Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

• A IL-2 estimula a sobrevivência, proliferação e diferenciação de células T
ativadas por antígeno. A IL-2 promove a sobrevivência das células através da
indução da proteína antiapoptótica Bcl-2. Ela estimula a progressão do ciclo celular
por meio da síntese de ciclinas e por atenuar um bloqueio da progressão do ciclo
celular através da degradação do inibidor de ciclo celular p27. Além disso, a IL-2
aumenta a produção de citocinas efetoras, tais como IFN-γ e IL-4, pelas células T.
• A IL-2 é necessária para a sobrevivência e o funcionamento das células T
reguladoras, que suprimem as respostas imunes contra os autoantígenos e
outros antígenos. Camundongos knockouts com ausência de IL-2 ou das cadeias
IL-2R α ou β desenvolvem uma proliferação descontrolada de células T e B e
doença autoimune por causa de defeitos em células T reguladoras. Esta
descoberta sugere que outros fatores de crescimento podem substituir a IL-2 para
a expansão de células T efetoras, mas nenhuma outra citocina pode substituir a IL-
2 para a manutenção de células T reguladoras funcionais. Discutiremos este papel
da IL-2 em mais detalhes no Capítulo 15, quando serão descritas as propriedades
e funções das células T reguladoras. Uma característica interessante desta função
da IL-2 é que as células T reguladoras não produzem quantidades significativas
dessa citocina, o que implica que elas dependem da IL-2 produzida por outras
células respondendo a antígenos para sua sobrevivência.
• Também tem sido mostrado que a IL-2 estimula a proliferação e
diferenciação das células NK e das células B in vitro. A importância fisiológica
dessas ações não está estabelecida.
Expansão Clonal das Células T
A proliferação de células T em resposta ao reconhecimento do antígeno é
mediada por uma combinação de sinais a partir do receptor do antígeno,
coestimuladores e fatores de crescimento autócrinos, principalmente a IL-2.
As células que reconhecem antígeno produzem IL-2, e também preferencialmente
respondem a ele, garantindo que as células T específicas ao antígeno são as que
mais proliferam. O resultado dessa proliferação é um aumento no tamanho dos
clones específicos para o antígeno, conhecido como expansão clonal, que gera um
grande número de células necessárias para eliminar o antígeno a partir de um
pequeno conjunto (pool) de linfócitos imaturos específicos para o antígeno. Antes da
exposição ao antígeno, a frequência de células T imaturas específicas para qualquer
antígeno é de 1 em 10 5 a 10 6 linfócitos. Após a exposição ao antígeno microbiano, a
frequência de células T CD8 + específicas para esses microrganismos podem
aumentar para até 1 a 3 linfócito T CD8 + , representando uma expansão > 50.000
vezes de células T CD8 + específicas para o antígeno, e o número de células CD4 +
específicas aumenta de 1 a 100 linfócitos CD4 + (Fig. 9-12). Os estudos em