Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

FIGURA 21-2 Imunodeficiência causada por defeitos na
ativação das células T e B.
As imunodeficiências primárias podem ser causadas por
defeitos genéticos em moléculas necessárias para a
sinalização do receptor do antígeno do linfócito B ou T, para
ativação de células B e APCs mediada por células T
auxiliares, ou para ativação de linfócitos T citotóxicos ou
células NK. CVID, imunodeficiência variável comum; HLH,
linfo-histiocitose hemafagocítica.
Agamaglobulinemia Ligada ao X: Um Defeito na Sinalização pré-BCR
Ligada ao X
A agamaglobulinemia ligada ao X, também chamada de agamaglobulinemia
de Bruton, é causada por mutações ou deleções no gene que codifica uma
enzima chamada tirosinoquinase de Bruton (Btk), que resultam na falha de
amadurecimento das células B após a fase de pré-células B na medula óssea
(Fig. 21-1). A doença é caracterizada pela ausência de gamaglobulina no sangue,
conforme indica o nome. É uma das imunodeficiências congênitas mais comuns e o
protótipo de uma falha de maturação das células B. A Btk está envolvida na
transdução de sinais pré-BCR que são necessários para a sobrevivência e
diferenciação de células pré-B (Cap. 8). Em mulheres portadoras da doença, apenas
as células B que inativaram o cromossomo X portador do alelo mutante amadurecem.
Pacientes com agamaglobulinemia geralmente apresentam quantidade de Ig sérica
baixa ou indetectável, número de células B reduzido ou ausente no sangue e tecidos
linfoides periféricos, inexistência de centros germinativos dos linfonodos, e ausência
de plasmócitos nos tecidos. A maturação, o número e as funções das células T