .................................... 311 

Painel Imunohistoquímica Rim: Diagnóstico e Prognóstico ..................................... 311 

Painel Imunohistoquímica Hepatopatias crônicas .................................................... 312 

Painel Imunohistoquímica Câncer colorretal hereditário não-poliposo ..................... 312 

Painel Imunohistoquímica Tumor de Estroma Gastrointestinal ................................ 313 

Painel Imunohistoquímica Linfoma de Células Grandes B difuso: Diagnóstico e 

Prognóstico ............................................................................................................. 313 

Painel Imunohistoquímica Adenoma de Hipófise ..................................................... 314 

Painel Imunohistoquímica Linfoma de Burkitt: Diagnóstico ...................................... 314 

Painel Imunohistoquímica Linfoma de Células do Manto: Diagnóstico .................... 315 

Painel Imunohistoquímica Linfoma da Zona Marginal do tipo MALT: Diagnóstico ... 315 

Painel Imunohistoquímica Linfoma Linfocítico/LLC-B: Diagnóstico .......................... 316 

Painel Imunohistoquímica Linfoma folicular: Diagnóstico ........................................ 316 

Painel Imunohistoquímica Linfoma de Hodgkin Predominância Linfocítica Nodular: 

Diagnóstico ............................................................................................................. 317 

Painel Imunohistoquímica Linfoma de Hodgkin Clássico: Diagnóstico .................... 317 

Painel Imunohistoquímica Linfonodo Sentinela ....................................................... 318 

CRITÉRIOS GERAIS PARA REJEIÇÃO DE AMOSTRAS ......................................... 319 

Nota Explicativa para Solicitação de Mutação Pontual: ........................................... 320 

12

TESTES PARA HIV 

Carga Viral do HIV-1 

Aplicação: Quantificar as partículas de vírus produzidas e lançadas na circulação 

sanguínea. Útil para avaliar a progressão da doença, indicar o momento do início da 

terapia e para determinar a eficácia do tratamento com antirretrovirais. 

Material: Plasma (EDTA). 

Liquor 

Sistema BitAdsor/viveST ® 

Volume de Amostra: Mínimo de 2 ml. 

Preparo do Paciente: Não é necessário jejum. 

Observações: - Indicar medicações utilizadas pelo paciente. 

- Enviar os resultados de exames anteriores. 

Armazenamento: Congelar após a coleta. 

Estabilidade: 06 meses à -20°C. 

Metodologia: Nasba em Tempo Real. 

Prazo para resultado: 04 dias úteis. 

Faixa dinâmica de detecção: 25 a 10 9 cópias/mL. 

Transporte do material: O material congelado pode ser transportado em 

gelo seco ou refrigerado (gelo reciclável) em caixas 

de isopor. 

Prazo para recebimento: Até 24 horas após o envio. 

Nota: Para a utilização do Sistema BitAdsor/viveST ® - Seguir os procedimentos para preparo, 

armazenagem e envio do material indicados no Manual do usuário que 

acompanha o Kit. 

HIV -1 Qualitativo - DNA Pró-Viral 

Aplicação: Detectar a presença da infecção por pesquisa do DNA do HIV-1. A utilização 

deste exame como teste confirmatório de infecção pelo HIV-1 não é recomendada. 

Material: Sangue Total (EDTA). 

Volume de Amostra: 5 ml. (tubo primário). 



- Em casos de exames anteriores, enviar os 

resultados obtidos. 

Armazenamento: Refrigerado (2 a 8°C). 

Estabilidade: 07 dias refrigerado (2 - 8°C). 

Metodologia: PCR nested. 

Prazo de entrega: 05 dias úteis. 

Limite inferior detecção: 50 cópias/mL. 

Transporte do material: O material deve ser transportado refrigerado (gelo 

reciclável) em caixas de isopor. 


13

Carga Viral do HIV - 1 em fluidos biológicos 

Aplicação: Quantificar as partículas de vírus produzidas e presentes nos fluidos 

biológicos. Este teste se apresenta como uma importante ferramenta na análise de 

sêmen antes da realização de um procedimento de fertilização “in vitro”. 

Material: Sêmen / Plasma Seminal-Transferir o material para 

frasco Estéril. 

Nota: Preferível enviar sêmen que tenha recebido 

tratamento de desproteinização. 

Volume de Amostra: 2 ml. 





Armazenamento: Após a coleta congelar. 


Metodologia: Nasba em Tempo Real. 


Faixa dinâmica de detecção: 25 a 10 9 cópias/mL (dependente da quantidade de 

amostra enviada). 





HIV - 2 Qualitativo 

Aplicação: Detectar a presença da infecção por pesquisa do DNA do HIV-2. 








Estabilidade: 7 dias a 2 - 8°C. 

Metodologia: Nested PCR. 


Limite inferior de detecção: 200 cópias/mL. 




14

Resistência Genotípica do HIV - 1 aos antirretrovirais inibidores da transcriptase 

reversa e inibidores da protease (genotipagem) 

Aplicação: Teste de sequenciamento genômico do HIV-1 para identificar a resistência 

aos inibidores da transcriptase reversa e inibidores da protease, através da detecção de 

mutações relacionadas à diminuição de susceptibilidade a estes medicamentos. 

Material: Sangue Total (EDTA) e Plasma (EDTA). 

Volume de Amostra: 5 ml. de Sangue Total (tubo primário) / 2 ml. de 

Plasma (tubo primário). 




resultados obtidos, inclusive a última carga viral. 

Quando possível, enviar o formulário explicativo 

assinado pelo paciente com a lista de 

antirretrovirais utilizados. 

Armazenamento: Sangue total: refrigerado (2 a 8°C). 

Plasma: congelado (-20°C). 

Estabilidade: Sangue total: 07 dias refrigerado (2 - 8°C). 

Plasma: 06 meses a -20°C. 

Metodologia: Sequenciamento. 


Nota: Devem sempre ser enviados os dois tipos de 

material: sangue total e plasma. 







15

Fenotipagem Virtual 

Aplicação: Teste quantitativo de resistência aos inibidores de transcriptase reversa e 

inibidores da protease. Requer previamente um teste de genotipagem. 

Material: Envio da sequência de nucleotídeos obtida através 

do sequenciamento do paciente. Caso o paciente 

não tenha realizado a genotipagem, enviar amostra 

para realizar também a Genotipagem (Verifique o 

item Resistência Genotípica do HIV-1). 




Metodologia: Neural Networks. 

Prazo de entrega: 03 dias úteis apenas para a Fenotipagem virtual. 

Caso seja feita também a genotipagem, 

acrescentar 15 dias úteis. 

Nota: Recomenda-se que o resultado da sequência genotípica do paciente tenha, no máximo, 

seis meses. 

Contagem de células T CD4+ / CD8+ 

Aplicação: Marcadores imunológicos para o diagnóstico, prognóstico e monitoramento 

de tratamento da infecção por HIV e/ou supressão Imunológica. 




Armazenamento: Em temperatura ambiente (15 a 30°C). 

Estabilidade: 24 horas em temperatura ambiente. 

Metodologia: Imunofenotipagem por Citometria de fluxo. 


Transporte do material: O material deve ser transportado em temperatura 

ambiente em caixas de isopor. 

Prazo para recebimento: Até 24 horas após a coleta. 

Nota: É obrigatório informar a data e hora da coleta do material. 

Importante: Amostras para a realização de CD4/CD8 não serão recebidas às sextas-feiras e 

vésperas de feriado no período da tarde. 

16

TESTES ESPECIAIS EM HIV / AIDS 

Fenotipagem para Resistência aos Antirretrovirais. 

Aplicação: Trata-se de teste direto para mensuração da susceptibilidade in vitro a cada 

um dos antirretrovirais. Isto é de especial utilidade para infecções por vírus de outros 

subtipos que não o subtipo B ou para análise das drogas mais recentemente 

introduzidas. Com relação aos outros subtipos, os algoritmos de interpretação de 

genotipagem ou fenotipagem virtual ainda desconhecem as mutações que predizem 

resistência. Com relação às drogas novas, os bancos de dados da fenotipagem virtual 

podem ainda não ter a robustez suficiente para um resultado tão apurado. 

Material: Plasma (EDTA). 






Armazenamento: Após a coleta e a separação do plasma, congelar. 

Estabilidade: 01 mês à -20°C. 

Longos períodos -80ºC. 

Metodologia: Cultivo do HIV-1 na presença de antirretrovirais. 

Prazo de entrega: 70 dias corridos. 

Limite inferior detecção: Necessário carga viral superior a 1000 cópias 

RNA/mL. 

Transporte do material: O material congelado deve ser transportado em 

gelo seco em caixas de isopor. 


17

Detecção do Tropismo do HIV-1 (vírus X4 ou vírus Indutor de Sincício e vírus R5 

ou vírus não Indutor de Sincício) 

Aplicação: Os Vírus Indutores de Sincício ou X4, normalmente aparecem tardiamente 

no curso da infecção e estão associados com progressão acelerada da doença. Em 

raros casos, a pessoa pode se infectar com este tipo de vírus e sua detecção pode 

auxiliar na decisão sobre o início da terapia. Este teste é fundamental na decisão do uso 

dos antirretrovirais conhecidos como antagonistas do CCR5 (maraviroque e vicriviroc). 

Esta nova classe de medicamentos não estaria indicada quando se detecta o vírus X4 

na corrente sanguínea do paciente. 





Estabilidade: 07 dias refrigerado. 

Metodologia: Nested PCR seguido de sequenciamento. 








Detecção do polimorfismo do alelo que codifica o co-receptor CCR5 

Aplicação: O co-receptor CCR5 é um receptor fundamental para entrada do HIV na 

célula humana. A deleção homozigota do alelo que codifica o co-receptor CCR5 leva à 

resistência do indivíduo à infecção pelo HIV-1 (a pessoa não se infectaria pelo vírus da 

aids). A heterozigose, ou seja, a presença de um alelo com deleção e um alelo normal, 

não protege contra a infecção, mas leva a uma progressão mais lenta da doença 

(menor queda de CD4) ou a melhor resposta ao tratamento antirretroviral (elevação 

mais expressiva dos níveis de CD4). 


Volume de Amostra: 5mL (tubo primário). 



Estabilidade: 7 dias. 

Metodologia: PCR. 





18

HEPATITES VIRAIS 

Carga Viral do HCV 

Aplicação: Quantificar o Vírus da Hepatite C (HCV) circulante. Importante para o 

prognóstico da evolução da doença, na decisão sobre a instituição e duração da terapia 

antiviral, no monitoramento da terapia antiviral e da resposta virológica sustentada. 

Material: Plasma (EDTA) ou soro. Enviar preferencialmente 

o plasma. Liquor 

Volume de Amostra: 2mL. (tubo primário). 







Metodologia: PCR em Tempo Real. 


Faixa dinâmica de detecção: 100 a 10 9 UI/mL. 






armazenagem e envio do material indicados no Manual do usuário que acompanha o Kit. 

Carga Viral do HCV em fluidos biológicos 

Aplicação: Quantificar as partículas de vírus produzidas e presentes nos fluidos 

biológicos. 

Material: Sêmen / Plasma seminal - Transferir o material 

coletado para frasco estéril. 



Volume de Amostra: 1mL. 














19

HCV Qualitativo 

Aplicação: Detectar a presença do Vírus da Hepatite C (HCV) circulante pela pesquisa 

de ácidos nucléicos. Utilizado para confirmação do diagnóstico na presença de testes 

imunoenzimáticos positivos ou para estabelecer o diagnóstico, quando os ensaios 

imunoenzimáticos apresentam resultados negativos. Importante na determinação da 

transmissão vertical através da passagem passiva de anticorpos. Monitoramento do 

tratamento e da resposta virológica sustentada. 


o plasma. 

Liquor 







Estabilidade: 06 meses a -20°C. 



Limite inferior detecção: 50 UI/mL. 








HCV Qualitativo em fluidos biológicos 

Aplicação: Determinar a presença do vírus HCV em fluidos biológicos. 

Material: Sêmen / Plasma seminal - Transferir o material 

coletado para frasco estéril. 

















20

Genotipagem de HCV por Sequenciamento 

Aplicação: Teste que determina o tipo e o subtipo genético do vírus causador da 

Hepatite C, auxiliando na determinação do prognóstico e na duração do tratamento 

específico. 

Material: Plasma (EDTA) ou Soro. Enviar preferencialmente 

o plasma. 










Limite inferior de detecção: 600 UI/mL. 








Genotipagem de HCV em Tempo Real 

Aplicação: Teste que determina o tipo genético do vírus causador da Hepatite C, 

auxiliando na determinação do prognóstico e na duração do tratamento específico. Do 

ponto de vista clínico, não há necessidade da subtipagem do vírus, já que para as duas 

aplicações do teste (chance de resposta e tempo de tratamento), considera-se 

importante apenas o genótipo do HCV. 

Material: Plasma (EDTA) ou Soro. Enviar preferencialmente 

o plasma. 








Metodologia: PCR em Tempo Real 


Limite inferior de detecção: 200 UI/mL. 







21

IL28B 

Aplicação: Análise do Polimorfismo dos SNPs rs12979860 e rs8099917 do gene IL28B. 

O tratamento atualmente recomendado para os portadores do vírus da hepatite C 

(HCV), interferon-α peguilado (PEG-IFN-α) combinado a ribavirina (RBV), não confere 

resposta virológica sustentada (RVS) a todos os pacientes. Estudos recentes 

demonstraram forte associação de SNPs localizados próximos ao gene IL28b, situado 

no cromossomo 19, com a ausência de RVS. A caracterização destes SNPs mostrou-se 

como melhor preditor de RVS que o genótipo viral e a carga viral. 


Sangue coletado em papel de filtro (Kit coleta 

fornecido pelo Centro de Genomas). 




Armazenamento: Sangue total :Refrigerado (2 a 8°C). 

Cartão de coleta: deve ser colocado dentro de um 

envelope e enviado ao Centro de Genomas em 

temperatura ambiente. 

Estabilidade: Sangue total: 07 dias. 

Cartão de coleta: Indeterminado 

Metodologia: PCR + RFLP. 





Genotipagem ITPA 

Aplicação: Teste para a determinação de resistência à anemia causada por 

mercaptopurinas (ITPA/IVS2). 


Plasma, Soro 

Sangue coletado em papel de filtro (Kit coleta 

fornecido pelo Centro de Genomas). 





Cartão de coleta: deve ser colocado dentro de um 



Estabilidade: Sangue total: 07 dias. 

Cartão de coleta: Indeterminado 

Metodologia: PCR em Tempo Real com detecção por Hybprobe. 





22

Carga Viral do HBV 

Aplicação: Quantificar o vírus da Hepatite B (HBV) circulante. Previamente ao 

tratamento, a determinação da carga viral pode ser utilizada como prognóstico de 

resposta ao tratamento. É importante também no acompanhamento dos pacientes 

submetidos ao tratamento antiviral e na detecção do nível de replicação viral em 

pacientes HBsAg positivos com mutação pré-core (HbeAg negativos, Anti-HBe 

positivos) e com persistência da viremia. 


o plasma. 

















HBV Qualitativo 

Aplicação: Detectar a presença do vírus da Hepatite B (HBV) circulante. É utilizado 

como marcador mais sensível de replicação viral em portadores crônicos, nos casos de 

positividade isolada para o anti-HBc (anti-HBs e HBsAg negativos) e também para a 

detecção de alguns mutantes que apresentam importantes modificações no HBsAg e no 

HBeAg, fazendo com que não sejam detectados pelos métodos imunodiagnósticos. 

Pode ser usado como marcador de resposta ao tratamento específico. 


o plasma. 














23




Hepatite B Genótipo + Resistência Genotípica 

Aplicação: Teste para identificar o genótipo do Vírus da Hepatite B (A-H) e também para 

a determinação da resistência aos diversos antivirais, através da detecção de mutações 

relacionadas à diminuição de susceptibilidade a estes medicamentos. 

Material: Soro ou plasma (EDTA). 





resultados obtidos, inclusive a última carga viral. 





Limite de Detecção: 1000 UI/mL 







Carga Viral do HDV 

Aplicação: O vírus da hepatite delta (HDV) é um vírus RNA incompleto que requer o 

HBV para sua replicação, isto é, ocorre apenas em pacientes HBsAg positivos. Aparece 

em pessoas com exposição parenteral múltipla: uso de drogas endovenosas, 

hemofílicos e politransfundidos. É raro em profissionais de saúde e homossexuais 

masculinos. Existem áreas de alta prevalência na Bacia Amazônica, África Central, Sul 

da Itália e países do meio leste. Existem duas formas clínicas: coinfecção onde a 

hepatite delta aguda ocorre simultaneamente com a hepatite B aguda e a superinfecção 

quando a hepatite delta aguda é superposta à hepatite B crônica. 


plasma. 







Estabilidade: 01 mês à -20°C. 



Limite inferior detecção: 75 cópias/mL. 


24






Hepatite E (HEV) - Qualitativo 

Aplicação: As partículas virais têm de 27 a 34 nanômetros de diâmetro, não são 

envelopados e contêm RNA fita único sentido positivo, de comprimento aproximado de 

7300 bases. Só recentemente foi classificado dentro da família das hepatites. 

Material: Sangue total (EDTA). 






Armazenamento: Refrigerado (2-8°C). 




Transporte do material: O material congelado deve ser transportado 

refrigerado (gelo reciclável) em caixas de isopor. 


Cód. Exame: M-1023. 

Hepatite G (HGV) - Qualitativo 

Aplicação: O GB vírus C (GBV-C), Conhecido também como vírus da hepatite G (HGV), 

é um vírus da família dos flaviviridae. Infecta humanos, mas não causa doença, exceto 

em imunodeprimidos. A maioria dos pacientes imuno-competentes livram-se da viremia 

do HGV nos primeiros anos. A transmissão parenteral, sexual e vertical do GBV-C já 

foram estudadas, e é comum a coinfecção com HIV. 

Material: Soro. 






Armazenamento: Congelado (-20°C). 

Estabilidade: 6 meses congelado. 



Transporte do material: O material congelado deve ser transportado 




25

VÍRUS do PAPILOMA HUMANO 

HPV - Vírus do Papiloma Humano - Carga Viral e Genotipagem 

Aplicação: O vírus do papiloma Humano (HPV) é um vírus sexualmente transmitido e 

pode provocar o aparecimento de verrugas nos órgãos genitais. Existem fortes 

evidências de que alguns tipos do HPV estejam envolvidos no desenvolvimento de 

alguns tipos de carcinoma, como o uterino, vaginal e peniano. A detecção precoce 

deste agente é muito importante na prevenção dessa neoplasia e decisão de instituição 

terapêutica. A Carga Viral permite ao médico o monitoramento da eficácia do 

tratamento. 

Material: 1- Secreção / Raspado de colo uterino, cervical, 

vaginal, uretral e glande peniana.* 

2- Raspado de lesão específica. 

3- Fragmentos de tecido obtidos por biópsia / 

ressecção cirúrgica, conservados em solução 

salina / Material parafinado. 

Preparo do Paciente: 1- Abstinência sexual de 24 horas. 

2- Não fazer uso de óvulos e cremes vaginais. 

3- Não realizar duchas ou lavagem interna. 

4- Não realizar ultra-som trans-vaginal. 




Metodologia: PCR em Tempo Real + RFLP. 


08 dias úteis para material parafinado. 

Limite de detecção: 50 partículas virais. 




Nota: Enviar o material no Kit fornecido pelo Centro de Genomas. 

26

E6/E7 do HPV - Expressão Oncogênica 

Aplicação: A positividade deste exame denota a presença de atividade oncogênica do 

HPV, além do(s) tipo(s) viral(is) específico(s). 

Material: Escovado endocervical, escovado uretral.* 




4- Não realizar ultrassom transvaginal. 






Metodologia: NASBA. 






27

DOENÇAS CAUSADAS POR BACTÉRIAS 

Chlamydia (Chlamydia trachomatis) 

Aplicação: A Clamídia é um dos agentes mais comuns de transmissão sexual. A C. 

trachomatis é responsável por várias doenças sexuais como uretrites, cervicites, 

salpingites, linfogranuloma venéreo, prostatites e outras. Além disto, é a causa mais 

frequente de infertilidade masculina e feminina de origem tubária. A técnica de PCR é a 

mais sensível e específica no diagnóstico da Clamídia, sendo a metodologia 

recomendada pelo CDC (Centro de Controle de Doenças). A referida técnica também 

pode ser aplicada com sensibilidade em amostras de urina. 

Material: 1- Escovado endocervical, escovado uretral.* 

2- Urina 1º jato. 

3- Secreção ocular. 

4- Sêmen. 

5 - Outros materiais (consultar). 

Volume de Amostra: Item 2 - 5mL. 

Item 4 - 1mL. 
















28

Chlamydia (Chlamydia pneumoniae) 

Aplicação: A Chlamydophila pneumoniae, anteriormente Chlamydia pneumoniae, é uma 

bactéria gram-negativa, principal causadora da pneumonia. A Chlamydophila 

pneumoniae infecta seres humanos e é transmissível por contacto interpessoal, através 

da inalação de aerossóis contaminados. Doenças causadas: Bronquite, Pneumonia, 

Sinusite, Aterosclerose e Infecção crônica. 

Material: Exsudado nasofaríngeo. 












Cód. Exame: M-1008-1. 

Chlamydia psittaci 

Aplicação: A Chlamydophila psittaci é uma bactéria do gênero Chlamydophila, 

anteriormente Chlamydia, Gram-negativa e presente na flora intestinal e pele das aves. 

Esta bactéria é um agente patogênico das aves. É também transmissível ao ser humano 

e outros mamíferos através do contato com aves. Provoca a ornitose, pneumonias 

atípicas e endocardite. 


Volume: 5mL (tubo primário). 













29

Gonococcus (Neisseria gonorrhoeae) 

Aplicações: A gonorréia é uma doença sexualmente transmitida causada pela bactéria 

Neisseria gonorrhoeae. No homem, a infecção é geralmente sintomática, causando 

uretrite aguda, prostatite, epididimite e abscesso peri-uretral. Nas mulheres a infecção é 

assintomática em 80% dos casos. Outra forma de transmissão é a vertical que ocorre 

durante o parto, sendo a conjuntiva o local mais afetado. O teste de detecção do 

gonococos pela metodologia de PCR possui alta sensibilidade e especificidade e é 

altamente recomendado para os casos citados anteriormente. A referida técnica 

também pode ser aplicada com sensibilidade em amostras de urina. 

Material: 1- Urina 1º jato. 

2- Secreção (colo uterino, cervical, vaginal, uretral) 

3- Secreção ocular. 

4- Outros materiais (consultar). 

















Meningococo 

Aplicações: A Neisseria meningitidis é uma bactéria do tipo CGN (Cocos gramnegativos) 

que se agrupam aos pares, formando os diplococos. São de grande 

importância clínica, pois são os agentes etiológicos causadores da meningite 

meningocócica. Embora existam vários gêneros de CGN aeróbios, salienta-se em 

patologia humana o gênero Neisseria. 

Neisseria meningitidis 

Material: Sangue total (EDTA), Liquor, Soro. 



Cód. Exame: M1038-2. 

Meningococo 

Material: Sangue total (EDTA), Liquor 


Metodologia: Nested PCR 

Cód. Exame: M1035 

30










Nota: Especificar corretamente na requisição, o exame a ser realizado. 

Pneumococo 

Aplicação: Streptococcus pneumoniae ou informalmente Pneumococo é uma espécie 

de bactérias Gram-positivas, pertencentes ao gênero Streptococcus, com forma de 

cocos são uma das principais causas de pneumonia e meningite em adultos, e causam 

outras doenças no ser humano. 

Material: Sangue total (EDTA) - Liquor. 






Armazenamento: Refrigerado (2-8°C) 








Borrelia 

Aplicação: Bactéria espiroqueta responsável pela doença de Lyme, transmitida por 

carrapatos. A borreliose no Brasil também é conhecida como doença de Lyme-simile. 

Material: Sangue total (EDTA), liquor, líquido articular. 














31

Brucella 

Aplicação: Brucella é um gênero de bactérias gram-negativas. São cocobacilos 

pequenos (0.5 a 0.7 por 0.6 a 1.5 µm), formando colônias muito pequenas, lisas, com 

tom esbranquiçado e não-hemolíticas. São imóveis, não capsulados, não esporuladas e 

são aeróbios estritos, realizando metabolismo oxidativo. A Brucella sp é o agente 

causador da Brucelose, que é uma zoonose caracterizada por uma infecção 

granulomatosa crônica com envolvimento sistêmico. 

Material: Sangue total (EDTA), liquor. 

Volume de Amostra: Sangue total 5mL (tubo primário) 

Líquor: 2mL. 













Bartonella henselae 

Aplicação: Transmitida ao homem principalmente por gatos através de arranhaduras e 

mordeduras. A doença apresenta grandes consequências em pacientes com o sistema 

imunológico comprometido por HIV ou outros males. A infecção pela bactéria pode ser 

fatal, podendo causar angiomastose bacilar, doenças sistêmicas, demência e 

depressão. 

Material: Sangue total (EDTA) 

Aspirado 

Biopsia. 

Volume de Amostra: Sangue total: 5mL. (tubo primário). 

Aspirado: 2mL 













32

Bordetella sp 

Aplicação: Bordetella é um gênero de bactérias patogênicas, responsáveis por várias 

formas de tosse convulsa, capaz de ser transmitida por gotículas. As espécies de 

Bordetella são cocobacilos de pequenas dimensões (0.2 - 0.7 µm), gram-negativos. 

Material: Exsudado faríngeo. 














Legionella pneumophila 

Aplicação: A L. pneumophila é mais frequente no verão, sendo responsável quer por 

pneumonias nosocomiais, quer por pneumonias adquiridas na comunidade. As 

condições que promovem o crescimento da bactéria são: água estagnada, água entre 

os 20 e 50 graus Celsius e a presença de algas na água. A Legionella Pneumophila 

dissemina-se através de: torres de arrefecimento, SPAs, piscinas, umidificadores e 

outros. 















33

Doença de Whipple 

Aplicação: Infecção bacteriana sistêmica rara provocada pelo Thopheryma whipplei. 

Causa manifestações no sistema nervoso central e caracteriza-se por demência 

lentamente progressiva, oftalmoplegia, cefaléias, mioclonias, disfunção hipotalâmica e 

por um movimento patognomónico conhecido como miorritmia oculomastigatória 

esquelética. 

Material: 1- Sangue total (EDTA). 

Volume de Amostra: 5mL (Tubo primário). 






Estabilidade: 07 dias refrigerado (2 a 8°C). 



Transporte do material: O Sangue total deve ser transportado refrigerado 

(gelo reciclável) em caixas de isopor. 



Leptospira 

Aplicação: A leptospirose é uma zoonose. Caracteriza-se por ser uma doença infecciosa 

aguda ou crônica transmitida por animais domésticos e silvestres causada por 

diferentes espécies e do gênero Leptospira sp, pode apresentar quadros de septicemia, 

alterações inflamatórias do sistema cárdio respiratório, urinário e sistema nervoso 

central. 

Material: Sangue total (EDTA), 

Liquor. 








Metodologia: PCR em tempo real e hibridização. 



reciclado) em caixas de isopor. 



34

Listeria 

Aplicação: Listeria é um gênero bacteriano contendo sete espécies, que são bacilos 

Gram-positivos tipificados pelo L. monocytogenes, o agente causativo da listeriose. A 

listeriose é relativamente rara e ocorre principalmente em recém nascidos, em idosos e 

doentes com Imunodeficiência. Os sintomas são semelhantes aos de uma gripe com 

febre persistente, podendo ser acompanhados por sintomas gastrointestinais, como 

náuseas, vômitos e diarréias, e aparecerem, em média, três semanas após o consumo 

do alimento contaminado. Se a infecção passar para o Sistema Nervoso, podem ocorrer 

sintomas como dores de cabeça, rigidez no pescoço (torcicolo), confusão mental, perda 

de equilíbrio e convulsões. 


Liquor. 














Mycobacterium tuberculosis 

Aplicação: A tuberculose é uma doença considerada um problema de saúde pública 

mundial. É causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis e a detecção direta da 

micobactéria pela técnica de PCR constitui modalidade diagnóstica sensível, específica 

e principalmente rápida, posto que outros métodos microbiológicos como a cultura, 

podem levar vários meses para obtenção do resultado final. 

Material: 1- Sangue Total (EDTA). 

2- Escarro. 

3- Urina 1° jato. 

4- Lavado brônquico / Aspirado brônquico. 

5- Líquor. 

Volume de Amostra: Item 1 - 5mL. (tubo primário). 

Item 3 - 5mL. 

Item 5 - 1mL. 



- Em caso de exames anteriores, enviar os 


Armazenamento: Líquor: Congelado (-20°C) 

Demais materiais: Refrigerado (2 a 8°C). 



35

Prazo de entrega: Liquor: 03 dias úteis 

Demais materiais: 05 dias úteis. 




Mycobacterium Avium 

Aplicação: Os sintomas se assemelham à tuberculose, e incluem fadiga, febre e perda 

de peso. Alguns pacientes apresentam anemia e neutropenia, se a medula óssea for 

envolvida. O comprometimento pulmonar é semelhante à TB. Comum em indivíduos 

imunossuprimidos. 


Liquor. 














Mycobacterium genavense 

Aplicação: Patógeno oportunista, indistinguível clinicamente do complexo de M. avium 

em pacientes HIV positivos, mas mais relacionados a infecções gastrointestinais. 


Liquor. 














36

Cândida Albicans 

Aplicação: Candida albicans é uma espécie de fungo diplóide que causa, 

oportunamente, alguns tipos de infecções oral e vaginal nos seres humanos. As 

infecções causadas por fungos emergiram como uma das principais causas de morte 

em pacientes com algum tipo de imunodeficiência (como é o que caso dos portadores 

da AIDS e das pessoas que estão passando por algum tipo de quimioterapia). 


Biópsia. 








Metodologia: Seminested PCR. 






Pneumocystis carinii 

Aplicação: A Pneumocistose é uma infecção oportunista, causada pelo fungo unicelular 

Pneumocystis jiroveci (antes referido como Pneumocystis carinii). Causa pneumonia em 

pessoas imunodeprimidas, como com (AIDS), alguns cancros e sob algumas 

medicações que afetam o sistema imune. Em doentes com AIDS a infecção é 

particularmente agressiva. A inoculação ocorre por inalação dos esporos. 















37

Proteus mirabilis 

Aplicação: Proteus é um gênero de bactérias gram-negativas da família 

Enterobacteriaceae. Produtor de urease cliva a uréia em C02 e amônia aumentando o 

pH, facilitando a formação de cálculos renais. 

Material: Fezes, 

Liquor. 

Volume de Amostra: 2mL (liquor). 













Rickettsias 

Aplicação Rickettsia é um gênero de bactérias que são carregadas como parasitas por 

vários carrapatos, pulgas, e piolhos, e causam doenças tais como tifo e a febre 

escaronodular ou botonosa em seres humanos. Tais como vírus, crescem apenas 

dentro de células vivas. 















38

Coxiella 

Aplicação: Coxiella burnetii é uma espécie de bactéria intracelular patogênica, e é o 

agente causativo da febre Q. O gênero Coxiella é morfologicamente similar ao da 

Rickettsia, mas com diferenças genéticas e fisiológicas. C. burnetii são pequenas 

bactérias Gram negativas com duas fases de crescimento, assim como uma forma de 

esporo que fica quiescente no solo. Sobrevive aos desinfetantes comuns e é resistente 

a muitas mudanças ambientais. 















Cryptococcus 

Aplicação: Cryptococose é uma infecção oportunista, geralmente associada à 

imunodepressão, como na doença de Hodgkin, AIDS e tratamento com corticosteróides. 

Nestes pacientes imunodeprimidos, a infecção dissemina-se rapidamente para o 

sistema nervoso central (meninges) e outros órgãos após uma fase pulmonar primária. 

Material: Liquor. 

Volume de Amostra: 2mL . 













39

Haemophilus influenzae 

Aplicação: A Haemophilus influenza inicialmente designado de bacilo de Pfeiffer, é uma 

bactéria que provoca meningites e septicemias, ambas geralmente em crianças 

menores de 5 anos de idade; infecções do ouvido médio; da garganta; celulite e, mais 

raramente, outras doenças como pneumonia. É um Cocobacilo Gram-negativo. A 

utilização de vacinas diminuiu drasticamente o número de pessoas infectadas. Os tipos 

de H. influenzae vão de A a F, predominando o tipo B sendo este o tipo mais virulento. 


Liquor. 

Volume de Amostra: Sangue total: 5mL (tubo primário). 

Liquor: 2mL. 













Salmonella 

Aplicação: Salmonella é um gênero de bactérias, pertencente à família 

Enterobacteriaceae, sendo conhecida há mais de um século. São bactérias Gramnegativas, 

em forma de bacilo. Dentre as de maior importância para a saúde humana 

destacam-se a Salmonella Typhi que causa infecções sistêmicas e febre tifóide - 

doença endêmica em muitos países em desenvolvimento - e a Salmonella Typhimurium, 

um dos agentes causadores das gastroenterites. 

Salmonella Typhi 

Material: S.P. (EDTA), Fezes. 

Volume de Amostra: 5 mL. 




Salmonella Typhimurium e S. Enteriditis 

Material: Fezes. 







40





Treponema pallidum pallidum Qualitativo 

Aplicação: Detecção do agente causador da Sífilis. 

Material: 1- Lesão e Secreção. 

2- Swab endocervical/uretral ou prepucial. 

3- Soro. 

4- Plasma (EDTA). 

5- Líquor. 









Limite de detecção: 55 células bacterianas. 





Treponema pallidum ssp 

Aplicação: Treponema pallidum é uma espécie de bactéria gram-negativa do grupo das 

espiroquetas. Tem como habitat a mucosa urogenital. É anaeróbia facultativa e catalase 

negativa. A Treponema pallidum possui 5 subespécies: T. pallidum pallidum (agente 

causador da Sífilis), T. pallidum pertenue, T. pallidum carateum, T. pallidum trirocllium, 

T. pallidum endemicum. 


Soro. 














41

Streptococcus agalactiae 

Aplicação: O Streptococcus agalactiae - ou Estreptococo beta-hemolítico do grupo B 

(GBS) - continua sendo o principal causador de sepsis e meningite nos recém-nascidos. 

o GBS também pode causar pneumonia ou osteomielite nos neonatos. Isto decorre do 

fato das gestantes terem o trato genital ou intestinal colonizado por esse microrganismo, 

o que ocorre com cerca de 15% das grávidas em trabalho de parto de acordo com um 

estudo publicado pela Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia (Mocelin, 1995).O 

diagnóstico clássico por duas culturas coletadas de locais diferentes: parede vaginal e 

ano-retal, e devem ser realizadas entre 35 e 37 semanas de gestação ou quando a 

mulher apresentar trabalho de parto ou ruptura de bolsa antes de 37 semanas. Por PCR 

(metodologia mais sensível e rápida), o resultado não depende do crescimento nas 

culturas. Esta metodologia substitui com vantagens a técnica convencional de cultura. 

Material: 1- Secreção / Raspado de colo uterino, cervical, 

vaginal.* 

2- Liquor. 

3- Outros materiais: Consultar. 



Armazenamento: Líquor: Congelado (-20°C). 


Estabilidade: Líquor: 1 mês congelado. 

Demais materiais: 07 dias refrigerado. 




reciclável) em caixas de isopor ou congelado em 

gelo seco (amostras de líquor). 



Ureaplasma (Ureaplasma urealyticum) 

Aplicação: Agente responsável por 20 a 30% dos casos de uretrite não-gonocócica. 

Está associado com inflamação, parto prematuro, septicemia, meningite e pneumonia 

no recém-nascido. Em pacientes imunocomprometidos, o U. urealyticum está associado 

à artrite, osteomielite, pericardite e doença pulmonar progressiva. 

Material: 1- Escovado de colo uterino, cervical, vaginal, 

uretral.* 

2- Urina 1° jato. 

3- Sêmen. 


Item 3 - 1mL. 







42

esultados obtidos. 









Micoplasma (Mycoplasma hominis) 

Aplicação: O Mycoplasma hominis é um dos causadores da uretrite e cistite. O M. 

hominis está relacionado também com cervicites e abscessos tubo-ovarianos. Os 

micoplasmas podem desempenhar papéis causais no aborto espontâneo e na perda 

precoce da gravidez. Este patógeno pode ser determinado por PCR em secreções e 

urina. 

Material: 1- Escovado colo uterino, cervical, vaginal, uretral.* 

2- Urina 1º jato. 

3- Sêmen. 


Item 3 - 1mL. 
















43

HERPES 

Herpes simplex 1 e 2 - Qualitativo 

Aplicação: Os vírus herpes simplex (HSV) dos tipos 1 e 2 estão relacionados a várias 

manifestações clínicas, desde uma estomatite leve até doenças mais graves. A 

encefalite e o herpes neonatal são fatais em 70% dos casos, com sequelas 

neurológicas na maioria dos sobreviventes adultos e crianças, se o diagnóstico no liquor 

cefalorraquiano não for feito precoce e rapidamente. As lesões muco cutâneas podem 

ser graves e de evolução prolongada no paciente imunocomprometido. Atualmente, a 

técnica de PCR é recomendada para o diagnóstico do Herpes, sendo considerado o 

método “padrão ouro”. 

Material: 1- Escovado endocervical.* 

2- Escovado da lesão.* 

3- Secreção ocular.* 

4- Líquor. 

5- Sangue total (EDTA). 

6- Outros materiais (a consultar). 

Volume de Amostra Item 4 - 1mL. 

Item 5 - 5mL. (tubo primário). 








Armazenamento: Líquor: Congelado (-20°C). 





Limite de Detecção: 285 cópias/mL ou 57 partículas virais 

Prazo de entrega: Líquor: 01 dias útil. 




gelo seco (amostras de líquor). 



44

Herpes simplex 1 e 2 - Genotipagem 

Aplicação: Determinação do genótipo específico para a discriminação entre o herpes 

simplex 1 e 2. 


2- Escovado da lesão.* 


4- Líquor. 

5- Sangue total (EDTA). 

6- Outros materiais (a consultar). 










Armazenamento: Líquor: congelado (-20ºC). 









gelo seco (amostra de líquor). 



Herpes Vírus VII 

Aplicação: O Herpes vírus humano tipo 7 é um vírus que causa uma enfermidade 

cutânea conhecida como roseola infantum. 

Material: Líquor. 

Sangue total (EDTA). 

Outros materiais (a consultar). 

Volume de Amostra: Liquor: 2mL. 

Sangue Total: 5mL. (tubo primário). 







45



(reciclável) em caixas de isopor. 



Pan Herpes (HHV1-HHV2-HHV3-HHV4-HHV5-HHV6-HHV8) 

Aplicação: Determinar qual vírus do grupo Herpes se encontra presente. O período de 

latência assintomática pode ser interrompido por reativação viral, e em pacientes 

imunocomprometidos as infecções por Herpes são recorrentes. Em muitos casos, o 

diagnóstico não pode ser feito pelos achados clínicos, já que os sintomas são 

inespecíficos e o paciente pode estar infectado por mais de um tipo de vírus Herpes. A 

identificação é necessária antes da terapêutica apropriada. Tipos HHV1 (Herpes 

simplex 1) e HHV2 (Herpes simplex 2) - Neurotrópicos Tipos HHV3 (VZV), HHV4 (EBV), 

HHV5 (CMV) e HHV6 - Linfotrópicos Tipo HHV8 - Sarcoma de Kaposi. 

Material: 1- Líquor. 

2- Sangue Total (EDTA). 

3- Outros fluidos (consultar). 

Volume de Amostra: Líquor: 1mL. 

Sangue total: 5mL. (tubo primário). 





Armazenamento: Líquor :congelar (-20°C). 

Sangue total: Refrigerado (2 a 8°C). 


Sangue total: 07 dias refrigerado. 


Prazo de entrega: Líquor: 03 dias úteis. 


Transporte do material: O material pode ser transportado refrigerado (gelo 

reciclável) ou congelado (amostra de líquor) em 

caixas de isopor. 


46

Epstein Barr (Epstein-barr vírus) 

Aplicação: Trata-se de infecção viral extremamente comum. O Vírus Epstein-Barr (EBV) 

é o principal agente etiológico da mononucleose infecciosa, estando relacionado 

também a quadros de pneumonites, hepatites, uveítes e algum tipos de linfomas bem 

como de carcinoma nasofaríngeo. A técnica PCR é um dos métodos mais sensíveis e 

específicos para a detecção desse agente infeccioso e está indicada em casos 

suspeitos de síndrome de fadiga crônica e após transplantes. 


2- Swab orofaríngeo. 

3- Líquor. 



Item 3 - 1mL. 



Armazenamento: Líquor: congelar (-20ºC). 








reciclável) ou congelado (amostra de líquor) em 

caixas de isopor. 


Citomegalovírus Quantitativo 

Aplicação: A utilização de métodos quantitativos permite a avaliação e monitoramento 

da resposta terapêutica. Considera-se, atualmente, que a quantificação do DNA do 

CMV PCR em tempo real possa ser mais sensível e específica do que os testes 

convencionais mais antigos, como a dosagem da antigenemia. 


2- Plasma. 

3- Líquido Amniótico. 

4- Líquor. 

5- Lavado bronquialveolar. 




Item 3 - 1mL. 

Item 4 - 1mL. 




47

esultados obtidos. 

Armazenamento: Plasma e líquor: congelar (-20ºC) 


Estabilidade: Líquor e plasma: 1 mês congelado. 



Prazo de entrega: 01 dias útil. 

Faixa dinâmica de detecção: 50 a 10 9 cópias/mL. 


reciclável) ou congelado em gelo seco (amostra de 

líquor) em caixas de isopor. 


Citomegalovírus Qualitativo 

Aplicação: O CMV normalmente é assintomático em adultos saudáveis, porém, é uma 

infecção oportunista muito comum em indivíduos imunocomprometidos (transplantados 

ou com HIV), levando a graves manifestações. Outra manifestação importante é a 

ocorrência da infecção vertical pelo vírus. A técnica de PCR apresenta elevada 

sensibilidade e especificidade, sendo indicada nos casos de alterações neurológicas, 

diagnóstico pré-natal, infecção do recém-nascido, após transplante e em indivíduos 

portadores do HIV. 


2- Plasma. 


4- Líquor. 

5- Lavado bronquialveolar. 




Item 3 - 1mL. 

Item 4 - 1mL. 





Armazenamento: Líquor e plasma: congelar (-20ºC). 


Estabilidade: Líquor e plasma : 1 mês congelado. 

Demais materiais: 07 dias. 


Prazo de entrega: Líquor: 01 dia útil. 




gelo seco (amostra de líquor). 


48

Citomegalovírus - Teste de Resistência 

Aplicação: Determinar resistência do vírus às drogas disponíveis. 









Metodologia: Sequenciamento 






Varicela zoster - VZV 

Aplicação: O Vírus Varicela zoster é o agente etiológico da Varicela (catapora) e do 

Herpes zoster. Pacientes imunocomprometidos podem apresentar evolução 

desfavorável com infecção disseminada, pneumonite, hepatite e encefalite. 


2- Escovado da lesão.* ou Swab. 


4- Líquor. 

