Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

promover a sua interação física, ativa totalmente essas enzimas, permitindo-lhes
fosforilar os resíduos de tirosina nas ITAMs de Igα e Igβ. Também é possível que,
como em células T, o antígeno de ligação facilite uma alteração conformacional em
ITAMs associados a BCR, o que os torna acessíveis para quinases da família Src já
ativas que modificam tirosinas dos ITAMs. A fosforilação dos resíduos de tirosina de
ITAMs aciona todos os eventos de sinalização subsequentes do BCR (Fig. 7-19). As
ligações cruzadas dos receptores de Ig entram nas rafts lipídicas, onde muitas
proteínas adaptadoras e moléculas de sinalização são concentradas. Igα e Igβ são
frouxamente ligadas à tirosinoquinases da família Src tais como Lyn, Fyn e Blk, e estas
enzimas também são ligadas por âncoras lipídicas para o interior da membrana
plasmática. Os resíduos de tirosina fosforilados nos ITAMs de Igα e Igβ formam um
local de ancoragem para os domínios SH2 paralelos da Syk tirosinoquinase. O Syk é
ativado quando se associa a tirosinas fosforiladas de ITAMs e pode ele próprio ser
fosforilado em resíduos de tirosina específicos por quinases da família Src associadas
ao BCR, levando a uma maior ativação. Se o antígeno é monovalente e incapaz de
realizar ligações cruzadas com múltiplas moléculas de Ig, uma sinalização pode
ocorrer apesar disso, mas a ativação adicional de células T auxiliares pode ser
necessária para ativar completamente as células B, como discutido no Capítulo 12.