mg.kg-1 - Unesp

Metabolização“Clearance” do propofolfígado (conjução c/ glicoronideos)extra-hepáticaRN = metabolização deficienteInfusão muito prolongada“Clearance” ↑ com a idade(3-11 anos – 34-40 ml.kg -1 .min -1 )Eyres R – Ped Anesth 2004; 14:374-79

5,01,00,50AnestesiaSedaçãoAntiemética Antipruriginosa AnsiolíticaANTIEPILÉPTICA

Varveris DA & Morton NS.Pediatric Anesthesia 2002; 12:589-593

PaedfusorComputador controla infusão de propofolSoftware apropriado criança a partir de 6 m – 5 kg-30 cçs ASA I – 6m a 16 anos-propofol – 8 μg.ml -1 (sono=1’)-site efetor – média 4,29 μg.ml -1 (inserção AL)2,78 μg.ml -1 (remoção ML)

Idade (m)6-23 24-59 60-95 96-143 144-192nº de pacientes610932peso9,5315,9321,9539,1666,80Duração infusão (min) 30,6 39,8 30,9 453, 33Duração cirurgia (min)2422142122Retirada ML281615812Dose total prop (mg.kg -1 ) 16 17 14 16 14Dose total prop (mg.kg -1 .h -1 ) 35 30 27 28 27

Comparação das variáveis farmacocinéticas

Idade AdjuvantesTaxa infusãoμg.kg -1 .min -1Duraçãoinfus. (min)Tempodesp. (min)Referência4-10 N 2 O 477 30 40 Short et al3-12 Alfent 100 >30 13 Browne et al1-12 N 2 O 427 33 14 Doyle et al19m-42m - 123 18 4 Scheiber et al1-10 AI 10 55 30 Frankville et al0,1-12 - 83 45 20 Vangerven et alBooker & Whyte – Best Pract Clin Anesth 2001; 15:97-111

Método Simplificado paraManutenção da ConcentraçãoSangüínea de Propofol emNível AproximadamenteConstante, Associado aoOxido Nitroso no PacientePediátricoRBA 2002; 52(3):272-285.Vianna PTG, Vilela EP, Cordon FCO,Carvalho LR

V C (L.kg - 1 )K 10 (min)K 12 (min)K 13 (min)K 21 (min)K 31 (min)Short et al., 19940,43200,06350,27220,07230,10230,0270Marsh et al., 19910,34300,08900,35000,07700,16100,0100V 3Efeito compartimentoV 1V 2V ek e0k 13k 12k 31k 10k 21

*TCI de propofol (µg.ml -1 )“Bolus” de 3 mg.kg -1 .**Taxas de infusão (µg.kg -1 .min -1 )Atributos farmacocinéticos de Marsh et al. (1991):Minutos*123450- 30**359215020826631- 903882125170212Atributos farmacocinéticos de Short et al. (1994):Minutos*123450- 30**3911018125432431- 9052106160216269

Média e desvio padrão das variáveis: idade (anos), altura (cm) e peso (kg) segundo gruposVARIÁVELGRUPOS IdadeAlturaPesoMarsh 6,9 2,3 a (1) 122,0 17,3 a 25,4 8,8 aShort 7,6 2,5 a 114,8 30,4 a 25,2 8,3 aValor de p p > 0,10p > 0,10p > 0,10(1) médias seguidas de mesma letra não diferem estatisticamente ( p>0,05)Distribuição defreqüências GRUPOSabsolutas eMarshrelativas dospacientes segundo Shortsexo e grupoSEXOFeminino Masculino9 (43) 12 (57)8 (40) 12 (60)(p>0,05)

Valores medianos do BIS (100-0) segundo grupos e momentosMOMENTOSGRUPOSM0M5M10M30M45M60Marsh94 A (1) a (2)44 A d61 A bc52 A b61 A c63 A cShort94 A a50 A bc55 A b46 A c48 A bc50 A bc100806040MS2000 5 10 20 40 60Momentos

Valores Medianos da Concentração Sangüínea de Propofol (g.ml -1 ) segundoGrupos e MomentosMOMENTOSGRUPOS204060Marsh4,0 A (1) a (2)4,3 A a4,0 B aShort4,5 A a5,7 A b5,8 A a76** p

Valores Medianos da Performance do Erro (MPE) % segundo grupos e momentosMOMENTOSGRUPOS204060Marsh8,4 A (1) a (2)16,0 A a4,6 B aShort16,1 A b12,1 A b32,0 A a30252015MS105020 40 60Momentos