5- Sangue total. 

6- Outros fluidos biológicos (a consultar). 



















49




OUTRAS DOENÇAS INFECCIOSAS 

Toxoplasma (Toxoplasma gondii) 

Aplicação: O Toxoplasma gondii é um protozoário que infecta aproximadamente 50% da 

população mundial. Normalmente, a doença é assintomática. A infecção pode tornar-se 

grave em alguns casos, como em crianças com infecção congênita, 

imunocomprometidos (HIV+ e transplantados) e em alguns pacientes pode levar ao 

comprometimento ocular. Nestas situações, recomenda-se a avaliação diagnóstica por 

técnica molecular. 



3- Líquor. 



Item 2 e 3 - 1mL. 






Sangue total: 07 dias Refrigerado (2 a 8°C). 

Líquido amniótico: 2 dias refrigerado (2 a 8°C). 






Trypanosoma cruzi (Doença de Chagas) 

Aplicação: O Trypanosoma cruzi é um importante protozoário flagelado, agente 

etiológico da doença de Chagas, tripanossomíase americana ou esquizotripanose. A 

doença de Chagas é uma infecção transmissível, causada por um parasita que circula 

no sangue periférico e tecidos, provocando lesões teciduais graves, principalmente no 

coração e em órgãos do aparelho digestivo (esôfago e intestino).A sua transmissão 

exige a participação de um vetor - o inseto mais conhecido no Brasil como barbeiro 

(Triatoma infestans). 






50








HTLV I e II Qualitativo 

Aplicação: O HTLV-I é um retrovírus que pode associar-se ao surgimento futuro de 

leucemia/linfoma de células T do adulto (LLTA), da “paraparesia espástica tropical” e da 

mielopatia associada ao HTLV-I (MAH). Sua transmissão ocorre através de transfusão 

de sangue, contato sexual e seringas contaminadas (usuários de drogas) e 

amamentação. Os anticorpos anti-HTLV-I e/ou anti-HTLV II são detectados através do 

ELISA e devem ser confirmados pela técnica Western blot ou da PCR. A PCR está 

indicada também, para pacientes com sorologia inconclusiva ou com Western blot 

indeterminado para HTLV-I e/ou HTLV-II. 












HTLV I e II Qualitativo e Genotipagem 

Aplicação: O HTLV-I é um retrovírus que pode associar-se ao surgimento futuro de 

leucemia/linfoma de células T do adulto (LLTA), a paraparesia espástica tropical e a 

mielopatia associada ao HTLV-I (MAH). Sua transmissão ocorre através de transfusão 

de sangue, contato sexual e seringas contaminadas (usuários de drogas) e 

amamentação. Os anticorpos anti-HTLV-I e/ou anti-HTLV II são detectados através do 

ELISA e devem ser confirmados pela técnica Western blot ou da PCR. A PCR está 

indicada também, para pacientes com sorologia inconclusiva ou com Western blot 

indeterminado para HTLV-I e/ou HTLV-II. A técnica de PCR permite também a 

genotipagem entre os tipos I e II. 









51




Sarampo 

Aplicação: O Sarampo é uma doença de origem viral que ataca principalmente crianças 

até 10 anos; esporadicamente ocorrem alguns casos em adultos. 

Os eritemas cutâneos são causados mais pela ação do sistema imunológico contra o 

vírus que por ele próprio. A resolução da doença dá imunidade para toda a vida. 

O sarampo é um dos cinco exantemas clássicos da infância, como a varicela, rubéola, 

eritema infeccioso e roséola. É altamente infeccioso e transmitido por secreções 

respiratórias como espirros e tosse. 

Material: Sangue total (EDTA), Liquor, líquido amniótico. 














Parvovírus B19 

Aplicação: Causador do Eritema Infeccioso. Pode estar associado à morte fetal (abortos 

espontâneos e natimortos). 

Material: Soro - Líquor. 






Armazenamento: Congelado (-20ºC). 

Estabilidade: 30 dias congelado. 



Transporte do material: O material deve ser transportado congelado (gelo 

seco) em caixas de isopor. 



52

JC/BKV 

Aplicação: Identificação e diferenciação dos vírus JC/BK, a fim de obter um diagnóstico 

completo para os Poliomavírus, substituindo em muitos casos a biópsia no diagnóstico, 

pois se trata de um método menos invasivo. 


2- Líquor. 

3- Urina. 

4- Lavado Bronco alveolar. 

5- Aspirado ou lavado de nasofaringe. 


Item 2 - 1mL. 

Item 3 - 5mL. 







Estabilidade: Líquor: 1 mês. 









Poliomavírus Qualitativo 

Aplicação: Identificação dos poliomavírus, a fim de obter um diagnóstico completo para 

o acompanhamento de pacientes imunossuprimidos, principalmente os transplantados 

renais no caso do vírus BK e nos HIV positivos, no caso do JC. A identificação do JC é 

muito importante para o diagnóstico de LEMP (Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva). 


2- Líquor. 

3- Urina. 

4- Lavado Bronco alveolar. 

5- Aspirado ou lavado de nasofaringe. 

Volume de Amostra: Item 1 - 5mL (tubo primário). 

Item 2 - 1mL. 

Item 3 - 5mL. 





53



Estabilidade: Líquor: 1 mês. 









Enterovírus Qualitativo 

Aplicação: O enterovirus (EnV) humano é adquirido através de transmissão fecal-oral e, 

de forma menos comum pela via respiratória. Esses vírus são responsáveis por uma 

variedade de manifestações clínicas, afetando diversos órgãos do corpo. Uma vez 

presente, as manifestações clínicas, variam desde doença febril indiferenciada até 

paralisias graves e permanentes, algumas vezes fatais. A maior parte das infecções por 

EnV são assintomáticas. Dentre as síndromes clínicas causadas por EnV destacam-se 

aquelas que afetam o sistema nervoso central, pulmões e coração. Síndromes como 

poliomielite, meningite, conjuntivite e doenças respiratórias, gastrointestinais e 

ulcerações de mão, pé e boca são as mais frequentemente associadas ao EnV. O 

diagnóstico laboratorial considerado padrão ouro é o isolamento viral, contudo demanda 

tempo (3 a 10 dias) e tem uma sensibilidade de 65 a 75%. Já a técnica de PCR em 

tempo real é rápida, sensível e específica, otimizando assim o diagnóstico em pacientes 

com complicações. 

Material: 1- Swab de orofaringe, Swab retal. 

2- Líquor. 

3- Soro. 

Volume de Amostra: Itens 2 e 3 - 1 mL. 


Observações: Indicar medicações utilizadas pelo paciente. 

Armazenamento: Item 1 - Refrigerado (2 a 8°C). 

Itens 2 e 3 - Congelar (-20ºC). 

Estabilidade: Item 1 - 07 dias. 

Itens 2 e 3 - 30 dias. 


Prazo de entrega: 01 dia útil. 


(reciclável) ou congelado em gelo seco (amostra 

de líquor) em caixas de isopor. 


54

Coxsackievirus A e B 

Aplicação: Grupo de vírus de RNA, do gênero Enterovírus, sem invólucro. Distinguemse 

os coxsackievírus A e os coxsackievírus B, algumas espécies dos quais são 

patogênicos para o homem (amigdalites, infecções respiratórias, mialgia epidêmica, 

meningites). 

Material: Soro. 

Volume: 5mL. 








reciclável) ou congelado em gelo seco, em caixas 




Vírus Respiratório Sincial (RSV A e B) 

Aplicação: É o causador da bronquiolite, também conhecida como pneumonia viral em 

crianças, que é uma afecção respiratória aguda mais frequente e a principal causa de 

hospitalização nas crianças nos primeiros dois anos de vida. Ocorre quando as vias 

aéreas mais estreitas dos pulmões, chamados bronquíolos, ficam inflamadas e 

acumulam muco. 

Material: Sangue Total (EDTA), Liquor. 












55

Leishmania sp 

Aplicação: Leishmania é uma gênero de protozoários da ordem Trypanosomatida, que 

inclui o parasita causador da leishmaniose. 

Leishmaniose visceral (LV), também conhecida como kala-azar e febre negra, é a forma 

mais severa de leishmaniose. O parasita migra para os órgãos viscerais como fígado, 

baço e medula óssea e, se deixado sem tratamento, quase sempre resultará na morte 

do anfitrião. Sinais e sintomas incluem febre, perda de peso, anemia e inchaço 

significativo do fígado e baço. De preocupação particular, de acordo com a Organização 

Mundial de Saúde (OMS), é o problema emergente da co-infecção HIV/LV. 

Material: Sangue total (EDTA) - Medula óssea (EDTA). 

Volume: 2mL. 








reciclável), em caixas de isopor. 



Plasmodium ssp 

Aplicação: O Plasmodium é um parasita humano unicelular protozoário, que infecta os 

eritrócitos, causando a Malária. É espalhado em seres humanos pela picada da fêmea 

do mosquito Anopheles. São parasitas esporozoides das células sanguíneas. Há quatro 

espécies que infectam humanos: P.falciparum, P.vivax, P.ovale e P.malariae. 


Volume: 5mL (Tubo primário). 








reciclável). 



56

Influenza A/B 

Aplicação: A gripe é causada pelo Vírus RNA da família Orthomyxoviridae (dos vírus 

influenza). Em humanos, os sintomas mais comuns da doença são calafrios e febre, dor 

de garganta, dores musculares, dores de cabeça, tosse, fadiga e mal estar. Em casos 

mais graves causa pneumonia, que pode ser fatal, particularmente em crianças 

pequenas e idosos. Embora às vezes seja confundida com o resfriado, a gripe é muito 

mais grave e causada por vários tipos de vírus. 

Material: Exsudado de nasofaringe. 











Paramixovírus 

Aplicação: Os Paramixovirus são um grupo de vírus envelopados com genoma de RNA 

simples de sentido negativo (é a cópia que é usada para a síntese protéica). A sua 

transmissão é por gotas expelidas em espirros ou tosse. 

Os paramixovirus incluem: 

- Vírus da parainfluenza: causam infecções do trato respiratório. 

- Vírus do sarampo. 

- Vírus da parotidite infecciosa, melhor conhecida como papeira ou caxumba. 

- Vírus respiratório sincicial: causa infecção respiratória, especialmente bronquiolite. 

Material: Soro - Líquor. 

Volume: 5mL. 




Estabilidade: 30 dias congelado. 



Transporte do material: O material deve ser transportado congelado (gelo 

seco) em caixas de isopor. 



57

Adenovírus 

Aplicação: Os Adenovirus são um grupo de vírus muito frequentes. Há mais de 40 

sorotipos, e a infecção comum não dá imunidade contra os outros tipos. São infecções 

mais frequentes nas crianças, mas também afetam adultos, principalmente os pais e 

irmãos mais velhos das crianças, os pediatras e enfermeiros. A infecção é por 

contaminação com detritos fecais ou mais raramente secreções de outros órgãos. 

Causam várias doenças como: gastroenterites, conjuntivite, faringite, pneumonia e 

outras infecções assintomáticas. 

Material: Líquor. 

Aspirado de nasofaringe. 

Urina. 

Volume: 2mL. 



Armazenamento: Liquor: Congelado (-20°C). 










Rotavírus 

Aplicação: O rotavírus é um gênero de vírus de RNA de dupla hélice da família 

Reoviridae. É umas das principais causas de diarréia grave em lactentes e crianças 

jovens. Estima-se que, aos cinco anos de idade, quase todas as crianças do mundo 

tenham sido infectadas pelo rotavírus pelo menos uma vez. No entanto, como em cada 

infecção, a imunidade se desenvolve, as infecções subsequentes são menos graves, e 

adultos raramente são afetados. Existem sete espécies desse tipo de vírus, conhecidas 

como A, B, C, D, E, F e G. 








Metodologia: RT-Nested PCR. 






58

Rubéola 

Aplicação: A Rubéola é uma doença causada pelo vírus da rubéola e transmitida por via 

respiratória. É uma doença geralmente benigna, mas que pode causar malformações no 

embrião em infecções de mulheres grávidas. 

A transmissão é por contato direto, secreções ou pelo ar. A infecção, geralmente, tem 

evolução benigna e em metade dos casos não produz qualquer manifestação clínica. 















LCMV 

Aplicação: A Coriomeningite linfocítica (LCM), é uma infecção viral transmitida por 

roedores, que se apresenta como meningite asséptica, encefalite ou meningoencefalite. 

O agente causador é o Vírus da Coriomeningite linfocítica (LCMV). 

A Coriomeningite linfocítica é definida como uma infecção viral das membranas que 

circundam o cérebro, a medula espinhal e fluido cerebrorraquidiano. O nome se baseia 

na tendência ao aumento anormal de linfócitos. É uma meningite cerebral com 

infiltração nas meninges e frequentemente nos plexos corióides. 

Material: Soro, liquor. 

Volume: 5mL. 











59

Cryptosporidium 

Aplicação: Criptosporidiose,é uma doença parasitária causada por Cryptosporidium, um 

protozoário parasita. Ela afeta o intestino de mamíferos e é normalmente, em curto 

prazo, uma infecção aguda. Ela é transmitida através da rota fecal-oral, muitas vezes 

através de água contaminada. O principal sintoma é diarréia em pessoas com sistemas 

imunológicos intactos. Nos indivíduos imunocomprometidos, como pacientes com 

AIDS, os sintomas são particularmente graves e, muitas vezes fatais. O 

Cryptosporidium é o organismo mais comumente isolado pacientes HIV positivos com 

diarréia. 












Microsporidium 

Aplicação: Os microsporídios são um filo de parasitas unicelulares formadores de 

esporo. São exclusivamente parasitas de animais. Algumas espécies oportunistas 

infectam humanos. Entre as doenças que podem causar estão as gastroenterites 

agudas e as ceratoconjuntivites. 












60

Entamoeba histolytica 

Aplicação: Entamoeba histolytica é uma espécie de protozoário que causa diarréias 

graves com sangue e muco. Pode progredir para abscesso amebiano do fígado 

amebíase. Transmitida via Fecal-Oral por cisto. 

Material: Fezes, exsudado 











Fungos Patógenos 

Aplicação: O isolamento, identificação e a caracterização fenotípica e genotípica de 

fungos produtores de micoses humanas e animais são de grande importância para o 

diagnóstico destas doenças infecciosa.A identificação de microrganismos através da 

técnica da PCR é hoje uma realidade nos laboratórios de microbiologia em muitos 

centros de pesquisa. Os estudos epidemiológicos, quando associados a análises 

moleculares dos fungos produtores de micoses, tornam-se mais completos. 

Fungos patógenos 

Material: S.P. (EDTA), LCR, Biópsia. 





Fungos patógenos Sequenciamento 

Material: S.P. (EDTA), LCR, Biópsia. 













Importante: Preencher o formulário de Exames Genéticos e o Termo de consentimento. 

61

PERFIL PARA TROMBOSE 

Fator V de Leiden 

Aplicação: A trombose venosa é uma doença que pode ter componente genético.O 

teste molecular positivo da mutação G1691A no gene do fator V, origina o Fator V de 

Leiden. A ocorrência desta mutação aumenta o risco do surgimento de uma trombose 

venosa em até 80 vezes em homozigotos. Outros fatores de aumento destes riscos são: 

o uso de contraceptivos orais, reposição hormonal na menopausa, pós-operatório 

prolongado e a gravidez. O teste é feito por PCR em sangue periférico. 












Protrombina-Fator II 

Aplicação: A trombose venosa é uma doença que pode ter componente genético. A 

presença da mutação G20210A no gene da Protrombina aumenta o risco da ocorrência 

de uma trombose venosa em até 6 vezes em heterozigotos. Outros fatores de aumento 

destes riscos são: o uso de contraceptivos orais, reposição hormonal da menopausa, 

pós-operatório prolongado e a gravidez. O teste é feito por PCR em sangue periférico. 












62

Fator VII 

Aplicação: Determinação de um distúrbio hereditário que consiste na deficiência do 

Fator VII, proteína plasmática que afeta a coagulação sanguínea, podendo ocorrer a 

formação de coágulos. 







Metodologia: PCR . 

Prazo de entrega: 20dias úteis. 




Cód. Exame: G-1081. 

Fator XII 

Aplicação: Também conhecido como Fator de Hageman, faz parte da via intrínseco da 

cascata de coagulação. O Fator XII é o responsável pela ativação da pré-calicreína. 







Metodologia: PCR 






63

Fator XIII 

Aplicação: É uma transglutaminase responsável pela estabilização da fibrina, no 

processo de coagulação sanguínea. 













Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) 

Aplicação: A trombose venosa é uma doença que pode ter componente genético. A 

ocorrência da mutação C677T no gene da enzima Metilenotetrahidrofolato Redutase 

(MTHFR) está associada ao aumento dos níveis de homocisteína nos homozigotos e do 

risco aumentado em até 6vezes de ocorrência de uma trombose venosa. A reposição 

hormonal na menopausa, pós-operatório prolongado e a gravidez são condições que 

naturalmente aumentam a possibilidade de trombose que pode estar potencializada em 

pacientes portadoras da mutação nesse gene. O teste é feito por PCR em sangue 

periférico. 












64

Fibrinogênio 

Aplicação: O fibrinogênio é uma glicoproteína plasmática com ação no final da cascata 

de coagulação sanguínea. Ele também é reconhecido como fator de risco para a 

doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral e doença arterial periférica. 

Vários fatores parecem influenciar a concentração plasmática de fibrinogênio, como 

tabagismo, idade, obesidade, nível de colesterol, diabetes mellitus, consumo de álcool, 

ingestão de fibras, uso de contraceptivos orais e menopausa. Além disso, estimativas 

de hereditariedade dos níveis plasmáticos de fibrinogênio variam de 27% a 51%. O 

teste é feito por PCR em sangue periférico. 












Fator Von Willebrand 

Aplicação:GENE: vWF, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12p13.2 INCIDÊNCIA: 

1/100 MODO DE HERANÇA: autossômica dominante e tipo 3: autossômica recessiva. A 

vWD é a anormalidade hereditária da coagulação mais comum descrita em humanos, 

embora possa também ser adquirida como resultado de outras condições médicas. 

Existem quatro tipos hereditários de vWD descritos - tipo 1, tipo 2, tipo 3 e tipo 

plaquetário.O tipo 3 é a forma mais grave de vWD (homozigoto para o gene defeituoso) 

e o indivíduo pode apresentar hemorragia grave das mucosas. A vWD tipo plaquetária é 

um tipo autossômico dominante de vWD causado por ganho de mutações funcionais do 

receptor vWF em plaquetas, especificamente, a cadeia alfa do receptor da glicoproteína 

Ib (GPIb).Oferecemos o sequenciamento dos exons 3-19. Outros sequenciamentos de 

exons estão disponíveis mediante pedido. 







Metodologia: PCR exons 3-19 







65

Nota: O laboratório poderá solicitar ao Centro de Genomas, a realização do Perfil de Trombose 

(metileno - Fator V- Protrombina). Entrar em contato com o Atendimento ao Cliente para maiores 

informações. 

PERFIL PARA OSTEOPOROSE 

Receptor de Vitamina D (VDR) 

Aplicação: O gene VDR codifica o receptor da vitamina D, e algumas variantes já foram 

descritas influenciando a densidade mineral óssea e por consequência o risco de 

fraturas ou osteoporose. O raquitismo tipo II dependente da vitamina D, 

hiperparatireoidismo e outras desordens (consultar OMIM para outras variantes raras) 

também estão associadas às variantes do VDR. Vários estudos relatando os SNPs no 

gene VDR podem estar ligados a uma população específica. 

polimorfismos: 

Fok I C/T (rs10735810 também conhecido como rs2228570). 

Bsm I G/A (rs1544410). 

Apa I T/G (rs7975232). 

Taq I C/T (rs731236). 


Células epiteliais bucais. 











Importante: O laboratório poderá solicitar ao Centro de Genomas o perfil do exame a 

ser realizado conforme abaixo: 

VDR1 polimorfismo Fok I. 

VDR2 polimorfismo Bsm I. 

VDR3 polimorfismos Apa I / Taq I. 

VDR- Perfil completo para todos os polimorfismo anteriores. 

66

Colágeno 1 A 1 

Aplicação: O gene COLIA 1 codifica a cadeia pro-alfa 1 do colágeno tipo 1, cuja tripla 

hélice compreende 2 cadeias alfa-1 e uma alfa-2. 

O tipo 1 é encontrado na maioria dos tecido conjuntivos, e é abundante nos ossos, 

córnea, pele e tendões. Mutações nesse gene estão associadas com a "osteogêneses 

imperfeita" tipo I e IV, síndrome de Ehlers-Danlos clássica e tipo VIIA, Doença de 

Caffey e osteoporose idiopática. polimorfismo: COLIA1 Sp1 1240G>T (rs1800012). 


Células epiteliais bucais. 











Nota: O laboratório poderá solicitar ao Centro de Genomas, a realização do Perfil de 

Osteoporose. Entrar em contato com a Atendimento ao Cliente para maiores informações. 

Acondrogênese 

Aplicação: GENE: COL2A1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12q13.11-q13.2 

INCIDÊNCIA: 1:40.000 e 1:60.000, MODO DE HERANÇA: Autossômica dominante. 

A acondrogênese é um grupo de transtornos graves que afetam o desenvolvimento de 

cartilagem e ossos. Essas condições são caracterizadas por um corpo pequeno, 

membros curtos e outras anomalias esqueléticas. Como resultado de problemas sérios 

de saúde, lactentes com acondrogênese geralmente morrem antes do nascimento, 

nascem mortos ou morrem de insuficiência respiratória logo após o nascimento. 

A acondrogênese tipo 2 é um dos diversos transtornos esqueléticos resultantes de 

mutações no gene COL2A1. Esse gene fornece instruções para produzir uma proteína 

que forma o colágeno tipo II. Esse tipo de colágeno é encontrado na maioria das vezes 

em cartilagens e no gel transparente que preenche o globo ocular (vítreo). É essencial 

para o desenvolvimento normal dos ossos e outros tecidos que formam a estrutura de 

sustentação do corpo (tecidos conjuntivos). Mutações no gene COL2A1 interferem no 

agrupamento das moléculas de colágeno tipo II, o que impede os ossos e outros tecidos 

conjuntivos de se desenvolverem adequadamente. 







Metodologia: Sequenciamento COL2A1 




67




Acondroplasia 

Aplicação: GENE: FGFR3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p16.3. 

MODO DE HERANÇA: Autossômica dominante. 

A acondroplasia é caracterizada pelo crescimento anormal dos ossos, que resulta em 

baixa estatura com braços e pernas desproporcionalmente curtos e cabeça grande. 

Mais de 99% dos indivíduos com acondroplasia têm uma das duas mutações em 

FGFR3. A acondroplasia é herdada de maneira autossômica dominante. Mais de 80% 

dos indivíduos com acondroplasia têm pais com estatura normal e têm acondroplasia 

como resultado de uma mutação do gene. 

Material: Sangue Total (EDTA), liquor. 






Metodologia: Sequenciamento mutação G1138A – Sangue 

Sequenciamento mutação G1123T - Liquor 






68

TESTE DE INVESTIGAÇÃO DE VÍNCULO GENÉTICO 

Teste de Paternidade - DNA 

Aplicação: Investigar vínculo genético envolvendo filho, suposto pai e/ou suposta mãe 

de um indivíduo. O DNA transmite as características hereditárias dos pais para os filhos. 

A maioria das informações genéticas é idêntica em todos os indivíduos da mesma 

espécie. Existem, entretanto, regiões repetitivas polimórficas, as STR´s (“short tandem 

repeat”), que se constituem em marcadores genéticos utilizados no teste de 

paternidade. Entre pais e filhos há semelhanças nas regiões polimórficas. Através da 

análise comparativa destas regiões do DNA de um indivíduo com o do suposto pai ou 

mãe é possível estabelecer a ausência do vínculo genético. 


2- Raspado da bochecha (neste caso, a criança precisa 

estar de 2 a 3 horas sem ingerir líquidos). 

3- Papel de Filtro (solicitar Kit ao Centro de Genomas). 

Volume de Amostra: Item 1- 5mL. (tubo primário). 


Observações: - Existem procedimentos que devem ser seguidos passo a 

passo: 

1- Preenchimento de formulário específico (com dados dos 

envolvidos e do coletor). 

2- Anexar cópia dos documentos dos envolvidos. 

3- Identificar as amostras e mostrá-las aos envolvidos. 

4- Para realização de Duo e de reconstituição genética, o 

solicitante deve assinar o termo de consentimento. 

5- Informar que o resultado é feito em duas vias (01 para 

mãe e 01 para o suposto pai). 

6- O exame não pode ser realizado em sangue de 

pacientes transplantados de medula óssea e paciente que 

tenha sofrido transfusão sanguínea há menos de seis 

meses.* 

Armazenamento: 1- Sangue total: Refrigerado (2 a 8°C). 

2- Papel de filtro: Seguir os procedimentos contidos no Kit 

de coleta. 

Estabilidade: 1- Sangue total: 07 dias refrigerado. 

2- Papel de filtro: Período indeterminado. 

Metodologia: STR Multiplex PCR. 


Transporte do material: 1- Sangue total: O material deve ser transportado 


2- Papel de filtro: Dentro de um envelope à temperatura 

ambiente. 

Prazo para recebimento: 1- Sangue total: Até 24 horas após o envio. 

2- Papel de filtro: indeterminado. 

Nota: Pacientes transplantados podem realizar o exame em outros materiais biológicos 

(Consultar). 

69

Teste do Cromossomo Y 

Aplicação: O Teste do Cromossomo Y é realizado para determinar se duas pessoas do 

sexo masculino podem ser relacionadas diretamente através de sua linhagem patrilínea. 

O teste não é capaz de definir uma determinada Paternidade, porém pode-se 

determinar se o pretenso filho pertence à linhagem patrilínea do suposto pai falecido, 

podendo em alguns casos excluir a paternidade. 


2- Papel de filtro (solicitar ao Centro de Genomas). 

Volume de Amostra: 1- 5mL. (tubo primário). 


Armazenamento: 1- Sangue Total - Refrigerado (2 a 8°C). 

2- Papel de filtro - Temperatura ambiente. 

Metodologia: Análise de 12 loci por Y-STR Multiplex PCR. 


Transporte do material: 1- Sangue total: O material deve ser transportado 


2- Papel de filtro: Dentro de um envelope à 


Prazo para recebimento: 1- Sangue total: Até 24 horas após o envio. 

2- Papel de filtro: indeterminado. 

TESTE DE INFERTILIDADE MASCULINA 

Microdeleção do Cromossomo Y 

Aplicação: Acredita-se que entre 30% a 50% dos casos de infertilidade, a origem do 

problema seja masculina. A infertilidade masculina pode ser devida às aberrações 

cromossômicas ou às mutações gênicas e microdeleções no cromossomo Y. Assim, a 

associação da avaliação das possíveis causas, cromossômicas e moleculares, por meio 

da análise do cariótipo e da técnica de PCR multiplex para investigação de 

microdeleções no cromossomo Y aumenta as chances de detecção destas 

anormalidades. 









Metodologia: Multiplex PCR. 





70

TESTES GENÉTICOS 

Obesidade Pós Gestacional 

Aplicação: Este exame detecta a predisposição genética da mulher a ganho de peso 

significativo durante a gestação e a manutenção do incremento de peso após o parto. O 

teste analisa o polimorfismo conhecido como C825T presente no gene da Proteína G. 

Material: Sangue coletado em papel de filtro (Kit coleta 

fornecido pelo Centro de Genomas) 

Preparo do Paciente: - Não é necessário jejum. 




Armazenamento: Em temperatura ambiente. 

Estabilidade: Indeterminada. 



Transporte do material: Cartão de coleta deve ser colocado dentro de um 



Prazo para recebimento: Como a estabilidade do material é indeterminada, 

não há necessidade de estabelecer um prazo entre 

a coleta e a chegada do material ao laboratório. 

Fish Pré-Natal para Aneuploidia dos Cromossomos 13,18,21, XeY 

Aplicação: Diagnóstico pré-natal para investigação das alterações cromossômicas 

numéricas mais comuns em gestações de risco. Detecta trissomias e monossomias dos 

cromossomos 13,18,21, X e Y. 

Material: Sangue total ( Heparina), Sangue Fetal (Heparina), 

Líquido amniótico, Vilo Coriônico ( 10-15 mg). 







Estabilidade: 24 horas refrigerado (2 - 8°C). 

Metodologia: Hibridação” in situ”por fluorescência (FISH). 





71

Apo E - Polimorfismo da Apolipoproteína E - PCR 

Aplicação: apo E é reconhecida como fator de risco para doença de Alzheimer (DA). O 

objetivo é analisar o polimorfismo da apo E nos familiares em primeiro grau de 

pacientes com DA familial ou esporádica do tipo tardia, comparando com famílias sem 

DA. 














Importante: Este exame é realizado somente com solicitação médica. 

Apo B 

Aplicação: R3500Q, GENE: apoB, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2p24 


A apolipoproteína defeituosa familiar (apo) B 100 (FDB), junto com a 

hipercolesterolemia familiar (FH), pertencem ao grupo de hiperlipidemia primária tipo II/a 

com base na classificação de Fredrickson.Manifestações clínicas de FDB são 

explicadas pelo acúmulo de plasma de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) 

carregando a apoB100 defeituosa. Essa alteração diminui a afinidade da proteína para 

o receptor de LDL (LDLR) que é responsável por 80% de sua limpeza do plasma. As 

consequências são hipercolesterolemia, xantoma tendinoso e aterosclerose prematura, 

que causa início prematuro de doença cardio e cerebrovascular e morte prematura. A 

mutação mais comum é a G10699A. O FDB é um dos poucos problemas genéticos que 

podem ser tratados fenotipicamente com medicamentos de redução de lipídios e dietas, 

portanto seu diagnóstico precoce e tratamento são muito importantes. 

Apo B - Arg3500Gln 

Material: S.P. (EDTA). 




Cód. Exame: G-1017-1. 

Apo B - Arg3500Gln, Arg3500Trp, His3543Tyr 





72


Apo B - Sequenciamento 






Apo E - Genotipificação 



Metodologia: RFLP. 



APP exon 16 e 17 - Seuqenciamento exons 16 e 17 















Alzheimer 

Aplicação: A doença de Alzheimer (AD) caracteriza-se pela demência que geralmente 

começa com uma perda de memória sutil e deficientemente reconhecida que se agrava 

lentamente e, com o tempo, incapacita o indivíduo. Outras descobertas comuns incluem 

confusão, perda da capacidade de discernimento, distúrbios de linguagem, agitação, 

retraimento social e alucinações. A duração clínica típica da doença é de oito a dez 

anos, variando de um a 25 anos. Cerca de 30% de todos os doentes de Alzheimer são 

familiais, dos quais cerca de 95% tem início tardio (após 60-65 anos) e 5% tem início 

prematuro (antes dos 65 anos). 

GENE: APOE, Apolipoproteína E 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19q13.2 

GENE: APP, Proteína precursora beta amilóide 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 21q 

GENE: PS1, Presenilina-1 (doença de Alzheimer 3) 


73

GENE: PS2, Presenilina-2 (doença de Alzheimer 4) 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q 

Alzheimer: Presenilina 1 e 2 Sequenciamento exons 4, 5, 6, 7 e intron 8 do gene PS1 






Alzheimer: Presenilina 1 e 2 Sequenciamento exons 5, 6 e 8 do gene PS2. 






Alzheimer: Presenilina 1 e 2 Sequenciamento PS1 (ex 4-7, In8) e PS2 (ex 5, 6 e 8). 






Alzheimer Apo-E, PS1, 2, APP16, 17, TAU 






Alzheimer Apo-E, PS1, 2, APP16, 17 






Alzheimer Apo MAPT, CLU, PICALM, CR1 










74






Deficiência de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase-G6PD 

Aplicação: Diagnóstico de Anemia Hemolítica Crônica. 

Material: Sangue periférico (EDTA). 

Volume da amostra: 5mL. (tubo primário). 

Preparo do paciente: Não há preparo. 

Observações: Indicar medicamentos em uso. 





Transporte do material: Refrigerado. 



Deficiência de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase-G6PD - Mutação Pontual 

Mutação Pontual no Gene G6PD 






Importante: Para a solicitação de Mutação Pontual, vide nota explicativa no final deste Manual. 



Estabilidade: 7 dias Refrigerado. 

Transporte do material: Refrigerado (sangue). 



75

Doença Renal Policística - PKD1 e PKD2 

GENE: PKD1-PKD2 - LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16p13.3 (PKD2 é no 

cromossomo 4q) - INCIDÊNCIA: 1 em 1.000. 

MODO DE HERANÇA: autossômica dominante. 

Rim Policístico PKD1 e 2. Estudo indireto microssatélites. 



Metodologia: Estudo indireto. 



Rim Policístico Sequenciamento intron-exon genes PKD1 e PKD2. 






Rim Policístico Sequenciamento exons 15, 22, 27, 50, 55 e 59 PKHD1. 






Rim Policístico Sequenciamento exons 3, 5, 9, 16, 17, 18, 32, PKHD1 34, 36, 39, 57, 

58 Y 61. 






Rim Policístico Sequenciamento intron-exon gene PKD2. 













76



Síndrome do X-Frágil 

Aplicação: Confirmação do diagnóstico ou identificação de indivíduos portadores da 

Síndrome do X-frágil. 







Metodologia: PCR e Southern Blot, se necessário. 





Síndrome Prader-Willi - GeneScan 







Metodologia: GeneScan 







Síndrome de Tay-Sachs - Sequenciamento 

Aplicação: GENE: HEX A - LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 15q23-q24 

INCIDÊNCIA: frequência portadora (entre 1/250 e 1/300). 

MODO DE HERANÇA: autossômica recessiva. 

A doença de Tay-Sachs (infantil aguda), a deficiência prototípica de hexosaminidase A, 

é caracterizada por fraqueza progressiva, perda de habilidades motoras, atenção 

diminuída e resposta de surpresa aumentada, que inicia entre três e seis meses de 

idade com evidências progressivas de neurodegeneração, inclusive convulsões, 

cegueira, espasticidade, eventual incapacitação total e morte, normalmente antes da 

idade de quatro anos. 




77




Metodologia: Sequenciamento gene HEXA 







Alfa-1 antitripsina 

Aplicação: GENE: inibidor de protease (PI ou SERPINA 1), LOCALIZAÇÃO 

CROMOSSÔMICA: 14q32.1, MODO DE HERANÇA: Autossômica recessiva. 

O diagnóstico da AATD consiste em demonstrar a baixa concentração de plasma de 

alfa-1-antitripsina (AAT). 







Metodologia: Multiplex PCR – Variantes com diminuição 

Moderada Z,S e leve, M2 e M1 







78

Coreia de Huntington 

Aplicação: GENE: huntington, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p16.3. 

INCIDÊNCIA: 3-7 por 100,000 (descendente de europeu ocidental). 

MODO DE HERANÇA: autossômica dominante com antecipação. 

A doença de Huntington (HD) é uma doença progressiva de distúrbios motores, 

cognitivos e psiquiátricos. A idade média de aparecimento é 35 a 44 anos e a 

sobrevivência media é 15 a 18 anos após o aparecimento. Pelo menos 98% dos casos 

familiares e esporádicos de HD apresentam uma expansão repetida de trinucleotídeo 

demonstrável (CAG). A análise de DNA direta do gene da doença de Huntington agora é 

recomendada para os pacientes sem histórico familiar de HD que apresentam sinais ou 

sintomas sugestivos deste distúrbio. 







Metodologia: PCR – expansão gene IT15 







Distrofia Muscular de Duchenne 

Aplicação: Distúrbio genético que se caracteriza por uma degeneração progressiva e 

irreversível da musculatura esquelética. 









Metodologia: PCR + Sequenciamento. 






79

Distrofia Muscular de Duchenne - Mutação Pontual 

Mutação Pontual no Gene 












Fibrose Cística - Mutação Delta F 508 

Aplicação: Confirmação do diagnóstico de Fibrose Cística em pacientes e familiares, 

através da investigação da presença da mutação delta F508. 














Importante: Enviar junto à amostra o Questionário de Informação Genética preenchido 

(solicitar Formulário ao Centro de Genomas). 

Fibrose Cística - Mutação Delta F 508 e G542X 

Aplicação: Confirmação do diagnóstico de Fibrose Cística em pacientes e familiares, 

através da investigação da presença das mutações delta F508 e G542X. 









Metodologia: PCR em tempo real 



80

eciclável) em caixas de isopor. 


Importante: Enviar junto à amostra o Questionário de Informação Genética preenchido 

(solicitar Formulário ao Centro de Genomas). 

Fibrose Cística 

GENE: CFTR (regulador de condutância transmembrana de fibrose cística). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q31, FREQUËNCIA PORTADORA: 1 em 25. 


Fibrose Cística 32 mutações + Poli T. 



Metodologia: GeneScan. 



Fibrose Cística Doadores: 32 mutações. 






Fibrose Cística Sequenciamento completo. 






Fibrose Cística Screening de mutações em ACD. 















81

HLA B 27 

Aplicação: Está associado à espondilite anquilosante e outras artropatias. Encontra-se 

presente em mais de 90% dos indivíduos da raça branca que apresentem estas 

doenças. A pesquisa também é indicada para identificar riscos de acometimento em 

descendentes. 














Hemocromatose DNA 

Aplicação: Análise das mutações H63D, C282Y e S65C. Doença hereditária para a 

predisposição da absorção excessiva de ferro na alimentação, acumulando-se no 

fígado, pâncreas e coração. Este teste é utilizado para diferenciar a hemocromatose 

primária da secundária que está associada a outras hepatopatias. 








Estabilidade: 07 dias refrigerado (2 - 8°C). 






82

Hemocromatose DNA Tipo 3 

Aplicação: 

GENE: TFR2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q22. 


A hemocromatose hereditária relacionada com o TFR2 (TFR2-HHC) é caracterizada 

pela absorção aumentada de ferro pelo intestino associada com a TFR2-HHC que 

causa acumulação de ferro no fígado, no coração, no pâncreas e nos órgãos 

endócrinos. 







Metodologia: Sequenciamento – mutação Y250 gene TFR2 






Hemofilia A 

Aplicação: 

GENE: F8, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 

INCIDÊNCIA: 1/4.000 de meninos nascidos vivos mundialmente. 

MODO DE HERANÇA: recessiva ligada ao X. 

A hemofilia A é caracterizada por deficiência no fator VIII, que resulta em exsudação 

prolongada após ferimentos, extrações dentárias ou cirurgia. Provas genéticas 

moleculares do gene do fator VIII (F8) identificam uma inversão de gene intron 22-A que 

é responsável por 45% da hemofilia A grave. 







Metodologia: PCR - Inversão intron 22A/Inversão intron 1. 







83

Hemofilia B 

Aplicação: 

GENE: F9, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq27.1-q27.2. 

INCIDÊNCIA: 1/20.000 de meninos nascidos vivos mundialmente. 

MODO DE HERANÇA: ligada a X. 

A hemofilia B é caracterizada por deficiência no fator K, que resulta em exsudação 

prolongada após ferimentos, extrações dentárias ou cirurgia. Na hemofilia B grave, a 

hemorragia articular espontânea é o sintoma mais frequente. A idade de diagnóstico e a 

frequência de episódios de hemorragia estão relacionadas com a atividade de 

coagulação do fator IX. As provas genéticas moleculares do gene do fator IX (F9) 

identificam mutações causadoras da doença em mais de 99% dos indivíduos com 

hemofilia B. 







Metodologia: Sequenciamento completo intron-exon 







Síndrome 3M 

Aplicação: GENE: CUL7, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 6p21.1. 

MODO DE HERANÇA: Autossômica recessiva. 

A síndrome 3-M é caracterizada por um severo retardo do crescimento pré e pós-natal, 

dismorfismo facial e inteligência normal. Características adicionais da síndrome 3-M, 

incluem pescoço curto e largo, trapézios proeminentes, esterno deformado, tórax curto, 

hiperlordose e calcanhares proeminentes. O CUL7 é o único gene conhecido associado 

com a síndrome 3-M. 







Metodologia: Sequenciamento do gene CUL7 







84

Enzima de Conversão de Angiotensina: Fator de Risco para Doença 

Cardiovascular 

Aplicação: 

GENE: ACE, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q23. 

MODO DE HERANÇA: Ligado ao X. 

A enzima conversora de angiotensina (ACE) é uma metalopeptidase de zinco que 

converte angiotensina I (Ang I) para o peptídeo vasoativo Ang II e inativa a bradicina. A 

sequência completa do aminoácido deduzida do cDNA contém 1,306 resíduos e a 

sequência de DNA contém um polimorfismo que consiste na presença ou ausência de 

um fragmento de 250-bp. A ausência do segmento constitui uma deleção (D) e sua 

presença, uma inserção (I). O genótipo I/D ACE foi estabelecido como um fator de risco 

cardiovascular em populações selecionadas, mas a associação com a hipertensão 

essencial é controversa. O genótipo ACE DD foi associado com metade da variação nos 

níveis de ACE em plasma e níveis elevados de Ang II poderiam desempenhar um papel 

no aprimoramento da resistência periférica. 







Metodologia: PCR - RFLP 







85

Adrenoleucodistrofia ligada ao X 

Aplicação: 

GENE: ABCD1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 

INCIDÊNCIA: 1:20.000 e 1:50.000. 

MODO DE HERANÇA: Ligado ao X. 

A X-ALD é um transtorno que afeta a substância branca do sistema nervoso e o córtex 

adrenal. São vistos em homens três fenótipos principais. A forma cerebral das crianças 

manifesta-se mais comumente entre quatro e oito anos. Inicialmente, assemelha-se ao 

transtorno do déficit de atenção ou hiperatividade; debilitação progressiva da cognição e 

do comportamento. O segundo fenótipo é a adrenomieloneupatia. O terceiro fenótipo, 

“Doença de Addison”, se apresenta como insuficiência adrenocortical primária. 

Aproximadamente, 20% das mulheres portadoras desenvolvem manifestações 

neurológicas que se assemelham à adrenomieloneuropatia, mas têm início mais tardio 

(aos 35 anos ou mais) e a doença é mais moderada do que nos homens afetados. 

Nosso laboratório oferece sequenciamento de DNA e análise de grandes deleções e 

reorganizações do gene ABCD1 com uma taxa de detecção de 98%. 







Metodologia: Sequenciamento de intron-exon gene ABCD1 







Síndrome de Aicardi-Goutieres 

Aplicação: A Síndrome de Aicardi-Goutieres (AGS) é uma encefalopatia geneticamente 

heterogênea caracterizada por atrofia cerebral, leucodistrofia, calcificações 

intracranianas, linfocitose crônica do fluido cerebrospinal (CSF), alfa-interferon (IFNA1) 

elevada no CSF. A AGS é fenotipicamente similar à infecção viral intra-uterina. 

Disfunções neurológicas graves tornam-se clinicamente aparentes na infância e se 

manifestam como microcefalia progressiva, espasticidade, postura distônica, retardo 

psicomotor profundo e frequentemente morte na primeira infância. Fora do sistema 

nervoso, trombocitopenia, hepatosplenomegalia e transaminases hepáticas elevadas 

juntamente com febre intermitente podem também erroneamente sugerir um processo 

infectante. 

