Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

microrganismos acentuam a produção do HIV e a progressão
para a AIDS.
A infecção aguda (inicial) caracteriza-se pela infecção das células T de
memória CD4 + em tecidos linfoides das mucosas e morte de muitas células
infectadas. Como os tecidos da mucosa constituem o maior reservatório de células T
no corpo e o principal reservatório das células T de memória, esta perda local se
reflete em uma depleção considerável de linfócitos. Na verdade, cerca de duas
semanas após a infecção, uma grande fração de células T CD4 + pode estar
destruída.
A transição da infecção da fase aguda para a fase crônica é acompanhada
pela disseminação do vírus, viremia e o desenvolvimento de respostas
imunes pelo hospedeiro. As células dendríticas do epitélio no local de entrada viral
captura o vírus e, em seguida, migram para os linfonodos. As células dendríticas
expressam uma proteína com um domínio de lectina ligante de manose, chamada de
DC-SIGN, que pode ser particularmente importante na ligação do envelope do HIV e
no transporte do vírus. Uma vez nos tecidos linfoides, as células dendríticas podem
transmitir o HIV aos linfócitos T CD4 + por contato direto célula-célula. Após alguns dias
a primeira exposição ao HIV, a replicação viral pode ser detectada nos linfonodos.
Esta replicação causa viremia, quando há um grande número de partículas do HIV
presentes no sangue do paciente, acompanhada por uma síndrome aguda do HIV,
que inclui vários sinais e sintomas inespecíficos típicos de muitas infecções virais
(descritos mais adiante). A viremia permite que o vírus se dissemine por todo o corpo
e infecte as células T auxiliares, macrófagos e células dendríticas nos tecidos linfoides
periféricos. À medida que a infecção pelo HIV se espalha, o sistema imune adquirido
desenvolve respostas imunes humoral e celular direcionadas aos antígenos virais,
descritos mais adiante. Estas respostas imunes controlam parcialmente a infecção e a
produção viral, e este controle reflete-se em diminuição da viremia para níveis baixos,
mas detectáveis, aproximadamente 12 semanas após a exposição primária.
Na fase seguinte da doença, a fase crônica, o baço e os linfonodos
constituem locais de replicação contínua do HIV e de destruição celular
(Fig. 21-7). Durante este período da doença, o sistema imune permanece capaz de
combater a maioria das infecções por microrganismos oportunistas, e poucas ou
nenhuma manifestação clínica da infecção pelo HIV está presente. Portanto, esta fase
da infecção pelo HIV é chamada de período de latência clínica. Embora a maioria das
células T do sangue periférico não abrigue o vírus, a destruição das células T CD4 +
no interior de tecidos linfoides progride de forma constante durante o período latente e
o número de células T CD4 + sanguíneas circulantes declina constantemente (Fig. 21-
8). Mais de 90% das cerca de 10 12 células T do organismo normalmente são
encontradas em tecidos linfoides periféricos e das mucosas, e estima-se que o HIV