Metabolismo de ácidos graxos e TAG 2011.pdf - anacbioquimica

Metabolismo de ácidos graxos e
triacilgliceróis

• No organismo
humano:
– Não esterificados
• Tecidos
– níveis baixos
• Plasma
ÁCIDOS GRAXOS
– Maiores
quantidades
durante o jejum
– Esterificados
(ésteres de acila)
• Triacilgliceróis
• Fosfolipídeos
• Origens dos AGLs
do plasma:
– TAG do tecido
adiposo
– Lipoproteínas
• Destino dos AGLs
– Tecidos
2

Tecidos que utilizam ácidos
graxos para a produção de energia
–Músculo esquelético
–Tecidos adiposo
–Coração
–Pulmões
–Rins
–Fígado
capilar
miócito
adipócito
Lipoproteína
lipase
quilomícron
3

Como são mobilizados
os estoques de
lipídeos
4

Oxidação de ácidos graxos
• Remoção de elétrons
• Liberação de acetil-
CoA
– Produção de energia
Estágio 3
Estágio 1 Estágio 2
-oxidação
Cadeia de
transporte
de elétrons
8-acetil-CoA
Ciclo
de Krebs

Ativação do ácido graxo

Transferência de grupos acila para a matriz
mitocondrial

Reações
envolvidas na
β-oxidação de
AG saturados

Oxidação de ácidos graxos com nº ímpar
carbonos
Lipídeos de plantas,
animais marinhos e
microrganismos

β-oxidação de ácidos graxos insaturados

CORPOS CETÔNICOS
• Sintetizados pelo fígado
– Acetil-CoA
• Transportados através do
sangue para tecidos extrahepáticos
– reconversão em Acetil-CoA
• Produção de energia
– Músculos esquelético
e cardíaco, córtex
renal e algumas
regiões do encéfalo
– Importantes como
fontes de energia no
jejum prolongado
acetona
acetoacetato
3-hidroxibutirato
11

Síntese de
Corpos
Cetônicos
FARMÁCIA 2007 12

Utilização de corpos cetônicos pelos tecidos
14

Produção excessiva de corpos cetônicos no diabetes
• no sangue (cetonemia) e
na urina (cetonúria)
– Diabetes melito dependente
de insulina não controlado e
no jejum prolongado
• produção de acetil-CoA
• de NAD + e de NADH
• Redução do ciclo de
Krebs
• Cetoacidose diabética
– Hálito característico
• Acetona
– do pH sanguíneo
(acidemia)
– Desidratação
Insulina e de glucagon
lipólise AG plasma
corpos cetônicos
Cetoacidose
• da excreção de
glicose e corpos
cetônicos na
urina
FARMÁCIA 2007 15

Síntese de novo dos ácidos graxos
• Em seres humanos
– Fígado, glândulas mamárias em lactação, tecido
adiposo
• Incorporação de C do acetil-CoA na cadeia de ácidos
graxos em formação
• Utilização de NADPH e ATP
– Etapas da síntese de ácidos graxos:
• Transferência das unidades de acetato a partir da
mitocôndria
• Síntese de malonil CoA
• Síntese de palmitato
• Dessaturação e alongamento das cadeias
16

Transferência das unidades de acetato a
partir da mitocôndria
OAA
Insulina
Piruvato
AG, CC
AA
17

Síntese de malonil-CoA
– Enzima Acetil-CoA
carboxilase
• Bactérias
– 3 subunidades
• Células animais
– Polipeptídeo
multifuncional
• Regulação em animais:
– A longo prazo
– A curto prazo
• Bactérias
• Participação de nucleotídeos de
guanina

Regulação da enzima Acetil-CoA carboxilase
• Curto prazo
– Enzima protômero
com 4 subunidades
• Citrato
– Ativação da
enzima
• Malonil-CoA e Palmitoil-
CoA
– Despolimerização
• Inativação da
enzima
• Regulação Hormonal
– Epinefrina inativação
(fosforilação)
– Insulina ativação
(desfosforilação)
• Regulação a longo prazo
pela dieta:
– Aumento da síntese da
enzima
• Dietas ricas em
carboidratos
• Dietas livres de gorduras
– Redução na síntese da
enzima
• Dietas ricas em gorduras
• Jejum
19

Síntese do ácido graxo a partir do Malonil-CoA
20

Início de um 2º ciclo
de síntese
22

Elongação e dessaturação da cadeia de AG
Palmitato (16:0)
Estearato (18:0)
Oleato (18:1)
Linoleato (18:2)
-linolenato (18:3) -linolenato (18:3)
Outros AG
polinsaturados
Palmitoleato (16:1)
AG saturados cadeia
longa
Araquidonato
(20:4)
23

Regulação da síntese de triacilgliceróis pela insulina
CC
FARMÁCIA 2007 24

Bibliografia
• Champe, P.C.; Harvey, R.A; Ferier, D.R.Bioquímica Ilustrada,
traduzido por Carla Dalmaz. 3ª Ed., ARTMED, 2005.
• Campbell, M. K. Bioquímica; traduzido por Henrique B. Ferreira
et al. 3ª ed. Porto Alegre: Artes Médicas, 1997
• Devlin, T.M. Manual de Bioquímica Química Clínica com
Correlações Clínicas; traduzido por Yara M. Michelacci et al.
4ª ed, São Paulo: Edgard Blücher Ltda, 1997.