A análise da sequência dos genes TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B e RNASEH2C 

detecta mutações em aproximadamente 83% dos indivíduos com descobertas clínicas e 

de MRI (alterações leucodistróficas) características de AGS. Os indivíduos afetados são 

quase sempre homozigotos ou heterozigotos compostos para mutações dentro do 

mesmo gene. 

86

Nosso laboratório oferece a análise de sequência completa desses quatro genes. 

Síndrome de Aicardi-Goutieres Tipo I (Sequenciamento do gene TREX1). 






Síndrome de Aicardi-Goutieres Tipo II (Sequenciamento do gene RNASEH2B). 






Síndrome de Aicardi-Goutieres Tipo III (Sequenciamento do gene RNASEH2C). 






Síndrome de Aicardi-Goutieres Tipo IV (Sequenciamento do gene RNASEH2A). 















87

Síndrome de Alagille 

Aplicação: 

GENE: JAG1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 20p12.1-p11.23. 


A Síndrome de Alagille (AGS) é um transtorno multisistema complexo que envolve 

primariamente fígado, coração, olhos, face e esqueleto.Também ocorrem anomalias 

nervosas centrais e renais. A mortalidade é de aproximadamente 10%, com acidentes 

vasculares, doenças cardíacas e doenças do fígado sendo responsáveis pela maioria 

das mortes.O diagnóstico da AGS é baseado essencialmente em descobertas clínicas. 

Os dois genes associados à AGS são JAG1 e NOTCH2. A análise da sequência do 

JAG1 detecta mutações em mais de 88% dos indivíduos que atendem aos critérios de 

diagnóstico clínico. 

Síndrome de Alagille Screening exons 1-6, 9, 12, 17, 20, 23 e 24 gene JAG1. 






Síndrome de Alagille Sequenciamento intron-exon gene JAG1. 















88

Albinismo 

Aplicação: 

Tipo I 

GENE: TYR, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q. 


TYR é o único gene conhecido que está associado ao albinismo oculocutâneo tipo 1. 

OCA2 (Albinismo oculocutâneo tipo 2). 

GENE: OCA2. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 15q. 

INCIDÊNCIA: 1 em 35.700. 


O albinismo oculocutâneo tipo 2 (OCA2) é caracterizado pela hipopigmentação da pele 

e dos cabelos e as alterações oculares características encontradas em todos os tipos de 

albinismo.A maioria dos indivíduos de herança africana subsahara com OCA2 são 

homozigotos para uma deleção comum de 2,7-kb. 

Albinismo Tipo I Sequenciamento intron-exon gene Tirosinase. 






Albinismo Tipo 2 OCA2 Deleção 2.7 kb. 






Albinismo Tipo 2 OCA2. 















89

Aldolase B 

Aplicação: 

GENE: ALDOB, Aldolase B, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q. 


A intolerância hereditária à frutose (HFI) é um transtorno metabólico autossômico 

recessivo causado pela aldolase (frutose-disfosfato aldolase, deficiência B). Indivíduos 

afetados sofrem dor abdominal, vômito e hipoglicemia após a ingestão de frutose, 

sacarose ou sorbitol. A ingestão contínua de açúcares nocivos causa lesões hepáticas e 

renais, que com o tempo levam à cirrose do fígado e às vezes à morte, em especial em 

crianças pequenas. Uma vez clonada a codificação do gene para a aldolase humana B 

(ALDOB), pelo menos 22 mutações diferentes associadas à HFI foram descritas. 







Metodologia: Sequenciamento mutações A149P e A174D 







Doença de Alexander 

Aplicação: 

GENE: GFAP, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q21. 


A doença de Alexander é um transtorno da substância branca cortical que afeta 

predominantemente lactentes e crianças e geralmente resulta em morte, em um período 

de dez anos após o aparecimento. A maioria dos indivíduos apresenta sinais e sintomas 

neurológicos não específicos. O GFAP, que codifica a proteína glial fibrilar ácida, é o 

único gene conhecido até o momento que está associado à doença de Alexander. A 

análise da sequência do gene GFAP identifica mutações em cerca de 94% dos 

indivíduos afetados. 







Metodologia: Sequenciamento do gene GFAP 





90



Síndrome de Alport 

Aplicação: 

GENE: COL4A5, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq22-26. 

INCIDÊNCIA: 1 em 10.000 (população geral). 

MODO DE HERANÇA: Ligada ao X. 

A síndrome de Alport é caracterizada por envolvimento renal, coclear e ocular. A 

característica distintiva desta síndrome é a hematúria microscópica (microhematúria). 

Homens com a síndrome de Alport ligada ao X (XLAS) têm microhematúria persistente 

desde cedo. Mais de 90% das mulheres com XLAS têm hematúria microscópica. 







Metodologia: Sequenciamento exon-intron do gene COL4A5 







Amiloidose 

Aplicação: 

GENE: TTR (Transtiretina), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 18q. 


A amiloidose de transtiretina (TTR) é caracterizada por uma neuropatia sensomotora 

periférica de progressão lenta e neuropatia autonômica, assim como alterações não 

neuropáticas de nefropatia, miocardiopatia, opacidades vítreas e amiloidose do sistema 

nervoso central. Geralmente, a neuropatia sensorial começa nas extremidades 

inferiores como parestesia e hipestesia dos pés, seguida de neuropatia motora dentro 

de alguns anos. A análise da sequência de todo o gene TTR pode ser realizada de 

maneira eficiente porque consiste em apenas quatro exons, e todas as mutações 

identificadas até agora estão presentes nos exons 2, 3 ou 4. O sequenciamento direto 

detecta mais de 99% das mutações causadoras da doença. 

Metodologia: Sequenciamento exon-intron do gene TTR. 

Cód. do Exame: G-1013-1. 


Metodologia: Sequenciamento - Mutação pontual do gene TTR. 

Cód. do Exame: G-1007-3. 





91









Análise de Vinculação 

Aplicação: 

É importante notar que a análise de vinculação não é um teste de diagnóstico direto e, 

portanto,não pode ser usada para fazer ou confirmar um diagnóstico em um paciente 

sem um histórico da doença na família. A análise de vinculação pode ser usada para 

fazer predições sobre o estado da doença (inclusive diagnóstico pré-natal) contanto que 

haja um diagnóstico clínico da doença confirmado na família, e que haja um membro da 

família disponível para testes. Entre em contato para discutir cada caso conosco antes 

da coleta de amostras para assegurar que sejam obtidas as amostras apropriadas. 


Informações sob consulta. 

Anemia de Diamond- Blackfan 

Aplicação: 

GENE: RPS19 (Proteína ribossômica S19) 


INCIDÊNCIA: 5 a 10 a cada 1.000.000 de nascimentos 

MODO DE HERANÇA: Na maioria dos casos, a DBA ocorre esporadicamente. Em 

gerações subsequentes,o padrão de herança é geralmente autossômico dominante. 

A Anemia de Diamond Blackfan (DBA) é uma doença sanguínea causada por uma falha 

na medula óssea. É caracterizada por uma ausência da capacidade de produzir 

glóbulos vermelhos (necessários para transportar oxigênio pelo corpo). A causa exata 

não está clara, mas o problema parece ser uma falha em um dos estágios iniciais da 

produção de glóbulos vermelhos. Em até 25 por cento das crianças afetadas há uma 

falha no gene chamado RPS19. 







Metodologia: Sequenciamento exon-intron do gene RPS19 







92

Anemia Falciforme 

Aplicação: 

GENE: HBB, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.5. 


A doença de células falciformes (SCD) é caracterizada por graus variados de hemólise 

e episódios intermitentes de oclusão vascular, resultando em isquemia dos tecidos e 

disfunção crônica e aguda dos órgãos. As consequências da hemólise incluem anemia 

crônica, icterícia, pré-disposição para crise aplástica, colelitíase e atraso do crescimento 

e da maturação sexual.O termo doença de células falciformes abrange um grupo de 

transtornos sintomáticos,associados às mutações no gene HBB e definidas pela 

presença de hemoglobina S (Hb S). A anemia falciforme é a forma Hb SS. As outras 

formas da doença de células falciformes resultam da co-herança de Hb S com outras 

variantes anormais da cadeia da globina beta. 







Metodologia: Sequenciamento da mutação p.Glu6Val gene HBB 







Síndrome de Angelman 

Aplicação: 

GENE: UBE3A (ubiquitin protein ligase E3A). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 15q11-q13. 

MODO DE HERANÇA: deleção; disomia uniparental, impressão de defeitos, algumas 

reorganizações autossômicas dominantes. 

A síndrome de Angelman (AS) é caracterizada por atraso severo no desenvolvimento ou 

retardo mental, debilitação severa de comunicação, marcha atáxica e um 

comportamento único que inclui rir e sorrir com frequência e excitabilidade. A síndrome 

de Angelman é causada por uma deleção ou rompimento da região do gene 15q11-q13 

do cromossomo maternal. Nosso ensaio de sensibilidade à metilação detecta deleções 

do cromossomo maternal 15, disomia uniparental do cromossomo paterno 15 e defeitos 

de impressão. Aproximadamente 78% dos casos de síndrome de Angelman são 

detectáveis com a utilização desse ensaio. 







Metodologia: Sequenciamento gene UBE3A. 

93







Angiotensinógeno 

Aplicação: 

GENE: AGT, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q42.2. 

A regulagem da pressão sanguínea arterial (BP) é complexa e está sob o controle de 

diferentes sistemas fisiológicos. O sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) é 

um dos importantes sistemas reguladores. Genes que codificam produtos do RAAS são 

genes candidatos à modificação da pressão sanguínea. O gene angiotensina (AGT) é 

um dos poucos que foi pesquisado a fundo. Associações positivas entre o polimorfismo 

M235T AGT, níveis plasmáticos de angiotensinogênio e hipertensão arterial essencial 

indicam um caminho pelo qual o gene AGT determina a pressão sanguínea arterial. 














Aniridia 

Aplicação: 

GENE: PAX6, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p13. 


A aniridia é caracterizada por hipoplasia completa ou parcial da íris, com hipoplasia 

foveal associada, resultando em acuidade visual reduzida e movimentos oculares 

involuntários, que aparecem no início da infância. Anormalidades oculares 

frequentemente associadas, muitas vezes de início tardio, incluem catarata, glaucoma e 

vascularização e opacificação corneal. 







Metodologia: Sequenciamento exon-intron do gene COL4A5 

94







Aracnodactilia Contratual Congênita 

Aplicação: 

GENE: FBN2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5q23-q31. 


A aracnodactilia contratual congênita (CCA, Síndrome de Beals) é um transtorno do 

tecido conectivo de herança autossômica dominante caracterizado por múltiplas 

contraturas de flexão, aracnodactilia, cifoescoliose grave, orelhas anormais e hipoplasia 

muscular.. O gene FBN2 que codifica a matriz extracelular microfibrila, fibrilina 2, é o 

único gene conhecido associado à CCA. A frequência de detecção de mutação por 

análise de sequência em indivíduos afetados é de 27-75%. 

Aracnodactilia Contratual Congênita Sequenciamento exons 15. 22-33 e 35-36 gene 

FBN2. 






Aracnodactilia Contratual Congênita Sequenciamento restante de exons gene FBN2. 




Prazo de entrega: 3-6 meses. 











95

Artrogripose Múltipla Congênita Distal, Tipo I 

Aplicação: 

GENES: TPM2, TNNI2, TNNT3 e MYH3. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9p13.2, 11p15.5, 11p15.5, 17p11. 

INCIDÊNCIA: 1:3000. 


As artrogriposes distais são um grupo de transtornos caracterizados por múltiplas 

contraturas congênitas dos membros. Em geral, as artrogriposes distais são 

caracterizadas por contraturas congênitas não progressivas de duas ou mais diferentes 

áreas do. Disponibilizamos a detecção da mutação de TNNI2, (166del, 175del, R156X, 

R174Q), TNNT3 (R63H) e TPM2 (R91G) como um primeiro exame, mas também a 

análise de sequenciamento do gene MYH3 como segunda chance. 

Artrogripose Distal Tipo 1: TPM2 (R91G) Tipo 2b: TNNI2 (166del, 175del, R156X, 

R174Q) TNNT3 (R63H). 






Artrogripose Distal Sequenciamento exon-intron do gene MYH3. 






Artrogripose Distal Mutação pontual (Tipo 1: TPM2 (R91G)). 






AT1R Angiotensina II Tipo 1 Receptor Polimorfismo A1166C. 











96





Ataxia de Friedriech 

Aplicação: 

GENE: FRDA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q13. 

FREQUÊNCIA DE PORTADORES: 1 em 120. 


A ataxia de Friedreich (FRDA) é caracterizada por ataxia lentamente progressiva, com 

início geralmente antes dos 25 anos de idade. É geralmente associada à ausência de 

reflexos dos tendões, disartria, respostas de Babinski e perda dos sentidos de posição e 

vibração. Uma estimativa de 96% dos casos de ataxia de Friedreich têm uma expansão 

demonstrável das repetições de trinucleótidos (CAA) homozigóticos. 

Ataxia de Friedreich Expansão CAA. 



Metodologia: GeneScan/TP-PCR. 



Ataxia de Friedreich Expansão CAA. 



Metodologia: Southern Blot. 

Prazo de entrega: Consultar. 











97

Painel de Ataxias 

Aplicação: 

PAINEL DE ATAXIAS. 

LOCALIZAÇÕES CROMOSSÔMICAS: 6p23 (SCA1), 12q24 (SCA2), 14q32.1 (Doença 

de Machado-Joseph, SCA3), 19p13 (SCA6), 3p21.1-p12 (SCA7), 13q21 (SCA8), 22q13 

(SCA10), 5q31-33 (SCA12), 6q27 (SCA17), 9q13 (Ataxia de Friedreich), 12p13.31 

(Atrofia Dentatorubral-Palidoluisiana, a.k.a. DRPLA). 

MODO DE HERANÇA: Autossômica dominante para todas, menos Ataxia de Friedreich 

(recessiva). 

As ataxias listadas acima têm as características comuns de instabilidade de marcha, 

falta de coordenação, disartria, fala escandida e explosiva e hiperreflexia. Se houver 

suspeita de um transtorno específico, primeiro pode ser feita uma análise do gene 

desse transtorno específico. Se for negativo, prossegue-se com o painel completo de 

ataxia. Diagnóstico pré-natal está disponível para famílias nas quais a presença de uma 

expansão de repetição de trinucleótidos foi demonstrada. É recomendada a análise 

direta de DNA dos genes da ataxia para pacientes sintomáticos, com ou sem um 

histórico de ataxia na família. 

ATAXIA EPISÓDICA TIPO I 

GENE: KCNA1 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12q13.32. 


A ataxia episódica, um transtorno que afeta o cerebelo, é uma síndrome raramente 

herdada da ataxia intermitente. Indivíduos afetados são normais entre os ataques, mas 

se tornam atáxicos sob situações estressantes e fadiga. 

ATAXIA COM DÉFICIT DE VITAMINA E 

GENE: TTPA 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q13.1-q13.3 

MODO DE HERANÇA: Autossômica recessiva 

A ataxia com déficit de vitamina E (AVED) aparece na puberdade na maioria dos 

indivíduos; as características comuns da doença incluem ataxia progressiva e falta de 

coordenação das mãos. Na maioria dos casos, a análise molecular de TTPA, o gene 

que codifica a proteína de transferência de α-tocoferol e o único gene conhecido 

associado com AVED, permite a confirmação do diagnóstico demonstrando a presença 

de mutações patogênicas. 

ATAXIA-TELANGIECTASIA (SÍNDROME DE LOUIS-BAR) 

GENE: ATM 



A ataxia-telangiectasia (A-T) é caracterizada por ataxia cerebelar progressiva que 

aparece entre um e quatro anos de idade, apraxia oculomotora, infecções frequentes, 

coreoatetose, telangiectasias da conjuntiva, imunodeficiência e um risco elevado de 

malignidade, em especial leucemia e linfoma. O ATM (ataxia-telangiectasia mutated) é o 

único gene conhecido associado com a ataxia-telangiectasia. 

98

Ataxia cerebelar SCA 1 Expansão CAG. 


















Ataxia cerebelar SCA 4 SCA4. 


















99







Ataxia episódica tipo I Sequenciamento gene KCNA1. 






Ataxia cerebelar SCA 10 Expansão ATTCT. 






Ataxia com deficiência de vitamina E Screening mutação 744delA gene TTPA. 






Ataxia com deficiência de vitamina E Sequenciamento gene TTPA. 






Ataxia Telangiectasia- Síndrome de Luois-Bar Sequenciamento gene ATM. 




Prazo de entrega: 6-7 meses. 







100





Atrofia Dentatorubro Palidolusiana (drpla) 

Aplicação: 

GENE: DRPLA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12p. 

INCIDÊNCIA: < 1 em 100.000. 

MODO DE HERANÇA: Autossômica dominante com antecipação. 

O DRPLA é um transtorno progressivo caracterizado por ataxia, mioclônus, epilepsia e 

deterioração intelectual progressiva em crianças e ataxia, coreoatetose e demência ou 

alterações de caráter em adultos.Tanto em casos familiares como em casos 

esporádicos de DRPLA há uma expansão de repetição demonstrável de trinucleótidos 

(CAG) os quais se acredita que sejam o fator causador da doença. 







Metodologia: Expansão GAG - PCR Multiplex. 







Atrofia Muscular Espinhal 

Aplicação: 

GENE: SMN (sobrevivência do neurônio motor 1). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5q11.2 -13.3. 

FREQUÊNCIA DE PORTADORES: 1 em 40 a 1 em 60. 


A atrofia muscular espinhal (SMA) é caracterizada por fraqueza muscular progressiva 

causada pela degeneração e perda das células do corno anterior (i.e. menos neurônios 

motores) na medula espinhal e nos núcleos do tronco cerebral. Em quase todos os 

casos de atrofia muscular espinhal há uma deleção homozigota demonstrável dos 

exons 7 e /ou 8 do gene SMN. É recomendada a análise direta do DNA do gene SMN 

para confirmação de um diagnóstico, no lugar do método mais invasivo de confirmação 

por biopsia muscular. 







101

Metodologia: Estudo SMN 1/2 - MLPA/GeneScan. 







Doença de Kennedy (SBMA) 

Aplicação: 

GENE: Receptor de andrógeno, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq11-q12. 

INCIDÊNCIA: 1/50.000. 


A Doença de Kennedy, também conhecida como Atrofia Muscular Bulbar e Espinhal 

(SBMA), é um transtorno neuromuscular degenerativo que afeta músculos proximais 

envolvidos em atividades voluntárias, tais como caminhar, controle do pescoço e da 

cabeça e engolir. 







Metodologia: Expansão GAG - GeneScan 







102

Síndrome de Bartter tipos I e II 

Aplicação: 

GENE: KCNJ1 e CLCNKB, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q21-25 e 1p36. 

INCIDÊNCIA: 1,7/100.000. 


Pacientes com síndrome de Bartter pré-natal apresentam com frequência poliidrâmnios 

e retardamento do crescimento e nasceram prematuramente. A inabilidade dos túbulos 

dos rins de reter sal e água resulta em perda de fluido urinário, então é comum poliúria. 

A depleção de volume resultante aumenta a sede e a resposta normal é o aumento da 

ingestão de líquido. Se os pacientes não puderem receber sal e água suficientes, pode 

ocorrer desidratação e estado mental alterado. Em casos graves da síndrome de 

Bartter, é comum vômito, produzindo ainda mais depleção de volume. 

Síndrome de Bartter, Tipo II e III Sequenciamento do exon 7 do gene CLCNKB e de 2 

fragmentos solapantes correspondentes ao exon 2 do gene KCNJ1. 






Síndrome de Bartter, Tipo II e III Sequenciamento intron-exon dos genes CLCNKB e 

KCNJ1. 















103

Síndrome de Bartter - Lipofuscinose Ceroide 

Aplicação: 

As lipofuscinoses ceróides neuronais (NCL; CLN) são um grupo clinica e geneticamente 

heterogêneo de transtornos neurodegenerativos caracterizados pelo acúmulo 

intracelular de material de armazenamento de lipopigmentos autofluorescentes.O curso 

clínico inclui demência progressiva, ataques e deficiência visual progressiva. 

GENE: CLN3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16p12.1. 

INCIDÊNCIA: 1:25.000. 


O primeiro sinal clínico é frequentemente a perda visual rapidamente progressiva 

resultando em cegueira total dentro de dois a quatro anos. A mutação comum é uma 

deleção 1-kb que remove os exons 7-8. 

GENE: PPT1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1p32. 


Foi demonstrado que as mutações no gene PPT1 estão relacionadas ao NCL, 

especialmente nas formas infantil, infantil tardia e juvenil. Cerca de 60% dos indivíduos 

afetados por NCL apresentam uma mutação R151X no gene PPT1. 

Síndrome de Batten. Ceroidolipofuscinose Deleção 1kb do gene CLN3. 






Síndrome de Batten. Ceroidolipofuscinose Mutação R151X, PPT1. 






Síndrome de Batten. Ceroidolipofuscinose Sequenciamento gene CLN3. 















104

Síndrome de Beare-Stevenson 

Aplicação: 

GENE: FGFR2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 10q26. 


A síndrome de Beare-Stevenson cutis gyrata é um transtorno genético caracterizado por 

anomalias da pele e a fusão prematura de determinados ossos do crânio 

(craniosinostose). Essa fusão prematura impede o crânio de crescer normalmente e 

afeta a forma da cabeça e da face, também afeta o crescimento do cérebro, causando 

desenvolvimento atrasado e incapacidade intelectual.A síndrome de Beare-Stevenson 

pode ser causada por uma das duas mutações FGFR2 (Tyr375Cys e Ser372Cys). Este 

gene codifica o receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2. 







Metodologia: Estudo de 2 mutações do Gene FGFR2- 

Sequenciamento 







Síndrome de Beckwith-Wiedemann 

Aplicação: 

GENE: KCNQ1OT1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.5. 



A BWS é um transtorno de crescimento caracterizado por macrossomia (tamanho 

corporal grande), macroglossia, visceromegalia. 







Metodologia: Anormalidade de metilação no Gene KCNQ1OT1, 

H19DMR,KvDMR,CDKN1C e IGF2 - MLPA 







105

Síndrome de Beradinelli-Seip 

Aplicação: 

GENE: AGPAT2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34.3. 

INCIDÊNCIA: 1 para 12 milhões nos EUA, 1 para um milhão na Noruega, 1 para 

500.000 em Portugal. MODO DE HERANÇA: Autossômica recessiva. 

A lipodistrofia congênita de Berardinelli-Seip (BSCL) é geralmente diagnosticada no 

nascimento ou logo após. Devido à ausência de adipócitos funcionais, os lipídios são 

armazenados em outros tecidos, inclusive em músculos e no fígado. Indivíduos afetados 

desenvolvem resistência à insulina.Disponibilizamos a análise de sequenciamento do 

gene AGPAT2. 







Metodologia: Sequenciamento completo intron-exon do gene 

AGPAT2 







Deficiência da Biotinidase 

Aplicação: 

GENE: BTD, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3p25. 


No estado não tratado, a deficiência da biotinidase profunda é geralmente caracterizada 

inicialmente por ataques, hipotonia, ataxia, atraso no desenvolvimento, problemas de 

visão, perda da audição e anomalias cutâneas tais como alopecia, erupção da pele e 

candidíase. 







Metodologia: ARMS-PCR. 







106

Blefarofimose 

Aplicação: 

GENE: FOXL2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3q23. 


A síndrome clássica da blefarofimose (BPES) é uma má-formação complexa das 

pálpebras, invariavelmente caracterizada por: blefarofimose, ptose, epicanto inverso e 

telecanto.O FOXL2 é o único gene conhecido atualmente associado à BPES. Em torno 

de 70% dos indivíduos com BEPS têm uma mutação no único exon codificador de 

FOXL2. 







Metodologia: Sequenciamento do gene FOXL2 







Bmp15 

Aplicação: 

GENE: Bmp15, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xp11.2. 


Foi recentemente mostrado que a proteína morfogenética óssea -15 (BMP-15), um fator 

de crescimento ovócito pertencente à superfamília de fatores de crescimento 

transformadores, é necessária para a fertilidade feminina. A proteína Bmp15 está ligada 

à Falência Ovariana Prematura (POF), Síndrome do Hiperestímulo Ovariano (OHSS) e 

à Síndrome do Ovário Policístico (PCOS). 

Bmp 15 Síndrome do Hiperestímulo Ovariano. 






Bmp 15 Falência Ovariana Prematura. 






107

Bmp 15 Síndrome do Ovário Policístico. 















Síndrome de Brugada 

Aplicação: 

GENE: SCN5A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3P21. 


A síndrome de Brugada é caracterizada por anomalias no segmento ST nas derivações 

V1-V3 no eletrocardiograma (ECG) e um alto risco de arritmias ventriculares e morte 

súbita.SCN5A, o gene que codifica a subunidade α do canal de sódio, é o único gene 

conhecido associado com a síndrome de Brugada. O teste de genética molecular do 

SCN5A identifica mutações em aproximadamente 20-25% dos indivíduos com a 

síndrome de Brugada. 







Metodologia: Sequenciamento do gene SCN5A 







108

C-Kit - Mutação D816V 

Aplicação: 

GENE: C-KIT, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4q11-12. 


O termo “mastocitose” denota um grupo heterogêneo de transtornos caracterizados por 

crescimento anormal e acúmulo de mastócitos (MC) em um ou mais sistemas de órgãos 

(mastocitose sistêmica). Diversas mutações c-kit foram identificadas, mas a mutação 

pontual somática D816V (Asp-816-Val) é a mais frequentemente detectada (>80% de 

todos os pacientes com SM). 

C-KIT Mutação pontual D816V Síndrome C Opitz, (trigonocefalia). 






C-KIT Mutação T280M do gene CD96. 















109

Cadasil 

Aplicação: 

GENE: NOTCH3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19p13.2-p13.1. 


A arteriopatia cerebral autossômica dominante com infartos subcorticais e 

leucoencefalopatia (CADASIL) é uma doença hereditária de pequenos vasos 

sanguíneos que causa ataques e demência. Essa doença causa repetidos ataques 

isquêmicos e está relacionada a mutações no gene NOTCH3. O laboratório oferece 

sequenciamento de DNA para a identificação de mutações no terceiro e quarto exons 

do gene NOTCH3 com uma taxa de detecção de aproximadamente 90%. O teste 

negativo deve ser seguido de sequenciamento dos exons 2, 5 e 11. 

CADASIL Sequenciamento exon 3 e 4 do gene Notch 3. 






CADASIL Sequenciamento exon 2, 5 e 11 do gene Notch 3. 






CADASIL Sequenciamento exons restantes do gene Notch 3. 















110

Doença de Camurati-Engelmann 

Aplicação: 

GENE: TGFB1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19p13.2-p13.1. 


A doença de Camurati-Engelmann (CED) é caracterizada por hiperostose dos ossos 

longos e do crânio, fraqueza muscular proximal, dor severa nas extremidades, marcha 

gingante e contraturas nas juntas. O diagnóstico da CED é baseado no exame físico e 

descobertas radiográficas e pode ser confirmado por teste de genética molecular. 

O TGFB1 é o único gene conhecido associado à CED. A análise de sequência identifica 

mutações no TGFB1 em cerca de 90% dos indivíduos afetados. 

Camurati-Engelmann Screening exon 4 do gene TGFB1. 






Camurati-Engelmann Sequenciamento intron-exon gene TGFB1. 















111

Doença de Canavan 

Aplicação: 

GENE: ASPA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17pter-p13. 


A doença de Canavan é caracterizada por macrocefalia, falta de controle da cabeça e 

atrasos no desenvolvimento entre 3 e 5 meses de idade, hipotonia severa e 

incapacidade de sentar, caminhar ou falar de forma independente. ASPA, o gene que 

codifica a enzima aspartoacilase, é o único gene conhecido associado com a doença de 

Canavan. Três mutações comuns (E285A, Y231X e A305E) são responsáveis por cerca 

de 99% dos alelos causadores da doença em pessoas de etnia judaica asquenazi e 

aproximadamente 50-55% dos alelos causadores da doença em não judeus. Se essas 

mutações não forem encontradas, os exons remanescentes do gene ASPA devem ser 

sequenciados. 

Doença de Canavan Screening de mutações gene ASPA. 






Doença de Canavan Sequenciamento gene ASPA. 




Prazo de entrega: 40dias úteis. 











112

Complexo de Carney 

Aplicação: 

GENE: PRKAR1A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q23-q24. 


O complexo de Carney (CNC) é uma síndrome autossômica dominante caracterizada 

por anomalias na pigmentação da pele, mixomas e tumores endócrinos. 

O diagnóstico do CNC geralmente depende de critérios de diagnóstico clínico. Mutações 

em dois genes, PRKAR1A e um gene desconhecido no lócus cromossômico 2p16 são 

as causas. A análise da sequência da região de codificação do PRKAR1A tem uma taxa 

de detecção de mutações de aproximadamente 55%. 







Metodologia: Sequenciamento do gene PRKAR1A 







Má - Formação Cavernosa Cerebral Familiar 

Aplicação: 

GENE: KRIT1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q21-q22. 

INCIDÊNCIA: 4-8:1000. 


Má -formação cavernosa cerebral (CCM) são má -formações vasculares que consistem 

em canais (cavernas), capilares dilatados agrupados estreitamente com uma única 

camada de endotélio sem parênquima cerebral ou elementos de parede de vasos 

maduros que têm intervenção normal. A Má-formação cavernosa cerebral é definida 

como a ocorrência de CCMs em pelo menos dois membros de uma família, e/ou a 

presença de uma mutação causadora da doença em um dos genes associados com a 

CCM e/ou a presença de CCMs múltiplas. A falta de indivíduos homozigotos relatados 

para a mutação KRIT1 sugere a possibilidade de letalidade homozigota. 

Cavernomas cerebrais Mutações 1363C>T, dG699 e Q698X do gene KRIT1. 






113

Cavernomas cerebrais Sequenciamento completo do gene KRIT1. 















Síndrome de CCFDN 

Aplicação: 

GENE: CTDP1. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 18q23-qter (intervalo crítico de 115 Kb). 


A síndrome das cataratas congênitas, dismorfismo facial e neuropatia (CCFDN) é um 

transtorno do desenvolvimento autossômico recessivo que ocorre em um grupo 

endogâmico de Vlax Roma (Ciganos).A CCFDN é causada pela substituição de um 

único nucleotídeo em um elemento Alu anti-sentido no intron 6 (IVS6+389 C>T) de 

CTDP1 (codificando a proteína fosfatase FCP1, um componente essencial da 

maquinaria de transcrição eucariótica). 







Metodologia: Sequenciamento mutação IVS6+389C>T no gene 

CTDP1. 







114

Doença de Charcot-Marie-Tooth 

Aplicação: 

A doença de Charcot-Marie-Tooth é uma polineuropatia periférica sensorioneural. 

Afetando aproximadamente 1 em 2500 indivíduos, a CMT é o transtorno hereditário 

mais comum do sistema nervoso periférico. Foram identificadas formas autossômicas 

dominantes, autossômicas recessivas e ligadas ao X. 

CMT 1 


Mutações pontuais de PMP22; menos de 5% de CMT1 

A neuropatia Charcot-Marie-Tooth tipo 1 (CMT1) é uma neuropatia periférica 

desmielinizante caracterizada por atrofia e fraqueza muscular distal, perda de 

sensibilidade e baixa velocidade de condução dos nervos. 

CMT 2 

MODO DE HERANÇA: Todos os tipos de CMT2 são herdados de maneira autossômica 

dominante com exceção dos CMT2B1, CMT2B2, CMT2H e CMT2K, que são herdados 

de maneira autossômica recessiva. A maioria dos pacientes com tipos autossômicos 

dominantes de CMT2 herdaram a mutação causadora da doença de um dos pais 

afetados. 

A CMT2 é clinicamente similar à CMT1, embora geralmente menos severa. 

CMT X. 

MODO DE HERANÇA: ligada ao X. 

A neuropatia Charcot-Marie-Tooth X tipo 1 (CMTX1) é caracterizada por uma neuropatia 

motora e sensorial que varia de moderada a severa em homens afetados e geralmente 

entre moderada a sem sintomas em mulheres portadoras. 

Charcot Marie-Tooth Duplicação PMP 22. 



Metodologia: Gene Scan. 



Charcot Marie-Tooth Sequenciamento PMP 22. 






Charcot Marie-Tooth MPZ. 






115

Charcot Marie-Tooth Conexina 32. 















Neuropatia de Charcot-Marie-Tooth Tipo 4 

Aplicação: 

GENE: GDAP1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q21.11. 


A neuropatia de Charcot-Marie-Tooth tipo 4 (CMT4) é um grupo de neuropatias 

desmielinizantes e axonais motoras e sensoriais progressivas que se diferenciam de 

outras formas de CMT pela herança autossômica recessiva. Indivíduos afetados têm o 

fenótipo CMT típico de fraqueza muscular e atrofia associadas com perda da 

sensibilidade.No caso de resultado negativo, recomenda-se continuar o estudo mediante 

sequenciamento do restante de genes implicados. 







Metodologia: Sequenciamento gene GADP1 







116

Síndrome de Charge 

Aplicação: 

GENE: CHD7, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q12.1. 


CHARGE é um mnemônico que significa coloboma, defeito cardíaco, atresia do cóano, 

crescimento e desenvolvimento retardados, anomalia genital e anomalia dos ouvidos, 

que estão presentes com frequência em diversas combinações e em graus variados em 

indivíduos com a síndrome de CHARGE. 

O CHD7 que codifica a proteína com domínios cromo-helicase de ligação ao DNA é o 

gene atualmente conhecido associado à síndrome de CHARGE. 







Metodologia: Sequenciamento gene CHD7 







Síndrome Crônica Infantil Neurológica Cutânea e Articular (CINCA) 

Aplicação: 

GENE: NLRP3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q44. 

INCIDÊNCIA: Apesar de ser rara (foram relatados cerca de 100 casos no mundo todo) 


A síndrome CINCA é uma doença rara pediátrica extraordinariamente rara , inflamatória 

e de duração crônica. Caracteriza-se pela presença de uma tríade característica: 

erupção transitória que lembra a da escarlatina, rubéola, ou púrpura, conforme os 

casos, cutânea, meningite crônica e artropatia (nome genérico de doença articular). 

Apresenta dois nomes, CINCA, do acrônimo inglês de Articular e Cutâneo Neurológico 

Infantil Crônico (Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular) e NOMID nos 

EUA, do acrônimo inglês de Doença Neonatal Multissistêmica Inflamatória (Neonatal 

Onset Multisystemic Inflammatory Disease). Os pacientes têm uma morfologia 

característica: baixa estatura, cabeça dilatada e extremidades curtas e grossas com 

dedos unidos. 







Metodologia: Sequenciamento gene NLRP3 


117






Deficiência de Cistationina Beta-Sintase 

Aplicação: 

GENE: CBS, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 21q22.3. 


A homocistinúria é um transtorno metabólico devido à deficiência de cistationina betasintase 

que provoca um aumento da secreção urinária de homocistina e metionina. CBS 

é o único gene conhecido associado à homocistinúria causada pela deficiência de 

cistationina beta-sintase. Oferecemos a triagem das mutações mais frequentes (I278T, 

G307S) bem como a análise completa da sequência do gene CBS. 

Deficiência de Cistationina Beta Sintase Screening mutações IIe278Thr e Gly307Ser 

gene CBS. 






Deficiência de Cistationina Beta Sintase Sequenciamento gene CBS. 















118

Cistinose 

Aplicação: 

GENE: CTNS, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17p. 

INCIDÊNCIA: entre 1 em 100.000 e 1 em 200.000. 


A cistinose nefropática é caracterizada por crescimento insatisfatório, síndrome de 

Fanconi renal tubular, raquitismo hipofosfatêmico, disfunção glomerular e envolvimento 

de outros tecidos e órgãos. 

Cistinose Estudo do sequenciamento gênico e deleção CTNS. 



Metodologia: Sequenciamento/PCR. 



Cistinose Mutação pontual. 



Metodologia: Sequenciamento/PCR. 












119

Deficiência de Citrina 

Aplicação: 

GENE: SLC25A13, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q21.3. 


A citrina é uma proteína mitocondrial e tem um papel em diversas rotas metabólicas. 

Os dois fenótipos da deficiência de citrina são a citrulinemia tipo II (CTLN2) e a 

colestase intra--hepática neonatal causada pela deficiência de citrina (NICCD). 

SLC25A13 é o único gene conhecido associado à deficiência de citrina. A maioria das 

mutações do SLC25A13 causa truncamento da proteína citrina. A análise da sequência 

dos exons e das regiões flanqueantes identifica variantes do SLC25A13 em mais de 

95% dos indivíduos suspeitos de terem a deficiência de citrina. 

Deficiência de Citrulina Mutação Arg360Stop gene SLC25A13. 






Deficiência de Citrulina Screening gene SLC25A13. 






Deficiência de Citrulina Sequenciamento gene SLC25A13. 















120

Síndrome de Coffin Lowry 

Aplicação: 

GENE: RPS6KA3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xp22.2-p22.1. 

MODO DE HERANÇA: Dominante ligada ao X. 

A síndrome de Coffin-Lowry (CLS) é geralmente caracterizada por retardo mental de 

severo a profundo em homens. A variação intelectual vai de normal a retardo profundo 

em mulheres heterozigotas. O teste de genética molecular do RPS6KA3, o único gene 

associado à CLS, que codifica uma serina/treonina quinase regulada por fator de 

crescimento, pode ser usado para confirmar, mas não excluir, o diagnóstico da CLS 

típica.A análise de sequência identifica mutações em aproximadamente 35-40% dos 

pacientes.A CLS é herdada de maneira dominante ligada ao X. Aproximadamente 70- 

80% dos portadores não têm histórico de CLS na família. 







Metodologia: Sequenciamento gene RPS6KA3 







Síndrome de Cohen 

Aplicação: 

GENE: COH1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q22-q23. 


A síndrome de Cohen é caracterizada por falha do desenvolvimento na infância e 

obesidade troncular na adolescência, hipotonia de início prematuro, microcefalia em 

durante o primeiro ano, retardo psicomotor moderado a profundo, distrofia retinocoroidal 

e miopia progressivas.Frequentemente apresentando características faciais peculiares 

(pálpebras arqueadas e altas ou em formato de onda, depressão infranasal curta, 

cabelos espessos, e linha do cabelo baixa). O COH1 (também conhecido como 

VPS13B) é o único gene conhecido associado à síndrome de Cohen.Oferecemos um 

exame das mutações mais comuns (c.3348_3349delCT, c.9258_9259insT, I2820T) e a 

análise da sequência do exon 23 do gene COH1. 

Síndrome de Cohen Screening. 






121

Colágeno 1 Polimorfismo em promotor. 















Colestase Intra hepática 

Aplicação: 

GENE: ATP8B1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 18q21. 

INCIDÊNCIA: 1/50.000-100.000. 


As alterações no gene ATP8B1, que codifica a família de colestase intra-hepática 1 

(CIF1), foram associadas à síndrome da colestase intra-hepática benigna recorrente 

(BRIC, seu acrônimo em inglês) caracterizada por múltiplos episódios de coceira e 

icterícia. Aproximadamente 80% dos indivíduos de origem européia afetados com a 

BRIC1 e alterações no gene ATP8B1 têm a mutação I661T. 

O quadro clínico é caracterizado por icterícia, esteatorréia, retardo do crescimento e 

uma atividade sérica diminuída ou gama glutamil transpeptidase (GGT) normal apesar 

dos níveis aumentados de fosfatase alcalina (AFL). 

Colestase intra-hepática Gene ATP8B1. Mutação I661T. 






Colestase intra-hepática Sequenciamento gene ABCB11. 




Prazo de entrega: 3 meses. 


122

COMT Polimorfismo Val158Met. 















Distrofias de Cones e Bastões 

Aplicação: 

GEN: ABCA4, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÕMICA: 1p22. 

GEN: CRX, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19q13.3. 

As distrofias de cones e bastões (CRDs) são distrofias hereditárias da retina. São 

incluídas no grupo da retinite pigmentosa, e, de forma mais geral, no das retinopatias 

pigmentarias.As CRDs têm uma prevalência estimada de 1/40000.Entre os genes já 

clonados, foram identificados quatro genes principais para as CRDs: ABCA4, CRX e 

GUCY2D e RPGR. 

Amaurose Congênita de Leber 

Aplicação: 

GENE: ABCA4 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1p22 

GENE: CRX (GENE CONTENDO CONES E BASTONETES HOMEOBOX) 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19Q13.3 

Especificamente, o gene ABCA4 (transportador ABC específico de fotorreceptores 4) 

codifica uma proteína retinal, localizada nas bordas dos segmentos externos dos 

fotorreceptores de bastonetes e cones. As mutações no gene ABCA4 foram associadas 

à doença autossômica recessiva de Stargardt (STGD) e estiveram implicadas em vários 

fenótipos retinianos, tais como retinite pigmentar (RP), distrofia dos cones-bastonetes 

(CRD), fundus flavimaculatus (FFM) e distrofia macular relacionada à idade (AMD). 

A amaurose congênita de Leber (LCA) é a forma mais prematura e severa de todas as 

distrofias retinianas hereditárias, responsável pela cegueira congênita. Foram 

reportadas até agora mutações associadas à doença em sete genes. Esses genes são 

todos expressos de preferência nas células fotorreceptoras ou no epitélio do pigmento 

retinal. 

123

Degeneração de Cones e Bastonetes, (Amaurose Congênita de Leber) 

Gene ABCA4. Dominante. Mutações 2888delG e R943Q. 







Gene CRX. Recessiva. Sequenciamento intron-exon. 







R1640W, N380K, L2060R e 5041 do 15 pb. 















Síndrome de Costello 

Aplicação: 

GENE: HRAS, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.5. 


A síndrome de Costello é uma síndrome de uma anomalia congênita múltipla e de 

retardamento mental, caracterizada por falha no desenvolvimento na infância como 

resultado de dificuldades severas de alimentação, baixa estatura, características faciais 

grosseiras (lábios cheios, boca grande), pelos finos, encaracolados ou ralos, pele 

flácida com dobras profundas nas palmas das mãos e nas plantas dos pés,entre outras 

características.O diagnóstico da síndrome de Costello é baseado em descobertas 

clínicas e é confirmado por teste de genética molecular. A análise da sequência do 

HRAS, o único gene conhecido atualmente associado à síndrome de Costello, detecta 

mutações em 80-90% dos indivíduos com o diagnóstico clínico. O diagnóstico clínico 

124

deve ser reconsiderado se nenhuma mutação HRAS for identificada, e outras síndromes 

da rota Ras/MAPK devem ser consideradas como diagnósticos alternativos. 







Metodologia: Sequenciamento gene HRAS. 







Síndromes de Craniossinostose Relacionadas ao FGFR 

Aplicação: 

GENE: FGFR1, FGFR2, FGFR3. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: FGFR1: 8p11.2-p11.1; FGFR2: 10q26; FGFR3: 

4p16.3. 

INCIDÊNCIA: 1/2000 - 1/2500 nascidos vivos. 