Valores Medianos da Performance do Erro Absoluto (MPEA) - % segundo grupos emomentosGRUPOSMarshShort2028,7 A (1) a (2)44,7 A aMOMENTOS4033,2 A a36,3 A a6023,6 B a53,8 A a50403020** P>0,05MS10020 40 60Momentos

Módolo et al 2006EFICÁCIA DA DEXAMETASONA EM BLOQUEAR NÁUSEAS EVÔMITOS EM ADENOAMIGDALECTOMIA E AMIGDALECTOMIAMédia e desvio padrão referentes às variáveis segundo o grupo.( 15 mg.kg -1 .h -1 )

Módolo et al 2006EFICÁCIA DA DEXAMETASONA EM BLOQUEAR NÁUSEAS EVÔMITOS EM ADENOAMIGDALECTOMIA E AMIGDALECTOMIAIncidência de náusea e vômito segundo o grupo e o horário de ocorrência.

MsFarlan C, Anderson BJ, Short TG.Pediatric Anesthesia 1999; 9:209-216

Estudos sobre infusão de propofol em criançasAutorNM/FIdadepesoASAAmostraFreq. decoletaDuraçãoOutrasdrogasKataria et al5328/253-1115-61kg1 – 2 Venosa 1,5-30’ 5-150halot, N 2 O,fentaShort et al2019/14-1015-43kg1 Venosa 10 2 h apósN 2 O + bloqlocalMarsh et al 101-912,7-30kg1 – 2 Venosa - -Med pré,N 2 O, bloqlocalMurar et al1211/11-38,7-18,9kg2 Venosa 5,15,30,60 até 12 hMed pré,fenta, N 2 OJones et al 124-1216-39kg1 Venosa2,5,15,30,45,60,90até 24 hN 2 O, halot,bloq. local

Parâmetros farmacocinéticos dos estudosAutorKataria et al3-11Short et al4-10Marsh et al1-9Diprifusor> 16V 1 L.kg -1 0,44 0,432 0,343 0,228K 10 min -1 0,086 0,0967 0,1 0,119K 12 min -1 0,148 0,1413 0,0855 0,114K 13 min -1 0,062 0,0392 0,021 0,0419K 21 min -1 0,091 0,1092 0,033 0,055K 31 min -1 0,0047 0,0049 0,0033 0,0033

Taxa de infusão de propofolDose “bolus” 2,5 mg.kg -1Infusão mg.kg -1 .h -1 μg.kg -1 .min -10-15’ 15 25015-30’ 13 21530-60’ 11 1851-2 h 10 1652-4 h 9 150Dose de infusão recomendadaCrianças 3 a 11 anos[ ] alvo sangüínea 3 μg.ml -1

25Concentração de Remifentanil(ng.ml -1 )2015105hipnótico{BNM{Intubação{0,5 mg.kg -1 .min -1Rigidez muscularApnéiaDepressão respiratória0-2 0 2 4 6 8 10Minutos

Contextosensitivo(min)½ vidaPotênciaClml.min -1Vct ½ Keo(min)Remi10 2 – 3120 2 – 330 41,2 0,153 1,3Alfenta10 10120 451.0 9,01 0,152 1,1Eyres R – Ped Anesth 2004; 14:374-79

Ganidagli S, Cengiz M, Baysal B.Pediatric Anesthesia 2003; 13:695-700

Remifentanil x AlfentanilCirurgia abdominal – 60 criançasRemifentanil = bolus 1 μg.kg -1manutenção = 0,25 μg.kg -1 .min -10,1 μg.kg -1 .min -1Alfentanil = bolus 50 μg.kg -1manutenção = 1 μg.kg -1 .min -1 0,4 μg.kg -1 .min -1Propofol = bolus 2 mg.kg -110’ = 10 mg.kg -1 .h -110’ = 8 mg.kg -1 .h -1 2 mg.kg -1 .min -110’ = 6 mg.kg -1 .h -1

RecuperaçãoGrupo A Grupo Rn = 30 n = 30Escore de emergência ao acordar 1 2 4 2Escore de emergência 5’ após 3 2 5 2Tempo para extubação (min) 8,3 5,6 5,1 2,8*Tempo na SRPA (min) 68 23 45 16*Necessidade do 1º analgésico (min) 114 42 104 53Dose total de analgésico 786 164 857 158

