Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

autorreativas que percebem antígenos próprios não são ativadas e podem se tornar
permanentemente irresponsivas (Cap. 15). Células T regulatórias, que são
importantes para tolerância a autoantígenos (Cap. 15), são também dependentes da
coestimulação mediada por B7:CD28 para sua geração e manutenção. É possível
que os baixos níveis dos coestimuladores B7 que são expressos constitutivamente
pelas APCs em repouso funcionem em conjunto com os autoantígenos que são
apresentados por essas APCs para a manutenção das células T regulatórias.
Sinais de CD28 trabalham em cooperação com o reconhecimento do
antígeno para promover sobrevivência, proliferação e diferenciação das
células T específicas. A sinalização coestimulatória via CD28 amplifica as vias de
sinalização que também são induzidas posteriormente no receptor da célula T
(Cap. 7) e deve desencadear sinais adicionais que cooperam com sinais induzidos
por TCR (Fig. 9-4). A P13 quinase é recrutada para a cauda citoplasmática do CD28,
o que, por sua vez, ativa a quinase pró-sobrevivência Akt, bem como Itk e PLCγ, que
podem desencadear a sinalização de cálcio. CD28 também pode contribuir para a
ativação das vias de JNK MAP quinase através da proteína G pequena Rac e
amplificar a ativação da via do Nf-κB. O resultado líquido dessas vias de sinalização é
a expressão aumentada de proteínas antiapoptóticas, como Bcl-2 e Bcl-XL, que
promovem sobrevivência das células T; aumento da atividade metabólica das células
T; amplificação da proliferação das células T; produção de citocinas como IL-2 e
diferenciação de células T imaturas em efetoras e células de memória. Células T
efetoras e de memória que foram previamente ativadas são menos dependentes da
coestimulação pela via do B7:CD28 do que as células imaturas. Essa propriedade de
células efetoras e de memória permite que elas respondam a antígenos
apresentados por várias APCs que podem residir em tecidos não linfoides e
expressar B7 em menores níveis, ou não apresentar nenhuma expressão. Por
exemplo, a diferenciação das células T CD8 + em CTLs efetores requer
coestimulação, mas CTLs efetores podem destruir outras células que não expressam
coestimuladores.