Os oito transtornos considerados como parte do espectro da craniossinostose 

relacionada à FGFR são a síndrome de Pfeiffer, síndrome de Apert, síndrome de 

Crouzon, síndrome de Beare-Stevenson, sinostose coronal isolada relacionada à 

FGFR2, síndrome de Jackson-Weiss, síndrome de Crouzon com acanthosis nigricans, e 

síndrome de Muenke (sinostose coronal isolada relacionada a FGFR3). Todas menos a 

síndrome de Muenke e a sinostose coronal isolada relacionada à FGFR2 são 

caracterizadas por craniossinostose bicoronal ou crânio em trevo, características faciais 

singulares e achados variados das mãos e dos pés. A síndrome de Muenke e a 

sinostose coronal isolada relacionada à FGFR2 são caracterizadas somente por 

craniossinostose uni ou bicoronal. 







Metodologia: Sequenciamento exon 7 do FGFR1, exon 7 do 

FGFR2 e os exons 6 e 8 do gene FGFR3 







125

Síndrome de Crigler-Najjar 

Aplicação: Rara desordem que afeta o metabolismo de bilirrubina. A desordem resulta 

em uma jaundice não hemolítica do sangue, muitas vezes levando a dano cerebral. Há 

dois tipos de síndrome, I e II. 







Metodologia: Sequenciamento gene UGT1A1 







Síndrome de Crohn 

Aplicação: 

SÍNDROME DE CROHN. 

GENE: CARD15/NOD2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16q12. 

INCIDÊNCIA: 6/100000. 

Acredita-se que a doença de Crohn (CD) seja resultado de efeitos combinados de 

agentes ambientais e um hospedeiro geneticamente suscetível. Uma perturbação na 

resposta imune às bactérias luminais, leva à inflamação no trato gastrintestinal. A 

doença pode afetar tanto crianças como adultos. O aparecimento precoce da doença 

nas primeiras décadas da vida apresenta morbidez e mortalidade significativas. Três 

mutações principais (R 702W, G908 R e 1007 frameshift) foram descritas na síndrome 

de Crohn e ligadas ao fenótipo da doença. 

Síndrome de Crohn Polimorfismos R702W, G908R e 1007fs. 





Síndrome de Crohn Sequenciamento gene NOD2/CARD15. 










126





Síndrome de Crouzon 

Aplicação: 



A síndrome de Crouzon é um transtorno genético caracterizado pela fusão prematura de 

determinados ossos cranianos (craniossinostose). Essa fusão prematura impede o 

crânio de crescer normalmente e afeta o formato da cabeça e da face. 

Mutações no gene FGFR2 (receptor de fator de crescimento de fibroblasto 2) causam a 

síndrome de Crouzon. 







Metodologia: Sequenciamento gene FGFR2 







Síndrome de Currarino 

Aplicação: 

GENE: Homeobox HB9 (HLXB9), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q36. 

INCIDÊNCIA: 1,3:10.000 nascidos vivos. 


A tríade Currarino envolve a associação de agenesia sacral parcial com a primeira 

vértebra sacral intacta (sacro em forma de foice), massa pré-sacral e má-formação 

anorretal (Currarino et al., 1981). A anomalia sacral específica é diferente dessa 

síndrome. Ross et al. (1998) demonstraram mutações no gene homeobox HLXB9 como 

a causa da síndrome de Currarino. Nas famílias estudadas, alguns indivíduos tinham o 

típico hemisacro em forma de cimitarra ou foice, mas eram assintomáticos, enquanto 

outros tinham a síndrome completa de Currarino. 

Síndrome de Currarino Sequenciamento exon-intron do gene HLXB9. 






127

Síndrome de Currarino Sequenciamento intron exon. 















Deficiência Hormonal Pituitária Combinada (CPHP) 

Aplicação: 

A deficiência hormonal pituitária combinada (CPHD) é uma rara anomalia que pode ser 

causada por genes que codificam fatores de transcrição, necessários ao 

desenvolvimento pituitário. As características clínicas mais comuns são baixa estatura 

proporcional, hipogonadismo e retardamento mental. Mutações que causam a 

deficiência hormonal pituitária combinada foram descritas nos genes PROP1, POU1F1 

(PIT1), HESX1, LHX3 e LHX4. 

GENE: PROP1. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5q35. 


GENE: POU1F1 (PIT). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3p11. 

MODO DE HERANÇA: Autossômica recessiva (ou autossômica dominante para 

mutações dominante-negativas). 

As mutações do gene POU1F1 são responsáveis por deficiências do hormônio do 

crescimento, a prolactina, e do hormônio estimulante da tireóide, enquanto a produção 

do hormônio adrenocorticotrófico, do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo 

estimulante (FSH) é preservada. 

GENE: HESX1 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3p21.2. 

MODO DE HERANÇA: Não está claro. 

Além de manifestações da deficiência de hormônios pituitários, as mutações do HESX1 

são associadas à deficiência isolada do hormônio do crescimento e à displasia septoóptica. 

GENE: LHX3 


128


O gene LHX3 foi identificado como a localização das mutações que causam uma 

síndrome de deficiência hormonal pituitária combinada e vértebra cervical rígida. 

GENE: LHX4 



Além de manifestações da deficiência de hormônios pituitários, as mutações do LHX4 

estão associadas a defeitos pituitários e cerebelares e à pequena sella turcica. 

Deficiência de hormônio pituitário Sequenciamento gene PROP1. 






Deficiência de hormônio pituitário Sequenciamento gene POU1F1. 






Deficiência de hormônio pituitário Sequenciamento gene HESX1. 






Deficiência de hormônio pituitário Sequenciamento gene LHX3. 






Deficiência de hormônio pituitário Sequenciamento gene LHX4. 










129






Deficiência do Hormônio do Crescimento 

Aplicação: 

GENE: GH1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q22-q24. 

MODO DE HERANÇA: Autossômica recessiva/dominante. 

O hormônio do crescimento (GH) é um hormônio multifuncional produzido na pituitária 

anterior que promove o crescimento pós-natal dos tecidos esquelético e mole. A 

secreção e liberação do GH são fenômenos complexos que dependem de vários fatores 

intrínsecos e extrínsecos. Qualquer transtorno genético ou adquirido que prejudique a 

ação ou secreção do GH causa um fenótipo patológico caracterizado por baixa estatura 

harmônica com deficiência de Gh isolada (IGHD) ou deficiência hormonal pituitária 

combinada (CPHD). 

GH1, o gene codificador do GH, é o gene mais profundamente estudado na IGHD. 

Mutações no gene GH1 foram detectadas em cerca de 12,5% da IGHD familiar e em 

cerca de 10% da IGHD esporádica. 

Na maioria dos pacientes de IGHD nenhuma mutação de GH1 é encontrada. Já que 

diversos fatores tomam parte na secreção do GH, é provável que formas genéticas da 

deficiência de GH possam ser o resultado de mutações em outros genes como GHRH, 

GHRHR, PIT-1, PROP-1, HESX1, LHX3 e LHX4. 







Metodologia: Sequenciamento gene GH1 







130

Demência Frontotemporal 

Aplicação: 

GENE: MAPT, PGRN, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q21. 

MODO DE HERANÇA: Autossômica dominante 

A demência frontotemporal com parkinsonismo 17 (FTDP-17) é uma demência pré-senil 

que afeta o córtex temporal e frontal e alguns núcleos subcorticais. A apresentação 

clínica é variável. Indivíduos podem apresentar alterações de comportamento de 

progressão lenta (desinibição, perda de iniciativa, inquietação, comportamento 

obsessivo-compulsivo, ilusões ou alucinações, agressividade verbal, hiperoralidade), 

distúrbios de linguagem. Os sintomas geralmente começam entre 40 e 60 anos de 

idade, mas podem ocorrer mais cedo ou mais tarde. 

Cerca de 25-40% das famílias com demência frontotemporal autossômica dominante 

apresentam mutações no gene MAPT, que codifica a proteína tau. Por outro lado, 

defeitos no gene PGRN causam degeneração lobar frontotemporal. O laboratório 

oferece análise completa da sequência dos genes MAPT e PGRN, assim como análise 

de deleções/duplicações (MLPA) para ambos os genes. 

Demência frontotemporal Estudo deleções/duplicações MAPT-PGRN. 



Metodologia: MLPA. 



Demência frontotemporal Sequenciamento gene MAPT. 






Demência frontotemporal Sequenciamento gene PGRN. 















131

Síndrome de Digeorge 

Aplicação: 

GENE: Região cromossômica DiGeorge (DGCR). 


INCIDÊNCIA: 


Indivíduos com a síndrome da deleção 22q11.2 (Del 22q11.2) têm uma variedade de 

achados, incluindo doença cardíaca congênita (74% dos indivíduos), má –formações, 

anomalias palatais (69%), fenda palatina submucosa, e fenda palatina; características 

faciais peculiares (presentes na maioria dos indivíduos brancos); e dificuldades de 

aprendizado (70-90%). Setenta e sete por cento dos indivíduos têm uma 

imunodeficiência, independente de sua apresentação clínica. 







Metodologia: Estudo da deleção Catch22- GeneScan 







Diabetes Insípido 

Aplicação:GENE: AVPR2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 

INCIDÊNCIA: A exata prevalência da NDI é desconhecida, mas presume-se que seja 

rara.MODO DE HERANÇA: Ligada ao X. 

O diabetes insípido nefrogênico (NDI) é caracterizado pela inabilidade de concentrar a 

urina, o que resulta em poliúria (produção excessiva de urina) e polidipsia (sede 

excessiva). Crianças afetadas não tratadas, geralmente se alimentam mal e apresentam 

falha no desenvolvimento e início rápido de desidratação grave. 







Metodologia: Sequenciamento exons 2 e 3 do gene AVPR2 







132

Diabetes mellitus 

Aplicação: GENES: HNF4A, GCK, HNF1A, IPF1, HNF1B e NEUROD1 LOCALIZAÇÃO 

CROMOSSÔMICA: HNF4A: 20q12-q13.1. 

GCK: 7p14-p13. 

HNF1A: 12q24.31. 

IPF1: 13q12.1. 

HNF1B: 17q12. 

NEUROD1:2q32. 


A diabetes tipo MODY (Maturity onset diabetes of the young) pertence a um subtipo 

monogênico de diabetes mellitus, caracterizado por começo precoce, normalmente 

antes dos 25 anos, herança autossômica dominante e disfunção primária da célula beta 

pancreática. A diabetes tipo MODY é geneticamente heterogênea e resulta de 

mutações em estado heterozigoto em pelo menos seis genes diferentes: 

Diabetes mellitus, MODY tipo 1 Sequenciamento gene HNF4A. 






Diabetes mellitus, MODY tipo 2 Sequenciamento gene GCK. 






Diabetes mellitus, MODY tipo 3 Sequenciamento gene HNF1A. 






Diabetes mellitus, MODY tipo 4 Sequenciamento gene IPF1. 






Diabetes mellitus, MODY tipo 5 Sequenciamento gene HNF1B. 






133

Diabetes mellitus, MODY tipo 6 Sequenciamento gene NEUROD1. 















Dissomia Uniparenteral 

Aplicação: A dissomia uniparental (UPD) aparece quando um indivíduo herda duas 

cópias de um par de cromossomos de um progenitor e nenhuma cópia do outro. A UPD 

pode resultar em transtornos recessivos raros ou problemas no desenvolvimento. A 

UPD também pode ocorrer sem nenhum impacto aparente na saúde e no 

desenvolvimento do indivíduo. 







Metodologia: GeneScan 







134

Disostose Espondilocostal Autossômica Recessiva 1 (Síndrome de Jarcho-Levin) 

Aplicação: 

GENE: DLL3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19q13. 


A disostose espondilocostal é um transtorno congênito caracterizado por anomalias 

vertebrais e costais, incluindo hemivértebras e vértebras em bloco, acompanhadas de 

deformidade das costelas. A forma autossômica recessiva da disostose espondilocostal 

(síndrome de Jarcho-Levin) é causada por mutações no gene DLL3 no cromossomo 

19q13. 







Metodologia: Sequenciamento Gene DLL3 







Distonia Mioclônica 

Aplicação: 

GENE: DYT11/SGCE, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q21-q22. 


A distonia mioclônica (M-D) é um transtorno de movimentação, caracterizado por uma 

combinação de contrações musculares rápidas e breves (mioclonia) e/ou torção 

sustentada e movimentos repetitivos que resultam em posturas anormais (distonia). 

Mutações no gene SGCE (lócus DYT11), que codifica a proteína épsilon-sarcoglicano, 

são identificadas em muitos indivíduos com M-D familiar testados até o momento. 







Metodologia: Sequenciamento exons 1 ao 7 e o 9 do gene 

DYT11 







135

Distonia Primária de Início Prematuro (DYT1) 

Aplicação: 

GENE: TOR1A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34. 

INCIDÊNCIA: 1/10.000 para 1/30.000. 


Contrações distônicas musculares causadas na postura dos pés, pernas ou braços são 

o sintoma mais comum presente. A DYT1 é uma das distonias primárias de início 

prematuro mais comum. A DYT1 é diagnosticada através do teste de genética molecular 

do gene TOR1A que revela uma deleção 3 pares de base GAG na maioria dos 








Metodologia: Sequenciamento DYT1 







Distonia Dopa-Responsiva com Deficiência de GTP Ciclohidrolase 1 

Aplicação: 

GENE: DYT5/GCH1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 14q22.1-q22.2. 

INCIDÊNCIA: 1/1.000.000. 


Os sintomas iniciais da distonia são geralmente dificuldades para caminhar, atribuíveis à 

inversão da flexão dos pés (postura equinovária). Ocasionalmente, os sintomas iniciais 

são distonia dos braços, tremor postural das mãos ou lentidão dos movimentos. 







Metodologia: Sequenciamento DYT5 







136

Displasia Ectodérmica Hipohidrótica Ligada ao X 

Aplicação: 

GENE: EDA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq12-q13.1. 

MODO DE HERANÇA: Herança recessiva ligada ao X. 

A Displasia Ectodérmica Hipoidrótica (HED) é caracterizada pela hipotricose (escassez 

de couro cabeludo e pelos), hipoidrose (habilidade reduzida de suar) e hipodontia 

(ausência congênita de dentes). Afeta comumente homens com herança recessiva 

ligada ao cromossomo X, embora existam variantes com padrões mendelianos 

autossômicos dominantes e recessivos. EDA é o único gene conhecido associado à 

HED ligada ao cromossomo X. 

Displasia Ectodérmica ligada ao X MLPA gene EDA. 






Displasia Ectodérmica ligada ao X Sequenciamento gene EDA. 















137

Displasia Epifisária Múltipla 

Aplicação: 

GENE: COMP e MATN3. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19p 12 (COMP), 2p 24-p23 (MATN3). 


A displasia epifisária múltipla autossômica dominante (MED) aparece logo na infância, 

geralmente apresenta os sintomas de dor nas coxas e/ou joelhos após exercício. Os 

membros são relativamente curtos em relação ao tronco. Há progressão da dor e de 

deformidade nas articulações, resultando em osteoartrite de início prematuro, em 

especial nas articulações que suportam maior quantidade de peso. 

A MED dominante é herdada de maneira autossômica dominante. Muitos indivíduos 

com a MED dominante herdaram o alelo mutante de um dos pais. 

Mutações em cinco genes mostraram-se causadoras da MED autossômica dominante: 

COMP, COL9A1, COL9A2, COL9A3 e MATN3. 

Mutações em COMP estão localizadas nos exons que codificam as repetições de tipo III 

(exons de 8 a 14) e domínio C terminal (exons de 15 a 19). 







Metodologia: Sequenciamento- screening exons 8-14 do gene 

COMP e exon 2 do gene MATN3 







Displasia Tanatofórica 

Aplicação: 

GENE: FGFR3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p16.3. 


A displasia tanatofórica (TD) é uma síndrome de nanismo de membros curtos que é 

geralmente letal no período perinatal. 

FGFR3, que codifica o receptor do fator de crescimento de fibroblasto 3, é o único gene 

associado com a TD. Até 99% das mutações causadoras de TD tipo I e mais de 90% 

das mutações causadoras de TD tipo II podem ser identificadas por meio do teste de 

genética molecular do FGFR3. 







Metodologia: Sequenciamento do gene FGFR3 

138







Distrofia Muscular Facioscapulohumeral 

Aplicação: 

GENE: D4Z4, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4q35. 


A distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD) aparece geralmente antes dos 20 

anos, com fraqueza dos músculos faciais e os estabilizadores da escápula ou 

dorsiflexores dos pés. A gravidade varia bastante. A fraqueza progride devagar e cerca 

de 20% dos indivíduos afetados precisarão de cadeira de rodas. A expectativa de vida 

não é abreviada. A FSHD é diagnosticada através de um teste de genética molecular, o 

qual detecta cerca de 95% dos indivíduos afetados. 







Metodologia: Expansão da região D4Z4 gene FSHD – Southern 

blot 







139

Distrofia Muscular Oculofaríngea 

Aplicação: 

GENE: PABPN1 (Poli (A) proteína de ligação, nuclear 1) 


INCIDÊNCIA: 1:10.000 autossômico recessivos. 

MODO DE HERANÇA: autossômica dominante ou autossômica recessiva 

A distrofia muscular oculofaríngea (OPMD) é de aparecimento tardio (geralmente após 

os 45 anos de idade) e é caracterizada por pálpebras caídas, dificuldades de engolir e 

um histórico positivo na família com envolvimento de duas ou mais gerações. 

O diagnóstico da OPMD é baseado em critérios clínicos. A PABPN1, que codifica a 

proteína de ligação de poliadenilato nuclear 1, é o único gene conhecido associado à 

OPMD. 







Metodologia: Sequenciamento - Expansão GCG. 







Distrofia Muscular Miotônica Tipo 1 

Aplicação: 

GENE: DMPK (proteinoquinase da distrofia miotônica). 



MODO DE HERANÇA: Autossômica dominante com antecipação. 

A distrofia miotônica tipo 1 (DM1) é um transtorno multissistêmico que afeta os 

músculos esquelético e liso, bem como os olhos, coração, sistema endócrino e o 

sistema nervoso central. Pelo menos 98% dos casos de distrofia miotônica apresentam 

uma expansão de repetição de trinucleotídeos (CTG). 

Recomenda-se aconselhamento genético antes do teste em casos pré-sintomáticos. 







Metodologia: Sequenciamento - Expansão do gene DMPK. 




140




Distrofia Muscular Miotônica Tipo 2 

Aplicação: 

GENE: ZNF9, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3q21.3. 


A distrofia miotônica tipo 2 (DM2) é caracterizada por miotonia (90% dos indivíduos 

afetados) e disfunção muscular (fraqueza, dor e rigidez) (82%). 

O CNBP (ZNF9) é o único gene que é conhecido por estar associado com distrofia 

miotônica tipo 2. 














Distrofia Muscular Congênita 

Aplicação:O termo distrofia muscular congênita (CMD) refere-se a um grupo de 

distúrbios hereditários em que a fraqueza muscular está presente ao nascimento. Os 

lactentes afetados aparentam estar "frouxos", com baixo tônus muscular e contraturas. 

A fraqueza muscular tende a ser estável ao longo do tempo, mas as complicações da 

distrofia tornam-se mais graves com o tempo. 

DISTROFIA MUSCULAR CONGÊNITA TIPOS 1C E 2I. 

GENE: FKRP, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19q13.32. 


A distrofia muscular congênita tipo 1C (MDC1C) é uma forma grave de CMD com 

deficiência parcial de merosina e uma deficiência parcial de alfa distroglicano. Esta 

forma de CMD foi mapeada para o cromossomo 19q13.3, com mutações homozigotas 

identificadas no gene FKRP. 

As mutações neste gene também são a causa de LGMD2I (Distrofia Muscular de 

Membro e Cintura 2I), que, apesar de um fenótipo variável, tem apresentação mais 

amena que a MDC1C. 

141

Distrofia muscular congênita Tipo 1C (Sequenciamento FKRP). 






Distrofia muscular congênita Tipo 2I (Sequenciamento FKRP). 















Distrofia Muscular Congênita com Deficiência de Merosina 

Aplicação: 

GENE: LAMA2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 6q22-q23. 


Aproximadamente 50% dos casos de CMD é causado por deficiência completa de 

merosina, uma proteína da matriz extracelular também chamada de laminina alfa-2. 

Esta deficiência é causada por mutações no gene LAMA2. O gene LAMA2 possui 64 

exons e as mutações são distribuídas por toda a grande sequência de codificação de 

9.5 Kb. 







Metodologia: Sequenciamento gene LAMA2. 







142

Distrofia Muscular de Membro e Cintura 

Aplicação: Os indivíduos com LGMD geralmente apresentam fraqueza e definhamento 

restrito à musculatura do membro, em porção mais proximal que distal. Os músculos do 

coração e bulbares parecem ser relativamente poupados na maioria dos indivíduos com 

LGMD, embora ocorram exceções, dependendo do subtipo genético. O princípio, a 

progressão e a distribuição da fraqueza e do definhamento variam consideravelmente 

dentre os indivíduos e os subtipos genéticos. 

LGMD1A 

GENE: MYOT , Miotilina. 



Foram relatadas mutações em duas grandes genealogias. Os indivíduos apresentam 

fraqueza proximal da perna e braço com uma idade média ao princípio de 27 anos, 

posteriormente progredindo para incluir fraqueza distal. 

LGMD1B. 

GENE: LMNA, Lamina A/C. 



LGMD2A. 

GENE: CAPN3, Calpaina. 



LGMD2B. 

GENE: DYSF, Disferlina. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2p13. 


LGMD2G. 

GENE: SGCA, Alfa-sarcoglicano. 



Distrofia Muscular de Cinturas (LGMD 1A) Sequenciamento MYOT. 






143

Distrofia Muscular de Cinturas (LGMD 1B) Sequenciamento gene LMNA. 






Distrofia Muscular de Cinturas (LGMD 2A) Sequenciamento CAPN3. 






Distrofia Muscular de Cinturas (LGMD 2B) Sequenciamento DYSF. 






Distrofia Muscular de Cinturas (LGMD 2D) Sequenciamento SGCA. 















144

Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss 

Aplicação: 

GENES: LMNA e EMD. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q21.2-q21.3 (LMNA), Xq28 (EMD). 

MODO DE HERANÇA: autossômica dominante (EDMD2), autossômica recessiva 

(EDMD3) e ligada ao X (EDMD) é caracterizada pela tríade clínica de contraturas 

articulares que começam na primeira infância, fraqueza muscular e definhamento 

lentamente progressivos.Os tipos de distrofia muscular de Emery-Dreifuss são 

distinguidos por seu modo de herança: EDMD ligada ao X (XL-EDMD), EDMD 

autossômica dominante (EDMD2) e EDMD autossômica recessiva (EDMD3). 

Os dois genes conhecidos por estarem associados com EDMD são o EMD, codificando 

a emerina e causando XL-EDMD e o LMNA, causando laminas A e C e causando 

EDMD autossômica dominante (AD-EDMD) e EDMD autossômica recessiva (AR- 

EDMD). 

Distrofia Muscular Emery-Dreifuss, Autossômica dominante (EDMD2) 

Sequenciamento gene LMNA. 






Distrofia Muscular Emery-Dreifuss, Autossômica recessiva (EDMD3) 

Sequenciamento gene LMNA. 






Distrofia Muscular Emery-Dreifuss, Ligada ao X (EDMD) 

Sequenciamento gene EMD. 















145

Ectrodactilia 

Aplicação: 

GENE: TP63 (TP73L), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3q27. 


As características da síndrome de EEC3 são ectrodactilia (ausência congênita de todo 

ou parte de um ou mais dedos da mão ou do pé) , displasia ectodérmica e lábio leporino 

e/ou fenda palatina. Foi encontrada grande variabilidade nas manifestações clínicas da 

EEC. Foram detectadas anomalias. Existem evidências de que a EEC3 resulta de 

mutação no gene que codifica p63 (gene TP63). Oferecemos uma triagem dos exons 5- 

8 e 13-14 do gene TCIRG1. 







Metodologia: Sequenciamento – screening exons 5-8 e 13-14 do 

Gene TP63 







Síndrome de Ehlers-Danlos IV 

Aplicação: 

GENE: COL3A1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q31. 

MODO DE HERANÇA: autossômica dominante 

A síndrome de Ehlers-Danlos, tipo vascular (também conhecida como EDS IV), é 

caracterizada por pele fina e translúcida, facilidade em se contundir, aparência facial 

característica e fragilidade arterial, intestinal e/ou uterina. A ruptura arterial pode ser 

precedida de aneurisma, fístulas arteriovenosas ou dissecação Um quarto dos 

indivíduos com EDS tipo vascular apresenta um problema médico significativo até a 

idade dos 20 anos, e mais de 80% até a idade dos 40 anos. A idade mediana para a 

morte é 48 anos. 

O COL3A1 é o único gene associado à EDS tipo vascular. O gene COL3A1 codifica as 

cadeias do procolágeno tipo III, um principal componente estrutural da pele, vasos 

sanguíneos e órgãos côncavos. 

Ehlers-Danlos Tipo IV Sequenciamento gene COL3A1. 






146

ELAM-1 Molécula de Adesão 1 Polimorfismo Ser128Arg. 



Metodologia: ARMS-PCR. 












Síndrome de Poliendocrinopatia Auto-Imune Tipo I 

Aplicação: 

GENE: AIRE, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 21q22,3. 


A síndrome da poliendocrinopatia auto-imune tipo 1 é um doença auto-imune. Na 

maioria dos casos, os sinais e sintomas da síndrome poliglandular auto-imune tipo 1 

iniciam na infância ou na adolescência. 

Esta condição é caracterizada por três características específicas: candidíase 

mucocutânea, hipoparatireoidismo (um mau funcionamento das glândulas paratireóides) 

e doença de Addison (um mau funcionamento das pequenas glândulas produtoras de 

hormônio por cima de cada rim, as glândulas ad-renais). A doença pode causar fadiga, 

fraqueza muscular, perda de peso, baixa pressão arterial. 

As mutações no gene AIRE causam síndrome poliglandular auto-imune tipo 1. 







Metodologia: Sequenciamento gene AIRE 







147

Epidermólise Bulhosa Distrófica 

Aplicação: 

GENE: COL7A1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3p21.3. 

INCIDÊNCIA: 6,5 por milhão de nascidos vivos na população dos EUA. A frequência 

portadora: 1/370. 

MODO DE HERANÇA: A epidermólise bulhosa distrófica (DEB) inclui três subtipos: DEB 

recessiva, tipo Hallopeau-Siemens (RDEB-HS); DEB recessiva, tipo não Hallopeau- 

Siemens (não HS RDEB) e DEB dominante (DDEB). 

Na RDEB-HS, a forma clássica de DEB grave, bolhas que afetam o corpo inteiro estão 

presentes no período neonatal. O envolvimento oral pode levar à fusão da língua no 

soalho da boca e diminuição progressiva do tamanho da cavidade oral. Erosões 

esofágicas podem levar a teias e estreitamentos que podem causar disfagia grave. 

Erosões corneanas podem levar à escoriação e perda da visão. 

Epidermólise bolhosa Autossômica dominante: Sequenciamento exons 73-76 gene 

Col7A. 






Epidermólise bolhosa Autossômica dominante: Sequenciamento restante de exons. 






Epidermólise bolhosa Autossômica recessiva: Deleções/Duplicação gene Col7A1. 















148

Epilepsia (Epilepsia Parcial Autossômica Dominante com Características 

Auditivas) 

Aplicação: 

GENE: LGI1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 10q24. 

INCIDÊNCIA: desconhecida, mas provável de ser muito baixa. 

MODO DE HERANÇA: autossômica recessive. 

Os sintomas auditivos mais comuns são sons informes simples, como zunido, zumbido 

ou tinido. As formas menos comuns são distorções (por exemplo, mudanças de volume) 

ou sons complexos (por exemplo, canções ou vozes específicas), estrondo, bem como 

afasia receptiva. Um total de 50% dos casos de epilepsia está associado a mutações no 

gene LGI1. 

Epilepsia Análise de sequência completa Gene LGI1. 






Epilepsia Mutação pontual. 















149

Epilepsia Generalizada com Convulsões Febris Plus 

Aplicação: 

GENE: GABRG2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5q31.1-q33.1. 


A epilepsia generalizada com convulsões febris plus (GEFS+) é uma síndrome de 

epilepsia familiar caracterizada por heterogeneidade fenotípica e genética. Já foi 

associada com mutações no gene da subunidade neuronal do canal de sódio 

dependente de voltagem (SCN1A, SCN2A, SCN1B) e nos genes dos receptores de 

ácido gama aminobutírico dependentes de ligante (GABRG2, GABRD). 







Metodologia: Sequenciamento gene GABRG2 







Epilepsia Mioclônica Ligada a X 

Aplicação: 

GENE: ARX, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq21. 

MODO DE HERANÇA: recessiva ligada a X. 

A epilepsia mioclônica ligada ao X com espasticidade generalizada e incapacidade 

intelectual (XMESID) é uma rara forma de epilepsia mioclônica recessiva ligada ao 

Cromossomo X com espasticidade e incapacidade intelectual em meninos. É 

encontrada hiperreflexia em mulheres portadoras. O XMESID está associado com uma 

mutação missense no ARX. 







Metodologia: Sequenciamento gene ARX 







150

Distúrbios Convulsivos Relacionados à SCN1A 

Aplicação: 

GENE: SCN1A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q24. 

INCIDÊNCIA: 1/20.000-1/40.000. 

A epilepsia mioclônica grave começa ao primeiro ano de vida. O desenvolvimento é 

normal antes do princípio das convulsões. Os lactentes afetados desenvolvem 

convulsões clônicas generalizadas ou unilaterais sem sinais prodrômicos. Espasmos 

mioclônicos e convulsões parciais geralmente surgem posteriormente. Retardo 

psicomotor e outros déficits neurológicos ocorrem em crianças afetadas. A ocorrência 

de estado epiléptico é frequente, seja convulsivo ou como estado de obtusão. Em nosso 

laboratório, o gene SCN1A é estudado por análise de sequenciamento. 

A recente descrição, como provável responsável pelo processo, de uma mutação da 

subunidade a de um canal neuronal de sódio dependente de voltagem (SCN1A) no 

cromossomo 2q24 vai permitir o crivado nas fases iniciais da doença, bem como o 

estudo da correlação entre o fenótipo e o genótipo da síndrome. 







Metodologia: Sequenciamento gene SCN1A 







Epilepsia Noturna de Lóbulo Frontal , Autossômica Dominante 

Aplicação: 

GENE: CHRNA4, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 20q13.2-q13.3. 


A epilepsia noturna de lóbulo frontal autossômica dominante (ADNFLE) é caracterizada 

por agrupamentos de convulsões motoras noturnas, que são frequentemente 

estereotipadas e breves (duração de cinco segundos a cinco minutos). Elas variam de 

simples despertares do sono até eventos hipercinéticos dramáticos. A manutenção da 

consciência durante as convulsões é comum. Uma minoria de indivíduos apresenta 

convulsões durante o dia. O exame neurológico é normal e o intelecto geralmente está 

preservado. 

Dentro de uma família, as manifestações do distúrbio podem variar consideravelmente. 

A ADNFLE é por toda a vida, mas não é progressiva. Na medida em que um individual 

alcança a meia idade, os ataques podem se tornar mais leves e menos frequentes. 

Diferentes mutações no gene que codifica a subunidade alfa-4 neuronal de receptores 

nicotínicos de acetilcolina (gene CHRNA4) foram relatadas como mutações causadoras 

da doença. 


151






Metodologia: Sequenciamento gene CHRNA4 







Esclerose Amiotrófica Lateral 

Aplicação: 

GENE: SETX, SOD1 e ANG. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34 (SETX), 21q22.1 (SOD1), 14q11.2 (ANG). 

MODO DE HERANÇA: autossômica dominante e recessiva. 

A esclerose amiotrófica lateral (ALS) é uma doença neurodegenerativa progressiva 

envolvendo ambos os neurônios motores superiores (UMN) e os neurônios motores 

inferiores (LMN).Os indivíduos afetados apresentam fraqueza assimétrica focal das 

extremidades, disartria e disfagia. 

Mutações nos genes ALS2, SETX, SOD1 e VAPB causam esclerose amiotrófica lateral. 

Variações dos genes ANG, DCTN1, NEFH, PRPH, SMN1 e SMN2 aumentam o risco do 

desenvolvimento de esclerose amiotrófica lateral. 

Cerca de 90 por cento dos casos de esclerose amiotrófica lateral é esporádico e não é 

hereditário. 

A ALS1 causada por mutações no gene SOD1 é tipicamente hereditária duma maneira 

autossômica dominante. A ALS2 é causada por mutações no gene ALS2 (autossômica 

recessiva). A ALS4 é causada por mutações no gene SETX (autossômica dominante). A 

ALS4 é uma forma lentamente progressiva da doença que tipicamente afeta pessoas 

com menos de 25 anos de idade. A ALS8 é causada por mutações no gene VAPB 

(autossômica dominante). 

GENE: SOD1. 


HERANÇA: autossômica dominante. 

A ALS1 é causada por mutações no SOD1, que representa aproximadamente 20% de 

todos os casos de FALS (esclerose amiotrófica lateral familiar) e aproximadamente 3% 

das ALS esporádicas. 

ESCLEROSE AMIOTRÓFICA LATERAL 4, JUVENIL (ALS4). 

GENE: SETX 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34 

HERANÇA: autossômica dominante 

É uma forma de tornar a progressão da doença mais lenta que normalmente afeta 

indivíduos com menos de 25 anos de idade, caracterizada por fraqueza distal e atrofia 

muscular. 

152

A ALS4 é associada com mutações no gene SETX que codifica a proteína senataxina 

com um padrão autossômico dominante. 

ESCLEROSE AMIOTRÓFICA LATERAL FAMILIAR (FALS,ALS1). 

GENE: ANG. 


HERANÇA: autossômica dominante. 

A esclerose amiotrófica lateral familiar (FALS) representa aproximadamente 10-15% de 

todos os casos diagnosticados de ALS. Este gene está implicado na ocorrência de 

adultos com idade para FALS, de herança autossômica dominante, cujas mutações 

estão presentes em mais de 1% dos pacientes. Portanto, este teste é particularmente 

importante para pacientes com ALS que apresentaram resultado negativo para 

mutações de SOD1. 

Esclerose lateral amiotrófica 4, Juvenil (ALS4) Sequenciamento gene SETX. 






Esclerose lateral amiotrófica (ALS) Sequenciamento gene SOD1. 






Esclerose lateral amiotrófica Familiar (FALS, ALS1) Sequenciamento gene ANG. 















153

Esclerose Tuberosa 

Aplicação: 

GENE: TSC1 e TSC2. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34 (TSC1) e 16p13.3 (TSC2). 


O complexo de esclerose tuberosa (TSC) envolve anormalidades da pele (máculas 

hipomelanóticas, angiofibromas faciais, placas de chagrém, placas faciais fibrosas, 

fibromas ungueais), cérebro (tubérculos corticais, nódulos subependimais, convulsões, 

retardo mental/ desenvolvimento tardio), rim (angiomiolipomas, cistos) e coração 

(rabdomiomas, arritmias). Oferecemos sequenciamento das regiões inteiras de 

codificação para TSC1 e TSC2, o que produz uma taxa de detecção de 

aproximadamente 80%, e para MLPA para detectar deleções/ duplicações de um ou 

mais exons dos genes TSC1/TSC2. 

Esclerose Tuberosa Análise de deleções TSC1 e TSC2. 






Esclerose Tuberosa Sequenciamento completo TSC1 e TSC2. 






Esclerose Tuberosa Análise de deleções TSC1. 






Esclerose Tuberosa Sequenciamento TSC1. 






Esclerose Tuberosa Análise de deleções TSC2. 






154

Esclerose Tuberosa Sequenciamento TSC2. 






Esclerose Tuberosa Sequenciamento e análise de deleções TSC1 e TSC2. 



Metodologia: Sequenciamento/MLPA. 












Insuficiência Ovariana Prematura (POF) 

Aplicação: 

GENES: FMR1, BMP15, FMR2. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq27.3 (FMR1), Xp11.2 (BMP15), Xq28 (FMR2). 

MODO DE HERANÇA: ligada ao X dominante. 

A insuficiência ovariana prematura (POF) é claramente um distúrbio heterogêneo em 

que uma amenorréia secundária associada com níveis elevados de gonadotrofinas 

séricas ocorre bem antes da idade dos 40 anos. A destruição de células germinativas 

nas fases pré- ou pós-puberdade por infecções virais, drogas ou radiação também pode 

ser responsável. Oferecemos o estudo dos três genes conhecidos relacionados à POF, 

o FMR1 (consulte também a síndrome do X frágil), o BMP15 (consulte também a 

síndrome da hiperestimulação ovariana e a síndrome do ovário policístico) e o FMR2 

(estudo de deleções). 







Metodologia: Estudo de deleções do gene FMR2- Análise 

de fragmentos. 




155




Doença de Farber 

Aplicação: 

GENE: ASAH1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8p22-p21.3. 


A lipogranulomatose de Farber é uma condição hereditária rara envolvendo a quebra e 

uso de gorduras no corpo (metabolismo lipídico). Em indivíduos afetados, quantidades 

prejudiciais de lipídios se acumulam em células e tecidos por todo o organismo, 

particularmente em volta das articulações.Mutações no gene ASAH1 causam 

lipogranulomatose de Farber. Mutações no gene ASAH1 levam a uma escassez de 

ceramidase ácida funcional, o que previne os lisossomos de quebrar as ceramidas 

corretamente. 

Síndrome de Farber Sequenciamento gene ASAH1. 






Doença de Farby Sequenciamento gene GLA. 















156

Fenilcetonúria 

Aplicação: 

GENE: Fenilalanina hidroxilase (PAH), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12q. 

FREQUËNCIA PORTADORA: 1 em 50 caucasianos. 


A fenilcetonúria (PKU) é causada por uma deficiência em fenilalanina hidroxilase (PAH) 

que resulta em intolerância ao insumo na dieta do aminoácido essencial fenilalanina. 

Sem restrição dietética de fenilalanina, a maioria das crianças com PKU desenvolvem 

retardo mental profundo e irreversível. A análise direta do DNA do gene da fenilalanina 

hidroxilase está disponível para a identificação de portadores. Além disso, o diagnóstico 

pré-natal está disponível depois de terem sido identificadas mutações de PKU na 

família. 







Metodologia: Sequenciamento exons 7,8,11 e 12 







Febre Mediterrânea Familiar 

Aplicação: 

GENE: MEFV, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16p13.3. 

FREQUËNCIA PORTADORA: 1 em 7 (armênio, turco, árabe), 1 em 28 (judeu sefardim) 


A febre mediterrânea familiar (FMF) é um distúrbio genético caracterizado por curtos 

surtos recorrentes de febre, acompanhados de dor no abdômen, tórax ou articulações, e 

um eritema semelhante à erisipela. As doze mutações mais comuns relatadas como 

causadoras de FMF e um polimorfismo/ mutação são responsáveis por 

aproximadamente 85% dos alelos anormais em populações de armênios, judeus 

sefardim, árabes, ou turcos. A análise do DNA é recomendada para pacientes que 

apresentam sinais ou sintomas sugestivos deste distúrbio para confirmar o diagnóstico 

clínico. A análise direta do DNA do gene da doença de FMF também está recomendada 

para a triagem de portador de casais em que pelo menos uma das pessoas está em alto 

risco. O sequenciamento dos exons 2, 3, 5 e 10 do gene da FMF está disponível e 

detecta uma estimativa de 97% de todas as mutações conhecidas. 

157

Febre Mediterrânea Familiar Sequenciamento exons 2,3,5,10. 






Febre Mediterrânea Familiar Mutações: E148Q, P369S, F479L, M680I(G/C), 

M680I(G/A), I692del, M694V, M694I, K695R, V726A, A744S, R761H. 



Metodologia: SSP-PCR. 



Febre Mediterrânea Familiar Mutação pontual. 






Febre Mediterrânea Familiar Sequenciamento gene MEFV. 















158

Febre Familiar da Hibérnia (TRAPS) 

Aplicação: 

GENE: TNFRSF1A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12p13,2 


Este distúrbio normalmente se apresenta na infância e é caracterizado por febres 

periódicas que duram desde alguns dias até várias semanas, sintomas abdominais (dor, 

diarréia/ constipação, ocasionalmente peritonite), pleurite, artralgia, mialgia, conjuntivite/ 

edema periorbital e lesões cutâneas eritematosas dolorosas e migratórias. Os pacientes 

com febre familiar da Hibérnia geralmente não respondem ao tratamento com 

colchicina, embora tenha sido relatado alívio com tratamento corticosteróide. 

Febre Periódica (TRAPS) Sequenciamento completo. 






Febre Periódica (TRAPS) Screening P46L, C55S, C70S, C70R, C70Y, R92Q. 















159

Galactosemia 

Aplicação: 

GENE: GALT, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9p13. 


A galactosemia é um distúrbio do metabolismo da galactose que pode resultar em 

complicações com risco de morte, inclusive problemas de alimentação, desenvolvimento 

insuficiente, dano hepatocelular, hemorragia e sepse em crianças sem tratamento. Se 

for fornecida uma dieta com restrição de lactose/ galactose durante os primeiros dez 

dias de vida, os sintomas neonatais somem rapidamente e as complicações de 

insuficiência hepática, sepse, morte neonatal e retardo mental podem ser prevenidos. O 

GALT é o único gene conhecido por estar associado com os sinais clássicos da 

galactosemia. A análise de mutação para as oito mutações de GALT (p.Gln188Arg, 

p.Ser135Leu, p.Lys285Asn, p.Leu195Pro, p.Tyr209Cys, p.Phe171Ser, Δ5kb, IVS2- 

2A>G) está disponível em nosso laboratório. A também disponível mutação missense 

da variante Duarte p.Asn314Asp tem um deleção de GTCA em sua região promotora 

(c.-116_-119delGTCA) que impede um domínio regulador positivo. O alelo variante LA 

contém a mutação missense idêntica de p.Asn314Asp, mas não tem a deleção do 

GTCA promotor. 

Galactosemia Mutação p.Gln188Arg. 






Galactosemia Screening de mutações. 






Galactosemia Sequenciamento gene GALT. 






Galactosemia, variante Duarte Mutação p.Asn314Asp. 








160








Síndrome de Fuhrmann 

Aplicação: 

GENE: WNT7A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3p25. 


Esta síndrome é caracterizada por aplasia ou hipoplasia fibular, arqueamento femoral e 

oligodactilia. A maioria dos pacientes apresenta também hipoplasia da pélvis, bem como 

anormalidades digitais variáveis e unhas ausentes e/ou displásicas. Em alguns casos 

está presente deslocamento congênito dos quadris, ausência ou coalescência de ossos 

tarsianos, ausência de vários metatarsianos, hipoplasia de dedos e unhas da mão e 

polidactilia pós-axial. 

É causada por mutações no gene WNT7A, que é crucial no desenvolvimento dos 

membros. 







Metodologia: Sequenciamento gene WNT7A 







161

Doença de Gaucher 

Aplicação: 

GENE: GBA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q21. 