Efeitos AdversosGrupo AGrupo Rn = 30 n = 30Náusea e vômitos (n) 1 3Bradicardia (n) 2 2Cianose (n) - -

Davis et al. Anesth Analg 2001; 93:1380-6

Remifentanil-Estudo multicêntrico-60 pacientes → remifentanil = 38→ halotano = 22-ASA I e II- < 8 semanas de idade-N 2 O/O 2 (60%:40%)

Administração do Remifentanilinfusão contínua = 0,4 μg.kg -1 .min -1bolus = 1 μg.kg -1↑ infusão até 50%máximo de 2 μg.kg -1 .min -110’ antes do final = infiltração bupivacaína 0,25%remifentanil ↓ 0,05 μg.kg -1 .min -1

RecuperaçãoVariável Remifentanil HalotanoTempo extubação (min) 7,7 3,2 7,4 6,3Movimentação (min) 6,6 3,2 5,2 6,1Alta da SRPA (min) 22,5 12,3 28,5 20,7Tempo da 1ª dose analgésica 370 277 315 354

Hipertermia malignaDiagnóstico: Escoliose congênitaPaciente fem, 8 aAnestesia balanceada•Fentanil (infusão contínua)•Isoflurano•PancurônioDesfecho = arritmia ventricularP ET CO 2 = 62 mmHgT = 42ºCGaso: ph = 7,03-6,97PaCO 2 = 107 mmHgCPK= 32920 mUI/mlDantroleneInterrompi a cirurgia (mioglobinúria)UTI alta 48 horas apósCirurgia: toracotomia via ant e post12 aAnestesia venosa total•Propofol•Alfentanil•AtracúrioDuração da cirurgiua =8 horasDesfecho = nenhum

- 4 mg.kg -1 .h -1- 48 horas• lipidemia• acidose metabólica• acidose lática• ↑ T• arritmias• assistolia• infiltração de gordura• IRA, insuf. hepática• piora do metabolismo lípídico• alteração metabolismo da acilcarnitina• alteração do transporte mitocondrialPrecipitação→combinação da infusão prolongadaTratamento = hemofiltraçãoBray et al. Ped Anesth 1998; 8:491-99ingestão insuf. de carbohidratos

Idade(anos)dose média de propofolmg.kg -1 .h -1 (duração/hs)Dose máxima Fígado Acidose Coração TºC Músculo Desfechomg.kg -1 .h -12,75 7,5 (115 hs) 11,5 ↑, esteatose Sim Brad,assístole1,34 7,4 (66 hs) 8 ↑ Sim Brad,assístole1,83 10 (76 hs) 13,6 esteatose Sim Brad,assístole0,08 8 (74 hs) 10,7 ↑ Sim Brad,assístole6 8,1 (104 hs) 9,2 esteatose Sim Brad,assístole1,67 7,4 (56 hs) 10 - Sim Brad,assístole9 4,5 (72 hs) 6,2 ↑, esteatose Não Brad,assístole2,17 10,23 (4 d) - ↑ Sim brad,assist41 Morte- Morte39 Morte38,Morte540 Morte- Morte- necrosemúsculoCPK>100.000Sobreviveu- Morte

Idade(anos)dose média de propofolmg.kg -1 .h -1 (duração/hs)Dose máx Fígado Acidose Coração TºC Músculo Desfechomg.kg -1 .h -11,83 5,2 (4 d) 9 ↑ Sim brad, assístole 40 Morte11 9,4 (4 d) 12 ↑ Sim ritmo nodal TV, FV NA Morte3,83 200mg.h -1 (2d) - ↑ acid/alc ritmo nodal, arritmia,falência resp, TV, FVNAMorte0,5 6 (3 d) 6 ↑ Sim brad, falência resp Morte8 5,2 (29 d) 25 - - Brad, assístole Rigidez MorteCPK38.7700,83 1 (50 hs) 13 ↑,esteatoseSim Brad, def. condução CPK31.006necrose6 5-10 (60 hs) 10 s /alteração Sim defeito condução,falência cardCPK33.000Sobreviveu4 8,6 (3 d) - - Sim hipertensão pulmonar CPK Sobreviveu127.000mioglob.necrose0,5 11,7 (2 d) 15 disfunção Sim arritmias, brad, TSV, TVrabdomioliseSobreviveuMorte

Obrigada!