Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

autorais de The Rockefeller University Press. B, Cortesia de
Drs. HJ Geuze e M. Kleijmeer, Department of Cell Biology,
Utrecht University, The Netherlands..)
Biossíntese e Transporte de Moléculas do MHC da Classe II para
Endossomas
As moléculas do MHC da classe II estão sintetizadas no RE e transportadas
para os endossomas associadas a uma proteína, a cadeia invariante, que
ocupa as fendas de ligação do peptídio das moléculas do MHC da classe II
recém-sintetizadas (Fig. 6-19). As cadeias α e β das moléculas do MHC da classe II
são coordenadamente sintetizadas e associadas uma à outra no RE. Os dímeros
nascentes do MHC da classe II são estruturalmente instáveis e seu dobramento e
montagem são auxiliados por chaperonas residentes no RE, tais como a calnexina. A
cadeia invariante (li) promove o dobramento e a montagem de moléculas do MHC da
classe II e direciona as moléculas do MHC da classe II recém-formadas para os
endossomas e lisossomas tardios, onde as proteínas internalizadas proteoliticamente
foram degradadas em peptídios. A cadeia invariante corresponde a um trímero
composto por três subunidades de 30 kDa, as quais se ligam individualmente a um
heterodímero αβ do MHC da classe II recém-sintetizado de forma a bloquear a fenda
de ligação do peptídio e impedi-la de aceitar peptídios. Como resultado, as moléculas
do MHC da classe II perdem a capacidade de se ligar e apresentar peptídios que
encontram no RE, possibilitando que tais peptídios se associem a moléculas da
classe I (descrito anteriormente). As moléculas do MHC da classe II são transportadas
para vesículas exocíticas em relação à superfície da célula. Durante esta passagem,
as vesículas que retiram as moléculas do MHC da classe II do RE encontram-se e
fundem-se com vesículas endocíticas contendo antígenos internalizados e
processados. Assim, as moléculas do MHC da classe II encontram-se com peptídios
antigênicos gerados pela proteólise de proteínas endocitadas, e a associação
peptídio-MHC ocorre nas vesículas.