MODO DE HERANÇA: autossômica recessiva 

A doença de Gaucher (GD) é causada pela atividade deficiente da enzima lisossômica 

glucosilceramidase e o acúmulo resultante de seu substrato não degradado, a 

glucosilceramida (GL1) e outros glicolipídios. A GD engloba uma série contínua de 

achados clínicos, desde um distúrbio perinatal letal até uma forma assintomática. A 

identificação de três subtipos clínicos principais (1, 2 e 3) e dois outros subtipos 

(perinatal letal e cardiovascular) é útil em determinar o prognóstico e o controle. A GD 

tipo 1 é caracterizada pela presença de evidências clínicas ou radiográficas de doença 

óssea, hepatoesplenomegalia, anemia e trombocitopenia e doença pulmonar . Os tipos 

2 e 3 da GD são caracterizados pela presença de doença neurológica primária. 














Síndrome de Gilbert 

Aplicação: 

GENE: UGT1A1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q37. 

INCIDÊNCIA: 1 em 10. 


A síndrome de Gilbert é uma forma benigna de hiperbilirrubinemia não conjugada que 

há tempos tem sido considerada uma manifestação de uma anormalidade da formação 

de glicuronídeos de bilirrubina e, em geral, não apresenta sintomas. Recentemente, a 

variação homozigota A(TA)7TAA no promoter do gene UGT1A1 foi associada com 

hiperbilirrubinemia neonatal. Este polimorfismo de (TA)7, associado com a síndrome de 

Gilbert, é o único alelo encontrado até agora em populações brancas, enquanto que 

duas outras variantes, (TA)5 e (TA)8, têm sido em populações negras. 







Metodologia: GeneScan - Genótipo TA. 


162






Síndrome de Gilteman 

Aplicação: 

GENE: SLC12A3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16q13. 


A síndrome de Gitelman (GS), também chamada de hipocalemia-hipomagnesemia 

familiar, é uma tubulopatia renal perdedora de sal que é caracterizada por 

hipomagnesemia, hipocalciuria e aldosteronismo secundário, que é responsável por 

hipocalemia e alcalose metabólica. É um dos distúrbios hereditários dos túbulos renais 

mais frequentes. O diagnóstico é baseado nos sintomas clínicos e nas anormalidades 

bioquímicas.Mutações no gene soluto portador família 12, membro 3, o SLC12A3, que 

codifica o co-transportador NaCl sensível às tiazidas (NCC), são encontradas na maioria 

dos pacientes com GS. No momento, mais de 140 diferentes mutações de NCC ao 

longo da proteína inteira foram identificadas. A síndrome de Bartter é o distúrbio 

genético mais importante a considerar no diagnóstico diferencial da GS. Especialmente 

a síndrome de Bartter tipo III, que é causada por mutações no gene CLCNKB, se 

sobrepõe clínica e bioquimicamente com a síndrome de Gitelman. Os outros tipos de 

síndrome de Bartter normalmente têm um princípio mais precoce e um fenótipo mais 

grave. 







Metodologia: Sequenciamento gene SLC12A3 







163

Glaucoma Congênito Primário (MARIA 2) 

Aplicação: 

GENE: CYP1B1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2p22-p21. 

INCIDÊNCIA: 1/5.000-22.000 dos recém-nascidos em países ocidentais, 1/2500 no 

Oriente Médio. 


O glaucoma congênito primário é caracterizado por elevada pressão intra-ocular (PIO), 

aumento de volume do globo ocular (buftalmia), edema e opacificação da córnea com 

ruptura de membrana de Descemet, adelgaçamento da esclera anterior e atrofia da íris, 

câmara anterior anormalmente profunda, segmento posterior estruturalmente normal 

com exceção de atrofia óptica progressiva, além de fotofobia, blefarospasmo e 

lacrimejar excessivo (hiperlacrimação). Tipicamente, o diagnóstico é feito no primeiro 

ano de vida. Dependendo de quando o tratamento é instituído, a acuidade visual pode 

ser reduzida e/ou os campos visuais pode ser restringidos. Em casos sem tratamento, 

ocorre invariavelmente cegueira. A análise de sequenciamento dos dois exons de 

codificação do CYP1B1 está disponível em nosso laboratório. 







Metodologia: Sequenciamento gene CYP1B1 







Glaucoma Dominante (Princípio Juvenil) 

Aplicação: 

GENE: MYOC, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q23-q24. 



O gene MYOC codifica uma glicoproteína extracelular chamada miocilina. É expressa 

em diferentes órgãos, inclusive o olho humano. Certas mutações deste gene originaram 

glaucoma, neuropatia óptica causada por apoptose de células ganglionares retinianas. 

O glaucoma dominante aparece entre a idade de dez anos e até a terceira ou quarta 

década de vida. É caracterizada por um aumento na pressão intra-ocular que pode levar 

à cegueira. 







Metodologia: Sequenciamento myoc. 

164







Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo 1 

Aplicação: 

A doença de armazenamento de glicogênio tipo I (GSDI) é caracterizada pelo acúmulo 

de glicogênio e gordura no fígado e rins, resultando em hepatomegalia e renomegalia. 

O diagnóstico da GSDI é baseado na apresentação clínica, nas concentrações 

anormais no sangue/ plasma de glicose, lactato, ácido úrico, triglicerídeos e lipídios e 

em provas de genética molecular. Mutações no G6PC (GSDIa) são responsáveis por 

80% da GSD1 e mutações no SLC37A4 (GSDIb) são responsáveis por 20% da GSD1. 

Provas moleculares estão clinicamente disponíveis para ambos os genes. 







Metodologia: PCR – Polimorfismo T145M 







Doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia (GSDIa) 

GENE: G6PC, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q21. 


Doença de armazenamento de glicogênio tipo Ib (GSDIb) SLC37A4. 



Glicoproteína GPIb Polimorfismo T145M. 






165

Glicogenose Tipo Ia Mutações Arg83Cys e Gln347X do gene G6PC. 






Glicogenose Tipo Ia Sequenciamento do gene G6PC. 






Glicogenose Tipo Ib Mutações c.1042-1043 do CT e Gly339Cys. 






Glicogenose Tipo Ib Sequenciamento do gene SLC37A4. 















166

Doença de Armazenamento De Glicogênio Tipo III 

GENE: AGL, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1p21. 

INCIDÊNCIA: rara. 


A GSD-III, que também é chamada de doença de Forbes e doença de Cori, é causada 

por uma deficiência enzima desramificadora de glicogênio. A falta de atividade desta 

enzima resulta em uma quebra incompleta do glicogênio e o glicogênio se acumula. O 

nível sérico de creatina quinase do paciente pode ser usada para determinar o 

envolvimento muscular. Porém, um nível normal não exclui a presença de deficiência de 

enzima no músculo. 







Metodologia: Sequenciamento – Estudo de mutações do 

Gene AGL 







Síndrome de Deficiência de Transportador Tipo 1 de Glicose 

Aplicação: 

GENE: SCL2A1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1p35-p31.3. 

INCIDÊNCIA: desconhecida. 


A síndrome de deficiência de transportador tipo 1 de glicose (Glut1-DS) é caracterizada 

por convulsões infantis refratárias a anticonvulsivantes, seguida de desaceleração do 

crescimento da cabeça, retardos no desenvolvimento mental e motor, espasticidade, 

ataxia, disartria, opsoclonia e outros fenômenos neurológicos paroxísmicos, 

frequentemente ocorrendo antes das refeições. O SLC2A1 é o único gene conhecido 

por estar associado com a Glut1-DS. A análise de sequenciamento do exon 10 está 

disponível em nosso laboratório. 

Deficiência de Glicose 6-fosfato desidrogenase Sequenciamento intron-exon gene 

G6PD. 






167

Glud1 (Glutamato desidrogenase 1) Screening exons 6, 7, 11 e 12 gene GLUD1. 






Glud1 (Glutamato desidrogenase 1) Sequenciamento exon-intron gene GLUD1. 






Glut1 Sequenciamento exon 10 do gene SCL2A1. 















Síndrome de Goltz - Hipoplasia Dérmica Focal (FDH) 

Aplicação: 

GENE: PORCN, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xp11.23. 


A hipoplasia dérmica focal (FDH) é um distúrbio multissistêmico caracterizado 

primariamente por envolvimento da pele, sistema esquelético, olhos e face. 

Manifestações cutâneas presentes ao nascimento incluem áreas da pele atróficas e 

hipoplásicas, aplasia cutânea, nódulos de gordura na derme manifestando-se como 

nódulos cutâneos moles amarelo-róseos e alterações pigmentares. O desenvolvimento 

psicomotor é geralmente normal. Alguns indivíduos apresentam comprometimento 

cognitivo. A hipoplasia dérmica focal é hereditária dominante ligado ao X com letalidade 

in utero nos do sexo masculino. O PORCN é o único gene conhecido por causar 

hipoplasia dérmica focal. Cerca de 80% dos indivíduos afetados com achados clínicos 

têm mutações no gene PORCN. As do sexo feminino afetadas são heterozigotas para 

uma mutação do PORCN ou têm mosaicismo somático para uma mutação do PORCN. 

Os do sexo masculino afetados têm mosaicismo somático para mutações do PORCN. O 

pai de um menino afetado não terá a doença, nem será um portador da mutação. 

168







Metodologia: Sequenciamento gene PORCN. 







Síndrome de Gorlin 

Aplicação: 

GENE: PTCH1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q22.3. 


A síndrome do carcinoma basocelular nevóide (NBCCS) é caracterizada pelo 

desenvolvimento de múltiplos queratocistos mandibulares, frequentemente iniciando na 

segunda década de vida e/ou carcinomas basocelulares (BCCs) geralmente da terceira 

década para frente. Aproximadamente 60% dos indivíduos têm uma aparência 

reconhecível com macrocefalia, elevação da fronte, características faciais grosseiras e 

espinhas faciais. 

Síndrome de Gorlin Sequenciamento completo do gene PTCH1. 






GPIIIa Leu33Pro. 















169

Doença Granulomatosa Crônica - CYBB 

Aplicação: 

GENE: CYBB, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xp21.1. 


MODO DE HERANÇA: 50-60% recessiva ligada ao X. 

40-50% autossômica recessiva. 

A deficiência de CYBB está associada com a doença granulomatosa crônica (CGD). 

Neste distúrbio, existe atividade diminuída da NADPH oxidase de fagócitos. Os 

neutrófilos podem fagocitar bactérias, mas não podem matá-las nos vacúolos 

fagocitários. A causa do defeito mortal é uma inabilidade de aumentar a respiração da 

célula e consequente insucesso em entregar oxigênio ativado no vacúolo fagocitário. 







Metodologia: Sequenciamento gene CYBB 







Doença Granulomatosa Crônica - CYBA 

Aplicação: 

GENE: CYBA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16q24. 


Uma das formas mais raras da doença é devido a defeitos no gene CYBA que codifica a 

p22phox, que junto com gp91phox forma flavocitocromo b558, o núcleo catalítico da 

NADPH oxidase. A forma da CGD causada por mutação no gene CYBA representa 

cerca de 5% de todos os casos de CGD.Deleções, inserções, mutações missense e 

nonsense e splicing no gene CYBA estão associadas com a doença granulomatosa 

crônica. Portanto, a análise do gene CYBA envolve seu sequenciamento completo, 

dada a distribuição das mutações associadas com a CGD. 







Metodologia: Sequenciamento gene CYBA 





170



Hidrocefalia Ligada ao X 

Aplicação: 

GENE: L1CAM, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 

MODO DE HERANÇA: Recessiva ligada ao X. 

A forma recessiva ligada ao X da hidrocefalia congênita (HSAS), devido à estenose 

congênita do aqueduto de Sylvius, é a mais comum das formas hereditárias de 

hidrocefalia. O fenótipo consiste em ventrículos cerebrais aumentados de volume e 

retardo mental aumentado. Os casos mais graves morrem no pré- ou perinatal com 

hidrocefalia macroscópica e circunferência da cabeça aumentada. Esta forma de 

hidrocefalia é causada por mutações no gene que codifica a molécula de adesão celular 

L1 (gene L1CAM). 







Metodologia: Sequenciamento gene L1CAM 







171

Hiperaldosteronismo Supressível Com Glicocorticóides (GSH) 

Aplicação: 

GENES: CYP11B1, CYP11B2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q21. 


O hiperaldosteronismo supressível com glicocorticóides é um distúrbio autossômico 

dominante caracterizado por hipertensão, hiperaldosteronismo variável, e produção 

anormal de esteróide ad-renal, inclusive de 18-oxocortisol e 18-hidroxicortisol. Existe 

heterogeneidade fenotípica significativa, e alguns indivíduos nunca desenvolvem 

hipertensão, enquanto que outros apresentam múltiplos adenomas adrenocorticais. 

Em membros afetados com GSH, foi identificado um gene quimérico no qual as 

sequências reguladoras 5-prime do gene CYP11B1 foram fundidas com a região de 

codificação do gene CYP11B2, resultando em expressão ectópica da aldosterona 

sintase. 







Metodologia: PCR –Quimeirismo CYP11B1 







Hipercolesterolemia Familiar 

Aplicação: 

GENE: LDLR, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19p13.3. 

INCIDÊNCIA: Homozigoto 1:1.000.000. 

Heterozigoto 1:500. 


A hipercolesterolemia familiar (FH) é uma doença autossômica dominante definida no 

nível molecular pela presença de mutações no gene do receptor de lipoproteína de 

baixa densidade (LDLR) e caracterizada por níveis de colesterol de lipoproteína de alta 

densidade (LDLc), xantoma tendíneo e risco mais elevado para doença cardíaca 

coronariana (CHD). A FH mostra grande variabilidade na expressão fenotípica, que 

pode ser influenciada por fatores como idade, sexo, dieta, tipo de mutações de LDLR ou 

de outros genes 







Metodologia: Sequenciamento LDLR 

172







Hiperinsulinismo Familiar Tipo 1 

Aplicação: 

GENE: ABCC8, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.1. 


O hiperinsulinismo familiar (FHI), também chamado de nesidioblastose, é a causa mais 

comum de hipoglicemia persistente na infância e se deve a retro-regulação negativa 

defeituosa da secreção de insulina por baixos níveis de glicose. A menos que seja 

instituída intervenção agressiva cedo, pode ocorrer dano cerebral de episódios 

recorrentes de hipoglicemia. Cerca de 45% dos indivíduos afetados com 

hiperinsulinismo familiar têm mutações no gene ABCC8.Oferecemos uma triagem das 

mutações mais comuns (V187D, del F 1388, 3992-9 G>A), bem como a análise de 

sequenciamento completo do gene ABCC8. 

Hiperinsulinismo Familiar Tipo I Screening prévio mutações gene ABCC8. 






Hiperinsulinismo Familiar Tipo I Sequenciamento gene ABCC8. 















173

Hiperplasia Ad-Renal Congênita 

Deficiente Em 21-Hidroxilase 

Aplicação: 

GENE: CYP21A2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 6p21.3. 

INCIDÊNCIA: 1:15.000 dos meninos nascidos vivos para a forma clássica. 


Na 21-OHD CAH, a biossíntese excessiva de andrógeno ad-renal resulta em virilização 

em todos os indivíduos e perda de sal em alguns indivíduos. Os recém-nascidos com 

21-OHD CAH com perda de sal estão em risco de morte por crises de perda de sal. Os 

indivíduos com a forma não clássica de 21-OHD CAH têm apenas deficiência 

enzimática moderada e no pós-natal apresentam sinais de hiperandrogenismo. As 

provas genéticas moleculares do CYP21A2 para um painel de nove mutações comuns 

detecta cerca de 80%-98% dos alelos causadores da doença em indivíduos afetados e 

portadores. O sequenciamento completo pode detectar mutações mais raras em 


Hiperplasia Supra-renal Congênita Gene CYP21: Grandes deleções, duplicações e 

conversões gênicas. Sequenciamento mutações. 



Metodologia: MLPA/Sequenciamento. 



Hiperplasia Supra-renal Congênita Gene 11 hidroxilase: Sequenciamento do gene. 






Hiperplasia Supra-renal Congênita Deficiência de 3ß Hidroxiesteróide desidrogenase 

Tipo II (Sequenciamento gene HSD3B2). 















174

Hipertensão Arterial Pulmonar Ligada ao BMPR2 

Aplicação: 

GENE: BMPR2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q33-q34. 


A hipertensão arterial pulmonar relacionada ao BMPR2 (PAH) causada por mutações no 

gene BMPR2 é caracterizada por obstrução difundida e obliteração das menores 

artérias pulmonares. Quando um número suficiente de vasos é ocluído, a resistência ao 

fluxo sanguíneo através dos pulmões aumenta e o ventrículo direito tenta compensar ao 

gerar pressão mais alta para manter o fluxo sanguíneo pulmonar. Quando o ventrículo 

direito não consegue mais compensar pela resistência aumentada, inicia-se a 

insuficiência cardíaca progressiva. As mutações de BMPR2 são detectadas em 

aproximadamente 80% dos indivíduos com PAH familial. Dessas mutações detectadas, 

37% são mutações pontuais na região de codificação e 48% são deleções/ duplicações 

intragênicas detectadas por MLPA ou outros métodos comparáveis. 

Hipertensão pulmonar primária Estudo de deleções BMPR2. 






Hipertensão pulmonar primária Sequenciamento gene BMPR2. 















175

Suscetibilidade para Hipertemia Maligna 

Aplicação: 

GENE: CACNA1S e RYR1. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q32 (CACNA1S) , 19q13.1(RYR1). 


A suscetibilidade para hipertermia maligna (MHS) é um distúrbio farmacogenético da 

regulação do cálcio da musculatura esquelética, resultando em hipermetabolismo 

descontrolado da musculatura esquelética. Até a presente data, foram identificados três 

genes da MHS. A MHS1 está associada com mutações no gene RYR1 que codifica o 

receptor de rianodina tipo 1. Uma prova genética molecular detectou mutações em 25- 

70% das famílias com MHS. A MHS3 está associada com mutações no gene 

CACNA2D1 que codifica subunidades alfa-2/ delta dos canais de cálcio sensíveis à 

diidropiridina tipo L. Muito poucos indivíduos foram relatados com esta mutação. A 

MHS5 está associada com mutações no gene CACNA1S; as mutações no gene 

CACNA1S São responsáveis por 1% de todas as MHS (mutação R1086H). 

Hipertermia Maligna Mutação R1086H gene CACNA1S. 






Hipertermia Maligna Sequenciamento exons 2 e do 6 ao 18 gene RYR1. 






Hipertermia Maligna Sequenciamento exons 39 ao 48 gene RYR1. 






Hipertermia Maligna Sequenciamento exons 85 ao 104 gene RYR1. 










176






Hipocondroplasia 

Aplicação: 

GENE: FGFR3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p16.3. 

INCIDÊNCIA: 1:15,000 - 40,000. 


A hipocondroplasia é uma displasia esquelética caracterizada por estrutura curta; sólida; 

desproporção nos braços e pernas; pés e mãos pequenas; macrocefalia e frouxidão da 

articulação média. Duas mutações FGFR3 (C1620A e C1620G) resultam em uma 

substituição da lisina por asparagina no códon 540 (N540K) no exon 10 e demonstrou 

causar hipocondroplasia. 

Hipocondroplasia Sequenciamento exons 9 e 15 do gene FGFR3. 






Hipocondroplasia Mutação N540K. 















177

Hipomagnesia com Hipocalcenemia Secundária 

Aplicação: 

GENE: TRPM6, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q12-q22.2. 


A hipomagnesia com hipocalcemia secundária é causada pela mutação no gene TRPM6. 

Este distúrbio é herdado de forma autossômica recessiva. 

A proteína TRPM6 é um membro da família do canal potencial de receptor transitório 

longo (TRPM). O TRPM6 é expresso no epitélio intestinal e nas células renais. O TRPM6 

é crucial para a homeostase do magnésio. 

Os baixos níveis de magnésio sérico ocorreram provavelmente devido a um defeito na 

reabsorção intestinal do magnésio 







Metodologia: Sequenciamento gene TRPM6 







Hipoparatiroidismo Familiar 

Aplicação: 

GENE: PTH, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.3. 

MODO DE HERANÇA: autossômica dominante ou recessiva. 

O hipoparatiroidismo é uma doença clínica caracterizada pela hipocalcemia e 

hipofosfatemia. Ele se manifesta quando o hormônio da glândula parótida (PTH) é 

insuficiente para manter as concentrações normais de cálcio fluído extracelular, ou 

menos comumente, quando o PTH é incapaz de funcionar de forma ideal nos tecidos 

alvo, apesar dos níveis adequados de circulação. As mutações nos genes CASR, PTH e 

GCM2 são conhecidas como sendo associadas ao hipoparatiroidismo. Nosso 

laboratório oferece a análise da sequência completa do gene do PTH. 







Metodologia: Sequenciamento gene PTH 





178



Doença de Hirschsprung 

Aplicação: 

GENE: RET, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 10p11.2. 

MODO DE HERANÇA: autossômico dominante. 

A doença de Hirschsprung (HSCR), ou aganglionose intestinal congênita, é um defeito 

de nascença caracterizado pela ausência completa das células gangliônicas neuronais 

de uma parte do trato intestinal. O diagnóstico de HSCR exige demonstração 

histopatológica da ausência de células gangliônicas entéricas no reto distal. A HSCR 

isolada é um distúrbio multigene que foi associado com mutações em pelo menos seis 

genes diferentes: RET e seus ligandos; e EDNRB e seus genes relacionados. 







Metodologia: Sequenciamento gene RET 







Linfohistiocitose Hemofagocítica Familiar 

Aplicação: 

GENE: PRF1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 10q22. 

INCIDÊNCIA: 1/ 50,000 nascimentos. 


A linfohistiocitose hemofagocítica familiar (FHLH) é caracterizada pela proliferação e 

infiltração de macrófagos hiperativados e linfocitose T. A FHLH é caracterizada por 

doença aguda com febre prolongada e hepatosplenomegalia, geralmente dentro dos 

primeiros meses de vida ou de vez enquanto no útero. Anormalidades neurológicas 

podem estar presentes inicialmente ou podem se desenvolver mais tarde. 







Metodologia: Sequenciamento completo gene PRF1 




179




Resistência aos Hormônios da Tireóide 

Aplicação: 

GENE: THRB, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3p24.3. 

MODO DE HERANÇA: autossômica dominante ou recessiva. 

A resistência aos hormônios da tireóide é um distúrbio caracterizado pela síndrome 

eutireóidea, bócio e aumento marcante nos níveis séricos do hormônio da tireóide. A 

resistência aos hormônios da tireóide é herdada de duas formas; a forma dominante 

autossômica é causada pela mutação no gene receptor do hormônio da tireóide 

(THRB). A forma recessiva autossômica do distúrbio é causada por mutações no mesmo 

gene, assim como a resistência pituitária seletiva ao hormônio da tireóide. 







Metodologia: Sequenciamento completo gene THRB 







Doença de Hunter 

Aplicação: 

GENE: IDS, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 

INCIDÊNCIA: 1/150000. 

MODO DE HERANÇA: Relacionada ao cromossomo X-linked. 

A síndrome de Hunter, também conhecida como mucopolisacaridose II, é um erro 

congênito raro do metabolismo, caracterizado pela produção inadequada de uma 

enzima conhecida como sulfatase de iduronato, que é necessária para quebrar os 

açúcares complexos produzidos no corpo. Os sintomas incluem retardo do crescimento, 

rigidez das articulações e aspereza das características faciais. 







Metodologia: Sequenciamento completo gene IDS 

Prazo de entrega: 25 dias úteis. Transporte do material: 

O material deve ser transportado refrigerado (gelo reciclável) em caixas de isopor. 

180




Ictiose Relacionada ao Cromossomo X 

Aplicação: 

GENE: ARSC1/STS, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xp22.32. 

INCIDÊNCIA: "rara" ou "incomum”. 

MODO DE HERANÇA: relacionada ao cromossomo X. 

A proteína codificada por esse gene catalisa a conversão esteróide precursor sulfatado 

em estrógeno durante a gravidez. A proteína codificada é encontrada no retículo 

endoplasmático, onde atua como homodímero. As mutações neste gene são 

conhecidas por causar ictiose relacionada ao cromossomo X (XLI). 

A ictiose relacionada ao cromossomo X é uma doença hereditária rara da pele, que 

afeta somente os homens. Aqueles afetados apresentam escamas grandes, escuras e 

finas principalmente no pescoço e tronco. 

Ictiose congênita autossômica recessiva Sequenciamento gene TGM1. 






Ictiose ligada ao X Estudo deleções. 




Prazo de entrega: Consultar. 











181

Imunodeficiência Severa Combinada 

Aplicação: 

GENE: IL7RA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5p13. 

INCIDÊNCIA: 1 em 75000 nascimentos. 


A imunodeficiência severa combinada (SCID) se refere a grupos genética e clinicamente 

heterogêneos de doenças com função imune celular e humoral. Os pacientes com SCID 

apresentam na infância infecções recorrentes e persistentes por organismos 

oportunistas, incluindo Candida albicans, Pneumocystis carinii, e citomegalovírus, entre 

muitos outros. SCID pode ser dividida em 2 classes principais: aqueles com linfócito B 

(B+ SCID) e aqueles sem (B- SCID). A presença ou ausência das células NK é variáveis 

dentro destes grupos. A SCID autossômica recessiva inclui, entre outros tipos, a forma 

de SCID T-, B+, NK+ (célula T negativa, célula B positiva e célula NK positiva), causada 

pelas mutações no gene IL7R, no gene CD45 ou no gene CD3D. 







Metodologia: Sequenciamento gene IL7RA 







Painel Retardo Mental 

Aplicação: Determinação das seguintes doenças: 

Williams, Smith-Magenis,Miller Dieker, DI George, Prader Willi, Alagille,Saethre- 

Chotzen, Sotos. 













182

Incontinência Pigmentar 

Aplicação: 

GENE: NEMO, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 

INCIDÊNCIA: "rara" ou "incomum”. 


A IP é um distúrbio que afeta a pele, cabelos, dentes e unhas. Alguns indivíduos com IP 

apresentam anormalidades vasculares retinais, predispondo para descolamento da 

retina no início da infância. Atrasos cognitivos/ retardo mental são ocasionalmente 

observados. A exclusão dos exons 4-10 do gene NEMO conduzidos por PCR. 







Metodologia: Multiplex PCR 






Síndrome da Insensibilidade aos Andrógenos 

Aplicação: 

GENE:AR, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq11-q12. 

MODO DE HERANÇA: recessivo relacionada ao cromossomo X. 

A síndrome da insensibilidade aos andrógenos (AIS) é tipicamente caracterizada pela 

evidência de feminização dos genitais externos no nascimento, desenvolvimento sexual 

secundário anormal na puberdade e infertilidade nos indivíduos com um cariótipo 46,XY. 

O teste genético molecular do gene AR (receptor androgênico), o único gene conhecido 

como sendo associado à síndrome de insensibilidade aos andrógenos, detecta as 

mutações em mais de 95% dos indivíduos com insensibilidade completa aos 

andrógenos. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon gene AR 







183

Síndrome de Jackson-Weiss 

Aplicação: 



A síndrome de Jackson-Weiss é um distúrbio genético caracterizado por anormalidades 

dos pés e a fusão prematura de certos ossos do crânio. 

A síndrome de Jackson-Weiss é causada por mutações no gene FGFR2. 







Metodologia: Sequenciamento gene FGFR2 







Síndrome de Kostmann (Neuropenia Congênita Severa SCN3) 

Aplicação: 

GENE: HAX1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q21.3. 


A síndrome de Kostmann, ou netropenia congênita severa (SCN3), é caracterizada por 

neutropenia e infecções severas devido a um mielóide com anormalidade do 

desenvolvimento. 







Metodologia: Sequenciamento gene HAX1 







184

Síndrome de Cornelia de Lange 

Aplicação: 

GENE:NIPBL, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5p13.1. 


A síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) apresenta características faciais distintivas, 

retardo do crescimento, retardo mental, defeitos de redução dos membros superiores 

que variam de anormalidades falangeais sutis a oligodactilia. 

NIPBL, que codifica a proteína Nipped B-Like, é um dos dois genes atualmente 

conhecidos a serem associados com a CdLS.As mutações na NIPBL são identificadas 

em 50% dos indivíduos com CdLS. O outro gene associado com a CdLS é o SMC1L1 

(SMC1A), que codifica a manutenção estrutural da proteína do cromossomo 1-like 1. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon gene NIPBL 







Síndrome de Langer Giedion 

Aplicação: 

GENE: TRPS1 e EXT1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q24.11-q24.13. 


A síndrome de Langer-Giedion, às vezes mencionada como síndrome 

tricorrinofalangeana tipo II (TRPS2), é geralmente descrita como uma síndrome de 

exclusão do gene contíguo uma vez que resulta da perda de diversos genes que estão 

juntos no cromossomo 8, envolvendo perda das cópias funcionais dos genes TRPS1 e 

EXT1. Além da exostose múltipla, as pessoas com a Síndrome de Larger Giedion 

apresentam características faciais distintivas que incluem couro cabeludo esparso, um 

nariz arredondado, uma área plana entre o nariz e o lábio superior, e um lábio superior 

fino. 







Metodologia: MLPA 




185




Distúrbio de Haploinsuficiência Relacionada ao Shox 

Aplicação: 

GENE: SHOX e SHOXY. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xpter p22.32 e Ypter-p11.2. 


MODO DE HERANÇA: forma pseudo-autossômicas dominante. 

Os distúrbios de haploinsuficiência relacionados ao homeobox da estatura baixa 

(SHOX) é caracterizada quando a porção media de um membro é menor em relação à 

porção proximal. A deformidade de Madelung inclui alinhamento anormal do osso radio, 

ulna e carpal no pulso; geralmente se desenvolve do meio para o final da infância e é 

mais comum e severa nas mulheres.O gene SHOX localizado nas regiões 

pseudoautossomais dos cromossomos X e Y é o único gene conhecido como sendo 

associado à haploinsuficiência relacionada ao SHOX. O teste genético molecular 

detecta deleções/ mutações do SHOX em 100% dos indivíduos com haploinsuficiência 

relacionada ao SHOXe em cerca de 70% dos indivíduos com características de LWD. 

Síndrome de Leri Weill - Haploinsuficiência SHOX Estudo de deleções. 






Síndrome de Leri Weill - Haploinsuficiência SHOX Sequenciamento gene SHOX. 















186

Síndrome de Lesch-Nyhan 

Aplicação: 

GENE: HPRT1 (Hipoxantina fosforibosiltransferase 1). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq. 

INCIDÊNCIA: 1 por 380.000. 

MODO DE HERANÇA: relacionado ao cromossomo X. 

A síndrome de Lesch-Nyhan é caracterizada por disfunção motora que lembra uma 

paralisia cerebral, distúrbios cognitivos e comportamentais e super produção de ácido 

úrico (hiperuricemia). 







Metodologia: sequenciamento exon-intron gene HPRT1 







Leocodistrofia Metacromática 

Aplicação: 

GENE: ARSA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 22q13,33. 

INCIDÊNCIA: entre um em 40,000 e um em 160,000. 


A deficiência de arilsulfatase A (leucodistrofia metacromática ou MLD) é um distúrbio da 

quebra prejudicada dos sulfatídeos que ocorrem em todo o corpo, mas são encontrados 

em maior abundância no tecido nervoso, rins e testículos. Todos os indivíduos 

eventualmente perdem as funções motoras e intelectuais.A morte ocorre mais 

comumente de pneumonia e outras infecções. 







Metodologia: Sequenciamento gene ARSA. 







187

Síndrome do Córtex duplo, Lessencefalia Relacionada ao Cromossomo X 

Aplicação: 

GENES: DCX, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq22.3-q23. 


A lissencefalia é uma má formação do cérebro, causada por uma migração neuronal 

defectiva e caracterizada por epilepsia e retardo psicomotor severo, com alta 

mortalidade. Quando a rompimento ocorre no cromossomo X, o gene pode ser 

envolvido XLIS, também chamado DCX ou gene ARX. A alteração do gene é XLIS 

herdado na forma dominante, com um fenótipo leve nas mulheres e se manifesta em 

homens com lissencefalia severa, como retardo mental e ataques. 







Metodologia: MLPA- sequenciamento gene DCX. 







Lissencefalia de Miller-Dieker 

Aplicação: GENES: LIS1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17p13. 

A lissencefalia,termo que literalmente significa “cérebro liso”, é uma malformação 

cerebral, rara, ligada ao gene, caracterizada pela ausência de convoluções (dobras) 

normais no córtex cerebral e uma cabeça anormalmente pequena (microcefalia). É 

causada durante o desenvolvimento embrionário, através da migração neuronal 

defeituosa, o processo no qual as células nervosas se movimentam de seu local de 

origem para o seu local permanente. Os sintomas do distúrbio podem incluir aparência 

facial incomum, dificuldade para engolir, deficiência de crescimento, espasmos 

musculares, convulsões e retardamento psicomotor severo. 







Metodologia: MLPA- análise de deleções 17p13 







188

Deficiência de Lipoproteína Lipase Familiar 

Aplicação: 

GENE: LPL, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8p22. 

INCIDÊNCIA: 1/1,000,000. 


A deficiência de lipoproteína lipase (LPL) familiar geralmente se apresenta na infância e 

é caracterizada por hipertrigliceridemia com episódios de dor abdominal, pancreatite 

aguda recorrente. Os sintomas se resolvem com uma dieta de gordura de 20 

gramas/dia ou menos. O teste molecular disponível é a mutação do gene G188E e o 

sequenciamento do gene LPL. 

Lipoproteína-lipase Mutação G188E. 






Lipoproteína-lipase Sequenciamento exon-intron do gene LPL. 






Lipoproteína-lipase Estudo promotor. 















189

Síndrome de Lowe 

Aplicação: 

GENE: OCRL (enzima polifosfato inositol–5-fosfatase OCRL-1). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq. 


MODO DE HERANÇA: forma recessiva relacionada ao cromossomo X. 

A síndrome de Lowe (síndrome oculocerebrorrenal) é caracterizada pelo envolvimento 

dos olhos, sistema nervoso central e rins. Cataratas congênitas densas são encontradas 

em todos os meninos afetados e glaucoma infantile em cerca de 50%. Todos os 

meninos apresentam visão prejudicada. A síndrome de Lowe é causada por atividade 

marcadamente reduzida da enzima polifosfato inositol–5-fosfatase OCRL-1, que é 

codificada pelo gene OCRL. 

O diagnóstico é estabelecido em indivíduos afetados pela demonstração da atividade 

reduzida (

Síndrome de Marfan Sequenciamento zona codificante do gene FBN1. 




Prazo de entrega: 6 meses. 


Síndrome de Marfan Sequenciamento zona codificante do gene TGFBR1. 






Síndrome de Marfan Sequenciamento zona codificante do gene TGFBR2. 















Síndrome de Marinesco-Sjogren 

Aplicação: 

GENE: SIL1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5q31. 


A síndrome de Marinesco-Sjögren (MSS) é caracterizada pela ataxia cerebelar com 

atrofia cerebelar, catarata com início prematuro (não necessariamente congênita), 

retardo mental de leve a severo, hipotonia e enfraquecimento dos músculos. SIL1 é o 

único gene conhecido como associado à síndrome de Marinesco-Sjögren. O 

sequenciamento direto da região de codificação do SIL1 e as fronteiras de exon-intron 

detectam mutações em aproximadamente 50-60% dos indivíduos. 







Metodologia: Sequenciamento gene SIL1. 

191







Doença de McArdle 

Aplicação: 

GENE: PYGM, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q13.2. 

MODO DE HERANÇA: forma autossômica recessiva. 

A doença de armazenamento de glicogênio tipo V (GSDV, doença de McArdle) é uma 

miopatia metabólica, caracterizada por intolerância a exercícios e manifestada por 

fadiga rápida, mialgia e câimbra nos músculos exercitados e, em cerca de 50% dos 

indivíduos, episódios de mioglobinúria que podem resultar em insuficiência renal aguda. 

PYGM, o gene codificando a miofosforilase, é o único gene associados à GSDV. A 

análise da mutação objetivada das mutações mais comuns (R49X,G204S,Y84X,W797R 

e 708/709del) e a análise da sequência de toda a região codificadora estão disponíveis. 

Doença de McARDLE Sequenciamento exon-intron do gene PYGM. 






Doença de McARDLE Screening mutações: R49X, G204S, Y84X, W797R e 

708/709del. 















192

Síndrome de Mccune-Albright (MAS) 

Aplicação: 

GENE: GNAS1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 20q13.2. 


As mutações de GNAS1 ativadora ou de ganho de função, em pacientes com síndrome 

de McCune-Albright estão presentes em um estado mosaico, resultando da mutação 

somática pós-zigótica surgindo prematuramente no curso do desenvolvimento que 

produz uma população monoclonal de células mutadas, dentro dos diversos tecidos 

afetados. O estado não-mosáico para a maioria das mutações ativadoras é 

presumivelmente letal ao embrião. O distúrbio é caracterizado clinicamente pela tríade 

clássica de displasia fibrosa poliostóticas, pigmentação cutânea “café com leite” e 

puberdade precoce periférica. A mutação do códon Arg201 foi identificada em 43% dos 

pacientes. Quando um tecido infectado estava disponível, a mutação foi encontrada em 

mais de 90% dos pacientes. 

Síndrome de McCune-Albright Screening gene GNAS. 

Material: Consultar. 




Síndrome de McCune-Albright Sequenciamento gene GNAS. 

Material: Consultar. 













193

Doença de Menkes 

Aplicação: 

GENE: ATP7A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq12-q13. 

INCIDÊNCIA: 1/100,000. 

MODO DE HERANÇA: recessiva relacionada ao cromossomo X. 

As doenças de Menkes e OHS são caracterizadas por baixas concentrações de cobre 

em alguns tecidos, como resultado da absorção intestinal de cobre prejudicada, o 

acúmulo de cobre em outros tecidos e a atividades reduzidas das enzimas dependentes 

do cobre tais como a dopamina beta-hidroxilase (DBH) e lisil oxidase. A morte 

geralmente ocorre aos três anos de idade. A análise da sequência direta da região de 

codificação do ATP7A e os flanking intron estão disponíveis. 

Síndrome de Menkes Sequenciamento exon-intron do gene ATP7A. 






Síndrome de Menkes Mutação pontual. 















194

Miastenia Congênita 

Aplicação: 

GENE: CHRN1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q31-q32. 

GENE: CHAT, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 10q11.2. 

GENE: RAPSN, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p11.2-q11.1. 

GENE: CHRNE, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17p13.1. 

GENE: Dok7, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p16.2. 

MODO DE HERANÇA: Autossômica recessiva, ou, menos frequentemente, 

autossômica dominante. 

Distúrbio que causa enfraquecimento do músculo que afeta a junção neuromuscular. 

Em alguns tipos de síndrome miastênica congênita, os sintomas miastênicos podem ser 

leves, mas repentinamente exacerbações severas de fraqueza ou até mesmo episódios 

de insuficiência respiratória podem ocorrer. 

MHC II 

GENE: RFXAP, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 13q14. 

GENE: RFXANK, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19p12. 

GENE: RFX5, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q21. 

GENe: CIITA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16p13. 


A principal deficiência de histocompatibilidade complexa de classe II é uma 

imunodeficiência combinada primária autossômica recessiva. 

O diagnóstico prematuro é essencial devido à alta mortalidade nos primeiros 2 anos de 

vida e a possibilidade de transplante de medula óssea. Consiste na falta de moléculas 

MHC-II na superfície das células que geralmente as expressam, conferindo uma 

imunodeficiência celular e humoral severa, extremamente suscetível a infecções 

bacterianas, virais, fúngicas e protozoárias. Os genes envolvidos não são exatamente 

aqueles que codificam as moléculas do MHC-II, mas aqueles relacionados com as 

proteínas que promovem a transcrição destas moléculas. 

MHC II Sequenciamento gene RFXAP. 






MHC II Sequenciamento gene RFXANK. 






MHC II Sequenciamento gene RFX5. 

195






MHC II Sequenciamento gene CIITA. 






Miastenia congênita CHRNA1 (G153S), CHAT (I3055), RAPSN (N88K exon 2) e 

CHRNE (1267delG exon 12 e 1293insG). 






Miastenia congênita Dok7. 















196

Miocardiopatia Espongiforme 

Aplicação: 

GENE: TAZ, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 


A não-compactação ventricular esquerda, também conhecida como miocárdio 

espongiforme ou miocardiopatia espongiforme, é uma doença congênita, clinicamente 

caracterizada por insuficiência cardíaca, arritmia cardíaca e eventos embólicos 

sistêmicos. A maioria dos indivíduos afetados é detectada durante a infância ou a 

adolescência.A miocardiopatia espongiforme tem sido ligada às mutações do gene TAZ, 

que codifica a tafazina, uma proteína envolvida no metabolismo da cardiolipina. 







Metodologia: Sequenciamento gene TAZ. 







Miocardiopatia Hipertrófica Familiar 

Aplicação: 

GENES: MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 14p12, 11p11.2, 1q32, 19q13.4, 15q22.1. 


A miocardiopatia hipertrófica (CMH) é caracterizada por hipertrofia ventricular esquerda 

(HVE) na ausência de condições cardíacas predisponentes (por exemplo, estenose 

aórtica) ou condições cardiovasculares (por exemplo, hipertrofia duradoura). As 

manifestações clínicas da CMH variam de assintomáticas à insuficiência cardíaca 

progressiva e variam de indivíduo para indivíduo mesmo dentro da mesma família. O 

diagnóstico de CMH é mais frequentemente estabelecido, quando a ecocardiografia 

bidimensional detecta a HVE em um ventrículo não dilatado; esse diagnóstico também 

pode ser estabelecido por descobertas histopatológicas patognomônicas no tecido 

cardíaco. A HCM familiar sem envolvimento de múltiplos sistemas é diagnosticada pelo 

histórico familiar e pelo teste genético molecular de quaisquer dos 12 genes atualmente 

conhecidos por codificar diferentes componentes do sarcômero: MYH7 (Cadeia pesada 

da miosina, isoforma beta do músculo cardíaco), MYBPC3 (Proteína C de ligação à 

miosina, tipo cardíaco),TNNT2 (Troponina T, músculo cardíaco), TNNI3 (Troponina I, 

músculo cardíaco), TPM1 (cadeia da alfa-tropomiosina 1), MYL2 (Cadeia leve da 

miosina reguladora 2, isoforma do músculo ventricular/cardíaco), MYL3 (Polipeptídeo 

leve da miosina 3), ACTC1 (Actina alfa 1, músculo cardíaco), CSRP3 (Proteína 3 rica 

em cisteína e glicina, proteína muscular LIM), TTN (Titina), MYH6 (Cadeia pesada da 

miosina, isoforma alfa do músculo cardíaco), e TCAP (Telotonina). Os principais genes 

197

são o MYH7 (40% de CMH causada por mutações desse gene), MYBPC3 (40%), 

TNNT2 (5%), TNNI3 (5%) e TPM1 (2%). 

Miocardiopatia Hipertrófica Familiar Sequenciamento gene MYH7. 






Miocardiopatia Hipertrófica Familiar Sequenciamento gene MYBPC3. 






Miocardiopatia Hipertrófica Familiar Sequenciamento gene TNNT2. 






Miocardiopatia Hipertrófica Familiar Sequenciamento gene TNNI3. 






