Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Os receptores de sinalização normalmente estão localizados na superfície celular e
iniciam a sinalização no citosol, em seguida, ocorre uma fase nuclear durante a
qual a expressão do gene é alterada.
Muitos tipos diferentes de receptores de sinalização contribuem para a imunidade
inata e adaptativa, uma das categorias mais importantes são os receptores do
sistema imunológico que pertencem a uma família de receptores em que as
tirosinoquinases não receptoras fosforilam os motivos ITAM contendo tirosina nas
caudas citoplasmáticas de proteínas no complexo receptor.
Alguns dos outros tipos de receptores de interesse na imunologia incluem os da
família de receptores tirosinoquinase, os receptores nucleares, receptores
serpentina heterotriméricos acoplados à proteína G, e receptores da família Notch.
Os receptores de antígenos em células T e B, bem como os receptores de Fc de Ig,
são membros da família de receptores imunes.
Receptores de antígeno podem produzir resultados muito diferentes, dependendo da
afinidade e da valência do antígeno que pode recrutar diferentes números de
ITAMs.
Os correceptores, tais como o CD4 ou CD8 nas células T e CD21 (CR2) em células
B, melhoram a sinalização dos receptores de antígenos. Os correceptores ligamse
ao mesmo complexo antigênico que está sendo reconhecido pelo receptor de
antígenos.
A sinalização de receptores de antígenos pode ser atenuada por receptores
inibitórios.
O complexo TCR é formado por cadeias α e β do TCR que contribuem para o
reconhecimento do antígeno e pelas cadeias de sinalização contendo ITAM CD3 γ,
δ, e , bem como o homodímero ζ. As cadeias CD3 contêm um ITAM cada, ao
passo que cada cadeia ζ contém três ITAMs.
A ligação do TCR resulta na fosforilação das tirosinas do CD3 e dos ITAMs ζ por
quinases da família Src e o recrutamento de ZAP-70 para os fosfo-ITAMs, no qual
cada domínio SH2 de ZAP-70 se liga a uma tirosina de ITAM fosforilada.
A ZAP-70 ativada fosforila resíduos de tirosina nos adaptadores, e enzimas
subsequentes são recrutadas para o sinalossomo.
As enzimas que medeiam a troca de GTP para GDP em proteínas G pequenas
como Ras e Rac ajudam a iniciar as vias da MAP quinase. Estas vias levam à
indução ou ativação dos fatores de transcrição tais como Jun e Fos, componentes
do fator de transcrição AP-1.
A ativação da PLCγ1 leva à liberação de IP3 de PIP2, e IP3 induz a libertação de
cálcio dos estoques intracelulares. O esgotamento de cálcio a partir de
armazenamentos intracelulares facilita a abertura de CRAC, um canal operado por
armazenamento na superfície da célula que mantém os níveis do cálcio intracelular
aumentados. O cálcio se liga à calmodulina e ativa as proteínas subsequentes,
incluindo a calcineurina, uma fosfatase que facilita a entrada do fator de transcrição