Aspectos das Leveduras de Candida Vinculadas as ... - NewsLab

mia na época em que estavam
recebendo tratamento com fluconazol,
tais como: altas doses
de terapia com esteróides, diabetes
mellitus, cateteres intravenosos,
leucemia, linfoma,
neutropenia, tumores e transplantes
de medula. Em relação
à C. albicans, a resistência raramente
tem sido descrita em
pacientes não-HIV positivos.
Esta resistência pode ocorrer
principalmente pela modificação
na quantidade ou qualidade
da enzima alvo, lanosterol
14α-demetilase, reduzida acumulação
intracelular da droga
ou pela combinação de ambos
os mecanismos. O mecanismo
de resistência atribuído à enzima
lanosterol 14 α-demetilase
pode ser devido à “overexpressão”
ou mutação do gen codificador
ERG 11, figurando assim
como o mecanismo provavelmente
mais significativo quanto
à resistência das cepas de
Candida às drogas azólicas
(72). Cabe ressaltar que o adentramento
ao mercado de antifúngico
como o voriconazol, novo
agente triazólico que atua por
melhoria da potência e do espectro
de ação do fluconazol pela introdução
de um grupo α metila
na estrutura principal da propila
da droga básica, no caso fluconazol,
apresenta-se no momento
com resultados promissores às
cepas de Candida inicialmente
resistentes aos azólicos (69).
Por sua vez, a resistência fúngica
às drogas pirimidínicas é
provavelmente favorecida pela
perda ou mutação de qualquer
das enzimas associadas à sua
conversão e incorporação à
transcrição do RNA do fungo, no
caso de cepas de C. albicans, a
constituição deste ácido nucléico
é afetada por mutação que
inibe a produção de UMP PP-fosforibosil
transferase (15).
O emprego dos testes de susceptibilidade
in vitro para fungos
tem o papel primordial de auxiliar
na escolha de uma droga eficaz
à terapêutica antifúngica,
porém, este auxílio tem ainda
uma eficiência parcial, tendo em
vista que a padronização destes
testes encontra-se ainda em andamento
(12). A padronização de
testes in vitro para leveduras
tem sido proposta pelo NCCLS
(National Comitte for Clinical Laboratory
Standards) de Atlanta,
nos Estados Unidos. Este método
baseia-se na macro-diluição
em caldo, empregando o meio
RPMI - 1640 com L - glutamina,
tamponado com MOPS (ácidomorfolinopropanosulfônico)
a pH
7,0, sendo o inóculo padronizado
por espectrofotômetro contendo
0,5 a 2,5 x 10³ células/
mL e a leitura após 48 horas de
incubação a 35°C (12, 21).
Entre os métodos de susceptibilidade
a antifúngicos in vitro, os
testes de diluição em meio líquido
e sólido são os mais empregados
atualmente em pesquisa, visto que
a aplicabilidade em rotina laboratorial
ainda é inviável, em decorrência
da complexidade de execução.
Alguns fatores como: comportamento
químico da droga, concentração
do inóculo empregado,
composição e pH dos meios de
cultura, tempo e temperatura de
inoculação e definição do ponto de
inibição, podem afetar os resultados
(21, 47). Comercialmente,
vários testes têm sido desenvolvidos
para avaliação in vitro de drogas
antifúngicas (18, 26, 46, 61),
entretanto o mais promissor é o
“E-test” (AB Biodisk, Solna, Suécia).
Este teste é baseado na difusão
em meio sólido, de diferentes
concentrações do antifúngico incorporado
em tiras de papel de filtro,
o que permite a definição da concentração
inibitória mínima (CIM)
da droga para os fungos leveduriformes
em estudo (12, 60).
Diante do exposto, nenhum
dos antifúngicos disponíveis no
mercado, representa a droga ideal
para o tratamento das candidíases.
Todavia, é a aglutinação dos
conhecimentos farmacológicos de
cada antifúngico, associada à resposta
terapêutica em cada paciente
e a prévia avaliação de testes
de suscetibilidade in vitro que
podem nortear a conduta de um
tratamento antifúngico mais eficaz,
visto que a situação das infecções
fúngicas nosocomiais é a
cada vez mais freqüente e relevante
dentro da Saúde Pública.
122
NewsLab - edição 64 - 2004