Miocardiopatia Hipertrófica Familiar Sequenciamento gene TPM1. 















198

Miopatia Miotubular Ligada ao X 

Aplicação: 

GENE: MTM1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 


A miopatia miotubular ligada ao (XLMTM) é caracterizada por fraqueza muscular que 

varia de severa a leve. A doença muscular de XLMTM não é progressiva; a força 

muscular melhora lentamente ao longo do tempo. Mulheres portadoras de XLMTM são, 

geralmente, assintomáticas, embora tenham sido descritos raros manifestos 

heterozigotos. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon gene MTM1. 







Displasia Septo - Ótica ( Síndrome de Morsier) 

Aplicação: 

GENE: HESX1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3p21.2-p21.1. 


A displasia septo-ótica (DSO), também conhecida como Síndrome de Morsier, é uma 

condição altamente heterogênea que envolve um fenótipo variável de hipoplasia do 

nervo óptico, anormalidades da linha mediana cerebral, incluindo a ausência de corpo 

caloso e septo pelúcido. A maioria dos casos é esporádica e sugeriu-se que diversas 

etiologias são responsáveis pela patogênese da condição. Entretanto, foram descritos 

diversos casos familiares e a identificação de mutações em importantes genes 

,incluindo HESX1, SOX2 e SOX3. 







Metodologia: Sequenciamento gene HESX1. 







199

Síndrome de Mowat-Wilson 

Aplicação: 

GENE: ZEB2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q22. 


Os portadores da síndrome de Mowat-Wilson (MWS) apresentam características faciais 

distintivas; anomalias estruturais, incluindo a doença de Hirschsprung, anomalias 

geniturinárias (principalmente hipospádias em homens), defeitos cardíacos congênitos 

(anormalidades das artérias e/ou válvulas pulmonares), defeitos oculares (microftalmia e 

anomalia de Axenfeld); e diferenças funcionais, incluindo o retardamento mental 

moderado a severo, convulsões e retardamento do crescimento com microcefalia. 

Mutações e eliminações do gene ZEB2 causam MWS. A proteína codificada por esse 

gene, ZEB2 (Zing finger E-box Binding homeobox 2), representa um papel importante 

no desenvolvimento da crista neural. 

O sequenciamento de todos os exons codificadores, junções de emenda, e regiões 

intrônicas imediatas do gene ZEB2 detecta mutações em aproximadamente 81% dos 

indivíduos com diagnóstico clínico de MWS. 














200

Síndrome MEB 

Aplicação: 

GENE: PMGnT1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1p34.1. 


A anormalidade genética causadora da síndrome SEM (Doença de Músculo-Olhos- 

Cerebro) é a mutação que ocorre no gene da POMGnT1 que codifica uma enzima 

envolvida na transformação das proteínas em glicoproteínas para ligá-las com um açúcar 

específico (OR-manose). Essa O-glicosilação com transformação em manose é uma 

proteína rara observada apenas em determinadas glicoproteínas do cérebro, dos nervos 

e do músculo esquelético. 

Síndrome de MEB (Muscular-Eye-Brain) Sequenciamento gene POMGnT1. 






Síndrome de MEB (Muscular-Eye-Brain) Gene GLB1. 















201

NAT 

Aplicação: 

GENE: N-ACETILTRANSFERASE 1 e 2. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8p23.1-p21.3. 

Diversos estudos epidemiológicos sugerem que a variação genética na N-acetilação de 

aminas aromáticas pode supor uma predisposição a diversos cânceres relacionados à 

carcinógenos da amina aromática. Embora o polimorfismo genético da Nacetiltransferase 

NAT2 tenha sido bem estabelecido nas bases fenotípicas e genéticas 

como a base da acetilação rápida, intermediária e lenta, um polimorfismo genético da 

NAT1 foi descoberto primeiramente. Oito diferentes alelos humanos de NAT1 foram 

identificados: NAT1*3, -*4, -*5, -*10, -*11, -*14, -*15, e -*16. O alelo NAT1*10 foi 

associado com o aumento do risco de cânceres de cólon e da bexiga urinária e com 

níveis mais elevados de atividade da N-acetiltransferase e adutos de DNA em órgãosalvo 

de tumores causados pela amina aromática como o cólon e a bexiga urinária. 

A N-Acetiltransferase 2 (NAT2) codificada pelo gene NAT2 está envolvida nas reações 

de ativação/inativação de diversos xenobióticos, incluindo aminas aromáticas, aminas 

heterocíclicas e diversas medicações farmacêuticas. 

NAT 1 Alelos *3, *4, *10, *11, *14, *15, *17, e *22. 



Metodologia: Real Time PCR. 



NAT 2 Alelos *5A (C481T), *6A (G590A), e *7A (G857A). 



Metodologia: Real Time PCR. 












202

Nefronoptise Juvenil Tipo I 

Aplicação: 

GENE: NPHP1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q13. 


Uma deleção homozigótica de ~290-kb de NPHP1 é o defeito molecular causador, em 

aproximadamente 30% dos indivíduos com nefronoptise juvenil. A nefronoptise juvenil é 

caracterizada pela atrofia tubular e fibrose intersticial progressiva com desenvolvimento 

posterior de cistos medulares. Alguns indivíduos com nefronoptise juvenil e deleções de 

NPHP1 apresentam o sinal do dente molar na imagem craniana. 

Nefronoptise Análise de Deleção (Homozigose). 






Nefronoptise Sequenciamento NPHP1. 






Nefronoptise Sequenciamento NPHP2. 















203

Neurofibromatose Tipo I 

Aplicação: 

GENE: NF1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q11.2. 

INCIDÊNCIA: 1 em 3000 a 1 em 4000. 


A NF1 é caracterizada por múltiplas manchas café-com-leite, sardas axilares e 

inguinais, múltiplos neurofibromas cutâneos discretos, nódulos de Lisch na íris, e 

problemas de aprendizado. Casos familiares de NF-1 tendem a apresentar uma única 

mutação no gene da NF1. Por esses motivos, oferecemos análise de ligação, mas 

também, análise de sequenciamento e deleções para o diagnóstico da NF-1. 

Neurofibromatose Tipo I Sequenciamento intron-exon gene NF1. 






Neurofibromatose Tipo I Estudo de deleções/duplicações. 















204

Síndrome Similar à Neurofibromatose Tipo I 

Aplicação: 

GENE: SPRED1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 15q13.2. 


A síndrome similar a neurofibromatose tipo 1 é um traço autossômico dominante que 

consiste de múltiplas manchas café-com-leite, sardas axilares, macrocefalia, e um 

dismorfismo facial parecido com Noonan em alguns indivíduos. Alguns pacientes 

apresentam dificuldade de aprendizagem ou hiperatividade. Apesar das semelhanças 

fenotípicas com a neurofibromatose tipo 1 (NF1), os pacientes não apresentam 

mutações no gene da neurofibromina. Embora os pacientes raramente apresentem 

neurofibromas ou tumores do sistema nervoso central, não é infrequente o 

desenvolvimento de outros tipos de tumores (câncer pulmonar, câncer renal infantil e 

adenoma do cólon). O SPRED1 é um gene único conhecido por sua associação com 

essa síndrome. 







Metodologia: Sequenciamento gene SPRED1. 







Neurofibromatose Tipo II 

Aplicação: 

GENE: NF2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 22q12.2. 

INCIDÊNCIA 1: 33,000-40,000. 


A NF2 caracteriza-se pela presença de sintomas associados à perda da audição e 

disfunção do equilíbrio.Os indivíduos afetados também podem desenvolver 

schwanomas de outros nervos cranianos e periféricos, meningiomas e, raramente, 

ependimomas e astrocitomas. Opacidades das lentes subcapsulares posteriores que 

raramente progridem para uma catarata visualmente significativa são as descobertas 

oculares mais comuns. 

Neurofibromatose Tipo II Estudo Sequenciamento intron-exon gene NFII. 






205

Neurofibromatose Tipo II Estudo de deleções/duplicações. 















Neuropatia Hereditária com Susceptibilidade à Paralisia por Pressão 

Aplicação: 

GENE: PMP22, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17p11.2. 



A HNPP é caracterizada por neuropatias focais por pressão repetidas, como a síndrome 

do túnel carpal e a paralisia peroneal com maior sensibilidade do nervo fibular. O teste 

genético molecular para uma deleção contígua do cromossomo 17p11.2 que inclui o 

gene PMP22 detecta aproximadamente 80% dos indivíduos afetados. Os 20% restantes 

de indivíduos afetados apresentam uma variedade de mutações pontuais no PMP22, 

que pode levar ao deslocamento do quadro de leitura ou a outras mudanças funcionais 

na proteína. 

Neuropatia Hereditária sensível à pressão (HNPP) Deleção PMP22. 






Neuropatia Hereditária sensível à pressão (HNPP) Sequenciamento. 










206






Neutropenia Congênita Severa (SCN1 e SCN2) 

Aplicação: 

SCN1, 

GENE: ELA2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19p13.3. 


A neutropenia relacionada ao ELA2 (SCN1) inclui a neutropenia congênita e a 

neutropenia cíclica, sendo ambos, distúrbios hematológicos primários caracterizados 

por febre recorrente, inflamação cutânea e orofaríngea, e adenopatia cervical. O teste 

molecular do gene ELA2, o único gene conhecido como sendo associado com a 

neutropenia relacionada ao ELA2, está disponível clinicamente. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon gene ELA-2 

( SCN1) 







SCN3 

GENE: HAX1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q21.3. 

MODO DE HERANÇA: autossômico recessivo 

A neutropenia congênita severa (SCN3) autossômica recessiva constitui uma síndrome 

da imunodeficiência primária associada com aumento da apoptose em células 

mieloides. Também chamada de agranulocitose infantil (doença de Kostmann), a 

doença consiste de neutropenia com graus variáveis de monocitose, eosinofilia, 

hipergamaglobulinemia e trombocitose. 







Metodologia: Sequenciamento gene HAX1. 

(SCN3). 

207







Síndrome de Noonan 

Aplicação: 

GENE: PTPN11, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12p24. 


A síndrome de Noonan (SN) é caracterizada por baixa estatura; defeito cardíaco 

congênito; pescoço amplo ou alado; tórax com formato incomum com pectus carinatum 

superior, pextus excavatum inferior, e mamilos de implantação aparentemente baixa; 

atraso desenvolvimental de grau variável; criptorquidismo; e expressão facial 

característica. Defeitos de coagulação variados e displasias linfáticas são observados 

frequentemente. A doença cardíaca congênita ocorre em 50-80% dos indivíduos. 

PTPN11, KRAS, SOS1 e RAF1 são os únicos genes conhecidos como associados com 

a síndrome de Noonan. O teste genético molecular identifica mutações no gene 

PTPN11 em 50% dos indivíduos afetados e está disponível clinicamente. O teste 

genético molecular identifica mutações no gene RAF1 em 3%-17% dos indivíduos 

afetados e está disponível clinicamente. O teste genético molecular identifica mutações 

no gene KRAS em menos de 5% dos indivíduos afetados e está disponível 

clinicamente. O teste genético molecular identifica mutações no gene SOS1 em 

aproximadamente 10% dos indivíduos com a síndrome de Noonan e está disponível 

clinicamente. 







Metodologia: Sequenciamento gene PTPN11. 







208

Síndrome de Ondine 

Aplicação: 

GENE: PHOX2B, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p12. 


A síndrome da hipoventilação central congênita (CCHS) é caracterizada pela ventilação 

adequada enquanto o indivíduo afetado apresenta hipoventilação com frequências 

respiratórias normais e respiração superficial durante o sono; indivíduos mais 

severamente afetados hipoventilam tanto acordados como no sono. Ambos os fenótipos 

se apresentam no período neonatal.O diagnóstico da CCHS é estabelecido por 

descobertas clínicas e teste genético molecular confirmatório. Todos os indivíduos com o 

fenótipo compreensivo da CCHS são heterozigotos para uma mutação do gene 

PHOX2B, codificando a proteína homeobox mesodermal pareada 2B. Não se sabe se as 

mutações genéticas, exceto a PHOX2B são patogênicas. A expansão de repetições de 

polialanina do PHOX2B de 25-33 se repete no alelo afetado, correspondendo a 92% 

dos casos. 

Síndrome de Ondine (Síndrome de Hipoventilação) Expansão Poli-Ala gene 

PHOX2B. 






Síndrome de Ondine (Síndrome de Hipoventilação) Sequenciamento. 















209

Exostose Múltipla Hereditária 

Aplicação: 

GENE: EXT1 e EXT2. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q24.11-q24.13 e 11p12-p11. 

INCIDÊNCIA: uma em 100.000. 


A HME é caracterizada pelo crescimento de exostoses múltiplas, tumores ósseos 

benignos cobertos por uma capa de cartilagem que cresce fora das metáfises de ossos 

longos. As exostoses podem ser associadas com uma redução do crescimento 

esquelético, deformidade óssea, movimento restrito das articulações, baixa estatura, 

osteoartrose prematura e compressão de nervos periféricos. 

Osteocondromatose Estudo de deleções/duplicações gene EXT1. 






Osteocondromatose Sequenciamento exon-intron do gene EXT1. 






Osteocondromatose Estudo de deleções/duplicações gene EXT2. 






Osteocondromatose Sequenciamento exon-intron do gene EXT2. 













210



Osteogênese Imperfeita Relacionada ao COL1A1/2 

Aplicação: 

GENE: COL1A1 e COL1A2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q21.3-q22 e 7q22.1. 

INCIDÊNCIA: 6-7/100,000. 

MODO DE HERANÇA: OI tipos I-V são herdados de forma autossômica dominante. 

A OI é um grupo de distúrbios caracterizados por fraturas com trauma mínimo ou 

ausente, dentinogênese imperfeita (DI) e, na fase adulta, perda da audição. A DI é 

caracterizada por dentes acinzentados ou marrons que podem parecer transparentes e 

desgastados e que quebram facilmente. 

Osteogênese Imperfeita Sequenciamento exon-intron do gene Col 1A1. 






Osteogênese Imperfeita Sequenciamento exon-intron do gene Col 1A2. 















211

Osteopetrose Autossômica Recessiva 

Aplicação: 

GENE: TCIRG1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q13.4-q13.5. 

MODO DE HERANÇA: autossômico recessivo. 

Pacientes com osteopetrose apresentam macrocefalia, surdez e cegueira progressiva, 

hepatoesplenomegalia e anemia severa com início na primeira infância ou na vida fetal. 

A osteopetrose recessiva autossômica é causada pela mutação da subunidade TCIRG1 

da bomba de prótons vacuolar. 







Metodologia: Sequenciamento gene TCIRG1 







OTC Ornitina Carbamilase 

Aplicação: 

GENE: OTC, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xp21.1. 


Os distúrbios do ciclo da uréia (UCD) resultam em defeito no metabolismo do nitrogênio 

extra, produzido pela quebra da proteína e de outras moléculas contendo nitrogênio. A 

ausência de atividade do OTC em homens é tão severa quanto a deficiência de CPSI. 

Aproximadamente 15% das mulheres portadoras desenvolvem hiperamonemia durante 

o seu período de vida e muitas precisam de controle médico crônico. Deve-se obter um 

histórico familiar de três gerações com atenção a outros parentes (principalmente as 

crianças) com sinais neurológicos e sintomas sugestivos de UCD. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon gene OTC. 







212

Heterotopia Nodular Periventricular, Displasia Frontometafiseal, Síndrome 

Otopalatodigital 

Aplicação: 

GENE: FLNA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq28. 

Os distúrbios do espectro otopalatodigital, caracterizados principalmente por displasia 

esquelética, incluem a síndrome otopalatodigital tipo I (OPD1), a síndrome 

otopalatodigital tipo II (OPD2), a displasia frontometafiseal (FMD) e a síndrome de 

Melnick-Needles (MNS). Na OPD1, a maioria das manifestações se apresenta à 

nascença e as mulheres podem apresentar severidade semelhante a dos homens 

afetados, mas algumas apresentam apenas manifestações leves. Na OPD2 e na FMD, 

as mulheres são menos severamente afetadas do que os homens afetados relacionados. 

A maioria dos homens com OPD2 morrem durante o primeiro ano de vida, geralmente 

devido à hipoplasia torácica que resulta na insuficiência pulmonar. 







Metodologia: Sequenciamento gene FLNA 







Polimorfismo Genético do Inibidor do Ativador de Plasminogênio 1 (PAI-1) 

Aplicação: 

GENE: PAI-1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q21.3-q22. 

O PAI-1 inibe o plasminogênio tecidual, cujo aumento da concentração demonstrou estar 

independentemente associado com infarto do miocárdio. O polimorfismo 4G/5G foi 

associado com concentrações plasmáticas do PAI-1. O alelo 4G está associado com 

concentrações significativamente mais elevadas de PAI-1 do que o alelo 5G, 

principalmente na presença de valores elevados de triglicerídeos. O alelo 4G foi 

associado a um aumento do risco de infarto do miocárdio em um pequeno grupo de 

homens suecos jovens. Entretanto, outros estudos falharam em revelar uma associação 

do alelo 4G com o infarto do miocárdio. 










213





Pancreatite Crônica Idiopática 

Aplicação: 

GENE: SPINK1 (Inibidor da serina protease), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5. 

MODO DE HERANÇA: Autossômico dominante. 

Muitas famílias com uma frequência elevada de pancreatite, consistente com um modo 

de herança autossômico, não carregam mutação no PRSS1. Aproximadamente um terço 

de todos os pacientes não apresenta fator etiológico contributivo com o desenvolvimento 

de pancreatite crônica e diz-se que têm pancreatite crônica idiopática (ICP). 

Recentemente, relatou-se uma forte associação entre as mutações em um gene que 

codifica o inibidor da serina protease, Kazal tipo 1 (SPINK1) e a ICP. O gene humano 

tem quatro exons e está localizado no cromossomo 5. A mutação N34S está presente 

em um percentual elevado de pacientes que não carregam quaisquer das mutações do 

PRSS1. 







Metodologia: Sequenciamento mutação N34S do gene SPINK1. 







214

Pancreatite Hereditária 

Aplicação: 

GENE: PRSS1 (Tripsinogênio catiônico), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q. 

PENETRÂNCIA: 80% 


A pancreatite hereditária (HP) é caracterizada por ataques recorrentes de pancreatite 

aguda dolorosa, desde uma idade tenra que eventualmente resulta em pancreatite 

crônica, com perda da função pancreática exócrina e endócrina. Mutações causadoras 

foram identificadas no gene PRSS1 (PRoteaSe Serine 1 ou serina protease 1) que 

codifica o tripsinogênio catiônico. 

As duas mutações mais frequentemente identificadas são a mutação de N29I, que pode 

aumentar indiretamente a frequência de auto-ativação, e a mutação de R122H, que é 

considerada alterar um sítio de hidrólise sensível à tripsina e, portanto, estabilizar a 

tripsina uma vez ativada. 







Metodologia: Sequenciamento mutação R122H. 







Neurodegeneração Associada à Pantotenato Quinase 

Aplicação: 

GENE: PANK2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 20p13-p12.3. 

PENETRÂNCIA: 1-3: 1.000.000. 


A neurodegeneração associada à pantotenato quinase (PKAN) é uma forma de 

neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro, ou NBIA (antigamente chamada de 

síndrome de Hallervorden-Spatz). A PKAN é caracterizada por distonia progressiva e 

deposição de ferro em gânglios basais. O PANK2 é o único gene atualmente conhecido 

por estar associado com a PKAN. O diagnostico por imagem de ressonância magnética 

(MRI) do cérebro revela o sinal de 'olho do tigre'. 







Metodologia: Sequenciamento exon-intron do gene PANK2. 


215






Paralisia Hipocalêmica Periódica 

Aplicação: 

GENE: CACNA1S e SCN4A. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q32 e 17q23.1-q25.3. 



A paralisia hipocalêmica periódica (HOKPP) é caracterizada por duas formas diferentes: 

uma forma paralítica e uma forma miopática. A forma paralítica é caracterizada por 

ataques de paralisia flácida reversível com hipocalemia concomitante, geralmente 

levando à paraparesia ou tetraparesia, mas poupando os músculos respiratórios e 

cardíacos. Os principais fatores ativadores são refeições ricas em carboidratos e 

repouso após exercício. Provas genéticas moleculares identificam mutações 

causadoras da doença em CACNA1S ou SCN4A em 80% dos indivíduos que atendem 

aos critérios de diagnóstico clínico. De todos os indivíduos com HOKPP, cerca de 55- 

70% têm mutações no CACNA1S e cerca de 8-10% no SCN4A. 

Paralisia periódica familiar Hipocalêmica: Sequenciamento exons 11 e 30 de 

CACNA1S e sequenciamento exon 12 de SCN4A. 






Paralisia periódica familiar Sequenciamento intron-exon de SCN4A. 






Paralisia periódica familiar Sequenciamento intron-exon de CACNA1S. 






216

Paralisia periódica familiar Hipercalêmica: Mutação T704M. 






Paralisia periódica familiar Mutações L6891, I693T, T704M, A1156T, M1360V, 1495F, 

M1592V, F1490L+M1493I. 






Paralisia periódica familiar Sequenciamento exons 13,19,21-24. 















217

Paralisia Hipercalêmica Periódica 

Aplicação: 

GENE: SCN4A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q23.1-q25.3. 



A paralisia hipercalêmica periódica tipo 1 (hyperPP1) é caracterizada por ataques de 

fraqueza de membro (que pode também incluir fraqueza dos músculos dos olhos, 

garganta e tronco), hipercalemia (concentração sérica de potássio >5 mmol/L. Uma 

refeição rica em potássio ou depois do exercício pode precipitar um ataque. Um 

ambiente frio, tensão emocional, glicocorticóides e gravidez provocam ou agravam os 

ataques. Entre ataques, a hyperPP1 está normalmente associada com leve miotonia 

(rigidez muscular) que não impede movimentos voluntários. Muitos indivíduos mais 

velhos afetados desenvolvem uma miopatia crônica progressiva. Provas genéticas 

moleculares para oito mutações (L6891, I693T, T704M, A1156T, M1360V, I1495F, 

M1592V, F1490L+M1493I) detectam uma mutação em aproximadamente 55% dos 

indivíduos afetados com hyperPP1. 

Paralisia periódica familiar Hipocalêmica: Sequenciamento exons 11 e 30 de 

CACNA1S e sequenciamento exon 12 de SCN4A. 






Paralisia periódica familiar Sequenciamento intron-exon de SCN4A. 






Paralisia periódica familiar Sequenciamento intron-exon de CACNA1S. 






Paralisia periódica familiar Hipercalêmica: Mutação T704M. 






218

Paralisia periódica familiar Mutações L6891, I693T, T704M, A1156T, M1360V, 1495F, 

M1592V, F1490L+M1493I. 






Paralisia periódica familiar Sequenciamento exons 13,19,21-24. 















Paramiotonia Congênita 

Aplicação: 

GENE: SCN4A, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q23-q25.3. 



A paramiotonia congênita é um distúrbio que afeta músculos usados para o movimento 

(músculos esqueléticos). Com início na infância ou primeira infância, as pessoas com 

esta condição apresentam surtos de tensão muscular sustentada (miotonia) que impede 

os músculos de relaxarem normalmente. A miotonia causa rigidez muscular que 

tipicamente surge depois do exercício e pode ser induzida por esfriamento muscular. 

Esta rigidez primariamente afeta os músculos da face, pescoço, braços e mãos. As 

mutações no gene SCN4A alteram a estrutura e a função habitual dos canais de sódio. 

Os canais alterados não podem regular corretamente o fluxo dos íons de sódio nas 

células da musculatura esquelética. O aumento resultante no fluxo de íons interfere com 

a contração e relaxamento normais do músculo, levando a episódios de miotonia ou 

fraqueza muscular. 







Metodologia: Sequenciamento gene SCN4A. 

219







Paraplegia Espástica Familiar 

Aplicação: 

A paraplegia espástica hereditária (HSP) é caracterizada por fraqueza e espasticidade 

insidiosamente progressivas de membro inferior. A HSP é classificada como 

"descomplicada" ou "pura" quando o comprometimento neurológico é limitado à 

fraqueza espástica progressiva de membro inferior, transtorno de bexiga urinária 

hipertônica, leve diminuição da sensação de vibração do membro inferior e, 

ocasionalmente, sensação de posição de articulação. A HSP é classificada como 

"complicada" ("complexa") se o comprometimento presente na HSP descomplicada for 

acompanhado de envolvimento de outro sistema ou outros achados neurológicos, como 

convulsões, demência, amiotrofia, transtorno extrapiramidal ou neuropatia periférica, na 

ausência de outros distúrbios como diabete mellitus. 

Paraplegia Espástica Familiar Estudo da duplicação do gene PLP1. 






Paraplegia Espástica Familiar Sequenciamento exon-intron do gene SPG3. 


















220

Paraplegia Espástica Familiar Pelizaeus-Merzbacher-Like Disease: Estudo de 

deleções/duplicações GJA12. 



Metodologia: Southern Blot. 



Paraplegia Espástica Familiar Sequenciamento exon-intron do gene GJA12. 















Doença de Parkinson 

Aplicação: 

PARK8, 

GENE: LRRK2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12q12. 


PARK6 

GENE: PINK1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1p36. 


O parkinsonismo se refere a todos os estados clínicos caracterizados por tremores, 

rigidez muscular e movimento desacelerado (bradiquinesia). A doença de Parkinson é a 

forma primária e mais comum do parkinsonismo. Manifestações psiquiátricas, que 

incluam depressão e alucinações visuais, são comuns, mas não presentes 

uniformemente. 

Parkinson Estudo de mutações exon 31 e 41 do gene LRRK2 e exon 4 do gene PINK1. 






221

Parkinson infantil autossômico recessivo (Deficiência de tirosina hidroxilase) 

Deficiência de tirosina hidroxilase. 






Park-1 Exons 3 e 4 do gene alfa sinucleina. 






Park-2 Estudo de deleções/duplicações do gene Park-2. 






Park-2 Sequenciamento exon-intron do gene Park-2. 






Park-8 Screening mutações gene LRRK2. 






Park-8 Sequenciamento intron-exon gene LRRK2. 












222




Deficiência de Tirosina Hidroxilase (Síndrome de Segawa; Parkinsonismo infantil 

autossômico recessivo) 

GENE: TH, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.5. 

INCIDÊNCIA: incerta. 


A deficiência de tirosina hidroxilase (TH) está associada com um amplo espectro 

fenotípico, variando de distonia deficiente em TH responsiva à dopa (DRD) na 

extremidade leve até um parkinsonismo infantil não responsivo à levodopa ou fenótipo 

de encefalopatia progressiva infantil na extremidade. Todos os indivíduos relatados com 

deficiência de TH recessivamente herdada têm sido homozigotos ou heterozigotos 

compostos para mutações de TH. A maior parte das mutações têm sido únicas 

substituições de nucleotídeos, mas foram também relatadas únicas deleções de 

nucleotídeos que resultam em mutação frameshift e truncamento protéico. Deleções do 

gene inteiro também foram relatadas. 

PARK-1. 

GENE: SNCA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4q21-q22. 


Esta forma de doença de Parkinson é causada por mutações no gene alfa-sinucleína 

(SNCA). É herdado de forma autossômica dominante. A Ala30Pro no exon 3 e a 

Ala53Thr no exon 4 do gene PARK1(alfa-sinucleína) são as mutações mais comuns na 

população caucasiana. As mutações neste exons representam aproximadamente 70% 

das alterações detectadas neste gene. 

Doença de Parkinson Juvenil Tipo Parkina 

GENE: PARK-2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 6q25.2-q27. 


O diagnóstico de doença de Parkinson juvenil tipo parkina é considerado primário em 

indivíduos com parkinsonismo de princípio precoce (

Parkinson Estudo de mutações exon 31 e 41 do gene LRRK2 e exon 4 do gene PINK1. 






Parkinson infantil autossômico recessivo (Deficiência de tirosina hidroxilase) 

Deficiência de tirosina hidroxilase. 






Park-1 Exons 3 e 4 do gene alfa sinucleina. 






Park-2 Estudo de deleções/duplicações do gene Park-2. 






Park-2 Sequenciamento exon-intron do gene Park-2. 






Park-8 Screening mutações gene LRRK2. 






Park-8 Sequenciamento intron-exon gene LRRK2. 






224










Síndrome de Pfeiffer 

Aplicação: 

GENE: FGFR1 e FGFR2. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8p11.2 (FGFR1), 10q26 (FGFR2). 


A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio genético caracterizado pela fusão prematura de 

certos ossos do crânio (craniossinostose). Esta fusão prematura impede o crânio de 

crescer normalmente e afeta a forma da cabeça e da face. 

A síndrome de Pfeiffer é dividida em três subtipos. O tipo 1, também conhecido como 

síndrome de Pfeiffer clássica, é a forma menos grave. A maioria dos indivíduos com 

Síndrome de Pfeiffer tipo 1 têm inteligência normal e uma expectativa de vida normal. 

Os tipos 2 e 3 são formas mais graves da síndrome de Pfeiffer, que frequentemente 

envolvem retardo no desenvolvimento e/ou retardo mental. 

A síndrome de Pfeiffer resulta de mutações no gene FGFR1 ou FGFR2 que codificam o 

receptores de crescimento fibroblástico 1 e 2, respectivamente. A síndrome de Pfeiffer 

tipo 1 é causada por mutações no gene FGFR1 (5%) ou no gene FGFR2 (95%). Os 

tipos 2 e 3 são causados por mutações no gene FGFR2. 







Metodologia: Sequenciamento genes FGFR1 e GFR2 







225

Picnodisostose 

Aplicação: 

GENE: CTSK, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q21.2. 


As características da picnodisostose são deformidade do crânio (inclusive suturas 

largas), maxila e falanges (acroosteólise), osteoesclerose e fragilidade óssea. A 

picnodisostose tem sido frequentemente diagnosticada como osteopetrose, visto que 

ambos os distúrbios compartilham características clínicas, como hepatoesplenomegalia 

e anemia. Diferentes mutações missense, nonsense e splicing, bem como pequenas 

inserções e deleções no gene CTSK têm sido relatadas como mutações causadoras da 

doença. 







Metodologia: Sequenciamento gene CTSK 







Deficiência de Piruvato Quinase 

Aplicação: 

GENE: PKLR, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q21-q22. 


O gene PKLR codifica a piruvato quinase, uma enzima glicolítica que catalisa a 

transfosforilação do fosfoenolpiruvato (PEP) para ADP, produzindo piruvato e ATP. É a 

última etapa da via glicolítica e é essencialmente irreversível. O gene PKLR codifica 

tanto para as enzimas das células hepáticas como para as hemácias. Mutações neste 

gene podem ter como alvo regiões distintas da proteína, inclusive interfaces de domínio 

e sítios catalíticos e alostéricos, que têm efeitos variáveis na termoestabilidade da 

enzima, na eficiência e nas propriedades reguladoras. 

As principais características clínicas da deficiência de piruvato quinase são 

esplenomegalia, anemia hemolítica não esferocítica hereditária e icterícia. 

Diferentes mutações missense (R132C, T353M, T384M, Q421K, R479H, R510Q, G37E, 

R486W, S130Y), splicing (1318 G>T, 1269 G>A) e em zonas reguladoras (-83 G>C), 

bem como pequenas deleções (823delG) no gene PKLR foram relatadas como 

mutações causadoras da doença. 







226

Metodologia: Sequenciamento gene PKLR 







Doença de Pompe 

Aplicação: 

GENE: GAA, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17q25.2-q25.3. 


A doença de armazenamento de glicogênio tipo II (GSD II), ou doença de Pompe, é 

classificada pela idade que iniciou, envolvimento de órgãos, gravidade e taxa de 

progressão. Os dois subtipos gerais de GSD II são: doença de Pompe de início em 

idade infantil e doença de Pompe de início tardio (infância, juvenil e adulto). A GSD II é 

hereditária de uma maneira autossômica recessiva. O GAA é o único gene conhecido 

por estar associado com a GSD II. Mutações no GAA resultam em instabilidade do 

mRNA e/ou alfa glicosidase ácida gravemente truncada. 

Síndrome de Pompe Screening mutações Arg854X, Asp645Glu e VS1-13 T>G do 

gene GAA. 






Síndrome de Pompe Sequenciamento do gene GAA. 















227

Pseudoacondroplasia 

Aplicação: 

GENE: COMP, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 19p 13.1. 


Tipicamente, até a idade de dois anos, a taxa de crescimento decai abaixo da curva de 

crescimento padrão, levando a uma forma moderadamente grave de estatura baixa 

desproporcional com membros curtos. A doença articular degenerativa é progressiva e 

cerca da metade dos indivíduos com pseudoacondroplasia, eventualmente, exige 

artoplastia de substituição de quadril. O COMP, o gene que codifica a proteína matricial 

oligomérica da cartilagem, é o único gene conhecido por estar associado com a 

pseudoacondroplasia (Briggs e col. 1995; Hecht e col. 1995; revisado por Briggs & 

Chapman 2002). 

Todas as mutações caracterizadas até hoje têm sido mutações estruturais encontradas 

nos exons 8-14 e nos exons 15-19. 

Cerca de 30% dos indivíduos com pseudoacondroplasia têm a mesma mutação 

recorrente, a deleção de um único códon GAC (ácido aspártico) dentro de uma série de 

cinco códons GAC consecutivos no exon 13. 

Pseudoacondroplasia Screening exon 13 do gene COMP. 






Pseudoacondroplasia Screening exons 8-14 e 15-19 do gene COMP. 






Pseudoacondroplasia Sequenciamento exon-intron do gene COMP. 















228

Pseudo- Hipoaldosteronismo 

Aplicação: 

O pseudo-hipoaldosteronismo (PHA) se refere a um grupo heterogêneo de distúrbios do 

metabolismo eletrolítico,caracterizado por um estado aparente de não responsividade 

ou resistência dos túbulos renais à ação da aldosterona. A condição é caracterizada por 

hipercalemia, acidose metabólica e taxa de filtração glomerular (TFG) normal. Perda ou 

retenção renal de sal, hipotensão ou hipertensão e níveis normais elevados ou baixos 

de renina e aldosterona podem ser observados nas várias condições que resultam 

nesta síndrome. O pseudo-hipoaldosteronismo autossômico recessivo tipo I pode ser 

causado por mutações na subunidade alfa (SCNN1A), na subunidade beta (SCNN1B) 

ou na subunidade gama (SCNN1G) do canal de sódio epitelial (EnaC), enquanto que a 

forma renal do pseudo-hipoaldosteronismo autossômico dominante tipo I é causada por 

mutações no gene do receptor mineralocorticóide (NR3C2). 

Pseudo-Hipoaldosteronismo Autossômico Recessivo Tipo I 

GENES: SCNN1A, SCNN1B e SCNN1G 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12p13 (SCNN1A), 16p12.2 (SCNN1B), 16p12 

(SCNN1G) 


Na forma autossômica recessiva da PHA I, os sintomas são tipicamente graves e 

persistem na maioridade. 

Pseudo-Hipoaldosteronismo Autossômico Dominante Tipo I 

GENE: NR3C2. 



Na forma autossômica dominante ou esporádica da PHA1, os sintomas podem ser 

graves ao nascimento, mas são frequentemente mais leves e somem com a idade. 

Pseudohipoaldosteronismo Tipo I autossômico dominante (NR3C2). 






Pseudohipoaldosteronismo Tipo I autossômico recessivo (SCNN1A). 






229

Pseudohipoaldosteronismo Tipo I autossômico recessivo (SCNN1B). 






Pseudohipoaldosteronismo Tipo I autossômico recessivo (SCNN1G). 















Pseudoxantoma Elástico 

Aplicação: 

GENE: ABCC6, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16p13.1. 

INCIDÊNCIA: 1:25.000 a 1:100.000. 


O pseudoxantoma elástico (PXE) afeta a pele, olhos, sistema cardiovascular e sistema 

gastrointestinal. Os indivíduos mais comumente apresentam pápulas na pele e/ou 

estrias angióides na retina encontradas ao exame rotineiro do olho ou associadas com 

hemorragia retiniana. A causa mais frequente de morbidez e incapacidade na PXE é 

visão reduzida de hemorragia macular. A maioria dos indivíduos afetados tem uma 

expectativa de vida normal. A análise de sequenciamento detecta mutações em 

aproximadamente 80% dos indivíduos afetados. 

Pseudoxantoma Elástico Deleção 16.4Kb 23-29 mais sequenciamento exons 24 e 28. 






230

Pseudoxantoma Elástico Sequenciamento gene ABCC6 intron-exon + deleção 16.4kb. 















Síndrome de Pterígeo Múltiplo (MPS) 

Aplicação: 

GENE: CHRNG, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q33-q34. 

MODO DE HERANÇA: autossômica recessiva (sugerido). 

As síndromes de pterígio múltiplo (MPS) incluem um grupo de distúrbios de anomalias 

congênitas múltiplas, caracterizadas por formação de teias (pterígios) no pescoço, 

cotovelos e/ou joelhos e contraturas articulares (artrogripose). As MPS são fenotípica e 

geneticamente heterogêneas, mas são tradicionalmente divididas nos tipos: letal no prénatal 

e não letal (Escobar). O gene CHRNG codifica a subunidade gama do AChR e é 

expressa antes da 33 a semana de gestação em humanos, mas é substituída pela 

subunidade épsilon no período fetal tardio e perinatal, formando assim o AChR adulto. 







Metodologia: Sequenciamento gene CHRNG 







231

Púrpura Trombótica Trombocitopênica 

Aplicação: 

GENE: ADAMTS13, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34. 


A púrpura trombótica trombocitopênica (TTP) é uma microangiopatia trombótica, 

caracterizada pela deposição sistêmica de trombos plaquetários com abundância de 

fator de von Willebrand (vWF) nas arteríolas e vasos capilares. Aproximadamente 80% 

dos casos de TTP são ativados pela atividade deficiente da ADAMTS13, uma 

metaloprotease plasmática que parte os multímeros do fator de von Willebrand (VWF) 

logo depois de sua secreção por células endoteliais. A deficiência de ADAMTS13 pode 

ser constitutiva, como resultado de mutações homozigotas ou heterozigotas compostas 

no gene ADAMTS13, ou adquirida, como resultado da presença de um anticorpo 

inibitório. 







Metodologia: Sequenciamento gene ADAMTS 13 







Síndrome de Intervalo QT Prolongado 

Aplicação: GENE: KCNQ1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.5. 

INCIDÊNCIA: A prevalência varia de acordo com a população estudada. 


A prolongação do intervalo QTc está associada com taquiarritmias, inclusive taquicardia 

ventricular, episódios de taquicardia ventricular de torsade de pointes e fibrilação 

ventricular, que pode culminar em síncope ou morte súbita. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon gene KCNQ1 







232

Querubismo 

Aplicação: 

GENE: SH3BP2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p16.3. 


O querubismo é caracterizado por aumento de volume simétrico, bilateral e indolor da 

mandíbula e/ou do maxilar, resultante da substituição óssea com cistos multiloculares 

compostos de células estromais fibróticas e células semelhantes a osteoclastos. O 

fenótipo varia de nenhuma manifestação clínica até grave crescimento excessivo da 

mandíbula e do maxilar com problemas respiratórios, da visão, da fala e da deglutição. 

O SH3BP2, que codifica a proteína de ligação 2 do domínio SH3, é o único gene 

atualmente conhecido por estar associado com o querubismo. A análise de 

sequenciamento do exon 9 detecta todas as mutações missense identificadas até o 

momento. 







Metodologia: Sequenciamento exon 9 gene SH3BP2 







Retinite Pigmentosa Autossômica Dominante 

Aplicação: 

GENE: RHO, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3q21.3-q24. 

INCIDÊNCIA: 1:4.000. 


A retinite pigmentosa é um grupo heterogêneo de degeneração retiniana progressiva, 

que compartilha características clínicas comum, que incluem cegueira noturna, campo 

visual diminuído, pigmento depositado diminuído ou abolido na retina ao 

eletrorretinograma (ERG) externo. 







Metodologia: Sequenciamento RHO 





233



Retinite Punctata Albescens 

Aplicação: 

GENE: RLBP1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 15q26. 

MODO DE HERANÇA: autossômica recessiva ou dominante. 

Esta forma de doença com manchas na retina é caracterizada por discretos pontos 

brancos uniformes por todo o fundo, com a maior densidade na periferia média e 

nenhum envolvimento macular. Ocorre cegueira noturna. Tanto a herança autossômica 

dominante como a autossômica recessiva já foi sugerida. Mutações no gene RLBP1 

foram demonstradas causar fundus albipunctatus e retinite punctata albescens. Por 

outro lado, uma forma autossômica dominante de fundus albipunctatus, um distúrbio 

relacionado, pode ser causada por mutação no gene RDS (PRPH2), enquanto uma a 

forma autossômica recessiva pode ser causada por mutações no gene RDH5. Em caso 

de resultado negativo para esta prova do RLBP1, nós recomendamos a prova do DNA 

para os genes RDS e RDH5. 







Metodologia: Sequenciamento gene RLBP1 







234

Retinosquise 

Aplicação: 

GENE: RS1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xp22.2. 

INCIDÊNCIA: 1/28.000 no norte da França, 1/17.000 na Finlândia. 

MODO DE HERANÇA: ligada ao X recessiva. 

A retinosquise juvenil ligada ao X é caracterizada por envolvimento macular bilateral 

simétrico com princípio na primeira década de vida, em alguns casos logo aos três 

meses de idade. O exame do fundo mostra áreas de esquise (divisão da camada da 

fibra neural da retina) na mácula, às vezes dando a impressão de um padrão de roda 

com raios. A esquise da retina periférica, predominantemente em região ínferotemporal, 

ocorre em aproximadamente 50% dos indivíduos. Os indivíduos afetados do 

sexo masculino tipicamente têm visão 20/60 a 20/120. A acuidade visual, 

frequentemente, se deteriora durante a primeira e segunda década de vida, mas então 

permanece relativamente estável até a quinta ou sexta década. 

Está disponível a análise de três mutações mais frequentes (GLU72LYS, GLY74VAL, 

GLY109ARG) situadas no exón 4, junto à análise da sequência completa do gene RS1. 

Retinosquise Análise de mutações (E72K, G74V, G109R). 






Retinosquise Sequenciamento gene RS1. 















235

Síndrome de RETT 

Aplicação: 

GENE: MECP2 (Proteína 2 de ligação de metil-CpG). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xp11. 

INCIDÊNCIA: 1:10.000-15.000 das meninas nascidas 


A síndrome de Rett é um distúrbio neurológico progressivo, em que os indivíduos 

exibem tônus muscular reduzido, comportamento semelhante ao de autista, 

microcefalia, movimentos de torcedura ou golpear com as mãos, perda de uso 

propositado das mãos, capacidade diminuída de expressar sentimentos, evitar o contato 

com os olhos, um atraso no crescimento do cérebro e da cabeça, anormalidades na 

marcha e convulsões.. A análise de deleção detectará mais 10-12% dos indivíduos com 

síndrome de Rett clássica que têm uma grande deleção, não detectável por análise de 

sequenciamento de rotina. O diagnóstico pré-natal está disponível quando a mutação 

de MECP2 já tenha sido identificada na família. 







