Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

crítico de glutamina na lisozima (em magenta) se encaixa na
“fenda” no anticorpo. (B, Cortesia de Dr. Dan Vaughn, Cold
Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York. C,
Reproduzido com permissão de Amit AG, Mariuzza RA,
Phillips SE, Poljak RJ: Three dimensional structure of an
antigen-antibody complex at 2.8A resolution. Science
233:747–753, 1986. Copyright © 1986 by AAAS.)
A ligação do antígeno pelas moléculas de anticorpo é primariamente uma
função das regiões hipervariáveis de VH e VL. Análises cristalográficas dos
complexos antígeno-anticorpo mostram que os resíduos de aminoácidos das regiões
hipervariáveis formam múltiplos contatos com os antígenos ligados (Fig. 5-6). O
contato mais extenso é com a terceira região hipervariável (CDR3), que também é a
mais variável das três CDRs. Entretanto, a ligação do antígeno não é primariamente
uma função dos CDRs e os resíduos do arcabouço também podem fazer contato
com o antígeno. Além disso, na ligação de alguns antígenos, um ou mais CDRs
podem estar do lado de fora da região de contato com o antígeno, não participando,
assim, na ligação com ele.
Características Estruturais das Regiões Constantes do
Anticorpo
As moléculas de anticorpo podem ser divididas em classes e subclasses
distintas com base nas diferenças na estrutura das regiões C da cadeia
pesada. As classes de moléculas de anticorpo também são chamadas de isotipos e
são nomeadas como IgA, IgD, IgE, IgG e IgM (Tabela 5-2). Em humanos, os isotipos
IgA e IgG podem ainda ser divididos em subclasses, ou subtipos, intimamente
relacionadas, chamadas de IgA1 e IgA2 e IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. (Camundongos,
que frequentemente são usados no estudo das respostas imunes, diferem no isotipo
de IgG, sendo este dividido nas subclasses IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3; certas
linhagens de camundongos, incluindo C57BL/6, não têm o gene para IgG2a, mas
sintetizam um isotipo relacionado e chamado de IgG2c.) As regiões C da cadeia
pesada de todas as moléculas de anticorpo de um isotipo ou subtipo têm
essencialmente a mesma sequência de aminoácidos. Esta sequência é diferente nos
anticorpos de outros isotipos ou subtipos. As cadeias pesadas são designadas pela
letra do alfabeto grego correspondente ao isotipo do anticorpo: a IgA1 contém cadeias
pesadas α1; IgA2, α2; IgD, δ; IgE, ; IgG1, γ1; IgG2, γ2; IgG3, γ3; IgG4, γ4; e IgM, μ.
Nos anticorpos humanos IgM e IgE, as regiões C contêm quatro domínios Ig (Fig. 5-
1). As regiões C da IgG, IgA e IgD possuem somente três domínios Ig. Estes domínios
são genericamente designados como domínios CH e são numerados
sequencialmente a partir do aminoterminal para o carboxiterminal (p. ex., CH1, CH2 e