Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

deficiência genética na UNC-93B leva à suscetibilidade a certas infecções virais,
especialmente encefalite pelo vírus do herpes simples, demonstrando a importância
da localização endossomal dos TLRs para a defesa inata contra os vírus.
O reconhecimento dos ligantes microbianos pelo TLR resulta na ativação
de várias vias de sinalização e, por fim, nos fatores de transcrição, que
induzem a expressão de genes cujos produtos são importantes para
respostas inflamatórias e antivirais (Fig. 4-3). As vias de sinalização são iniciadas
pela ligação do ligante ao TLR na superfície celular ou no retículo endoplasmático ou
endossomas, levando à dimerização das proteínas do TLR. A dimerização do TLR
induzida pelo ligante aproxima os domínios TIR das caudas citoplasmáticas de cada
proteína para próximo uma das outras. Isso é seguido pelo recrutamento do domínio
TIR contendo as proteínas adaptadoras, o que facilita o recrutamento e ativação de
várias proteinoquinases, levando à ativação de diferentes fatores de transcrição. Os
principais fatores de transcrição que são ativados pelas vias de sinalização do TLR
incluem fator nuclear κB (NF-κB), ativação da proteína 1 (AP-1), fator 3 de resposta do
interferon (IRF3) e IRF7. NF-κB e AP-1 estimulam a expressão de genes que
codificam muitas moléculas necessárias para as respostas inflamatórias, incluindo
citocinas inflamatórias (p. ex., TNF e IL-1), quimiocinas (p. ex., CCL2 e CXCL8) e
moléculas de adesão endotelial (p. ex., E-selectina) (discutidas mais adiante). IRF3 e
IRF7 promovem a produção de interferons tipo I (IFN-α e IFN-β), que são importantes
para as respostas imunes inatas antivirais.