Metodologia: Sequenciamento gene MECP2 







Retardo Mental 

Aplicação: 

Existe um grande desafio diagnóstico ao identificar as novas causas de retardo mental. 

O retardo mental está presente em aproximadamente 1-3% dos indivíduos na 

população geral, mas ele pode ser explicado apenas em aproximadamente a metade 

dos casos, apesar de minuciosas investigações clínicas e laboratoriais. O retardo 

mental é causado por números aberrantes de cópias de regiões subteloméricas em até 

8% de todos os casos. 

Retardo mental Estudo de regiões Subteloméricas. 






236

Retardo mental CGH arrays. 


Volume de Amostra: 5-10 mL. 

Metodologia: CGH arrays. 



Retardo mental CGH arrays (diagnóstico pré-natal). 

Material: L.A. ADN. 


Metodologia: CGH arrays. 












Síndrome de Robinow Relacionada ao ROR2 

Aplicação: GENE: ROR2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q22. 


A síndrome de Robinow relacionada ao ROR2 é uma grave síndrome de malformação 

esquelética que também afeta outros órgãos e apresenta traços faciais característicos, 

estatura baixa, defeitos de membros e anormalidades genitais. O distúrbio é 

reconhecível ao nascimento ou na primeira infância. 

O ROR2 (receptor órfão 2 semelhante ao receptor de tirosina quinase) é o gene 

responsável pela síndrome de Robinow autossômica recessiva relacionada ao ROR2. A 

análise de sequenciamento do gene ROR2 detecta 65-100% dos indivíduos afetados. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon gene ROR2 







237

Síndrome de Rothmund-Thompson 

Aplicação: 

GENE: RECQL4, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q24.3. 


A síndrome de Rothmund-Thompson é uma poiquilodermia (dermatose) hereditária, 

caracterizada por atrofia, pigmentação e telangiectasia e é frequentemente 

acompanhada por catarata juvenil, nariz tipo sela, defeitos ósseos congênitos, 

transtornos no crescimento do cabelo e hipogonadismo. 

O RECQL4 é o único gene associado à RTS até o momento. A análise de 

sequenciamento de todas as regiões de codificação e de introns curtos detecta 

mutações em aproximadamente 66% dos indivíduos afetados. 

Síndrome de Rothmund-Thompson Sequenciamento gene RECQLA. 






Síndrome de Rubinstein-Taybi Sequenciamento gene CREBBP. 






Síndrome de Rubinstein-Taybi Estudo deleções/duplicações gene CREBBP. 















238

Síndrome de Russel Silver 

Aplicação: 

GENE: H19, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.5. 

MODO DE HERANÇA: herança autossômica dominante ou autossômica recessiva 

A síndrome de Russell-Silver (RSS) é caracterizada por retardo do crescimento intrauterino, 

acompanhado de deficiência do crescimento pós-natal. Os indivíduos afetados 

tipicamente têm estatura proporcionalmente baixa, circunferência da cabeça normal, 

clinodactilia do quinto dedo, características faciais típicas e assimetria no comprimento 

dos membros que pode resultar em hemi-hipotrofia com crescimento diminuído do lado 

afetado. A velocidade do crescimento é normal em crianças com RSS. Existem 

evidências de que as crianças com RSS estão em risco significativo para retardo do 

desenvolvimento (tanto motor como cognitivo) e incapacidades de aprendizado. 

A RSS tem múltiplas etiologias: dissomia uniparental materna para o cromossomo 7 (em 

aproximadamente 10% dos indivíduos com RSS), possíveis mutações ou alterações 

epigenéticas que modificam a expressão de genes na região impressa do cromossomo 

11p15.5, onde os genes neste agrupamento incluem IGF2 e KCNQ1OT1, que são 

paternalmente expressos e maternalmente impressos, e CDKNIC e H19 (em 

aproximadamente 35% dos indivíduos com RSS), que são maternalmente expressos e 

paternalmente impressos, e herança autossômica dominante ou autossômica recessiva. 














239

Síndrome de Saethre Chotzen 

Aplicação: 

GENE: TWIST1 (FGFR2 e FGFR3), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7p21.2. 


A síndrome clássica de Saethre-Chotzen (SCS) é caracterizada por sinostose coronal 

(unilateral ou bilateral), assimetria facial (particularmente em indivíduos com sinostose 

unicoronal), ptose e sindactilia. A inteligência é geralmente normal, embora aqueles com 

grandes deleções sejam mais prováveis de terem retardos no desenvolvimento. 

O TWIST1 é o único gene conhecido por estar associado com a SCS. Mutações no 

TWIST1 são identificadas em aproximadamente 80% dos indivíduos afetados usando 

uma combinação de análise de deleção/duplicação e análise de sequenciamento. Como 

os achados clínicos da síndrome de Muenke e da síndrome de Saethre-Chotzen se 

sobrepõem, a prova para a mutação p.Pro250Arg de FGFR3 deveria ser considerada 

,caso não seja identificada nenhuma mutação no TWIST1 em um individual com um 

diagnóstico presumido de síndrome de Saethre-Chotzen. 

Síndrome de Saethre-Chotzen Sequenciamento gene FGFR2. 






Síndrome de Saethre-Chotzen Sequenciamento gene FGFR3. 






Síndrome de Saethre-Chotzen Sequenciamento gene TWIST. 















240

Síndrome de Seckel 

Aplicação: 

GENE: ATR, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3q22.1-q24. 


A síndrome de Seckel é um distúrbio autossômico recessivo, caracterizado por retardo 

do crescimento intra-uterino, nanismo, perfil de "cabeça de pássaro", microcefalia e 

retardo mental. Clinicamente, a síndrome de Seckel compartilha características em 

comum com distúrbios envolvendo respostas comprometidas de dano ao DNA, como a 

síndrome de quebra de Nijmegen e a síndrome de LIG4. Uma mutação splicing (2101 

A>G) afetando a expressão da proteína relacionada à ataxia- telangiectasia e Rad3 

(ATR) resulta na síndrome de Seckel, conforme foi relatado. 

Síndrome de Seckel Mutação 2101 A>G no gene ATR. 






Selectina L Polimorfismo F206L. 















241

Síndrome de Simpson- Golabi- Behmel 

Aplicação: 

GENE: GPC3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: Xq26. 

MODO DE HERANÇA: ligada a X. 

A síndrome de Simpson-Golabi-Behmel (SGBS) é uma condição ligada ao cromossomo 

X, caracterizada por crescimento excessivo pré- e pós-natal, fácies grosseiras, defeitos 

cardíacos congênitos e outras anormalidades congênitas. A maioria das características 

comuns é de fácies craniais distintas (macrocefalia, hipertelorismo ocular, macrostomia, 

macroglossia, anormalidades palatais) e retardo mental leve a grave, com ou sem 

anormalidades na estrutura cerebral. Ela mostra semelhanças fenotípicas com a 

síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), outra síndrome de crescimento excessivo. O 

GPC3 é o único gene atualmente conhecido por estar associado com a SGBS. 

Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel Sequenciamento gene GPC3. 






Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel Estudo de deleções. 






Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel Sequenciamento e estudo de deleções. 



Metodologia: Sequenciamento+MLPA. 












242

Síndrome Nefrótica Hereditária 

Aplicação: 

GENE: NPHS1, NPHS2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q, 1q. 

A síndrome nefrótica hereditária é uma doença heterogênea, caracterizada por 

proteinuria profusa e insuficiência renal. Mutações dos genes que codificam para 

NPHS1 e NPHS2 levam ao princípio precoce de proteinuria profusa e progressão rápida 

para estágio terminal de doença renal. 

Síndrome Nefrótica Congênita Sequenciamento região codificante do gene NPHS1. 






Síndrome Nefrótica Congênita Sequenciamento região codificante do gene NPHS2. 















Síndrome Velocardiofacial 

Aplicação: 

GENE: TBX1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 20q11.21. 


Indivíduos com a síndrome de deleção 22q11.2 (del 22q11.2) possuem uma variedade 

de achados, incluindo doença cardíaca congênita (74% dos indivíduos), anormalidades 

palatais (69%) e fenda palatina, traços faciais característicos (presentes na maioria dos 

indivíduos caucasianos) e dificuldades no aprendizado (70-90%). 

A síndrome de deleção 22q11.2 é hereditária, de maneira autossômica dominante. 







Metodologia: MLPA- Estudo das deleções 22q11. 

243







Síndrome de Smith-Lemli-Optzi (SLOS) 

Aplicação: 

GENE: DHCR7 (7-desidrocolesterol reductase). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q12-q13. 

FREQUÊNCIA DE PORTADORES: 1 em 100 indivíduos. 


A síndrome de Smith-Lemli-Opitz é caracterizada por: falha no crescimento, 

microcefalia, atraso no desenvolvimento, ptose. A análise de mutação comum inclui 

IVS8x1G>C, T93M, V326L, W151X, R404C e R352W e detecta aproximadamente 65% 

dos portadores. Pode ser acompanhada pela análise sequencial dos 7 exons do gene 

SLO que detecta até 90% de todas as mutações conhecidas. O diagnóstico pré-natal 

está disponível quando mutações DHCR7 foram identificadas na família. 

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz DHCR7. 






Síndrome de Sobressalto. Hiperekplexia Sequenciamento gene GLRA1. 















244

Surdez Hereditária (Mutação dos Genes Conexin 26 e Mitocondrial A1555G) 

Aplicação: 

GENE: GJB2 (CONNEXIN 26) mtDNA. 



GENE:GJB6. 


GENE:OTOF. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA:2p23-p22. 

A surdez herdada representa pelo menos 50% de todos os casos de perda audição e é, 

na maioria das vezes, autossômica e não sintomática. As mutações no gene conexina- 

26 representam aproximadamente 50 a 80% dos casos de surdez recessiva não 

sintomática e 37% dos casos de surdez esporádicas.Oferecemos testes para a mutação 

35delG (que representa mais de 90% das mutações no gene conexina-26 em indivíduos 

de descendência européia) e um screening das mutações W24X, M34T, V37I, E47X, 

W77R e E147K no gene GJB2 e A1555G, C1494T e T1095C e mtDNA. Alguns estudos 

sobre surdez incluem N206S e IVS1+1 G>A no gene GJB2, Q829X no gene OTOF e do 

(D13S1854) / (D13S1854) no gene GJB6. 

Surdez Hereditária Estudo de mutações Conexina 26 e ADN mitocondrial A1555G. 






Surdez Hereditária Screening genes GJB2 GJB6 e OTOF. 



Metodologia: Sequenciamento + PCR. 



Surdez Hereditária Estudo de mutações ADN mitocondrial A1555G. 






Surdez Hereditária Estudo de mutações Conexina 26, OTOF e ADN mitocondrial. 






245

Surdez Hereditária AD Mutações pontuais GJB2 / GJB6. 















Síndrome de Sotos 

Aplicação: 

GENE: NSD1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5q35. 


A síndrome de Sotos é caracterizada por uma aparência facial típica, incapacidade 

intelectual e crescimento excessivo (altura elevada e grande circunferência da cabeça). 

Ela está associada com a icterícia neonatal, a escoliose, a apoplexia, o estrabismo, a 

perda de audição condutiva, as anomalias cardíacas congênitas e as anomalias renais. 

O NSD1 é o único gene conhecido na associação com a síndrome de Sotos. Cerca de 

80 a 90% dos indivíduos com a Síndrome de Sotos apresenta uma mutação ou deleção 

demonstrável do NSD1. 

Síndrome de Sotos NSD1 Estudo de deleção. 






Síndrome de Sotos NSD1 Sequenciamento mutações NSD1. 











246





α- Talassemia 

Aplicação: 

GENE: HBA1 e HBA2, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16pter-p13.3. 


A alfa-talassemia (α-talasemia) tem duas formas clinicamente significativas: a síndrome 

Hb Bart de hidrops fetalis (Hb Bart) e a doença da hemoglobina H. A Síndrome de Hb 

Bart é a forma mais grave e é caracterizada pela ocorrência no feto de um edema 

generalizado, efusões pleurais e pericardiais e anemia hipocrômica severa. O óbito 

geralmente ocorre no período neonatal. A doença da hemoglobina H é caracterizada 

pela anemia hemolítica hipocrômica microcítica, a hepatoesplenomegalia, icterícia leve 

e algumas vezes alterações nos ossos similares à da talassemia. Os exames genéticos 

moleculares do HBA1 e do HBA2 detectam cerca de 90% das deleções e cerca de 10% 

das mutações nestes genes. 







Metodologia: PCR Multiplex 







247

β- Talassemia 

Aplicação: 

GENE: Beta hemoglobina (HBB), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11p15.1. 


A beta-talassemia é caracterizada pela síntese reduzida da corrente da hemoglobina 

beta que resulta em anemia hipocrômica microcítica, Os pacientes com talassemia 

grave geralmente apresentam nos primeiros 2 anos de vida uma anemia severa e 

hepatoesplenomegalia. O sequenciamento da região de codificação da B detecta 99% 

dos indivíduos com talassemia. Deleções de uma extensão variável do gene β ou de um 

cluster HBB que resulta em β-talassemia ou no complexo β-talassemias chamado de 

γδβ-talassemia e δβ-thalassemia são causas raras de β-talassemia e o exame que 

detecta as deleções também está clinicamente disponível por MLPA. 

Talassemia Beta Sequenciamento do gene ß-globina. 






Talassemia Beta Estudo de deleções. 















248

Telangiectasia Hemorrágica Hereditária Tipo 1 E Tipo 2 (Síndrome Rendu-Osler) 

Aplicação: 

GENE: ENG (HHT 1) e ACVRL1/ALK1 (HHT2). 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34.1 e 12q11-q14. 

INCIDÊNCIA: 1:10,000 na América do Norte. 


A telangiectasia hemorrágica hereditária (HHT) é caracterizada pela presença de 

múltiplas má formações arteriovenosas (AVMs) que carecem de capilares de 

intervenção e resultam em conexões diretas entre artérias e veias. Pequenas AVMs (ou 

telangiectases) próximas à superfície da pele e de membranas mucosas se rompem 

com frequência e sangram após um leve trauma. A manifestação clínica mais comum é 

o sangramento nasal espontâneo e recorrente que se inicia aproximadamente aos 12 

anos de idade. A análise sequencial desses genes detecta mutações em 60 a 80% dos 

indivíduos com HHT. 

Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (HHT1) (Síndrome de Rendu-Osler) 






Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (HHT2) 






. 










249

Tirosinemia Tipo 1 

Aplicação: 

GENE: FAH, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 15q23-q25. 

INCIDÊNCIA: 1/ 100,000 a 120,000. 


A tirosinemia tipo I não tratada se apresenta em crianças pequenas, com um grave 

envolvimento hepático ou, mais tarde, no primeiro ano de vida com disfunção hepática e 

disfunção tubular renal associada com falhas no crescimento e raquitismo. Crianças não 

tratadas podem apresentar repetidas crises neurológicas. O óbito em uma criança não 

tratada, geralmente ocorre antes dos 10 anos de idade devido à falência hepática, 

crises neurológicas ou carcinoma hepatocelular. O tratamento combinado com 

nitisinona e uma dieta com baixos níveis de tirosina resultaram em uma taxa de 

sobrevida maior que 90%, crescimento normal, função hepática melhorada, prevenção 

de cirrose, correção da acidose tubular renal e melhoras nos raquitismos secundários. A 

tirosinemia tipo I resulta da deficiência da enzima fumarilacetoacetato hidrolase (FAH). 

A análise de mutação alvo para as quatro mutações FAH comuns pode detectar em 

mais de 60% os indivíduos afetados. 














Doença de Thomsen (Miotonia Congênita autossômica Dominante) 

Aplicação: 

GENE: CLCN1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 7q35. 

INCIDÊNCIA: 1:23,000. 


A miotonia congênita é caracterizada por enrijecimento dos músculos presente desde a 

infância; todos os grupos de músculos estriados, incluindo os músculos extrínsecos dos 

olhos, os músculos faciais e a língua podem estar envolvidos. O enrijecimento é aliviado 

por contrações repetidas do músculo (o fenômeno "aquecimento"). Os músculos 

geralmente são hipertróficos e homens são mais severamente afetados que mulheres. 

Miotonia de Thomsen Sequenciamento exon-intron CLCN1. 






250

Miotonia de Thomsen Mutação pontual. 















Síndrome de Townes -Brocks 

Aplicação: 

GENE:SALL1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16q12.1. 


A Síndrome de Townes-Brocks (TBS) é caracterizada pela tríade do ânus não perfurado 

(82%), orelhas displásticas (88%), frequentemente associados com distúrbio de audição 

sensorineural e/ou condutivo (65%), e má-formação de polegar (89%). Distúrbios renais 

(27%), incluindo doenças renais em fase final (ESRD) (42%), podem ocorrer com ou 

sem anormalidades estruturais. Doença cardíaca congênita ocorre em 25%. Máformação 

dos pés (52%) e má-formação geniturinária (36%) são comuns. Retardamento 

mental ocorre em aproximadamente 10% dos casos. SALL1, a proteína 1 similar ao Sal, 

é o único gene conhecido associado à TBS. O diagnóstico da TBS é baseado em 

resultados clínicos; a detecção de uma mutação SALL1 confirma o diagnóstico. 














251

Síndrome de Treacher Collins 

Aplicação: 

GENE: TCOF1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5q32-q33.1. 


A Síndrome de Treacher Collins (TCS) é caracterizada pela hipoplasia dos ossos 

zigomáticos e da mandíbula, anormalidades do ouvido externo, coloboma da pálpebra 

inferior e crescimento de pelos na zona pré-auricular. Cerca de 40% a 50% dos 

indivíduos tem perda de audição condutiva atribuída mais comumente à má-formação 

(incluindo anquilose, hipoplasia ou ausência) dos ossículos e hipoplasia das cavidades 

do ouvido médio. 

O TCOF1 é o único gene conhecido atualmente associado à TCS. O sequenciamento 

direto da codificação e das regiões intrônicas flanqueadas do TCOF1 detecta mutações 

em cerca de 90% a 95% dos indivíduos. 














Trimetilaminuria (Síndrome do Odor no Pescoço) 

Aplicação: 

GENE: FMO3, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q24.3. 


A trimetilaminuria é caracterizada por um odor que lembra o cheiro de pescado 

estragado, resultante do excesso na excreção de trimetilamina na urina, hálito, suor e 

nos fluidos reprodutivos. Nenhum sintoma físico está associado com a trimetilaminuria. 

Os indivíduos afetados parecem normais e saudáveis; no entanto, o odor desagradável 

frequentemente resulta em problemas sociais e psicológicos. O FMO3 é o único gene 

conhecido que está associado com a trimetilaminuria. Nosso laboratório oferece a 

análise da mutação do R51G pela análise da seqüência do gene FMO3. 







Metodologia: Sequenciamento - Mutação R51Gdo gene FMO3. 



252





Toxicidade 5 - Fluorouracil (5-FU) - Teste Genético Molecular 

Aplicação: 

GENES: DPYD e TYMS, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1p22. 

INCIDÊNCIA: cerca de 1:10000 (Japão). 


A dihidropirimidina desidrogenase (DPD) é a enzima inicial e limitadora de taxa no 

catabolismo do 5-fluorouracil (5-FU, uma droga antineoplásica). Uma deficiência da 

DPD está sendo reconhecida como a causa de uma importante síndrome 

farmacogenética. A importância da deficiência de DPD na etiologia de toxicidade 5-FU 

inesperada e severa foi demonstrada pelo fato de que em 39 a 59% dos casos, a 

atividade diminuída da DPD pode ser detectada nas células sanguíneas mononucleares 

periféricas (PBM). 

Os sintomas da toxicidade 5-FU incluem estomatite, leucopenia, trombocitopenia, queda 

de cabelos, diarréia, febre, perda de peso marcante, ataxia cerebelar e sintomas 

neurológicos, evoluindo para um semi coma em pacientes que sofrem de severa 

toxicidade associada ao 5-FU. 







Metodologia: PCR e Sequenciamento. 







253

Doença Renal Relacionada ao UMOD 

Aplicação: 

GENE: UMOD, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 16p12.3. 

INCIDÊNCIA: A doença renal relacionada ao UMOD é rara, sendo responsável por 

menos de 1% dos casos de doenças renais terminais. 


Os resultados clínicos geralmente incluem uma reduzida excreção fracional de ácido 

úrico, resultando em hiperuricemia e gota (ou gota precoce); a doença renal intersticial 

geralmente aparece e entre os 15 e os 40 anos e leva a uma doença renal terminal 

(ESRD). 







Metodologia: Sequenciamento exons 4,5 e 6 do gene UMOD. 







Síndrome da Unha Patela 

Aplicação: 

GENE: LMX1B, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34.1. 


A Síndrome Unha-Patela (NPS) envolve a clássica tétrade clínica de alterações nas 

unhas, joelhos e cotovelos e a presença de chifres ilíacos. As unhas podem estar 

ausentes, hipoplásticas ou distróficas; sulcadas longitudinalmente ou horizontalmente; 

descoloridas e separadas em duas metades por uma depressão de pele longitudinal. A 

patela pode ser pequena, ter uma forma irregular ou estar ausente. As anormalidades 

do cotovelo podem incluir uma limitação na extensão, na pronação e na supinação; 

cubitus valgus e pterigia antecubital. 

O envolvimento renal primeiro se manifesta como proteinuria com ou sem hematuria e 

ocorre em 30 a 50% dos indivíduos afetados. A falência renal ocorre em cerca de 5% 

dos indivíduos afetados. 

O LMX1B é o único gene conhecido por estar associado à SNP. A análise sequencial 

dos exons 2 até o 6 do gene LMX1B detecta 85% das mutações. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon do gene LMX1B. 

254







Síndrome Van Der Woude 

Aplicação: 

GENE: IRF6, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 1q32. 


A Síndrome de Van der Woude é uma condição que afeta o desenvolvimento da face 

(depressão no lábio, depressão no palato, depressões próximas do centro do lábio 

inferior com glândulas salivares e mucosas). As pessoas afetadas pela Síndrome de van 

der Woude que tem uma depressão no lábio e/ou no palato, como outros indivíduos 

com estas condições faciais, tem um risco aumentado de atraso no desenvolvimento da 

linguagem, incapacidade de aprendizado ou outros problemas cognitivos leves. 

Mutações no gene IRF6 causam a síndrome de van der Woude. Uma análise 

sequencial da região de codificação do IRF6 (exons 1-9) detecta mutações em 

aproximadamente 70% dos indivíduos com a síndrome de Van der Woude. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon do gene IRF6. 







255

Vitreoretinopatia Exudativa Familiar 

Aplicação: 

GENE: FZD4, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q14.2 (FZD4). 


A vitreoretinopatia exudativa familiar autossômica dominante (adFEVR) é caracterizada 

pela falha na vascularização retinal periférica. Os problemas visuais e o fenótipo 

variável associado com a adFEVR resultam de complicações secundárias causadas 

pela isquemia retinal. 

São conhecidos 2 genes associados com a adFEVR: o FZD4, que codifica a proteína 

frizzled-4, e o LRP5. 







Metodologia: Sequenciamento gene FZDA. 







Von - Hippel-Lindau 

Aplicação: GENE: VHL, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 3p25-26. 



A Síndrome Von Hippel-Lindau (syndrome VHL) é caracterizada por 

hemangioblastomas do cérebro, da coluna espinhal e da retina; cistos renais e 

carcinoma celular renal de células claras; feocromocitoma e tumores do saco 

endolinfáticos. O reconhecimento precoce da síndrome VHL pode permitir uma 

intervenção em tempo e um resultado melhor. Um Diagnóstico Pré-Natal está disponível 

quando a mutação VHL foi identificada na família. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon do gene VHL. 







256

Síndrome de Waardenburg (Tipo 1, 2A e 3) 

Aplicação: 

GENE: PAX3 (gene correlacionado box 3) - WS1 e WS3, MITF (fator de transcrição 

associado à microptalmia) - WS2A. 

LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q35 (WS1 e WS3) e 3p14 (WS2A). 

INCIDÊNCIA: 1:20,000 a 1:40,000. 


A Síndrome de Waardenburg (WS) se caracteriza pela perda de audição e alterações 

pigmentarias na íris, nos cabelos e na pele. Os fenótipos clínicos da WS tipo 1 e da WS 

tipo 2 frequentemente se sobrepõem. O índice-W pode ser calculado para delinear o 

diagnóstico mais provável. Mutações no gene PAX3 foram identificadas em mais de 

90% dos pacientes com o diagnóstico clínico de WS1 (com deslocamento lateral do 

canti interno). Mutações no PAX3 também são responsáveis pela WS3 (com defeitos 

nos membros). As mutações no gene MITF foram identificadas em 10 a 15% dos 

pacientes com o diagnóstico clínico de WS2 (Índice-W dentro dos limites normais). O 

Diagnóstico Pré-Natal está disponível quando mutação específica da WS foi identificada 

na família. 














Síndrome de Walker-Warburg 

Aplicação: 

GENE: POMT1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9q34.1. 

INCIDÊNCIA: 7:1.000.000. 


Doença incluída dentro da lissencefalia Tipo II e nos catálogos dentro das distrofias 

musculares congênitas. 







Metodologia: Sequenciamento gene POMT1-MLPA. 



257





Síndrome de Warburg Micro 

Aplicação: 

GENE: RAB3GAP1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q21.3. 


Micro Síndrome Warburg (também chamada de Micro Síndrome) é um distúrbio 

autossômico recessivo que envolve microcefalia, microcórnea, catarata congênita, 

retardamento mental, atrofia ótica e hipogenitalismo. Várias mutações que causam 

doenças foram reportadas, incluindo quatro mutações nonsense (R392X, Q447X, 

W578X, R671X), 2 mutações splicing (IVS7-2 A>G; IVS8+1 G>A) e 3 pequenas 

deleções como as mais frequentes. 

Síndrome de Warburg micro 1 Estudo mutações gene RAB3GAP1. 






Síndrome de Warburg micro 1 Sequenciamento gene RAB3GAP1. 















258

Síndrome de Williams 

Aplicação: 

GENE: síndrome de Williams-Beuren região crítica (WBSCR) incluindo ELN, LIMK1 e os 

locos D7S613. 




A síndrome de Williams (WS) é caracterizada por doença cardiovascular (arteriopatia 

elastina, estenose pulmonar periférica, estenose aórtica supravalvular, hipertensão), 

fácies distintivas, anormalidades do tecido conectivo, retardamento mental (geralmente 

leve), um perfil cognitivo específico, características únicas de personalidade, 

anormalidade de crescimento e anormalidades endócrinas (hipercalcemia, 

hipercalciuria, hipotiroidismo e puberdade precoce). 














Doença de Wilson 

Aplicação: 

GENE: WND / ATP7B, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 13q14.3. 

FREQUÊNCIA DE PORTADOR: 1 em 90. 


A Doença de Wilson é um distúrbio no metabolismo do cobre que pode apresentar-se 

como problemas psiquiátricos e/ou neurológicos e hepáticos em indivíduos de 3 a 50 

anos de idade. Casos familiares da Doença de Wilson tendem a ter uma única mutação 

no gene WND. 

Síndrome de Wilson Sequenciamento exons 2, 14 e 18. 






259

Síndrome de Wilson Sequenciamento completo ATP7B. 






Síndrome de Wilson 1 Mutação de ATP7B. 















Síndrome de Wolfram 

Aplicação: 

GENE: WFS1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p16. 


Este gene codifica a proteína transmembrana. Mutações neste gene estão associadas 

com uma síndrome autossômica recessiva caracterizada por diabetes melitus 

dependente de insulina e atrofia ótica progressiva bilateral, geralmente se apresentando 

na infância ou no início da vida adulta. 







Metodologia: Sequenciamento exons do 2 ao 8. 







260

Xantomatose Cerebrotendinosa 

Aplicação: 

GENE:CYP27A1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 2q33-qter. 


Xantomatose Cerebrotendinosa (CTX) é uma doença no armazenamento de lipídios, 

caracterizada pela ocorrência de diarréia na primeira infância, catarata na infância, 

xantomas de tendão em adolescentes e em adultos jovens, e disfunção neurológica 

progressiva em adultos. A CTX é causada por uma deficiência da enzima mitocondrial 

sterol 27-hydroxilase resultando em uma acumulação de colestanol e colesterol em 

todos os tecidos.O CYP27A1, que codifica a sterol 27-hydroxilase, é o único gene 

conhecido por estar associado com a xantomatose cerebrotendinosa. O teste genético 

molecular do gene CYP27A1 está clinicamente disponível. A análise sequencial do 

CYP27A1 detecta mutações em 90% a 100% dos indivíduos afetados. 







Metodologia: Sequenciamento gene CYP27A1 







Zigosidade 

Aplicação: 

Aproximadamente um em cada 6 nascimentos resulta no nascimento de gêmeos. 

Gêmeos são dizigóticos (fraternais) ou monozigóticos (idênticos). Nosso laboratório 

oferece testes de zigosidade ao comparar um painel de marcadores genéticos entre os 

gêmeos. 

Informações sob consulta. 

261

CITOGENÉTICA 

Cariótipo de Sangue Periférico com Banda G 

Aplicação: Estudo dos cromossomos em nível numérico e estrutural com resolução de 

400-550 bandas. 

Material: Sangue total coletado com heparina sódica (tubo 

de tampa verde). 

Volume da amostra: 5 a 10mL. 

Preparo do paciente: Não estar usando nenhum tipo de antibiótico, 

esperar de 10 a 15 dias após o término do 

medicamento para realizar o exame. Não necessita 

jejum. 

Observações: Se não tiver o tubo de tampa verde com heparina 

sódica para colher o exame, pode ser coletado 5 a 

10mL de sangue periférico em seringa com 0,1mL 

de heparina sódica (não colocar em EDTA). Enviar 

o material na própria seringa, não transferir para 

outro tubo. 

Armazenamento: Enviar refrigerado, NÃO CONGELAR. 

Estabilidade: até 48 horas da coleta se mantido refrigerado (2º C 

a 8ºC). 

Metodologia: Cultura temporária de linfócitos. 



reciclável) em caixas de isopor. Não encostar o 

material diretamente no gelo reciclável. 


Nota: Pacientes que tenham se submetido à transfusão sanguínea devem aguardar, no mínimo, 

dois meses para a realização do exame. 

Importante: Para cada exame de Cariótipo enviado, o laboratório deve preencher o formulário 

específico para Cariótipos fornecido pelo Centro de Genomas. 

Cariótipo de Sangue Periférico com Banda G - FRA-X 

Aplicação: Estudo dos cromossomos com resolução de 400-550 bandas para detecção 

da presença ou ausência do Sítio Frágil do Cromossomo X 

Material: Sangue total coletado com heparina sódica (tubo 

de tampa verde). 

Volume da amostra: 5mL. 


Esperar de 10 a 15 dias após o término do 


jejum. 

Observações: Se não tiver o tubo de tampa verde com heparina 

sódica para colher o exame, pode ser coletado 5 a 

10 mL de sangue periférico em seringa com 0,1mL 

de heparina sódica (não colocar em EDTA). Enviar 

o material na própria seringa, não transferir para 

262

outro tubo. 


Estabilidade: até 48 horas da coleta se mantido refrigerado (2ºC 

a 8ºC). 

Metodologia: Cultura temporária de linfócitos com trimetroprin. 






Nota: Pacientes que tenham se submetido à transfusão sanguínea devem aguardar, no mínimo, 

dois meses para a realização do exame. 



Cariótipo de Sangue Fetal (CORDOCENTESE) com Banda G 


400-550 Bandas. 

Material: Sangue fetal obtido por cordocentese, coletado em 

seringas de 1mL com heparina sódica. Enviar o 

material na própria seringa, não transferir para 

outro tubo. 


Preparo do paciente: Esta coleta é realizada em clínicas especializadas 

em Medicina Fetal ou Hospitais 

Observações: A cordocentese é um procedimento realizado a 

partir da 24ª até a 30ª semana de gestação. 


Estabilidade: até 48 horas da coleta se mantido refrigerado (2º C 

a 8ºC). 

Metodologia: Cultura temporária de linfócitos. 








263

Cariótipo de Líquido Amniótico com Banda G 


400-550 Bandas. 

Material: Líquido amniótico. 

Volume da amostra: Da 16ª. a 20ª semana gestacional. A partir da 

16ª.semana gestacional, colher 20mL de 

líquido amniótico. Enviar o material na própria 

seringa, não transferir para outro tubo. 


em Medicina Fetal ou Hospitais. 


Estabilidade: até 48 horas da coleta se mantido refrigerado (2º a 

8ºC). 

Metodologia: Cultura de fibroblastos. 








Cariótipo de Vilo Corial com Banda G 


400-550 Bandas. 

Material: Vilosidade Coriônica. 

Volume da amostra: Uma pequena quantidade de vilosidade coriônica. 


em Medicina Fetal ou Hospitais. 

Observações: Classicamente a punção da vilosidade coriônica é 

realizada por volta da 10ª a 13 ª semana de 

gestação. 

Armazenamento: O material deverá ser transportado na própria 

seringa em que foi coletado, contendo soro 

fisiológico estéril ou meio de cultura 199 

fornecido pelo laboratório. Enviar refrigerado. NÃO 

CONGELAR. 

Estabilidade: até 24 horas após a coleta se mantido refrigerado 

(2 a 8°C). 

Metodologia: Cultura semi-direta de vilosidade coriônica. 








264

Cariótipo de Material de Abortamento com Banda G 


400-550 Bandas. 

Material: Vilosidade Coriônica ou Pele Fetal. 

Volume da amostra: Uma pequena quantidade de vilosidade coriônica 

ou um pequeno fragmento da pele do feto. 

Preparo do paciente: Este exame é realizado normalmente em Hospitais. 

Observações: O estudo dos restos ovulares ou da pele fetal pode 

ser realizado em qualquer idade gestacional 

(vilosidade coriônica até a 16ª semana de 

gestação e pele fetal a partir da 12ª semana de 

gestação). 

Armazenamento: O material deverá ser colocado em frasco estéril 

contendo soro fisiológico também estéril ou meio 

de cultura 199 fornecido pelo laboratório. Enviar 

refrigerado. NÃO CONGELAR. 

Estabilidade: até 48 horas da coleta se mantido refrigerado (2º a 

8ºC). 

Metodologia: Cultura de vilosidade coriônica ou de fibroblastos 

de pele fetal. 








Cariótipo de Aspirado de Medula Óssea com Banda G 


350-500 bandas. 

Material: Aspirado de medula óssea coletado em seringa 

descartável BD com 0,1 mL de heparina sódica 

com liquemine Roche. Enviar o material na própria 

seringa, não transferir para outro tubo. 

Volume da amostra: 3 a 5mL. 


esperar de 10 a 15 dias após o término do 


jejum. 


Estabilidade: até 24 horas da coleta se mantido refrigerado (2 a 

8ºC). 

Metodologia: Cultura direta de linfócitos. 





265


Nota: Pacientes que tenham se submetido à transfusão sanguínea ou transplante de medula 

óssea devem ser informados ao laboratório. 



PERFIL ANTIOXIDANTE 

Beta-caroteno 

Aplicação: Os carotenóides são sintetizados a partir de vegetais e parcialmente 

convertidos ao retinol. O beta-caroteno é a pró-vitamina A mais comum e representa 

25% dos carotenóides séricos. Níveis baixos de beta-caroteno, associados à diminuição 

da Vitamina A, sugerem hipovitaminose A. Níveis elevados podem ser encontrados na 

alimentação rica em carotenóides (cenoura, espinafre), no hipotireoidismo, 

hiperlipidemia, gravidez e diabete melito. Níveis baixos são encontrados na carência de 

suprimento, má absorção, tabagismo, etilismo, cirrose e pós-gastrectomia. 

Material: Plasma (Heparina). 


Preparo do paciente: Jejum de 8 horas. 

Observações: Informar medicamentos em uso. 

Armazenamento: Congelado. 


Metodologia: Cromatografia Líquida de Alta Eficiência - HPLC. 


Transporte do material: Congelado. 


Catalase 







Metodologia: Enzimático. 




Coeficiente de Atividade da Glutationa Redutase 

Material: Sangue total com Heparina. 







266




Coenzima Q10 (Ubiquinol) 

Aplicação: É um nutriente essencial para a contínua produção de energia em cada 

célula do organismo e tem como objetivo a prevenção e tratamento de doenças do 

coração. Também reforça o sistema imunológico e retarda o processo de 

envelhecimento. É usada também no tratamento de doenças periodontais e hipertensão 

arterial. 











Glutationa Peroxidase (GPx) 

Aplicação: Representa proteção orgânica contra a ação de radicais livres. Apresenta 

selênio em sua composição e age catalisando a redução de hidroperóxidos orgânicos e 

inorgânicos. Sua atividade reduz na hipóxia, havendo aumento da quantidade de 

radicais livres formados durante a reperfusão, quando se restabelece o nível elevado de 

oxigênio. 











Glutationa Total 









267



Homocisteína 

Aplicação: A homocisteína é um aminoácido formado no metabolismo da metionina. Sua 

remetilação à metionina é dependente da cobalamina, do ácido fólico e da riboflavina. A 

homocisteína em níveis elevados é um fator de risco independente e forte de 

aterosclerose (doença coronariana, carotídea, vascular periférica) e trombose. Valores 

elevados podem ser indicativos de deficiências de vitaminas B6, B12 (cobalamina), 

ácido fólico e riboflavina. Hiperomocisteinemia em grávidas está associada a defeitos do 

tubo neural. Valores elevados também podem ser encontrados no uso de ciclosporina, 

corticóides, fenitoína, metotrexato, trimetoprim, na insuficiência renal crônica, 

hipotireoidismo e em erros inatos do metabolismo (homocistinúria). 

Material: Plasma EDTA. 





Estabilidade: 02 dias 





Licopeno 

Aplicação: O licopeno tem se mostrado uma substância de muita importância na 

nutrição humana. Estudos sobre este elemento têm demonstrado que ele exerce efeito 

positivo na resistência aos raios ultravioletas e prevenção de doenças do coração e do 

câncer, principalmente o de próstata, pulmão e estômago. 

Material: Plasma (heparina). 




Armazenamento: Congelado 






268

Malondialdeído (PLO) 

Aplicação:O dialdeído malônico (MDA) é um produto final da peroxidação lipídica. 

Contribui para a reação inflamatória por ativação de citocinas pró inflamatórias, como o 

TNF-ß e a IL-8. 







Metodologia: Espectrofotometria. 




Superóxido Dismutase (SOD) 

Aplicação: É uma enzima antioxidante presente em todos os organismos aeróbicos, que 

catalisa a dismutação do radical superóxido. Existem três classes de superóxido 

dismutase: Fe-SOD, CuZn-SOD e Mn-SOD. 

Material: Sangue total com heparina. 










Vitamina A (Retinol) 

Aplicação: A expressão vitamina A refere-se aos retinóides que têm atividade biológica 

do retinol. A Vitamina A encontrada em produtos de origem animal é lipossolúvel e tem 

duas formas: o retinol (Vitamina A1) e a 3-dehidro-retinol (Vitamina A2). Concentrações 

em crianças são menores que em adultos. Níveis baixos são encontrados na deficiência 

dietética da vitamina, insuficiência pancreática exócrina, má absorção intestinal, 

parasitoses, síndrome nefrótica, infecções e etilismo. Níveis elevados podem ser 

encontrados na hipervitaminose A, etilismo, uso de estrogênios e anticoncepcionais. 

Material: Plasma ( Heparina). 







269




Vitamina B1 (Tiamina) 

Aplicação: Útil para o diagnóstico de beribéri (neuropatia periférica com lesões 

cutâneas) e de síndrome de Wernicke-Korsakoff, que se manifesta por confusão mental 

e distúrbios da motilidade ocular. Os níveis plasmáticos de tiamina podem se achar 

baixos em consequência ao alcoolismo, neoplasias, diabetes, carência nutricional, 

diarréia prolongada e outras doenças crônicas. A tiamina é essencial para o 

funcionamento de diversas enzimas que estão envolvidas com a produção de ATP e 

quando está deficiente ocasiona elevação de lactato, alfa-cetoglutarato, piruvato e 

glioxalato no plasma. 





Armazenamento: Congelado 






Vitamina B2 FAD (Riboflavina) 

Aplicação: Útil na caracterização dos estados de deficiência da vitamina B2, ou 

riboflavina, que pode ocorrer em condições como alcoolismo, infecções, neoplasias, 

Kwashiorkor, gravidez e lactação. A deficiência de riboflavina pode levar ao quadro 

clínico caracterizado por queilite, glossite, dermatite e anemia megaloblástica. A 

deficiência de riboflavina parece também estar associada a maior ocorrência de 

neuropatias compressivas, como as síndromes do túnel do carpo ou do túnel do tarso. 











270

Vitamina B6 (Piridoxina) 

Aplicação: A determinação da vitamina B6, ou piridoxina é útil no diagnóstico de 

deficiência desta vitamina, que pode ser decorrente de alcoolismo crônico, desnutrição, 

anemia, má absorção, ou do uso de certos medicamentos, como a isoniazida. A 

deficiência de vitamina B6 pode ocasionar queimação oral e neuropatias periféricas do 

tipo síndromes do túnel do carpo e do tarso. A vitamina B6 é um cofator essencial para 

diversas enzimas, entre elas a glicogênio fosforilase e diversas transminases e 

decarboxilases de aminoácidos. 











Vitamina C (Ácido Ascórbico) 

Aplicação: A vitamina C (ácido ascórbico) é um antioxidante essencial que apresenta 

meia vida de 16 dias. O seu principal uso clínico é na pesquisa da deficiência de 

vitamina C (escorbuto) que se manifesta 60 a 90 dias após a privação deste 

oligoelemento. A hipervitaminose C pode gerar aumento dos níveis de oxalato com 

formação de cálculos renais. A determinação por HPLC é o método de escolha. Níveis 

baixos também são encontrados em pacientes com sepse, pós-operatório, aids, na 

síndrome do desconforto respiratório, tabagismo, Doença de Addison, cirrose, grandes 

queimados, pancreatite, uso de contraceptivos orais, aspirina, barbitúricos, estrógenos, 

contato com metais pesados, nitrosaminas e paraldeído. 











271

Vitamina D3 (1,25-Hidroxivitamina D3) 

Aplicação: O termo “vitamina D” engloba a vitamina D produzida na pele (Vitamina D3 

ou colecalciferol) e a vitamina D de origem vegetal (Vitamina D2 ou ergocalciferol). O 

metabólito 1,25 dihidroxicolecalciferol (calcitriol) é a forma ativa da vitamina D, 

apresentando meia vida de 4 a 6 horas. Juntamente com a calcitonina e o PTH, regulam 

o metabolismo do cálcio. A sua carência é responsável por atraso na mineralização 

óssea (raquitismo e osteomalácia). Distúrbios da hidroxilação, ao nível renal, levam à 

deficiência de calcitriol com valores de outro metabólito, o calcidiol (25hidroxicolecalciferol), 

normais. Valores baixos de 1,25-hidroxicolecalciferol são 

encontrados na insuficiência renal e hipoparatireoidismo. Valores elevados de 1,25hidroxicolecalciferol 

podem ser encontrados na gravidez, sarcoidose e na intoxicação 

vitamínica. 







Metodologia: Radioimunoensaio. 




Vitamina D3 (25-Hidroxivitamina D3) 

Aplicação: A 25-OH-vitamina D3 é a medida preferida para avaliar o status nutricional. 

Valores diminuídos são associados com insuficiência dietética de vitamina D, doença 

hepática, má absorção, exposição ao sol inadequada e síndrome nefrótica. Valores 

aumentados de 25-OH-vitamina D3 são associados à intoxicação por vitamina D. Pode 

apresentar-se em baixas concentrações (dentro do valor de referência) nos quadros de 

obesidade, sarcoidose, calcinose tumoral hiperfosfatêmica, tuberculose, 

hiperparatireoidismo primário e no raquitismo tipo II vitamina-D dependente. 











272

Vitamina E (Tocoferol) 

Aplicação: É uma vitamina lipossolúvel antioxidante que previne danos nas membranas 

celulares por radicais livres. A sua forma mais ativa é o alfa-tocoferol. Sua dosagem é 

útil na investigação da sua deficiência (quadro neurodegenerativo, anemia hemolítica e 

alteração visual). Níveis baixos podem ser determinados por má absorção (pancreatite, 

fibrose cística, atresia de vias biliares, ressecções intestinais), prematuridade, etilismo, 

cirrose, uso de anticonvulsivante, colestiramina, óleos minerais e contraceptivos orais. 











Vitamina K 

Aplicação: Teste indicado para investigação de deficiência de vitamina K. Sendo uma 

vitamina lipossolúvel, sua absorção depende da emulsificação das gorduras no trato 

digestivo. Várias situações podem ser acompanhadas de deficiência de vitamina K, tais 

como má absorção intestinal de gorduras, bloqueio do fluxo biliar, vigência de 

antibioticoterapia e período neonatal. 



Preparo do paciente: Para todas as idades, jejum mínimo necessário de 

12 horas. Até 1 ano de idade, jejum mínimo 

necessário de 3 horas. De 1 a 5 anos de idade, 

jejum mínimo necessário de 6 horas. 

Não ingerir bebida alcoólica nas últimas 24 horas. 








273

ONCO - HEMATOLOGIA 

Cromossomo Filadélfia (BCR-ABL - Translocação 9;22) - FISH 

Aplicação: Investigação e acompanhamento de Leucemia Mielóide Crônica. Identifica 

Leucemia Linfóide Aguda com rearranjo e prediz diagnóstico desfavorável. 

Material: 1- Medula óssea. 

2- Sangue periférico (heparina sódica). 

Volume da amostra: Item 1: 3mL. 

Item 2: 5mL. (tubo primário). 





Metodologia: Hibridação “in situ” por fluorescência (FISH). 




Nota Importante: Indispensável o envio do formulário de solicitação de exames preenchido e 

assinado pelo médico solicitante. 

Cromossomo Filadélfia (BCR-ABL - Translocação 9:22) - PCR 

Aplicação: Investigação e acompanhamento de Leucemia Mielóide Crônica. Identifica 

Leucemia Linfóide Aguda com rearranjo e prediz diagnóstico desfavorável. 


2- Sangue periférico (EDTA). 

Volume da amostra: Item 1: 3 mL. 

Item 2: 5 mL. (tubo primário). 





Metodologia: PCR em Tempo Real Quantitativo. 




Nota Importante: Indispensável o envio do formulário de solicitação de exames preenchido e 


274

Deleção 13q14 - Gene RB1 - FISH 

Aplicação: Auxílio na definição prognóstica em pacientes com Mieloma Múltiplo, 

Leucemia Linfocítica Crônica e outras neoplasias. 



Nota: Para diagnóstico de Mieloma Múltiplo, 

Enviar apenas medula óssea. 











Nota Importante: Indispensável o envio do formulário de solicitação de exames. 

Rearranjo IGH/CCND1 - Translocação 11;14 - FISH 

Aplicação: Diagnóstico de Linfoma de Manto. Permite o acompanhamento da terapia. 



3- Tecido: bloco de parafina contendo Linfonodo. 

Enviar resultado anátomo Patológico. 

4- Fragmentos de tecido, biópsia ou Peças 

cirúrgicas pequenas: fixar em formol tamponado a 

10% em recipiente apropriado(o volume de formol 

para biópsias deve ser de 10ml; para peças 

cirúrgicas deve ser 3x o seu volume). 


Item 2: 5mL. 



Armazenamento: Itens 1 e 2: Refrigerado (2 a 8°C). 

Itens 3 e 4: Temperatura ambiente. 

Estabilidade: Itens 1 e 2: 02 dias. 

Itens 3 e 4: Indeterminada. 



Transporte do material: Refrigerado (Itens 1 e 2). 

Temperatura ambiente (Itens 3 e 4). 



275

Rearranjo IGH/BCL2 - Translocação 14;18 - FISH 

Aplicação: Auxílio no diagnóstico de Linfoma Folicular. 




Enviar resultado anátomo patológico. 

4- Fragmentos de tecido, biópsia ou peças 

cirúrgicas pequenas : fixar em formol tamponado a 

10% em recipiente apropriado (o volume de formol 








Itens 3 e 4: temperatura ambiente. 

Estabilidade: Itens 1 e 2 : 02 dias. 




Transporte do material: Refrigerado (itens 1 e 2). 

Temperatura ambiente (itens 3 e 4). 



BCL-2 - PCR 












Cód. Exame: H-1004 


276

Translocação 3q27 - FISH 

Aplicação: Auxílio no diagnóstico de Linfoma Difuso de grandes células B. 
























Rearranjo API2/MALT 1 - Translocação 11;18 - FISH 

Aplicação: Exame preditivo de resistência ao tratamento de erradicação do Helicobacter 

pylory em Linfoma Gástrico do tipo MALT. 


















277







Estudo de reordenamento LMA/ETO 

Aplicação: 

Patologia: LMA (Leucemia mielóide aguda) 

Epidemiologia: Incidência anual 1/10 6 ; 10% de LMA, 40% de M2 LMA; a anomalia mais 

frequente em LMA pediátrica. Observada em crianças e adultos. Média de idade acima 

de 30 anos, com rara aparição em indivíduos mais velhos. 

Estudo do reordenamento AML/ETO Qualitativo. 

Material: S.P. (EDTA) M.O. 


Metodologia: Nested PCR/RealTime. 


Cód. Exame: H-1008-2. 

Estudo do reordenamento AML/ETO Qualitativo. 





Cód. Exame: H-1008-12. 










278

Clonalidade de Células B 

Aplicação: Auxílio no diagnóstico de Linfoma de Células B. 

Material: Bloco de parafina contendo tecido. Enviar resultado 

anátomo patológico. Fragmentos de tecido, biópsia 

ou peças cirúrgicas pequenas: fixar em formol 

tamponado a 10% em recipiente apropriado (o 

volume de formol para biópsias deve ser de 10ml; 

para peças cirúrgicas deve ser 3x o seu volume). 



Armazenamento: Temperatura ambiente. 




Transporte do material: Temperatura ambiente. 



Clonalidade de Células T 

Aplicação: Auxílio no diagnóstico de Linfoma de Células T. 
















279

Mutação no Gene Janus Kinase (JAK2) 

Aplicação: Auxílio no diagnóstico de doenças mieloproliferativas crônicas 















Quimerismo Pós-Transplante Medular - FISH 

Aplicação: Monitoramento de transplante de Medula óssea. 














Quimerismo Pós-Transplante Medular - PCR 

Aplicação: Monitoramento de transplante de Medula óssea. 









Metodologia: PCR Quantitativo. 



280



Painel para Leucemia Linfocítica Crônica - FISH 

Aplicação: Na Leucemia Linfoblástica Crônica, o conhecimento das deleções e 

trissomias envolvidas na alteração molecular tem importantes implicações para 

prognóstico do paciente e fornece importantes implicações para diagnóstico e terapia do 

paciente. O painel dá informações de células em interfase e é capaz de detectar 

mutações indetectáveis em citogenética padrão. 














Painel para Leucemia Linfocítica Aguda - FISH 

Aplicação: Na Leucemia Linfoblástica Aguda,( FAB L1, L2 e L3) o conhecimento dos 

rearranjos envolvidos na alteração molecular tem importantes implicações para 

prognóstico do paciente e fornece importantes implicações para diagnóstico e terapia do 

paciente. O painel dá informações de células em interfase e é capaz de detectar 

rearranjos indetectáveis em citogenética padrão. 














281

Análise da Expressão do Gene MDR1 Resistente à Multidroga 

Aplicação: A habilidade das células cancerígenas de sobreviver a exposição a várias 

drogas anti-câncer, apresenta o maior obstáculo para uma quimioterapia bem sucedida. 

Um tipo de resistência do tumor à droga particularmente importante, a resistência 

multidroga designada (MDR), se manifesta pela resistência cruzada a um número de 

drogas lipofílicas não relacionadas estruturalmente e funcionalmente.. A expressão do 

gene MDR é frequentemente observada nos diferentes tumores humanos e tratada com 

drogas quimio-terapêuticas, como também em alguns tecidos normais. 












Cód. Exame: H-1002. 


BCL1 

Aplicação: 

Descrição: o gene codifica a ciclina D1; aminoácidos 295; 36 kDa. 

Expressão: nenhuma expressão normal nos linfócitos; expressão dependente do ciclo 

da célula: expressão máxima na G1, mínima em S. 

Localização: principalmente nuclear. 

Função: controle do ciclo da célula: progressão G1 e transição G1/S; forma complexos 

com a CDK4 e 6, e também com a RB1; fosforilação da RB1 pela ciclina D1/CDK4 

remove o ponto de partida G1/S da arrestina do ciclo da célula; inibida pelos P21, P15, e 

P16. Doença: t(11;14) principalmente encontrada no linfoma de célula mantle; também 

em: leucemia prolinfocítica B, leucemia da célula plasmática, linfoma esplênico com 

linfócitos vilosos; raramente em: leucemia linfocítica crônica, mieloma múltiplo. 














282

Estudo do Reordenamento CBFbeta MYH11 

Aplicação: 

Patologia: Patognomônica de M4eo-ANLL: Com eosinofilia; frequente afetação do CNS. 

Prognóstico: Alta taxa de CR; melhor prognóstico que a maioria das outras ANLL. 

Híbrido/Gene Mutado: 5' CBFb - 3' MYH11. 














Estudo do Reordenamento DEK/CAN 

Aplicação: 

Patologia: ANLL e/ou MDS 

Epidemiologia: 1% de ANLL; média de idade (25-30 anos), mas com amplo intervalo de 

afetação; raro em idade avançada. 

Genes e proteínas: 

DEK (6p23). 

A proteína contém domínios ácidos e um sinal de localização cromossômica; proteína de 

união do DNA. Regulador de transição e transdutor de sinal. 

CAN (9q34). 

A proteína contém domínios de dimerização-> homodímeros: Localização de membrana 

nuclear; associada ao complexo de poro nuclear. 

Resultado da anomalia cromossômica. 

A proteína de fusão tem 165 kDa; a maioria do extremo N-terminal com quase toda a 

proteína DEK se funde com dois terços da proteína CAN, no extremo C-terminal. 














283

Estudo do Reordenamento E2A/PBX 

Aplicação: 

Patologia: ALL, tipo L1/L2; encontrada de modo excepcional em L3-like ALL, T-ALL, 

LMNH, ou ANLL. 

Epidemiologia: 5% de ALL, ou 20% de pre B ALL; aparição em crianças e jovens 

adultos (1-60 anos, média) 10 anos -> uma das mais frequentes em ALL na infância); 3 

homens/4 mulheres. 


E2A (19p13). 

A proteína contém um domínio de transcrição e um local de união do DNA hélice-loophélice; 

união específica ao potenciador de imunoglobluninas, localização nuclear; fator 

de transcrição. 

PBX1 (1q23). 

A proteína contém um hemodomínio que se une ao DNA; localização nuclear; 

regulagem de transcrição. 

Descrição 550 aminoácidos; 85 kDa; a reunião N terminal de E2A, onde estão os 

domínios de ativação de transcrição se funde com o carboxiterminal de PBX1 na região 

de homeodomínio; potente ativador de transcrição. 

Oncogênese: Atividade pleiotrópica 

Diagnóstico: A detecção é feita mediante multiplex-PCR e a quantificação, se 

necessária, por real-time PCR. 

Estudo do reordenamento E2A/PBX Qualitativo. 






Estudo do reordenamento E2A/PBX Quantitativo. 





Cód. Exame: H-1008-13. 










284

Estudo do Reordenamento MLL/AF4 

Aplicação: 

Patologia: Principalmente ALL. 

Epidemiologia: Crianças (inclusive crianças menores de 2 anos, com leucemia 

congênita) e adultos; metades dos casos abaixo de 4 anos e 1/3 deles abaixo de 1 ano. 


MLL (11q23). 

Proteína de 431 kDa; contém dois motivos de união ao DNA (gancho AT e dedos de 

zinco), um motivo de metiltransferase, um bromodomínio, localização nuclear; fator de 

transcrição. 

AF4 (4q21). 

A proteína contém uma seqüência target nuclear; localização nuclear; ativador de 

transcrição. 

Resultado da anomalia cromossômica: 2319 aminoácidos; 240 kDa; a reunião N 

terminal gancho AT e DNA metiltransferase de MLL se une a AF4 pela região Cterminal; 

L proteína recíproca (AF4-MLL) pode se expressar ou não. É bastante 

semelhante à proteína de fusão encontrada em MLL/ENL com t(11;19). 



Estudo do reordenamento MLL/AF4 Qualitativo. 






Estudo do reordenamento MLL/AF4 Quantitativo. 





Cód. Exame: H-1008-14. 










285

Estudo do Reordenamento NPM/ALK 

Aplicação: 

Patologia: Mais de 50% dos casos se encontram com linfoma anaplásico de células 

grandes (ALCL), um alto grau de linfoma não-Hodgkin com translocação afetando 2p23. 

Eles incluem ALK, por isso denominado ALK+ALCL. A t(2;5) é a mais frequente das 

translocações 2p23 em ALK+ALCL. 

Epidemiologia: 10% de NHL: encontrado em crianças e jovens adultos, média de idade 

de 16 anos. 


NPM (5q35). 

É uma proteína de união a RNA relacionada com a montagem pré-ribossômica. Tem 

localização nuclear. 

ALK (2p23). 

Depois da glicolisação, é produzida uma glicoproteína associada ao receptor de 

membrana tirosinoquinase. 

Descrição 80 kDa; 680 aminoácidos; desde o aminoácido 116 da NPM, pela 

extremidade N-terminal, se funde com o aminoácido 563 do extremo C-terminal de ALK 

(no domínio de oligomerização e local de união de metal para NPM1 e a região 

citoplasmática completa de ALK). A localização característica é tanto em núcleo como 

citoplasma. A proteína normal NPM está confinada ao núcleo. Ativação constitutiva do 

domínio catalítico de ALK. 

Oncogênese: Pela função quinase ativada mediante a oligomerização de NPM-ALK 

mediada pela parte NPM. 














286

Estudo do Reordenamento PLZF/RAR 

Aplicação: 

Patologia: Observada especificamente em leucemia promielocítica aguda (APL) ou M3 

ANLL; na maioria dos casos, se caracteriza por t(15;17)(q25;q21). A translocação 

t(11;17) é uma variante rara. 

Epidemiologia: menos de 1% com morfologia M3 ANLL. 


PLZF (5q35). 

é um fator de transcrição associado à maturação mielóide. 

RARα (2p23). 

A proteína é um receptor nuclear com propriedades de união a DNA e transcrição. 

Resultado da anomalia cromossômica PLZF-RARa é um receptor do ácido retinóico 

com uma redução na sua atividade de transcrição e de união ao DNA. Também se 

destacam duas formas de RARa-PLZF. 

Estudo do reordenamento PLZF/RAR Qualitativo. 






Estudo do reordenamento PLZF/RAR Quantitativo. 





Cód. Exame: H-1008-15. 










287

Estudo do Reordenamento TEL/AML1 

Aplicação: 

Patologia: Células B ALL. 

Epidemiologia: 15 a 35% de B-linage ALL em pediatria: É a translocação mais frequente 

neste grupo. Raro ou ausente em adultos e na infância; idade: crianças; no caso > 20 

anos até então; homens e mulheres igualmente representados 


TEL (ETV6) (12p12). 

A proteína contém um domínio HLH e outro de união a EST e DNA; é um fator de 

transcrição ETS-relacionado. 

AML1 (21q22). 

A proteína contém um domínio Runt na região C terminal e um domínio de 

transativação; heterodímero; expressa amplamente; localização nuclear; fator de 

transcrição (ativados) para vários genes hematopoiéticos. 



Estudo do reordenamento TEL/AML1 Qualitativo. 





Cód. Exame: H-1008-11. 

Estudo do reordenamento TEL/AML1 Quantitativo. 





Cód. Exame: H-1008-17. 










288

Hipereosinofilia 

Aplicação: 

A síndrome de hipereosinofilia idiopática (SHE) foi definida tradicionalmente por 

eosinofilia persistente de mais de 1.5 × 109/L durante mais de 6 meses, em ausência de 

causas conhecidas de eosinofilia (alergias, parasitose, etc.) e presença de compromisso 

de dano orgânico pela eosinofilia. Trata-se de um distúrbio muito raro nas crianças. 

Recentemente, a reestruturação do clone FIP1L1-PDGFRA foi identificada num 

subconjunto de pacientes adultos com HES secundaria à leucemia eosinofilica crônica. 














Síndrome Hipereosinofílica Idiopática 

Aplicação: 

A síndrome hipereosinofílica idiopática (HES) refere-se a um grupo de distúrbios 

leucoproliferativos, caracterizados por uma super produção de eosinófilos que resulta 

em dano ao órgão. Foi identificado recentemente o gene de fusão FIP1L1-PDGFRA. 

Material: Sangue Total (EDTA)/ Medula óssea (EDTA) 













289

Policitemia Vera JAK2 

Aplicação: 

JAK2 (V618F). 

JAK2 é a quinase ativada predominantemente em resposta a fatores de crescimento e 

citocinas, como IL-3, GM-CSF ou eritropoietina. Está associada ao receptor de 

prolactina e é necessária na resposta a gamma interferon. Mais de 50% dos pacientes 

com doenças linfoproliferativas (policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose 

idiopática) têm um ganho de função no domínio JH2-like de JAK2, devido à mutação 

V617F, que permite uma desregulagem da atividade de quinase. A incidência da 

mutação V617F está entre 65 e 97% em policitemia vera, de 41 a 57% em pacientes 

com trombocitemia essencial e de 23 a 95% em pacientes com mielofibrose idiopática. 

Diagnóstico: A detecção é feita mediante multiplex-PCR da mutação V618F. 







Metodologia: Nested PCR - Gene BCR-X. 







Porfiria Aguda Intermitente 

Aplicação: 

GEN: HMBS, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q23.3. 

HERANCA: autossômica dominante. 

A porfiria aguda intermitente (AIP) é uma forma potencialmente grave e debilitante de 

porfiria hepática aguda. A AIP afeta os sistemas nervosos visceral, periférico, autônomo 

e central; as manifestações são geralmente intermitentes e, às vezes, podem colocar a 

vida em risco. HMBS, que codifica a enzima eritrocitária hidroximetilbilano sintetase, 

também chamada porfobilinógeno desaminase (PBGD), a terceira enzima na rota da 

biosíntese do grupo hemo, é o único gene conhecido associado a AIP. A análise da 

seqüência do gene HMBS identifica mutações em mais de 98% dos indivíduos afetados. 







Metodologia: Sequenciamento gene HMBS. 




290




ONCOLOGIA MOLECULAR 

Gene HER2/neu - FISH 

Aplicação: Prediz prognóstico e resposta à terapia. Indica elegibilidade para o 

tratamento com Trastuzumab. 















Importante: Indispensável o envio do formulário de solicitação de exames. 

Mutação nos genes BRCA1 e BRCA2 - Sequenciamento 

Aplicação: Detecção de pacientes e familiares com predisposição genética ao câncer de 

mama e ovário. 











Nota: As mutações BCRA1 e BCRA2 podem ser solicitadas separadamente. 


291

Mutação nos genes BRCA1 e BRCA2 - GeneScan 

BRCA 1 e 2 Estudo deleções/duplicações BRCA1. 



Metodologia: MLPA/GeneScan. 


Cód. Exame: O-1001-3. 

BRCA 1 e 2 Estudo deleções/duplicações BRCA2. 



Metodologia: MLPA/GeneScan. 












Mutação no gene P53 

Aplicação: Prediz prognóstico de uma série de neoplasias. Caracteriza Síndrome de li- 

Fraumeni e identifica pacientes e familiares em risco. 

Material: 1- Sangue periférico (EDTA). 

2- Tecido: bloco de parafina contendo tecido. 

Enviar resultado anátomo patológico. Fragmentos 

de tecido, biópsia ou peças cirúrgicas pequenas: 

fixar em formol tamponado a 10% em recipiente 

apropriado (o volume de formol para biópsias deve 

ser de 10ml; para peças cirúrgicas deve ser 3x o 

seu volume). 

Volume da amostra: Item 2: 5mL (tubo primário). 



Armazenamento: Item 1: Refrigerado (2 a 8°C). 

Item 2: temperatura ambiente. 

Estabilidade: Item 1: 02 dias. 

Item 2: Indeterminada. 



Transporte do material: Refrigerado (item 1). 

292

Temperatura ambiente (item 2). 



Mutação no gene KRAS - PCR 

Aplicação: Determina elegibilidade para terapias com Inibidores Tirosina Quinase 

(EGFRTKIs), como: Cetuximabe,Panitumumabe e erlotinibe. 
















Mutação no gene KRAS - Sequenciamento 

Aplicação: 

GENE: c-K-ras, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 12p12. 

ENVOLVIDO EM: tumor (frequência das mutações de K-RAS): 

pâncreas (80-90%), cólon e reto (25-60%), pulmão (25-60%), próstata (0-25%), pele (0- 

25%), tireóide (0-60%), fígado(10-25%), ovário (0-50%), endométrio (10-40%), rins (0- 

50%), cérebro (0-15%), testículo (seminoma) (10-45%), leucemia e mielodisplasia 

agudas não linfocíticas (5-15%), vesícula (5%), cabeça e pescoço (10%), mama (10%) 












Cód. Exame: O-1008. 


293

Instabilidade de Microssatélites 

Aplicação: Detecção de pacientes e familiares com predisposição genética ao Câncer 

Colorretal Hereditário Não-Poliposo (HNPCC) ou Síndrome de Lynch no Câncer 

Colorretal Esporádico, prediz prognóstico e terapia. 

Material: Tecido normal e com tumor bloco de parafina 

contendo tecido. Enviar resultado anátomo 

patológico. Fragmentos de tecido, biópsia ou peças 




cirúrgicas deve ser 3x o seu volume). O tecido 

normal pode ser substituído por Sangue periférico 

(5mL. - tubo com EDTA). 



Armazenamento: Sangue periférico: Refrigerado (2 a 8°C). 

Tecido: temperatura ambiente. 





Temperatura ambiente (tecido). 


Importante: 

1- Indispensável o envio do formulário de solicitação de exames preenchido e assinado pelo 

médico solicitante. 

2- Indispensável coleta do tecido normal e tumoral para comparação. 

Câncer Colorretal Hereditário não polipomatoso - Mutação Pontual 

Mutação Pontual no Gene MLH1 





Mutação Pontual no Gene MSH2 





Mutação Pontual no Gene MSH6 





Nota: Para a solicitação de Mutação Pontual, vide nota explicativa no final deste Manual. 

294







Mutação nos genes MLH1 e MSH2, MSH6 

Aplicação: Identificação de pacientes e familiares com predisposição genética ao 

Câncer Colorretal Hereditário Não-Poliposo ou Síndrome de Lynch. 











Importante: Indispensável o envio do formulário de solicitação de exames preenchido e 


Mutação no gene E-CADERINA 

Aplicação: Detecção de pacientes e familiares com predisposição genética ao Câncer 

Gástrico Difuso Hereditário e Carcinoma Lobular de Mama. 













295

Mutação Pontual no gene E-CADERINA 

Mutação Pontual no Gene 





Nota: Para a solicitação de Mutação Pontual, vide nota explicativa no final deste Manual. 







Metilação do gene MLH1 

Aplicação: Afasta a possibilidade de predisposição genética ao Câncer Colorretal 

Hereditário Não-Poliposo. 

















296

Urovysion © - FISH 

Aplicação: Diagnóstico e seguimento de Carcinoma Urotelial de Bexiga e Trato Urinário 

Alto. 

Material: Urina colhida em frascos com fixador fornecido 

pelo laboratório. 











Mutações no gene EGFR associadas à resposta ao tratamento 

Aplicação: Auxílio na predisposição de resposta ao tratamento com Inibidores Tirosina 

Quinase (EGFR-TKIs), em carcinoma pulmonar de células não pequenas. Pesquisa de 

deleções do exon 19 e da mutação de ponto localizada no exon 21. 







Amostra alternativa: Punção do tumor com controle citológico positivo. 











297

Metilação do gene MGMT 

Aplicação: Prevê resposta à terapia com Temozolomide 

















Deleção de 1p e 19q - FISH 

Aplicação: Auxilia o diagnóstico e prognóstico de Oligodendrogliomas 

















298

C-MYC 

Aplicação: 

GENE: C-MYC, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 8q24. 

Envolvido no linfoma de Burkitt. Aplification foi descrito em muitos tipos de tumor, 

incluindo câncer de mama, câncer cervical e de cólon, como também em carcinoma de 

células escamosas da cabeça e do pescoço, mieloma, linfoma não-Hodgkin's, 

adenocarcinomas gástricos e câncer ovariano. Na síndrome adulta do estresse 

respiratório o grau de dano alveolar difuso e consequentemente o prognóstico podem 

estar relacionados à intensidade da expressão do c-myc nas células alveolares que, se 

for severa, pode contribuir para a desregulação da proliferação celular e apoptose. Na 

endometriose, a expressão do c-myc é um regulador possivelmente importante da 

proliferação celular. 







Metodologia: Sequenciamento completo intron-exon Prazo de 

entrega: 25 dias úteis. 






Mutação no gene RB1 

Aplicação: Detecção de pacientes e familiares com predisposição genética ao 

Retinoblastoma e diferenciação entre doença esporádica e hereditária. 













Mutação Pontual no gene RB1 





299








Resposta à Eficácia e Toxicidade de Drogas Antipsicóticas, anticonvulsionantes e 

outras - Mutação Pontual 

Mutação Pontual no Gene CYP2D6P 












Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 

Aplicação: 

GENE: MEN1, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 11q13. 



A síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) inclui uma combinação 

variada de mais de 20 tumores endócrinos e não-endócrinos. Os tumores endócrinos 

associados com a síndrome de MEN1 inclui tumores paratireóide s, tumores pituitários, 

tumores endócrinos bem diferenciados dos tumores gastro-entero-pancreático (GEP), 

tumores carcinóides ou tumores adrenocorticais. 

Tumores não-endócrinos associados com síndrome MEN1 incluem angiofibromas 

faciais, colagenomas, lipomas, meningiomas, ependimonas e leiomiomas. 







Metodologia: Sequenciamento intron-exon do gene MEN1 




300




Polipose Adenomatosa Familiar 

Aplicação: 

GENE: APC, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 5q21-q22. 

INCIDÊNCIA: 2.5-3 per 100,000. 


A polipose adenomatosa familiar é uma síndrome de predisposição ao câncer de colón, 

na qual centenas a milhares de pólipos colônicos pré-cancerosos se desenvolvem. 

Câncer de cólon Polipótico (APC) Sequenciamento completo exon 15 (90% das 

mutações). 






Câncer de cólon Polipótico (APC) Screening: Fragmento do exon 15 contendo I1307K 

e E1317Q. 






Câncer de cólon Polipótico (APC) Screening Mutação pontual. 















301

P16 

Aplicação: 

GENE: CDKN2A (p16), LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 9p21. 

Melanoma é um tumor maligno de melanócitos, encontrados predominantemente na 

pele, mas também nos intestinos e nos olhos. É um dos tipos mais raros de câncer de 

pele, mas ele causa a maioria das mortes relacionadas a câncer de pele. Cerca de 

160,000 novos casos de melanoma são diagnosticados em todo o mundo a cada ano, e 

é mais frequente em homens e em caucasianos. Ele é mais comum em populações 

caucasianas que vivem em climas quentes do que em outros grupos. Nós oferecemos 

análise sequencial do gene p16. 







Metodologia: Sequenciamento exon 1,2 e 3 







P53 

Aplicação: 

GENE: TP53, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 17p13. 

ENVOLVIDO NA: 

Síndrome Li-Fraumeni 

Condição autossômica dominante, doença suscetível ao câncer, a síndrome de Li- 

Fraumeni (LFS). 

Doenças hematológicas malignas 

Melanoma. 

As mutações no gene TP53 são raras no melanoma . 

Câncer de Mama. 

O TP53 está mutado em 25% dos casos de câncer de mama. 

Carcinoma de célula escamosa de cabeça e pescoço. 

A mutação do TP53 pode ser encontrada em cerca de 40-60% dos cânceres HNSCC e 

acredita-se que seja um evento precoce, já que é frequentemente detectado em lesões 

pré-cancerosas. A mutação do TP53 está associada com um prognóstico ruim na 

HNSCC. 

Câncer de pulmão. 

Câncer do Esôfago. 

O TP53 está mutato em 45% dos cânceres de esôfago. 

Câncer do fígado. 

Câncer gástrico. 

As mutações do TP53 são encontradas em cerca de 30% dos cânceres gástricos com 

um espectro similar ao do câncer coloretal. 

302

Câncer coloretal. 

São conhecidos alguns genes implicados na progressão do tumor nos cânceres 

coloretais: APC, P53, KRAS2, genes de reparo mismatch (genes MMR). O TP53 está 

mutado em 45% dos casos de câncer coloretal. 

Câncer de vesícula. 

Altamente variável, de acordo com o estágio e o grau. O TP53 está mutado em 30% dos 

cânceres de vesícula. 

Câncer cervical. 

A frequência da mutação do TP53 no câncer cervical é muito pequena. 

Carcinoma do Ovário. 

A mutação do TP53 está presente em 20% nos estágios iniciais e em 80% nos estágios 

avançados dos cânceres ovarianos. 

Câncer de próstata. 

As mutações TP53 são encontradas em menos de 20% dos cânceres de próstata 

Glioblastoma. 

A mutação do TP53 é um evento precoce e frequente (mais de 60%) nos glioblastomas 

secundários, enquanto é raro nos glioblastomas primários (inferior a 10%). 

p53 Sequenciamento intron-exon. 






p53 Perda alélica (LOH). 

Material: S.P. (EDTA) + biópsia. 


Metodologia: Microsatélites. 












303

Síndrome do Tumor Hamartoma PTEN (PHTS) 

Aplicação: 

GENE: PTEN, LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 10q23.3. 


A síndrome do tumor hamartoma PTEN (PHTS) inclui a síndrome de Cowden (CS), a 

síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS), a síndrome de Proteus (PS) e a 

síndrome similar a de Proteus. A CS é uma síndrome hamartoma múltipla com um alto 

risco de tumores benignos e malignos da tireóide, mama e endométrio. 







Metodologia: Sequenciamento completo 







304

DOENÇAS MITOCONDRIAIS 

Síndrome de Kearns-Sayre 

Aplicação: A síndrome de Kearns-Sayre é um distúrbio multisistêmico caracterizado 

pela tríade de aparição antes dos 20 anos, retinopatia pigmentaria e oftalmoplexia 

externa progressiva (PEO). Em resumo, os indivíduos afetados apresentarão, pelo 

menos, uma das seguintes características clínicas: Bloqueio cardíaco, concentração 

protéica no fluído cefalorraquiano acima de 100mg/dL ou ataxia cerebelosa. A doença 

costuma aparecer na infância. KSS é uma síndrome de deleção de DNA mitocondrial 

(mtDNA) cujo fenótipo solapa com o das outras duas síndromes do mesmo tipo; a 

síndrome de Pearson e PEO. KSS pode ser causado por diferentes deleções no DNA 

mitocondrial, sendo a mais frequente uma deleção de 4977 pb. 







Metodologia: PCR/Southern Blot. 





Cód. Exame: MT-1008. 


Atrofia Ótica de Leber 

Aplicação: 

Atrofia óptica é a perda de algumas ou da maioria das fibras do nervo óptico. Na 

medicina, atrofia significa normalmente "encolhido mas capaz de recrescer ", assim 

alguns discutem que atrofia óptica como um termo patológico está um pouco errado, 

usando assim neuropatia óptica. 

Se congênito, é normalmente hereditário com um início de deterioração na infância e 

pode ser acompanhado através de nistagmos. A neuropatia óptica hereditária de Leber, 

(LHON) ou atrofia óptica de Leber é hereditária, mas tipicamente tem seu início entre 

20-30 anos e tem maior incidência em homens. Isto ocorre devido à uma mutação do 

genoma mitocondrial e consequentemente é passada exclusivamente pelas mães. 







Metodologia: Sequenciamento Mutações G3460A,G11778A e 

T14484C. 



305





Diabetes Mitocondrial 

Aplicação: Algumas mutações no DNA mitocondrial estão fortemente associadas ao 

diabetes, sendo a mais comum a A3243G 







Metodologia: Sequenciamento mutação A3243G. 







Encefalopatia Mitocondrial 

Aplicação: 

A Miopatia Mitocondrial, Encefalopatia, Acidose Láctica e Episódios Tipo AVC (MELAS) 

caracteriza-se por retardo de crescimento, convulsões generalizadas ou focais e 

episódios que parecem AVC isquêmico ou acidente isquêmico transitório, que podem 

progredir paraencefalopatia progressiva e acidose láctica. A intolerância ao exercício é 

rara. Cerca de 80% dos pacientes com MELAS têm mutação pontual no sítio 3243 ou 

em algum outro locus, que codificam RNA de transferência. Alterações no genoma 

mitocondrial das células endoteliais de vasos cerebrais provavelmente são a base para 

os episódios isquêmicos e enxaquecas. Apresenta herança materna,visto ter origem 

mitocondrial, mas existem casos esporádicos. 

As mutações mais comuns nos pacientes com MELAS são A3243G, A3253G, C3256T, 

T3271Ce T3291C, tanto em homoplasmia quanto em heteroplasmia. 







Metodologia: Sequenciamento mutações A3243,A3253,C3256, 

T3271 e T3291. 





306



Epilepsia Mioclônica MERRF 

Aplicação: Epilepsia Mioclônica com fibras vermelhas rasgadas é caracterizada por 

crises epilépticas, mioclônicas e tônicas, associadas a miopatia, ataxia e eventualmente, 

demência, atrofia óptica e neuropatia periférica. É uma patologia hereditária de origem 

mitocondrial, onde se destacam duas mutações pontuais: A8344G e T8356C, apesar da 

heterogeneidade genética. 







Metodologia: Sequenciamento mutações A8344G e T8356C. 







Síndrome de Leigh 

Aplicação: A síndrome de Leigh ou doença de Leigh é uma enfermidade que ataca o 

sistema nervoso central. É uma desordem hereditária que afeta crianças e em casos 

raros pode afetar adolescentes e adultos. Mutações no DNA das mitocôndrias ou no 

DNA nuclear (gene SURF1) causam degradação das habilidades motoras e 

eventualmente morte. 







Metodologia: PCR - mutação T8993G. 







307

Síndrome de Madelung 

Aplicação: A doença se caracteriza pela subluxação do carpo em relação ao 

antebraço, devido ao fechamento parcial da fise distal do rádio na sua porção medial 

e volar, acarretando aumento da inclinação da superfície articular do rádio.A ulna se 

torna longa e proeminente no dorso do punho, com o crescimento. A hereditariedade 

está presente em 40% dos casos, determinada por gen autossômico dominante, com 

penetração de 5%, e ligado ao sexo, sendo que é duas vezes mais frequente no sexo 

feminino. 







Metodologia: Sequenciamento mutação A8344G. 







NARP 

Aplicação: Neuropatia, ataxia, e retinite pigmentosa (NARP) é uma condição clínica que 

causa uma variedade de sintomas especialmente afetando o sistema nervoso. 

É doença relacionada a mutação no DNA mitocondrial, no gene MT-ATP6, que provê 

instruções essenciais para a função mitocondrial, especialmente alterando a estrutura 

da ATP. 







Metodologia: Sequenciamento mutação T8993G 







308

PERFIS GENÉTICOS 

Para informações sobre estes exames, solicite o catálogo específico de Perfis 

Genéticos. 

FARMACOGENÉTICA 

Teste de Detecção de Polimorfismo FSHr 

Aplicação: Identificar variações genéticas em mulheres em tratamento de reprodução 

assistida para determinação de tratamento específico. 

Material: Células da mucosa oral ** 

Volume da amostra: Quantidade de células suficiente para formar pellet. 








Prazo para recebimento: Indeterminado. 

Nota: Coletar no Kit fornecido pelo Centro de Genomas. 

Polimorfismo no gene UGT1A1 

Aplicação: Identificação de indivíduos com risco aumentado de efeitos adversos 

relacionados ao Irinotecano. 












309

IMUNOHISTOQUÍMICA 

Painel Imunohistoquímica Mama: 

1. Prognóstico 

2. Determinação de subtipo 

Aplicação: Auxílio no prognóstico e determinação de subtipo de tumor de mama. 











Metodologia: Imunohistoquímica. 






Painel Imunohistoquímica Testículo: Diagnóstico 

Aplicação: Auxílio no diagnóstico. 

















310

Painel Imunohistoquímica Tireóide: Diagnóstico diferencial 

Aplicação: Auxílio no diagnóstico diferencial das lesões como adenoma/carcinoma 

folicular, variante folicular do carcinoma papilifero e nódulo hiperplástico, com variantes 

oxifílica ou de células de Hüthle. O teste apresenta alta especificidade e moderada 

sensibilidade. 

















Painel Imunohistoquímica Rim: Diagnóstico e Prognóstico 

Aplicação: Auxílio no diagnóstico e prognóstico. 

















311

Painel Imunohistoquímica Hepatopatias crônicas 


















Painel Imunohistoquímica Câncer colorretal hereditário não-poliposo 


















312

Painel Imunohistoquímica Tumor de Estroma Gastrointestinal 


















Painel Imunohistoquímica Linfoma de Células Grandes B difuso: Diagnóstico e 

Prognóstico 

Aplicação: Casos com perfil fenotípico e molecular de origem centro-folicular têm bom 

prognóstico, com sobrevida superior, em relação àqueles com perfil de linfócito B 

ativado. 

















313

Painel Imunohistoquímica Adenoma de Hipófise 


















Painel Imunohistoquímica Linfoma de Burkitt: Diagnóstico 


















314

Painel Imunohistoquímica Linfoma de Células do Manto: Diagnóstico 


















Painel Imunohistoquímica Linfoma da Zona Marginal do tipo MALT: Diagnóstico 


















315

Painel Imunohistoquímica Linfoma Linfocítico/LLC-B: Diagnóstico 


















Painel Imunohistoquímica Linfoma folicular: Diagnóstico 


















316

Painel Imunohistoquímica Linfoma de Hodgkin Predominância Linfocítica 

Nodular: Diagnóstico 


















Painel Imunohistoquímica Linfoma de Hodgkin Clássico: Diagnóstico 


















317

Painel Imunohistoquímica Linfonodo Sentinela 


















318

CRITÉRIOS GERAIS PARA REJEIÇÃO DE AMOSTRAS 

1- Devem ser respeitados todos os itens contidos neste manual de acordo com o exame 

solicitado, tais como: 

1.1 Tipo de material enviado (sangue total, plasma, escovado, etc.). 

1.2 Volume de material enviado. 

1.3 Anticoagulante utilizado para a coleta. EDTA ou Heparina Sódica, de acordo com as 

especificações do exame a ser realizado. 

1.4 Armazenamento da amostra (temperatura e período). 

1.5 Transporte (prazo para entrega e temperatura de transporte). 

2- Outros motivos para rejeição de amostras: 

2.1 Amostras hemolisadas. 

2.2 Tubos quebrados. 

2.3 Tubos com vazamento. 

2.4 Amostras enviadas pelo Sistema BitAdsor/viveST ® apresentando evidências de 

umidade. 

3- Amostras aceitas com restrições: 

3.1 Amostra de Sangue total aliquotada será recebida, porém a informação sobre a 

restrição constará no laudo emitido. O ideal é que a amostra seja enviada no próprio 

tubo de coleta (tubo primário). 

3.2 Amostra de Plasma aliquotada será recebida, porém a informação sobre a restrição 

constará no laudo. O ideal é que a amostra não seja manipulada e seja coletada e 

enviada em tubo com sistema de separação de plasma. 

3.3 Amostras enviadas em seringas. O recebimento será avaliado individualmente e 

caso aceito, a informação referente à restrição constará no laudo. Para garantir os 

critérios de biossegurança, a amostra deve ser transferida para um tubo estéril antes do 

seu envio. As amostras enviadas ao Setor de Citogenética que tenham de ser 

transportadas em seringas, devem apresentar o êmbolo e a agulha imobilizados. 

4- Amostras em espera para cadastro: 

4.1 Requisição de exames com dados faltantes, tais quais: 

4.1.1 Nome do laboratório solicitante; 

4.1.2 Nome do paciente; 

4.1.3 Nome completo do exame solicitado; 

4.1.4 Data de coleta do material. 

4.1.5 Descrição do material enviado (soro, plasma, líquor, etc). 

4.2 Envio de exame de Paternidade sem as informações solicitadas no Kit de coleta e 

sem a documentação dos envolvidos. 

4.3 Envio de exame para a realização de testes genéticos sem o formulário preenchido. 

Notas: 

1- Os exames serão cadastrados apenas após o envio dos dados e/ou documentos 

faltantes ao Centro de Genomas. 

2- Exames de Paternidade em espera serão guardados por um prazo máximo de 15 

dias, e após este período serão devolvidos aos laboratórios solicitantes. 

319

3- O prazo para a liberação de resultados se inicia a partir do cadastro do exame. 

4- É considerado como primeiro dia útil, o dia seguinte ao cadastro. 

5- É importante que o laboratório preencha a requisição com informações sobre a 

medicação dopaciente. 

Nota Explicativa para Solicitação de Mutação Pontual: 

Os exames para o encontro das Mutações Pontuais servem para complementar a 

investigação em uma família. Os genes que disponibilizamos para o seqüenciamento 

completo podem ser abordados com os exames para Mutação Pontual. Portanto, 

geralmente, temos um caso-índice que na linguagem dos geneticistas é chamado de 

probando, que é a primeira pessoa que foi investigada com exame de sequenciamento 

completo de um gene , apesentando alteração genética ( mutação ou polimorfismo) 

descrita como causadora de uma doença. Esta alteração pode ser pesquisada nos 

familiares de primeiro grau desta pessoa, através do exame de Pesquisa de Mutação 

Pontual. Os genes abordados neste exame são grandes e cada família sob investigação 

pode apresentar uma alteração genética em particular. Quando houver a solicitação de 

pesquisa de Mutação Pontual, a mutação encontrada no caso-índice, ou seja, no 

familiar de primeiro grau, deve ser especificada no relatório médico ou no pedido. 

320

MANUAL DE EXAMES - Centro de Genomas

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